yang mudah terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi.
6 Penyaring untuk cairan tidak boleh melepaskan serat ke dalam produk.
Penyaring yang mengandung asbes tidak boleh digunakan walaupun penyaring khusus yang tidak melepas serat digunakan sesudahnya.
2.2.5 Sanitasi dan Higiene
Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya dan setiap hal yang dapat menjadi sumber pencemaran produk.
2.2.6 Produksi
Produksi harus dilaksanakan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan sehingga menjamin obat yang dihasilkan sesuai dengan spesifikasi yang telah
ditentukan. a.
Bahan awal 1
Setiap bahan awal, sebelum dinyatakan lulus untuk digunakan, harus memenuhi spesifikasi bahan awal yang sudah ditetapkan dan diberi label
dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi. 2
Setiap penerimaan bahan awal hendaklah dilakukan pemeriksaan secara visual tentang kondisi umum, keutuhan kemasan, kebocoran dan
kerusakan, serta contoh untuk pengujian diambil oleh petugas dengan menggunakan metode yang telah disetujui oleh manajer pengawasan
mutu.
Universitas Sumatera Utara
3 Bahan awal yang baru tiba, harus dikarantina, sampai disetujui dan
diluluskan untuk digunakan oleh penanggung jawab pengawasan mutu. 4
Label yang menunjukkan status bahan awal hanya boleh dipasang oleh petugas yang ditunjuk oleh penanggung jawab bagian pengawasan mutu.
5 Semua bahan awal yang tidak memenuhi syarat hendaklah ditandai secara
jelas, tersimpan terpisah dan secepatnya dimusnahkan atau dikembalikan kepada pemasok.
b. Validasi proses
1 Semua prosedur produksi hendaklah divalidasi dengan tepat.
2 Perubahan yang berarti dalam proses, peralatan atau bahan hendaklah
disertai dengan tindakan validasi ulang. c.
Pencemaran Pencemaran kimiawi atau mikroba terhadap suatu obat yang dapat
merugikan kesehatan, mengurangi daya terapeutik atau mempengaruhi kualitas suatu produk tidak dapat diterima. Perhatian khusus harus diberikan
pada masalah pencemaran silang, karena sekalipun sifat dan tingkatannya tidak berpengaruh langsung pada kesehatan, hal ini menunjukkan pelaksanaan
pembuatan obat yang tidak sesuai dengan CPOB. a.
Sistem penomoran bets dan lot. 1
Sistem yang menjabarkan cara penomoran bets dan lot secara rinci diperlukan, untuk memastikan bahwa produk antara, produk ruahan atau
obat jadi suatu bets atau lot dapat dikenali dengan nomor bets atau lot tertentu.
Universitas Sumatera Utara
2 Sistem penomoran bets atau lot harus menjamin bahwa nomor bets atau
lot yang sama tidak digunakan secara berulang. b.
Penimbangan dan penyerahan 1
Bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang boleh diserahkan hanyalah yang telah diluluskan oleh bagian pengawasan
mutu. 2
Sebelum dilakukan penimbangan hendaklah dilakukan pemeriksaan terhadap kebenaran penandaan bahan baku termasuk label pelulusan dari
bagian pengawasan mutu. 3
Setiap penimbangan atau pengukuran hendaknya dilakukan pembuktian kebenaran, ketepatan identitas, dan jumlah bahan yang ditimbang dan
diukur oleh dua petugas secara terpisah. 4
Bahan baku, produk antara, dan produk ruahan hendaknya diperiksa ulang kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor produksi sebelum
diserahkan ke bagian produksi. c.
Pengembalian 1
Semua bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang dikembalikan ke tempat penyimpanan hendaklah didokumentasikan.
2 Bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan tidak
boleh dikembalikan ke gudang kecuali bila memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.
Universitas Sumatera Utara
d. Pengolahan
1 Semua bahan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa
terlebih dahulu sebelum digunakan. 2
Kondisi daerah pengolahan hendaklah dipantau dan dikendalikan sampai tingkat yang disyaratkan untuk kegiatan yang akan dilakukan.
3 Semua peralatan yang digunakan dalam pengolahan hendaklah diperiksa
sebelum digunakan. 4
Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur tertulis yang telah ditentukan.
5 Semua produk antara atau produk ruahan harus diberi label yang tepat dan
dikarantina sampai diluluskan oleh bagian pengawasan mutu. e.
Produk steril 1
Cara produksi ada dua kategori yaitu aseptis dan sterilisasi akhir. 2
Semua produk steril dibuat dengan kondisi terkendali dan dipantau dengan teliti serta diperlukan tindakan khusus untuk meyakinkan sterilitas
produk steril yang dibuat. 3
Untuk membuat produk steril diperlukan ruang terpisah yang dirancang khusus.
4 Pembuatan produk steril memerlukan tiga kualitas ruangan yang berbeda,
yakni: ruang ganti pakaian, ruang bersih untuk persiapan komponen dan penyiapan larutan dan ruangan steril untuk kegiatan steril
5 Kontaminasi jasad renik tidak boleh melebihi nilai batas.
Universitas Sumatera Utara
6 Personil yang bekerja dipilih dengan seksama dan harus memperhatikan
standar higiene dan kebersihan perorangan serta mendapatkan pelatihan sesuai dengan bidangnya.
7 Personil memakai pakaian khusus untuk daerah bersih dan steril serta
ditangani secara terpisah pemakaian dan pencuciannya. Arloji, perhiasan dan kosmetik tidak boleh dipakai dalam ruangan bersih dan steril.
8 Bangunan untuk ruangan steril dirancang khusus, diberi aliran udara
bertekanan positif secara efektif melalui saringan. Permukaan ruangan harus kedap air dan tidak retak. Tidak boleh ada bagian yang dapat
menjadi tempat penumpukan debu. Pipa–pipa dipasang dengan tepat dan saluran pembuangan dipasang terpisah serta tidak boleh ada bak
pencucian. 9
Peralatan dirancang dan dipasang dengan tepat dan mudah dibersihkan. 10
Pengolahan bahan awal dan produk hendaklah dihindari dari pencemaran jasad renik, baik sebelum dan sesudah sterilisasi. Wadah, pembersih,
jarak waktu sterilisasi, pembuatan larutan dan sumber air selalu dipantau dengan baik.
11 Sterilisasi dapat dilakukan dengan cara panas basah, panas kering, saring,
etilen oksida atau radiasi sesuai dengan masing-masing cara yang efektif. f.
Pengemasan 1
Kegiatan pengemasan berfungsi untuk membagi-bagi dan mengemas produk ruahan menjadi obat jadi. Proses pengemasan hendaklah
Universitas Sumatera Utara
dilaksanakan di bawah pengawasan ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan kualitas barang yang sudah dikemas.
2 Sebelum kegiatan pengemasan dimulai hendaklah dilakukan pemeriksaan
untuk memastikan bahwa peralatan dan ruang kerja dalam keadaan bersih dan bebas dari produk, sisa produk lain atau dokumen yang tidak
diperlukan untuk kegiatan yang dilakukan. 3
Setiap penyerahan produk ruahan dan bahan pengemas hendaklah diperiksa dan diteliti kesesuaiannya dengan prosedur pengemasan induk
atau perintah pengemasan khusus. g.
Bahan atau produk pulihan Bahan atau produk dapat diolah ulang atau dipulihkan dengan syarat
bahan atau produk tersebut layak untuk diolah ulang melalui prosedur tertentu yang disahkan, serta hasilnya masih memenuhi persyaratan spesifikasi yang
ditentukan dan tidak terjadi perubahan berarti terhadap mutunya. h.
Obat kembalian 1
Obat jadi yang dikembalikan dari gudang pabrik misalnya karena label atau kemasan luar yang kotor dapat diberi label kembali dan harus hati-
hati untuk menghindari campur baur dengan produk lain atau terjadinya kesalahan pemberian label.
2 Obat jadi yang dikembalikan dari peredaran dan sudah lepas dari
pengawasan pabrik pembuat, setelah dievaluasi secara kritis oleh petugas pengawasan mutu dan ternyata memenuhi standar, spesifikasi dan
karakteristik yang ditetapkan maka, dapat dipertimbangkan untuk dijual
Universitas Sumatera Utara
kembali, diberi label kembali atau diolah ulang ke bets berikutnya. Bilamana ada keraguan terhadap mutu, produk ini tidak boleh
dipertimbangkan untuk didistribusikan kembali atau diolah ulang. i.
Karantina obat jadi merupakan titik akhir pengawasan sebelum obat jadi diserahkan ke gudang dan siap untuk didistribusikan.
j. Pengawasan distribusi obat jadi
1 Sistem distribusi hendaklah dirancang dengan tepat sehingga menjamin
bahwa obat jadi yang pertama masuk didistribusikan terlebih dahulu. 2
Sistem tersebut mencakup pula cara pencatatan yang tepat sehingga distribusi tiap bets dapat segera diketahui untuk mempermudah
penyelidikan dan penarikan kembali jika diperlukan. 3
Prosedur tertulis mengenai distribusi obat hendaklah dibuat dan dipatuhi. 4
Penyimpangan terhadap prinsip pertama masuk pertama keluar hanya diperbolehkan untuk jangka waktu pendek dan hanya atas persetujuan
pimpinan yang bertanggungjawab. n.
Penyimpanan bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi Semua bahan hendaklah disimpan secara rapi dan teratur untuk mencegah
resiko tercampur baur atau pencemaran serta memudahkan pemeriksaan dan pemeliharaan.
o. Pembuatan obat berdasarkan kontrak
1 Pembuatan obat berdasarkan kontrak berarti pembuatan sebagian atau
keseluruhan dari suatu obat oleh satu atau lebih pabrik pembuat disebut
Universitas Sumatera Utara
penerima kontrak untuk kepentingan pihak lain disebut pemberi kontrak.
2 Pemberi kontrak hendaklah memastikan bahwa penerima kontrak telah
memiliki izin operasional dan sertifikat CPOB yang sesuai dengan bentuk sediaan obat yang akan dikontrakkan.
2.2.7 Pengawasan Mutu
