Penerapan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Pada Penetapan Kadar Clopidogrel Dalam Sediaan Tablet
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI
ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR
CLOPIDOGREL DALAM SEDIAAN TABLET
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ADHE PUTRI DAMANIK
NIM 101524049
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
Universitas Sumatera Utara
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI
ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR
CLOPIDOGREL DALAM SEDIAAN TABLET
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ADHE PUTRI DAMANIK
NIM 101524049
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI
ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR
CLOPIDOGREL DALAM SEDIAAN TABLET
OLEH:
ADHE PUTRI DAMANIK
NIM 101524049
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: Juli 2012
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Drs. Ismail, M.Si., Apt.
NIP 195006141980031001
Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt.
NIP 195201041980031002
Pembimbing II,
Drs. Ismail, M.Si., Apt.
NIP 195006141980031001
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt.
NIP 195409101983032001
Dra. Siti Nurbaya, M.Si., Apt.
NIP 195008261974122001
Drs. Syafruddin, M.S., Apt.
NIP 194811111976031003
Medan, Juli 2012
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.
NIP 195311281983031002
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan
kasih dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat mengerjakan penelitian dan
menyelesaikan penulisan skripsi ini dengan baik.
Penulis mempersembahkan rasa terima kasih yang tak terhingga dan
penghargaan yang sebesar-besarnya kepada Ayahanda Muliaman Damanik dan
Ibunda Ernyanti Saragih, serta saudaraku Lili, Jon, Meme, dan Putra atas segala
doa, kasih sayang, dorongan moril dan materil kepada penulis selama ini. Semoga
Tuhan Yang Maha Esa selalu melindungi kalian semua.
Dengan segala ketulusan hati, penulis juga menyampaikan terima kasih
yang sebesar-besarnya kepada:
1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., sebagai Dekan Fakultas
Farmasi, beserta seluruh staf yang telah memberikan fasilitas dan
membantu kelancaran pendidikan penulis selama perkuliahan sehingga
selesai.
2. Bapak Drs. Ismail, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., selaku
pembimbing yang telah meluangkan waktu dan kesabaran yang begitu
besar dalam membimbing penulis selama penelitian hingga selesainya
penulisan skripsi ini.
3. Bapak/Ibu Pembantu Dekan, Bapak dan Ibu Staf pengajar Fakultas
Farmasi USU yang telah mendidik penulis selama masa perkuliahan.
Universitas Sumatera Utara
4. Bapak Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., Ibu Dra. Siti Nurbaya,
M.Si., Apt., dan Bapak Syafruddin, M.S., Apt., selaku dosen penguji yang
telah memberikan kritikan, saran dan arahan kepada penulis dalam
menyelesaikan skripsi ini.
5. Bapak dan Ibu Staf Laboratorium Penelitian yang telah memberikan
petunjuk dan saran serta fasilitas laboratorium selama penulis melakukan
penelitian.
6. Rekan-rekan mahaiswa Fakultas Farmasi khususnya ekstensi stambuk
2010 dan buat sahabat-sahabatku: Tenang, Nina, Wati, Rapita, Dewi,
Elida, Nita dll atas dukungan, semangat dan persahabatan selama ini serta
seluruh pihak yang tidak mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah
banyak memberikan bantuan, motivasi dan inspirasi bagi penulis selama
masa perkuliahan sampai penyusunan skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa tulisan ini jauh dari sempurna. Untuk itu saran
dan kritik diharapkan demi perbaikan dan kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata,
penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberikan kontribusi yang
bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya dibidang farmasi.
Medan,
Juli 2012
Penulis
(Adhe Putri Damanik)
Universitas Sumatera Utara
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET
PADA PENETAPAN KADAR CLOPIDOGREL
DALAM SEDIAAN TABLET
ABSTRAK
Tablet Clopidogrel merupakan salah satu sediaan obat yang sering
digunakan dalam penyakit stroke, jantung koroner dan angina pektoris. Tujuan
penelitian ini adalah untuk menerapkan metode spektrofotometri ultraviolet pada
penetapan kadar clopidogrel dalam sediaan tablet. Untuk menguji validitas dari
metode dilakukan uji akurasi, presisi, batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi
(LOQ). Selanjutnya, metode ini digunakan untuk menentukan apakah sediaan
tablet clopidogrel yang beredar dipasaran memenuhi persyaratan seperti yang
tertera pada United State Pharmacopeia (USP) edisi ke-34 tahun 2011.
Penetapan kadar clopidogrel dalam sediaan tablet dilakukan secara
spektrofotometri ultraviolet dengan pelarut asam klorida 0,1 N dan diukur
serapannya pada panjang gelombang 270,5 nm.
Dari hasil penelitian diperoleh kadar untuk tablet clopidogrel generik
(Dexa Medica) sebesar (100,62 ± 0,262)%, tablet clopidogrel generik (Soho)
sebesar (100,33 ± 0,870)%, dan tablet dengan nama dagang: Plavix (Sanofi
Aventis) sebesar (100,37 ± 0,913)% dan tablet CPG (Kalbe Farma) sebesar
(100,20 ± 0,445)%. Hal ini menunjukkan bahwa kadar clopidogrel dalam sediaan
tablet generik dan tablet dengan nama dagang memenuhi persyaratan seperti
yang tertera pada United State Pharmacopeia (USP) edisi ke-34 tahun 2011 yaitu
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Uji validasi metode ini dilakukan terhadap tablet clopidogrel Dexa Medica
dan diperoleh persen perolehan kembali sebesar 96,27%, relatif standar deviasi
(RSD) sebesar 0,13%. Hal ini berarti metode yang digunakan mempunyai akurasi
yang kurang baik dan presisi yang baik. Batas deteksi (LOD) yang diperoleh
adalah 7,093 mcg/ml dan batas kuantitasi (LOQ) sebesar 23,350 mcg/ml
Kata Kunci: clopidogrel, penetapan kadar, spektrofotometri ultraviolet
Universitas Sumatera Utara
THE APPLICATION ULTRAVIOLET SPECTROPHOTOMETRY
METHOD ON DETERMINATION OF CLOPIDOGREL
IN THE TABLETS
ABSTRACT
Clopidogrel tablet is one of the drugs, which was used in medication, and
therapy of stroke disease, coronary heart disease and angina pectoris disease. The
purpose of this research was to apply ultraviolet spectrophotometry method on
determination of clopidogrel in the tablets. It was done validity tested by
accuracy test, precision, limit of detection (LOD) and limit of quantitation
(LOQ). After that, the method used to determine clopidogrel in the tablets in the
market what it was fulfilled requirement of The United State Pharmacopeia 34
edition (2011)
Determination of clopidogrel in tablets was done by ultraviolet
spectrophotometry using chloride acid 0.1 N at wavelength 270.5 nm
The result of research indicate that determination of clopidogrel in
generic tablet: Dexa Medica was (100.62 ± 0.262)%, Soho was (100.33 ±
0.870)%, and branded name: Sanofi Aventis was (100.37 ± 0.913)%, Kalbe
Farma was (100.20 ± 0.445)%. It is mean that clopidogrel tablets to analysis
fulfilled requirement of The United State Pharmacopeia 34 edition (2011), not
less than 90.0% and not more 110.0% of the labeled amount.
Validation test was done to clopidogrel tablet Dexa Medica, and it result
was recovery was 96.27%, relative standard deviation (RSD) was 0.13%. It is
mean the method used have less good accuracy and good precision. Limit of
detection (LOD) was 7.093 mcg/ml and limit of quantitation (LOQ) was 23.350
mcg/ml.
Key Word: clopidogrel, determination, ultraviolet spectrophotometry
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ........................................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN .........................................................................
iii
KATA PENGANTAR .................................................................................
iv
ABSTRAK ..................................................................................................
vi
ABSTRACT ................................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...............................................................................................
viii
DAFTAR TABEL .......................................................................................
xi
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................
xii
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
xiii
BAB I PENDAHULUAN ..........................................................................
1
1.1 Latar Belakang ..........................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ..................................................................
2
1.3 Hipotesis ....................................................................................
3
1.4 Tujuan Penelitian ......................................................................
3
1.5 Manfaat Penelitian ....................................................................
3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................... 4
2.1 Uraian umum ............................................................................
4
2.1.1 Sifat Fisikokimia Clopidogrel ....................................... 4
Universitas Sumatera Utara
2.1.2 Farmakologi ................................................................... 4
2.1.3 Farmakokinetik .............................................................. 5
2.1.4 Efek Samping ................................................................ 5
2.1.5 Dosis .............................................................................. 5
2.1.6 Sediaan ...........................................................................
6
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet ....................................................
6
2.2.1 Teori Spektrofotometri ..................................................
6
2.2.2 Hukum Lambert-Beer ....................................................
8
2.2.3 Penggunaan Spektrofotometri Ultraviolet .....................
9
2.2.4 Instrumen Spektrofotometer ..........................................
12
2.3 Validasi ....................................................................................
13
BAB III METODE PENELITIAN ..............................................................
15
2.1 Waktu dan Tempat Penelitian ..................................................
15
2.2 Alat dan Bahan ..........................................................................
15
2.2.2 Alat-Alat .........................................................................
15
2.2.3 Bahan ..............................................................................
15
2.3 Pengambilan Sampel ................................................................
15
2.3 Pembuatan Pereaksi ..................................................................
15
2.5 Prosedur Penelitian ....................................................................
16
2.5.1 Pembuatan Larutan Induk Baku BPFI .............................
16
Universitas Sumatera Utara
2.5.2 Penetapan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ....... ..
16
2.5.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi ..............................................
16
2.5.4 Penentuan Kadar Clopidogrel tablet .................................
17
2.5.5 Uji Validasi dengan Parameter Akurasi, Presisi,
Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ..................................
17
2.5.5.1 UJi Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali
(% recovery) .........................................................
17
2.5.5.2 Uji Presisi .............................................................
18
2.5.5.3 Penentuan Batas Deteksi (LOD) dan Batas
Kuantitasi (LOQ) .................................................
18
2.5.5.4 Analisis Data Secara Statistik ............................... 19
BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................
20
3.1 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum
Clopidogrel BPFI ......................................................................
20
3.2 Pembuatan Kurva Kalibrasi .....................................................
21
3.3 Penentuan Kadar Clopidogrel dalam Sediaan Tablet .................
22
3.3 Uji Validasi Metode Spektrofotometri Ultraviolet ....................
23
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................
25
4.1 Kesimpulan ...............................................................................
25
4.2 Saran ..........................................................................................
25
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................
26
LAMPIRAN ................................................................................................
28
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Data Absorbansi dari Kurva Serapan Maksimum …….……..
Tabel 2. Data Kurva Kalibrasi BPFI …………………………………..
21
21
Tabel 3. Kadar Rata-rata clopidogrel pada sediaan tablet ……………. 22
Tabel 4. Data Hasil Pengujian Perolehan Kembali Clopidogrel dengan
Metode Penambahan Bahan Baku
(standard Addition method) …………………………………..
.
23
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Kurva Serapan Clopidogrel BPFI dalam pelarut
asam klorida 0,1 N pada konsentrasi 250 mcg/ml …………. 20
Gambar 2. Kurva Kalibrasi Clopidogrel BPFI dalam pelarut
asam klorida 0,1 N pada panjang gelombang 270,5 nm ……. 22
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1.
Flowsheet ...........................................................................
28
Lampiran 2.
Perhitungan Persamaan Garis ............................................
33
Lampiran 3.
Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel ........................
34
Lampiran 4.
Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel
pada Generik Dexa Medica ................................................ 35
Lampiran 5.
Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel
pada Generik (Soho) ..........................................................
37
Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel
pada Plavix (Sanofi Aventis) .............................................
39
Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel
pada CPG (Kalbe Farma) ...................................................
41
Lampiran 8.
Data Kadar Clopidogrel Pada Sediaan Tablet ....................
43
Lampiran 9.
Perhitungan Persentase (%) Perolehan Kembali ..............
44
Lampiran 6.
Lampiran 10. Data Hasil Persen Perolehan Kembali Clopidogrel
pada Tablet (PT.Dexa Medica) dengan Metode
Penambahan Bahan Baku (standard addition method) …… 46
Lampiran 11. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan
Batas Kuantitasi (LOQ) ...................................................
47
Lampiran 12.
Data Persen Perolehan Kembali (% recovery) ..................
48
Lampiran 13.
Nilai Distribusi t ................................................................
49
Lampiran 14. Surat Sertifikasi Bahan Baku BPOM .................................
50
Universitas Sumatera Utara
ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR
CLOPIDOGREL DALAM SEDIAAN TABLET
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ADHE PUTRI DAMANIK
NIM 101524049
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
Universitas Sumatera Utara
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI
ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR
CLOPIDOGREL DALAM SEDIAAN TABLET
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ADHE PUTRI DAMANIK
NIM 101524049
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI
ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR
CLOPIDOGREL DALAM SEDIAAN TABLET
OLEH:
ADHE PUTRI DAMANIK
NIM 101524049
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: Juli 2012
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Drs. Ismail, M.Si., Apt.
NIP 195006141980031001
Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt.
NIP 195201041980031002
Pembimbing II,
Drs. Ismail, M.Si., Apt.
NIP 195006141980031001
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt.
NIP 195409101983032001
Dra. Siti Nurbaya, M.Si., Apt.
NIP 195008261974122001
Drs. Syafruddin, M.S., Apt.
NIP 194811111976031003
Medan, Juli 2012
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.
NIP 195311281983031002
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan
kasih dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat mengerjakan penelitian dan
menyelesaikan penulisan skripsi ini dengan baik.
Penulis mempersembahkan rasa terima kasih yang tak terhingga dan
penghargaan yang sebesar-besarnya kepada Ayahanda Muliaman Damanik dan
Ibunda Ernyanti Saragih, serta saudaraku Lili, Jon, Meme, dan Putra atas segala
doa, kasih sayang, dorongan moril dan materil kepada penulis selama ini. Semoga
Tuhan Yang Maha Esa selalu melindungi kalian semua.
Dengan segala ketulusan hati, penulis juga menyampaikan terima kasih
yang sebesar-besarnya kepada:
1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., sebagai Dekan Fakultas
Farmasi, beserta seluruh staf yang telah memberikan fasilitas dan
membantu kelancaran pendidikan penulis selama perkuliahan sehingga
selesai.
2. Bapak Drs. Ismail, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., selaku
pembimbing yang telah meluangkan waktu dan kesabaran yang begitu
besar dalam membimbing penulis selama penelitian hingga selesainya
penulisan skripsi ini.
3. Bapak/Ibu Pembantu Dekan, Bapak dan Ibu Staf pengajar Fakultas
Farmasi USU yang telah mendidik penulis selama masa perkuliahan.
Universitas Sumatera Utara
4. Bapak Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., Ibu Dra. Siti Nurbaya,
M.Si., Apt., dan Bapak Syafruddin, M.S., Apt., selaku dosen penguji yang
telah memberikan kritikan, saran dan arahan kepada penulis dalam
menyelesaikan skripsi ini.
5. Bapak dan Ibu Staf Laboratorium Penelitian yang telah memberikan
petunjuk dan saran serta fasilitas laboratorium selama penulis melakukan
penelitian.
6. Rekan-rekan mahaiswa Fakultas Farmasi khususnya ekstensi stambuk
2010 dan buat sahabat-sahabatku: Tenang, Nina, Wati, Rapita, Dewi,
Elida, Nita dll atas dukungan, semangat dan persahabatan selama ini serta
seluruh pihak yang tidak mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah
banyak memberikan bantuan, motivasi dan inspirasi bagi penulis selama
masa perkuliahan sampai penyusunan skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa tulisan ini jauh dari sempurna. Untuk itu saran
dan kritik diharapkan demi perbaikan dan kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata,
penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberikan kontribusi yang
bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya dibidang farmasi.
Medan,
Juli 2012
Penulis
(Adhe Putri Damanik)
Universitas Sumatera Utara
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET
PADA PENETAPAN KADAR CLOPIDOGREL
DALAM SEDIAAN TABLET
ABSTRAK
Tablet Clopidogrel merupakan salah satu sediaan obat yang sering
digunakan dalam penyakit stroke, jantung koroner dan angina pektoris. Tujuan
penelitian ini adalah untuk menerapkan metode spektrofotometri ultraviolet pada
penetapan kadar clopidogrel dalam sediaan tablet. Untuk menguji validitas dari
metode dilakukan uji akurasi, presisi, batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi
(LOQ). Selanjutnya, metode ini digunakan untuk menentukan apakah sediaan
tablet clopidogrel yang beredar dipasaran memenuhi persyaratan seperti yang
tertera pada United State Pharmacopeia (USP) edisi ke-34 tahun 2011.
Penetapan kadar clopidogrel dalam sediaan tablet dilakukan secara
spektrofotometri ultraviolet dengan pelarut asam klorida 0,1 N dan diukur
serapannya pada panjang gelombang 270,5 nm.
Dari hasil penelitian diperoleh kadar untuk tablet clopidogrel generik
(Dexa Medica) sebesar (100,62 ± 0,262)%, tablet clopidogrel generik (Soho)
sebesar (100,33 ± 0,870)%, dan tablet dengan nama dagang: Plavix (Sanofi
Aventis) sebesar (100,37 ± 0,913)% dan tablet CPG (Kalbe Farma) sebesar
(100,20 ± 0,445)%. Hal ini menunjukkan bahwa kadar clopidogrel dalam sediaan
tablet generik dan tablet dengan nama dagang memenuhi persyaratan seperti
yang tertera pada United State Pharmacopeia (USP) edisi ke-34 tahun 2011 yaitu
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Uji validasi metode ini dilakukan terhadap tablet clopidogrel Dexa Medica
dan diperoleh persen perolehan kembali sebesar 96,27%, relatif standar deviasi
(RSD) sebesar 0,13%. Hal ini berarti metode yang digunakan mempunyai akurasi
yang kurang baik dan presisi yang baik. Batas deteksi (LOD) yang diperoleh
adalah 7,093 mcg/ml dan batas kuantitasi (LOQ) sebesar 23,350 mcg/ml
Kata Kunci: clopidogrel, penetapan kadar, spektrofotometri ultraviolet
Universitas Sumatera Utara
THE APPLICATION ULTRAVIOLET SPECTROPHOTOMETRY
METHOD ON DETERMINATION OF CLOPIDOGREL
IN THE TABLETS
ABSTRACT
Clopidogrel tablet is one of the drugs, which was used in medication, and
therapy of stroke disease, coronary heart disease and angina pectoris disease. The
purpose of this research was to apply ultraviolet spectrophotometry method on
determination of clopidogrel in the tablets. It was done validity tested by
accuracy test, precision, limit of detection (LOD) and limit of quantitation
(LOQ). After that, the method used to determine clopidogrel in the tablets in the
market what it was fulfilled requirement of The United State Pharmacopeia 34
edition (2011)
Determination of clopidogrel in tablets was done by ultraviolet
spectrophotometry using chloride acid 0.1 N at wavelength 270.5 nm
The result of research indicate that determination of clopidogrel in
generic tablet: Dexa Medica was (100.62 ± 0.262)%, Soho was (100.33 ±
0.870)%, and branded name: Sanofi Aventis was (100.37 ± 0.913)%, Kalbe
Farma was (100.20 ± 0.445)%. It is mean that clopidogrel tablets to analysis
fulfilled requirement of The United State Pharmacopeia 34 edition (2011), not
less than 90.0% and not more 110.0% of the labeled amount.
Validation test was done to clopidogrel tablet Dexa Medica, and it result
was recovery was 96.27%, relative standard deviation (RSD) was 0.13%. It is
mean the method used have less good accuracy and good precision. Limit of
detection (LOD) was 7.093 mcg/ml and limit of quantitation (LOQ) was 23.350
mcg/ml.
Key Word: clopidogrel, determination, ultraviolet spectrophotometry
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ........................................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN .........................................................................
iii
KATA PENGANTAR .................................................................................
iv
ABSTRAK ..................................................................................................
vi
ABSTRACT ................................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...............................................................................................
viii
DAFTAR TABEL .......................................................................................
xi
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................
xii
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
xiii
BAB I PENDAHULUAN ..........................................................................
1
1.1 Latar Belakang ..........................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ..................................................................
2
1.3 Hipotesis ....................................................................................
3
1.4 Tujuan Penelitian ......................................................................
3
1.5 Manfaat Penelitian ....................................................................
3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................... 4
2.1 Uraian umum ............................................................................
4
2.1.1 Sifat Fisikokimia Clopidogrel ....................................... 4
Universitas Sumatera Utara
2.1.2 Farmakologi ................................................................... 4
2.1.3 Farmakokinetik .............................................................. 5
2.1.4 Efek Samping ................................................................ 5
2.1.5 Dosis .............................................................................. 5
2.1.6 Sediaan ...........................................................................
6
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet ....................................................
6
2.2.1 Teori Spektrofotometri ..................................................
6
2.2.2 Hukum Lambert-Beer ....................................................
8
2.2.3 Penggunaan Spektrofotometri Ultraviolet .....................
9
2.2.4 Instrumen Spektrofotometer ..........................................
12
2.3 Validasi ....................................................................................
13
BAB III METODE PENELITIAN ..............................................................
15
2.1 Waktu dan Tempat Penelitian ..................................................
15
2.2 Alat dan Bahan ..........................................................................
15
2.2.2 Alat-Alat .........................................................................
15
2.2.3 Bahan ..............................................................................
15
2.3 Pengambilan Sampel ................................................................
15
2.3 Pembuatan Pereaksi ..................................................................
15
2.5 Prosedur Penelitian ....................................................................
16
2.5.1 Pembuatan Larutan Induk Baku BPFI .............................
16
Universitas Sumatera Utara
2.5.2 Penetapan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ....... ..
16
2.5.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi ..............................................
16
2.5.4 Penentuan Kadar Clopidogrel tablet .................................
17
2.5.5 Uji Validasi dengan Parameter Akurasi, Presisi,
Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ..................................
17
2.5.5.1 UJi Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali
(% recovery) .........................................................
17
2.5.5.2 Uji Presisi .............................................................
18
2.5.5.3 Penentuan Batas Deteksi (LOD) dan Batas
Kuantitasi (LOQ) .................................................
18
2.5.5.4 Analisis Data Secara Statistik ............................... 19
BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................
20
3.1 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum
Clopidogrel BPFI ......................................................................
20
3.2 Pembuatan Kurva Kalibrasi .....................................................
21
3.3 Penentuan Kadar Clopidogrel dalam Sediaan Tablet .................
22
3.3 Uji Validasi Metode Spektrofotometri Ultraviolet ....................
23
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................
25
4.1 Kesimpulan ...............................................................................
25
4.2 Saran ..........................................................................................
25
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................
26
LAMPIRAN ................................................................................................
28
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Data Absorbansi dari Kurva Serapan Maksimum …….……..
Tabel 2. Data Kurva Kalibrasi BPFI …………………………………..
21
21
Tabel 3. Kadar Rata-rata clopidogrel pada sediaan tablet ……………. 22
Tabel 4. Data Hasil Pengujian Perolehan Kembali Clopidogrel dengan
Metode Penambahan Bahan Baku
(standard Addition method) …………………………………..
.
23
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Kurva Serapan Clopidogrel BPFI dalam pelarut
asam klorida 0,1 N pada konsentrasi 250 mcg/ml …………. 20
Gambar 2. Kurva Kalibrasi Clopidogrel BPFI dalam pelarut
asam klorida 0,1 N pada panjang gelombang 270,5 nm ……. 22
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1.
Flowsheet ...........................................................................
28
Lampiran 2.
Perhitungan Persamaan Garis ............................................
33
Lampiran 3.
Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel ........................
34
Lampiran 4.
Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel
pada Generik Dexa Medica ................................................ 35
Lampiran 5.
Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel
pada Generik (Soho) ..........................................................
37
Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel
pada Plavix (Sanofi Aventis) .............................................
39
Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel
pada CPG (Kalbe Farma) ...................................................
41
Lampiran 8.
Data Kadar Clopidogrel Pada Sediaan Tablet ....................
43
Lampiran 9.
Perhitungan Persentase (%) Perolehan Kembali ..............
44
Lampiran 6.
Lampiran 10. Data Hasil Persen Perolehan Kembali Clopidogrel
pada Tablet (PT.Dexa Medica) dengan Metode
Penambahan Bahan Baku (standard addition method) …… 46
Lampiran 11. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan
Batas Kuantitasi (LOQ) ...................................................
47
Lampiran 12.
Data Persen Perolehan Kembali (% recovery) ..................
48
Lampiran 13.
Nilai Distribusi t ................................................................
49
Lampiran 14. Surat Sertifikasi Bahan Baku BPOM .................................
50
Universitas Sumatera Utara