Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity Index (PASI) pada penderita psoriasis vulgaris di RSUP. H. Adam Malik Medan
Hasil Penelitian
Program Pendidikan Profesi Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity
Index (PASI) pada penderita psoriasis ulgaris
di RSUP. H. Adam Malik Medan
OLEH :
Peneliti
: dr. Grace
Pembimbing 1
: Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K)
Pembimbing 2
: dr. Chairiyah Tanjung, SpKK(K)
DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN
KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN – 2016
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
: Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity
Index (PASI) pada penderita psoriasis vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan
Nama PPDS
: dr. Grace
Nomor CHS
:
NIM
: 117105015
Bidang Ilmu
: Kedokteran / Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Kategori
: Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Menyetujui,
Pembimbing I:
Pembimbing II:
(Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K))
(dr. Chairiyah Tanjung , SpKK(K))
NIP: 194712241976032001
NIP: 195012111978112001
Ketua Departemen
Ketua Program Studi
Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin,
(Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K))
(dr. Chairiyah Tanjung , SpKK(K))
NIP: 194712241976032001
NIP: 195012111978112001
Tanggal Disahkan:
i
Universitas Sumatera Utara
Sudah diperiksa penelitian,
JUDUL
: Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity
Index (PASI) pada penderita psoriasis vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan
PENELITI
: dr. GRACE
DEPARTEMEN : ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
INSTITUSI
: FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA
UTARA
MEDAN,
2016
KONSULTAN METODOLOGI PENELITIAN
FAKULTAS KEDOKTERAN USU
( Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes. )
NIP:19690609 199903 2 001
ii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur, hormat dan kemuliaan penulis panjatkan kehadirat
Allah Bapa yang Maha pengasih, yang telah memampukan penulis dalam
menyelesaikan seluruh rangkaian penyusunan tesis yang berjudul : “ Hubungan
kadar Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) serum dengan skor Psoriasis
Area and Severity Index (PASI) pada penderita Psoriasis Vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan” sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar
keahlian Dokter spesialis Kulit dan Kelamin di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit
dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dalam penyelesaian tesis ini ada banyak pihak yang Tuhan telah kirimkan
untuk membantu, memberikan dorongan dan masukan kepada penulis. Oleh
karena itu, pada kesempatan ini, ijinkanlah penulis menyampaikan rasa terima
kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Yang terhormat Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK(K),
selaku pembimbing utama penulis, yang dengan penuh kesabaran
membimbing, memberi masukan, koreksi dan dorongan semangat kepada
penulis selama proses penyusunan tesis ini dan juga sebagai Ketua
Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada
saya untuk mengikuti pendidikan spesialis di bidang Ilmu Kesehatan Kulit
dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Yang terhormat dr. Chairiyah Tanjung, SpKK(K), selaku pembimbing
kedua, yang dengan penuh kesabaran dan ketekunan dalam membimbing,
memberi masukan dan koreksi kepada penulis selama proses penyusunan
tesis ini dan juga sebagai Ketua Program Studi Departemen Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, yang telah mengajarkan kepada saya sikap disiplin dan kerja keras
dalam hidup.
iii
Universitas Sumatera Utara
3. Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara yang telah
memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat melaksanakan studi
pada Universitas yang Bapak pimpin.
4. Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr.
Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH, yang telah memberikan kesempatan
kepada saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik dan
Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit
dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
5. Yang terhormat dr. Kristo A. Nababan, SpKK, sebagai anggota tim
penguji, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan koreksi atas
penyempurnaan tesis ini
6. Yang terhormat Dr. dr. Nelva K. Jusuf, SpKK(K), sebagai anggota tim
penguji, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan koreksi atas
penyempurnaan tesis ini
7. Yang terhormat dr. Salia Lakswinar, SpKK, sebagai anggota tim penguji,
yang
telah
memberikan
bimbingan,
masukan
dan
koreksi
atas
penyempurnaan tesis ini
8. Yang terhormat para Guru Besar, Alm. Prof. Dr. dr. Marwali Harahap,
SpKK(K), Prof. dr. Mansur A. Nasution, SpKK(K), serta seluruh staf
pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK USU,
RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSU. Dr. Pirngadi Medan yang tidak
dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah membantu dan membimbing
saya selama mengikuti pendidikan ini.
9. Yang terhormat Bapak Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan
Direktur RSU. Pirngadi Medan, yang telah memberikan kesempatan dan
fasilitas kepada saya selama menjalani pendidikan keahlian ini.
10. Yang terhormat Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes, selaku pembimbing
metodologi penelitian, yang telah membantu saya dalam mengolah dan
memberikan koreksi pada penelitian ini.
iv
Universitas Sumatera Utara
11. Yang terhormat seluruh staf/pegawai dan perawat di Bagian Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin di RSUP. H. Adam Malik Medan atas
bantuan, dukungan, dan kerjasama yang baik selama ini.
12. Yang terhormat para staf Laboratorium Patologi Klinik RSUP. H. Adam
Malik Medan atas bantuan, fasilitas, dan kerjasama yang baik selama ini.
13. Yang terhormat semua penderita psoriasis vulgaris yang ikut terlibat dalam
penelitian ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
14. Yang terhormat seluruh teman sejawat peserta Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Kesehatan dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu atas segala
bantuan, dukungan, dan kerjasama yang telah diberikan kepada saya
selama menjalani masa pendidikan dan penyelesaian tesis ini.
15. Yang terkasih, kedua orang tua, kakak-kakak, dan suamiku yang selalu
mendukung dan menjadi sumber kekuatan saya dalam menjalani masa
pendidikan ini.
Saya menyadari bahwa tesis ini masih memiliki banyak
kekurangan. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun demi kesempurnaan tesis ini. Kiranya tesis ini dapat
memberikan manfaat bagi kita semua.
Akhir
kata,
perkenankanlah
saya
untuk
menyampaikan
permohonan maaf yang setulus-tulusnya atas segala kesalahan atau
kehilafkan yang telah saya lakukan selama proses penyusunan tesis dan
selama menjalani masa pendidikan ini.
Medan,
2016
Penulis
dr. Grace
v
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN .......................................................................................................................... i
KATA PENGANTAR ............................................................................................................................... iii
DAFTAR ISI .............................................................................................................................................. vi
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................................................... viii
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................................................................. x
BAB 1
Pendahuluan ............................................................................................................................................ 1
1.1.
1.2.
1.3.
1.4.
1.5.
Latar Belakang .......................................................................................................... 1
Rumusan Masalah .................................................................................................... 4
Hipotesis ................................................................................................................... 4
Tujuan Penelitian ...................................................................................................... 4
1.4.1.Tujuan umum................................................................................................... 4
1.4.2.Tujuan khusus .................................................................................................. 4
Manfaat Penelitian ................................................................................................... 5
BAB 2
Tinjauan Pustaka .................................................................................................................................... 7
2.1.
2.2
2.3
2.4
Psoriasis .................................................................................................................... 7
2.1.1.Sejarah dan Definisi ...................................................................................... 7
2.1.2.Epidemiologi ................................................................................................. 7
2.1.2.1.Ras ......................................................................................................... 7
2.1.2.2.Usia ........................................................................................................ 8
2.1.2.3.Jenis kelamin ......................................................................................... 9
2.1.3.Etiologi dan Patogenesis ............................................................................... 9
2.1.4.Gambaran Klinis .......................................................................................... 12
2.1.5.Diagnosis ..................................................................................................... 13
2.1.6.Histopatologi ............................................................................................... 14
2.1.7.Skor PASI ..................................................................................................... 14
Vascular Endotelial Growth Factor ........................................................................ 16
2.2.1.Reseptor VEGF ............................................................................................ 18
2.2.1.1.Reseptor Tyrosine-kinase (RTK) ........................................................... 18
2.2.1.2.Regulasi dari aktivitas VEGFR .............................................................. 19
2.2.2.Peran VEGF dan terapi anti-angiogenik ...................................................... 20
2.2.3.Peran VEGF dalam angiogenesis dan hubungannya dengan psoriasis ....... 21
Kerangka Teori ........................................................................................................ 24
Kerangka Konsep .................................................................................................... 25
BAB 3
Metode Penelitian ............................................................................................................................... 26
3.1
3.2
Rancangan Penelitian ............................................................................................. 26
Waktu dan Tempat Penelitian ................................................................................ 26
vi
Universitas Sumatera Utara
3.3
Populasi dan Sampel Penelitian .............................................................................. 26
3.3.1.Populasi target ............................................................................................... 26
3.3.2.Populasi terjangkau ....................................................................................... 26
3.3.3.Sampel Penelitian .......................................................................................... 27
3.3.3.1.Kriteria Inklusi ...................................................................................... 27
3.3.3.2.Kriteria Eksklusi.................................................................................... 27
3.4 Estimasi Besar Sampel ............................................................................................ 28
3.5 Identifikasi Variabel ................................................................................................ 29
3.6 Metode Pengumpulan Data ................................................................................... 29
3.6.1.Pencatatan Data Dasar .................................................................................. 29
3.6.2.Pengukuran skor PASI .................................................................................... 29
3.6.3.Pengumpulan dan Penyimpanan Sampel Darah ........................................... 30
3.6.4.Pengolahan Sampel Darah............................................................................. 31
3.7 Definisi Operasional ................................................................................................ 40
3.8 Kerangka Operasional ............................................................................................. 41
3.9 Pengolahan Data..................................................................................................... 42
3.10 Etika Penelitian ....................................................................................................... 43
BAB 4
Hasil Penelitian dan Pembahasan ................................................................................................. 47
4.1
4.2.
4.3.
4.4.
4.5.
4.6.
Karakteristik Subjek Penelitian ............................................................................... 47
4.1.1.Jenis Kelamin............................................................................................... 47
4.1.2.Usia.............................................................................................................. 46
4.1.3.Suku ............................................................................................................. 48
Distribusi VEGF dan skor PASI .............................................................................. 49
Hubungan skor PASI dan jenis kelamin ................................................................ 52
Hubungan skor PASI dan kelompok usia .............................................................. 53
Hubungan skor PASI dan suku.............................................................................. 54
Hubungan antara skor PASI dan VEGF ................................................................. 55
BAB 5
Kesimpulan dan Saran ....................................................................................................................... 59
5.1. Kesimpulan ................................................................................................................. 59
5.2. Saran .......................................................................................................................... 60
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................................... 61
LAMPIRAN .............................................................................................................................................. 65
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.
: Naskah Penjelasan kepada Bapak / Ibu / Saudara / i
Lampiran 2.
: Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3.
: Status Penelitian
Lampiran 4.
: Lembar Penilaian Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Lampiran 5.
: Psoriasis: severity scoring
Lampiran 6.
: Data Penelitian
Lampiran 7.
: Analisis Statistik
Lampiran 8
: Dokumentasi Penelitian
Lampiran 9.
: Persetujuan Komite Medik Tentang Penatalaksanaan Penelitian
Bidang Kesehatan
Lampiran 10.
: Curriculum Vitae
Lampiran 11.
: Spesifikasi ELISA analyzer yang digunakan
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL, GAMBAR, DIAGRAM DAN KURVA
Halaman
Tabel 4.1.
: Karakteristik sosiodemografi penderita
44
Tabel 4.2.
: Analisis deskriptif skor PASI dan VEGF
50
Tabel 4.3
: Skor PASI berdasarkan jenis kelamin
53
Tabel 4.4
: Hubungan skor PASI dan kelompok usia
54
Tabel 4.5
: Skor PASI berdasarkan suku
54
Tabel 4.6.
: Hubungan skor PASI dan VEGF
55
Diagram 4.1
: Diagram Scatter plot
56
Gambar 4.1.
: Tampilan micro-wells sebelum pengukuran dengan ELISA analyzer
50
Kurva 4.1.
: Kurva Standar untuk Menentukan Konsentrasi VEGF
50
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
APC
: Antigen Presenting Cells
BSA
: Body Surface Area
CD4
: Cluster of differentiation 4
DLQ1
: The Dermatology Life Quality Index
EGF
: Epidermal Growth Factor
ELISA
: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
e NOS
: Endotelial Nitric Oxide
FGF
: Fibroblast Growth Factor
GAP
: GTPase-Activating Proteins
GMCSF
: Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor
HEV
: High Endotelial Venules
HLA
: Human Leukocyte Antigen
HIF
: Heat Induced Factor
IFN-ɣ
: Interferon Gamma
IL
: Interleukin
ICAM-1
: Intracellular Adhesion Molecule 1
IP-10
: Interferon--induced Protein 10kDa
KGF
: Keratinocyte Growth Factor
KDR
: Kinase Insert Domain Receptor
MAPK
: Mitogen-activated Protein Kinase
MCP-1
: Monocyte Chemotactic Protein
NFkB
: Nuclear Factor Kappa-B
NICE
: National Institute for Health and Clinical
NO
: Nitric Oxide
NRP-1
: Neurophilin-1
PASI
: Psoriasis Area And Severity Index
PAI-1
: Plasminogen Activator Inhibitor-1
PDGF
: Platelet Derived Growth Factor
x
Universitas Sumatera Utara
PIGF
: Placental Growth Factor
PI3K
: Phosphoinositide-3 Kinase
PKB
: Protein Kinase B
PSORS
: Psoriasis Susceptibility Locus
PUVA
: Psoralen and Ultraviolet A
RTK
: Receptor Tirosine Kinase
SCID
: Severe Combined Immunodefficient
Th
: T Helper
TGFα
: Transforming Growth Factor α
TGF
: Transforming Growth Factor
TNFα
: Tumor Necrosis Factor α
TSH
: Thyroid Stimulating Hormone
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
VEGFR
: Vascular Endothelial Growth Factor Receptor
VPF
: Vascular Permeability Factor
VVOs
: Vesiculovacuolar organelles
xi
Universitas Sumatera Utara
Program Pendidikan Profesi Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity
Index (PASI) pada penderita psoriasis ulgaris
di RSUP. H. Adam Malik Medan
OLEH :
Peneliti
: dr. Grace
Pembimbing 1
: Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K)
Pembimbing 2
: dr. Chairiyah Tanjung, SpKK(K)
DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN
KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN – 2016
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
: Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity
Index (PASI) pada penderita psoriasis vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan
Nama PPDS
: dr. Grace
Nomor CHS
:
NIM
: 117105015
Bidang Ilmu
: Kedokteran / Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Kategori
: Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Menyetujui,
Pembimbing I:
Pembimbing II:
(Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K))
(dr. Chairiyah Tanjung , SpKK(K))
NIP: 194712241976032001
NIP: 195012111978112001
Ketua Departemen
Ketua Program Studi
Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin,
(Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K))
(dr. Chairiyah Tanjung , SpKK(K))
NIP: 194712241976032001
NIP: 195012111978112001
Tanggal Disahkan:
i
Universitas Sumatera Utara
Sudah diperiksa penelitian,
JUDUL
: Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity
Index (PASI) pada penderita psoriasis vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan
PENELITI
: dr. GRACE
DEPARTEMEN : ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
INSTITUSI
: FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA
UTARA
MEDAN,
2016
KONSULTAN METODOLOGI PENELITIAN
FAKULTAS KEDOKTERAN USU
( Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes. )
NIP:19690609 199903 2 001
ii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur, hormat dan kemuliaan penulis panjatkan kehadirat
Allah Bapa yang Maha pengasih, yang telah memampukan penulis dalam
menyelesaikan seluruh rangkaian penyusunan tesis yang berjudul : “ Hubungan
kadar Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) serum dengan skor Psoriasis
Area and Severity Index (PASI) pada penderita Psoriasis Vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan” sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar
keahlian Dokter spesialis Kulit dan Kelamin di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit
dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dalam penyelesaian tesis ini ada banyak pihak yang Tuhan telah kirimkan
untuk membantu, memberikan dorongan dan masukan kepada penulis. Oleh
karena itu, pada kesempatan ini, ijinkanlah penulis menyampaikan rasa terima
kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Yang terhormat Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK(K),
selaku pembimbing utama penulis, yang dengan penuh kesabaran
membimbing, memberi masukan, koreksi dan dorongan semangat kepada
penulis selama proses penyusunan tesis ini dan juga sebagai Ketua
Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada
saya untuk mengikuti pendidikan spesialis di bidang Ilmu Kesehatan Kulit
dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Yang terhormat dr. Chairiyah Tanjung, SpKK(K), selaku pembimbing
kedua, yang dengan penuh kesabaran dan ketekunan dalam membimbing,
memberi masukan dan koreksi kepada penulis selama proses penyusunan
tesis ini dan juga sebagai Ketua Program Studi Departemen Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, yang telah mengajarkan kepada saya sikap disiplin dan kerja keras
dalam hidup.
iii
Universitas Sumatera Utara
3. Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara yang telah
memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat melaksanakan studi
pada Universitas yang Bapak pimpin.
4. Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr.
Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH, yang telah memberikan kesempatan
kepada saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik dan
Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit
dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
5. Yang terhormat dr. Kristo A. Nababan, SpKK, sebagai anggota tim
penguji, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan koreksi atas
penyempurnaan tesis ini
6. Yang terhormat Dr. dr. Nelva K. Jusuf, SpKK(K), sebagai anggota tim
penguji, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan koreksi atas
penyempurnaan tesis ini
7. Yang terhormat dr. Salia Lakswinar, SpKK, sebagai anggota tim penguji,
yang
telah
memberikan
bimbingan,
masukan
dan
koreksi
atas
penyempurnaan tesis ini
8. Yang terhormat para Guru Besar, Alm. Prof. Dr. dr. Marwali Harahap,
SpKK(K), Prof. dr. Mansur A. Nasution, SpKK(K), serta seluruh staf
pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK USU,
RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSU. Dr. Pirngadi Medan yang tidak
dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah membantu dan membimbing
saya selama mengikuti pendidikan ini.
9. Yang terhormat Bapak Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan
Direktur RSU. Pirngadi Medan, yang telah memberikan kesempatan dan
fasilitas kepada saya selama menjalani pendidikan keahlian ini.
10. Yang terhormat Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes, selaku pembimbing
metodologi penelitian, yang telah membantu saya dalam mengolah dan
memberikan koreksi pada penelitian ini.
iv
Universitas Sumatera Utara
11. Yang terhormat seluruh staf/pegawai dan perawat di Bagian Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin di RSUP. H. Adam Malik Medan atas
bantuan, dukungan, dan kerjasama yang baik selama ini.
12. Yang terhormat para staf Laboratorium Patologi Klinik RSUP. H. Adam
Malik Medan atas bantuan, fasilitas, dan kerjasama yang baik selama ini.
13. Yang terhormat semua penderita psoriasis vulgaris yang ikut terlibat dalam
penelitian ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
14. Yang terhormat seluruh teman sejawat peserta Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Kesehatan dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu atas segala
bantuan, dukungan, dan kerjasama yang telah diberikan kepada saya
selama menjalani masa pendidikan dan penyelesaian tesis ini.
15. Yang terkasih, kedua orang tua, kakak-kakak, dan suamiku yang selalu
mendukung dan menjadi sumber kekuatan saya dalam menjalani masa
pendidikan ini.
Saya menyadari bahwa tesis ini masih memiliki banyak
kekurangan. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun demi kesempurnaan tesis ini. Kiranya tesis ini dapat
memberikan manfaat bagi kita semua.
Akhir
kata,
perkenankanlah
saya
untuk
menyampaikan
permohonan maaf yang setulus-tulusnya atas segala kesalahan atau
kehilafkan yang telah saya lakukan selama proses penyusunan tesis dan
selama menjalani masa pendidikan ini.
Medan,
2016
Penulis
dr. Grace
v
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN .......................................................................................................................... i
KATA PENGANTAR ............................................................................................................................... iii
DAFTAR ISI .............................................................................................................................................. vi
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................................................... viii
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................................................................. x
BAB 1
Pendahuluan ............................................................................................................................................ 1
1.1.
1.2.
1.3.
1.4.
1.5.
Latar Belakang .......................................................................................................... 1
Rumusan Masalah .................................................................................................... 4
Hipotesis ................................................................................................................... 4
Tujuan Penelitian ...................................................................................................... 4
1.4.1.Tujuan umum................................................................................................... 4
1.4.2.Tujuan khusus .................................................................................................. 4
Manfaat Penelitian ................................................................................................... 5
BAB 2
Tinjauan Pustaka .................................................................................................................................... 7
2.1.
2.2
2.3
2.4
Psoriasis .................................................................................................................... 7
2.1.1.Sejarah dan Definisi ...................................................................................... 7
2.1.2.Epidemiologi ................................................................................................. 7
2.1.2.1.Ras ......................................................................................................... 7
2.1.2.2.Usia ........................................................................................................ 8
2.1.2.3.Jenis kelamin ......................................................................................... 9
2.1.3.Etiologi dan Patogenesis ............................................................................... 9
2.1.4.Gambaran Klinis .......................................................................................... 12
2.1.5.Diagnosis ..................................................................................................... 13
2.1.6.Histopatologi ............................................................................................... 14
2.1.7.Skor PASI ..................................................................................................... 14
Vascular Endotelial Growth Factor ........................................................................ 16
2.2.1.Reseptor VEGF ............................................................................................ 18
2.2.1.1.Reseptor Tyrosine-kinase (RTK) ........................................................... 18
2.2.1.2.Regulasi dari aktivitas VEGFR .............................................................. 19
2.2.2.Peran VEGF dan terapi anti-angiogenik ...................................................... 20
2.2.3.Peran VEGF dalam angiogenesis dan hubungannya dengan psoriasis ....... 21
Kerangka Teori ........................................................................................................ 24
Kerangka Konsep .................................................................................................... 25
BAB 3
Metode Penelitian ............................................................................................................................... 26
3.1
3.2
Rancangan Penelitian ............................................................................................. 26
Waktu dan Tempat Penelitian ................................................................................ 26
vi
Universitas Sumatera Utara
3.3
Populasi dan Sampel Penelitian .............................................................................. 26
3.3.1.Populasi target ............................................................................................... 26
3.3.2.Populasi terjangkau ....................................................................................... 26
3.3.3.Sampel Penelitian .......................................................................................... 27
3.3.3.1.Kriteria Inklusi ...................................................................................... 27
3.3.3.2.Kriteria Eksklusi.................................................................................... 27
3.4 Estimasi Besar Sampel ............................................................................................ 28
3.5 Identifikasi Variabel ................................................................................................ 29
3.6 Metode Pengumpulan Data ................................................................................... 29
3.6.1.Pencatatan Data Dasar .................................................................................. 29
3.6.2.Pengukuran skor PASI .................................................................................... 29
3.6.3.Pengumpulan dan Penyimpanan Sampel Darah ........................................... 30
3.6.4.Pengolahan Sampel Darah............................................................................. 31
3.7 Definisi Operasional ................................................................................................ 40
3.8 Kerangka Operasional ............................................................................................. 41
3.9 Pengolahan Data..................................................................................................... 42
3.10 Etika Penelitian ....................................................................................................... 43
BAB 4
Hasil Penelitian dan Pembahasan ................................................................................................. 47
4.1
4.2.
4.3.
4.4.
4.5.
4.6.
Karakteristik Subjek Penelitian ............................................................................... 47
4.1.1.Jenis Kelamin............................................................................................... 47
4.1.2.Usia.............................................................................................................. 46
4.1.3.Suku ............................................................................................................. 48
Distribusi VEGF dan skor PASI .............................................................................. 49
Hubungan skor PASI dan jenis kelamin ................................................................ 52
Hubungan skor PASI dan kelompok usia .............................................................. 53
Hubungan skor PASI dan suku.............................................................................. 54
Hubungan antara skor PASI dan VEGF ................................................................. 55
BAB 5
Kesimpulan dan Saran ....................................................................................................................... 59
5.1. Kesimpulan ................................................................................................................. 59
5.2. Saran .......................................................................................................................... 60
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................................... 61
LAMPIRAN .............................................................................................................................................. 65
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.
: Naskah Penjelasan kepada Bapak / Ibu / Saudara / i
Lampiran 2.
: Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3.
: Status Penelitian
Lampiran 4.
: Lembar Penilaian Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Lampiran 5.
: Psoriasis: severity scoring
Lampiran 6.
: Data Penelitian
Lampiran 7.
: Analisis Statistik
Lampiran 8
: Dokumentasi Penelitian
Lampiran 9.
: Persetujuan Komite Medik Tentang Penatalaksanaan Penelitian
Bidang Kesehatan
Lampiran 10.
: Curriculum Vitae
Lampiran 11.
: Spesifikasi ELISA analyzer yang digunakan
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL, GAMBAR, DIAGRAM DAN KURVA
Halaman
Tabel 4.1.
: Karakteristik sosiodemografi penderita
44
Tabel 4.2.
: Analisis deskriptif skor PASI dan VEGF
50
Tabel 4.3
: Skor PASI berdasarkan jenis kelamin
53
Tabel 4.4
: Hubungan skor PASI dan kelompok usia
54
Tabel 4.5
: Skor PASI berdasarkan suku
54
Tabel 4.6.
: Hubungan skor PASI dan VEGF
55
Diagram 4.1
: Diagram Scatter plot
56
Gambar 4.1.
: Tampilan micro-wells sebelum pengukuran dengan ELISA analyzer
50
Kurva 4.1.
: Kurva Standar untuk Menentukan Konsentrasi VEGF
50
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
APC
: Antigen Presenting Cells
BSA
: Body Surface Area
CD4
: Cluster of differentiation 4
DLQ1
: The Dermatology Life Quality Index
EGF
: Epidermal Growth Factor
ELISA
: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
e NOS
: Endotelial Nitric Oxide
FGF
: Fibroblast Growth Factor
GAP
: GTPase-Activating Proteins
GMCSF
: Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor
HEV
: High Endotelial Venules
HLA
: Human Leukocyte Antigen
HIF
: Heat Induced Factor
IFN-ɣ
: Interferon Gamma
IL
: Interleukin
ICAM-1
: Intracellular Adhesion Molecule 1
IP-10
: Interferon--induced Protein 10kDa
KGF
: Keratinocyte Growth Factor
KDR
: Kinase Insert Domain Receptor
MAPK
: Mitogen-activated Protein Kinase
MCP-1
: Monocyte Chemotactic Protein
NFkB
: Nuclear Factor Kappa-B
NICE
: National Institute for Health and Clinical
NO
: Nitric Oxide
NRP-1
: Neurophilin-1
PASI
: Psoriasis Area And Severity Index
PAI-1
: Plasminogen Activator Inhibitor-1
PDGF
: Platelet Derived Growth Factor
x
Universitas Sumatera Utara
PIGF
: Placental Growth Factor
PI3K
: Phosphoinositide-3 Kinase
PKB
: Protein Kinase B
PSORS
: Psoriasis Susceptibility Locus
PUVA
: Psoralen and Ultraviolet A
RTK
: Receptor Tirosine Kinase
SCID
: Severe Combined Immunodefficient
Th
: T Helper
TGFα
: Transforming Growth Factor α
TGF
: Transforming Growth Factor
TNFα
: Tumor Necrosis Factor α
TSH
: Thyroid Stimulating Hormone
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
VEGFR
: Vascular Endothelial Growth Factor Receptor
VPF
: Vascular Permeability Factor
VVOs
: Vesiculovacuolar organelles
xi
Universitas Sumatera Utara