SINTESIS SENYAWA 5-METIL-4-KLOROBENZOIL ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)
SKRIPSI
FATHIMAH KUZACHROH
SINTESIS SENYAWA 5-METIL-4KLOROBENZOIL ASAM SALISILAT DAN UJI
AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT
(Mus musculus)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
Lembar Pengesahan
SINTESIS SENYAWA 5-METIL-4-KLOROBENZOIL
ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS
ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang
2015
Oleh:
Fathimah Kuzachroh
NIM : 201210410311152
Disetujui Oleh:
Pembimbing I
Dr. Bambang Tri Purwanto,Apt,MS
NIP . 195710061985031003
Pembimbing II
Sovia Aprina Basuki, S.Farm, M.Si., Apt
NIP UMM. 11408040452
ii
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas
segala limpahan rahmat dan hidayat serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi yang berjudul “5-metil-4-klorobenzoil asam salislat dan Uji
Aktivitas Analgesik terhadap mencit (mus musculus)” untuk memenuhi salah satu
persyaratan akademik dalam menyelesaikan program sarjana Farmasi Fakultas
Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai
pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat
menyelesaikan dengan baik. Untuk itu penulis penyampaikan rasa terimah kasih
yang sebesar-besar nya kepada :
1. Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing 1 yang
penuh semangat dan kesabaran dalam mendukung, mengarahkan, dan
membimbing sera selalu memberi motivasi.
2. Sovia Aprina Basuki, S.farm., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing II
yang penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing serta
mengarahkan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini
3. Dra. Uswatun Chasanah, M.kes.,Apt., sebagai penguji, Pembantu Dekan II
yang senantiasa dengan sabar memberikan bimbingan dan kritik yang
membangun
4. Drs. H. Achmad inoni, Apt., sebagai penguji yang memberikan sarakan,
masukkan dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang saya
kerjakan.
5. Yoyok Bekti Prasetyo, S.kep., Sp.Kom, selaku dekan fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Seluruh Staf pengajar Program studi Farmasi Universitas Muhammadiyah
malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga
saya menyelesaikan pendidikan sarjana.
7. Sendi Lia Yunita, S.farm,Apt selaku dosen wali saya yang senantiasa
dengan sabar memberikan bimbingan dan nasehat kepada saya.
8. Kepada kepala Laboratorium Kimia Medisinal : Pak Suka yang telah
membantu memperlancar praktikum, dan pak To sebagai Laboran atas
bantuannya
9. Kepada Abah saya tersayang, abah Zaenal Abidin yang dengan kasih
sayangnya selalu mendukung moril dan materil, mendoakan dan memberi
restu, memberi nasehat sehingga saya dapat menyelesaikan skripsi ini.
10. Bucik Saya tercinta, Bucik Aminah Biwi yang senantiasa memberikan
kasih sayang, dukungan moril , memberi restu dan selalu mendoakan
setiap langkah dan keputusan yang saya ambil sehinga saya dapat
menyelesaikan Skripsi ini
11. Hasrul Amin dan Desy Humaera, selaku kakak yang selalu memberikan
semangat untuk menyelesaikan Skripsi ini.
iv
12. Kepada adek-adek saya Abdillah Husein, Ja’far shodiq, Muhammad Zaki,
Reihan Izzudin yang selalu memberikan saya semangat agar segera
menyelesaikan skripsi ini.
13. Kepada kleuarga besar jidi Abdul Kadir dan kakek Asmain yang telah
memberikan keyakinan dan kepercayaannya.
14. Fani Rochmah Kurniawati dan Siska Hermawati sahabat saya, yang sering
saya repotkan untuk membantu menyelesaikan skripsi ini
15. Anita , Della, Uti, Gitta, Vagen, Fifi dan Ega sahabat seperjuangan yang
bersama-sama berjuang dan melakukan proses skripsi kimia medicinal
baik suka dan duka.
16. Ninin Agustina, Miftakhulfajrin, Hasanah, Anita Rachmawati, Icha Latif,
Rizky nur hidayah, Chairun Amalia, Dwi rahayu,dan Arini Sahabat
Tersayang saya, yang selalu berada di sisi saya dan selalu memberikan
dukungan kepada saya.
17. Nura Roswari , Sahabat yang dari awal menemani perjuangan saya untuk
meraih gelar sarjana ini.
18. Teman-teman angkatan 2012 yang senantiasa memberikan Motivasi dan
semangat serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu,
terimaksih atas bantuan, dukunagn, semangat, dan doa yang telah di
berikan dalam penyelesaian skripsi ini
19. Berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, terimakasih
atas bantuan dan motivasi yang diberikan
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada
skripsi ini, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang
bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini
dan semoga bermanfaat bagi pembaca.
Malang, 11 juni 2016
Fathimah kuzachroh
v
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv
DAFTAR ISI .................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ........................................................................................... xvi
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xviii
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ....................................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................ 5
1.4 Hipotesis ..................................................................................................... 5
1.5 Manfaat Penelitian ...................................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 6
2.1 Tinjauan Reaksi Modifikasi ........................................................................ 6
2.2 Tinjauan Tentang Analgesik ........................................................................ 7
2.2.1 Tinjauan Tentang Analgesik Non-narkotik ............................................... 7
2.2.2 Tinjauan Asam Salisilat ............................................................................ 8
2.2.3 Tinjauan Aspirin ...................................................................................... 9
2.3 Tinjauan Kemurnian Senyawa Hasil Modifikasi .......................................... 10
2.3.1 Tinjauan Tentang Jarak Lebur .................................................................. 10
2.3.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis ........................................................... 11
2.4 Tinjauan Karakterisasi Struktur Senyawa Hasil Modifikasi ......................... 12
2.4.1 Tinjauan Spektrofotometer UV-Vis .......................................................... 12
2.4.2 Tinjauan Spektrofotometri Inframerah ...................................................... 13
2.4.3 Tinjauan Spektrometer Resonansi Magnet Inti (1H-NMR) ........................ 14
2.5 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ......................................... 15
x
2.5.1 Metode Stimulasi Kimia ........................................................................... 15
2.5.2 Metode Listrik .......................................................................................... 16
2.5.3 Metode Panas ........................................................................................... 16
2.5.4 Metode Mekanik ...................................................................................... 16
2.6 Tinjauan Senyawa ....................................................................................... 17
2.6.1 Tinjauan Benzoil Klorida ......................................................................... 17
2.6.2 Tinjauan 5-Metil Asam Salisilat ............................................................... 17
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 18
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .................................................................. 18
3.2 Skema Kerangka Konseptual ...................................................................... 20
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 21
4.1 Bahan Penelitian ......................................................................................... 21
4.1.1 Bahan untuk Modifikasi Struktur dan Analisis ......................................... 21
4.1.2 Untuk Uji Aktivitas .................................................................................. 21
4.1.3 Hewan Coba yang Memenuhi Kriteria ...................................................... 22
4.2 Alat Penelitian ............................................................................................ 22
4.2.1 Alat-alat untuk Sintesis dan Analisis ........................................................ 22
4.2.2 Alat untuk Uji Kemurnian ........................................................................ 22
4.2.3 Alat-alat untuk Uji Aktivitas .................................................................... 22
4.2.4 Alat untuk Karakterisasi Struktur ............................................................ 22
4.3 Tempat Penelitian ....................................................................................... 22
4.4 Metode Penelitian ....................................................................................... 23
4.4.1 Prosedur Modifikasi Senyawa 5-Metil-4-KloroBenzoil Asam
Salisilat ............................................................................................................. 23
4.5 Analisis Senyawa Hasil Modifikasi ............................................................. 24
4.5.1 Pemeriksaan Organoleptis ........................................................................ 24
4.5.2 Uji Kemurnian dengan Penentu Jarak Lebur ............................................. 25
4.5.3 Uji Kemurnian Senyawa dengan Kromatografi Lapis Tipis ...................... 25
4.6 Identifikasi Struktur Senyawa 5-Metil Benzoil Asam Salisilat ..................... 26
4.6.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotomer UV-Vis .............................. 26
4.6.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotomer Inframerah ......................... 26
xi
4.6.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer Resonansi Magnet
Inti (1H-NMR) .................................................................................................. 26
4.7 Uji Aktivitas Analgesik ............................................................................... 26
4.7.1 Persiapan Hewan Coba ............................................................................. 26
4.7.2 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% v/v dan CMC-Na 0,5% b/v .......... 27
4.7.3 Perhitungan Dosis .................................................................................... 27
4.7.6 Pelaksanaan Uji Aktivitas ......................................................................... 28
4.8 Analisis Data ............................................................................................... 30
4.9 Penentuan ED50 ..................................................................................................................................................... 31
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 32
5.1 Senyawa Hasil Sintesis ............................................................................... 32
5.1.1 Penentuan Presentase senyawa Hasil Sintesis ........................................... 32
5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ......................................... 32
5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis ................................... 32
5.2.2 Peentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis .......................................... 33
5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ................................................ 33
5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ............................................... 34
5.3.1 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer UV-Vis .................. 34
5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer Inframerah ............. 36
5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer 1H-NMR ...................... 37
5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik ...................................................................... 40
5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri .......................................................... 40
5.4.2 Analisis Data Uji Aktivitas Analgesik ...................................................... 41
5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ......................................................... 41
5.4.4 Penentuan ED50 ....................................................................................... 44
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................. 47
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 54
7.1. Kesimpulan ................................................................................................. 54
7.2. Saran .......................................................................................................... 55
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 56
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... 59
xii
DAFTAR LAMPIRAN
NO
HALAMAN
1
Daftar Riwayat Hidup………………………………………………..
52
2
Surat Pernyataan……………………………………………………..
53
3
Perhitungan presentase Hasil Sintesis Senyawa 5-metil-4-
54
klorobenzoil asam salisilat ………………………………………….
4
Perhitungan Dosis untuk Uji aktivitas Analgesik Senyawa control,
55
pembanding dan senyawa Uji………………………………………..
5
Perhitungan % Hambatan Nyeri……………………………………... 59
6
Hasil Perhitungan ANOVA……………………………………….....
62
7
NILAI-NILAI r PRODUCT MOMENT……………………………..
65
8
Tabel f………………………………………………………………..
66
9
Hasil Perhitungan ED50 Senyawa Hasil Sintesis dan Aspirin………. 67
10
Gambar Uji Aktivitas Analgesik……………………………………..
68
11
Sintesis Senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat……………..
70
xv
DAFTAR PUSTAKA
Arora, M., Koley, S., Gupta, S., et al, 2007. A Study on Lipid Profile And Body
Fat in Patients with Diabetes Melitus. Anthropologist, 9(4):295-8.
Creswell, J. W. (1998). Qualitative inquiry and research design : choosing
among five tradition. London : Sage Publication.
Dannhardt G. and Laufer S. 2000. Structural approach to explain the
selectivity of COX-2 inhibitors: Is there a common pharmacophore
Curr. Med. Chem., 7.
Dipiro, J.T., 2005. Pharmacotherapy Handbook. Sixth edition. The Mc. Graw
Hill Company. USA.
Diyah, N.W., Purwanto, B.T., Susilowati, R., 2002. Uji Aktivitas Analgesik
Senyawa Asam O-(-4-butilbenzoil) salisilat hasil sintesis pada mencit.
Surabaya : Laporan Penelitian. Lembaga Penelitian Universitas Airlangga.
Ekarmila, 2013. Modifikasi Senyawa Salisilamida dengan 2,4-Diklorobenzoil
klorida dan Uji Aktivitas Analgesik pada mencit (mus mukulus ).
Malang : Penelitian skripsi Universitas muhammadiyah malang.
Fessenden,R.J. dan J.S. Fessenden, 1999. Kimia Organik. Jilid 1. Terjemahan
Aloysius Hadyana Pudjaatmaka. Jakarta: Erlangga. (Terjemahan)
Guyton, A. C. & J. E. Hall, 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Ed ke-9.
Terjemahan:
Irawati Setiawan. EGC. Jakarta.
Hardjono Sastrohamidjojo, 2007. Spektroskopi. Yogyakarta: Liberty. Hal : 45.
Hesti, P., Shanti L., Tetri W., 2003. Aktivitas analgesik ekstrak umbi teki
(cyperus rotundus L.) pada mencit putih (mus mukulus) jantan.
Surakarta : laporan penelitian FMIPA Universitas Surakarta.
Ifada, Puspaningtyas A.R, dkk, 2013. Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5fluorourasil sebagai Agen Antikanker. Jurnal Pustaka Kesehatan. , 1 (1)
: 35-39.
Katzung, Bertram G, 2004. Farmakologi Dasar dan Klinik edisi 4. Alih bahasa :
Staf Dosen Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.
Jakarta : EGC.
Kee, J.L. dan Hayes, E.R.,1996 .
Farmakologi Pendekatan Proses
Keperawatan, hal 140-145, 435-443, Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta.
Kelompok Kerja Ilmiah Phyto Medica. 1993. Antidiare. Dalam: Penapisan
Farmakologi, Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik. Jakarta:
Depkes Republik Indonesia.
Marham Sitorus, 2009. Spektroskopi Eludasi Struktur Molekul Organik.
Yogyakarta: Graha Ilmu.
50
Midian Sirait, dkk, 1993. Penapisan Farmakologi dan Pengttjian Fitokimia.
Jakarta: Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica.
Mutschler, E., 1991. Dinamika Obat, edisi 5. Bandung: Penerbit ITB.
Mulja, M, Suharman, 1997. Validasi Metode Analisa Instrumental. Surabaya:
Airlangga University Press.
O bryan. 2009. Fats and oils : formulating and processing for application.
Edisi ke 3, United stated of Amerika.
Pratita, F.S.T., 2008. Efek analgetika ekstrak etanol daun kayu putih
(melaleuca leucadendron L) pada mencit jantan. Surakarta : Penelitian
Skripsi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Purwanto, B.T. dan R. Susilowati, 2000, Hubungan Struktur, Sifat Kimia Fisika
dan Aktivitas Biologis Obat, In: Siswandono dan B. Soekardjo, (Eds.),
Kimia Medisinal 1, ed. 2, Airlangga University Press, Surabaya.
Rudyanto,dkk., 2005. Sintesis N-metilsalisilamida, N,N-Dimetilsalisilamida
dan Salisilpiperidida. Akta Kiminda.
Reny Pradini, 2015. Sintesis Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-kloro
Asam Salisilat dan Uji aktivitas analgesik terahadap mencit (mus
mukulus). Malang : Penelitian skripsi Universitas muhammadiyah
malang.
Siswandono dan Soekardjo, 1995. Kimia Medisinal. Surabaya: Penerbit
Airlangga University Press.
Siswandono dan Soekardjo, 2000. Kimia Medisinal, edisi 2. Airlangga
University Press : Surabaya.
Silverstein, R.M,dkk, 2005. Spektrometic Identification of organic compounds,
Seventh Edition, john willey and sons, Inc., New York.
Stahl, E., 1985, Analisis Obat Secara kromatografi dan Mikroskopi,
diterjemahkan oleh Kosasih Padmawinata dan Iwang Soediro, ITB,
Bandung.
Sumar Hendayana, dkk, 1994. Kimia Analitik Instrumen.Semarang : IKIP
Semarang Press. Hal : 189-191.
Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2002. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan,
dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi ke VI. Jakarta: PT Elex Media
Komputindo.
Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting Khasiat,
Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam, PT. Elex
Media Komputindo, Jakarta.
Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2008. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan,
dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi keempat. Jakarta: PT Elex Media
Komputindo.
51
Vogel, 1994. Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including
Elementary Instrumental Analysis, 4th Edition. London : longman
Group UK Limited
Wuryaningsih, L. E., Rarome, M. A., dan Windono, T., 1996, Uji Analgesik
Ekstrak Etanol Kering Rimpang Kencur Asal Purwodadi Pada
Mencit Dengan Metode Geliat (Writhing Reflex Test), Warta Tumbuhan
Obat Indonesia, Fakultas Farmasi Universitas Surabaya, Surabaya.
52
5
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Nyeri merupakan salah satu gangguan yang sering dialami oleh banyak
orang didunia. Sekitar 50 juta orang Amerika terganggu aktivitasnya karena nyeri
(Dipiro et al.,2005). Pembiayaan pada penanganan kasus nyeri di Amerika
meningkat hingga 635 juta dolar Amerika pada tiap tahunnya. Hingga saat ini obat
pengurang rasa nyeri atau yang sering disebut analgetik merupakan obat yang
paling sering digunakan di seluruh dunia. Masyarakat dengan sangat mudah bisa
mendapatkan obat-obatan tersebut baik di warung maupun apotek tanpa
menggunakan resep dokter. Akan tetapi, obat-obatan analgetik tersebut belum
tentu aman, terlebih jika digunakan dalam jangka waktu panjang. Di Amerika
sekitar 21% angka kejadian toksisitas obat merupakan akibat dari penggunaan
obat-obat golongan analgetik non narkotik. Adanya permasalahan tersebut
memberikan dorongan untuk modifikasi obat analgesik yang lebih poten, lebih
efektif sebagai penghilang rasa nyeri dan memiliki toksisitas yang lebih rendah.
Modifikasi molekul merupakan metode yang digunakan untuk mendapatkan
obat baru dengan aktivitas yang dikehendaki, antara lain yaitu meningkatkan
aktivitas obat, menurunkan efek samping atau toksisitas, meningkatkan
selektivitas obat, memperpanjang masa obat, meningkatkan kenyamanan
penggunaan obat dan meningkatkan aspek ekonomis obat. Modifikasi molekul
pada umumnya dilakukan dengan cara seleksi atau sintesis “obat lunak”,
pembuatan pra-obat dan “obat target”, dan modifikasi molekul obat yang telah di
ketahui aktivitas biologisnya (Siswandono dan Soekardjo, 1995).
Analgetik atau obat penghalang nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau
menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan
anestetika umum) (Tjay, 2007). Analgetika bekerja dengan meningkatkan nilai
ambang persepsi rasa sakit (Purwanto dan Susilowati, 2000).
Nyeri adalah perasaan sensoris dan lemah emosional yang tidak enak dan
berkaitan dengan ancaman (kerusakan) jaringan. Keadaan psikis sangat
mempengaruhi nyeri, misalnya emosi dapat menimbulkan sakit (kepala) atau
1
2
memperhebatnya, tetapi dapat pula menghindarkan sensasi rangsangan nyeri.
Nyeri merupakan suatu perasaan pribadi dan ambang toleransi nyeri berbeda-beda
bagi setiap orang. Batas nyeri untuk suhu adalah konstan, yakni pada 44-45°C
(Tjay, 2007).
Rancangan obat merupakan usaha untuk mengembangkan obat yang telah
ada, telah diketahui struktur molekul dan aktivitas biologisnya. Perkembangan
obat baru sering digambarkan sebagai proses mengembangkan lebih lanjut,
dengan tujuan mengurangi atau menghilangkan efek samping yang ada, melalui
modifikasi molekul atau modifikasi struktur. Dalam pengembangan obat diketahui
terdapat 4 langkah yaitu Mencari senyawa penuntun, Pengembangan senyawa
penuntun, Prosedur pengembangan obat, dan Rancangan obat rasional
(Siswandono dan Soekardjo, 2000).
Berdasarkan mekanisme kerja pada tingkat molekul, analgesik dapat dibagi
menjadi dua golongan yaitu golongan analgetika narkotik dan analgetika non
narkotik. Analgetika narkotik dapat menekan fungsi system saraf pusat sacara
selektif serta untuk mengurangi rasa sakit. Analgetika non narkotik digunakan
hanya untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat, sehingga
aktivitas analgetika narkotik jauh lebih besar dibandingkan golongan analgetika
non narkotik, maka disebut pula analgetika kuat (Purwanto dan Susilowati,2000 ).
Asam salisilat merupakan senyawa golongan asam karboksilat yang dapat
digunakan sebagai analgesik-antipiretik. Namun pada penggunaan oral sangat
tidak di sarankan karena memiliki sifat yang dapat mengakibatkan toksik.
sehingga senyawa tersebut dimodifikasi untuk memperkecil efek samping dan
meningkatkan aktivitas dari senyawa itu sendiri supaya dapat digunakan secara
peroral.
Aspirin merupakan suatu turunan asam salisilat dan merupakan suatu obat
analgesik non narkotik tertua yang masih dipakai hingga sekarang. Tidak bersifat
adiktif dan kurang kuat dibandingkan dengan analgesik narkotik. Namun efek
utama dari aspirin adalah analesik untuk nyeri namun juga memiliki efek
antipiretik. Aspirin juga diklasifikasikan sebagai obat antiinflamasi nonsteroid
(NSAID)(Kee j.L. dan Hayes E.R.,1996).
Efek samping utama aspirin adalah gangguan pada lambung. Aspirin adalah
suatu asam dengan harga pKa 3,5 sehingga pada pH lambung tidak terlarut
sempurna dan partikel aspirin dapat berkontak langsung dengan mukosa lambung.
Akibatnya mudah merusak sel mukosa lambung bahkan sampai timbul perdarahan
3
pada lambung. Gejala yang timbul akibat perusakan sel mukosa lambung oleh
pemberian aspirin adalah nyeri epigastrum, indigest rasa seperti terbakar, mual
dan muntah. Oleh karena itu sangat dianjurkan aspirin diberi bersama makanan
dan cairan volume besar untuk mengurangi gangguan saluran cerna (Katzung,
Bertram G, 2004).
Pada penelitian ini, untuk meningkatkan aktivitas dari asam salisilat sebagai
analgesik, dikembangkan melalui proses esterifikasi antara 5-metil asam salisilat
dengan 4-klorobenzoil klorida menjadi 5-metil–4-klorobenzoil asam salisilat.
Media pelarut yang digunakan aseton sebagai katalisator adalah piridin.
Dengan adanya gugus kloro pada posisi 5 pada asam salisilat, dapat
meningkatkan kelarutan dalam membran karena 5-metil asam salisilat menjadi
senyawa yang bersifat lipofilik dan gugus metil bersifat elektronegatif. Aspirin
adalah turunan asam salisilat yang dikenal sebagai analgesik. Senyawa 5-metil4klorobenzoil asam salisilat memiliki struktur yang hampir sama dengan aspirin.
karena juga merupakan senyawa ester. Adanya kemiripan antara aspirin dengan
senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat maka diharapkan memiliki aktivitas
yang sama yaitu sebagai analgesik.
Untuk membuktikan hasil modifikasi senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam
salisilat, maka dilakukan tahap awal yaitu diuji kemurnian senyawa menggunakan
penentuan titik lebur dan uji KLT. Tahap berikutnya yaitu uji karakterisasi
struktur dengan menggunakan metode Spektrofotometer UV, Spektrofotometer
IR, Spektrometer 1H-NMR. Pada penelitian sebelumnya Ekarmila, 2013, berhasil
modifikasi
senyawa
salisilamida
dengan
2,4-diklorobenzoil
klorida
dan
melakukan karakterisasi dengan metode Spektrofotometer UV, Spektrofotometer
IR, Spektrometer 1H-NMR dan Spektrofotometer MS. Sehingga pada penelitian
ini menggunakan metode tersebut untuk karakterisasi struktur senyawa 5-metil4klorobenzoil asam salisilat, agar dapat diketahui bahwa senyawa tersebut sudah
terbentuk.
Untuk menguji aktivitas analgesik terdapat beberapa metode yang dapat
digunakan sebagai parameter yaitu induksi kimia, induksi listrik, hot plate test,
dan tail flick. Pada penelitian ini, uji aktivitas yang digunakan adalah metode
induksi kimia (Writhing test) yang dilakukan pada mencit dengan diberi
penginduksi nyeri. Senyawa penginduksi nyeri yang dapat digunakan adalah
larutan KCL 2%, larutan NaCl 14%, larutan asam asetat atau histamin, metode ini
sangat mudah dilakukan dan memiliki akurasi yang sangat baik dengan metode
yang sederhana, pada pelaksanaanya sangat mudah untuk dilakukan pengujian
4
pada hewan coba. Penelitian terdahulu Reny Pradini, 2014, menggunakan metode
Writhing test untuk menunjukan aktivitas analgesik dengan menunjukan geliat
pada mencit.
1.2 Rumusan Masalah
1. Apakah senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat dapat di hasilkan dari
reaksi modifikasi senyawa 5-metil asam salisilat dengan 4-klorobenzoil
klorida.
2. Apakah senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat mempunyai aktivitas
analgesik lebih tinggi di bandingkan dengan aspirin itu sendiri ?
1.3 Tujuan Penelitian
1. Menghasilkan senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat dari modifikasi
struktur antara 5-metil asam salisilat dengan 4-klorobenzoil klorida.
2. Mengetahui aktivitas analgesik yang di miliki oleh senyawa 5-metil4klorobenzoil asam salisilat serta membandingkan dengan aktivitas aspirin
dengan menggunakan mencit.
1.4 Hipotesis
1. Senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat dapat disintesis melalui reaksi
esterifikasi antara 5-metil asam salisilat dengan benzoil klorida.
2. Senyawa hasil sintesis ini dapat menghasilkan aktivitas analgesik yang lebih
poten dari pada asetosal karena secara teoritis log P dan MR dari senyawa
hasil jauh lebih besar dari pada aspirin.
5
1.5
Manfaat Penelitian
Dengan adanya penelitian ini diharapkan terbentuknya senyawa baru 5metil-
4-benzoil Asam Salisilat yang memiliki aktivitas analgesik yang lebih besar dari
aspirin. Sehingga dapat digunakan sebagai salah satu obat analgesik yang poten
dan memiliki efek samping yang rendah.
FATHIMAH KUZACHROH
SINTESIS SENYAWA 5-METIL-4KLOROBENZOIL ASAM SALISILAT DAN UJI
AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT
(Mus musculus)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
Lembar Pengesahan
SINTESIS SENYAWA 5-METIL-4-KLOROBENZOIL
ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS
ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang
2015
Oleh:
Fathimah Kuzachroh
NIM : 201210410311152
Disetujui Oleh:
Pembimbing I
Dr. Bambang Tri Purwanto,Apt,MS
NIP . 195710061985031003
Pembimbing II
Sovia Aprina Basuki, S.Farm, M.Si., Apt
NIP UMM. 11408040452
ii
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas
segala limpahan rahmat dan hidayat serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi yang berjudul “5-metil-4-klorobenzoil asam salislat dan Uji
Aktivitas Analgesik terhadap mencit (mus musculus)” untuk memenuhi salah satu
persyaratan akademik dalam menyelesaikan program sarjana Farmasi Fakultas
Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai
pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat
menyelesaikan dengan baik. Untuk itu penulis penyampaikan rasa terimah kasih
yang sebesar-besar nya kepada :
1. Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing 1 yang
penuh semangat dan kesabaran dalam mendukung, mengarahkan, dan
membimbing sera selalu memberi motivasi.
2. Sovia Aprina Basuki, S.farm., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing II
yang penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing serta
mengarahkan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini
3. Dra. Uswatun Chasanah, M.kes.,Apt., sebagai penguji, Pembantu Dekan II
yang senantiasa dengan sabar memberikan bimbingan dan kritik yang
membangun
4. Drs. H. Achmad inoni, Apt., sebagai penguji yang memberikan sarakan,
masukkan dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang saya
kerjakan.
5. Yoyok Bekti Prasetyo, S.kep., Sp.Kom, selaku dekan fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Seluruh Staf pengajar Program studi Farmasi Universitas Muhammadiyah
malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga
saya menyelesaikan pendidikan sarjana.
7. Sendi Lia Yunita, S.farm,Apt selaku dosen wali saya yang senantiasa
dengan sabar memberikan bimbingan dan nasehat kepada saya.
8. Kepada kepala Laboratorium Kimia Medisinal : Pak Suka yang telah
membantu memperlancar praktikum, dan pak To sebagai Laboran atas
bantuannya
9. Kepada Abah saya tersayang, abah Zaenal Abidin yang dengan kasih
sayangnya selalu mendukung moril dan materil, mendoakan dan memberi
restu, memberi nasehat sehingga saya dapat menyelesaikan skripsi ini.
10. Bucik Saya tercinta, Bucik Aminah Biwi yang senantiasa memberikan
kasih sayang, dukungan moril , memberi restu dan selalu mendoakan
setiap langkah dan keputusan yang saya ambil sehinga saya dapat
menyelesaikan Skripsi ini
11. Hasrul Amin dan Desy Humaera, selaku kakak yang selalu memberikan
semangat untuk menyelesaikan Skripsi ini.
iv
12. Kepada adek-adek saya Abdillah Husein, Ja’far shodiq, Muhammad Zaki,
Reihan Izzudin yang selalu memberikan saya semangat agar segera
menyelesaikan skripsi ini.
13. Kepada kleuarga besar jidi Abdul Kadir dan kakek Asmain yang telah
memberikan keyakinan dan kepercayaannya.
14. Fani Rochmah Kurniawati dan Siska Hermawati sahabat saya, yang sering
saya repotkan untuk membantu menyelesaikan skripsi ini
15. Anita , Della, Uti, Gitta, Vagen, Fifi dan Ega sahabat seperjuangan yang
bersama-sama berjuang dan melakukan proses skripsi kimia medicinal
baik suka dan duka.
16. Ninin Agustina, Miftakhulfajrin, Hasanah, Anita Rachmawati, Icha Latif,
Rizky nur hidayah, Chairun Amalia, Dwi rahayu,dan Arini Sahabat
Tersayang saya, yang selalu berada di sisi saya dan selalu memberikan
dukungan kepada saya.
17. Nura Roswari , Sahabat yang dari awal menemani perjuangan saya untuk
meraih gelar sarjana ini.
18. Teman-teman angkatan 2012 yang senantiasa memberikan Motivasi dan
semangat serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu,
terimaksih atas bantuan, dukunagn, semangat, dan doa yang telah di
berikan dalam penyelesaian skripsi ini
19. Berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, terimakasih
atas bantuan dan motivasi yang diberikan
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada
skripsi ini, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang
bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini
dan semoga bermanfaat bagi pembaca.
Malang, 11 juni 2016
Fathimah kuzachroh
v
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv
DAFTAR ISI .................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ........................................................................................... xvi
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xviii
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ....................................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................ 5
1.4 Hipotesis ..................................................................................................... 5
1.5 Manfaat Penelitian ...................................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 6
2.1 Tinjauan Reaksi Modifikasi ........................................................................ 6
2.2 Tinjauan Tentang Analgesik ........................................................................ 7
2.2.1 Tinjauan Tentang Analgesik Non-narkotik ............................................... 7
2.2.2 Tinjauan Asam Salisilat ............................................................................ 8
2.2.3 Tinjauan Aspirin ...................................................................................... 9
2.3 Tinjauan Kemurnian Senyawa Hasil Modifikasi .......................................... 10
2.3.1 Tinjauan Tentang Jarak Lebur .................................................................. 10
2.3.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis ........................................................... 11
2.4 Tinjauan Karakterisasi Struktur Senyawa Hasil Modifikasi ......................... 12
2.4.1 Tinjauan Spektrofotometer UV-Vis .......................................................... 12
2.4.2 Tinjauan Spektrofotometri Inframerah ...................................................... 13
2.4.3 Tinjauan Spektrometer Resonansi Magnet Inti (1H-NMR) ........................ 14
2.5 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ......................................... 15
x
2.5.1 Metode Stimulasi Kimia ........................................................................... 15
2.5.2 Metode Listrik .......................................................................................... 16
2.5.3 Metode Panas ........................................................................................... 16
2.5.4 Metode Mekanik ...................................................................................... 16
2.6 Tinjauan Senyawa ....................................................................................... 17
2.6.1 Tinjauan Benzoil Klorida ......................................................................... 17
2.6.2 Tinjauan 5-Metil Asam Salisilat ............................................................... 17
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 18
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .................................................................. 18
3.2 Skema Kerangka Konseptual ...................................................................... 20
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 21
4.1 Bahan Penelitian ......................................................................................... 21
4.1.1 Bahan untuk Modifikasi Struktur dan Analisis ......................................... 21
4.1.2 Untuk Uji Aktivitas .................................................................................. 21
4.1.3 Hewan Coba yang Memenuhi Kriteria ...................................................... 22
4.2 Alat Penelitian ............................................................................................ 22
4.2.1 Alat-alat untuk Sintesis dan Analisis ........................................................ 22
4.2.2 Alat untuk Uji Kemurnian ........................................................................ 22
4.2.3 Alat-alat untuk Uji Aktivitas .................................................................... 22
4.2.4 Alat untuk Karakterisasi Struktur ............................................................ 22
4.3 Tempat Penelitian ....................................................................................... 22
4.4 Metode Penelitian ....................................................................................... 23
4.4.1 Prosedur Modifikasi Senyawa 5-Metil-4-KloroBenzoil Asam
Salisilat ............................................................................................................. 23
4.5 Analisis Senyawa Hasil Modifikasi ............................................................. 24
4.5.1 Pemeriksaan Organoleptis ........................................................................ 24
4.5.2 Uji Kemurnian dengan Penentu Jarak Lebur ............................................. 25
4.5.3 Uji Kemurnian Senyawa dengan Kromatografi Lapis Tipis ...................... 25
4.6 Identifikasi Struktur Senyawa 5-Metil Benzoil Asam Salisilat ..................... 26
4.6.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotomer UV-Vis .............................. 26
4.6.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotomer Inframerah ......................... 26
xi
4.6.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer Resonansi Magnet
Inti (1H-NMR) .................................................................................................. 26
4.7 Uji Aktivitas Analgesik ............................................................................... 26
4.7.1 Persiapan Hewan Coba ............................................................................. 26
4.7.2 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% v/v dan CMC-Na 0,5% b/v .......... 27
4.7.3 Perhitungan Dosis .................................................................................... 27
4.7.6 Pelaksanaan Uji Aktivitas ......................................................................... 28
4.8 Analisis Data ............................................................................................... 30
4.9 Penentuan ED50 ..................................................................................................................................................... 31
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 32
5.1 Senyawa Hasil Sintesis ............................................................................... 32
5.1.1 Penentuan Presentase senyawa Hasil Sintesis ........................................... 32
5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ......................................... 32
5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis ................................... 32
5.2.2 Peentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis .......................................... 33
5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ................................................ 33
5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ............................................... 34
5.3.1 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer UV-Vis .................. 34
5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer Inframerah ............. 36
5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer 1H-NMR ...................... 37
5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik ...................................................................... 40
5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri .......................................................... 40
5.4.2 Analisis Data Uji Aktivitas Analgesik ...................................................... 41
5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ......................................................... 41
5.4.4 Penentuan ED50 ....................................................................................... 44
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................. 47
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 54
7.1. Kesimpulan ................................................................................................. 54
7.2. Saran .......................................................................................................... 55
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 56
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... 59
xii
DAFTAR LAMPIRAN
NO
HALAMAN
1
Daftar Riwayat Hidup………………………………………………..
52
2
Surat Pernyataan……………………………………………………..
53
3
Perhitungan presentase Hasil Sintesis Senyawa 5-metil-4-
54
klorobenzoil asam salisilat ………………………………………….
4
Perhitungan Dosis untuk Uji aktivitas Analgesik Senyawa control,
55
pembanding dan senyawa Uji………………………………………..
5
Perhitungan % Hambatan Nyeri……………………………………... 59
6
Hasil Perhitungan ANOVA……………………………………….....
62
7
NILAI-NILAI r PRODUCT MOMENT……………………………..
65
8
Tabel f………………………………………………………………..
66
9
Hasil Perhitungan ED50 Senyawa Hasil Sintesis dan Aspirin………. 67
10
Gambar Uji Aktivitas Analgesik……………………………………..
68
11
Sintesis Senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat……………..
70
xv
DAFTAR PUSTAKA
Arora, M., Koley, S., Gupta, S., et al, 2007. A Study on Lipid Profile And Body
Fat in Patients with Diabetes Melitus. Anthropologist, 9(4):295-8.
Creswell, J. W. (1998). Qualitative inquiry and research design : choosing
among five tradition. London : Sage Publication.
Dannhardt G. and Laufer S. 2000. Structural approach to explain the
selectivity of COX-2 inhibitors: Is there a common pharmacophore
Curr. Med. Chem., 7.
Dipiro, J.T., 2005. Pharmacotherapy Handbook. Sixth edition. The Mc. Graw
Hill Company. USA.
Diyah, N.W., Purwanto, B.T., Susilowati, R., 2002. Uji Aktivitas Analgesik
Senyawa Asam O-(-4-butilbenzoil) salisilat hasil sintesis pada mencit.
Surabaya : Laporan Penelitian. Lembaga Penelitian Universitas Airlangga.
Ekarmila, 2013. Modifikasi Senyawa Salisilamida dengan 2,4-Diklorobenzoil
klorida dan Uji Aktivitas Analgesik pada mencit (mus mukulus ).
Malang : Penelitian skripsi Universitas muhammadiyah malang.
Fessenden,R.J. dan J.S. Fessenden, 1999. Kimia Organik. Jilid 1. Terjemahan
Aloysius Hadyana Pudjaatmaka. Jakarta: Erlangga. (Terjemahan)
Guyton, A. C. & J. E. Hall, 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Ed ke-9.
Terjemahan:
Irawati Setiawan. EGC. Jakarta.
Hardjono Sastrohamidjojo, 2007. Spektroskopi. Yogyakarta: Liberty. Hal : 45.
Hesti, P., Shanti L., Tetri W., 2003. Aktivitas analgesik ekstrak umbi teki
(cyperus rotundus L.) pada mencit putih (mus mukulus) jantan.
Surakarta : laporan penelitian FMIPA Universitas Surakarta.
Ifada, Puspaningtyas A.R, dkk, 2013. Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5fluorourasil sebagai Agen Antikanker. Jurnal Pustaka Kesehatan. , 1 (1)
: 35-39.
Katzung, Bertram G, 2004. Farmakologi Dasar dan Klinik edisi 4. Alih bahasa :
Staf Dosen Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.
Jakarta : EGC.
Kee, J.L. dan Hayes, E.R.,1996 .
Farmakologi Pendekatan Proses
Keperawatan, hal 140-145, 435-443, Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta.
Kelompok Kerja Ilmiah Phyto Medica. 1993. Antidiare. Dalam: Penapisan
Farmakologi, Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik. Jakarta:
Depkes Republik Indonesia.
Marham Sitorus, 2009. Spektroskopi Eludasi Struktur Molekul Organik.
Yogyakarta: Graha Ilmu.
50
Midian Sirait, dkk, 1993. Penapisan Farmakologi dan Pengttjian Fitokimia.
Jakarta: Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica.
Mutschler, E., 1991. Dinamika Obat, edisi 5. Bandung: Penerbit ITB.
Mulja, M, Suharman, 1997. Validasi Metode Analisa Instrumental. Surabaya:
Airlangga University Press.
O bryan. 2009. Fats and oils : formulating and processing for application.
Edisi ke 3, United stated of Amerika.
Pratita, F.S.T., 2008. Efek analgetika ekstrak etanol daun kayu putih
(melaleuca leucadendron L) pada mencit jantan. Surakarta : Penelitian
Skripsi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Purwanto, B.T. dan R. Susilowati, 2000, Hubungan Struktur, Sifat Kimia Fisika
dan Aktivitas Biologis Obat, In: Siswandono dan B. Soekardjo, (Eds.),
Kimia Medisinal 1, ed. 2, Airlangga University Press, Surabaya.
Rudyanto,dkk., 2005. Sintesis N-metilsalisilamida, N,N-Dimetilsalisilamida
dan Salisilpiperidida. Akta Kiminda.
Reny Pradini, 2015. Sintesis Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-kloro
Asam Salisilat dan Uji aktivitas analgesik terahadap mencit (mus
mukulus). Malang : Penelitian skripsi Universitas muhammadiyah
malang.
Siswandono dan Soekardjo, 1995. Kimia Medisinal. Surabaya: Penerbit
Airlangga University Press.
Siswandono dan Soekardjo, 2000. Kimia Medisinal, edisi 2. Airlangga
University Press : Surabaya.
Silverstein, R.M,dkk, 2005. Spektrometic Identification of organic compounds,
Seventh Edition, john willey and sons, Inc., New York.
Stahl, E., 1985, Analisis Obat Secara kromatografi dan Mikroskopi,
diterjemahkan oleh Kosasih Padmawinata dan Iwang Soediro, ITB,
Bandung.
Sumar Hendayana, dkk, 1994. Kimia Analitik Instrumen.Semarang : IKIP
Semarang Press. Hal : 189-191.
Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2002. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan,
dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi ke VI. Jakarta: PT Elex Media
Komputindo.
Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting Khasiat,
Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam, PT. Elex
Media Komputindo, Jakarta.
Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2008. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan,
dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi keempat. Jakarta: PT Elex Media
Komputindo.
51
Vogel, 1994. Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including
Elementary Instrumental Analysis, 4th Edition. London : longman
Group UK Limited
Wuryaningsih, L. E., Rarome, M. A., dan Windono, T., 1996, Uji Analgesik
Ekstrak Etanol Kering Rimpang Kencur Asal Purwodadi Pada
Mencit Dengan Metode Geliat (Writhing Reflex Test), Warta Tumbuhan
Obat Indonesia, Fakultas Farmasi Universitas Surabaya, Surabaya.
52
5
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Nyeri merupakan salah satu gangguan yang sering dialami oleh banyak
orang didunia. Sekitar 50 juta orang Amerika terganggu aktivitasnya karena nyeri
(Dipiro et al.,2005). Pembiayaan pada penanganan kasus nyeri di Amerika
meningkat hingga 635 juta dolar Amerika pada tiap tahunnya. Hingga saat ini obat
pengurang rasa nyeri atau yang sering disebut analgetik merupakan obat yang
paling sering digunakan di seluruh dunia. Masyarakat dengan sangat mudah bisa
mendapatkan obat-obatan tersebut baik di warung maupun apotek tanpa
menggunakan resep dokter. Akan tetapi, obat-obatan analgetik tersebut belum
tentu aman, terlebih jika digunakan dalam jangka waktu panjang. Di Amerika
sekitar 21% angka kejadian toksisitas obat merupakan akibat dari penggunaan
obat-obat golongan analgetik non narkotik. Adanya permasalahan tersebut
memberikan dorongan untuk modifikasi obat analgesik yang lebih poten, lebih
efektif sebagai penghilang rasa nyeri dan memiliki toksisitas yang lebih rendah.
Modifikasi molekul merupakan metode yang digunakan untuk mendapatkan
obat baru dengan aktivitas yang dikehendaki, antara lain yaitu meningkatkan
aktivitas obat, menurunkan efek samping atau toksisitas, meningkatkan
selektivitas obat, memperpanjang masa obat, meningkatkan kenyamanan
penggunaan obat dan meningkatkan aspek ekonomis obat. Modifikasi molekul
pada umumnya dilakukan dengan cara seleksi atau sintesis “obat lunak”,
pembuatan pra-obat dan “obat target”, dan modifikasi molekul obat yang telah di
ketahui aktivitas biologisnya (Siswandono dan Soekardjo, 1995).
Analgetik atau obat penghalang nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau
menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan
anestetika umum) (Tjay, 2007). Analgetika bekerja dengan meningkatkan nilai
ambang persepsi rasa sakit (Purwanto dan Susilowati, 2000).
Nyeri adalah perasaan sensoris dan lemah emosional yang tidak enak dan
berkaitan dengan ancaman (kerusakan) jaringan. Keadaan psikis sangat
mempengaruhi nyeri, misalnya emosi dapat menimbulkan sakit (kepala) atau
1
2
memperhebatnya, tetapi dapat pula menghindarkan sensasi rangsangan nyeri.
Nyeri merupakan suatu perasaan pribadi dan ambang toleransi nyeri berbeda-beda
bagi setiap orang. Batas nyeri untuk suhu adalah konstan, yakni pada 44-45°C
(Tjay, 2007).
Rancangan obat merupakan usaha untuk mengembangkan obat yang telah
ada, telah diketahui struktur molekul dan aktivitas biologisnya. Perkembangan
obat baru sering digambarkan sebagai proses mengembangkan lebih lanjut,
dengan tujuan mengurangi atau menghilangkan efek samping yang ada, melalui
modifikasi molekul atau modifikasi struktur. Dalam pengembangan obat diketahui
terdapat 4 langkah yaitu Mencari senyawa penuntun, Pengembangan senyawa
penuntun, Prosedur pengembangan obat, dan Rancangan obat rasional
(Siswandono dan Soekardjo, 2000).
Berdasarkan mekanisme kerja pada tingkat molekul, analgesik dapat dibagi
menjadi dua golongan yaitu golongan analgetika narkotik dan analgetika non
narkotik. Analgetika narkotik dapat menekan fungsi system saraf pusat sacara
selektif serta untuk mengurangi rasa sakit. Analgetika non narkotik digunakan
hanya untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat, sehingga
aktivitas analgetika narkotik jauh lebih besar dibandingkan golongan analgetika
non narkotik, maka disebut pula analgetika kuat (Purwanto dan Susilowati,2000 ).
Asam salisilat merupakan senyawa golongan asam karboksilat yang dapat
digunakan sebagai analgesik-antipiretik. Namun pada penggunaan oral sangat
tidak di sarankan karena memiliki sifat yang dapat mengakibatkan toksik.
sehingga senyawa tersebut dimodifikasi untuk memperkecil efek samping dan
meningkatkan aktivitas dari senyawa itu sendiri supaya dapat digunakan secara
peroral.
Aspirin merupakan suatu turunan asam salisilat dan merupakan suatu obat
analgesik non narkotik tertua yang masih dipakai hingga sekarang. Tidak bersifat
adiktif dan kurang kuat dibandingkan dengan analgesik narkotik. Namun efek
utama dari aspirin adalah analesik untuk nyeri namun juga memiliki efek
antipiretik. Aspirin juga diklasifikasikan sebagai obat antiinflamasi nonsteroid
(NSAID)(Kee j.L. dan Hayes E.R.,1996).
Efek samping utama aspirin adalah gangguan pada lambung. Aspirin adalah
suatu asam dengan harga pKa 3,5 sehingga pada pH lambung tidak terlarut
sempurna dan partikel aspirin dapat berkontak langsung dengan mukosa lambung.
Akibatnya mudah merusak sel mukosa lambung bahkan sampai timbul perdarahan
3
pada lambung. Gejala yang timbul akibat perusakan sel mukosa lambung oleh
pemberian aspirin adalah nyeri epigastrum, indigest rasa seperti terbakar, mual
dan muntah. Oleh karena itu sangat dianjurkan aspirin diberi bersama makanan
dan cairan volume besar untuk mengurangi gangguan saluran cerna (Katzung,
Bertram G, 2004).
Pada penelitian ini, untuk meningkatkan aktivitas dari asam salisilat sebagai
analgesik, dikembangkan melalui proses esterifikasi antara 5-metil asam salisilat
dengan 4-klorobenzoil klorida menjadi 5-metil–4-klorobenzoil asam salisilat.
Media pelarut yang digunakan aseton sebagai katalisator adalah piridin.
Dengan adanya gugus kloro pada posisi 5 pada asam salisilat, dapat
meningkatkan kelarutan dalam membran karena 5-metil asam salisilat menjadi
senyawa yang bersifat lipofilik dan gugus metil bersifat elektronegatif. Aspirin
adalah turunan asam salisilat yang dikenal sebagai analgesik. Senyawa 5-metil4klorobenzoil asam salisilat memiliki struktur yang hampir sama dengan aspirin.
karena juga merupakan senyawa ester. Adanya kemiripan antara aspirin dengan
senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat maka diharapkan memiliki aktivitas
yang sama yaitu sebagai analgesik.
Untuk membuktikan hasil modifikasi senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam
salisilat, maka dilakukan tahap awal yaitu diuji kemurnian senyawa menggunakan
penentuan titik lebur dan uji KLT. Tahap berikutnya yaitu uji karakterisasi
struktur dengan menggunakan metode Spektrofotometer UV, Spektrofotometer
IR, Spektrometer 1H-NMR. Pada penelitian sebelumnya Ekarmila, 2013, berhasil
modifikasi
senyawa
salisilamida
dengan
2,4-diklorobenzoil
klorida
dan
melakukan karakterisasi dengan metode Spektrofotometer UV, Spektrofotometer
IR, Spektrometer 1H-NMR dan Spektrofotometer MS. Sehingga pada penelitian
ini menggunakan metode tersebut untuk karakterisasi struktur senyawa 5-metil4klorobenzoil asam salisilat, agar dapat diketahui bahwa senyawa tersebut sudah
terbentuk.
Untuk menguji aktivitas analgesik terdapat beberapa metode yang dapat
digunakan sebagai parameter yaitu induksi kimia, induksi listrik, hot plate test,
dan tail flick. Pada penelitian ini, uji aktivitas yang digunakan adalah metode
induksi kimia (Writhing test) yang dilakukan pada mencit dengan diberi
penginduksi nyeri. Senyawa penginduksi nyeri yang dapat digunakan adalah
larutan KCL 2%, larutan NaCl 14%, larutan asam asetat atau histamin, metode ini
sangat mudah dilakukan dan memiliki akurasi yang sangat baik dengan metode
yang sederhana, pada pelaksanaanya sangat mudah untuk dilakukan pengujian
4
pada hewan coba. Penelitian terdahulu Reny Pradini, 2014, menggunakan metode
Writhing test untuk menunjukan aktivitas analgesik dengan menunjukan geliat
pada mencit.
1.2 Rumusan Masalah
1. Apakah senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat dapat di hasilkan dari
reaksi modifikasi senyawa 5-metil asam salisilat dengan 4-klorobenzoil
klorida.
2. Apakah senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat mempunyai aktivitas
analgesik lebih tinggi di bandingkan dengan aspirin itu sendiri ?
1.3 Tujuan Penelitian
1. Menghasilkan senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat dari modifikasi
struktur antara 5-metil asam salisilat dengan 4-klorobenzoil klorida.
2. Mengetahui aktivitas analgesik yang di miliki oleh senyawa 5-metil4klorobenzoil asam salisilat serta membandingkan dengan aktivitas aspirin
dengan menggunakan mencit.
1.4 Hipotesis
1. Senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat dapat disintesis melalui reaksi
esterifikasi antara 5-metil asam salisilat dengan benzoil klorida.
2. Senyawa hasil sintesis ini dapat menghasilkan aktivitas analgesik yang lebih
poten dari pada asetosal karena secara teoritis log P dan MR dari senyawa
hasil jauh lebih besar dari pada aspirin.
5
1.5
Manfaat Penelitian
Dengan adanya penelitian ini diharapkan terbentuknya senyawa baru 5metil-
4-benzoil Asam Salisilat yang memiliki aktivitas analgesik yang lebih besar dari
aspirin. Sehingga dapat digunakan sebagai salah satu obat analgesik yang poten
dan memiliki efek samping yang rendah.