I TI N JAU AN PU STAKA

© 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 3

BAB I I TI N JAU AN PU STAKA

2 . 1 . Asm a Br on k ia l Asm a br onk ial m er upak an suat u k eadaan dim ana t er j adiny a gangguan salur an per nafasan y ang dapat ber k em bang m enj adi lebih ber at dan ser ing ber ak ibat f at al. 2,21 Ket epat an diagnosis dan penat alak sanaan m er upak an suat u bagian t er pent ing dar i upay a m enghindar i ak ibat fat al peny ak it t er sebut . 2 1 Pender it a asm a di selur uh dunia diper k ir ak an ber k isar ant ar a 1 0 0 hingga 1 5 0 j ur a or ang 2 2 , 2 3 dan diperk ir ak an k em at ian asm a di selur uh dunia m encapai 180.000 set iap t ah u n n y a. Di Sw iss pen der it a asm a sek it ar 8 dar i popu lasi, di Jer m an diper k ir ak an 4 j ut a or ang m ender it a asm a, di Jepang sek it ar 3 j ut a or ang pender it a dengan per incian 7 m engalam i asm a ant ara 1 5 h in gga 2 0 j u t a or an g . 23 Pada t ah u n 1 9 9 0 pr ev alen si asm a diper k ir ak an 3 di Sw edia, 4 di Am er ik a Ser ik at , 6 di I nggr is dan 8, 5 di Aust r alia, 2 2 pr ev alensi 1 dij um pai di Fir landia, Denm ar k , Afr ik a Selat an, Niger ia, Papua New Guinea dan pada daer a h t er t ent u bisa ≥ 1 0 . 2 4 Dalam t ahun 1994 di Am r ik a Ser ik at diper k ir ak an asm a sebany ak 14, 6 j ut a dan pada t ahun 1998 m eningk at hingga m encapai 17 or ang 25 dim ana sek it ar 450. 000 pender it a dianj ur k an opnam e. 2 2 Di I ndonesia pr ev alensi asm a diper k ir ak an 2 h i ngga 4 at au sek it ar 3 hingga 5 j ut a or ang dan 1 diant ar any a m em er luk an per aw at an r u m ah sak it k ar en a ser an gan asm a ak u t y an g ber at . 4 Aust ralia m er upak an negar a m em puny ai pr ev alensi lebih t inggi dibandingk an dengan negar a - negar a lainny a. 2 6 2 . 1 . 1 . D e f in isi Menur ut Nat ional Hear t , Lung and Blood I nst it ut e NHLBI , 1992, asm a m er upak an suat u inflam asi k r onik dar i salur an per nafasan y ang m elibat k an bany ak sel, dim ana pada indiv idu y ang r ent an gej ala ini ber hubungan dengan luasny a inflam asi dan m enyebabkan obt r uk si salur an per nafasan y ang ber v ar iasi der aj at ny a, k eadaan ini ser ing ber sifat r ev er sibel secar a spont an at au dengan pengobat an dim ana pr oses inflam asi ini j uga m eny ebabk an peningk at an r espon salur an per nafasan t er hadap ber bagai r angsangan. 2 7 Global I nit iat iv e for Ast h m a GI NA 1 9 9 5 m eny at ak an, asm a adalah suat u peny ak it inflam asi k r onik dar i salur an per nafasan y ang m elibat k an bany ak sel t er ut am a sel m ast , eosinofil dan lim fosit T. Pada in div idu y an g r en t an , in flam asi in i m en im bu lk an k eadaan ber u lan g dari m engi w heezing , sesak n af as br eat hlessness , dada t er asa t er t ek an ch est t igh t n ess d an b at u k cou gh k hususny a pada m alam dan at au pagi har i, dim ana gej ala ini ser ing dihubungk an dengan luasny a inflam asi y ang ber v ar iasi dan ser ing m em baik secar a spont an at au dengan pengobat an, pr oses inflam asi ini j uga m eny ebabk an t er j adiny a peningk at an r espon salur an per nafasan t er hadap ber bagai r angsangan. 2 2 . 1 . 2 . Pa t o f isio lo g i Pat ifisiologi asm a t er bagi k edalam k et iga fase. Per t am a, m unculny a asm a dit andai adany a peningk at an r espon dinding br onk ial. Kedua, r eak si asm a fase ini, ber upa br onk ok onst r ik si, dim ana t er j adi : 1 r angsangan ant igen t er hadap dinding br onk ial; 2 t er j adiny a pr oses degr anulasi sel m est y ang m elepask an hist am in, k em ot ak t ik , pr ot eolik ser t a hepar in; dan 3 br onk ok onst r ik si ot ot polos. Ket iga, r eak si asm a fase lanj ut , ber upa inflam asi br onk ial dim ana t er j adi : 1 sel- sel inflam asi m elibat k an neut r ofil, eosinofil; 2 pelepasan sit ok in, bahan- bah an v asoak t if dan asam ar ak hidonat ; 3 inflam asi sel- sel epit elial dan endot elial; 4 pelepasan int er leuk in 3 I L- 3 dan I L- 6 , t u m or n ecr ot ic f act or TNF , I nt er fer on- gam m a. 2 8 © 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 4 Tabel 1. Mediat or Sel Mast dan Pengar uhny a t er hadap Asm a M e d ia t or Pe n g a r u h t e r h a d a p a sm a § Hist am in § LTC 4 , D 4 , E 4 § Pr ost aglan din dan Th r om bok san A2 § Br adik inin § Plat elet - act iv at ing fact or PAF Kont r uk si ot ot polos § Hist am in § LTC 4 , D 4 , E 4 § Pr ost aglandin dan Thr om bok san E 2 § Br adik inin § Plat elet - act iv at ing fact or PAF Chy m ase § Radik al ok sigen Udem a m uk osa § Hist am in § LTC 4 , D 4 , E 4 § Pr ost aglandin § Hidr ox y eicosat et r aenoic acid Sek r esi m uk us § Radik al ok sigen § Enzim pr ot eolit ik § Fak t or inflam asi dan sit ok in Desk uam asi epit el br onk ial 2 . 1 . 2 . 1 . Pe r a n se n t r a l in f la m a si p a d a p a t of isiolog i a sm a Pelepasan hist am in dan leuk ot r ien secar a langsu n g dapat m en im bu lk an br onk ospasm e, pelepasan sit ok in oleh sel m ast , sel T, fibr oblast , sel endot elial dan epit elial, m engak t ifasi neut r ofil, eosinofil dan m ak r ofag, sehingga m enim bulk an aler gi inflam asi k r onik y ang dik ar ak t er ist ik k an sebagai asm a. Sit okin j uga dapat m em odulasi r espon ot ot polos, per m eabilit as v ask uler , m er angsang neur on dan sek r esi m uk us dim ana k eadaan ini dapat m em pengar uhi per ubahan st r uk t ur par u. 30 2 . 1 . 2 . 2 . H u b u n g a n p a t o lo g i sa lu r a n n a f a s t e r h a d a p f u n g si p a r u Gan ggu an f u n gsi par u tebagi k edalam dua m anifest asi : per t am a, t er j adiny a peningk at an r espon salur an per nafasan; k edua, t er j adi k et er bat asan salur an per nafasan dit andai adany a dengan br onk ok ont r ik si ak ut , pem bengk ak an dinding salur an nafas, pem bent uk an sum bat an m uk us k r onik sert a t er j adi per u bah an ben t u k dinding salur an nafas air w ay w all r em odeling . 2 Keadaan k r onik adalah m er upak an asm a y ang t er ulang, dik ar enak an t er j adiny a peningk at an sek r esi dan obst r uk si br onk us y ang t er us m ener us. Adany a k et er bat asan ber nafas r espir at ion insufficiency dan k esuk ar an ber nafas r espir at or y dist r ess , pada ak hir ny a ak an ber lanj ut m enj adi k eadaan k r onik y ang t er j adi dar i adany a pem bengk ak an br onk ial dan t idak adek uat ny a per t uk ar an gas. 3 1 2 . 1 . 3 . M e k a n ism e a sm a Mek anism e inflam asi j alan nafas pada asm a m elibat k an t ahapan pelepasan m ediat or - m ediat or im unologik baik m elalui m ek anism e im m unoglobulin E I gE dan lim fosit T, m aupun m elalui m ek anism e lim fosit dan non I gE 2 .1 .3 .1 . M e k a n ism e I gE da n Lim fosit T I gE- d e p e n d e n t , T ly m p h ocy t e- d e p e n d e nt . Munculny a aler gen dalam t ubuh ak an dir espon oleh m ak r ofag y ang bek er j a sebagai Ant igen pr esent ing cell APC y an g k em u dian ak an dipr oses didalam sel APC dan selanj ut ny a aler gen t er sebut dipr esent asik an k e sel lim fosit T dengan bant uan m olek u l- m olek ul m aj or hist ocom pat ibilit y com plex MHC class I I , m ak a lim fosit T ak an m em baw a cir i ant igen t er t ent u spesifik , k em udian t er ak t iv asi, ber defer ensiasi dan ber plor ifer asi. Subset lim fosit T spesifik Th2 dan pr oduk ny a ak an © 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 5 m em pengar uhi dan m engont r ol lim fosit B dalam m em pr oduk si im unoglobulin. Adany a int er ak si ant ar a aler gen pada lim fosit B dengan lim fosit T spesifik- alergen m eny ebabk an t er j adiny a per ubahan sint esa dan pr oduk si im unoglubin oleh lim fosit B dar i I gG dan I gM m enj adi I gE spesifik aler gen, sehingga sek ali t er sensit isasi dengan suat u aler gen spesifik , m ak a paj anan ulang oleh aler gen y ang sam a ak an m eningk at k an pr oduk si I gE spesifik t er sebut y ang ak an ber k ait an dengan r esept or - r esept or spesifik pada sel m ast dan j uga basofil ser t a beber apa sel lainn y a seper t i eosinofil, m ak r ofag, plat elet y ang m em puny ai r esept or I gE w alaupun dengan afinit as r endah. Aler gen ak an ber ik at an pula dengan I gE spesifik pada per m uk aan sel- sel t er sebut , sehingga t er j adi ik at an aler gen- I gE spesifik sel m ast , basofil, sel- sel lain n y a den gan r esept or I gE, seh in gga sel t er ak t iv asi dan ber degr an u lasi m engeluar k an m ediat or- m ediat or y ang sudah t er sedia per for m ed m ediat or dan m ediat or - m ediat or seger a t er bent uk dengan adany a k ej adian t er sebut n ew ly gen er at ed m ediat or y ang sem uany a ber t anggung j aw ab t er hadap pr oses inflam asi y ang t er j adi. 2 .1 .3 .2 . M e k a n ism e n on I gE da n lim f osit T I gE- n on d e p e n d e n t , T ly m p h ocy t e- de pe n de n t . Set elah ant igen dipr esent asik an k e lim fosit T, m ak a lim fosit y ang m em puny ai berbagai kem am puan ant ara lain m e ny ebabk an ak um ulasi dan ak t iv asi leuk osit t er ut am a eosinofil y ang m er upak an sel inflam asi k husus pada asm a. Lim fok in- lim fok in t er sebut adalah I nt er leuk in y ait u : I L- 3, I l- 4, I L- 5, I L- 9, I l- 13, Gr an u locy t e- m acr oph age colon y st im u lat in g fact or GM- CSF . Sel- sel inflam asi dan m ediat or y ang dik eluar k anny a ak an saling ber int er ak si sehingga t er j adi pr oses inflam asi y ang k om plek s, degr anulasi dar i eosinofil ak an m engeluar k an ber bagai pr ot ein t ok sik y ang m er usak epit el j alan nafas dan m er upak an salah sat u peny ebab hiper r eak t iv it as br onk us Hbr . 3 2 2 .1 .4 . D ia gn osis Diagnosis asm a didasar k an pada : a r iw ay at ; b pem er ik saan fisik ; c uj i penunj ang diagnost ik . Uj i penunj ang diagnost ik dapat m em per lihat k an adany a r ev er sibilit as obst r uk si salur an per nafasan y ang pada um um ny a m enggunak an alat spiom et r i at au peak flow m et er . Penguk ur an ar us puncak ek spir asi APE dengan m enggunak an alat peak flow m et er m em puny ai bat asan y ang m asih signifik an sedangk an penggunaan dengan spir om et r i m er upak an uj i penguk ur an y ang lebih ak ur at . 2 7 I ndik at or asm a ber dasar k an APE : § Peningk at an APE 15 set elah inhalasi br onk odilat or sh or t - act ing β 2 agon ist , at au set elah pem ber ian sh or t -act ing β 2 agonist dit am bah k or t ik ost er oid. § Var iabilit as APE dapat dit ent uk an dengan m enguk ur APE t er endah pagi dan APE t er t inggi 12 j am k em udian . Var iasi nilai APE 20 diant ar a dua penguk ur an pada pasien y ang m endapat k an br onk odilat or 10 pada pasien y ang t idak m endapat k an br onk odilat or . § Penur unan APE 15 set elah lat ihan. 33 Var iabilit as = APE t er t inggi – APE t er endah x 100 APE t er t inggi Penguk ur an dilak uk an sebelum dan 1 0 m enit set elah pem ber ian br onk odilat or . 2 7 © 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 6 2 .1 .5 . Kla sif ik a si Menur ut k onsensus int er nasional, k lasifik asi asm a didasar k an pada et iologi, ber at ny a peny ak it dan pola w ak t u t er j adiny a onst r uk si salur an nafas. 2,4 Tabel 2. Klasifik asi Ber at ny a Asm a gam bar an k linik sebelum pengobat an Ge j a la Ge j a la m a la m Fu n g si Pa r u Ta h a p 4 Pe r sist e n Be r a t - Gej ala y ang t er us m ener us - Pem bat asan ak t ifit as fisik - Ek saser basi ser in g Ser ing - VEP 1 at au APE ≤ 6 0 pr edik si - Var iabilit as APE 3 0 Ta h a p 3 Pe r sist e n se d a n g - Gej ala h ar ian - Set iap har i m enggunak an shor t act ing β 2 ag on ist . - Ek saser basi m enganggu t idur dan ak t ifit as. - Ek saser basi ≥ 2 x sem in ggu 1 x sem inggu - VEP 1 at au APE ≤ 60 - 80 pr edik si - Var iabilit as APE 3 0 Ta h a p 2 Pe r sist e n r in g a n - Gej ala 1x sem inggu t et api 1x sehar i 2 x sebulan - VEP 1 at au APE ≥ 80 pr edik si - Var iabilit as APE 20- 3 0 Ta h a p 1 I n t e r m i t t e n - Gej ala in t er m it t en ≤ 1 x sem in ggu - Tanpa gej ala dan APE nor m al diant ar a ser angan. - Ek saser basi singk at 2 x sebulan - VEP 1 at au APE ≥ 80 pr edik si - Var iabilit as APE 2 0 Michel m engk lasifik asik an asm a y ait u : 1 at opik ek st r insik ; 2 nonat opik inst r insik . 3 1 Kar i J. Zahor ik dan William W. Busse ber dasar k an pet unj uk Nat ional I nst it u t es of Healt h NI H m engelom pok k an asm a k r onik dengan per sist en r ingan, per sist en sedan g dan per sist en ber at . 3 4 2 . 2 . Asm a d a n I n f e k si I nfek si m er upak an salah sat u pem icu pada asm a y ang ser ing m eny ebabk an ek saser basi sehingga asm a ser ing m enj adi ser a ngan ak ut , k r onik dan bahk an m enj adi st at us asm at ik us. Kum an- k um an y ang dapat m eny ebabk an infek si adalah Haem ophilus influenza, St r ept ococcus haem olit icus, St r ept ococcus v ir r idans, St aphy lococcus aur eus, Neisser ia cat ar alis, Pneum ococcus dan Basilli fr iedlander . 35 . T inj auan ar t ik el t er ak hir dar i j ur nal Am er ican Medical Associat ion m enam pilk an, asm a pada aw al m asa r em aj a ser ing disebabk an infek si My coplasm a, Chlam y dia dan Ur eaplasm a, bak t er i in i m er u pak an bak t er i u n ik y an g h idu pn y a dilu ar sel dan san gat sulit unt uk t um buh pada m edia k ult ur . 3 6 © 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 7 2 .2 .1 . Ch la m y dia 2 . 2 . 1 . 1 . Ep id e m iolog i. C. pn eu m on iae dapat m enginfek si salur an per nafasan m anusia m elalui sek r et per nafasan y ang penular anny a dar i or ang k e or ang secar a endem ik dan epidem ik dim ana m enim bulk an suat u k eadaan inflam asi dan infek si k r onik dar i salur an per nafasan 6,7,9,37 y ang dapat m er upak an suat u peny ebab dar i t im bulny a asm a. 6 Pada seseor an g y an g t er in fek si C. pneum oniae ak an t er infek si selam a hidupny a 8 dan sek it ar 30 hingga 50 dar i or ang dew asa diselur uh dunia m em ilik i ant ibodi ser oposit if t er hadap C. pneum oniae, 7 , 9 , y ang bany ak didapat i pada k elom pok um ur 30 hingga 40 t ahun. 7 dan m en u r u t Jeffr y T, r at a- r at a y ang t er infek si C. pneum oniae didapat i pada m an u sia 5 5 t ah u n 2 2 s d 8 2 t ah u n . 3 8 Sek it ar 50 ant ibodi or ganism e ini dapat didet ek si pada usia 20 t ahun y ang k em udian ak an t er us m eningk at sek it ar 75 pada usia t ua, 8 , 3 7 um um ny a lebih bany ak dider it a lak i- lak i 6 0 - 9 0 dar i w an it a. 37 Pada t ahun 1998, Toy dik ut ip dar i 17 m elapor k an hasil pen elit ianny a, didapat k an 8 0 dar i 1 7 0 pender it a asm a di Aust r alia, posit if t er infek si C. pneum oniae . Dinegar a Asia lainny a, seper t i Thailand j uga dilapor k an hal y ang sam a. Fuongt ong dk k , dik ut ip dar i 17 m elapor k an dit em uk anny a ser opr ev alensi y ang t inggi t er hadap C. pneum oniae pada pasien r init is aler gi dan dit em uk anny a per anan infek si C. pneum oniae t er sebut pada ek saser basi asm a. Penelit ian y ang dilak uk an oleh Mangunnegor o dk k , dik ut ip dar i 17 pada kasus- k asus asm a ek saser basi ak ut , dit em uk an uj i ser ologi y ang posit if t er hadap C. pneum oniae sebany ak 80 . 2 . 2 . 1 . 2 . Pe r k e m b a n g a n sik lu s C. p n e u m o n ia e . Pada t ahun 1984 ber dasar k an hasil analisa DNA dan definisi ult r ast r uk t ur m ik r osk op elek t r on , dit em u k an spesies k et iga Ch lam y dia, y ait u Chlam y dia pneum oniae .1 7 Chlam ydia t er bagi m enj adi t iga spesies y ait u : 1 Chlam y dia t r ach om at is; 2 Ch lam y dia psit t aci; 3 Chlam y dia pneum oniae. 9 , 3 7 , 3 9 Chlam ydia m er upak an bak t er i gr am negat if y ang t idak m em ilik i m ek anism e unt uk m enghasilk an ener gi m et abolik dan t idak dapat m e nsint esa ATP sehingga m em buat ny a m enj adi bent uk seluler dim ana sel host m elengk apiny a dengan ener gi y ang cuk up k ay a, den gan dem ik ian Chlam y dia m er upak an par asit obligat int r aseluler obligat e int r acelluler at au bak t er i obligat in t r aselu ler , 9,39 m em puny ai sik lus hidup bifasik y ang unik biph asic life cy cle dengan dua bent uk m or fologi y ang ber beda. 8 , 1 7 Kedua bent uk per bedaan m or fologi Chlam y dia adalah sebagai ber ik ut : 1 . Par t ik el infek sius y ang disebut sebagai elem en t ar y body EB at au badan elem ent er , suat u bent uk y ang lebih k ecil 30 - 400nm dan t er dapat diluar sel ex t r acelluler y ang dapat m enim bulk an infek si. 2 . I nt r asit oplasm ik , adalah bent uk y ang dapat ber epr oduk si y ang disebut Ret iculat e Body RB at au badan r et ik ulat dengan bent uk y ang lebih besar 800 - 1000nm dan t er dapat didalam sel I nt r aceluller y ang t idak m enim bulk an infek si. 17,39,40 Sik lus bifasik diaw ali dengan m enem pelny a infek sius EB k e m ik r ofili sel host y an g r en t an . EB secar a ak t if m en em bu s sel h ost , EB didalam sel ak an ber diam didalam fagosom dan m ulai ber eplik asi. EB y ang t idak ak t if secar a m et abolik , m enj adi ak t if dan m em belah dir i m enj adi RB dim ana RB t er sebut dapat m ensint esa DNA, RNA dan pr ot ein nam un m asih t er gant ung pada sel host ny a u n t u k su plai en er gi ATP , k eadaan in i disebu t sebagai par asit en er gi. Selanj ut ny a RB k em udian m em belah dir i secar a ber ulang didalam fagosom . Fagosom dengan RB didalam ny a inilah disebut dengan badan ink lusi. Set elah t er j adi infeksi selam 18- 24 j am , RB k em udian k em bali ber or ganisasi m enj adi EB d an ant ara 48 - 72 j am k em udian, sel y ang t er infek si ak an pecah dan k em udian dilepask an oleh EB. 17,40 © 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 8 Fa se D o r m a n M e t a bolism e Pe r k e m b a n g a n m e n j a d i Ba d a n El e m e n t e r Ba d a n r e t ik u la t M a su k Ba d a n Ele m e n t e r Pe le pa sa n M a t u r a si Ba da n Re t ik u la t Gam bar 1. Per k em bangan Sik lus dar i Chlam y dia. 2 . 2 . 1 . 3 . Pa t of isiolog i C. p n e u m o n i a e . I nfek si diaw ali dengan m enem pelny a Chlam y dia pada m em br an luar dar i sel host y ang r ent an, oganism e ini selanj ut ny a m enghasilk an sit oplasm ik pada sel- sel y ang t er infek si dan k em udian m elepask an sel m at ur e secar a ber dam pingan dengan sel y ang t er infek si. Car a penular anny a ber beda pada k e t iga spesies, nam un secar a k eselur uhan sem uany a dapat m eny ebabk an peny ak it sist em ik secar a hem ot ogen. 3 7 2 . 2 . 1 . 4 . I d e n t if ik a si C. p n e u m o n i a e . I dent ifik asi dar i infek si ak ut C. pneum oniae sulit didapat k an, nam un m asalah y ang j elas adalah t er j adiny a suat u infek si k r onik . 2 0 Dasar ident ifik asi infek si C. pneum oniae dapat dilak uk an dengan beber apa t ehnik pem er ik saan labor at or ium , y ait u : k ult ur , PCR poly m er ase chain r eact ion dan ser ologi. 8 , 1 2 Secara langsung bak t er i ini dapat dilihat dengan m enggunak an m ik r osk op elek t r on. 9 Tehnik k ult ur biak an adalah m et ode per t am a k ali y ang dilak uk an unt uk m endet ek si C. pneum oniae, y ang dibiak k an dengan m enggunak an sel Hela 229, McCoy , sel HL, Hep- 2 d an H- 292, k em udian k ult ur t er sebut dapat dik onfir m asik an dengan ant ibodi m onok lonal y ang spesifik dan dipulas st r ain dengan ant ibodi fluor esen. Spesim en unt uk k ult ur C. pneum oniae dapat diam bil dar i usapan far ing, © 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 9 sput um , aspir asi br onk us, bronchoalv eolar lav age dan cair an pleur a, nam un k ult ur ini m em but uhk an w ak t u 3 sam pai 7 har i dan cuk up sulit unt uk m enum buhk anny a, 9 , 1 7 t ehnik k ult ur m em er luk an k eahlian 1 2 ser t a m em er luk an biay a y ang cuk up m ahal 9 , 1 7 seh in gga t idak digu n ak an secar a r u t in di labor at or ium . 1 2 Spesim en y ang ber asal dar i j alan nafas m em puny ai sensit ifit as sek it ar 20 dengan spesifisit as y ang cuk up t inggi. 17 PCR adalah su at u pem er ik saan u n t u k m en det ek si spesif ik DNA, 8 car a ini m em but uhk an t enaga y ang t er am pil. Sensit ifit as dar i PCR sek it ar 2 0 h in gga 6 0 m enur ut R. P Ver k ooy en dk k , pem er ik saan PCR y ang didapat k an dar i spesim en nasofar ing dan spesim en sput um dilapor k an m em puny ai sensit ifit as 39, 1 dan spesifit as 8 3 , 5 1 2 nam un penelit ian y ang dilak uk an Gay dos dk k , t ehnik PCR y ang m en ggu n ak an am pik asi det ek si gen e pr im er den gan en zim im m u n oassay EI A PCR- EI A m em puny ai sensit ifit as sebesar 77 dan spesifisit as 99 y ang lebih dapat diper cay a dar i pada pem er ik saan ser ologi sebagai diagnosa y ang cepat . Dikutip dari Ser ologi m er upak an suat u pem er ik saan unt uk m elihat seber apa j auh k et er libat an adany a infek si C. pn eu m on iae. 2 0 Uj i ser ologi ak hir - ak hir ini digunak an secar a r ut in unt uk diagnosa infek si ak ut C. pneum oniae. 12,17 Met ode ini m em ber ikan k esensit ifan y ang t inggi pada sebagian besar pen elit i. 20 Micr oim m u n oflu er escen ce MI F adalah st an dar bak u em as g old st an d ar t dar i pem er ik saan ser ologi t er hadap C. pneum oniae 1 2 , 1 7 y ang lebih spesifik dan sensit if dibandingk an dengan k ult ur . 1 7 Uj i ini m em ber ik an per bedaan ant ar a ant ibodi I gM, I gG dan I gA, 12,41 y ang pada dasar ny a m engint er pr est asik an infek si pr im er at au in f ek si ber u lan g t er h adap C. pneum oniae. Pada infek si pr im er , suat u ant ibodi I gM m uncul k ur ang lebih 3 m inggu set elah pender it a t er infek si, t it er I gM m enur un dalam beber apa bulan 2 bulan 8 dan biasany a t idak t er det ek si 2 sam pai 3 bulan set elah in fek si ak u t . 4 1 Ant ibodi I gG t idak m ucul pada infek si pr im er sam pai 6 hingga 8 m inggu set elah t im bulny a infek si dan selanj ut ny a r endahny a t it er I gG pada m inggu k e 4 set elah in f ek si prim er , dan m unculny a r espon I gG pada m inggu k e 8 t idak m eny ingk ir k an adany a infek si C. pneum oniae ak ut . Tit er ant ibodi I gG dapat m eningk at cepat m encapai ≥ 512 dalam w ak t u 1 hingga 2 m inggu k em udian. 8 Ant igen I gG dan I gA dapat m enet ap dalam j angk a w ak t u lama y ang m em ber ik an gam bar an secar a langsung adany a suat u k eadaan y ang per sist en dengan k at a lain infek si k r onik . Pada k eadaan infek si y ang ber ulang hany a m em per lihat k an peningk at an t it er I gG dan I gA t anpa peningk at an I gM. 41 Penelit ian lain n y a m en gat ak an , peningk at an t it r asi I gG secar a t er sendir i pada pender it a usia t ua t idak t er j adi, dik ar enak an t it r asi I gG ak an m enet ap pada infek si y ang ber ulang. 3 7 ELI SA adalah suat u pem er ik saan ser ologi unt uk m endet ek si ant ibodi C. pneum oniae spesifik I gG, I gM, I gA m elalui suat u r DNA LPS ELI SA y ang m er upak an st r uk t ur k im ia m ur ni dar i k om binasi LPS, m engandung genus spesifik epit ope dar i spesies Chlam y dia y ang pat ogen unt uk m anusia. Uj i ser ologi ini digunak an sebagai st andar y ang r ut in y ang m udah dilak uk an dalam m enent uk an ser opr ev alensi C. pneum oniae dengan sensit ifit as 80 dan spesifisit as 94, 3 . 1 2 2 . 2 . 1 . 5 . Pe r a n b a k t e r i ob lig a t in t r a se lu le r . I nfek si ak ut dan k r onik y ang disebabk an pat ogen int r aseluler dapat m eny ebabk an m unculny a k olonisasi, infek si t er sebut dapat mem bah ay ak an ser t a m em pengar uhi sel epit el silia br onk ial t er hadap neut r ofil dan alv eolar m ak r ofag. Mek anism e peny ebab t er j adiny a hiper r esponsif br onk ial : 1 . Munculny a k olonisasi k r onik dar i bak t er i. 2 . Adan y a r espon im u n lok al per sist en t er h adap ak t ifit as sit olit ik dar i CD8 lim fosit dan at au pr oduk si sit ok in. 3 . Adanya inflm asi kr onik. © 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 10 4 . Adany a r angsangan pr oduk si I gE dik ar enak an r eak t ifit as salur an nafas dan br onk ospasm e. Tiga dar i m ek anism e diat as dapat m eny ebabk an t im bulny a asm a, dim ana pat ogen int r aseluler ber per an dalam ek saser basi aw al dar i asm a, 1 0 pada indiv idu y ang r ent an dapat m enim bulk an infek si y ang per sist en. 6 2 . 2 . 1 . 6 . H u b u n g a n Ch la m y d ia p n e u m on ia e d a n a sm a k r on ik . C. pneum oniae adalah bak t er i gr am negat if y ang m er upak an par asit obligat int r a seluler y ang unik dalam sik lus per k em banganny a, um um ny a pat ogen t er hadap per n afasan dew asa m au pu n an ak- anak . 6 , 4 2 Ciri- cir i biologik y an g m en on j ol pada infek si Chlam ydia adalah k eseim bangan m engak ibat k an sak it y ang lam a dan ser ing ber langsung seum ur hidup. 9 Ber dasar k an t ulisan Ant hony dan Gr aham , pender it a asm a dengan infek si v ir us I nfluenza, Rhinov ir us, Respir at or y sy ncy t ial v ir us dan bak t er i M. pn eu m on iae biasany a m ender it a ser angan m engi beber apa m inggu sebelum ny a 43 dan adany a r iw ay at hiper sensit if t er hadap ant igen bak t er i diduga ada hubunganny a ant ar a asm a dan infek si salur an per nafasan. 44 Per anan pat ogen int r aseluler m enunj uk an t er j adiny a r espon I gE spesifik t er hadap infek si C. pn eu m on iae, y ang m em ungk ink an t er j adiny a suat u m ek anism e, dim ana infek si C. pneum oniae dapat m er upak an fak t or pem icu aler gi aller gic sensit izat ion 1 0 , 4 1 Munculny a suat u r eak si aler gik y ang spesifik t er hadap suat u ant igen ant igen - spesifik dapat m ey ebabk an pengeluar an m ediat or per adangan diser t ai pen gu m pu lan sel- sel r adang ke salu r an per n afasan seh in gga m en gak ibat k an t er j adiny a k er usak an epit el. 1,6 C. pneum oniae dapat ber eak si dalam j angk a w ak t u lam a dim ana or ganism e ini adalah sebagai pr om ot or pr oses peningk at an im m unologi sel T selam a infek si ber ulang at au infek si k r onik yan g ak h ir n y a pada pen der it a asm a dapat t er j adi k er u sak an v ask u lar isasi ot ot polos seh in gga den gan dem ik ian t er j adi peningk at an hiper r eak t ifit as. 8,41 Ak t iv asi lim fosit T dan sit ok in ber per an sebagai m ediat or dalam pr oses inflam asi y ang per sist en pada asm a . I L- 4 adalah dasar dar i lim fosit B y ang m engubah I gG k e I gE. 1 Hipot esa m enur ut Hahn dar i hubungan ant ar a Chlam y dia dan asm a adany a I gE spesifik C. pneum oniae dan sit ok in dapat m en gh am bat ger ak an silia dan m em u gk in k an t er lepasn y a sel den gan pen in gk at an penet r asi aer oaler gen C. pneum oniae m elepask an sit ok in y ang ber pengar uh t er hadap t er j adiny a pat ogenesis dar i asm a. 4 5 Cunningham dk k , dik ut ip dar i 17 m enduga adany a hubungan y ang posit if ant ar a asm a ek saser basi ak ut pada anak- anak dengan infek si k r onik C. pneum oniae. Pada t ah u n 1 9 9 8 di Jepan g, Miy ash it a dk k , dik ut ip dar i 17 , m engem uk ak an bahw a C. pneum oniae m er upak an pem icu dar i ek saser basi ak ut pada pasien asm a dew asa. Rossanna dk k d ik u t ip d ar i 1 m eny at ak an bahw a m unculny a m anifest asi k linik dengan peny ak it per nafasan y ang t er us m ener us m er upak an adany a hubungan t er hadap infek si C. pneum oniae. Menur ut Hahn, infek si k r onik C. pn eu m on iae t elah m enunj uk an peny ebab t im bulny a asm a pada dew asa. 4 6 Hubungan asm a dengan adan y a pen in gk at an an t ibodi I gG y an g spesifik t er lihat sangat k uat pada k ondisi asm a nonat opik y ang ber langsung lam a. Penelit ian t er sebut m em ber ik an gam bar an in fek si k r on ik sebagai fak t or pen y ebab, dim u n gk in k an bah w a Chlam y dia m em puny ai per anan pent ing unt uk t er j adiny a inflam asi k r onik y ang cender ung pada pender it a asm a r ingan y ang pada ak hir ny a m enj adi asm a k r onik ber at , dim ana inflam asi dan per baik an ber ulang dar i asm a k r onik t er sebut m engar ah k epada t er j adiny a per ubahan per m anen dar i st r uk t ur dinding salur an nafas r em odeling . Pr oses t e rsebut dit andai oleh hiper plasia ot ot polos, hiper t r opi dan penebalan dar i m em br an basalis. Peningk at an dar i sej um lah sel ot ot polos m eningk at k an r espon k ont r ak t il dan obst r uk si ir r ev er sibel salur an nafas. 4 7 Buk t i lain t ent ang hubungan Chlam y dia dengan asm a didasar k an dar i lapor an k asus pada penelit ian epidem iologi, dim ana per cobaan m encar i dasar peny ebab dilak uk an secar a r andom , per cobaan k ont r ol dan penj elasan m ek anism e © 2003 Digit iz ed by USU digit al libr ar y 11 dar i pat ogenesis y ang didapat i sebelum m em ber ik an penent uan pengobat an. 1 4 Pen elit ian y ang dilak uk an oleh Dav id L Hahn dengan pengobat an ant im ik r obal selam a r at a- r at a 4 m inggu 3 hingga 9 m inggu dengan or al dox y cy line 2x 100 m g, azit hr om y cin 1000 m g dalam 1x sem inggu at au er y t hr om y cin 1000 m g per har i pada pender it a asm a sedang hingga as m a ber at dan asm a k r onik y ang st abil, m em ber ik an per baik an y ang ber m ak na. 4 6 Penelit ian lain y ang dilak uk an oleh Kabat t er hadap pender it a asm a per sist en ber at dengan pem ber ian t er api m ak r olid r ok sit r om isin 2x 150 m g selam a 6 m inggu, t er j adi penur unan y ang sangat ber m ak na t er hadap k adar I gG, n eu t r ofil dan LED, dim an a t in ggin y a k adar I gG, LED, n eu t r ofil m enandak an adany a suat u infek si k r onik y ang k em ungk inan disebabk an adany a infek si k um an, pada penelit ian ini j uga t er j adi r espon t er hadap peningk at an faal par u y ang lebih besar dan r espon y ang lebih cepat t er hadap ber k ur angny a ser angan asm a y ang t er adi set iap har i t er lihat pada ak hir pengobat an, 4 8 hal y ang sam a j uga diny at ak an oleh Monica Kr aft , bahw a pender it a asm a y ang diobat i dengan clar it hr om y cin m em per lihat k an peningk at an FEV1 y ang ber m ak na. 1 9 Black dkk m engam at i sej um lah pasien dengan k ont r ol y ang bur uk dar i asm a, m em per lihat k an per baik an y ang bany ak set elah diobat i dengan golongan m ak r olid. 1 0 Pada pender it a C. pneum oniae Ast hm a Rox it hr om y cin Mult inat ion al CARM st udy y ang m elibat k an 4 negar a Aust r alia, Selandia Bar u, I t alia dan Ar gent ina m enelit i 8 6 1 pasien dim ana dim ana 6 1 m em per lihat k an uj i ser ologi y ang posit if t er hadap C. pn eu m on iae dan m enunj uk an adany a hubungan ant ar a der aj at ber at ny a asma dengan t it er dar i C. pneum oniae. 1 7 Hasil penelit ian y ang dilak uk an P.J Cook dk k , t idak m em per lihat k an adany a per bedaan y ang ber m ak na ant ar a hubungan ser opr ev alensi C. pneum oniae t er hadap asm a ak ut dan asm a k r onik , nam un t it er - t it er t er sebut m enandak an adany a infek si sebelum ny a y ang m ana dit em uk an pada 34, 8 dar i j um lah pender it a dengan asm a k r onik . 4 9 Helsonki dik ut ip dar i 49 m em per lihat k an adany a hubungan peningk at an ser opr ev alensi C. pneum oniae dengan peningk at an insiden ser angan asm a pada sem ua k elom pok um ur .

BAB I I I M ET O D E PEN ELI T I AN