c b b b b b Penginduksian Ulkus Lambung dengan Suspensi Aspirin 400 mgkg BB

146 Lampiran 39. Uji Normalitas Data Ho : Data berdistribusi normal H 1 : Data tidak berdistribusi normal. Pengambilan keputusan: Jika Sig.p ˃ 0,05 maka Ho diterima Jika Sig.p ˂ 0,05 maka Ho ditolak. Tests of Normality

b,c

Kelompok Kolmogorov-Smirnov a Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig. Jumlah.ulkus Tanpa Pengobatan .151 30 .079 .911 30 .015 Sirup Alginat .396 18 .000 .662 18 .000 Suspensi Omeprazol .414 18 .000 .622 18 .000 Indeks.ulkus Tanpa Pengobatan .207 30 .002 .773 30 .000 Sirup Alginat .361 18 .000 .479 18 .000 Suspensi Omeprazol .384 18 .000 .654 18 .000 a. Lilliefors Significance Correction b. Jumlah.ulkus is constant when Kelompok = Suspensi Kombinasi. It has been omitted. c. Indeks.ulkus is constant when Kelompok = Suspensi Kombinasi. It has been omitted. Nilai sig2-tailed atau probabilitas yang dihasilkan yaitu 0.05. Maka Ho ditolak dan H 1 diterima, berarti data tidak terdistribusi normal. 147 Lampiran 40. Analisis Uji Kruskal-Wallis Tabel 1. Analisis uji Kruskal-Wallis jumlah ulkus pada hari ketiga Test Statistics

a,b

Jumlah.ulkus Chi-Square 20.756 df 3 Asymp. Sig. .000 a. Kruskal Wallis Test b. Grouping Variable: Perlakuan Tabel 2. Analisis uji Kruskal-Wallis indeks ulkus pada hari ketiga Test Statistics

a,b

Indeks.ulkus Chi-Square 19.036 df 3 Asymp. Sig. .000 a. Kruskal Wallis Test b. Grouping Variable: Perlakuan Tabel 3. Analisis uji Kruskal-Wallis jumlah ulkus pada hari ketujuh Test Statistics

a,b

Jumlah.ulkus Chi-Square 22.429 df 3 Asymp. Sig. .000 a. Kruskal Wallis Test b. Grouping Variable: Kelompok 148 Tabel 4. Analisis uji Kruskal-Wallis indeks ulkus pada hari ketujuh Test Statistics

a,b

Indeks.ulkus Chi-Square 22.395 df 3 Asymp. Sig. .000 a. Kruskal Wallis Test b. Grouping Variable: Kelompok Tabel 5. Analisis uji Kruskal-Wallis jumlah ulkus pada hari kesepuluh Test Statistics

a,b

Jumlah.Ulkus Chi-Square 16.152 df 2 Asymp. Sig. .000 a. Kruskal Wallis Test b. Grouping Variable: Kelompok Tabel 6. Analisis uji Kruskal-Wallis indeks ulkus pada hari kesepuluh Test Statistics

a,b

Indeks.ulkus Chi-Square 16.129 df 2 Asymp. Sig. .000 a. Kruskal Wallis Test b. Grouping Variable: Kelompok 149 Lampiran 41. Uji Mann-Whitney Tabel 1. Analisis uji Mann-Whitney jumlah ulkus sirup alginat dan suspensi kombinasi pada hari ketiga Test Statistics b Jumlah.ulkus Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 21.000 Z -3.083 Asymp. Sig. 2-tailed .002 Exact Sig. [21-tailed Sig.] .002 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Perlakuan Tabel 2. Analisis uji Mann-Whitney indeks ulkus sirup alginat dan suspensi kombinasi pada hari ketiga Test Statistics b Indeks.ulkus Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 21.000 Z -3.077 Asymp. Sig. 2-tailed .002 Exact Sig. [21-tailed Sig.] .002 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Perlakuan Tabel 3. Analisis uji Mann-Whitney jumlah ulkus sirup alginat dan suspensi kombinasi pada hari ketujuh Test Statistics b Jumlah.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. 150 Test Statistics b Jumlah.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok Tabel 4. Analisis uji Mann-Whitney indeks ulkus sirup alginat dan suspensi kombinasi pada hari ketujuh Test Statistics b Indeks.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok Tabel 5. Analisis uji Mann-Whitney jumlah ulkus suspensi omeprazol dan suspensi kombinasi pada hari ketiga Test Statistics b Jumlah.ulkus Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 21.000 Z -3.207 Asymp. Sig. 2-tailed .001 Exact Sig. [21-tailed Sig.] .002 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Perlakuan 151 Tabel 6. Analisis uji Mann-Whitney indeks ulkus suspensi omeprazol dan suspensi kombinasi pada hari ketiga Test Statistics b Indeks.ulkus Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 21.000 Z -3.077 Asymp. Sig. 2-tailed .002 Exact Sig. [21-tailed Sig.] .002 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Perlakuan Tabel 7. Analisis uji Mann-Whitney jumlah ulkus suspensi omeprazol dan suspensi kombinasi pada hari ketujuh Test Statistics b Jumlah.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok Tabel 8. Analisis uji Mann-Whitney indeks ulkus suspensi omeprazol dan suspensi omeprazol pada hari ketujuh Test Statistics b Indeks.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok 152 Tabel 9. Analisis uji Mann-Whitney jumlah ulkus sirup alginat dan suspensi omeprazol pada hari ketiga Test Statistics b Jumlah.ulkus Mann-Whitney U 8.000 Wilcoxon W 29.000 Z -1.716 Asymp. Sig. 2-tailed .086 Exact Sig. [21-tailed Sig.] .132 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Perlakuan Tabel 10. Analisis uji Mann-Whitney indeks ulkus sirup alginat dan suspensi omeprazol pada hari ketiga Test Statistics b Indeks.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Perlakuan Tabel 11. Analisis uji Mann-Whitney jumlah ulkus sirup alginat dan suspensi omeprazol pada hari ketujuh Test Statistics b Jumlah.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok 153 Tabel 12. Analisis uji Mann-Whitney indeks ulkus sirup alginat dan suspensi omeprazol pada hari ketujuh Test Statistics b Indeks.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok Tabel 13. Analisis uji Mann-Whitney jumlah ulkus sirup alginat dan suspensi omeprazol pada hari kesepuluh Tabel 14. Analisis uji Mann-Whitney indeks ulkus sirup alginat dan suspensi omeprazol pada hari kesepuluh Test Statistics b Indeks.ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok Test Statistics b Jumlah.Ulkus Mann-Whitney U 18.000 Wilcoxon W 39.000 Z .000 Asymp. Sig. 2-tailed 1.000 Exact Sig. [21-tailed Sig.] 1.000 a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: Kelompok 154 Lampiran 42. Posisi Tikus Sebelum dan Setelah Dibedah a Posisi Tikus Sebelum Dibedah b Posisi Tikus Setelah Dibedah 155 Lampiran 43. Gambar Alat-Alat Bedah a sonde tikus b jangka sorong 156 Lampiran 44. Gambar Mikrotom dan Mikroskop a Gambar Mikrotom b Gambar Mikroskop 157 Lampiran 45. Gambar Sediaan a Gambar Sirup Alginat b Gambar Suspensi Omeprazol 158 c Gambar Suspensi Kombinasi Alginat dengan Omeprazol 159 Lampiran 46. Surat Ethical Clearance 160 Lampiran 47. Perhitungan Dosis 1. Omeprazol Dosis dewasa = 20 – 40 mg 1 kali sehari Tanu, 2007 Faktor konversi dosis manusia dewasa 70 kg terhadap hewan tikus 200 g adalah 0,018 Konversi dosis terhadap hewan tikus 200 gram = 20 mg x 0,018 = 0,36 mg Dosis tiap kg berat badan = 0,36 mg x = 1,8 mgkgBB 2. Alginat 1 ml sirup alginat 1 untuk setiap ekor tikus Fransiska, 2013 73 DAFTAR PUSTAKA Andersen, T., Berit, L.S., Kjetil, F., Eben, A., dan Bjorn, E.C. 2012. Alginate as Biomaterials in Tissue Engeneering. Charbohydr. Chem. 371: 227-258. Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. Jakarta: UI-Press. Halaman 326-342. Aziz, F. 2008. Perforated Peptic Ulcer, General Surgery, Abdomen. eMedicine Specialties. Diperbarui: Oktober 8, 2008. Aziz, N. 2002. Peran Antagonis Reseptor H-2 Dalam Pengobatan Ulkus Peptikum. Sari Pediatri. 43: 222-226. Bandyopadhyay, U., Biswas, K., Sengupta, A., Moitra, P., Dutta, P., Sarkar, D., Debnath, P., Ganguly, C.K., dan Banerjee, R.K. 2004. Clinical Studies on The Effect of Neem Azadirachta indica Bark Extract on Gastric Secretion and Gastroduodenal Ulcer. Life Sci.75: 2874-2878. Barcelo, A., Claustre, J., Moro, F., Chayvialle, J.A., Cuber, J.C., and Plaisancié, P. 2000. Mucin Secretion Is Modulated By Luminal Factors In The Isolated Vascularly Perfused Rat Colon. 46 2 : 218-224. Brunton, L., Keith, P., Donald, B., dan Iain, B. 2008. Goodman Gillman’s Menual of Pharmacology and Therapeutics. United States of America: McGrawHill Companies Inc. Halaman 621-632. Chung, I-S., dan Byung-Wook. 2012. Peptic Ulcer Diseases In Korea. The Korean Journal of Helicobacter and Upper Gastrointestinal Research. 112: 19-22. Cook D.L., Curtis, R.L., Curtis, S.M., et al., 1986. Pathophysiology Consepts of Altered Health States. Second Edition. Philadelphia, London. Halaman 672-673. Corwin, E.J. 2009. Buku Saku Patofisiologi. Edisi Ketiga. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 603-605. Daniel, M., Ewa, S., Russel, J.R., Genaro, G.O., Burkhard, P., dan Giuseppe, N. 1997. Suppressive Effect of Melatonin Administration on Ethanol- Induced Gastroduodenal Injury in Rats In-vivo. Br Journal Pharma. 121: 264-270. Ditjen Binfar dan Alkes. 2013. Farmakope Indonesia. Edisi Kelima. Jakarta: Kementrian Kesehatan RI. Halaman 978. Ditjen POM. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Halaman 31. 74 Draget, K. I., Smidsrod, O., dan Gudmund S. 2005. Alginate from Algae. Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH and Co. Halaman 3-4. Fransiska, E. 2013. Stabilitas Fisik dan Efek Pencegahan Ulkus dari Sirup Alginat pada Lambung Tikus yang Diinduksi dengan HCl. Skripsi. Medan: Fakultas Farmasi USU. Halaman 1-45. Fornai, M., Luca, A., Rocchina, C., Marco, T., Corrado, B. 2011. Pathophysiology of Gastric Ulcer Development and Healing: Molecular Mechanisms and Novel Therapeutic Options. Departement of Internal Medicine, University of Pisa, Italy. Page 113-142. Fry, D.A. 2005. What Causes Peptic Ulcer Diseases: Nursing Made Incredibly Easy. Lippincott Williams Wilkins Inc. 36: 52-56. Ganguly, A.K., dan Bhatnagar, O.P. 1973. Effect of Bilateral Adrenalotomy on Production of Restraint Ulcers in Stomach of Albino Rats. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 51: 748 - 750. Ganong, W.F. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 22. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 509-514. Guyton, A. C., dan Hall, J. E. 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 862. Isselbacher. 2000. Harrison’s Principles of Internal Medicine. Penerjemah: Asdie, A.H. 2000. Prinsip-prinsip Ilmu Penyakit Dalam. Volume Empat. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 1532-1549. Kee, J.L., dan Evelyn, R.H. 1995. Farmakologi. Pendekatan Proses Keperawatan. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 314. Laksman, H.T. 2005. Kamus Kedokteran. Arti dan Keterangan Istilah. Jakarta: Djambatan. Halaman 191. Leeson , C.R., Thomas, S.L., dan Anthony, A.P. 1989. Buku Ajar Histology. Alih Bahasa: dr. Yan Tambayong. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 347-357. Lewis, S.M. 2000. Illustrated Manual of Nursing Practice. Third Edition. United States of America: Lippincott Williams Wilkins. Halaman 685. Mahattanadul, S. 1996. Antigastric Ulcer Properties Of Aloe vera. Songklanakarin J. Sci. Technol. Page: 50-57. Malole, M.B.M., dan Pramono, C.S.U. 1989. Penggunaan Hewan-hewan Percobaan di Laboratorium. Bogor: Departemen Pendidikan dan Kebudayaan Direktorat Jendral Pendidikan Tinggi Pusat Antar Universitas Bioteknologi Intitut Pertanian Bogor. Halaman 104-112. 75 Manik, L.M. 2014. Efek Sirup Alginat Dibandingkan dengan Sukralfat Terhadap Penyembuhan Ulkus Lambung Tikus yang Diinduksi dengan Etanol. Skripsi. Medan: Fakultas Farmasi USU. Halaman 16. Mansjoer, A. 1999. Kapita Selekta Kedokteran. Edisi Ketiga. Jilid Satu. Jakarta: Media Aesculapius FKUI. Halaman 492. Meilani, D. 2010. Pencegahan dan Pengobatan Ulkus Saluran Cerna Kelinci pada Penggunaan Asetosal dengan Menggunakan Alginat. Tesis. Medan: Fakultas Farmasi USU. Halaman 1-55. Mineta, A. 1983. Nursing of Patients With Peptic Ulcer. 44: 408-17. Morris, E.R., Rees, D. A., dan Thom, D. 1980. Characterisation of Alginates Composition and Block Structure by Circular Dichroism. Carbohydrate Research. 812: 305-310. Mutia, T., dan Rifaida, E. 2012. Penggunaan Webs Serat AlginatPolivinil Alkohol Hasil Proses Elektrospining Untuk Pembalut Luka Primer. Jurnal Riset Industri Volume VI No. 2. Halaman 137-147. Mutschler, E. 2010. Arzneimittelwirkungen. Penerjemah: Widianto, M.B,. Ranti, A.S., dan Padmawinata, K. 1991. Dinamika Obat. Bandung: Penerbit ITB. Halaman 532. Muttaqin, A., dan Kumala, S. 2013. Gangguan Gastrointestinal: Aplikasi Asuhan Keperawatan Medikal Bedah. Jakarta: Salemba Medika. Halaman 2-411. Mycek, M.J., Harvey, R.A., dan Champe, P.C. 1995. Farmakologi Ulasan Bergambar. Edisi kedua. Jakarta: Widya Medika. Halaman 404-411. Neal, M.J. 2006. At a Glance Farmakologi Medis. Edisi Kelima. Alih bahasa dr. Juwalita Surapsari. Jakarta: Penerbit Erlangga. Halaman 30-31. Pearce, E.C. 1999. Anatomy Physiology for Nurses. Penerjemah: Handoyo, S.Y., dan Mohamad, K. 1999. Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama. Halaman 176-185. Price, S.A., dan Wilson, L.M. 1995. Patofisologi: Konsep Klinis Proses-proses Penyakit. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 417 - 431. Rasyid, A. 2003. Algae Coklat Phaeophyta Sebagai Sumber Alginat. Oseana. 228: 33-38. Scanlon, V.C dan Tina, S. 2007. Anatomy and Physiology. Fifth Edition. Philadelphia: FA Davis Company. Halaman 377. Schuster, S.R dan Robert, E.G. 1963. Peptic Ulcer Disease in Childhood. The American Journal of Surgery. 1053: 324-333. 76 Sherwood, L. 2001. Human Physiology: From Cells to System. Penerjeman: Pendit, B.U. 2001. Fisiologi Manusia Dari Sel ke Sistem. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 538-560. Sianipar, G. 2015. Efek Kombinasi Alginat dengan Antasida Terhadap Penyembuhan Ulkus Lambung Tikus yang Diinduksi dengan Aspirin. Skripsi. Medan: Fakultas Farmasi USU. Halaman 15. Solouki, M., Seyed, M.M., Mehran, K., Majid, M., dan Ebrahim, N. 2009. Comparison between The Preventive Effects of Ranitidine and Omeprazole on Upper Gastrointestinal Bleeding among ICU Patients. National Research Institute of Tuberculosis and Lung Disease. 84: 37-42. Sun, J., dan Huaping T. 2013. Alginate-Based Biomaterial for Regenerative Medicine Applications. China: Journal Materials. 1285-1309. Sunil, K., Amandeep, K., Robin, S., dan Ramica, S. 2012. Peptic Ulcer: A Review on Etiologi and Pathogenesis. International Research Journal of Pharmacy. 36: 34-38. Tanu, I. 2007. Farmakologi dan Terapi. Edisi Kelima. Jakarta: Badan Penerbit FKUI. Halaman 233-522 Tonnesen, H.H., dan Jan, K. 2002. Alginate in Drug Delivery System. Drug Develovement and Industrial Pharmacy. 286: 621-630. Yamamoto, A., Tomokazu, I., Reishi, N., dan Ryuchi, N. 2014. Sodium Alginate Ameliorates Indomethacin-Induced Gastrointestinal Mucosal Injury Via Inhibiting Translocation In Rats. World Journal of Gastroenterology. 2010 2641-2652. Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwingghammer, T.L., dan Dipiro, C.V. 2003. Pharmacotherapy Handbook. 5 th edition. Appleton Lange, USA. Halaman 268-270. 54

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Alat–alat

Alat-alat yang digunakan adalah neraca analitik Boeco, mikroskop Olympus, pH meter Hanna, kamera digital, sonde tikus, spuit, kaca objek, kaca penutup, vial, jangka sorong, alat bedah, lumpang, stamfer dan alat-alat gelas lainnya. 3.2 Bahan–bahan Bahan–bahan yang digunakan adalah natrium alginat 300 – 400 cps Wako Pure Chemical Industries, Ltd Japan, akuades, gula pasir, nipagin Merck, larutan formaldehid 10, etanol 80, etanol 70, etanol 50, parafin cair Merck, xylol Merck, xylena Merck, larutan hematoksilin 0,2 Merck, larutan eosin 1 Merck, canada balsam Entellan, Aspirin, Omeprazol Mutifa. 3.3 Prosedur

3.3.1 Pembuatan sirup simpleks

Dikalibrasi gelas beker 100 ml, kemudian ditimbang 65 g gula pasir. Ditambahkan 30 ml akuades ke dalam gelas beker kemudian diaduk. Dipanaskan hingga larut dan berwarna jernih. Dicukupkan dengan akuades hingga 100 ml.

3.3.2 Pembuatan suspensi aspirin

R Aspirin 40 CMC Na 0,5 Akuades ad 100 ml Dikalibrasi gelas beker 100 ml. Dipanaskan air sebanyak 20x dari berat CMC Na. Ke dalam lumpang yang berisi air panas, ditaburkan CMC Na, didiamkan hingga mengembang Fase 1. Di lumpang lain, digerus aspirin, ditambahkan sedikit 55 demi sedikit akuades sambil digerus Fase 2. Setelah itu dicampurkan Fase 1 ke dalam Fase 2, digerus hingga homogen, kemudian dicukupkan dengan akuades hingga 100 ml Sianipar, 2015.

3.3.3 Pembuatan sirup alginat 1 R Natrium Alginat

1 bv Nipagin 0,025 bv Sirup Simpleks 20 vv Akuades ad 100 ml Dikalibrasi gelas beker 100 ml, kemudian dilarutkan natrium alginat dalam sebagian akuades kemudian didiamkan selama 24 jam. Diaduk hingga homogen, lalu ditambahkan sirup simpleks. Setelah itu dilarutkan nipagin dengan menggunakan air panas, didinginkan lalu dicampurkan ke dalam sirup. Diaduk hingga homogen lalu tambahkan akuades hingga 100 ml Fransiska, 2013.

3.3.4 Pembuatan suspensi omeprazol

R Omeprazol 0,018 Nipagin 0,025 Sirup Simpleks 25 CMC Na 0,5 Akuades ad 100 ml Dikalibrasi gelas beker 100 ml. Dipanaskan air sebanyak 20x dari berat Na. CMC. Ke dalam lumpang yang berisi air panas, ditaburkan Na. CMC, didiamkan hingga mengembang Fase 1. Di lumpang lain, digerus omeprazol, ditambahkan sedikit demi sedikit sirup simpleks sambil digerus Fase 2. Setelah itu dilarutkan nipagin dengan menggunakan air panas, didinginkan lalu dicampurkan ke dalam Fase 2, kemudian ditambahkan Fase 1, digerus hingga homogen, kemudian dicukupkan dengan akuades hingga 100 ml Sianipar, 2015.

3.3.5 Pembuatan suspensi kombinasi alginat dengan omeprazol

56 R Natrium Alginat 1 Nipagin 0,025 Sirup Simpleks 25 Omeprazol 0,018 Akuades ad 100 ml Dikalibrasi gelas beker 100 ml, kemudian dilarutkan natrium alginat dalam sebagian akuades kemudian didiamkan selama 24 jam. Diaduk hingga homogen Fase 1. Di lumpang lain, digerus omeprazol, ditambahkan sedikit demi sedikit sirup simpleks sambil digerus Fasa 2. Setelah itu dilarutkan nipagin dengan menggunakan air panas, didinginkan lalu dicampurkan ke dalam Fase 2, kemudian ditambahkan Fase 1, digerus hingga homogen, kemudian dicukupkan dengan akuades hingga 100 ml Sianipar, 2015.

3.3.6 Hewan percobaan

Hewan yang digunakan adalah tikus jantan sehat dengan berat badan 150 - 200 g sebanyak 126 ekor dipelihara dalam kandang yang sesuai, diberi makanan dan minuman yang sesuai, diaklimatisasi selama 2 minggu sebelum diberi perlakuan. Sebelum perlakuan tikus dipuasakan selama 36 jam dengan tujuan mendapatkan lambung yang relatif bersih dari makanan.

3.3.7 Pembuatan ulkus pada tikus

Setelah tikus dipuasakan selama 36 jam, seluruh tikus diberikan aspirin 400 mgkgBB untuk pembuatan ulkus lambung sebelum pengobatan dengan sirup alginat, suspensi omeprazol dan suspensi kombinasi alginat dengan omeprazol. Keadaan pada masing-masing tikus dianggap sebagai keadaan ulkus mula-mula. 57

3.3.8 Penyembuhan ulkus pada tikus

Pengelompokan dan jadwal pembedahan hewan penelitian tersaji dalam tabel 3.1 di bawah ini. Tabel 3.1 Pengelompokan hewan dan jadwal pembedahan Kelompok Sub- Kelompok Dosis Jumlah hewan Jadwal pembedahan Kontrol Negatif Akuades 1 1 6 3 Hari 2 1 6 7 Hari 3 1 6 10 Hari 4 1 6 14 Hari 5 1 6 16 Hari Kontrol Positif Sirup Alginat 1 1 6 3 Hari 2 1 6 7 Hari 3 1 6 10 Hari 4 1 6 14 Hari 5 1 6 16 Hari Sediaan Uji Suspensi Omeprazol 1 1 6 3 Hari 2 1 6 7 Hari 3 1 6 10 Hari 4 1 6 14 Hari 5 1 6 16 Hari Sediaan Uji Suspensi Kombinasi Alginat dengan Omeprazol 1 1 6 3 Hari 2 1 6 7 Hari 3 1 6 10 Hari 4 1 6 14 Hari 5 1 6 16 Hari 58 Satu jam setelah pemberian aspirin, tikus dibagi atas kelompok masing-masing kelompok terdiri atas 6 ekor. Kelompok 1 : Tikus diberikan 1 akuades. Kelompok 2 : Tikus diberikan 1 sirup alginat. Kelompok 3 : Tikus diberikan 1 suspensi omeprazol Kelompok 4 : Tikus diberikan 1 suspensi kombinasi alginat dengan omeprazol. Tikus dibunuh pada hari ke-3, 7, 10, 14, dan 16 hari dan kemudian diambil lambungnya, dicuci dan diamati jumlah ulkus, panjang dan lebar ulkus makroskopis. Panjang dan lebar tiap-tiap ulkus diukur dengan menggunakan jangka sorong area ulkus mm 2 . Perhitungan indeks ulkus mengikuti metode yang dilakukan oleh Ganguly dan Bhatnagar 1973, diperoleh dari area ulkus mm 2 dibagi dengan luas mukosa lambung mm 2 . Kemudian mukosa lambung direndam dalam larutan formalin 10 untuk diproses secara histologi dengan pewarnaan haematoxylin-eosin dan diamati secara mikroskopis menggunakan mikroskop cahaya dengan perbesaran 10 x 10 dan 10 x 40 Manik, 2014.

3.3.9 Pembuatan preparat mikroskopik histopatologi

Pembuatan preparat histopatologi sampai siap untuk dilihat secara mikroskopik terdiri dari tahap-tahap sebagai berikut : Spesimen dipotong sesuai dengan yang diinginkan setebal 1-2 mm. Difiksasi dengan menggunakan larutan formalin 10 minimal 6-7 jam. Difiksasi kembali dengan menggunakan larutan formalin 10 2 kali pengulangan, masing-masing selama 1 jam. Dehidrasi dengan merendam spesimen ke dalam etanol 70, 80, dan 96 masing-masing selama 1 jam 30 menit. Tahap dehidrasi bertujuan 59 untuk mengeluarkan air dari jaringan yang telah difiksasi agar nantinya mudah dilakukan parafinisasi. Penjernihan dengan merendam spesimen kedalam xylena 3 kali pengulangan, masing-masing selama 2 jam. Tahap penjernihan bertujuan untuk mengeluarkan alkohol dari jaringan. Embedding dengan menggunakan paraffin cair 56°C 2 kali pengulangan, masing-masing selama 2 jam. Blocking pada cassete dan didinginkan pada suhu 4°C beberapa saat. Spesimen dipotong dengan menggunakan mikrotom Leica setebal 2 - 3 µm kemudian dimasukkan di atas kaca objek yang telah diolesi gliserin. Dilakukan deparafinisasi dengan menggunakan xylol 3 kali pengulangan, masing-masing selama 15 menit. Direhidrasi dengan menggunakan alkohol 96, 80, dan 50 masing- masing selama 15 menit. Dibersihkan dengan menggunakan air mengalir kemudian diwarnai dengan pewarnaan haematoxyline-eosin rendam ke dalam zat warna Haematoxyline mayers selama 5 menit kemudian cuci dengan air mengalir, setelah itu direndam ke dalam larutan eosin 1 selama 1 menit. Dehidrasi dengan etanol 80, 96, dan absolut masing-masing 1 menit lalu dikeringkan. Direndam dalam larutan xilene selama 1 menit, kemudian ditutup dengan kaca objek yang telah diberi Canada balsam Entellan® Diamati dengan menggunakan mikroskop cahaya. 60

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Penginduksian Ulkus Lambung dengan Suspensi Aspirin 400 mgkg BB

Pada semua tikus menunjukkan terjadinya ulkus lambung setelah pemberian aspirin. Gambar 3.1 menunjukkan kerusakan pada mukosa lambung setelah pemberian aspirin. Gambar 4.1 Mukosa lambung menunjukkan terjadinya luka. A: Tikus 1 pada kelompok kontrol. B: Tikus 3 pada kelompok kontrol. O = luka. Dari Gambar 4.1 dapat dilihat bahwa terdapat ulkus pada mukosa lambung tikus yang diberikan aspirin satu jam sebelum pembedahan. Aspirin dan NSAIDs lain diketahui dengan jelas mengakibatkan peptik ulser dan obat ini lebih sering dihubungkan dengan lesi pada ulkus lambung daripada ulkus duodenum Chung dan Byung-Wook, 2012. Efek lain dari obat ini adalah merusak mukosa lokal melalui difusi non-ionik ke dalam sel mukosa. Obat ini juga berdampak terhadap agregasi trombosit sehingga akan meningkatkan bahaya perdarahan ulkus Kee dan Evelyn, 1995. Dua mekanisme terjadinya iritasi lambung ialah: 1 iritasi yang bersifat lokal yang menimbulkan difusi kembali asam lambung ke mukosa dan A B 61 menyebabkan kerusakan jaringan; 2 iritasi atau perdarahan lambung yang bersifat sistemik melalui hambatan PGE 2 dan PGI 2 . Kedua PG ini banyak ditemukan di mukosa lambung dengan fungsi menghambat sekresi asam lambung dan merangsang sekresi mukus usus halus yang bersifat sitoprotektif. Ulkus peptikum terjadi jika efek agresif asam-pepsin lebih banyak daripada efek proteektif pertahanan mukosa lambung atau mukosa duodenum. Mengingat sifat yang luar biasa korosif dari asam-pepsin Isselbacher, 2000.

4.2 Penyembuhan Ulkus Lambung