Penerapan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Pada Penetapan Kadar Clopidogrel Dalam Sediaan Tablet
Lampiran 1. Flowsheet
Pembuatan larutan Induk Baku Clopidogrel BPFI
Clopidogrel BPFI
Ditimbang seksama 25 mg
Dimasukkan dalam labu tentukur 50 ml,
Dilarutkan dengan asam klorida 0,1 N
Dicukupkan sampai garis tanda dengan asam klorida 0,1 N
Dikocok homogen
Larutan Induk Baku I
(C = 500 mcg/ml)
Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum
Larutan Induk Baku
I (500 mcg/ml)
Dipipet 5 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml
Diencerkan dengan HCl 0,1 N sampai garis tanda
Dikocok homogen
Larutan Standar
(250 mcg/ml)
Diukur serapannya pada λ = 200-400 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Penentuan Kurva Kalibrasi
LIB I (500 mcg/ml)
Dipipet 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, dan 7 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml,
Di tambahkan HCl 0,1 N sampai garis tanda
Dikocok homogen
Larutan
(C = 150; 200; 250;
300; 350 mcg/ml)
Diukur serapannya pada λ = 270,5 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Penentuan kadar Clopidogrel Tablet
Tablet Clopidogrel
(20 Tablet)
Diserbukkan
Ditimbang seksama setara 75 mg
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Disaring
Residu
Filtrat
Dipipet 6 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Dipipet 3,5 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda dan dikocok homogen
Larutan
Sampel
Diukur serapannya pada λ = 270,5 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Uji Validasi (Setelah Penambahan Analit)
Sampel dan Baku
BPFI
Masing-masing ditimbang
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Disaring
Residu
Filtrat
Dipipet 6 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Dipipet 3,5 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Larutan
Sampel
Diukur serapannya pada λ = 270,5 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Uji Validasi (Sebelum Penambahan Analit)
Sampel
Masing-masing ditimbang
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Disaring
Residu
Filtrat
Dipipet 6 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Dipipet 3,5 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Larutan
Sampel
Diukur serapannya pada λ = 270,5 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Perhitungan Persamaan Regresi Clopidogrel BPFI
NO
1
2
3
4
5
6
Σ
RataRata
a=
=
=
X
(mcg/ml)
0
150
200
250
300
350
1250
208,333
Y
XY
X2
Y2
0
0,257
0,346
0,422
0,512
0,603
2,14
0,3567
0
38,55
69,20
105,50
153,60
211,05
577,9
0
22500
40000
62500
90000
122500
337500
0
0,0660
0,1197
0,1781
0,2621
0,3636
0,9895
� �� −(� �)(� �)/�
� � 2 –� ( �) 2 /�
(577,9)−(1250 )(2,14)/6
(337500 )–( 1250 ) 2 /6
577,9−445,83
77083 ,33
= 0,001713
b= �–a�
= 0,3567 – (0,001713) (208,333)
= - 0,000174
Maka persamaan regresinya adalah Y = 0,001713 x - 0,000174
r =
� �� –(��)(�)/�
�[(� � 2 )–(� � ) 2 ][(� �)(� �)/�
=
=
577,9− (1250)(2,14)/6
�[(337500 ) –(1250 )2 /6][(0,9895)(2,14)2 /6
131,858
131,900
= 0,9996
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel
Berat 20 tablet
= 5160,8 mg
Kandungan clopidogrel pada etiket = 75 mg
Dibuat larutan uji dengan kadar lebih kurang 250 mcg/ml.
Ditimbang serbuk setara dengan 75 mg clopidogrel, maka berat sampel yang
ditimbang adalah:
Berat penimbangan sampel =
75 ��
20 � 75 ��
x 5160,8 mg = 258,04 mg
Sampel yang telah ditimbang dimasukkan dalam labu ukur 25 ml, lalu dilarutkan
dengan pelarut HCl 0,1 N dan dicukupkan sampai garis tanda dengan HCl 0,1 N.
Kadar larutan uji =
75 ��
25 ��
=
75000 ���
25 ��
= 3000 mcg/ml
Kemudian dipipet 6 ml larutan uji, lalu dimasukkan kedalam labu ukur 25 ml dan
dicukupkan sampai garis tanda dengan HCl 0,1 N.
Kadar larutan uji =
6 �� � 3000 ��� /��
25 ��
= 720 mcg/ml
Lalu, dipipet lagi 3,5 ml larutan uji dan dimasukkan kedalam lanu ukur 10 ml dan
dicukupkan sampai garis tanda dengan HCl 0,1 N.
Kadar larutan uji =
3,5 �� � 720 ��� /��
10 ��
= 252 mcg/ml
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Tablet Generik (Dexa
Medica)
NO
1
2
3
4
5
6
Kadar [X] (%)
100,62
100,59
99,62
100,44
100,79
100,67
X = 100,46
Xi-X
0,16
0,13
-0,84
-0,02
0,33
0,21
(Xi-X)2
0,0256
0,0169
0,7056
0,0004
0,1089
0,0441
∑ = 0,9015
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
0,9015
= �
6−1
= 0,4246
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 6, dk = 5, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,0321
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: 0,16 / 0,1733
= 0,9232
t hitung 2
: 0,13 / 0,1733
= 0,7501
t hitung 3
: -0,84 / 0,1733
= -4,8471 (data ditolak)
t hitung 4
: -0,02 / 0,1733
= -0,1154
t hitung 5
: 0,33 / 0,1733
= 1,9042
t hitung 6
: 0,21 / 0,1733
= 1,2118
Karena t hitung 3 ≤ - t tabel maka data ditolak, selanjutnya dilakukan pengujian
terhadap data yang dianggap tidak menyimpang.
Universitas Sumatera Utara
NO
1
2
3
4
5
Kadar [X] (%)
100,62
100,59
100,44
100,79
100,67
X = 100,622
Xi-X
-0,002
-0,032
-0,182
0,168
0,048
(Xi-X)2
0,000004
0,001024
0,033124
0,028224
0,002304
∑ = 0,06468
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
0,06468
= �
5−1
= 0,1272
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 5, dk = 4, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,6040
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: -0,002 / 0,0569
= -0,0351
t hitung 2
: -0,032 / 0,0569
= -0,5624
t hitung 3
: -0,182 / 0,0569
= -3,1986
t hitung 4
: 0,168 / 0,0569
= 2,9525
t hitung 5
: 0,048 / 0,0569
= 0,8436
karena thitung ≤ ttabel maka data diterima
Jadi, kadar sebenarnya terletak antara:
µ = X ± t(1-1/2 α); dk x SD/√n
= 100,62 ± (4,6040 x 0,1272/√5)
= (100,62 ± 0,262)%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Tablet Generik (Soho)
NO
1
2
3
4
5
6
Kadar [X] (%)
99,73
100,02
99,81
100,73
100,85
100,82
X = 100,33
Xi-X
-0,6
-0,31
-0,52
0,40
0,52
0,49
(Xi-X)2
0,360
0,0961
0,2704
0,1600
0,2704
0,2401
∑ = 1,3969
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
= �
1,3969
6−1
= 0,5286
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 6, dk = 5, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,0321
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: -0,6 / 0,2158
= -2,7803
t hitung 2
: -0,31 / 0,2158
= -1,4365
t hitung 3
: -0,52 / 0,2158
= -2,4096
t hitung 4
: 0,4 / 0,2158
= 1,8536
t hitung 5
: 0,52 / 0,2158
= 2,4096
t hitung 6
: 0,49 / 0,2158
= 2,2706
karena thitung ≤ ttabel maka data diterima
Jadi,kadar sebenarnya terletak antara:
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. sambungan......................
µ = X ± t(1-1/2 α); dk x SD/√n
= 100,33 ± (4,0321 x 0,5286 / √6)
= (100,33 ± 0,870)%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Tablet Plavix
(Sanofi Aventis)
NO
1
2
3
4
5
6
Kadar [X] (%)
100,29
100,83
100,03
99,48
100,67
100,94
X = 100,37
Xi-X
-0,08
0,46
-0,34
-0,89
0,30
0,57
(Xi-X)2
0,0064
0,2116
0,1156
0,7921
0,0900
0,3249
∑ = 1,5406
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
1,5406
= �
6−1
= 0,5551
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 6, dk = 5, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,0321
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: -0,08 / 0,2266
= -0,3530
t hitung 2
: 0,46 / 0,2266
= 2,0300
t hitung 3
: -0,34 / 0,2266
= -1,5004
t hitung 4
: -0,89 / 0,2266
= - 3,9276
t hitung 5
: 0,9 / 0,2266
= 3,9718
t hitung 6
: 0,57 / 0,2266
= 2,5154
karena thitung ≤ ttabel maka data diterima
Jadi, kadar sebenarnya terletak antara:
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. sambungan.................
µ = X ± t(1-1/2 α); dk x SD/√n
= 100,37 ± (4,0321 x 0,5551/√6)
= (100,37 ± 0,913)%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Tablet CPG
(Kalbe Farma)
NO
1
2
3
4
5
6
Kadar [X] (%)
99,99
100,12
100,06
100,32
100,52
101,02
X = 100,34
Xi-X
-0,35
-0,22
-0,28
-0,02
0,18
0,68
(Xi-X)2
0,1225
0,0484
0,0784
0,0004
0,0324
0,4624
∑ = 0,7445
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
0,7445
= �
6−1
= 0,3859
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 6, dk = 5, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,0321
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD /√n
t hitung 1
: -0,35 / 0,1575
= -2,2222
t hitung 2
: -0,22 / 0,1575
= -1,3968
t hitung 3
: -0,28 / 0,1575
= -1,7778
t hitung 4
: -0,02 / 0,1575
= -0,1269
t hitung 5
: 0,18 / 0,1575
= 1,1429
t hitung 6
: 0,68 / 0,1575
= 4,3175 (data ditolak)
Karena t hitung 6 ≥ ttabel maka data ditolak, selanjutnya dilakukan pengujian
terhadap data yang dianggap tidak menyimpang.
Universitas Sumatera Utara
NO
1
2
3
4
5
Kadar [X] (%)
99,99
100,12
100,06
100,32
100,52
X = 100,20
Xi-X
-0,21
-0,08
-0,14
0,12
0,32
(Xi-X)2
0,0441
0,0064
0,0196
0,0144
0,1024
∑ = 0,1869
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
0,1869
= �
5−1
= 0,2162
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 5, dk = 4, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,6040
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: -0,21 / 0,0967
= -2,1717
t hitung 2
: -0,08 / 0,0967
= -0,8273
t hitung 3
: -0,14 / 0,0967
= -1,4478
t hitung 4
: 0,12 / 0,0967
= 1,2409
t hitung 5
: 0,32 / 0,0967
= 3,3092
karena thitung ≤ ttabel maka data diterima
Jadi, kadar sebenarnya terletak antara:
µ = X ± t(1-1/2 α); dk x SD/√n
= 100,20 ± (4,6040 x 0,2162/√5)
= (100,20 ± 0,445)%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. Data Kadar Clopidogrel pada sediaan tablet
Nama
Sediaan
Penimbangan
(mg)
Setara
(mg)
Absorbansi
Kons.
Teoritis
(mcg/ml)
252,742
253,328
254,500
255,086
252,839
254,184
Kons.
Perolehan
(mcg/ml)
Kadar
(%)
Clopidogrel
Generik
(Dexa
Medica)
258,8
259,4
260,6
261,2
258,9
261,3
75,22
75,39
75,74
75,91
75,24
75,94
0,436
0,436
0,434
0,439
0,438
0,438
254,309
254,832
253,543
256,221
254,831
255,893
0,441
254,129
254,513
254,993
253,938
253,171
255,281
253,438
254,555
254,521
255,789
255,321
257,386
0,436
0,438
0,437
0,435
0,441
0,442
254,073
253,781
254,998
255,645
255,183
255,460
254,832
255,888
255,063
254,321
256,893
257,858
0,435
0,436
0,437
0,438
0,441
0,442
254,122
254,122
254,391
254,301
255,465
255,286
254,120
254,422
254,543
255,121
256,781
257,893
100,62
100,59
99,62
100,44
100,79
100,67
100,46
0,1272
100,62 ± 0,262
99,73
100,02
99,81
100,73
100,85
100,82
100,33
0,5286
100,33 ± 0,870
100,29
100,83
100,03
99,48
100,67
100,94
100,37
0,5551
100,37 ± 0,913
99,99
100,12
100,06
100,32
100,52
101,02
100,34
0,2162
100,20 ± 0,445
Kadar rata-rata (%)
Standar Deviasi (SD)
Kadar Sebenarnya (%)
Clopidogrel
Generik
(Soho)
264,9
265,3
265,8
264,7
263,9
266,1
75,63
75,74
75,89
75,58
75,35
75,97
0,434
0,437
0,436
0,438
0,439
Kadar rata-rata (%)
Standar Deviasi (SD)
Kadar Sebenarnya (%)
Plavix
274,6
274,3
275,6
276,3
275,8
276,1
75,61
75,53
75,89
76,08
75,94
76,02
Kadar rata-rata (%)
Standar Deviasi (SD)
Kadar Sebenarnya (%)
CPG
283,8
283,8
284,1
284,0
285,3
285,1
75,63
75,63
75,71
75,68
76,03
75,97
Kadar rata-rata (%)
Standar Deviasi (SD)
Kadar Sebenarnya (%)
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. Perhitungan Persentase (%) Perolehan Kembali
Berat 20 tablet
= 5160,8 mg
Berat 1 tablet
= 258,04 mg
Kandungan zat berkhasiat
= 75 mg
Perolehan 80 %
=
80
100
Analit 70 %
=
70
100
� 75 mg
= 60 mg
� 60 mg
= 42 mg
Serbuk yang ditimbang yang setara dengan 42 mg =
42
75 ��
� 258,04
mg
= 144,5024 mg
Baku 30 %
=
30
100
� 60 mg
= 18 mg
� 75 mg
= 75 mg
� 75 mg
= 52,5 mg
Perolehan 100 %
=
100
100
Analit 70 %
=
70
100
Serbuk yang ditimbang yang setara dengan 52,5 mg =
52,5
75 ��
� 258,04 mg
= 180,628 mg
Baku 30 %
=
30
100
� 75 mg
= 22,5 mg
Universitas Sumatera Utara
Perolehan 120 %
=
120
100
Analit 70 %
=
70
100
� 75 mg
� 90 mg
Serbuk yang ditimbang yang setara dengan 63 mg
= 90 mg
= 63 mg
63
= 75 ��
� 258,04 mg
= 216,7536 mg
Baku 30 %
=
30
100
� 90 mg
= 27 mg
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 10. Data Hasil Persen Perolehan Kembali Clopidogrel Pada Tablet
(PT. Dexa Medica) dengan Metode Penambahan Baku (standard
addition method)
Konsentrasi
No
Konsentrasi
(%)
1
2
80
3
4
5
100
6
7
8
9
120
Setelah
penambahan
Analit
(A)
mcg/ml
Sebelum
penambahan
Analit
(B)
mcg/ml
Analit yang
ditambahkan
(C)
mcg/ml
Persen
Perolehan
(�−�)
x 100 %
�
207,562
150,632
60,480
94,13
207,435
150,531
60,480
94,09
207,453
150,322
60,480
94,46
253,792
181,256
75,600
95,95
253,631
181,112
75,600
95,92
252,828
180,763
75,600
95,32
305,323
215,653
90,720
98,84
305,321
215,553
90,720
98,95
305,289
215,651
90,720
98,81
Kadar rata-rata (% recovery)
Standar Deviasi (SD)
Relatif Standar Deviasi (RSD) (%)
96,27
0,127
0,13
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 11. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ)
Persamaan Garis Regresi: Y = 0,001713 x - 0,000174
No
Konsentrasi
(mcg/ml)
(X)
0
150
200
250
300
350
1250
208,333
1
2
3
4
5
6
Σ
�
Absorbansi
(Y)
Yi
Y-Yi
(Y-Yi)2
0
0,257
0,346
0,422
0,512
0,603
2,14
0,3567
0
0,2567
0,3424
0,4280
0,5137
0,5993
0
0,0003
0,0036
-0,006
-0,0017
0,0037
0
0,00000009
0,00001296
0,000036
0,00000289
0,00001369
0,0000656
∑(Y − Yi)2
Sy/x = �
�−2
0,0000656
=�
6−2
= 0,0040
LOD =
=
3 x Sy/x
Slope
3 x 0,0040
0,001713
= 7,0939 mcg/ml
LOQ =
=
10 x Sy/x
Slope
10 x 0,0040
0,001713
= 23,35 mcg/ml
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 12. Data pesen Perolehan Kembali (% Recovery)
1. Perolehan 80 % (Setelah Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
207.562
207.435
207.453
WL270.5
0.356
0.355
0.355
Comments
WL270.5
0.258
0.258
0.257
Comments
WL270.5
0.435
0.434
0.433
Comments
WL270.5
0.310
0.310
0.309
Comments
WL270.5
0.523
0.523
0.522
Comments
WL270.5
0.371
0.369
0.370
Comments
2. Perolehan 80 % (Sebelum Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
150.632
150.531
150.322
3. Perolehan 100 % (Setelah Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
253.792
253.631
252.828
4. Perolehan 100 % (Sebelum Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
181.256
181.112
180.763
5. Perolehan 120 % (Setelah Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
305.323
305.321
305.289
6. Perolehan 120 % (Sebelum Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
215.653
215.553
215.651
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 13. Nilai Distribusi t
α
0.1
0.05
0.025
0.01
0.005
0.0025
0.001
df
1
2
3
4
5
3.0776
1.8856
1.6377
1.5332
1.4758
6
7
8
9
10
1.4397
1.4149
1.3968
1.3830
1.3721
1.9431
1.8945
1.8595
1.8331
1.8124
2.4469
2.3646
2.3060
2.2621
2.2281
3.1426
2.9979
2.8964
2.8214
2.7637
11
12
13
14
15
1.3634
1.3562
1.3501
1.3450
1.3406
1.7958
1.7822
1.7709
1.7613
1.7530
2.2009
2.1788
2.1603
2.1447
2.1314
2.7180
2.6809
2.6503
2.6244
2.6024
3.1058
3.0545
3.0122
2.9768
2.9467
3.4966
3.4284
3.3724
3.3256
3.2860
4.0247
3.9296
3.8519
3.7873
3.7328
16
17
18
19
20
1.3367
1.3333
1.3303
1.3277
1.3253
1.7458
1.7396
1.7340
1.7291
1.7247
2.1199
2.1098
2.1009
2.0930
2.0859
2.5834
2.5669
2.5523
2.5394
2.5279
2.9207
2.8982
2.8784
2.8609
2.8453
3.2519
3.2224
3.1965
3.1737
3.1534
3.6861
3.6457
3.6104
3.5794
3.5518
21
22
23
24
25
1.3231
1.3212
1.3194
1.3178
1.3163
1.7207
1.7171
1.7138
1.7108
1.7081
2.0796
2.0738
2.0686
2.0638
2.0595
2.5176
2.5083
2.4998
2.4921
2.2851
2.8313
2.8187
2.8073
2.7669
2.7874
3.1352
3.1188
3.1039
3.0905
3.0781
3.5271
3.5049
3.4849
3.4667
3.4501
26
27
28
29
30
1.3149
1.3137
1.3125
1.3114
1.3104
1.7056
1.7032
1.7011
1.6991
1.6972
2.0555
2.0518
2.0484
2.0452
2.0422
2.4786
2.4726
2.4671
2.4620
2.4572
2.7787
2.7706
2.7632
2.7563
2.7499
3.0669
3.0565
3.0469
3.0380
3.0297
3.4349
3.4210
3.4081
3.3962
3.3851
1.6955
1.6938
1.6923
1.6909
1.6895
2.0395
2.0369
2.0345
2.0322
2.0301
2.4528
2.4486
2.4447
2.4411
2.4337
2.7440
2.7384
2.7332
2.7283
2.7238
3.0221
3.0149
3.0082
3.0019
2.9960
3.3748
3.3653
3.3563
3.3479
3.3400
31
32
33
34
35
1.3094
1.3085
1.3077
1.3069
1.3062
6.3137 12.7062
2.9199 4.3027
2.3533 3.1824
2.1318 2.7765
2.0150 2.5706
31.8205
6.9645
4.5407
3.7469
3.3649
63.656 127.3213
9.9248 14.0890
5.8409
7.4533
5.5975
4.6040
4.7733
4.0321
3.7074
3.4994
3.3553
3.2498
3.1692
4.3168
4.0293
3.8325
3.6896
3.5814
318.3088
22.3271
10.2145
7.1731
5.8934
5.2076
4.7852
4.5507
4.2968
4.1437
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. Surat Sertifikasi Bahan Baku POM
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
Pembuatan larutan Induk Baku Clopidogrel BPFI
Clopidogrel BPFI
Ditimbang seksama 25 mg
Dimasukkan dalam labu tentukur 50 ml,
Dilarutkan dengan asam klorida 0,1 N
Dicukupkan sampai garis tanda dengan asam klorida 0,1 N
Dikocok homogen
Larutan Induk Baku I
(C = 500 mcg/ml)
Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum
Larutan Induk Baku
I (500 mcg/ml)
Dipipet 5 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml
Diencerkan dengan HCl 0,1 N sampai garis tanda
Dikocok homogen
Larutan Standar
(250 mcg/ml)
Diukur serapannya pada λ = 200-400 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Penentuan Kurva Kalibrasi
LIB I (500 mcg/ml)
Dipipet 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, dan 7 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml,
Di tambahkan HCl 0,1 N sampai garis tanda
Dikocok homogen
Larutan
(C = 150; 200; 250;
300; 350 mcg/ml)
Diukur serapannya pada λ = 270,5 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Penentuan kadar Clopidogrel Tablet
Tablet Clopidogrel
(20 Tablet)
Diserbukkan
Ditimbang seksama setara 75 mg
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Disaring
Residu
Filtrat
Dipipet 6 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Dipipet 3,5 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda dan dikocok homogen
Larutan
Sampel
Diukur serapannya pada λ = 270,5 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Uji Validasi (Setelah Penambahan Analit)
Sampel dan Baku
BPFI
Masing-masing ditimbang
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Disaring
Residu
Filtrat
Dipipet 6 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Dipipet 3,5 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Larutan
Sampel
Diukur serapannya pada λ = 270,5 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Uji Validasi (Sebelum Penambahan Analit)
Sampel
Masing-masing ditimbang
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Disaring
Residu
Filtrat
Dipipet 6 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Dipipet 3,5 ml
Dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml
Dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai garis
tanda
Dikocok homogen
Larutan
Sampel
Diukur serapannya pada λ = 270,5 nm
Hasil
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Perhitungan Persamaan Regresi Clopidogrel BPFI
NO
1
2
3
4
5
6
Σ
RataRata
a=
=
=
X
(mcg/ml)
0
150
200
250
300
350
1250
208,333
Y
XY
X2
Y2
0
0,257
0,346
0,422
0,512
0,603
2,14
0,3567
0
38,55
69,20
105,50
153,60
211,05
577,9
0
22500
40000
62500
90000
122500
337500
0
0,0660
0,1197
0,1781
0,2621
0,3636
0,9895
� �� −(� �)(� �)/�
� � 2 –� ( �) 2 /�
(577,9)−(1250 )(2,14)/6
(337500 )–( 1250 ) 2 /6
577,9−445,83
77083 ,33
= 0,001713
b= �–a�
= 0,3567 – (0,001713) (208,333)
= - 0,000174
Maka persamaan regresinya adalah Y = 0,001713 x - 0,000174
r =
� �� –(��)(�)/�
�[(� � 2 )–(� � ) 2 ][(� �)(� �)/�
=
=
577,9− (1250)(2,14)/6
�[(337500 ) –(1250 )2 /6][(0,9895)(2,14)2 /6
131,858
131,900
= 0,9996
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel
Berat 20 tablet
= 5160,8 mg
Kandungan clopidogrel pada etiket = 75 mg
Dibuat larutan uji dengan kadar lebih kurang 250 mcg/ml.
Ditimbang serbuk setara dengan 75 mg clopidogrel, maka berat sampel yang
ditimbang adalah:
Berat penimbangan sampel =
75 ��
20 � 75 ��
x 5160,8 mg = 258,04 mg
Sampel yang telah ditimbang dimasukkan dalam labu ukur 25 ml, lalu dilarutkan
dengan pelarut HCl 0,1 N dan dicukupkan sampai garis tanda dengan HCl 0,1 N.
Kadar larutan uji =
75 ��
25 ��
=
75000 ���
25 ��
= 3000 mcg/ml
Kemudian dipipet 6 ml larutan uji, lalu dimasukkan kedalam labu ukur 25 ml dan
dicukupkan sampai garis tanda dengan HCl 0,1 N.
Kadar larutan uji =
6 �� � 3000 ��� /��
25 ��
= 720 mcg/ml
Lalu, dipipet lagi 3,5 ml larutan uji dan dimasukkan kedalam lanu ukur 10 ml dan
dicukupkan sampai garis tanda dengan HCl 0,1 N.
Kadar larutan uji =
3,5 �� � 720 ��� /��
10 ��
= 252 mcg/ml
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Tablet Generik (Dexa
Medica)
NO
1
2
3
4
5
6
Kadar [X] (%)
100,62
100,59
99,62
100,44
100,79
100,67
X = 100,46
Xi-X
0,16
0,13
-0,84
-0,02
0,33
0,21
(Xi-X)2
0,0256
0,0169
0,7056
0,0004
0,1089
0,0441
∑ = 0,9015
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
0,9015
= �
6−1
= 0,4246
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 6, dk = 5, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,0321
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: 0,16 / 0,1733
= 0,9232
t hitung 2
: 0,13 / 0,1733
= 0,7501
t hitung 3
: -0,84 / 0,1733
= -4,8471 (data ditolak)
t hitung 4
: -0,02 / 0,1733
= -0,1154
t hitung 5
: 0,33 / 0,1733
= 1,9042
t hitung 6
: 0,21 / 0,1733
= 1,2118
Karena t hitung 3 ≤ - t tabel maka data ditolak, selanjutnya dilakukan pengujian
terhadap data yang dianggap tidak menyimpang.
Universitas Sumatera Utara
NO
1
2
3
4
5
Kadar [X] (%)
100,62
100,59
100,44
100,79
100,67
X = 100,622
Xi-X
-0,002
-0,032
-0,182
0,168
0,048
(Xi-X)2
0,000004
0,001024
0,033124
0,028224
0,002304
∑ = 0,06468
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
0,06468
= �
5−1
= 0,1272
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 5, dk = 4, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,6040
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: -0,002 / 0,0569
= -0,0351
t hitung 2
: -0,032 / 0,0569
= -0,5624
t hitung 3
: -0,182 / 0,0569
= -3,1986
t hitung 4
: 0,168 / 0,0569
= 2,9525
t hitung 5
: 0,048 / 0,0569
= 0,8436
karena thitung ≤ ttabel maka data diterima
Jadi, kadar sebenarnya terletak antara:
µ = X ± t(1-1/2 α); dk x SD/√n
= 100,62 ± (4,6040 x 0,1272/√5)
= (100,62 ± 0,262)%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Tablet Generik (Soho)
NO
1
2
3
4
5
6
Kadar [X] (%)
99,73
100,02
99,81
100,73
100,85
100,82
X = 100,33
Xi-X
-0,6
-0,31
-0,52
0,40
0,52
0,49
(Xi-X)2
0,360
0,0961
0,2704
0,1600
0,2704
0,2401
∑ = 1,3969
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
= �
1,3969
6−1
= 0,5286
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 6, dk = 5, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,0321
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: -0,6 / 0,2158
= -2,7803
t hitung 2
: -0,31 / 0,2158
= -1,4365
t hitung 3
: -0,52 / 0,2158
= -2,4096
t hitung 4
: 0,4 / 0,2158
= 1,8536
t hitung 5
: 0,52 / 0,2158
= 2,4096
t hitung 6
: 0,49 / 0,2158
= 2,2706
karena thitung ≤ ttabel maka data diterima
Jadi,kadar sebenarnya terletak antara:
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. sambungan......................
µ = X ± t(1-1/2 α); dk x SD/√n
= 100,33 ± (4,0321 x 0,5286 / √6)
= (100,33 ± 0,870)%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Tablet Plavix
(Sanofi Aventis)
NO
1
2
3
4
5
6
Kadar [X] (%)
100,29
100,83
100,03
99,48
100,67
100,94
X = 100,37
Xi-X
-0,08
0,46
-0,34
-0,89
0,30
0,57
(Xi-X)2
0,0064
0,2116
0,1156
0,7921
0,0900
0,3249
∑ = 1,5406
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
1,5406
= �
6−1
= 0,5551
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 6, dk = 5, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,0321
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: -0,08 / 0,2266
= -0,3530
t hitung 2
: 0,46 / 0,2266
= 2,0300
t hitung 3
: -0,34 / 0,2266
= -1,5004
t hitung 4
: -0,89 / 0,2266
= - 3,9276
t hitung 5
: 0,9 / 0,2266
= 3,9718
t hitung 6
: 0,57 / 0,2266
= 2,5154
karena thitung ≤ ttabel maka data diterima
Jadi, kadar sebenarnya terletak antara:
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. sambungan.................
µ = X ± t(1-1/2 α); dk x SD/√n
= 100,37 ± (4,0321 x 0,5551/√6)
= (100,37 ± 0,913)%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Tablet CPG
(Kalbe Farma)
NO
1
2
3
4
5
6
Kadar [X] (%)
99,99
100,12
100,06
100,32
100,52
101,02
X = 100,34
Xi-X
-0,35
-0,22
-0,28
-0,02
0,18
0,68
(Xi-X)2
0,1225
0,0484
0,0784
0,0004
0,0324
0,4624
∑ = 0,7445
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
0,7445
= �
6−1
= 0,3859
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 6, dk = 5, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,0321
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD /√n
t hitung 1
: -0,35 / 0,1575
= -2,2222
t hitung 2
: -0,22 / 0,1575
= -1,3968
t hitung 3
: -0,28 / 0,1575
= -1,7778
t hitung 4
: -0,02 / 0,1575
= -0,1269
t hitung 5
: 0,18 / 0,1575
= 1,1429
t hitung 6
: 0,68 / 0,1575
= 4,3175 (data ditolak)
Karena t hitung 6 ≥ ttabel maka data ditolak, selanjutnya dilakukan pengujian
terhadap data yang dianggap tidak menyimpang.
Universitas Sumatera Utara
NO
1
2
3
4
5
Kadar [X] (%)
99,99
100,12
100,06
100,32
100,52
X = 100,20
Xi-X
-0,21
-0,08
-0,14
0,12
0,32
(Xi-X)2
0,0441
0,0064
0,0196
0,0144
0,1024
∑ = 0,1869
∑(Xi − X)2
�� = �
�−1
0,1869
= �
5−1
= 0,2162
Jika taraf kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01; n = 5, dk = 4, dari daftar tabel
distribusi t diperoleh nilai ttabel = 4,6040
Data ditolak jika thitung ≥ ttabel atau thitung ≤ -ttabel
t=
X−X
SD/√n
t hitung 1
: -0,21 / 0,0967
= -2,1717
t hitung 2
: -0,08 / 0,0967
= -0,8273
t hitung 3
: -0,14 / 0,0967
= -1,4478
t hitung 4
: 0,12 / 0,0967
= 1,2409
t hitung 5
: 0,32 / 0,0967
= 3,3092
karena thitung ≤ ttabel maka data diterima
Jadi, kadar sebenarnya terletak antara:
µ = X ± t(1-1/2 α); dk x SD/√n
= 100,20 ± (4,6040 x 0,2162/√5)
= (100,20 ± 0,445)%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. Data Kadar Clopidogrel pada sediaan tablet
Nama
Sediaan
Penimbangan
(mg)
Setara
(mg)
Absorbansi
Kons.
Teoritis
(mcg/ml)
252,742
253,328
254,500
255,086
252,839
254,184
Kons.
Perolehan
(mcg/ml)
Kadar
(%)
Clopidogrel
Generik
(Dexa
Medica)
258,8
259,4
260,6
261,2
258,9
261,3
75,22
75,39
75,74
75,91
75,24
75,94
0,436
0,436
0,434
0,439
0,438
0,438
254,309
254,832
253,543
256,221
254,831
255,893
0,441
254,129
254,513
254,993
253,938
253,171
255,281
253,438
254,555
254,521
255,789
255,321
257,386
0,436
0,438
0,437
0,435
0,441
0,442
254,073
253,781
254,998
255,645
255,183
255,460
254,832
255,888
255,063
254,321
256,893
257,858
0,435
0,436
0,437
0,438
0,441
0,442
254,122
254,122
254,391
254,301
255,465
255,286
254,120
254,422
254,543
255,121
256,781
257,893
100,62
100,59
99,62
100,44
100,79
100,67
100,46
0,1272
100,62 ± 0,262
99,73
100,02
99,81
100,73
100,85
100,82
100,33
0,5286
100,33 ± 0,870
100,29
100,83
100,03
99,48
100,67
100,94
100,37
0,5551
100,37 ± 0,913
99,99
100,12
100,06
100,32
100,52
101,02
100,34
0,2162
100,20 ± 0,445
Kadar rata-rata (%)
Standar Deviasi (SD)
Kadar Sebenarnya (%)
Clopidogrel
Generik
(Soho)
264,9
265,3
265,8
264,7
263,9
266,1
75,63
75,74
75,89
75,58
75,35
75,97
0,434
0,437
0,436
0,438
0,439
Kadar rata-rata (%)
Standar Deviasi (SD)
Kadar Sebenarnya (%)
Plavix
274,6
274,3
275,6
276,3
275,8
276,1
75,61
75,53
75,89
76,08
75,94
76,02
Kadar rata-rata (%)
Standar Deviasi (SD)
Kadar Sebenarnya (%)
CPG
283,8
283,8
284,1
284,0
285,3
285,1
75,63
75,63
75,71
75,68
76,03
75,97
Kadar rata-rata (%)
Standar Deviasi (SD)
Kadar Sebenarnya (%)
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. Perhitungan Persentase (%) Perolehan Kembali
Berat 20 tablet
= 5160,8 mg
Berat 1 tablet
= 258,04 mg
Kandungan zat berkhasiat
= 75 mg
Perolehan 80 %
=
80
100
Analit 70 %
=
70
100
� 75 mg
= 60 mg
� 60 mg
= 42 mg
Serbuk yang ditimbang yang setara dengan 42 mg =
42
75 ��
� 258,04
mg
= 144,5024 mg
Baku 30 %
=
30
100
� 60 mg
= 18 mg
� 75 mg
= 75 mg
� 75 mg
= 52,5 mg
Perolehan 100 %
=
100
100
Analit 70 %
=
70
100
Serbuk yang ditimbang yang setara dengan 52,5 mg =
52,5
75 ��
� 258,04 mg
= 180,628 mg
Baku 30 %
=
30
100
� 75 mg
= 22,5 mg
Universitas Sumatera Utara
Perolehan 120 %
=
120
100
Analit 70 %
=
70
100
� 75 mg
� 90 mg
Serbuk yang ditimbang yang setara dengan 63 mg
= 90 mg
= 63 mg
63
= 75 ��
� 258,04 mg
= 216,7536 mg
Baku 30 %
=
30
100
� 90 mg
= 27 mg
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 10. Data Hasil Persen Perolehan Kembali Clopidogrel Pada Tablet
(PT. Dexa Medica) dengan Metode Penambahan Baku (standard
addition method)
Konsentrasi
No
Konsentrasi
(%)
1
2
80
3
4
5
100
6
7
8
9
120
Setelah
penambahan
Analit
(A)
mcg/ml
Sebelum
penambahan
Analit
(B)
mcg/ml
Analit yang
ditambahkan
(C)
mcg/ml
Persen
Perolehan
(�−�)
x 100 %
�
207,562
150,632
60,480
94,13
207,435
150,531
60,480
94,09
207,453
150,322
60,480
94,46
253,792
181,256
75,600
95,95
253,631
181,112
75,600
95,92
252,828
180,763
75,600
95,32
305,323
215,653
90,720
98,84
305,321
215,553
90,720
98,95
305,289
215,651
90,720
98,81
Kadar rata-rata (% recovery)
Standar Deviasi (SD)
Relatif Standar Deviasi (RSD) (%)
96,27
0,127
0,13
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 11. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ)
Persamaan Garis Regresi: Y = 0,001713 x - 0,000174
No
Konsentrasi
(mcg/ml)
(X)
0
150
200
250
300
350
1250
208,333
1
2
3
4
5
6
Σ
�
Absorbansi
(Y)
Yi
Y-Yi
(Y-Yi)2
0
0,257
0,346
0,422
0,512
0,603
2,14
0,3567
0
0,2567
0,3424
0,4280
0,5137
0,5993
0
0,0003
0,0036
-0,006
-0,0017
0,0037
0
0,00000009
0,00001296
0,000036
0,00000289
0,00001369
0,0000656
∑(Y − Yi)2
Sy/x = �
�−2
0,0000656
=�
6−2
= 0,0040
LOD =
=
3 x Sy/x
Slope
3 x 0,0040
0,001713
= 7,0939 mcg/ml
LOQ =
=
10 x Sy/x
Slope
10 x 0,0040
0,001713
= 23,35 mcg/ml
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 12. Data pesen Perolehan Kembali (% Recovery)
1. Perolehan 80 % (Setelah Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
207.562
207.435
207.453
WL270.5
0.356
0.355
0.355
Comments
WL270.5
0.258
0.258
0.257
Comments
WL270.5
0.435
0.434
0.433
Comments
WL270.5
0.310
0.310
0.309
Comments
WL270.5
0.523
0.523
0.522
Comments
WL270.5
0.371
0.369
0.370
Comments
2. Perolehan 80 % (Sebelum Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
150.632
150.531
150.322
3. Perolehan 100 % (Setelah Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
253.792
253.631
252.828
4. Perolehan 100 % (Sebelum Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
181.256
181.112
180.763
5. Perolehan 120 % (Setelah Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
305.323
305.321
305.289
6. Perolehan 120 % (Sebelum Penambahan Analit)
1
2
3
Sample ID
1
2
3
Type
Unknown
Unknown
Unknown
Ex
Conc
215.653
215.553
215.651
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 13. Nilai Distribusi t
α
0.1
0.05
0.025
0.01
0.005
0.0025
0.001
df
1
2
3
4
5
3.0776
1.8856
1.6377
1.5332
1.4758
6
7
8
9
10
1.4397
1.4149
1.3968
1.3830
1.3721
1.9431
1.8945
1.8595
1.8331
1.8124
2.4469
2.3646
2.3060
2.2621
2.2281
3.1426
2.9979
2.8964
2.8214
2.7637
11
12
13
14
15
1.3634
1.3562
1.3501
1.3450
1.3406
1.7958
1.7822
1.7709
1.7613
1.7530
2.2009
2.1788
2.1603
2.1447
2.1314
2.7180
2.6809
2.6503
2.6244
2.6024
3.1058
3.0545
3.0122
2.9768
2.9467
3.4966
3.4284
3.3724
3.3256
3.2860
4.0247
3.9296
3.8519
3.7873
3.7328
16
17
18
19
20
1.3367
1.3333
1.3303
1.3277
1.3253
1.7458
1.7396
1.7340
1.7291
1.7247
2.1199
2.1098
2.1009
2.0930
2.0859
2.5834
2.5669
2.5523
2.5394
2.5279
2.9207
2.8982
2.8784
2.8609
2.8453
3.2519
3.2224
3.1965
3.1737
3.1534
3.6861
3.6457
3.6104
3.5794
3.5518
21
22
23
24
25
1.3231
1.3212
1.3194
1.3178
1.3163
1.7207
1.7171
1.7138
1.7108
1.7081
2.0796
2.0738
2.0686
2.0638
2.0595
2.5176
2.5083
2.4998
2.4921
2.2851
2.8313
2.8187
2.8073
2.7669
2.7874
3.1352
3.1188
3.1039
3.0905
3.0781
3.5271
3.5049
3.4849
3.4667
3.4501
26
27
28
29
30
1.3149
1.3137
1.3125
1.3114
1.3104
1.7056
1.7032
1.7011
1.6991
1.6972
2.0555
2.0518
2.0484
2.0452
2.0422
2.4786
2.4726
2.4671
2.4620
2.4572
2.7787
2.7706
2.7632
2.7563
2.7499
3.0669
3.0565
3.0469
3.0380
3.0297
3.4349
3.4210
3.4081
3.3962
3.3851
1.6955
1.6938
1.6923
1.6909
1.6895
2.0395
2.0369
2.0345
2.0322
2.0301
2.4528
2.4486
2.4447
2.4411
2.4337
2.7440
2.7384
2.7332
2.7283
2.7238
3.0221
3.0149
3.0082
3.0019
2.9960
3.3748
3.3653
3.3563
3.3479
3.3400
31
32
33
34
35
1.3094
1.3085
1.3077
1.3069
1.3062
6.3137 12.7062
2.9199 4.3027
2.3533 3.1824
2.1318 2.7765
2.0150 2.5706
31.8205
6.9645
4.5407
3.7469
3.3649
63.656 127.3213
9.9248 14.0890
5.8409
7.4533
5.5975
4.6040
4.7733
4.0321
3.7074
3.4994
3.3553
3.2498
3.1692
4.3168
4.0293
3.8325
3.6896
3.5814
318.3088
22.3271
10.2145
7.1731
5.8934
5.2076
4.7852
4.5507
4.2968
4.1437
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. Surat Sertifikasi Bahan Baku POM
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara