Perbandingan Ekspresi Kiss 1 Pada Tumor Ganas Ovarium Tipe Epitel Dengan Tumor Jinak Ovarium Tipe Epitel
PERBANDINGAN EKSPRESI KiSS 1 PADA
TUMOR GANAS OVARIUM TIPE EPITEL DENGAN TUMOR
JINAK OVARIUM TIPE EPITEL
TESIS
OLEH :
JOHAN RICARDO
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
1
2
3
KATA PENGANTAR
Segala Fuji dan Syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yesus
Kristus berkat Anugerah dan Kuasa-Nya penulisan tesis ini dapat
diseiesaikan.
Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini banyak
kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar
harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam
menambah perbendaharaan bacaan
Dengan/Ielesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat:
1.
Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan
kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis
dan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas
Kedokteran USD Medan.
2.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K), Ketua Departemen Obstetri
dan Ginekoiogi FK-USU Medan; Dr. dr M. Fidei Ganis Siregar,
M.Ked
(OG),
SpOG
(K),
Sekretaris
Departemen
Obstetri
dan.Ginekoiogi FK-USU Medan; Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG
(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala, SpOG (K), Sekretaris Program
Studi Dokter Spesiaiis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan,
guru-guru besar saya Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG (K); Prof.
dr. Djafar Siddik, SpOG (K); Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG
(K); Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG (K); Prof. dr. R. Haryono
Roeshadi, SpOG (K); Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG (K); Prof. dr.
Budi R. Hadibroto, SpOG (K); Prof. dr. M. Fauzie sahil, SpOG (K),
dan Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K); yang secara bersamasama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan
dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
i
3.
Divisi Onkologi Ginekologi dan Divisi Fertilitas Endokrinologi dan
Reproduksi Departemen Obstetri Ginekologi FK-USU karena telah
mengijinkan saya melakukan penelitian ini
4.
Ucapan terimakasih yang besar kepada dr. Deri Edianto, M.Ked
(OG), SpOG (K) yang telah memberikan pengarahan kepada saya
dalam melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing utama
saya bersama dengan dr. Indra G. Munthe, M.Ked (OG), SpOG (K)
yang telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk
membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga
selesai.
5.
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K), dr. Iman Helmi
Effendi, M.Ked (OG), SpOG (K), dan dr. Dudy aldiansyah, M.Ked
(OG), SpOG selaku tim penyanggah dan narasurnber dalam
penulisan tesis ini, yang telah banyak memberikan bimbingan dan
masukan dalam penulisan tesis ini.
6.
Guru-guru saya dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked (OG), SpOG
sebagai pembimbing minirefarat Feto Maternal, dr. Ichwanul Adenin,
M.Ked (OG), SpOG (K) sebagai pembimbing minirefarat Fertilitas
Endokrinologi dan Reproduksi, dan Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG
(K) sebagai pembimbing minirefarat Onkologi Ginekologi.
7.
Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, SpOG (K), selaku Orangtua Angkat
saya selama menjalani masa pendidikan ini, yang telah banyak
mengayomi,
membimbing
dan
memberikan
nasehat-nasehat
bermanfaat kepada saya dalam menghadapi masa-masa sulit
selama pendidikan.
8.
Seluruh Guru dan Staf Pengajar di Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK USU, RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS
Tembakau Deli, RSU Sundari, RS Haji Mina, dan RS KESDAM II
Putri Hijau yang secara langsung telah banyak membimbing dan
mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Tuhan
Yang Maha Esa membalas budi baik guru-guru saya.
ii
9.
Direktur RSUP H. Adam Malik dan Direktur RSUD dr. Pirngadi yang
telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama
selama mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinis Obstetri
dan Ginekologi di departemen Obstetri dan Ginekologi.
10. Senior-senior saya yang telah dengan sukarela membagikan
pengalaman dan bimbingannya selama saya menjalani pendidikan
ini terimakasih atas kebersamaannya.
11. Teman-teman seangkatan saya dr. Bandini Wijaya, M.Ked (OG),
SpOG, dr. Indra Setiawan, dr. Aliya Hanifa, dr. M. Gamal Darus, dr.
Meifi Elfira, M.Ked (OG), dr. Hamima N. Adhisty, M.Ked (OG), dr.
Dina Kusuma Wiratma, dr. Dewi Andriyati, M. Ked (OG), dr. Yasmien
Hasby, M.Ked (OG), dr. Arvitamuriany T. Lubis, M.Ked (OG), dr.
Juhriyani M. Lubis dan dr. Jesurun B. D. Hutabarat, M.Ked (OG)
terimakasih atas kebersamaan kita selama ini
12. Rekan-rekan PPDS yang pernah menjadi bagian dalam tim jaga
saya dr. Masithah Thaharuddin, M.Ked (OG), dr. Dina Kusuma
Wiratma, dr. Arvitamuriany T. Lubis, M.Ked (OG), dr. Nafon Zaitun,
dr. Rizal K. Aritonang, dr. Mario M. T. Hutagalung, dr. Ade Ayu, dr.
Tonny Simarmata, M.Ked (OG), dr. Iman Syahputra, dr. Irvan
Arifianto, dr. Dahler S. Siregar, dr. Cherry Kumalasari, dr. Novi Rindi,
dr. Widya Nelvi, dan dr. Paul A. Khoman terimakasih atas kerjasama
yang kita jalani bersama-sama
13. Khusus kepada dr. Tonny Simarmata, M.Ked (OG), dr. Iman
Syahputra, dr. Imran P. Lubis, dr. Cherry Kumalasari, dan dr. Novi
Rindi yang secara langsung banyak membantu saya menyelesaikan
penulisan tesis ini, terimakasih atas bantuannya
14. dr. Jessy Chrestella, SpPA dan seluruh staff yang ada di
Departemen Patologi Anatomi FK USU karena telah membantu saya
dalam menyelesaikan tesis ini
15. dr. Putri C. Noer selaku pembimbing statistika yang telah mau
membantu penulisan tesis ini
iii
16. Teman sejawat sesama residen, dokter muda, bidan, paramedis,
karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang tidak dapat saya sebut
satu
persatu
terimakasih
karena
telah
ikut
membantu
dan
bekerjasama dengan saya dalam menjalani pendidikan Departemen
Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP H. Adam Malik
17. Direktur, teman-teman sejawat, bidan, perawat, tenaga medis
RSUD dr. Hadrianus Sinaga Pangururan, Kabupaten Samosir dan
seluruh jajarannya termasuk para pasien yang telah menerima saya
selama saya bertugas disana sehingga terjalin kerja sama yang baik.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain ucapan syukur dan
sembah sujud kepada Tuhan Yesus Kristus serta hormat dan terima kasih
yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang
tercinta, ayahanda, Ir. Washinton Sibarani, MM dan ibunda, Esther Magda
Manik yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, dan mendidik
saya dengan penuh kasih sayang dari masa kanak-kanak hingga kini,
memberi contoh yang baik dalarn menjalani hidup serta memberikan
motfvasi yang ttada hentf sefama saya mengtkuti pendidikan ink
Begitu juga kepada dr. Epifania Yoan Theresa Ginting, calon
pendamping hidup saya nantinya, terimakasih atas penyertaan, dorongan
semangat dan kesabaran yang selalu diberikan kepada saya seiama kita
bersama termasuk saat-saat yang berat sekalipun. Semoga Tuhan
senantiasa memberikan kebahagiaan kepada kita.
Kepada Abang dan Kakak saya Eric Vincent Sibarani, S.Kom dan
Elisabeth P. H. Hutasoit, ST dan adik saya dr. Anggia Gratsia Orissa
Sibarani yang telah banyak membantu saya dan telah rela mehjangkan
waktunya saat saya membutuhkan pertolongan, terimakasih untuk
segalanya.
iv
Akhirnya kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat
saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak
langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik moril maupun
materil, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga
Tuhan Yesus Kristus senantiasa memberikan berkatNya kepada kita
semua.
Medan, Juli 2015
dr. Johan Ricardo, MKed (OG)
v
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR ........................................................................... i
DAFTAR ISI ........................................................................................
v
DAFTAR TABEL ................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................
ix
DAFTAR SINGKATAN .......................................................................
x
ABSTRAK ........................................................................................... xi
BAB I PENDAHULUAN .....................................................................
1
1.1
Latar Belakang .............................................................. 1
1.2
Rumusan Masalah ....................................................... 4
1.3
Tujuan Penelitian .........................................................
5
1.3.1
Tujuan Umum ..................................................
5
1.3.2
Tujuan Khusus .................................................
5
Manfaat Penelitian .......................................................
5
1.4.1 Manfaat Teoritis ...................................................
5
1.4.2
Manfaat Metodologis .......................................
5
1.4.3
Manfaat Aplikatif ...............................................
6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................
7
1.4
2.1
Tumor Ganas Ovarium Tipe Epitel ..............................
7
2.2 Tumor Jinak Ovarium Tipe Epitel ......................................
14
2.3Gen KiSS1 .............................................................................
20
2.4Ekspresi KiSS1 Pada Tumor Ganas Ovarium
Tipe Epitel .................................................................................
2.5
25
Ekspresi KiSS1 Pada Tumor Jinak Ovarium
vi
Tipe Epitel .................................................................................
2.6
30
Perbandingan KiSS1 Antara Tumor Ganas dan
Jinak Ovarium Tipe Epitel ............................................
36
2.7
Kerangka Teori .............................................................
37
2.8
Kerangka Konsep .........................................................
38
BAB III METODE PENELITIAN ..........................................................
38
3.1
Rancangan Penelitian ..................................................
38
3.2
Tempat dan Waktu Penelitian .......................................
38
3.2.1 Tempat Penelitian ...............................................
38
3.2.2 Waktu Penelitian .................................................
38
Populasi dan Sampel Penelitian ..................................
38
3.3.1 Populasi Penelitian .............................................
38
3.3.2 Sampel Penelitian ...............................................
39
3.4
Besar Sampel .................................................................
39
3.5
Identifikasi Variabel .......................................................
40
3.5.1 Variabel Independen ...........................................
40
3.5.2 Variabel Dependen .............................................
40
3.6
Definisi Operasional ......................................................
40
3.7
Instrumen Penilaian .......................................................
42
Teknik Pengumpulan Data ...................................................
43
3.3
3.8
3.9
Cara Kerja ......................................................................
44
3.10
Kerangka Kerja ..............................................................
46
3.11
Rancangan Analisis ........................................................
46
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................
48
vii
4.1
Hasil Penelitian ................................................................
48
4.2
Pembahasan ....................................................................
51
BAB V KESIMPULAN ........................................................................
55
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
56
LAMPIRAN .........................................................................................
62
viii
DAFTAR TABEL
Nomor
Tabel
Judul
2.1.
Halaman
Stadium Tumor Ovarium Ganas Berdasarkan
kriteria FIGO ................................................................
Tabel 2.2.
Ekspresi KiSS1 pada Tumor Ovarium Ganas dan
Jinak ............................................................................
Tabel 2.3.
Tabel
3.6.
Tabel 3.7.1.
Tabel
9
34
Fitur Klinikopatologis Tumor Ovarium Ganas dan
Ekspesi KiSS1 .............................................................
34
Definisi Operasional ..................................................
40
Penilaian Proportion Score (PS) dan Intensity
Score (IS) .....................................................................
42
3.7.2. Skor Total Imunohistokimia KiSS1 ...........................
43
Tabel 4.1.1. Distribusi Frekuensi Karakteristik Sampel
Penelitian Berdasarkan Usia dan Paritas .................
48
Tabel 4.1.2. Distribusi Frekuensi Sampel Penelitian
Berdasarkan Stadium Tumor Ganas Ovarium Tipe
Epitel ............................................................................
49
Tabel 4.1.3. Perbedaan Rerata Ekspresi KiSS1 Berdasarkan
Total Skor Allerd Antara Tumor Ganas Ovarium
Tipe Epitel dan Tumor Jinak Ovarium Tipe Epitel ...
50
Tabel 4.1.4. Hubungan Ekspresi KiSS1 Berdasarkan Skor
Allerd dengan kejadian Tumor Ganas Ovarium
Tipe Epitel ...................................................................
51
ix
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
Gambar 1
Gen KISS1 dan turunannya ..........................................
Gambar 2
Analisis Hibridisasi Insitu Metastin dan AXOR12
pada Plasenta................................................................
Gambar 3
22
29
Pola Imunoreaktlvitas Kisspeptin dan GPR-54 pada
Jaringan Ovarium .........................................................
30
Gambar 4
Pengaruh KiSS1 pada Aksis HPO ...............................
31
Gambar 5
Ekspresi KiSS1 pada Tumor Ovarium Ganas pada
Gambar 6
Pemeriksaan Imunohistokimia ....................................
35
Proporsi Score (PS) dan Intensitas Score (IS) ...........
42
x
DAFTAR SINGKATAN
AFP
: Alpha fetoprotein
ARC
: Arcuate Nucleus
AVPV
: Anteroventral Periventricular Nucleus
CA-125
: Cancer embryonic antigen 125
CSF
: Cerebrospinal fluid
CXCR4
: C-X-C chemokine receptor type 4
DAB
: 3,3 Diamino Benzidine
E2
: Ethinyl Estradiol
FIGO
: Federation International of Gynecologist and Oncologist
FSH
: Folicle Stimulating Hormone
GnRH
: Gonadotropin Releasing Hormone
GPR54
: G-protein Coupled Receptor 54
hCG
: Human Chorionic Gonadotropin
HPO
: Hipotalamus Pituitary Ovary
KDR
: The Dynorphin Receptor
LH
: Luteinizing Hormone
MMP
: Matrix Metalloproteinase
mRNA
: Messenger Ribonucleic Acid
NF-kB
: Nuclear Factor Kappa B
NKB
: Neurokinin B
NK3R
: The Neurokinin B Receptor
PBS
: Phosphate Buffered Saline
PCR
: Polymerase Chain Reaction
PCOS
: Polycystic Ovary Syndrome
RSCM
: Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo
TNF
: Tumor Necrosis Factor
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
xi
TUMOR GANAS OVARIUM TIPE EPITEL DENGAN TUMOR
JINAK OVARIUM TIPE EPITEL
TESIS
OLEH :
JOHAN RICARDO
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
1
2
3
KATA PENGANTAR
Segala Fuji dan Syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yesus
Kristus berkat Anugerah dan Kuasa-Nya penulisan tesis ini dapat
diseiesaikan.
Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini banyak
kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar
harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam
menambah perbendaharaan bacaan
Dengan/Ielesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat:
1.
Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan
kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis
dan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas
Kedokteran USD Medan.
2.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K), Ketua Departemen Obstetri
dan Ginekoiogi FK-USU Medan; Dr. dr M. Fidei Ganis Siregar,
M.Ked
(OG),
SpOG
(K),
Sekretaris
Departemen
Obstetri
dan.Ginekoiogi FK-USU Medan; Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG
(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala, SpOG (K), Sekretaris Program
Studi Dokter Spesiaiis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan,
guru-guru besar saya Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG (K); Prof.
dr. Djafar Siddik, SpOG (K); Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG
(K); Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG (K); Prof. dr. R. Haryono
Roeshadi, SpOG (K); Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG (K); Prof. dr.
Budi R. Hadibroto, SpOG (K); Prof. dr. M. Fauzie sahil, SpOG (K),
dan Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K); yang secara bersamasama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan
dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
i
3.
Divisi Onkologi Ginekologi dan Divisi Fertilitas Endokrinologi dan
Reproduksi Departemen Obstetri Ginekologi FK-USU karena telah
mengijinkan saya melakukan penelitian ini
4.
Ucapan terimakasih yang besar kepada dr. Deri Edianto, M.Ked
(OG), SpOG (K) yang telah memberikan pengarahan kepada saya
dalam melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing utama
saya bersama dengan dr. Indra G. Munthe, M.Ked (OG), SpOG (K)
yang telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk
membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga
selesai.
5.
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K), dr. Iman Helmi
Effendi, M.Ked (OG), SpOG (K), dan dr. Dudy aldiansyah, M.Ked
(OG), SpOG selaku tim penyanggah dan narasurnber dalam
penulisan tesis ini, yang telah banyak memberikan bimbingan dan
masukan dalam penulisan tesis ini.
6.
Guru-guru saya dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked (OG), SpOG
sebagai pembimbing minirefarat Feto Maternal, dr. Ichwanul Adenin,
M.Ked (OG), SpOG (K) sebagai pembimbing minirefarat Fertilitas
Endokrinologi dan Reproduksi, dan Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG
(K) sebagai pembimbing minirefarat Onkologi Ginekologi.
7.
Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, SpOG (K), selaku Orangtua Angkat
saya selama menjalani masa pendidikan ini, yang telah banyak
mengayomi,
membimbing
dan
memberikan
nasehat-nasehat
bermanfaat kepada saya dalam menghadapi masa-masa sulit
selama pendidikan.
8.
Seluruh Guru dan Staf Pengajar di Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK USU, RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS
Tembakau Deli, RSU Sundari, RS Haji Mina, dan RS KESDAM II
Putri Hijau yang secara langsung telah banyak membimbing dan
mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Tuhan
Yang Maha Esa membalas budi baik guru-guru saya.
ii
9.
Direktur RSUP H. Adam Malik dan Direktur RSUD dr. Pirngadi yang
telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama
selama mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinis Obstetri
dan Ginekologi di departemen Obstetri dan Ginekologi.
10. Senior-senior saya yang telah dengan sukarela membagikan
pengalaman dan bimbingannya selama saya menjalani pendidikan
ini terimakasih atas kebersamaannya.
11. Teman-teman seangkatan saya dr. Bandini Wijaya, M.Ked (OG),
SpOG, dr. Indra Setiawan, dr. Aliya Hanifa, dr. M. Gamal Darus, dr.
Meifi Elfira, M.Ked (OG), dr. Hamima N. Adhisty, M.Ked (OG), dr.
Dina Kusuma Wiratma, dr. Dewi Andriyati, M. Ked (OG), dr. Yasmien
Hasby, M.Ked (OG), dr. Arvitamuriany T. Lubis, M.Ked (OG), dr.
Juhriyani M. Lubis dan dr. Jesurun B. D. Hutabarat, M.Ked (OG)
terimakasih atas kebersamaan kita selama ini
12. Rekan-rekan PPDS yang pernah menjadi bagian dalam tim jaga
saya dr. Masithah Thaharuddin, M.Ked (OG), dr. Dina Kusuma
Wiratma, dr. Arvitamuriany T. Lubis, M.Ked (OG), dr. Nafon Zaitun,
dr. Rizal K. Aritonang, dr. Mario M. T. Hutagalung, dr. Ade Ayu, dr.
Tonny Simarmata, M.Ked (OG), dr. Iman Syahputra, dr. Irvan
Arifianto, dr. Dahler S. Siregar, dr. Cherry Kumalasari, dr. Novi Rindi,
dr. Widya Nelvi, dan dr. Paul A. Khoman terimakasih atas kerjasama
yang kita jalani bersama-sama
13. Khusus kepada dr. Tonny Simarmata, M.Ked (OG), dr. Iman
Syahputra, dr. Imran P. Lubis, dr. Cherry Kumalasari, dan dr. Novi
Rindi yang secara langsung banyak membantu saya menyelesaikan
penulisan tesis ini, terimakasih atas bantuannya
14. dr. Jessy Chrestella, SpPA dan seluruh staff yang ada di
Departemen Patologi Anatomi FK USU karena telah membantu saya
dalam menyelesaikan tesis ini
15. dr. Putri C. Noer selaku pembimbing statistika yang telah mau
membantu penulisan tesis ini
iii
16. Teman sejawat sesama residen, dokter muda, bidan, paramedis,
karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang tidak dapat saya sebut
satu
persatu
terimakasih
karena
telah
ikut
membantu
dan
bekerjasama dengan saya dalam menjalani pendidikan Departemen
Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP H. Adam Malik
17. Direktur, teman-teman sejawat, bidan, perawat, tenaga medis
RSUD dr. Hadrianus Sinaga Pangururan, Kabupaten Samosir dan
seluruh jajarannya termasuk para pasien yang telah menerima saya
selama saya bertugas disana sehingga terjalin kerja sama yang baik.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain ucapan syukur dan
sembah sujud kepada Tuhan Yesus Kristus serta hormat dan terima kasih
yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang
tercinta, ayahanda, Ir. Washinton Sibarani, MM dan ibunda, Esther Magda
Manik yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, dan mendidik
saya dengan penuh kasih sayang dari masa kanak-kanak hingga kini,
memberi contoh yang baik dalarn menjalani hidup serta memberikan
motfvasi yang ttada hentf sefama saya mengtkuti pendidikan ink
Begitu juga kepada dr. Epifania Yoan Theresa Ginting, calon
pendamping hidup saya nantinya, terimakasih atas penyertaan, dorongan
semangat dan kesabaran yang selalu diberikan kepada saya seiama kita
bersama termasuk saat-saat yang berat sekalipun. Semoga Tuhan
senantiasa memberikan kebahagiaan kepada kita.
Kepada Abang dan Kakak saya Eric Vincent Sibarani, S.Kom dan
Elisabeth P. H. Hutasoit, ST dan adik saya dr. Anggia Gratsia Orissa
Sibarani yang telah banyak membantu saya dan telah rela mehjangkan
waktunya saat saya membutuhkan pertolongan, terimakasih untuk
segalanya.
iv
Akhirnya kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat
saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak
langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik moril maupun
materil, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga
Tuhan Yesus Kristus senantiasa memberikan berkatNya kepada kita
semua.
Medan, Juli 2015
dr. Johan Ricardo, MKed (OG)
v
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR ........................................................................... i
DAFTAR ISI ........................................................................................
v
DAFTAR TABEL ................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................
ix
DAFTAR SINGKATAN .......................................................................
x
ABSTRAK ........................................................................................... xi
BAB I PENDAHULUAN .....................................................................
1
1.1
Latar Belakang .............................................................. 1
1.2
Rumusan Masalah ....................................................... 4
1.3
Tujuan Penelitian .........................................................
5
1.3.1
Tujuan Umum ..................................................
5
1.3.2
Tujuan Khusus .................................................
5
Manfaat Penelitian .......................................................
5
1.4.1 Manfaat Teoritis ...................................................
5
1.4.2
Manfaat Metodologis .......................................
5
1.4.3
Manfaat Aplikatif ...............................................
6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................
7
1.4
2.1
Tumor Ganas Ovarium Tipe Epitel ..............................
7
2.2 Tumor Jinak Ovarium Tipe Epitel ......................................
14
2.3Gen KiSS1 .............................................................................
20
2.4Ekspresi KiSS1 Pada Tumor Ganas Ovarium
Tipe Epitel .................................................................................
2.5
25
Ekspresi KiSS1 Pada Tumor Jinak Ovarium
vi
Tipe Epitel .................................................................................
2.6
30
Perbandingan KiSS1 Antara Tumor Ganas dan
Jinak Ovarium Tipe Epitel ............................................
36
2.7
Kerangka Teori .............................................................
37
2.8
Kerangka Konsep .........................................................
38
BAB III METODE PENELITIAN ..........................................................
38
3.1
Rancangan Penelitian ..................................................
38
3.2
Tempat dan Waktu Penelitian .......................................
38
3.2.1 Tempat Penelitian ...............................................
38
3.2.2 Waktu Penelitian .................................................
38
Populasi dan Sampel Penelitian ..................................
38
3.3.1 Populasi Penelitian .............................................
38
3.3.2 Sampel Penelitian ...............................................
39
3.4
Besar Sampel .................................................................
39
3.5
Identifikasi Variabel .......................................................
40
3.5.1 Variabel Independen ...........................................
40
3.5.2 Variabel Dependen .............................................
40
3.6
Definisi Operasional ......................................................
40
3.7
Instrumen Penilaian .......................................................
42
Teknik Pengumpulan Data ...................................................
43
3.3
3.8
3.9
Cara Kerja ......................................................................
44
3.10
Kerangka Kerja ..............................................................
46
3.11
Rancangan Analisis ........................................................
46
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................
48
vii
4.1
Hasil Penelitian ................................................................
48
4.2
Pembahasan ....................................................................
51
BAB V KESIMPULAN ........................................................................
55
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
56
LAMPIRAN .........................................................................................
62
viii
DAFTAR TABEL
Nomor
Tabel
Judul
2.1.
Halaman
Stadium Tumor Ovarium Ganas Berdasarkan
kriteria FIGO ................................................................
Tabel 2.2.
Ekspresi KiSS1 pada Tumor Ovarium Ganas dan
Jinak ............................................................................
Tabel 2.3.
Tabel
3.6.
Tabel 3.7.1.
Tabel
9
34
Fitur Klinikopatologis Tumor Ovarium Ganas dan
Ekspesi KiSS1 .............................................................
34
Definisi Operasional ..................................................
40
Penilaian Proportion Score (PS) dan Intensity
Score (IS) .....................................................................
42
3.7.2. Skor Total Imunohistokimia KiSS1 ...........................
43
Tabel 4.1.1. Distribusi Frekuensi Karakteristik Sampel
Penelitian Berdasarkan Usia dan Paritas .................
48
Tabel 4.1.2. Distribusi Frekuensi Sampel Penelitian
Berdasarkan Stadium Tumor Ganas Ovarium Tipe
Epitel ............................................................................
49
Tabel 4.1.3. Perbedaan Rerata Ekspresi KiSS1 Berdasarkan
Total Skor Allerd Antara Tumor Ganas Ovarium
Tipe Epitel dan Tumor Jinak Ovarium Tipe Epitel ...
50
Tabel 4.1.4. Hubungan Ekspresi KiSS1 Berdasarkan Skor
Allerd dengan kejadian Tumor Ganas Ovarium
Tipe Epitel ...................................................................
51
ix
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
Gambar 1
Gen KISS1 dan turunannya ..........................................
Gambar 2
Analisis Hibridisasi Insitu Metastin dan AXOR12
pada Plasenta................................................................
Gambar 3
22
29
Pola Imunoreaktlvitas Kisspeptin dan GPR-54 pada
Jaringan Ovarium .........................................................
30
Gambar 4
Pengaruh KiSS1 pada Aksis HPO ...............................
31
Gambar 5
Ekspresi KiSS1 pada Tumor Ovarium Ganas pada
Gambar 6
Pemeriksaan Imunohistokimia ....................................
35
Proporsi Score (PS) dan Intensitas Score (IS) ...........
42
x
DAFTAR SINGKATAN
AFP
: Alpha fetoprotein
ARC
: Arcuate Nucleus
AVPV
: Anteroventral Periventricular Nucleus
CA-125
: Cancer embryonic antigen 125
CSF
: Cerebrospinal fluid
CXCR4
: C-X-C chemokine receptor type 4
DAB
: 3,3 Diamino Benzidine
E2
: Ethinyl Estradiol
FIGO
: Federation International of Gynecologist and Oncologist
FSH
: Folicle Stimulating Hormone
GnRH
: Gonadotropin Releasing Hormone
GPR54
: G-protein Coupled Receptor 54
hCG
: Human Chorionic Gonadotropin
HPO
: Hipotalamus Pituitary Ovary
KDR
: The Dynorphin Receptor
LH
: Luteinizing Hormone
MMP
: Matrix Metalloproteinase
mRNA
: Messenger Ribonucleic Acid
NF-kB
: Nuclear Factor Kappa B
NKB
: Neurokinin B
NK3R
: The Neurokinin B Receptor
PBS
: Phosphate Buffered Saline
PCR
: Polymerase Chain Reaction
PCOS
: Polycystic Ovary Syndrome
RSCM
: Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo
TNF
: Tumor Necrosis Factor
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
xi