A. Anatomi dan Fisiologi Hormon Pertumbuhan

dikembangkan. Tes darah yang dilakukan oleh Wada pada Olimpiade 2004 di Athena, Yunani terutama ditargetkan hGH. Gen hormon pertumbuhan manusia, yang dikenal sebagai hormon pertumbuhan 1 somatotropin dan hormon pertumbuhan 2, dilokalisasi di wilayah q22-24 kromosom 17 dan berkaitan erat dengan somatomammotropin chorionic manusia juga dikenal sebagai laktogen plasenta gen. GH, somatomammotropin chorionic manusia, dan prolaktin PRL adalah kelompok homolog dengan hormon pertumbuhan-mempromosikan dan aktivitas lactogenic. Human Growth Hormon HGH atau Hormon Pertumbuhan Manusia adalah hormon yang bertanggung jawab atas pertumbuhan manusia sejak dari kecil sampai dia tumbuh besar. Setelah manusia sudah bertumbuh besar, bukan berarti hormon ini tidak berguna, akan tetapi hormon ini bertugas untuk menjaga agar organ tubuh tetap pada kondisi yang prima. HGH mempengaruhi hampir semua sel dalam tubuh kita, meremajakan kulit dan tulang, regenerasi jantung, hati, paru- paru dan ginjal serta membawa fungsi organ dan jaringan tubuh kembali ke tingkat muda. Kelenjar yang bertanggung jawab untuk memproduksi HGH adalah kelenjar Pituitary. Hormon pertumbuhan GH adalah berbasis poli-protein- hormon peptida . Ini merangsang pertumbuhan, sel reproduksi dan regenerasi pada manusia dan hewan lainnya. Ini adalah asam amino-191, satu rantai polipeptida hormon yang disintesis, disimpan, dan dikeluarkan oleh somatotroph sel dalam sayap lateral hipofisis anterior kelenjar. Somatotropin mengacu pada hormon pertumbuhan diproduksi native dan alami pada hewan, sedangkan somatropin merujuk pada hormon pertumbuhan yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan , dan disingkat “rhGH” pada manusia.

1. A. Anatomi dan Fisiologi Hormon Pertumbuhan

Somatotropin adalah hormon pertumbuhan yang dikeluarkan oleh kelenjar pituitary yang terletak dibagian bawah otak manusia. Somatotropin adalah hormone polipeptida yang berasal dari protein berupa 191 rantai asam amino yang disintesis, disimpan dan disekresi oleh sel somatotroph. Somatotropin disingkat GH untuk hewan dan rhGH untuk manusia karena factor DNA dan RNA rekombinan. Somatotropin bertanggung jawab atas pertumbuhan otot, tulang serta mempengaruhi kecepatan pertumbuhan tubuh dengan memberikan stimulasi kepada hati untuk mensekresi hormon somatomedin sebuah hormon perkembangan yang memberikan stimulasi lebih lanjut terhadap sel untuk berkembangbiak. Somatotropin bukan saja dapat melambatkan atau menghentikan bahkan Somatotropin mampu menterbalikan proses penuaan. Gambar Kelenjar Pituitary Kelenjar pituitary terletak di bawah otak manusia. Ukuran dari kelenjar ini adalah sebesar kacang kedelai. Walaupun kecil, kelenjar ini merupakan raja dari seluruh kelenjar yang memproduksi hormon di tubuh manusia. Produksi dari Somatotropin sangat mempengaruhi produksi hormon- hormon lain di dalam tubuh. Mekanisme kerja HGH HGH yang dihasilkan oleh kelenjar pituitary pertama-tama mengalir melalui pembuluh darah menuju ke organ hati. Di dalam hati, HGH dirubah menjadi IGF 1 insulinlike Growth Factor 1. Lalu melalui peredaran darah pula, IGF 1 dialirkan keseluruh organ-organ yang ada di tubuh manusia. IGF 1 inilah yang bertanggung jawab untuk memelihara seluruh organ-organ di dalam tubuh manusia. Oleh karena terpeliharanya organ-organ di dalam tubuh manusia, maka system imunisasi di dalam tubuh manusia juga ikut terpelihara. Tidak heran mengapa seseorang pada usia muda yang dimana produksi HGH-nya masih banyak, mereka lebih tahan terhadap serangan penyakit dan hampir tidak dijumpai adanya penyakit-penyakit yang biasa ditemukan pada orang yang sudah berumur cukup tua. The isoform utama dari hormon pertumbuhan manusia adalah protein dari 191 asam amino dan berat molekul 22.124 daltons . Struktur mencakup empat heliks diperlukan untuk interaksi fungsional dengan reseptor GH. Tampaknya, dalam struktur, GH evolusioner homolog dengan prolaktin dan somatomammotropin chorionic. Meskipun kesamaan struktural ditandai antara hormon pertumbuhan dari berbagai spesies , hanya manusia dan primata hormon pertumbuhan ada efek yang signifikan pada manusia. Sebuah persentase pertumbuhan hormon dalam sirkulasi terikat ke protein protein mengikat hormon pertumbuhan, GHBP yang merupakan bagian dipotong dari reseptor hormon pertumbuhan, dan asam subunit labil ALS. Peptida dirilis oleh inti neurosecretory dari hipotalamus Pertumbuhan hormon-releasing hormone somatocrinin dan menghambat hormon-hormon pertumbuhan somatostatin ke portal darah vena sekitar hipofisis adalah pengendali utama dari sekresi GH oleh somatotropes. Namun, meskipun keseimbangan ini merangsang dan peptida menghambat pelepasan GH menentukan, keseimbangan ini dipengaruhi oleh banyak stimulator fisiologis misalnya, latihan, nutrisi, tidur dan menghambat sekresi GH misalnya, asam lemak bebas. Stimulator sekresi GH meliputi : • hormon peptida o Pertumbuhan hormon releasing hormon GHRH melalui mengikat ke reseptor hormon releasing hormon pertumbuhan GHRHR o ghrelin melalui secretagogue mengikat reseptor hormon pertumbuhan GHSR • hormon seks o meningkat androgen sekresi selama pubertas pada laki-laki dari testis dan pada perempuan dari korteks adrenal o estrogen • clonidine dan L-levodopa dengan merangsang pelepasan GHRH • hipoglikemia, arginin dan propranolol dengan menghambat somatostatin rilis • tidur nyenyak • puasa • giat latihan Penghambat sekresi GH meliputi : • somatostatin dari inti periventricular • beredar konsentrasi GH dan IGF-1 umpan balik negatif pada hipofisis dan hipotalamus • hiperglikemia • glucocorticoids • dihidrotestosteron Selain kontrol dan proses stimulus endogen, sejumlah senyawa asing xenobiotics seperti obat- obatan dan disruptors endokrin dikenal untuk mempengaruhi sekresi GH dan fungsi. HGH disintesis dan disekresi oleh hipofisis anterior kelenjar secara berdenyut sepanjang hari; lonjakan sekresi terjadi pada 3 – interval jam ke-5. Konsentrasi plasma puncak GH selama ini bisa berkisar dari 5 bahkan 45 ng mL. terbesar dan paling dapat diprediksi puncak ini GH terjadi sekitar satu jam setelah onset tidur. Jika tidak ada variasi yang besar antara hari dan individu. Hampir lima puluh persen dari sekresi HGH terjadi selama tidur REM dan keempat tahap ketiga. Antara puncak, basal GH tingkat rendah, biasanya kurang dari 5 ng mL untuk sebagian besar hari dan malam. Analisis Tambahan profil berdenyut GH dijelaskan dalam semua kasus kurang dari 1 ng ml untuk tingkat basal sementara puncak maksimum terletak sekitar 10- 20 ng mL. Sejumlah faktor yang diketahui mempengaruhi sekresi HGH, seperti usia, jenis kelamin, diet, olahraga, stres, dan hormon lainnya. Young HGH mengeluarkan remaja dengan tarif sekitar 700 ug hari, sedangkan mengeluarkan HGH dewasa yang sehat di tingkat sekitar 400 ug hari. Jalur utama dalam peraturan endokrin pertumbuhan Pengaruh hormon pertumbuhan pada jaringan tubuh secara umum dapat digambarkan sebagai anabolik membangun. Seperti kebanyakan hormon protein lain, GH bertindak dengan berinteraksi dengan spesifik reseptor pada permukaan sel. Peningkatan tinggi selama masa kanak-kanak adalah efek yang paling banyak dikenal GH. Tinggi tampaknya dirangsang oleh setidaknya dua mekanisme : 1. Karena polipeptida hormon yang tidak gemuk- larut , mereka tidak dapat menembus sarcolemma. Dengan demikian, exerts GH beberapa efek dengan mengikat reseptor pada sel target, di mana mengaktifkan MAPK jalur ERK. Melalui mekanisme ini secara langsung merangsang GH pembagian dan perkalian chondrocytes dari tulang rawan. 2. GH juga merangsang, melalui signaling STAT JAK-jalur, produksi seperti pertumbuhan faktor-insulin 1 IGF-1, sebelumnya dikenal sebagai somatomedin C, suatu hormon yang homolog dengan proinsulin. Itu hati adalah utama target organ GH untuk proses ini dan merupakan situs utama IGF-1 produksi. IGF-1 memiliki efek merangsang pertumbuhan pada berbagai jaringan. Tambahan IGF-1 yang dihasilkan dalam jaringan target, sehingga apa yang muncul untuk menjadi sebuah endokrin dan autokrin parakrin hormon. IGF-1 juga memiliki efek stimulasi pada aktivitas osteoblas dan kondrosit untuk mempromosikan pertumbuhan tulang. Di samping meningkatkan tinggi pada anak-anak dan remaja, hormon pertumbuhan memiliki efek lainnya pada tubuh : • Meningkatkan kalsium retensi, dan memperkuat dan meningkatkan mineralisasi tulang • Meningkatkan otot massa melalui sarcomere hiperplasia • Meningkatkan lipolisis • Meningkatkan sintesis protein • Merangsang pertumbuhan semua organ termasuk otak • Memainkan peran dalam bahan bakar homeostasis • Mengurangi hati pengambilan glukosa • Mempromosikan glukoneogenesis di hati • Memberikan kontribusi terhadap pemeliharaan dan fungsi pulau pankreas • Merangsang sistem kekebalan tubuh

1. A. Kelebihan hormon pertumbuhan