Karakteristik Klinis Penderita Kanker Payudara dengan Tampilan Imunohistokimia Triple Negative (TNBC) di RSUP Haji Adam Malik dan Departemen Patologi Anatomi FK USU Medan pada Periode 2011-2013

  KARYA TULIS ILMIAH KARAKTERISTIK KLINIS PENDERITA KANKER PAYUDARA DENGAN TAMPILAN IMUNOHISTOKIMIA TRIPLE NEGATIVE (TNBC) DI RSUP HAJI ADAM MALIK DAN DEPARTEMEN PATOLOGI

ANATOMI FK USU MEDAN PADA PERIODE 2011-2013

Oleh:

ALIEF ELIT JOHAN BIN ALANG WAHI 110100381 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

  KARAKTERISTIK KLINIS PENDERITA KANKER PAYUDARA DENGAN TAMPILAN IMUNOHISTOKIMIA TRIPLE NEGATIVE (TNBC) DI RSUP HAJI ADAM MALIK DAN DEPARTEMEN PATOLOGI

ANATOMI FK USU MEDAN PADA PERIODE 2011-2013

Karya Tulis Ilmiah Ini Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat

  Untuk Memperoleh Kelulusan Sarjana Kedokteran Oleh: ALIEF ELIT JOHAN BIN ALANG WAHI 110100381 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

  

ABSTRAK

  Kanker payudara triple negative (Triple Negative Breast Cancer/TNBC) merupakan jenis kanker payudara yang tidak mengekspresikan reseptor estrogen (ER), reseptor progesteron (PR), maupun Her2/neu. TNBC memiliki prognosis yang lebih buruk disebabkan keterbatasan dalam pengobatan karena tidak berespon terhadap terapi hormonal dan memiliki risiko rekurensi jangka panjang dalam 5 tahun yang lebih tinggi daripada sub-tipe molekular lainnya. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui karakteristik klinis dari penderita TNBC.

  Jenis penelitian ini adalah penelitian diskriptif dengan pendekatan cross

  

sectional . Sampel yang digunakan merupakan data sekunder pada tahun

  2011-2013 dari Instalasi Patologi Anatomi RSUP Haji Adam Malik/Departemen Patologi Anatomi FK USU Medan yang diambil secara total sampling.

  Dari 36 sampel penelitian, penderita TNBC paling banyak terdapat pada kelompok usia di atas 50 tahun yaitu sebanyak (21 kasus, 58,3%) dibandingkan dengan yang paling sedikit yaitu pada kelompok usia di bawah 20 tahun (1 kasus, 2,8%). Prevalensi pada kelompok usia post-menopause (22 kasus, 61,1%) lebih tinggi dibandingkan kelompok peri-menopause (0 kasus, 0,0%) dan post-menopause (14 kasus, 38,9%). Gambaran histopatologi penderita TNBC paling banyak adalah jenis karsinoma duktus invasif (15 kasus, 75,0%) dibandingkan jenis histopatologi lainnya.

  Prevalensi tertinggi dari penderita TNBC berdasarkan karakteristik klinis yang diteliti adalah pada kelompok usia di atas 50 tahun, post-menopause dan jenis karsinoma duktus invasif. TNBC harus diberikan lebih perhatian dan dikaji dengan mendalam dikarenakan karakteristik TNBC adalah sangat beragam dan cenderung agresif.

  Kata kunci: TNBC, kanker payudara, imunohistokimia

  ABSTRACT

  Triple negative breast cancer (Triple Negative Breast Cancer / TNBC) is a type of breast cancer that does not express neither estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), nor Her2/neu. TNBC have a poorer prognosis due to limitations in choice of treatment because it does not respond to hormonal therapy and have a higher 5 years recurrence risk compared to other molecular subtypes. The purpose of this study is to determine the clinical characteristics of patients with TNBC.

  This is a descriptive research using cross sectional approach. The samples used are secondary data from 2011-2013 of Anatomical Pathology Installation of Haji Adam Malik Hospital / Department of Pathology Anatomy FK USU Medan, which is taken using total sampling method.

  Out of 36 samples used in this study, patients with TNBC are most numerous in the age group of above 50 years of age (21 cases, 58.3%) compared with the least which are in the age group of under 20 years (1 case, 2.8%). Prevalence in post-menopausal age group (22 cases, 61.1%) is higher than the peri-menopausal group (0 case, 0.0%) and pre-menopausal (14 cases, 38.9%). Histopathologic feature of TNBC patients are mostly of the invasive ductal carcinoma type (15 cases, 75.0%) compared to the other histopathologic types.

  The highest prevalence of patients with TNBC based on the clinical characteristics studied in this research were in the age group of above 50 years, of pre-menopause status and of invasive ductal carcinoma type. More attention should be given on TNBC and a thorough study should be carried out because TNBC tend to be aggressive and are very diverse in characteristics.

  Keywords: TNBC, breast cancer, immunohistochemistry

KATA PENGANTAR

  Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT karena atas karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penelitian karya tulis ilmiah ini dengan judul ‘Karakteristik Klinis Penderita Kanker Payudara dengan Tampilan Imunohistokimia Triple Negative (TNBC) di RSUP Haji Adam Malik dan Departemen Patologi Anatomi FK USU Medan pada Periode 2011-2013’.

  Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan ucapan terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada dr. Betty, M.Ked (PA), Sp.PA, selaku dosen pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan, masukan dan pengarahan dalam menyelesaikan karya tulis ilmiah ini. Dalam proses penulisan karya tulis ilmiah ini juga, penulis telah mendapat dukungan, saran dan bantuan dari banyak pihak. Oleh karena itu, penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih dan penghargaan yang ikhlas kepada:

  1 Kedua orang tua penulis yang tercinta, En. Alang Wahi dan Pn. Dahlia yang telah banyak memberikan dukungan dan doa selama menyiapkan karya tulis ilmah ini.

  2 Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp. PD-KGEH, selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  3 Prof. dr. A. Afif Siregar, Sp.A (K), Sp.JP (K) dan Dr. dr. Sarma Lumbanraja, Sp.OG (K) selaku dosen penguji yang telah banyak memberi ide serta saran yang membangun untuk karya tulis ilmiah ini.

  4 Seluruh dosen pengajar dan staf akademik Program Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah banyak memberikan ilmu dan bantuan selama penulis menuntut ilmu di FK USU.

  5 Instalasi Patologi Anatomi dan Bahagian Rekam Medis RSUP Haji Adam Malik yang telah memberikan izin untuk melakukan penelitian.

  6 Teman-teman seperjuangan penulis yang telah banyak memberikan bantuan dan dukungan dalam menyiapkan penulisan karya tulis ilmiah ini.

  7 Semua pihak yang terlibat secara langsung atau tidak langsung selama proses penelitian dan penulisan karya tulis ilmiah ini.

  Akhir kata, penulis menyadari bahwa karya tulis ilmiah ini masih jauh dari kesempurnaan. Maka dengan rendah hati, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan penelitian ini dari berbagai pihak. Penulis juga berharap semoga penelitian ini dapat memberikan manfaat dan makna tersendiri bagi pembaca.

  

DAFTAR ISI

  Halaman HALAMAN PERSETUJUAN.............................................................

  ABSTRAK............................................................................................

  ABSTRACT........................................................................................... KATA PENGANTAR........................................................................... DAFTAR ISI......................................................................................... DAFTAR GAMBAR............................................................................ DAFTAR TABEL................................................................................. DAFTAR SINGKATAN.......................................................................

  BAB 1 PENDAHULUAN....................................................................

  1.1 Latar Belakang...........................................................................

  1.2 Rumusan Masalah......................................................................

  1.3 Tujuan Penelitian........................................................................

  1.3.1 Tujuan Umum......................................................................

  1.3.2 Tujuan Khusus.....................................................................

  1.4 Manfaat Penelitian......................................................................

  BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA...........................................................

  2.1 Anatomi dan Fisiologi Payudara................................................

  2.1.1 Anatomi Payudara...............................................................

  2.1.2 Fisiologi Payudara...............................................................

  2.2 Kanker Payudara........................................................................

  2.2.1 Manifestasi Klinis...............................................................

  2.2.2 Faktor Risiko.......................................................................

  2.2.3 Etiologi dan Patogenesis.....................................................

  2.2.3.1 Kanker Payudara Herediter........................................

  2.2.3.2 Kanker Payudara Sporadik.........................................

  2.2.4 Klasifikasi Kanker Payudara...............................................

  2.2.4.1 Kanker Payudara In-Situ/Non-Invasive.....................

  2.2.4.2 Kanker Payudara Invasive..........................................

  2.2.5 Staging dan Sistem Grading Kanker Payudara...................

  2.2.5.1 Staging Kanker Payudara...........................................

  2.2.5.2 Sistem Grading Kanker Payudara..............................

  2.2.6 Diagnosis dan Pencegahan..................................................

  2.3 Kanker Payudara Triple Negative (TNBC).................................

  2.3.1 Epidemiologi.......................................................................

  2.3.2 Gambaran Klinis.................................................................

  2.3.3 Gambaran Histopatologi.....................................................

  2.3.4 Sub-tipe Molekuler..............................................................

  2.3.5 Penatalaksanaan..................................................................

  2.3.6 Prognosis.............................................................................

  BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1 Kerangka Konsep Penelitian......................................................

  3.2 Variabel Definisi Operasional....................................................

  3.2.1 Variabel................................................................................

  3.2.1.1 Variabel Bebas............................................................

  3.2.1.2 Variabel Terikat..........................................................

  3.2.2 Definisi Operasional............................................................

  3.2.2.1 Profil Rekam Medik...................................................

  3.2.2.2 Kanker Payudara Triple Negative..............................

  BAB 4 METODE PENELITIAN........................................................

  4.1 Jenis Penelitian...........................................................................

  4.2 Waktu dan Tempat Penelitian.....................................................

  4.2.1 Waktu Penelitian..................................................................

  4.2.2 Tempat Penelitian................................................................

  4.3 Populasi dan Sampel Penelitian.................................................

  4.3.1 Populasi Penelitian..............................................................

  4.3.2 Sampel Penelitian................................................................

  4.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi......................................................

  4.4.1 Kriteria Inklusi....................................................................

  4.4.2 Kriteria Eksklusi..................................................................

  4.5 Metode Pengumpulan Data........................................................

  4.6 Metode Analisa Data..................................................................

  4.7 Jadwal Perencanaan Penelitian...................................................

  BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN......................

  5.1 Hasil Penelitian..........................................................................

  5.1.1 Deskripsi Lokasi Penelitian……………………………….

  5.1.2 Deskripsi Karakteristik Sampel…………………………...

  5.2 Pembahasan................................................................................

  BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN................................................

  6.1 Kesimpulan.................................................................................

  6.2 Saran...........................................................................................

  DAFTAR PUSTAKA............................................................................ LAMPIRAN

  DAFTAR GAMBAR

  Gambar Judul Halaman Gambar 2.1 Triple negative breast cancer..........................................

Gambar 3.1 Kerangka konsep penelitian............................................

  DAFTAR TABEL

  Tabel Judul Halaman

Tabel 2.1 Stadium kanker payudara berdasarkan sistem TNM UICC/AJCC (2006)..........................................................Tabel 2.2 Staging kanker payudara berdasarkan UICC/AJCC (2006)...............................................................................Tabel 2.3 Grading kanker payudara berdasarkan The Nottingham Combined Histologic Grade.............................................Tabel 5.1 Distribusi kanker payudara TNBC berdasarkan tahun…..Tabel 5.2 Distribusi kanker payudara TNBC berdasarkan kelompok usia…………………………………………...Tabel 5.3 Distribusi kanker payudara TNBC berdasarkan status menstruasi……………………………………………….Tabel 5.4 Distribusi kanker payudara TNBC berdasarkan gambaran histopatologi…………………………………

DAFTAR SINGKATAN

  ACR : American College of Radiology ACS : American Cancer Society AJCC/UICC : The American Joint Comittee on Cancer BRCA : Breast cancer antigen CBCS : The Carolina Breast Cancer Study CHEK2 : Checkpoint kinase 2 CK : Cytokeratin CT : Computed Tomography DFS : Disease Free Survival DNA : Deoxyribonucleic acid EGFR : Epidermal growth factor receptor ER : Estrogen receptor FNAB : Fine Needle Aspiration Biopsy Her2/ERBB2 : Human epidermal growth factor receptor 2 HRT : Hormonal Replacement Therapy

  ID : Inhibitor of DNA binding KGB : Kelenjar Getah Bening mRNA : Messenger ribonucleic acid NOS : Not Otherwise Specified NST : No Special Type OS : Overall Survival PR : Progesterone receptor RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat SADARI : Pemeriksaan payudara sendiri SEER : Surveilance Epidemiology and End Results TNBC : Triple Negative Breast Cancer USG : Ultrasonography WHO : World Health Organization