Efek Antidiare Jamu Ekstrak Daun Salam Terhadap Mencit (Mus Musculus) Swiss Webster Jantan.

iii

Universitas Kristen Maranatha

ABSTRAK

EFEK ANTIDIARE JAMU EKSTRAK DAUN SALAM

TERHADAP MENCIT (MUS MUSCULUS) SWISS WEBSTER

JANTAN

Tiara S. Mangiwa, 2011; Pembimbing 1 : Winsa Husin dr., M.Sc., M.Kes. Pembimbing 2 : Dra. Rosnaeni Apt.

Prevalensi diare di Indonesia masih tinggi yang mencakup semua golongan masyarakat. Penderita diare di pedesaan cenderung mengobati diri sendiri dengan memanfaatkan obat tradisional, contohnya mengonsumsi jamu daun salam. Tujuan penelitian adalah untuk menilai efek antidiare jamu ekstrak daun salam (JEDS).

Desain penelitian eksperimental laboratorik sungguhan dengan Rancangan Acak Lengkap (RAL) bersifat komparatif, dengan menggunakan metode proteksi terhadap diare yang diinduksi Oleum ricini. Hewan coba (n=30) dibagi menjadi 5 kelompok secara acak (r=6). Kelompok I, II dan III berturut tururt diberi JEDS 71,5 mg/kgBB, 143 mg/kgBB dan 286 mg/kgBB. Kelompok IV dan V berturut-turut diberi Carboxy Metyl Cellulose 1% dan loperamid 0,26 mg/kgBB. Data yang diukur adalah frekuensi defekasi, berat feses (gram), dan konsistensi feses selama 7 jam setelah perlakuan. Analisis data untuk frekuensi defekasi dan berat feses menggunakan uji ANAVA satu arah, dilanjutkan dengan uji LSD (α _{= 0.05),} konsistensi feses diuji menggunakan Kruskal-Wallis dilanjutkan uji

Mann-Whitney U (α _{= 0.05). Hasil penelitian frekuensi defekasi kelompok III, berat dan} konsistensi feses kelompok I, II dan III, memiliki perbedaan bermakna dengan kontrol (p < 0.05).

Simpulan penelitian adalah JEDS berefek antidiare dengan menurunkan frekuensi defekasi, mengurangi berat dan memperbaiki konsistensi feses.

iv

ABSTRACT

THE EFFECT OF HERBAL EXTRACT OF BAY LEAVES AS

ANTIDIARRHEAL IN SWISS WEBSTER MALE MICE

Tiara S. Mangiwa, 2011; 1st Tutor : Winsa Husin dr., M.Sc., M.Kes. 2nd Tutor : Dra. Rosnaeni Apt.

In Indonesia, the prevalence of diarrhea is still very high in all classes of society. In rural areas, diarrhea tend to be overcome by self care using natural herb, such as bay leaves. The purpose of this study was to assess the effects of herbal extracts of bay leaves (HEBL) as an antidiarrheal.

It was a real laboratory experimental research with Completely Randomized Design (CRD) that was comparatived by using the method of protection against diarrhea induced by Oleum ricini. Experimental animals (n=30) were divided randomly into 5 groups (r = 6). Group I, II and III were given consecutive by HEBL 71.5 mg/kg, 143 mg/kg and 286 mg/kg. Group IV and V respectively given Methyl Carboxyl Cellulose 1% and loperamide 0.26 mg/kg. The measured data was the frequency of defecation, stool weight (grams) and stool consistency in 7 hours after treatment. Data analyzed for the frequency of defecation and stool weight using one-way ANOVA followed by LSD test (α _{= 0.05), stool consistency} was analyzed using Kruskal-Wallis followed by Mann-Withney U test (α ₌ 0.05). The results showed the defecation frequency in group III, stool weight and

consistency of group I, II and III, had significant differences with controls (p < 0.05).

Conclusion of this study was herbal extract bay leaf (Syzygium polyanthum Walp) had antidiarrheal effect by decreasing the frequency of defecation, changing the stool weight, and repairing the stool consistency.

Key words: antidiarrheal, bay leaf herb extract, oleum ricini, methods of protection

v

viii

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

LEMBAR PERSETUJUAN ... ii

SURAT PERNYATAAN ... iii

ABSTRAK... iv

ABSTRACT... v

KATA PENGANTAR... vi

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xii

DAFTAR GAMBAR... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiv

BAB I PENDAHULUAN 1.1Latar Belakang ... 1

1.2Identifikasi masalah... 2

1.3Maksud dan Tujuan Penelitian 1.3.1Maksud... 3

1.3.2Tujuan ... 3

1.4Manfaat Penelitian ... 3

1.5Kerangka Pemikiran dan Hipotesis 1.5.1Kerangka Pemikiran ... 3

1.5.2Hipotesis ... 4

1.6Metodologi Penelitian ... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1Anatomi Usus Besar... 6

2.1.1Saekum dan Apendiks ... 7

2.1.2Kolon ... 7

ix

Universitas Kristen Maranatha

2.1.4Kanalis Analis ... 8

2.1.5Persarafan Usus Besar ... 9

2.2Fisiologi Usus Besar 2.2.1Absorbsi dan Sekresi Usus Besar ... 12

2.2.1.1Absorbsi Air ... 12

2.2.1.2Absorbsi dan Sekresi Elektrolit ... 12

2.2.1.3Sekresi Mukus ... 13

2.2.2Susunan Feses ... 14

2.2.3Motilitas Usus Besar... 14

2.2.3.1Gerakan Mencampur... 14

2.2.3.2Gerakan Mendorong ... 16

2.2.4Mekanisme Defekasi ... 18

2.3Diare ... 20

2.3.1Klasifikasi Diare... 20

2.3.2Etiologi diare ... 20

2.3.2.1Etiologi Diare Akut... 21

2.3.2.2Etiologi Diare Kronis ... 22

2.3.3Patofisiologi ... 24

2.3.3.1Diare Osmotik... 24

2.3.3.2Diare Sekretorik... 24

2.3.3.3Diare Inflamatorik... 25

2.3.3.4Diare Akibat Gangguan Motilitas Usus ... 25

2.3.3.5Diare Malabsorbtif ... 25

2.3.4Evaluasi Diare ... 26

2.3.4.1Evaluasi Diare Akut ... 26

2.3.4.2Evaluasi Diare Kronis ... 26

2.3.5Pengobatan Diare... 29

2.3.5.1Pengobatan Diare Akut ... 29

2.3.5.2Pengobatan Diare Kronis ... 31

2.4Obat Tradisional... 31

x 2.5Salam

2.5.1Uraian Tumbuhan... 33

2.5.2Sistematika Tumbuhan ... 33

2.5.3Morfologi Tumbuhan Salam ... 34

2.5.4Bagian Tanaman yang Digunakan dan Kegunaanya Sebagai Obat Tradisional ... 34

2.5.5Kandungan Kimia Tumbuhan ... 35

2.5.6Daun Salam Sebagai Antidiare ... 35

2.5.6.1Tanin ... 37

2.5.6.2Flavonoid... 37

2.6Minyak Jarak... 38

2.7Loperamid ... 39

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN 3.1Bahan dan Subjek Penelitian 3.1.1Bahan dan Alat ... 42

3.1.2Hewan Coba ... 42

3.2Metode Penelitian 3.2.1Disain Penelitian... 42

3.2.2Variabel Penelitian 3.2.2.1Definisi Konsepsional Variabel... 43

3.2.2.2Definisi Operasional Variabel ... 43

3.2.3Perhitungan Besar Sampel ... 43

3.2.4Prosedur Kerja 3.2.4.1Pengumpulan Bahan ... 44

3.2.4.2Persiapan Bahan Uji... 44

3.2.4.3Persiapan Hewan Coba ... 45

3.2.4.4Prosedur Penelitian ... 45

3.2.4.5Cara Pemeriksaan ... 46

3.2.5Metode Analisis... 47

xi

Universitas Kristen Maranatha

3.2.5.2Kriteria Uji ... 48

3.2.6Aspek Etik... 48

3.2.7Tempat dan Lokasi ... 48

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1.Hasil dan Pembahasan... 49

4.2.Uji Hipotesis ... 57

BAB V SIMPULAN DAN SARAN 5.1. Simpulan 5.1.1. Simpulan Utama ... 59

5.1.2. Simpulan Tambahan ... 59

5.2. Saran ... 59

DAFTAR PUSTAKA... 60

LAMPIRAN ... 67

xii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Persarafan Usus Besar……... 11

Tabel 2.2 Etiologi Diare Akut…... 22

Tabel 2.3 Etiologi Diare Kronis... 45

Tabel 4.1 Rerata Berat Badan Mencit (gram) dan Hasil ANAVA…………. 49

Tabel 4.2 Rerata Frekuensi Defekasi dan Hasil Uji ANAVA……… 50

Tabel 4.3 Hasil Uji LSD Untuk Rerata Frekuensi Defekasi ……….. 51

Tabel 4.4 Rerata Berat Feses (gram) dan Hasil Uji ANAVA………. 52

Tabel 4.5 Hasil Uji LSD Untuk Rerata Berat Feses (gram)……… 54

Tabel 4.6 Hasil Uji Kruskal-Wallis Konsistensi Feses Mencit………... 55

Tabel 4.7 Konsistensi Feses Mencit dan Persentasenya………. 55

xiii

Universitas Kristen Maranatha

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Anatomi Usus Besar....……… 6

Gambar 2.2 Kanalis Analis………. 9

Gambar 2.3 Sistem Saraf Intrinsik……….. 10

Gambar 2.4 Kontraksi Segmentasi………. 15

Gambar 2.5 Kontraksi Peristaltik……… 16

Gambar 2.6 Mekanisme Kontraksi Peristaltik……… 18

Gambar 2.7 Mekanisme Defekasi………... 18

Gambar 2.8 Alur Evaluasi Inisial Diare Kronis……….. 27

Gambar 2.9 Alur Evaluasi Lanjutan Diare Kronis……….. 28

Gambar 2.10 Logo Obat Bahan Alam ………... Gambar 2.11 Daun Salam (Syzygium polyanthum Walp)………... 33 34 Gambar 3.1 Skoring Konsistensi Feses menurut Bristol Stool Scale………. 46

Gambar 4.1 Diagram Batang Rerata Frekuensi Defekasi Mencit Selama 7 Jam Setelah Diberi Perlakuan……….. 51

Gambar 4.2 Diagram Batang Rerata Berat Feses Mencit (gram) Selama 7 Jam Setelah Diberi Perlakuan……… 53

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Konversi Dosis... 67 Lampiran 2 Prosedur Pembuatan Dosis... 68 Lampiran 3 Surat Keputusan... 70 Lampiran 4 Data Hasil Uji Statistik Frekuensi Defekasi

Mencit………... 71 Lampiran 5 Data Hasil Uji Statistik Berat Feses……… 73 Lampiran 6 Data Hasil Uji Statistik Konsistensi Feses……….. 75

67

Universitas Kristen Maranatha

LAMPIRAN 1

KONVERSI DOSIS

• Perhitungan dosis jamu ekstrak daun salam produksi pabrik jamu “B” dalam bentuk kapsul

Berat JEDS 1 kapsul = 550 mg

Konversi dosis dari manusia 70 kg ke mencit 20 gram = 0,0026 Maka, dosis tersebut dikonversikan untuk mencit menjadi: 550 mg x 0,0026 = 1,43 mg/20g = 71.5 mg/kgBB

Dosis 1 (½x dosis manusia) = 71.5 mg/kgBB Dosis 2 ( 1x dosis manusia) = 143 mg/kgBB Dosis 3 (2x dosis manusia) = 286 mg/kgBB

• Perhitungan Dosis Loperamid

Dosis loperamid untuk manusia = 2 mg

Maka, dosis tersebut dikonversikan untuk mencit menjadi: 2 mg x 0,0026 = 0,0052 mg/20 g = 0,26 mg/kgBB.

• Perhitungan Dosis Oleum ricini

Dosis Oleum ricini yang diberikan pada setiap mencit adalah 0,5 cc (Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medika, 1993).

68

Universitas Kristen Maranatha

LAMPIRAN 2

PROSEDUR PEMBUATAN DOSIS

Rerata seluruh berat mencit adalah 27.544 gram = 0,027544 kg

Dosis I untuk 1 ekor mencit = 71.5 mg/kgBB x 0,027544 kg = 1,969396 mg Dosis II untuk 1 ekor mencit = 143 mg/kgBB x 0,027544 = 3.938792 mg Dosis III untuk 1 ekor mencit = 286 mg/kgBB x 0,027544 = 7.877584 mg

Agar lebih mudahdalam penakaran bahan uji, maka dilakukan pembulatan sebagai berikut

Dosis I untuk 1 ekor mencit = 1,97 mg Dosis II untuk 1 ekor mencit = 3,94 mg Dosis III untuk 1 ekor mencit = 7,88 mg

Dosis tersebut akan diberikan dalam 0,5cc CMC 1%.

Maka jumlah CMC 1% yang diperlukan untuk masing-masing dosis adalah sebagai berikut

Dosis I 1,97 = 550 0,5cc X

X = 550 x 0.5 = 139 cc CMC 1% 1.97

Dosis II 3,94 = 550 0,5cc X

X = 550 x 0.5 = 69,796 cc CMC 1% 3.94

Dosis III 7,88 = 550

69

Universitas Kristen Maranatha 0,5cc X

X = 550 x 0.5 = 34,898 cc CMC 1% 7,88

Pembuatan Sediaan Loperamid

Rerata seluruh berat mencit adalah 27.544 gram = 0,027544 kg

Dosis untuk 1 ekor mencit = 0,26 mg/kg x 0,027544 kg = 0,00716144 mg Dosis tersebut akan diberikan dengan cara oral dalam 0,5 ml suspensi CMC 1%. 0,00716144 = 2 mg

0,5cc X

X = 2 x 0.5 = 139,6367211063697 cc CMC 1%

0,00716144

Agar lebih mudah dalam penakaran, maka dilakukan pembulatan menjadi 139,637 cc.

Dengan demikian, sediaan loperamid yang diberikan dibuat dari 2 mg (1 tablet) loperamid yang ditambahkan dengan 139,6 ml suspensi CMC 1%.

70

Universitas Kristen Maranatha

71

Universitas Kristen Maranatha

LAMPIRAN 4

DATA HASIL UJI STATISTIK FREKUENSI DEFEKASI MENCIT

Oneway

Test of Homogeneity of Variances

Rerata Frekuensi Defekasi

1.901 4 20 .150

Levene Statistic df1 df2 Sig.

ANOVA

Rerata Frekuensi Defekasi

4.868 4 1.217 5.378 .004

4.526 20 .226

9.394 24

Between Groups Within Groups Total

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Descriptives

Rerata Frekuensi Defekasi

5 1.2545 .21704 .09706 .9851 1.5240 1.00 1.55

5 1.4909 .36136 .16160 1.0422 1.9396 .91 1.91

5 1.0364 .73462 .32853 .1242 1.9485 .09 2.00

5 1.6727 .49209 .22007 1.0617 2.2837 1.18 2.36

5 .4000 .41461 .18542 -.1148 .9148 .00 1.00

25 1.1709 .62562 .12512 .9127 1.4292 .00 2.36

EDS Dosis 1 EDS Dosis 2 EDS Dosis 3 Susp CMC 1 % Kontrol Pembanding Total

N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound 95% Confidence Interval for

Mean

72

Universitas Kristen Maranatha POST HOC TEST

Multiple Comparisons

Dependent Variable: Rerata Frekuensi Defekasi LSD

-.23636 .30085 .441 -.8639 .3912

.21818 .30085 .477 -.4094 .8457

-.41818 .30085 .180 -1.0457 .2094

.85455* .30085 .010 .2270 1.4821

.23636 .30085 .441 -.3912 .8639

.45455 .30085 .146 -.1730 1.0821

-.18182 .30085 .552 -.8094 .4457

1.09091* .30085 .002 .4633 1.7185

-.21818 .30085 .477 -.8457 .4094

-.45455 .30085 .146 -1.0821 .1730

-.63636* .30085 .047 -1.2639 -.0088

.63636* .30085 .047 .0088 1.2639

.41818 .30085 .180 -.2094 1.0457

.18182 .30085 .552 -.4457 .8094

.63636* .30085 .047 .0088 1.2639

1.27273* .30085 .000 .6452 1.9003

-.85455* .30085 .010 -1.4821 -.2270

-1.09091* .30085 .002 -1.7185 -.4633

-.63636* .30085 .047 -1.2639 -.0088

-1.27273* .30085 .000 -1.9003 -.6452

(J) Kelompok Perlakuan EDS Dosis 2

EDS Dosis 3 Susp CMC 1 % Kontrol Pembanding EDS Dosis 1 EDS Dosis 3 Susp CMC 1 % Kontrol Pembanding EDS Dosis 1 EDS Dosis 2 Susp CMC 1 % Kontrol Pembanding EDS Dosis 1 EDS Dosis 2 EDS Dosis 3 Kontrol Pembanding EDS Dosis 1 EDS Dosis 2 EDS Dosis 3 Susp CMC 1 % (I) Kelompok Perlakuan

EDS Dosis 1

EDS Dosis 2

EDS Dosis 3

Susp CMC 1 %

Kontrol Pembanding

Mean Difference

(I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound

95% Confidence Interval

The mean difference is significant at the .05 level. *.

Multiple Comparisons

Dependent Variable: Rerata Frekuensi Defekasi LSD

-.23636 .30085 .441 -.8639 .3912

.21818 .30085 .477 -.4094 .8457

-.41818 .30085 .180 -1.0457 .2094

.85455* .30085 .010 .2270 1.4821

.23636 .30085 .441 -.3912 .8639

.45455 .30085 .146 -.1730 1.0821

-.18182 .30085 .552 -.8094 .4457

1.09091* .30085 .002 .4633 1.7185

-.21818 .30085 .477 -.8457 .4094

-.45455 .30085 .146 -1.0821 .1730

-.63636* .30085 .047 -1.2639 -.0088

.63636* .30085 .047 .0088 1.2639

.41818 .30085 .180 -.2094 1.0457

.18182 .30085 .552 -.4457 .8094

.63636* .30085 .047 .0088 1.2639

1.27273* .30085 .000 .6452 1.9003

-.85455* .30085 .010 -1.4821 -.2270

-1.09091* .30085 .002 -1.7185 -.4633

-.63636* .30085 .047 -1.2639 -.0088

-1.27273* .30085 .000 -1.9003 -.6452

(J) Kelompok Perlakuan EDS Dosis 2

EDS Dosis 3 Susp CMC 1 % Kontrol Pembanding EDS Dosis 1 EDS Dosis 3 Susp CMC 1 % Kontrol Pembanding EDS Dosis 1 EDS Dosis 2 Susp CMC 1 % Kontrol Pembanding EDS Dosis 1 EDS Dosis 2 EDS Dosis 3 Kontrol Pembanding EDS Dosis 1 EDS Dosis 2 EDS Dosis 3 Susp CMC 1 % (I) Kelompok Perlakuan

EDS Dosis 1

EDS Dosis 2

EDS Dosis 3

Susp CMC 1 %

Kontrol Pembanding

Mean Difference

(I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound

95% Confidence Interval

The mean difference is significant at the .05 level. *.

73

Universitas Kristen Maranatha

LAMPIRAN 5

DATA HASIL UJI STATISTIK BERAT FESES

Oneway

Descriptives

Rerata Berat Feses

5 .1220 .02280 .01020 .0937 .1503 .09 .15

5 .0980 .04712 .02107 .0395 .1565 .04 .16

5 .0740 .04615 .02064 .0167 .1313 .01 .13

5 .3180 .08643 .03865 .2107 .4253 .21 .44

5 .0300 .02739 .01225 -.0040 .0640 .00 .05

25 .1284 .11183 .02237 .0822 .1746 .00 .44

JEDS Dosis 1 JEDS Dosis 2 JEDS Dosis 3 CMC 1% Pembanding Total

N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound

95% Confidence Interval for Mean

Minimum Maximum

Test of Homogeneity of Variances

Rerata Berat Feses

2.589 4 20 .068

Levene

Statistic df1 df2 Sig.

ANOVA

Rerata Berat Feses

.248 4 .062 23.661 .000

.052 20 .003

.300 24

Between Groups Within Groups Total

Sum of

74

Universitas Kristen Maranatha

Post Hoc Tests

Multiple Comparisons

Dependent Variable: Rerata Berat Feses LSD

.02400 .03236 .467 -.0435 .0915

.04800 .03236 .154 -.0195 .1155

-.19600* .03236 .000 -.2635 -.1285

.09200* .03236 .010 .0245 .1595

-.02400 .03236 .467 -.0915 .0435

.02400 .03236 .467 -.0435 .0915

-.22000* .03236 .000 -.2875 -.1525

.06800* .03236 .048 .0005 .1355

-.04800 .03236 .154 -.1155 .0195

-.02400 .03236 .467 -.0915 .0435

-.24400* .03236 .000 -.3115 -.1765

.04400 .03236 .189 -.0235 .1115

.19600* .03236 .000 .1285 .2635

.22000* .03236 .000 .1525 .2875

.24400* .03236 .000 .1765 .3115

.28800* .03236 .000 .2205 .3555

-.09200* .03236 .010 -.1595 -.0245

-.06800* .03236 .048 -.1355 -.0005

-.04400 .03236 .189 -.1115 .0235

-.28800* .03236 .000 -.3555 -.2205

(J) Kelompok Perlakuan JEDS Dosis 2 JEDS Dosis 3 CMC 1% Pembanding JEDS Dosis 1 JEDS Dosis 3 CMC 1% Pembanding JEDS Dosis 1 JEDS Dosis 2 CMC 1% Pembanding JEDS Dosis 1 JEDS Dosis 2 JEDS Dosis 3 Pembanding JEDS Dosis 1 JEDS Dosis 2 JEDS Dosis 3 CMC 1% (I) Kelompok Perlakuan

JEDS Dosis 1

JEDS Dosis 2

JEDS Dosis 3

CMC 1%

Pembanding

Mean Difference

(I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound 95% Confidence Interval

The mean difference is significant at the .05 level. *.

75

Universitas Kristen Maranatha

LAMPIRAN 6

DATA HASIL UJI STATISTIK KONSISTENSI FESES

Crosstabs

Case Processing Summary

110 48.5% 117 51.5% 227 100.0%

Kelompok Perlakuan * Konsistensi Feses

N Percent N Percent N Percent

Valid Missing Total

Cases

Kelompok Perlakuan * Konsistensi Feses Crosstabulation

12 6 4 1 1 1 3 28

42.9% 21.4% 14.3% 3.6% 3.6% 3.6% 10.7% 100.0%

8 8 0 1 2 0 0 19

42.1% 42.1% .0% 5.3% 10.5% .0% .0% 100.0%

9 4 1 1 1 0 0 16

56.3% 25.0% 6.3% 6.3% 6.3% .0% .0% 100.0%

0 0 0 2 4 12 21 39

.0% .0% .0% 5.1% 10.3% 30.8% 53.8% 100.0%

5 3 0 0 0 0 0 8

62.5% 37.5% .0% .0% .0% .0% .0% 100.0%

34 21 5 5 8 13 24 110

30.9% 19.1% 4.5% 4.5% 7.3% 11.8% 21.8% 100.0%

Count

% within Kelompok Perlakuan Count

% within Kelompok Perlakuan Count

% within Kelompok Perlakuan Count

% within Kelompok Perlakuan Count

% within Kelompok Perlakuan Count

% within Kelompok Perlakuan JEDS Dosis 1

JEDS Dosis 2

JEDS Dosis 3

Kontrol

Kontrol + Kelompok

Perlakuan

Total

k1 k2 k3 k4 k5 k6 k7

Konsistensi Feses

Total

Chi-Square Tests

93.788a _{24 .000}

118.337 24 .000

21.284 1 .000

110 Pearson Chi-Square

Likelihood Ratio Linear-by-Linear Association N of Valid Cases

Value df

Asymp. Sig. (2-sided)

28 cells (80.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .36.

76

Universitas Kristen Maranatha

Kruskal-Wallis Test

Descriptive Statistics

227 2.99 1.358 1 5

110 3.61 2.450 1 7

Kelompok Perlakuan Konsistensi Feses

N Mean Std. Deviation Minimum Maximum

Ranks

34 44.41

21 44.40

5 22.70

5 54.80

8 59.75

13 77.73

24 74.44

110 Konsistensi Feses

k1 k2 k3 k4 k5 k6 k7 Total Kelompok Perlakuan

N Mean Rank

Test Statisticsa,b

28.862 6 .000 Chi-Square

df

Asymp. Sig.

Kelompok Perlakuan

Kruskal Wallis Test a.

Grouping Variable: Konsistensi Feses b.

77

Universitas Kristen Maranatha

Mann-Whitney Test

Test Statisticsa

JEDS D1 – kontrol JEDS D2 – kontrol JEDS D3 – kontrol

Mann-Whitney U 12.500 9.000 5.000

Wilcoxon W 508500 199.000 141.000

Z -5.816 -6.186 -5.904

Asymp. Sig. (2-tailed 0.000 0.000 0.000

Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]

a. Grouping Variable: Kelompok perlakuan

Test Statisticsb

JEDS D1 – Pembanding

JEDS D2 – Pembanding

JEDS D3 – Pembanding

Mann-Whitney U 75.000 56.000 55.500

Wilcoxon W 111.000 92.000 91.500

Z -1.503 -1.172 -.590

Asymp. Sig. (2-tailed .1333 .241 .555

Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .168a .307a .610a

a. Not corrected for ties

78

Universitas Kristen Maranatha

RIWAYAT HIDUP

Nama : Tiara Sirinding Mangiwa

NRP : 0810081

Tempat dan Tanggal Lahir : Makassar, 28 Agustus 1990

Alamat : Jl. Golf Barat II no. 9, Arcamanik. Bandung 40293 Riwayat Pendidikan :

TK Insani Bandung, 1996 SD Kristen Yahya, 2002 SMP Kristen Yahya, 2005 SMA St. Angela Bandung, 2008

Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha Bandung angkatan 2008

1

Universitas Kristen Maranatha

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Diare merupakan penyakit gangguan fungsi gastrointestinal, yang apabila tidak cepat ditangani dapat menimbulkan berbagai komplikasi, bahkan sampai kematian. Penyakit ini berhubungan dengan sanitasi lingkungan karena hygine yang buruk merupakan sumber penyakit. Indonesia sendiri merupakan salah satu negara berkembang dengan sanitasi lingkungan yang masih buruk (RISKESDAS, 2007).

Di Indonesia, prevalensi diare masih sangat tinggi dan mencakup semua golongan masyarakat, baik dari segi sosial ekonomi maupun dari segi umur. Diare tersebar di seluruh kelompok umur, dengan prevalensi tertinggi terdeteksi pada balita (16,7%). Prevalensi penyakit ini 13% lebih lebih banyak di pedesaan dibandingkan perkotaan dan cenderung lebih tinggi pada kelompok pendidikan rendah dan tingkat pengeluaran rumah tangga per kapita rendah. Berdasarkan hasil Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) 2007, diare merupakan penyebab kematian terbanyak untuk bayi (31,4%) dan balita (25,2%). Diare klinis di beberapa provinsi dengan prevalensi >9% diantaranya adalah Aceh, Sumatera Barat, Riau, Jawa Barat, Jawa Tengah, Banten, Nusa Tenggara Barat, Nusa Tenggara Timur, Kalimantan Selatan, Sulawesi Tengah, Sulawesi Tenggara, Gorontalo dan Papua (RISKESDAS, 2007).

Penderita diare di pedesaan cenderung mengobati diri sendiri dengan memanfaatkan bahan-bahan alam, contohnya dengan meramu bahan sendiri dengan cara merebus daun salam (Syzygium polyanthum Walp.), daun jambu biji (Psidium guaiava L.) dan sebagainya, atau dengan mengonsumsi ramuan tradisional dalam bentuk jamu. Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan, jamu mengalami modifikasi baik bentuk maupun komposisinya. Di pasaran sudah banyak beredar jamu dalam bentuk kapsul dengan kandungan ekstrak tanaman, antara lain jamu ekstrak daun salam, jamu ekstrak daun jambu biji dan lain-lain.

2

Universitas Kristen Maranatha Daun salam merupakan salah satu tanaman yang sering digunakan oleh masyarakat untuk berbagai pelengkap bumbu masak maupun sebagai obat tradisional, salah satunya sebagai empiris dipercaya sebagai obat antidiare (Depkes RI, 1980; Sri Haryanto, 2006). Sebagai antidiare, daun salam digunakan dengan takaran 15 lembar daun kering (Dirjen POM, 2010). Penelitian preklinis efek daun salam sebagai antidiare pernah dilakukan oleh Yan Leo Tambunan pada tahun 2009 dengan menggunakan bahan uji ekstrak etanol daun salam (EEDS). Hasil penelitian menunjukkan EEDS dosis 30 mg/kgBB, 60 mg/kgBB dan 120 mg/kgBB berefek antidiare dengan mengurangi frekuensi defekasi, menambah berat feses tanpa memperbaiki konsistensi feses (Yan Leo Tambunan, 2009). Penelitian yang akan penulis lakukan, juga menggunakan ekstrak daun salam, hanya yang berbeda adalah bahan uji yang digunakan, yaitu jamu ekstrak daun salam dalam bentuk kapsul produksi pabrik jamu “B” yang sudah beredar di pasaran dan dikonsumsi masyarakat. Masing-masing kapsul mengandung 550 mg ekstrak daun salam dengan indikasi sebagai antidiare dan dosis untuk dewasa sehari 2 kali 2 kapsul. Dalam penelitian ini akan digunakan dosis sesuai dengan yang tertera dalam kemasan.

1.2 Identifikasi Masalah

Berdasarkan uraian dalam latar belakang penelitian tersebut di atas, maka dapat dirumuskan pertanyaan penelitian sebagai berikut :

• Apakah jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan mengurangi frekuensi defekasi.

• Apakah jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan mengurangi berat feses.

• Apakah jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan memperbaiki konsistensi feses menjadi lebih padat.

3

Universitas Kristen Maranatha 1.3 Maksud dan tujuan penelitian

1.3.1 Maksud

Mengembangkan obat tradisional khususnya untuk memenuhi salah satu syarat untuk meningkatkan golongan jamu menjadi herbal terstandar, dengan pengujian preklinik jamu ekstrak daun salam (Syzygium polianthum Walp.) sebagai obat antidiare.

1.3.2Tujuan

Menilai efek jamu ekstrak daun salam sebagai antidiare dengan parameter :

• Mengurangi frekuensi defekasi,

• menambah berat feses dan

• Memperbaiki konsistensi feses menjadi lebih padat.

1.4 Manfaat Penelitian

• Manfaat akademis

penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah khususnya mengenai efek antidiare jamu ekstrak daun salam sebagai antidiare.

• Manfaat praktis

Dengan dilakukannya penelitian ini diharapkan masyarakat bisa lebih memanfaatkan tanaman herbal terutama daun salam sebagai pengobatan alternatif untuk antidiare.

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis 1.5.1 Kerangka Pemikiran

Diare adalah buang air besar (defekasi) dengan tinja berbentuk cair atau setengah cair (setengah padat), kandungan air tinja lebih banyak dari biasanya lebih dari 200 gram atau 200ml/24 jam. Definisi lain menggunakan kriteria frekuensi, yaitu buang air besar encer lebih dari 3 kali per hari. Buang air besar encer tersebut dapat/tanpa disertai lendir dan darah (Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2006).

4

Universitas Kristen Maranatha Menurut World Gastroenterology Organisation global guidelines 2005, etiologi diare dibagi atas empat penyebab : bakteri, virus, parasit dan non-infeksi. Bakteri penyebab bakteri antara lain E. coli patogen,Shigella sp, Vibrio cholera,

Yersinia enterocolytica, Campylobacter, Streptococcus sp, Staphylococcus aureus, Klebsiella sp, dan lain-lain (Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,

2006).

Daun salam (Syzygium polyanthum Walp.) mengandung tannin, flavonoid minyak asiri (sitral, eugenol) dan lain-lain (Nia Kurniawati, 2010; Winda Gusti Enda, 2010). Tanin memiliki efek astringensia yang membentuk lapisan proteksi mukosa dan melindungi lapisan di bawahnya dari infeksi mikroorganisme dan zat iritan. Efek astringensia pada mukosa juga menyebabkan penurunan sensitivitas ujung-ujung saraf sensoris sehingga mengurangi stimulus yang dapat menambah aktivitas peristaltik. Tanin memiliki efek spasmoliktik pada otot polos dan juga dapat mempresipitasi toksin bakteri dan protein inflamasi serta menetralisirnya (Bruneton, 1999; Mills, Bone, 2000).

1.5.2 Hipotesis

• Jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan mengurangi frekuensi defekasi.

• Jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan mengurangi berat feses

• Jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan memperbaiki konsistensi feses menjadi lebih padat.

1.6 Metodologi Penelitian

Penelitian ini bersifat prospektif eksperimental laboratorium sungguhan dengan Rancangan Acak Lengkap (RAL) yang bersifat komparatif.

Penelitian ini menggunakan metode proteksi terhadap diare yang diinduksi

Oleum ricini. Data yang diukur adalah frekuensi defekasi, berat feses (gram) dan

5

Universitas Kristen Maranatha Analisis data untuk frekuensi defekasi dan berat feses menggunakan uji ANAVA satu arah, dilanjutkan dengan uji LSD (α _{= 0.05), konsistensi feses diuji} menggunakan Kruskal-Wallis dilanjutkan uji Mann-Whitney U (α _{= 0.05).} Perhitungan analisis data menggunakan perangkat lunak komputer.

59

BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

5.1.1 Simpulan Utama



Jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan mengurangi frekuensi

defekasi.



Jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan mengurangi berat feses



Jamu ekstrak daun salam berefek antidiare dengan memperbaiki konsistensi

feses menjadi lebih padat.

5.1.2 Simpulan Tambahan

Jamu ekstrak daun salam dosis 71.5 mg/kgBB, 143 mg/kgBB dan 286

mg/kgBB berefek antidiare dengan potensi yang setara dengan loperamid.

5.2 Saran

Penelitian efek antidiare jamu ekstrak daun salam terhadap mencit jantan, perlu

dilanjutkan dengan:



Standardisasi ekstrak daun salam



Uji toksisitas



Penggunaan hewan coba lainnya



Metode lain pengujian antidiare



Menggunakan obat lain yang bisa mengurangi pergerakan usus, contohnya

parasimpatolitik.

60

Universitas Kristen Maranatha

DAFTAR PUSTAKA

Abdoerrachman. 1985. Ilmu Kesehatan Anak 1. 4. Jakarta : Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 1985. pp. 283-95.

Akiyama H., Fujii K., Yamasaki O., O ono T., Iwatsuki K. 2001. Antibacterial action of several tannins against Staphylococcus aureus. J. Antimicrob.

Chemother, 48 (4):487-91

Almeida C.E., Karnikowski M.G.O., Foleto R., Baldisserotto B. 1995. Analysis of antidiarrhoeic effect of plants used in popular medicine. Rev. Saùde Pùblic, 29(6):428-33

American Gastroenterological Association. 1999. American Gastroenterological Association medical position statement: Guidelines for the evaluation and management of chronic diarrhea. Gastroenterology, 116:1461-3

Ari Estuningtyas, Azalia Arif. 2007. Obat lokal. Dalam Sulistia Gan Gunawan, Rianto Setiabudy, Nafrialdi, Elysabeth: Farmakologi dan terapi. Edisi 5. Jakarta: FKUI. p.526-8

Arthur C. Guyton, John E. Hall. 2007. Fungsi Sekresi Saluran Pencernaan. [ed.] Irawati. [trans.] Luqman Yanuar Rachman. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. 11. Jakarta : EGC, 2007, pp. 832-48.

Arthur C. Guyton, John E. Hall. 2007. Pencernaan dan Absorpsi dalam Traktus Gastrointestinal. [ed.] Irawati. [trans.] Lukman Yanuar Rachman. Buku Ajar

Fisiologi Kedokteran. 11. Jakarta : EGC, 2007, pp. 849-59.

Arthur C. Guyton, John E. Hall. 2007. Prinsip-Prinsip Umum Fungsi Gastrointestinal - Motilitas, Pengaturan Saraf, dan Sirkulasi Darah. [ed.] Luqman Yanuar Rachman. [trans.] Irawati. Buku ajar fisiologi kedokteran. 11. Jakarta : EGC, 2007, pp. 811-31.

Arthur C. Guyton, John E. Hall. 2007. Propulsi dan Pencampuran Makanan dalam Saluran Pencernaan. [ed.] Irawati. [trans.] Luqman Yanuar Rachman. Buku

Ajar Fisiologi Kedokteran. 11. Jakarta : EGC, 2007, pp. 821-31.

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI. 2008.

61

Universitas Kristen Maranatha Bensegueni A., Chikhi A., Bencharif M. 2008. Theoretical study of the

antibacterial activity of flavonoids.

http://www.eyesopen.com/about/events/cup8/bensegueni/cup8_poster_benseg ueni.pdf. 16 Agustus 2010

Binder H.J. 2005. Intestinal fluid and electrolyte movement. In W.F.Boron, E.L.Boulpaep: Medical physiology: a cellular and molecular approach. Philadelphia: Elsevier. p.931-46

Bruneton J. 1999. Tannins. In: Pharmacognosy phytochemistry medicinal plants. 2nd ed. Paris: Lavoisier Publishing Inc. p.370-403

Budi Setiawan. 2006. Diare akut karena infeksi. Dalam Aru W. Sudoyo, Bambang Setiyohadi, Idrus Alwi, Marcellus Simadibrata K., Siti Setiadi: Buku ajar ilmu

penyakit dalam. Edisi 4. Jilid III. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu

Penyakit Dalam FKUI. p.1794-8

Bunnett N.W., Lingappa V.R. 2006. Gastrointestinal diseases. In S.J.McPhee, W.F.Ganong: Pathophysiology of disease: An introduction to clinical

medicine. 5th ed. New York: McGraw-Hill. p.363-5, 376-9

Cannas A. 2008. Tannins: fascinating but sometimes dangerous molecules. http://www.ansci.cornell.edu/plants/toxicagents/tannin.html. 11 Desember 2009

Davey, Patrick. 2006. At a Glance Medicine. [ed.] Amalia Safitri. [trans.] Annisa Rahmalia and Cut Novianti. jakarta : Erlangga, 2006. pp. 32-3.

Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi 4. Jakarta: Depkes RI. p.9

Dirjen Pengawasan Obat dan Makanan. 2000. Acuan Sediaan Herbal. Edisi ke-1. Jakarta: Depkes Republik Indonesia. Hal.45-46

Despopoulos A., Silbernagl S. 2003. Nutrition and digestion. In: Color atlas of

physiology. 5th ed. New York: Thieme. p.264-5

Drake R.L., Vogl W., Mitchell A. W. M. 2005. Abdomen. Gray's anatomy for

students. Philadephia : Elsevier, 2005, pp. 279-83, 307-14.

Drake R.L., Vogl W., Mitchell A.W.M. 2005. Abdomen. In: Gray’s anatomy for

students. Philadelphia: Elsevier. p.279-83, 307-14

Drugs Information Online. 2010. Loperamide (oral-local).

http://www.drugs.com/mmx/loperamide-hydrochloride.html. 02 Agustus 2010

62

Universitas Kristen Maranatha Fine K.D., Schiller L.R. 1999. AGA technical review on the evaluation and

management of chronic diarrhea. Gastroenterology, 116:1464-86

Frappier, BL. 2006. Digestive System. [book auth.] BL Frappier JA Eurel.

Dellmann's Textbook of Veterinary Histologi. Oxford : Blackwell Publishing,

2006, pp. 170-211.

FuZhou Corona Science and Technology Development Co., Ltd. 2008. Castor oil. http://www.fzrm.com/plantextracts/Castor_Oil%20.htm. 16 Agustus 2010

Ganong W.F. 2003. Regulation of gastrointestinal function. In: Review of medical

physiology. 21st ed. Boston: McGraw-Hill. p.484, 510-3

Ghishan F.K. 2004. Chronic diarrhea. In R.E.Behrman, R.M.Kliegman, H.B.Jenson: Nelson textbook of pediatrics. 17th ed. Philadelphia: Elsevier. p.1276-81

Guerrant, Richard L., et al. 2001. Practice Guidelines for the Management of Infectious Diarrhea. IDSA Guidelines. [Online] February 1, 2001. [Cited:

August 31, 2011.]

http://www.uphs.upenn.edu/bugdrug/antibiotic_manual/idsadiarrhea.pdf.

Hedi R Dewoto. 2007. Analgesik opioid dan antagonis. Dalam Sulistia Gan Gunawan, Rianto Setiabudy, Nafrialdi, Elysabeth: Farmakologi dan terapi. Edisi 5. Jakarta: FKUI. p.221-2

Hembing Wijayakusuma. 2004. Bebas diabetes mellitus ala Hembing. Cetakan I. Jakarta: Puspa Swara. p.72

Howland R.D., Mycek M.J. 2006. Gastrointestinal and antiemetic drugs. In R.A.Harvey, P.C.Champe: Lippincott’s illustrated reviews: Pharmacology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p.332-3

Howland R.D., Mycek M.J. 2006. Opioid analgesics and antagonists. In R.A.Harvey, P.C.Champe: Lippincott’s illustrated reviews: Pharmacology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p.158

Jones S.L., Blikslager A.T. 2002. Role of the enteric nervous system in the pathophysiology of secretory diarrhea. J Vet Intern Med, 16:222-8

Juckett G. 2004. Herbal medicine. In C.R.Craig, R.E.Stitzel: Modern

pharmacology with clinical applications. 6th ed. Baltimore: Lippincott

63

Universitas Kristen Maranatha Kemas Ali Hanafiah. 2005. Rancangan percobaan aplikatif: Aplikasi kondisional

bidang pertanaman, peternakan, perikanan, industri dan hayati. Jakarta: PT

Raja Grafindo Persada. p.12

Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia. 2001. Pedoman pemberantasan penyakit diare.

http://www.depkes.go.id/downloads/SK1216-01.pdf. 11 Desember 2009

Keshav S. 2004. The gastrointestinal system at a glance. 1st ed. Massachusetts: Blackwell Science. p.36-9

Lembo A., Camilleri M. 2003. Chronic constipation. N Engl J Med, 2003(349):1360-8

Lestari Handayani, Suharmiati. 2006. Cara Benar Meracik Obat Tradisional. Jakarta : Agromedia Pustaka, 2006.

Loeb H., Vandenplas Y., Würsch P., Guesry P. 1989. Tannin-rich carob pod for teatment of acute-onset diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 8(4):480-5

Marcellus Simadibrata K., Daldiyono. 2006. Diare akut. Dalam Aru W. Sudoyo, Bambang Setiyohadi, Idrus Alwi, Marcellus Simadibrata K., Siti Setiadi: Buku

ajar ilmu penyakit dalam. Edisi 4. Jilid I. Jakarta: Pusat Penerbitan

Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. p.410-25

Marcellus Simadibrata, Daldiyono. 2006. Diare Akut. [book auth.] Bambang Setiyohadi, Idrus Alwi, Marcellus Simadibrata K, Siti Setiadi Aru W. Sudoyo.

Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. 4. Jakarta : Pusat Penerbitan Departemen

Ilmu Penyakit Dalam FKUI, 2006, Vol. 1, pp. 408-13.

Materia Medika Indonesia, 1980. Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Mathad V.S.B., Chandanam S., Setty S.R.T., Ramaiyan D., Veeranna B., Lakshminarayanasettry A.B.V. 2005. Antidiarrheal evaluation of Benincasa

hispida (Thunb.) cogn. fruit extracts. Iranian Journal of Pharmacology & Therapeutics, 1(4):24-7

McQuaid K.R. 2007. Gastrointestinal disorders. In S.J.McPhee, M.A.Papadakis, L.M.Tierney: Current medical diagnosis & treatment 2008. 47th ed. New York: McGraw-Hill. p.482-7

Mills S., Bone K. 2000. Principles and practice of phytotherapy: Modern herbal

64

Universitas Kristen Maranatha MIMS Indonesia. 2007. Antidiare. Dalam Arlina Pramudianto, Evaria, Rosalina Susantio: Petunjuk konsultasi 2007/2008. Edisi 7. Jakarta: PT Infomaster. p.25-8

MIMS Indonesia. 2010. Loperamide.

http://www.mims.com/Page.aspx?menuid=mng&name=loperamide&brief=fal se#Actions. 02 Agustus 2010

Moore K. L., Dalley A. F. 2006. Abdomen. Clinically Oriented Anatomy. 5th ed. Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, 2006, pp. 271-9.

Moore K.L., Dalley A.F. 2006. Pelvis dan perineum. In: Clinically oriented

anatomy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p.429-32,

446-9

Moore K.L., Dalley A.F. 2006. Abdomen. In: Clinically oriented anatomy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p.271-9

Murray J.A., Camilleri M. 2008. Diarrhea and constipation. In A.S.Fauci, D.L.Kasper, D.L.Longo, E.Braunwald, S.L.Hauser, J.L.Jameson, et al.:

Harrison’s principles of internal medicine. 17th ed. New York: McGraw-Hill.

p.245-55

Omar Faiz, David Moffat. 2003. At a Glance Series ANATOMI. Jakarta : Erlangga, 2003.

Ooms L.A., Degryse A.D., Janssen P.A. 1984. Mechanisms of action of loperamide. Scand J Gastroenterol Suppl, 96:145-55

Pharmacogenomics Knowledge Base. 2010. Loperamide.

http://www.pharmgkb.org/do/serve?objId=PA450262#tabview=tab0. 02 Agustus 2010

Pray W. S. 2000. Diarrhea: Causes and self-care treatments. US Pharmacist, 25(11). http://www.medscape.com/viewarticle/407636. 11 Desember 2009

Pusat Komunikasi Publik Sekretariat Jenderal Departemen Kesehatan RI. 2008.

Menkes luncurkan 10.000 desa bersanitasi baik.

http://www.depkes.go.id/index.php?option=news&task=viewarticle&sid=317 2. 10 Januari 2010

Retnosari Andrajati, Santi Purna Sari. 2010. Sistem pencernaan.

http://pharzone.com/materi%20kuliah/anfis%202/Sistim%20Pencernaan%200 70309.pdf. 28 Agustus 2010

65

Universitas Kristen Maranatha Schumacher M.A., Basbaum A.L., Way W.L. 2007. Opioid analgesics & antagonists. In B.G. Katzung: Basic and clinically pharmacology. 10th ed. Boston: McGraw-Hill. p.489, 492-5

Setiawan Dalimartha. 2006. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jakarta : Trubus Agriwidya, 2006.

Setiawan Dalimartha. 2003. Atlas tumbuhan obat Indonesia. Jilid III. Jakarta: Puspa Swara. p.115-8

Snell R.S. 2006. Abdomen: Bagian II cavitas abdominalis. Dalam: Anatomi klinik

untuk mahasiswa kedokteran. Edisi 6. Terjemahan Liliana Sugiharto. Jakarta:

EGC. p.229-34

Snell R.S. 2006. Pelvis: Bagian II cavitas pelvis. Dalam: Anatomi klinik untuk

mahasiswa kedokteran. Edisi 6. Terjemahan Liliana Sugiharto. Jakarta: EGC.

p.340-3

Thielman N.M., Guerrant R.L. 2004. Acute infectious diarrhea. N Engl J Med, 350(1):38-47

Tim Teknis Pembangunan Sanitasi. 2009. Sanitasi buruk, masyarakat terpuruk. http://www.sanitasi.or.id/index.php?option=com_content&view=article&id=9 0:sanitasi-buruk-masyarakat-terpuruk&catid=55:artikel&Itemid=125. 20 Desember 2009

Umar Zein, Khalid Huda Sagala, Josia Ginting. 2004. Diare akut disebabkan bakteri. Dalam: e-USU Repository Universitas Sumatera Utara.

http://library.usu.ac.id/download/fk/penydalam-umar5.pdf. 20 Desember 2009

Umar, Zein, Khalid, Huda Zagala dan Josia, Ginting. 2004. Diare Akut

Disebabkan Bakteri. Sumatera Utara : Universitas Sumatera Utara, 2004.

WGO. 2008. Acute Diarrhea. World Gastroenterology Organisation practice

guideline. [Online] World Gastroenterology Organisation, March 2008.

[Cited: August 31, 2011.]

http://www.omge.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/01_acute_diarrhea.p df.

WHO. 2004. Causes of death in neonates and children under five in the world

(2004).

http://www.who.int/child_adolescent_health/media/causes_death_u5_neonates _2004.pdf. 20 Desember 2009

WHO. 2005. The treatment of diarrhoea: A manual for physicians and other

66

Universitas Kristen Maranatha WHO. 2009. Diarrhoeal disease. World Health Organization. [Online] Agustus

2009. [Cited: Agustus 7, 2011.]

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/index.html.

Widjaja, Dr. M.C. 2008. Mengatasi Diare Dan Keracunan Pada Balita. Jakarta : Kawan Pustaka, 2008. Vol. 1.

Yan Leo Tambunan. 2009. Efek antidiare ekstrak etanol daun salam (Syzygium

polyanthum (Wight) Walp.) pada mencit galur Swiss Webster jantan.

Bandung: FK UKM

Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica. 1993. Antidiare. Dalam: Penapisan farmakologi, pengujian fitokimia dan pengujian klinik. Jakarta: Balai Pengembangan dan Pemanfaatan Obat Bahan Alam. p.19-21

Yi-Bin Chen. 2010. Large Intestine. Medline Plus. [Online] Desember 12, 2010. [Cited: Mei 9, 2011.]

Bensegueni A., Chikhi A., Bencharif M. 2008. Theoretical study of the antibacterial activity of flavonoids.

http://www.eyesopen.com/about/events/cup8/bensegueni/cup8_poster_benseg ueni.pdf. 16 Agustus 2010

Binder H.J. 2005. Intestinal fluid and electrolyte movement. In W.F.Boron, E.L.Boulpaep: Medical physiology: a cellular and molecular approach. Philadelphia: Elsevier. p.931-46

Bruneton J. 1999. Tannins. In: Pharmacognosy phytochemistry medicinal plants. 2nd ed. Paris: Lavoisier Publishing Inc. p.370-403

Budi Setiawan. 2006. Diare akut karena infeksi. Dalam Aru W. Sudoyo, Bambang Setiyohadi, Idrus Alwi, Marcellus Simadibrata K., Siti Setiadi: Buku ajar ilmu penyakit dalam. Edisi 4. Jilid III. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. p.1794-8

Bunnett N.W., Lingappa V.R. 2006. Gastrointestinal diseases. In S.J.McPhee, W.F.Ganong: Pathophysiology of disease: An introduction to clinical medicine. 5th ed. New York: McGraw-Hill. p.363-5, 376-9

Cannas A. 2008. Tannins: fascinating but sometimes dangerous molecules. http://www.ansci.cornell.edu/plants/toxicagents/tannin.html. 11 Desember 2009

Davey, Patrick. 2006. At a Glance Medicine. [ed.] Amalia Safitri. [trans.] Annisa Rahmalia and Cut Novianti. jakarta : Erlangga, 2006. pp. 32-3.

Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi 4. Jakarta: Depkes RI. p.9

Dirjen Pengawasan Obat dan Makanan. 2000. Acuan Sediaan Herbal. Edisi ke-1. Jakarta: Depkes Republik Indonesia. Hal.45-46

Despopoulos A., Silbernagl S. 2003. Nutrition and digestion. In: Color atlas of physiology. 5th ed. New York: Thieme. p.264-5

Drake R.L., Vogl W., Mitchell A. W. M. 2005. Abdomen. Gray's anatomy for students. Philadephia : Elsevier, 2005, pp. 279-83, 307-14.

Drake R.L., Vogl W., Mitchell A.W.M. 2005. Abdomen. In: Gray’s anatomy for students. Philadelphia: Elsevier. p.279-83, 307-14

Drugs Information Online. 2010. Loperamide (oral-local).

http://www.drugs.com/mmx/loperamide-hydrochloride.html. 02 Agustus

Fine K.D., Schiller L.R. 1999. AGA technical review on the evaluation and management of chronic diarrhea. Gastroenterology, 116:1464-86

Frappier, BL. 2006. Digestive System. [book auth.] BL Frappier JA Eurel. Dellmann's Textbook of Veterinary Histologi. Oxford : Blackwell Publishing, 2006, pp. 170-211.

FuZhou Corona Science and Technology Development Co., Ltd. 2008. Castor oil. http://www.fzrm.com/plantextracts/Castor_Oil%20.htm. 16 Agustus 2010 Ganong W.F. 2003. Regulation of gastrointestinal function. In: Review of medical

physiology. 21st ed. Boston: McGraw-Hill. p.484, 510-3

Ghishan F.K. 2004. Chronic diarrhea. In R.E.Behrman, R.M.Kliegman, H.B.Jenson: Nelson textbook of pediatrics. 17th ed. Philadelphia: Elsevier. p.1276-81

Guerrant, Richard L., et al. 2001. Practice Guidelines for the Management of Infectious Diarrhea. IDSA Guidelines. [Online] February 1, 2001. [Cited:

August 31, 2011.]

http://www.uphs.upenn.edu/bugdrug/antibiotic_manual/idsadiarrhea.pdf. Hedi R Dewoto. 2007. Analgesik opioid dan antagonis. Dalam Sulistia Gan

Gunawan, Rianto Setiabudy, Nafrialdi, Elysabeth: Farmakologi dan terapi. Edisi 5. Jakarta: FKUI. p.221-2

Hembing Wijayakusuma. 2004. Bebas diabetes mellitus ala Hembing. Cetakan I. Jakarta: Puspa Swara. p.72

Howland R.D., Mycek M.J. 2006. Gastrointestinal and antiemetic drugs. In R.A.Harvey, P.C.Champe: Lippincott’s illustrated reviews: Pharmacology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p.332-3

Howland R.D., Mycek M.J. 2006. Opioid analgesics and antagonists. In R.A.Harvey, P.C.Champe: Lippincott’s illustrated reviews: Pharmacology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p.158

Jones S.L., Blikslager A.T. 2002. Role of the enteric nervous system in the pathophysiology of secretory diarrhea. J Vet Intern Med, 16:222-8

Juckett G. 2004. Herbal medicine. In C.R.Craig, R.E.Stitzel: Modern pharmacology with clinical applications. 6th ed. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins. p.785-96

Kemas Ali Hanafiah. 2005. Rancangan percobaan aplikatif: Aplikasi kondisional bidang pertanaman, peternakan, perikanan, industri dan hayati. Jakarta: PT Raja Grafindo Persada. p.12

Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia. 2001. Pedoman pemberantasan penyakit diare. http://www.depkes.go.id/downloads/SK1216-01.pdf. 11 Desember 2009

Keshav S. 2004. The gastrointestinal system at a glance. 1st ed. Massachusetts: Blackwell Science. p.36-9

Lembo A., Camilleri M. 2003. Chronic constipation. N Engl J Med, 2003(349):1360-8

Lestari Handayani, Suharmiati. 2006. Cara Benar Meracik Obat Tradisional. Jakarta : Agromedia Pustaka, 2006.

Loeb H., Vandenplas Y., Würsch P., Guesry P. 1989. Tannin-rich carob pod for teatment of acute-onset diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 8(4):480-5 Marcellus Simadibrata K., Daldiyono. 2006. Diare akut. Dalam Aru W. Sudoyo,

Bambang Setiyohadi, Idrus Alwi, Marcellus Simadibrata K., Siti Setiadi: Buku ajar ilmu penyakit dalam. Edisi 4. Jilid I. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. p.410-25

Marcellus Simadibrata, Daldiyono. 2006. Diare Akut. [book auth.] Bambang Setiyohadi, Idrus Alwi, Marcellus Simadibrata K, Siti Setiadi Aru W. Sudoyo. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. 4. Jakarta : Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI, 2006, Vol. 1, pp. 408-13.

Materia Medika Indonesia, 1980. Departemen Kesehatan Republik Indonesia Mathad V.S.B., Chandanam S., Setty S.R.T., Ramaiyan D., Veeranna B.,

Lakshminarayanasettry A.B.V. 2005. Antidiarrheal evaluation of Benincasa hispida (Thunb.) cogn. fruit extracts. Iranian Journal of Pharmacology & Therapeutics, 1(4):24-7

McQuaid K.R. 2007. Gastrointestinal disorders. In S.J.McPhee, M.A.Papadakis, L.M.Tierney: Current medical diagnosis & treatment 2008. 47th ed. New York: McGraw-Hill. p.482-7

Mills S., Bone K. 2000. Principles and practice of phytotherapy: Modern herbal medicine. Edinburg: Churchill Livingstone. p.34-7

MIMS Indonesia. 2007. Antidiare. Dalam Arlina Pramudianto, Evaria, Rosalina Susantio: Petunjuk konsultasi 2007/2008. Edisi 7. Jakarta: PT Infomaster. p.25-8

MIMS Indonesia. 2010. Loperamide.

http://www.mims.com/Page.aspx?menuid=mng&name=loperamide&brief=fal se#Actions. 02 Agustus 2010

Moore K. L., Dalley A. F. 2006. Abdomen. Clinically Oriented Anatomy. 5th ed. Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, 2006, pp. 271-9.

Moore K.L., Dalley A.F. 2006. Pelvis dan perineum. In: Clinically oriented anatomy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p.429-32, 446-9

Moore K.L., Dalley A.F. 2006. Abdomen. In: Clinically oriented anatomy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p.271-9

Murray J.A., Camilleri M. 2008. Diarrhea and constipation. In A.S.Fauci, D.L.Kasper, D.L.Longo, E.Braunwald, S.L.Hauser, J.L.Jameson, et al.: Harrison’s principles of internal medicine. 17th ed. New York: McGraw-Hill. p.245-55

Omar Faiz, David Moffat. 2003. At a Glance Series ANATOMI. Jakarta : Erlangga, 2003.

Ooms L.A., Degryse A.D., Janssen P.A. 1984. Mechanisms of action of loperamide. Scand J Gastroenterol Suppl, 96:145-55

Pharmacogenomics Knowledge Base. 2010. Loperamide.

http://www.pharmgkb.org/do/serve?objId=PA450262#tabview=tab0. 02

Agustus 2010

Pray W. S. 2000. Diarrhea: Causes and self-care treatments. US Pharmacist, 25(11). http://www.medscape.com/viewarticle/407636. 11 Desember 2009 Pusat Komunikasi Publik Sekretariat Jenderal Departemen Kesehatan RI. 2008.

Menkes luncurkan 10.000 desa bersanitasi baik.

http://www.depkes.go.id/index.php?option=news&task=viewarticle&sid=317 2. 10 Januari 2010

Retnosari Andrajati, Santi Purna Sari. 2010. Sistem pencernaan.

http://pharzone.com/materi%20kuliah/anfis%202/Sistim%20Pencernaan%200 70309.pdf. 28 Agustus 2010

Schumacher M.A., Basbaum A.L., Way W.L. 2007. Opioid analgesics & antagonists. In B.G. Katzung: Basic and clinically pharmacology. 10th ed. Boston: McGraw-Hill. p.489, 492-5

Setiawan Dalimartha. 2006. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jakarta : Trubus Agriwidya, 2006.

Setiawan Dalimartha. 2003. Atlas tumbuhan obat Indonesia. Jilid III. Jakarta: Puspa Swara. p.115-8

Snell R.S. 2006. Abdomen: Bagian II cavitas abdominalis. Dalam: Anatomi klinik untuk mahasiswa kedokteran. Edisi 6. Terjemahan Liliana Sugiharto. Jakarta: EGC. p.229-34

Snell R.S. 2006. Pelvis: Bagian II cavitas pelvis. Dalam: Anatomi klinik untuk mahasiswa kedokteran. Edisi 6. Terjemahan Liliana Sugiharto. Jakarta: EGC. p.340-3

Thielman N.M., Guerrant R.L. 2004. Acute infectious diarrhea. N Engl J Med, 350(1):38-47

Tim Teknis Pembangunan Sanitasi. 2009. Sanitasi buruk, masyarakat terpuruk. http://www.sanitasi.or.id/index.php?option=com_content&view=article&id=9 0:sanitasi-buruk-masyarakat-terpuruk&catid=55:artikel&Itemid=125. 20 Desember 2009

Umar Zein, Khalid Huda Sagala, Josia Ginting. 2004. Diare akut disebabkan bakteri. Dalam: e-USU Repository Universitas Sumatera Utara. http://library.usu.ac.id/download/fk/penydalam-umar5.pdf. 20 Desember 2009 Umar, Zein, Khalid, Huda Zagala dan Josia, Ginting. 2004. Diare Akut

Disebabkan Bakteri. Sumatera Utara : Universitas Sumatera Utara, 2004. WGO. 2008. Acute Diarrhea. World Gastroenterology Organisation practice

guideline. [Online] World Gastroenterology Organisation, March 2008.

[Cited: August 31, 2011.]

http://www.omge.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/01_acute_diarrhea.p df.

WHO. 2004. Causes of death in neonates and children under five in the world (2004).

http://www.who.int/child_adolescent_health/media/causes_death_u5_neonates _2004.pdf. 20 Desember 2009

WHO. 2005. The treatment of diarrhoea: A manual for physicians and other senior health workers. Geneva: WHO Press.

WHO. 2009. Diarrhoeal disease. World Health Organization. [Online] Agustus 2009. [Cited: Agustus 7, 2011.]

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/index.html.

Widjaja, Dr. M.C. 2008. Mengatasi Diare Dan Keracunan Pada Balita. Jakarta : Kawan Pustaka, 2008. Vol. 1.

Yan Leo Tambunan. 2009. Efek antidiare ekstrak etanol daun salam (Syzygium polyanthum (Wight) Walp.) pada mencit galur Swiss Webster jantan. Bandung: FK UKM

Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica. 1993. Antidiare. Dalam: Penapisan farmakologi, pengujian fitokimia dan pengujian klinik. Jakarta: Balai Pengembangan dan Pemanfaatan Obat Bahan Alam. p.19-21 Yi-Bin Chen. 2010. Large Intestine. Medline Plus. [Online] Desember 12, 2010.

[Cited: Mei 9, 2011.]