2 0 0 2 digit iz e d by USU digit a l libr a r y
4
6 . Fa k t or n e u r ot r a n sm it e r
Perubahan neurot ransm it t er pada j aringan ot ak penderit a alzheim er m em punyai peranan yang sangat pent ing sepert i:
a . Ase t ilk olin
Bart ies et al 1982 m engadak an penelit ian t erhadap ak t iv it as spesifik neurot ransm it er dgncara biopsi st erot akt ik dan ot opsi j aringan ot ak
pada penderit a alzheim er didapat k an penurunan ak t iv it as k olinaset il t ransferase, aset ikolinest erase dan t ransport k olin sert a penurunan
biosint esa aset ilkolin. Adany a defisit presinapt ik dan post synapt ik kolinergik ini bersifat sim et ris pada kort eks front alis, t em porallis
superior, nukleus basalis, hipokam pus. Kelainan neurot t ansm it er aset ilkoline m erupakan kelainan yang selalu
ada dibandingk an j enis neurot t ansm it er lainny apd peny ak it alzheim er, dim ana pada j aringan ot ak biopsiny a selalu didapat k an k ehilangan
cholinergik Marker. Pada penelit ian dengan pem berian scopolam in pada orang norm al, ak an m eny ebabk an berkurang at au hilangny a
day a ingat . Hal ini sangat m enduk ung hipot esa k olinergik sebagai pat ogenesa peny ak it alzheim er
b. N or a dr e n a lin
Kadar m et abolism a norepinefrin dan dopim in didapat k an m enurun pada j aringan ot ak penderit a alzheim er. Hilangnya neuron bagian
dorsal lokus seruleus yang m erupakan t em pat yang ut am a noradrenalin pada k ort eks serebri, berkorelasi dengan defisit k ort ikal
noradrenergik. Bow en et al 1988 , m elaporkan hasil biopsi dan ot opsi j aringan ot ak
penderit a alzheim er m enunj ukkan adanya defisit noradrenalin pada presinapt ik neokort ek s. Palm er et al 1987 , Reinikanen 1988 ,
m elaporkan k onsent rasi noradrenalin m enurun baik pada post dan ant e- m ort em penderit a alzheim er.
c. D opa m in
Spark s et al 1988 , m elak uk an penguk uran t erhadap ak t iv it as neurot t ansm it er regio hipot halam us, dim ana t idak adany a gangguan
perubahan ak t iv it as dopam in pada penderit a alzheim er. Hasil ini m asih kont roversial, kem ungkinan disebabkan karena pot ongan hist opat ologi
regio hipot halam us set ia penelit ian berbeda- beda.
d. Se r ot on in
Didapat k an penurunan k adar serot onin dan hasil m et abolism e 5 hidroxi- indolacet il acid pada biopsi k ort eks serebri penderit a alzheim er.
Penurunan j uga didapat k an pada nuk leus basalis dari m ey nert . Penurunan serot onin pada subregio hipot alam us sangat bervariasi,
pengurangan m ak sim al pada ant erior hipot alam us sedangk an pada post erior perav ent rik uler hipot alam us berkurang sangat m inim al.
Perubahan kort ikal serot onergik ini berhubungan dengan hilangnya neuron- neuron dan diisi oleh form asi NFT pada nukleus rephe dorsalis
e . M AO M on oa m in e Ok sida se
Enzim m it ok ondria MAO ak an m engoksidasi t ransm it t er m ono am ine. Akt ivit as norm al MAO t erbagi 2 kelom pok yait u MAO A unt uk
deam inasi serot onin, norepineprin dan sebagian k ecil dopam in, sedangk an MAO B unt uk deam inasi t erut am a dopam in. Pada penderit a
alzheim er, didapat k an peningk at an MAO A pada hipot halam us dan front ais sedangk an MAO B m eningk at pada daerah t em poral
danm enurun pada nukleus basalis dari m eynert .
2 0 0 2 digit iz e d by USU digit a l libr a r y
5
V . GEJALA KLN I K
Aw it an dari perubahan m ent al penderit a alzheim er sangat perlahan- lahan, sehingga pasien dan keluarganya t idak m enget ahui secara past i kapan
peny ak it ini m ulai m uncul. Terdapat beberapa st adium perkem bangan peny ak it alzheim er y ait u:
o
St a diu m I la m a pe n y a k it 1 - 3 t a h u n
o Mem ory
: new learning defect ive, rem ot e recall m ildly im paired o
Visuospat ial skills : t opographic disorient at ion, poor com plex cont ruct ions o
Language : poor w oordlist generat ion, anom ia
o Personalit y
: indifference,occasional irrit abilit y o
Psychiat ry feat ure : sadness, or delut ion in som e
o Mot or syst em
: norm al o
EEG : norm al
o CT MRI
: norm al
o PET SPECT
: bilat eral post erior hy pom et abolism hy perfusion o
St a diu m I I la m a pe n y a k it 3 - 1 0 t a h u n
o Mem ory
: recent and rem ot e recall m ore severely im paired o
Visuospat ial skills : spat ial disorient at ion, poor cont ruct ions o
Language : fluent aphasia
o Calculat ion :
acalculat ion o
Personalit y : indifference, irrit abilit y
o Psychiat ry feat ure
: delut ion in som e o
Mot or syst em : rest lessness, pacing
o EEG
: slow background rhyt hm o
CT MRI : norm al or vent ricular and sulcal enlargeent
o PET SPECT : bilat eral pariet al and front al
hy pom et abolism hy perfusion o
St a diu m I I I la m a pe n y a k it 8 - 1 2 t a h u n
o I nt elect ual funct ion : sev erely det eriorat ed
o Mot or syst em
: lim b rigidit y and flexion poet ure o
Sphinct er cont rol : urinary and fecal o
EEG : diffusely slow
o CT MRI
: vent ricular and sulcal enlargeent o
PET SPECT : bilat eral pariet al and front al hy pom et abolism hy perfusion
V I . KRI TERI A D I AGN OSA
Terdapat beberapa krit eria unt ukdiagnosa klinis penyakit alzheim er yait u:
1 . Kr it e r ia dia gn osis t e r sa n gk a pe n ya k it a lz h e im e r t e r dir i da r i:
o Dem ensia dit egak k an dengan pem erik saan k linik dan pem erik saan st at us
m ini m ent al at au beberapa pem erik saan serupa, sert a dik onfirm asik an dengan t est neuropsikologik
o Didapat k an gangguan defisit fungsi k ognisi 2
o Tidak ada gangguan t ingk at k esadaran
o Aw it an ant ara um ur 40- 90 t ahun, at au sering 65 t ahun
o Tidak ada k elainan sist em at ik at au peny ak it ot ak lainny a
2 0 0 2 digit iz e d by USU digit a l libr a r y
6
2 . D ia gn osis t e r sa n gk a pe n ya k it a lz h e im e r dit u n j a n g ole h :
o Perburukan progresif fungsi kognisi spesifik sepert i berbahasa,
k et ram pilan m ot orik , dan persepsi o
ADL t erganggu dan perubahan pola t ingk ah lak u o
Adanya riw ayat keluarga, khususnya kalau dikonfirm asikan dengan neuropat ologi
o Pada gam baran EEG m em berikan gam baran norm al at au perubahan non
spesifik sepert i peningk at an ak t iv it as gelom bang lam bat o
Pada pem erik saan CT Scan didapat k an at ropu serebri
3 . Ga m ba r a n la in t e r sa n gk a dia gn osa pe n ya k it a lz h e im e r se t e la h dik e lu a r k a n pe n ye ba b de m e n sia la in n ya t e r dir i da r i:
o Gej ala yang berhubungan dengan depresi, insom nia, inkont inent ia, delusi,
halusinasi, em osi, kelainan seksual, berat badan m enurun o
Kelainan neurologi lain pada beberapa pasien, k hususny a peny ak it pada st adium lanj ut dan t erm asuk t anda- t anda m ot orik sepert i peningkat an
t onus ot ot , m ioklonus at au gangguan berj alan o
Terdapat bangk it an pada st adium lanj ut
4 . Ga m ba r a n dia gn osa t e r sa n gk a pe n ya k it a lz h e im e r ya n g t ida k j e la s t e r dir i da r i:
o Aw it an m endadak
o Diket em ukan gej ala neurologik fokal sepert i hem iparese, hipest esia,
defisit lapang pandang dan gangguan k oordinasi o
Terdapat bangk it an at au gangguan berj alan pada saat aw it an
5 . D ia gn osa k lin ik k e m u n gk in a n pe n ya k it a lz h e im e r a da la h :
o Sindrom a dem ensia, t idak ada gej ala neurologik lain, gej ala psikiat ri at au
kelainan sist em ik yang m enyebabkan dem ensia o
Adany a k elainan sist em ik sek under at au k elainan ot ak y ang m eny ebabk an dem ensia, defisit k ognisi berat secara gradual progresif y ang diident ifik asi
t idak ada peny ebab lainny a
6 . Kr it e r ia dia gn osa pa st i pe n ya k it a lz h e im e r a da la h ga bu n ga n dr i k r it e r ia k lin ik t e r sa n gk a pe n y a k it a lz h e im e r da b dida pa t k a n
ga m ba r a n h ist opa t ologi da r i biopsi a t a u ot opsi.
V I I . PEM ERI KSAAN PEN UN JAN G
1 . N e u r opa t ologi
Diagnosa definit if t idak dapat dit egak k an t anpa adany a k onfirm asi neuropat ologi. Secara um um didapat kan at ropi yang bilat eral, sim et ris, sering
k ali berat ot ak ny a berkisar 1000 gr 850- 1250gr . Beberapa penelit ian m engungk apk an at ropi lebih m enonj ol pada lobus
t em poropariet al, ant erior front al, sedangk an k ort eks oksipit al, k ort eks m ot orik prim er, sist em som at osensorik t et ap ut uh Jerins 1937
Kelainan- kelainan neuropat ologi pada penyakit alzheim er t erdiri dari: a . N e u r ofibr illa r y t a n gle s N FT
Merupakan sit oplasm a neuronal yang t erbuat dari filam en- filam en abnorm al yang berisi prot ein neurofilam en, ubiquine, epit oque. NFT ini
2 0 0 2 digit iz e d by USU digit a l libr a r y
7
j uga t erdapat pada neokort ek s, hipok am pus, am igdala, subst ansia alba, lok us seruleus, dorsal raphe dari int i bat ang ot ak . NFT selain didapat k an
pada peny ak it alzheim er, j uga dit em uk an pada ot ak m anula, dow n syndrom e, parkinson, SSPE, sindrom a ekt rapiram idal, supranuklear palsy.
Densit as NFT berkolerasi dengan berat ny a dem ensia.
b. Se n ile pla qu e SP
