Efek antistres ekstrak etanol daun krokot [Portulaca oleracea Linn.] pada mencit jantan - USD Repository
EFEK ANTISTRES EKSTRAK ETANOL DAUN KROKOT
(Portulaca oleraceae Linn.) PADA MENCIT JANTAN
SKRIPSI
Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi Oleh:
Olivia Valencia NIM : 038114088
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2008
Mengapa engkau tertekan, hai jiwaku, dan mengapa engkau gelisah di dalam diriku? Berharaplah kepada Allah! Sebab aku bersyukur lagi kepadaNya, penolongku dan Allahku! Mazmur 42:12
kupersembahkan untuk papa, mama, dan adikku tercinta
PRAKATA
Puji syukur dan terimakasih kepada TUHAN atas segala anugerah, hikmat, dan kasih setia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul, ”EFEK ANTISTRES EKSTRAK ETANOL DAUN KROKOT (Portulaca oleraceae Linn.) PADA MENCIT JANTAN” dengan baik.
Skripsi ini dibuat untuk memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) program studi Farmasi Universitas Sanata Dharma. Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan terimakasih yang sebesar- besarnya kepada:
1. Bapak Drs. Mulyono, Apt., sebagai dosen pembimbing utama, yang telah bersedia meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing penulis.
2. Yosef Wijoyo, M.Si., Apt., yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk menguji penulis.
3. Yohanes Dwiatmaka, M.Si., yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk menguji penulis.
4. Papa, mama, serta adikku yang telah mendukung serta memberi motivasi dan dana dalam penelitian ini.
5. Teman-teman seperjuangan (Eveline, Indu, Nia, Siska, Eka, Ncis) atas kerjasama dan bantuannya dalam penelitian ini.
6. Laboran Laboratorium Farmakologi-Toksikologi, Laboratorium Biofarmasetika, dan Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia (Mas Pardjiman, Mas Heru, Mas Wagiran) atas bantuannya dalam penelitian ini.
7. Eko Setiawan atas persahabatan dan dukungannya selama ini.
8. Teman-teman komsel (Ratih, Yohana, Aning, Nike, Tika) yang telah memberi kekuatan dan dukungan doa selama ini.
9. Teman-teman di PMK Apostolos yang terus memberi semangat dan kekuatan dalam penyusunan skripsi ini.
10. Pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah banyak membantu dalam penyusunan skripsi ini.
Penulis menyadari, bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis menerima kritik dan saran yang membangun dan bermanfaat demi kesempurnaan skripsi ini.
Yogyakarta, Desember 2007 Penulis
INTISARI
Pada era ini sering dijumpai peningkatan tekanan mental (stres) pada masyarakat. Stres pada umumnya tidak memerlukan pengobatan, namun gejala stres yang berat dapat sangat mengganggu. Krokot (Portulaca oleraceae Linn.) mengandung asam kafeat, asam nikotinat, dan triptofan, dimana senyawa memiliki khasiat sebagai sedatif. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan adanya efek antistres pada ekstrak etanol daun krokot.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Metode yang digunakan adalah metode depresan atau potensiasi narkose. Lima puluh empat mencit jantan (galur Swiss dengan berat badan 20- 30 g dan umur 2-3 bulan), dibagi menjadi 9 kelompok secara acak yang masing-masing terdiri atas 6 ekor. Kelompok I diberi aquadest sebagai kontrol negatif dengan dosis 16,667 mg/kgBB mencit secara oral. Kelompok II, III, IV, dan V diberi diazepam sebagai kontrol positif dengan dosis 0,260; 0,445; 0,760; dan 1,300 mg/kgBB mencit secara oral. Kelompok VI, VII, VIII, dan IX diberi ekstrak etanol daun krokot dengan dosis 1000,00; 1518,29; 2305,21; dan 3500,00 mg/kgBB mencit secara oral. Empat puluh lima menit kemudian mencit disuntik dengan natrium tiopental, dosis 45,5 mg/kgBB secara i.p. Dicatat waktu induksi tidur dan lama tidur mencit masing-masing untuk tiap kelompok perlakuan. Perpanjangan waktu tidur mencit dari rata-rata kontrol negatif pada masing- masing kelompok diolah dengan uji Kolmogorov-Smirnov untuk melihat distribusinya, dilanjutkan dengan Anova satu arah dan uji Scheffe taraf kepercayaan 95%.
Hasil analisis menunjukan bahwa ekstrak etanol daun krokot memiliki efek antistres. Efek ekstrak etanol daun krokot sebanding dengan efek diazepam dosis 0,260; 0,445; dan 0,760 mg/kgBB.
Kata kunci : daun krokot, efek antistres, mencit jantan
ABSTRACT
At this time stress is often seen. Generally, stress do not warrant treatment, but the symptom of severe stress could be so debilitated. Krokot (Portulaca oleraceae Linn.) consist of caffeic acid, nicotinic acid, and tryptophan. This substances have sedative effect. This research have purpose to prove the existence of antistres effect in krokot leave.
This is a pure experimental research with the one-way complete randomized design. The antistres effect of krokot leave ethanol extract was tested using narcose potentiation method. Fifty four male mices (Swiss strain with body weight 20-30 g and ages 2-3 month) were randomly divided in 9 groups with 6 mices for each group. First group was given aquadest dose 16,667 mg/kgBW per oral as negative control. Second until fifth group was given diazepam dose as positive control 0,260; 0,445; 0,760; and 1,300 mg/kgBW per oral. Sixth until ninth group was given krokot leave extract ethanol dose 1000; 1518,29; 2305,21; dan 3500 mg/kgBW per oral. Forty five minutes later mices was injected with sodium thiopenthal dose 45,5 mg/kgBW i.p. Sleep induction time and sleep duration of mices was noted for each group. Pro-longed of sleep time from negative control average for each group was analized with Kolmogorov-Smirnov test, then it is continued with one-way Anova and Scheffe test with confidence interval 95%.
The result showed that krokot leave extract ethanol have antistress effect. The effect of krokot leave extract ethanol is equivalent with diazepam effect dose 0,260; 0,445; and 0,760 mg/kgBW.
Key words: krokot leave, antistress effect, male mice
DAFTAR ISI
Halaman HALAMAN JUDUL ..............................................................................................i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING.....................................................ii HALAMAN PENGESAHAN................................................................................iii HALAMAN PERSEMBAHAN.............................................................................iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................v PRAKATA.............................................................................................................vi
INTISARI.............................................................................................................viii
ABSTRACT .............................................................................................................ix
DAFTAR ISI .........................................................................................................x DAFTAR TABEL ................................................................................................xiv DAFTAR GAMBAR ............................................................................................xv DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................xvi
BAB I PENGANTAR..............................................................................................1 A. Latar Belakang ..............................................................….................................1
1. Permasalahan.................................................................................................2
2. Keaslian Penelitian.........................................................................................2
3. Manfaat Penelitian.........................................................................................3
B. Tujuan Penelitian ................................................................................................3
1. Tujuan Umum................................................................................................3
2. Tujuan Khusus................................................................................................3
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA......................................................................4
A. Tanaman Krokot ................................................................................................4
1. Keterangan Botani.........................................................................................4
2. Nama Daerah.................................................................................................4
3. Morfologi Tanaman.......................................................................................4
4. Kandungan Kimia..........................................................................................5
a. Asam kafeat...............................................................................................5
b. Asam nikotinat...........................................................................................6
c. Triptofan.....................................................................................................6
5. Khasiat Penggunaan.......................................................................................7
B. Penyarian ............................................................................................................7
1. Ekstrak............................................................................................................7
2. Pemilihan Pelarut...........................................................................................8
3. Perkolasi.........................................................................................................8
C. Stres.....................................................................................................................9
1. Definisi Stres..................................................................................................9
2. Mekanisme Fisiologis Stres.........................................................................10
D. Obat Depresan Susunan Saraf Pusat.................................................................12
1. Diazepam....................................................................................................14
a. Kimia.......................................................................................................14
b. Mekanisme kerja.....................................................................................14
c. Farmakologi klinik..................................................................................15
d. Farmakokinetika ....................................................................................15
e. Metabolisme............................................................................................15
f. Indikasi.....................................................................................................16
g. Dosis........................................................................................................17
2. Natrium Tiopental........................................................................................17
a. Kimia.......................................................................................................17
b. Mekanisme kerja.....................................................................................17
c. Farmakologi klinik.................................................................................18
d. Farmakokinetika.....................................................................................18
e. Metabolisme............................................................................................18
f. Indikasi.....................................................................................................18
g. Dosis........................................................................................................19
E. Landasan Teori..................................................................................................19
F. Hipotesis............................................................................................................19
BAB III METODOLOGI PENELITIAN...............................................................20 A. Jenis dan Rancangan Penelitian........................................................................20 B. Variabel Penelitian............................................................................................20
1. Variabel utama.............................................................................................20 2.. Variabel pengacau terkendali......................................................................20
C. Bahan yang Digunakan......................................................................................21
1. Bahan tumbuhan...........................................................................................21
2. Subyek uji.....................................................................................................21
3. Bahan-bahan kimia.......................................................................................21
D. Alat yang Digunakan.........................................................................................21
E. Tata Cara Penelitian..........................................................................................22
1. Determinasi tumbuhan.................................................................................22
2. Pemanenan...................................................................................................22
3. Pengeringan..................................................................................................22
4. Pembuatan serbuk........................................................................................23
5. Pembuatan ekstrak etanol daun krokot........................................................23
6. Penentuan dosis natrium tiopental...............................................................24
7. Penentuan dosis diazepam...........................................................................24
8. Penentuan dosis ekstrak etanol....................................................................25
9. Perlakuan subjek uji.....................................................................................26
10. Penentuan daya antistres............................................................................27
F. Tata Cara Analisis Hasil....................................................................................27
BAB IV. PEMBAHASAN....................................................................................29 A. Hasil Determinasi Tanaman......................................................................29 B. Pembuatan Serbuk Daun Krokot...............................................................29 C. Penyarian Serbuk Daun Krokot.................................................................30 D. Hasil Uji Antistres.....................................................................................32 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN...............................................................40 A. Kesimpulan................................................................................................40 B. Saran...........................................................................................................40 DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................41 LAMPIRAN .........................................................................….............................43 BIOGRAFI PENGARANG...................................................................................53
DAFTAR TABEL
Hal Tabel I. Hasil rata-rata perpanjangan waktu tidur mencit akibat pemberian ekstrak etanol daun krokot........................................................................33 Tabel II. Hasil analisis ANOVA satu arah perpanjangan waktu tidur mencit.............................................................................................37 Tabel III. Hasil uji Shceffe perpanjangan waktu tidur mencit...............................38
DAFTAR GAMBAR
Hal Gambar 1. Struktur kimia asam kafeat....................................................................5 Gambar 2. Struktur kimia asam nikotinat................................................................6 Gambar 3. Struktur kimia triptofan.........................................................................7 Gambar 4. Stres dan sistem endokrin.....................................................................11 Gambar 5. Struktur kimia diazepam.....................................................................14 Gambar 6. Struktur kimia natrium tiopental.........................................................17 Gambar 7. Grafik perpanjangan waktu tidur mencit.............................................34 Gambar 8. Grafik standar eror perpanjangan waktu tidur mencit........................35
DAFTAR LAMPIRAN
Hal Lampiran 1. Data perpanjangan waktu tidur mencit..............................................43 Lampiran 2. Uji Kolmogorov-Smirnov...................................................................45 Lampiran 3. Uji homogenitas.................................................................................45 Lampiran 4. Uji ANOVA.......................................................................................45 Lampiran 5. Uji Scheffe..........................................................................................46 Lampiran 6. Foto tumbuhan krokot........................................................................48 Lampiran 7. Foto perkolator...................................................................................49 Lampiran 8. Foto ekstrak etanol daun krokot........................................................50 Lampiran 9. Foto mencit tidur akibat pemberian natrium tiopental......................51 Lampiran 10. Surat Pengesahan Determinasi........................................................52
BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Pada era ini, kehidupan dalam masyarakat begitu kompleks dan
berkembang pesat. Kebutuhan pokok manusia telah bergeser ke arah yang lebih tinggi atau lebih baik. Hal ini berarti telah terjadi peningkatan kebutuhan hidup pada manusia. Makin hari orang-orang makin disibukkan demi mencukupi segala kebutuhan hidupnya. Tak dapat disangkal pula masalah-masalah kemiskinan, kriminalitas, serta kekerasan sering muncul pada masyarakat kita. Hal-hal demikian besar pengaruhnya dalam menimbulkan tekanan-tekanan mental (stres) yang cukup tinggi pada masyarakat.
Stres merupakan suatu bentuk dari kecemasan atau ansietas (Koda- Kimble, Young, Kradjan, & Guglielmu, 2005). Menurut Mycek, Harvey, dan Champe (1997) ansietas yaitu suatu ketegangan yang tidak menyenangkan, rasa takut, rasa gelisah yang mungkin timbul dari penyebab yang tidak diketahui.
Mereka juga menyatakan bahwa episode ansietas ringan merupakan pengalaman hidup biasa dan tidak memerlukan pengobatan. Namun pada gejala ansietas yang cukup berat (takikardia, berkeringat, gemetar, palpilasi) dan kronis serta mengganggu aktivitas sehari-hari, perlu diobati dengan obat anti-ansietas dan/atau bentuk lain terapi psikologik/tingkah laku. Obat yang digunakan untuk pengobatan ansietas ialah sedatif, atau obat-obat yang secara umum memiliki sifat
Pengobatan menggunakan tanaman obat pada saat ini banyak diminati oleh masyarakat. Selain karena harganya yang terjangkau, efek sampingnya juga diakui masyarakat lebih sedikit dibandingkan dengan obat-obat kimia.
Masyarakat Turki telah menemukan khasiat sedatif dari tumbuhan krokot (Portulaca oleracea Linn.) sebagai alternatif pengobatan (Anonim, 2004).
Tumbuhan ini merupakan terna semusim, sering bercabang mulai dari kaki tumbuhan. Di Jawa tumbuh sebagai tanaman penganggu mulai dari dataran rendah sampai 1800 m di atas permukaan laut (Heyne, 1950).
Kebenaran secara ilmiah mengenai khasiat antistres daun krokot ini masih perlu diuji. Oleh karena itu, peneliti ingin meninjau khasiat daun krokot dengan melihat pengaruh pemberian ekstrak etanol daun krokot terhadap efek antistres pada mencit jantan.
1. Permasalahan
Permasalahan dalam penelitian ini hanya dibatasi untuk menjawab pertanyaan tentang adanya efek antistres ekstrak etanol daun krokot. Dari latar belakang yang disebutkan di atas, masalah yang timbul adalah:
a. Apakah ekstrak etanol daun krokot mempunyai efek antistres ?
b. Seberapa besar efek antistres ekstrak etanol daun krokot ?
2. Keaslian penelitian
Penelitian mengenai daun krokot yang pernah dilakukan antara lain tes
in vivo dan in vitro daya anti-inflamasi, analgesik, and aktifitas anti-jamur daun
krokot (Anonim, 2004).Penelitian tentang efek antistres ekstrak etanol daun krokot pada mencit jantan sepanjang pengetahuan peneliti belum pernah dilakukan.
3. Manfaat penelitian
Manfaat penelitian ini adalah:
a. Manfaat teoritis: Penelitian ini diharapkan dapat memberikan ilmu pengetahuan di bidang kesehatan, khususnya untuk pengobatan stres atau ansietas.
b. Manfaat praktis: Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai daun krokot sebagai obat tradisional dalam memberikan efek antistres.
B. Tujuan Penelitian
1. Tujuan umum
Penelitian ini untuk mendapatkan informasi ilmiah tentang manfaat daun krokot dalam memberikan efek antistres.
2. Tujuan khusus
a. Membuktikan adanya efek antistres dalam ekstrak etanol daun krokot
b. Mengetahui besarnya efek antistres dalam ekstrak etanol daun krokot
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Tumbuhan Krokot
1. Keterangan Botani
Menurut Backer (1973) tanaman yang dipakai berjenis krokot dan memiliki nama ilmiah yaitu Portulaca oleracea Linn. termasuk ke dalam famili Portulacaceae. Di Jawa tumbuh sebagai tanaman penganggu mulai dari dataran rendah sampai 1800 m di atas permukaan laut (Heyne, 1950).
2. Nama daerah
Nama daerah dari Portulaca oleracea Linn. di Indonesia di antaranya : Sunda : Gèlang Jawa : Krokot Madura : Rè-sèrèyan Ternate :Jalu-jalu kiki
(Heyne, 1950)
3. Morfologi tumbuhan
Tumbuhan ini merupakan terna semusim, sering bercabang mulai dari kaki tumbuhan (Heyne, 1950). Berupa daun tunggal, tersebar atau berhadapan, umumnya rontok, dalam keadaan segar berdaging warna hijau. Helaian daun bentuk bundar telur atau bundar telur terbalik, ujung dan pangkal membundar atau tumpul, panjang helaian sampai 10 mm, lebar sampai 4 mm. Batang bercabang kelabu. Buah, berupa buah kotak, panjang ± 4mm, warna coklat muda pucat, bagian-bagian kulit buah terdapat pada ujung cabang atau lepas. Biji banyak, warna kehitaman, bentuk bundar, garis tengah ± 1mm (Anonim, 1995c).
4. Kandungan kimia
Krokot memiliki kandungan kimia yaitu saponin, steroid/triterpenoid, karoten, vitamin C, B, B
2 , B 1 , Ca, Mg, asam organik, glikosida, glikoretin
(Anonim,1995c). Krokot juga mengandung asam lemak Omega-3 (Anonim, 2002) serta asam oksalat bebas, alkaloid, kumarin, flavanoid, glikosida jantung, dan glikosida antrakinon (Anonim, 2004).
Menurut Duke (2007), krokot juga mengandung asam kafeat, asam nikotinat, dan triptofan yang berkhasiat sebagai sedatif. Senyawa-senyawa yang berkhasiat sebagai sedatif ini memiliki informasi kimia sebagai berikut: a. Asam kafeat.
Rumus molekul : C
9 H
8 O
4 Nama kimia : asam 3-(3,4-dihidroksifenil)-2 propenoat
BM : 180,16 Kelarutan : larut dalam air panas dan alkohol dingin, hanya sedikit larut dalam air dingin (Anonim, 2001) Efek farmakologis : sedatif (Duke, 2007), antioksidan (Anonim, 2007a)
HO COOH HO b.Asam Nikotinat. Rumus molekul : C
6 H
5 NO
2 Nama kimia : asam 3-piridinkarboksilat
BM : 123,11 pKa : 4,85 Kelarutan : larut dalam air mendidih dan alkohol mendidih (Anonim, 2001) Efek farmakologis : antihiperlipoproteinemia, vitamin (Anonim, 2001) dan sedatif
(Duke, 2007)
N COOH
Gambar 2. Stuktur kimia asam nikotinat
c. Triptofan.Rumus molekul : C
11 H
12 N
2 O
2 Nama kimia : asam (S)-
α-amino-1H-indol-3-propanoat BM : 204,22 pKa : 2,38; 9,39 Kelarutan : dalam air yaitu 1 dalam 100 bagian, larut etanol dan alkali hidroksida, tidak larut dalam kloroform dan dietil eter (Gokel,
2004) Efek farmakologis : - untuk pengobatan depresi, schizophrenia, dan gangguan neuropsikiatria lain (Anonim, 2001) dan sedatif (Duke,2007)
O
H N CH C OH
2 CH
2
HNGambar 3. Stuktur kimia triptofan
5. Khasiat penggunaan
Khasiat tanaman ini yaitu sebagai obat gatal serta dapat untuk memperbaiki pencernaan (Anonim, 1995c). Masyarakat di Turki menggunakannya sebagai diuretik, penambah gairah, emolien, obat kudis serta sedatif (Anonim, 2004).
B. Penyarian
1. Ekstrak
Ekstrak adalah sediaan pekat yang diperoleh dengan mengekstraksi zat aktif dari simplisia nabati atau simplisia hewani menggunakan pelarut yang sesuai, kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang telah ditetapkan. Sebagian besar ekstrak dibuat dengan mengekstraksi bahan baku obat secara perkolasi. Seluruh perkolat biasanya dipekatkan dengan cara destilasi panas (Anonim, 1995b). Fungsinya untuk menyediakan sejumlah kecil dan dalam kesesuaian bagi bentuk fisik yang mantap, aktivitas obat dan sifat dari bahan baku tumbuh-tumbuhan yang ditunjukkan oleh ekstrak (Ansel, 1985).
2. Pemilihan pelarut
Terdapat beberapa syarat pemilihan cairan penyari yang baik, yaitu murah dan mudah didapat, stabil secara fisika dan kimia, bereaksi netral, tidak mudah menguap atau terbakar, selektif, tidak mempengaruhi zat yang berkhasiat, serta diperbolehkan oleh peraturan (Anonim, 1986). Sebagai dapat cairan penyari digunakan air, eter, atau campuran etanol dan air (Anonim, 1979). Campuran hidroalkohol mungkin merupakan pelarut yang serba guna dan paling luas pemakaiannya. Hidroalkohol kerjanya merupakan gabungan keduanya, yaitu pelarut air dan alkohol dan karena keduanya mudah bercampur, memungkinkan campuran pelarut yang paling sesuai untuk mengekstraksi bahan aktif. Alkohol digunakan tanpa campuran sebagai pelarut hanya apabila dibutuhkan, karena harganya lebih mahal daripada campuran air alkohol (Ansel, 1985).
3. Perkolasi
Istilah perkolasi berasal dari bahasa Latin per yang artinya ”melalui” dan
colare yang artinya ”merembes”, secara umum dapat dinyatakan sebagai proses
dimana obat yang sudah halus, zat yang larutnya diekstraksi dalam pelarut yang cocok dengan cara melewatkan perlahan-lahan melalui obat dalam suatu
perkolator , dengan ekstrak yang telah dikumpulkan disebut perkolat
(Ansel,1985).Prosedur perkolasi yaitu sebagai berikut. Basahi 10 bagian simplisia dengan derajat halus yang cocok dengan 2,5 bagian sampai 5 bagian cairan penyari, masukan ke dalam bejana tertutup sekurang-kurangnya selama 3 jam. Pindahkan massa sedikit demi sedikit ke dalam perkolator sambil tiap kali ditekan hati-hati, tuangi dengan cairan penyari secukupnya sampai cairan mulai menetes dan diatas simplisia masih terdapat selapis cairan penyari, tutup perkolator, biarkan selama 24 jam. Biarkan cairan menetes dengan kecepatan 1 ml per menit, tambahkan berulang-ulang cairan penyari secukupnya sehingga selalu terdapat selapis cairan penyari di atas simplisia, hingga diperoleh 80 bagian perkolat. Peras massa, campurkan cairan perasan ke dalam perkolat, tambahkan cairan penyari secukupnya hingga diperoleh 100 bagian. Pindahkan ke dalam bejana, tutup, biarkan selama 2 hari di tempat yang sejuk, terlindung cahaya. Enap tuangkan atau saring. Perkolat disuling atau diuapkan hingga tekanan rendah pada suhu tidak lebih dari 50 ° hingga konsistensi yang dikehendaki (Anonim, 1979).
C. Stres
1. Definisi stres
Secara umum, stres didefinisikan menjadi tiga :
a. Sebagai stimulus. Stimulus ini berupa beberapa kejadian tertentu yang menimbulkan perasaan tertekan atau sedih.
b. Sebagai respon. Stres juga didefinisikan sebagai reaksi seseorang dalam situasi yang penuh dengan tekanan. Hans Selye (cit.,Bishop, 2004) suatu pola respon fisiologis, termasuk pelepasan beberapa hormon dan perubahan denyut jantung, tekanan darah, pernafasan, dan aktivitas gastrointestinal.
c. Sebagai timbal-balik. Stres didefinisikan suatu timbal-balik antara seseorang dengan lingkungannya yang mencakup penilaiannya terhadap situasi dan kemampuannya mengatasi masalah, disertai dengan respon psikologis dan fisiologis terhadap masalah itu.
(Bishop, 1994) Stres juga dapat diartikan sebagai penjumlahan reaksi biologis terhadap rangsangan yang merugikan, fisik, mental, atau emosional, internal atau eksternal, yang cenderung mengganggu homeostatis organisme (Anonim, 1995a).
Suatu penelitian yang dilakukan oleh Selye memperkenalkan General
Adaptation Syndrom (GAS) yaitu merupakan suatu respon umum tubuh terhadap
suatu ancaman yang terdiri dari tahap alarm, resistance, dan exhaution. Tahap
alarm terjadi dimana suatu organisme merespon untuk melawan ancaman. Pada
saat ini saraf simpatik teraktivasi dan aktivitas adrenal meningkat. Pada tahap
resistance, organisme masih melanjutkan perlawanannya terhadap ancaman dan
organ tubuh menjadi lebih beradaptasi dengan ancaman tersebut. Pada tahap terakhir, organ tubuh kehilangan fungsi normalnya dan organisme jadi lebih rentan terhadap penyakit. (Bishop, 2004)
2. Mekanisme fisiologis stres
Stres memiliki banyak dampak pada sistem tubuh, terutama pada sistem saraf, sistem endokrin, dan sistem imun. Mekanisme fisiologis umum stres yaitu : a. Sistem saraf otonom. Sistem saraf otonom dibagi menjadi dua, yaitu sistem saraf simpatik dan sistem saraf parasimpatik. Sistem saraf simpatik ini diaktivasi saat seseorang merasa terancam dan bersiap untuk melakukan perlawanan/tindakan. Aktivasi ini akan meningkatkan irama jantung, dilatasi pupil, sekresi epineprin dan norepineprin, serta menghambat pencernaan.
b. Sistem endokrin. Stimulasi terhadap sistem saraf simpatik memacu adrenal medula untuk melepaskan katekolamin, epineprin, dan norepineprin dalam jumlah yang banyak ke dalam pembuluh darah. Kehadiran hormon-hormon ini ke dalam pembuluh darah akan menyebabkan peningkatan aktivitas kardiovaskular, pernafasan, kekuatan otot, dan aktivitas mental. Aktivitas sinergis Sympathoadreno-medullary Sistem Hypothalamic-pituitary- (SAM) sytem adrenocortical (HPAC) system
Stres Sistem Saraf Simpatik Hipotalamus
Kelenjar Pituitari Adrenal Medula menyekresikan Adrenal koteks menyekresikan epineprin dan nor-epineprin kortikostreroid
- Meningkatkan aktivitas • Meningkatkan pelepasan kardiovaskular energi
- Meningkatkan respirasi • Menekan respon inflamasi
- Meningkatkan perspirasi • Menekan respon imun
- Memasukkan darah ke otot
- Menstimulasi aktivitas mental
- Meningkatkan metabolisme
medullary (SAM) system. Respon sistem endokrin terhadap stres dapat pula
melalui hypothalamus-pituitary-adrenocortical (HPAC) system. Sistem ini diaktivasi oleh stimulus dari susunan saraf pusat (SSP) ke hipotalamus, sehingga
corticoprin-releasing factor (CRF) disekresikan. CRF ini menstimulasi kelenjar
pituitari memproduksi adrenocorticotrophic hormone (ACH) yang kemudian akan mengaktivasi korteks kelenjar adrenal untuk memproduksi kortikostreroid.
Hormon ini menyebabkan peningkatan pelepasan energi, penekanan respon inflamasi, dan penekanan respon imun.
c. Sistem imun. Stres memiliki efek umum dalam memekan fungsi imun. Pada kasus stres yang parah terjadi pengecilan ukuran kelenjar timus, tempat diproduksinya sel T. Stres juga dapat menghambat sekresi antibodi.
(Bishop, 1994) Dari keterangan diatas maka dapat diketahui juga bahwa stres dapat menyebabkan berbagai gangguan seperti tukak lambung, gangguan kardiovaskular, hingga neoplasia seperti yang disebutkan oleh Corsini (1987).
Obat yang digunakan untuk pengobatan ansietas atau stres ialah sedatif, atau obat-obat yang secara umum memiliki sifat yang sama dengan sedatif (Wiria dan Handoko, 1995).
D. Obat Depresan Susunan Saraf Pusat
Hipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat (kecuali benzodiazepin) yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma, dan mati, bergantung kepada dosis.
Pada dosis terapi obat sedatif menekan aktifitas, menurunkan respons, terhadap perangsangan emosi dan menenangkan (Mycek et al., 1997). Hipnotik adalah obat-obat yang digunakan untuk menimbulkan efek mengantuk dan tidur, sedangkan sedatif digunakan untuk menenangkan kecemasan dan kegelisahan pasien, dapat menidurkan tanpa secara langsung menyebabkannya. Tidak ada batas yang jelas antara kedua-duanya, dosis hipnotik yang kecil sering digunakan sebagai sedatif. Namun sebaliknya dosis sedatif yang besar selain dapat menimbulkan rasa kantuk dan tidur, dapat juga menimbulkan efek yang tidak diinginkan seperti waktu tidur yang terlalu panjang (Bowman & Rand, 1980).
Pada manusia tujuan menggunakan hipnotik adalah untuk tidur normal dimana pasien dapat bangun tanpa mengakibatkan hang over. Pada hewan percobaan istilah hipnotik digunakan untuk suatu tingkat tekanan sentral obat yang menginduksi ketidaksadaran berkaitan dengan hilangnya kekuatan otot dan reflek balik badan. Banyak dari tes farmakologi didasari pada potensiasi induksi waktu tidur oleh barbiturat atau agen sedatif lainnya (Vogel, 1999).
Obat depresan dapat memperpendek waktu induksi tidur dan memperpanjang waktu lama tidur dibandingkan dengan kelompok kontrol yang hanya diberi vehikulum. Potensiasi narkose disebut juga kemampuan obat untuk memperpendek waktu induksi dan memperpanjang lama waktu tidur (Anonim, 1991).
Adapun obat depresan susunan saraf pusat yang dipakai dalam penelitian ini yaitu:
1. Diazepam a. Kimia.
Rumus molekul: C
16 H
13 ClN
2 O
Nama kimia :7-kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on BM : 284,7 pKa : 3,7; 3,2 Kelarutan : dalam air sangat sedikit dan dalam alkohol yaitu 1 dalam 25
(Dollery, 1999)
CH
3 ON
N ClGambar 5. Struktur kimia diazepam
b. Mekanisme kerja. Mycek et al. (1997) menjelaskan bahwa diazepam merupakan derivat dari benzodiazepin, yang kerjanya secara bersama-sama dengan GABA meningkatkan afinitas terhadap sisi ikatannya tanpa perubahan jumlah total sisi tersebut. Pengikatan GABA (asam gama aminobutirat) ke reseptornya pada membran sel akan membuka saluran klorida, meningkatkan efek lemah menurunkan potensi postsinaptik dari ambang letup dan meniadakan pembentukan kerja-potensial. Benzodiazepin terikat pada sisi spesifik dan berafinitas tinggi dari membran sel, yang terpisah tetapi dekat reseptor GABA. Reseptor benzodiazepin terdapat hanya pada SSP dan lokasinya sejajar dengan neuron GABA. Pengikatan benzodiazepin (diazepam) memacu afinitas reseptor GABA untuk neotransmiter yang bersangkutan, sehingga saluran klorida yang berdekatan lebih sering terbuka. Keadaan tersebut akan memacu hiperpolarisasi dan menghambat letupan neuron.
c. Farmakologi klinik. Diazepam dalam standar dosis klinik dapat menyebabkan berkurangnya kecepatan respirasi dan kerja ventrikel kiri.
Diazepam untuk ansietas dan hipnotik hanya memberikan efek tidur REM. Diazepam menyebabkan meningkatnya aktivitas β pada EEG (Dollery,1999).
d. Farmakokinetika
Absorbsi oral 100% Metabolisme prasistemik Tidak signifikan Waktu paruh dalam plasma
Kisaran 20-100 jam rata-rata 30 jam
Volume distribusi 1,1 l/kg Ikatan dengan protein plasma 97%
(Dollery,1999)
e. Metabolisme. Diazepam dimetabolisme di hati kemudian sebagian besar diekskresi lewat urin. Terdapat 3 jalur biotranformasi, yaitu N-demetilasi, hidroksilasi, dan konjugasi asam glukuronat; menghasilkan 3 metabolit aktif. N- desmetildiazepam merupakan metabolit diazepam yang memiliki profil farmakodinamik yang sama dengan, namun dengan waktu paruh dalam plasma yang lebih lama. Metabolit ini akan diubah dengan hidroksilasi menjadi oxazepam Metabolit ketiga adalah temazepam, hasil hidroksilasi diazepam. Temazepam dan oxazepam juga aktif namun waktu paruhnya lebih singkat dari diazepam.
Temazepam dan oxazepam kemudian dikonjugasi oleh asam glukuronat dan dieliminasi lewat urin.
(Dollery, 1999)
f. Indikasi. Indikasi dari obat diazepam adalah sebagai berikut : (1). Manajemen untuk ansietas. Diazepam digunakan sangat luas untuk penanganan simtomatik dengan waktu pendek pada ansietas ringan, eksitasi, agitasi, ketakutan, tingkah laku yang berlebihan, dan tekanan seperti psikoneurosis, reaksi ansietas, kondisi stres, dan ansietas dengan ekspresi somatik.
(2). Penarikan kembali penggunaan alkohol akut. Diazepam mungkin berguna dalam simtomatik pada agitasi akut, dan tremor.
(3). Untuk kejang otot skeletal. Diazepam dapat digunakan sebagai tambahan bantuan untuk kejang otot skeletal karena reflek kejang patologi lokal seperti inflamasi pada otot dan sendi atau trauma; spastisiti dikarenakan kekacauan saraf neuron paling atas, kelumpuhan otak dan paraplegia.
(4). Basal sedasi. Diazepam diberikan secara parenteral ketika respon cepat dan mungkin berguna dalam ansietas akut atau tekanan yang berhubungan dengan kondisi stres dan kekacauan emosi non psikotik. (5). Penanganan untuk keadaan epilepsi dan keadaan kejang. (6). Keadaan eksitasi. Keadaan ini meliputi kadaan ansietas akut, ketegangan otot,
(7). Pramedikasi untuk prosedur operasi.
(Dollery, 1999)
g. Dosis. Dosis diazepam untuk ansietas menurut Dollery (1999) adalah 2-10 mg.
2. Natrium Tiopental a. Kimia.
Rumus molekul : C
11 H
17 N
2 SNaO
2 Nama kimia : garam (R,S)-5Etildihidro-5-(1-metilbutil)-2-tiokso-
4,6(1H,5H)-pirimidindion mononatrium BM : 264,3 pKa : 7,6 Kelarutan : dalam air yaitu 1dalam 1,5 dan dalam alkohol yaitu 1 dalam 10 hingga 1 dalam 30
(Dollery, 1999)
3 CH
2 CH
2 CHC SNa CH
3
3 CH
Gambar 6. Struktur kimia natrium tiopental
b. Mekanisme kerja. Tiopental termasuk golongan barbiturat, yang kerjanya secara tepat masih belum diketahui (Dollery, 1999). Barbiturat barangkali mengganggu transpor natrium dan kalium melewati membran sel. Ini
N NH O O H
2 C H polisinaptik SSP dihambat. Barbiturat juga meningkatkan fungsi GABA memasukan klorida ke dalam neuron, meskipun obatnya tidak terikat pada reseptor benzodiazepin (Mycek et al., 1997)
c. Farmakologi klinik. Pada dosis yang cocok, tiopental akan menginduksi anestesi dan penekanan pusat terjadi dalam waktu, 1 menit setelah pemberian. Hilangnya ketidaksadaran terjadi secara perlahan, walau kadang- kadang disertai dengan sedikit gerakan otot yang spontan. Konsentrasi plasma yang dibutuhkan untuk anestesi pasien yang sehat adalah 40 μg/l (Dollery,1999).
d. Farmakokinetika. Tiopental terikat dengan protein plasma dengan derajat ikatan 50-80%. Karena sifatnya yang sangat larut lipid, molekul bebas tiopental dapat mudah melintasi barier otak. Waktu paruh distribusi yaitu 8,5 menit dalam fase yang cepat dan 63 menit dalam fase yang lambat. Klirensnya sebesar 3,4 ml/kg per menit. Waktu paruh eliminasi yaitu kira-kira 9 jam (Dollery,1999).
e. Metabolisme. Metabolisme utama tiopental terdapat di hati. Metabolisme berjalan lambat dengan oksidasi pada rantai 1-metil-butil menjadi metabolit yang tidak aktif (Dollery,1999).
f. Indikasi. Indikasi dari obat natrium tiopental adalah sebagai berikut : (1). Sebagai antikonvulsan.
(2). Induksi anestetika umum. (3). Untuk pemeliharaan anestetika umum pada pemberian berkala atau infusi dengan kombinasi dengan analgesik dan relaksan otot jika diperlukan.
(4). Dapat juga sebagai pencegah dan terapi dari iskemia otak.
(Dollery,1999)
g. Dosis. Dosis normal diberikan 4-5 mg/kgBB. Pada anak-anak dosis diberikan 6-8 mg/kgBB, sedangkan pada manula dosis diberikan hanya 2-2,5 mg/kgBB (Dollery, 1999).
E. Landasan teori
Krokot (Portulaca oleracea Linn.) memiliki kandungan asam kafeat, asam nikotinat, tripofan (Duke, 2007). Kandungan asam kafeat, asam nikotinat, dan triptofan ini menurut Duke (2007) memiliki khasiat sebagai sedatif.
Obat yang digunakan untuk pengobatan ansietas ialah sedatif, atau obat- obat yang secara umum memiliki sifat yang sama dengan sedatif (Wiria dan Handoko, 1995). Sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat (SSP) yang menekan aktifitas, menurunkan respons, terhadap perangsangan emosi dan menenangkan (Mycek et al., 1997). Obat depresan dapat memperpendek waktu induksi tidur dan memperpanjang waktu lama tidur dibandingkan dengan kelompok kontrol yang hanya diberi vehikulum.
Metode yang dipakai dalam penelitian ini adalah metode potensiasi narkose yaitu kemampuan obat untuk memperpendek waktu induksi dan memperpanjang lama waktu tidur (Anonim, 1991).
F. Hipotesis
Berdasarkan landasan teori diatas maka daun krokot (Portulaca oleracea
BAB III METODOLOGI PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian ini termasuk penelitian eksperimental murni dimana dilakukan
perlakuan atau manipulasi terhadap sejumlah variabel penelitian. Rancangan penelitian yang digunakan adalah rancangan acak lengkap searah.
B. Variabel Penelitian
1. Variabel utama
a. Variabel bebas : dosis ekstrak etanol daun krokot (Portulaca oleraceae Linn.), yaitu sejumlah miligram ekstrak etanol daun krokot tiap satuan kgBB subyek uji.
b. Variabel tergantung : perpanjangan waktu tidur subjek uji, yaitu respon dari subyek uji akibat pemberian ekstrak etanol daun krokot (Portulaca
oleraceae Linn.).
2. Variabel pengacau terkendali a. Galur subyek uji yang digunakan adalah galur Swiss.
b. Subyek uji berjenis kelamin jantan.
c. Berat badan subyek uji 20-30 gram.
d. Umur subyek uji 2-3 bulan.
a. Keadaan patologi subyek uji berada dalam keadaan sehat.
C. Bahan yang Digunakan
1. Bahan tanaman
Bahan yang digunakan adalah daun krokot (Portulaca oleraceae Linn.) yang dikeringkan di bawah sinar matahari dengan ditutupi kain hitam. Daun krokot tersebut didapat dari daerah Kaliurang, Yogyakarta.
2. Subyek uji
Subyek uji yang digunakan adalah mencit putih jantan dengan galur Swiss dengan berat badan 20-30 gram dan umur 2-3 bulan yang diperoleh dari Laboratorium Farmakologi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma.
3. Bahan-bahan kimia a. Bahan untuk penyarian adalah etanol teknis 70% (Brataco).
b. Diazepam (Indofarma).
c. Sodium Pentothal (Abbott Laboratories).
d. Karboksil metil selulosa (CMC) (Brataco) untuk melarutkan ekstrak etanol daun krokot (Portulaca oleraceae Linn.).
e. Aquades, diperoleh dari Laboratorium Farmakologi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma.
D. Alat yang Digunakan
1. Neraca analitik (Mettler PM 4600, Delta Range
®
)
2. Perkolator
3. Kertas saring