Resistin, obesitas dan resistensi insulin:

kunci dalam penyakit peradangan dengan atau tanpa berhubungan dengan resistensi insulin 56 .

2.4.2 Resistin, obesitas dan resistensi insulin:

Banyak dari hipotesa yang dibuat tentang peran resistin dalam metabolisme energi dan DM tipe 2 dapat diturunkan dari penelitian yang menunjukkan korelasi yang kuat antara resistin dan obesitas. Yang mendasari keyakinan di kalangan mereka yang mendukung teori ini adalah bahwa kadar resistin serum akan meningkat dengan meningkatnya adiposity. 28,46 Secara khusus, obesitas sentral lingkar pinggang jaringan adiposa tampaknya menjadi bagian paling penting dari jaringan adiposa yang memberikan kontribusi untuk meningkatnya kadar serum resistin.6 Kenyataan ini mengambil implikasi yang signifikan yang dipahami dengan baik hubungan antara pusat obesitas dan resistensi insulin; merupakan kekhasan DM tipe 2. 47 Walaupun tampaknya kadar resistin meningkat pada obesitas, apakah kita dapat menyimpulkan bahwa kenaikan serum resistin mempunyai korelasi dengan peningkatan adiposity? Banyak peneliti dalam studi masing-masing telah menunjukkan bahwa ini memang terjadi dengan menemukan korelasi positif antara tingkat resistin dan resistensi insulin. Penemuan ini dikonfirmasi dengan penelitian lebih lanjut yang dikonfirmasikan dengan korelasi langsung antara tingkat resistin dan studi tentang DM tipe 2. 4 Universitas Sumatera Utara Perin PC dkk 1985 menyebutkan bahwa hyperglikemia pada SH disebabkan oleh sensitivitas terhadap insulin yang berkurang atau berkurangnya respon pada insulin. Pada SH, sensitifitas dan respon insulin terhadap reseptor di otot dan hati menurun. Akibatnya terjadi gangguan pemasukan glukosa direseptor. Sementara itu Letiexe, dkk 1993 menyatakan bahwa hiperinsulinemia yang terjadi bukanlah disebabkan karena hipersekresi pankreas tetapi karena menurunya klirens insulin hepatik. 13 Pada penyakit hati kronis seperti juga pada kondisi inflamasi lainnya sitokin proinflamasi seperti tumor necrosis factor alpha TNF alpha, interleukin IL 6 , IL -1 yang berasal dari sirkulasi sistemik dan produksi lokal,akan menggangu kerja insulin serta merangsang terjadinya resistensi insulin. 7,10 Konsentrasi plasma atau konsentrasi serum dari beberapa adipocytokine seperti adiponectine dan leptine dalam penyakit hati kronis telah dipelajari dan dilaporkan meningkat pada pasien pasien SH.Latar belakang di atas menunjukkan sebuah hubungan yang mungkin terjadi antara resistensi insulin, fungsi hati dan kadar resistin yang bersirkulasi.Tiga peranan fisiologis dari resistin: mediator pengaturan metabolisme, pengatur adipogenesis dan hubungan dengan peradangan gambar 1. Sekarang ini, Rajala dkk,telah menunjukkan bahwa pemberian resistin memicu resistensi insulin hepatik, yang mendukung peranan resistin dalam metabolisme glukosa. 4 Universitas Sumatera Utara Physiological roles for murine resistin. Three roles for murine resistin have been postulated. Resistin has been demonstrated toimpair glucose homeostasis and insulin action in the mouse. Resistin is able to antagonize the effects of insulin. This antagonism results in adecreased suppression of hepatic glucose output HGO and a decreased ability of skeletal muscle and adipose glucose output and adecreased ability of skeletal muscle and adipose to uptake glucose in response to insulin. Thus, the overall net effect of transient elevation ofresistin levels in rodents is insulin resistance. Resistin has also been shown to inhibit adipogenesis in vitro. Resistin may also be playing arole in inflammation. Dua studi independen dimana resistin rekombinan diberikan terhadap tikus memberikan argumen bahwa resistin bisa mengakibatkan resistensi insulin. Bila protein resistin 32 ugtikus diberikan secara intraperintoneal terhadap tikus C57BL6J, homeostatis glukosa dan kerja insulin terganggu. 43 Sekarang ini, infus protein resistin 5 ugh kedalam tikus Sprague Dawley memperburuk hemeostatis glukosa karena produksi glukosa hepatik yang meningkat tanpa perubahan nyata dalam utilisasi glukosa oleh otot seletal dan jaringan adipose. Menarik tentunya , kadar hormon counterregulatory yang bersirkulasi seperti glukagon dan kortikosterone tidak diubah oleh infus resistin. 48 Sekarang ini, resistin yang diproduksi rekombinan secara bakteri telah ditunjukkan menggangu penyerapan glukosa dalam sel-sel otot skeletal. 49 i i n n f f l l a a m m m m a a t t i i o o n n a a d d i i p p o o g g e e n n e e s s i i s s Universitas Sumatera Utara Sebelumnya, kita telah menunjukkan bahwa reisitin rekombinan mengganggu penyerapan glukosa yang distimulasi insulin dalam adiposit 3T3-L1. 43 Studi-studi ini menunjukkan bahwa resistin bisa berkontribusi terhadap resistensi insulin dan, walaupun diproduksi dalam adipose, pengaruhnya ditengahi pada jaringan-jaringan target seperti hati, otot skeletal dan jaringan adipose. Dengan demikikan, peningkatan akut dalam tingkat resistin tikus bisa menggangu homeostasis glukosa. Resistin mRNA dan protein dipicu selama adipogenesis 3T3-L1. 43,50,51 Resistin menggangu adipogensesis dalam adiposite 3T3-L1. 50 Tidak ada studi tindak lanjut yang menyoroti peranan resistin yang potensial dalam mengganggu adipogenesis yang diterbitkan hingga hari ini. Akan menarik untuk dicatat apakah resistin manusia memiliki sifat anti adipogenik yang sama dengan resistin tikus.Generasi tikus yang null untuk resistin secara konklusif akan menentukan apakah resistin terlibat dalam pengaturan adipogenesis dalam tikus. Pelepasan yang meningkat dan kerja sitokin proinflammatory telah ditunjukkan mempengaruhi resistensi insulin dalam peradangan. Secara khusus, tumor necrosis factor alpha TNF- α adalah meningkat pada resistensi insulin dan bersifat antagonis dengan kerja insulin. 27 Namun demikian, pengaturan resistin oleh stimulus peradangan tidak mendukung perananan resistin dalam resistensi insulin. Pengobatan dengan adiposit 3T3-L1 dengan TNF- α mendownregulasi mRNA resistin dan kadar protein dan interleukin-6 tidak mengubah ekspressi resistin. 52,53,54 Studi-studi yang menggunakan stimulus proinflammatory yang mungkin lainya, lipopolisakarida, telah melaporkan upregulasi pada tikus dan adiposit 3T3-L1 55 dan downregulasi ekspressi resistin. 52 Studi-studi ekspressi resistin dan kadar serum dalam respon peradangan akan Universitas Sumatera Utara menentukan apakah resistin memiliki peranan langsung dalam proses terjadinya peradangan.

2.5. Resistin dan Sirosis Hati