Konfirmasi Diagnostik Sitologi Imprint, Potong Beku dan Histopatologi pada Lesi Tiroid di RSUP. Haji Adam Malik Medan tahun 2011-2012
KONFIRMASI DIAGNOSTIK
SITOLOGI IMPRINT DAN POTONG BEKU
TERHADAP HISTOPATOLOGI LESI-LESI TIROIDDI RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2011-2012 TESIS POLTAK POIDA BERLIANA GURNING NIM. 087108014 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
Judul Penelitian : Konfirmasi Diagnostik Sitologi Imprint, Potong Beku dan Histopatologi pada Lesi Tiroid di RSUP. Haji Adam Malik Medan tahun 2011-2012 Nama : Poltak Poida Berliana Gurning NIM : 087108014 Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Anatomi TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH :
Pembimbing I
Prof. Dr. HM. Nadjib D. Lubis, Sp.PA(K)NIP. 130 318 033 Pembimbing II dr. Lidya Imelda Laksmi,M.Ked(PA), SpPA NIP. 19760110 200812 2 002 Ketua Program Studi Patologi Anatomi FK USU Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA(K) NIP. 19630219 199003 1 001 dr. T.Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet NIP. 19620212 198911 1 001 Tanggal Lulus : 10 Mei 2013
LEMBAR PANITIA UJIAN
Judul Penelitian Nama NIM : Konfirmasi Diagnostik Sitologi Imprint Dan Potong Beku Terhadap Histopatologi Lesi-lesi Tiroid Di RSUP Haji Adam Malik Medan Tahun 2011-2012 : Poltak Poida Berliana Gurning : 087108014 Telah diuji pada Hari/Tanggal : Jumat, 10 Mei 2013 Pembimbing : 1. Prof. Dr. HM. Nadjib D. Lubis, Sp.PA(K) 2. dr. Lidya Imelda Laksmi, M. Ked.(PA), Sp.PA Penguji : 1. dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA(K)
2. dr. H. Delyuzar, M. Ked.(PA), Sp.PA(K)
PERNYATAAN
Konfirmasi Diagnostik Sitologi Imprint Dan Potong Beku Terhadap HistopatologiLesi-lesi Tiroid Di RSUP Haji Adam Malik Medan Tahun 2011-2012
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruaan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan ini.
Yang menyatakan Peneliti dr. Poltak Poida Berliana Gurning NIM : 087108014
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur saya panjatkan kehadirat Allah yang Maha Kuasa atas berkat dan rahmatNya kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penelitian dengan judul
Diagnostik Sitologi Imprint Dan Potong Beku “Konfirmasi
Terhadap Histopatologi Lesi-lesi Tiroid Di RSUP Haji Adam
Malik Medan Tahun 2011-2012”.
Tesis ini adalah salah satu syarat yang harus dilaksanakan penulis dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar Magister Patologi Anatomi dalam Program Magister Kedokteran Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan selesainya tesis ini, ijinkan penulis mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada : Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof.Dr.dr.Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc(CTM), Sp.A(K) dan seluruh jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan pada Program Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof.dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD (KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk dan menyelesaikan pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada Prof. Dr. HM. Nadjib D. Lubis, Sp.PA(K) (Pembimbing I) dan dr. Lidya Imelda Laksmi, M. Ked.(PA), Sp.PA (Pembimbing II) yang penuh perhatian dan kesabaran telah mengorbankan waktu untuk memberikan dorongan, bimbingan, bantuan serta saran-saran yang bermanfaat kepada penulis mulai dari persiapan penelitian sampai pada penyelesaian tesis ini. Terima kasih kepada dr. H. Joko S. Lukito, Sp.PA(K) dan dr. H. Delyuzar, M. Ked.(PA), Sp.PA(K), yang juga merupakan Ketua Program Studi Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah bersedia menguji, mengoreksi dan memberikan saran-saran pada tesis penelitian saya ini. Terima kasih kepada dr.Sumondang M Pardede, Sp.PA, dr.Jamaluddin Pane, Sp.PA, dr.Stephan Udjung, Sp.PA, dr.Lely Hartati, Sp.PA di Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan yang telah memberikan tempat dan mengizinkan penulis untuk mengambil sampel data penelitian ini.
Terima kasih kepada dr.T.Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet selaku Ketua Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas segala bantuannya selama penulis menjalankan pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Terima kasih kepada dr.Jessy Chrestella,M.Ked(PA),Sp.PA sebagai dosen pembimbing akademik atas segala bantuan, bimbingan dan arahan kepada penulis dalam menjalankan pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Rasa hormat dan terima kasih penulis sampaikan kepada dewan guru lainnya yakni Prof. Dr. Gani W Tambunan, Sp.PA(K), dr.
H. Soekimin, Sp.PA, dr. Betty, M.Ked.(PA),Sp.PA, dan dr.Hj.Kemala Intan, M.Pd.
Persembahan terima kasih tulus tak terhingga, rasa hormat dan sembah sujud kepada kedua orang tua, Ibunda tercinta R. boru Manurung dan Ayahanda tercinta O. Gurning (Alm), yang telah membesarkan, mendidik dengan susah payah, namun penuh kasih sayang tulus dan doa. Juga tak terlupakan yang selalu turut memberikan dorongan dan doa Adinda Salama br. Gurning, SP, Adinda Richard Siagian, Ibu D. boru Manurung, Ibu mertua M. br. Ginting, dan Adinda Oscar Siagian.
Kepada suami tercinta Herpendi Purba, SSI dan anak-anak terkasih Pricilla Philia br. Purba, Felicia br. Purba dan Vania br. Purba, tiada kata setara yang dapat diucapkan untuk mengutarakan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas cinta, kasih sayang, pengertian, pengorbanan kesabaran, serta doa yang tulus yang diberikan kepada penulis. Dan kepada seluruh keluarga besarku, abang-abang, kakak- kakak, adik-adik, kemanakan-kemanakan yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, saya ucapkan terima kasih atas dorongan moral, materi, dan doa yang selalu menyemangati penulis untuk dapat menjalani pendidikan dengan baik.
Penulis juga mengucapkan terima kasih buat semua teman-teman PPDS di Departemen Patologi Anatomi atas doa, semangat dan persahabatan selama ini, serta seluruh pegawai di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dan tak lupa ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada Pak Katemin, Pak Armin (alm), Mas Yusni, Mas Husin, Mas Sumitro, Mbak Nafiah, Mbak Tika sebagai teman kerja di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, serta seluruh staf paramedis di Instalasi Patologi Anatomi RSUP. Haji Adam Malik Medan yang telah mendukung proses pendidikan dan penelitian penulis selama ini.
Akhirnya penulis menyadari bahwa isi hasil penelitian ini masih perlu mendapat koreksi dan masukan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu penulis berharap adanya kritik dan saran untuk penyempurnaan tulisan ini. Semoga penelitian ini bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Penulis, Poltak Poida Berliana Gurning NIM : 087108014
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBARAN i PENGESAHAN…………………………………………............. ii LEMBARAN PANITIA UJIAN………………………………………................ iii LEMBARAN PERNYATAAN…………………………………………………. iv UCAPAN TERIMA KASIH…………………………………………………….. vii DAFTAR ISI…………………………………………………………………….. ix DAFTAR TABEL….…………………………………………………………….
DA x FTAR GAMBAR……...…………………………………………………….. xi DAFTAR SINGKATAN………………………………………………………... xii DAFTAR LAMPIRAN………….………………………………………………. xiii ABSTRAK……………………………………………………………………….
BAB I PENDAHULUAN..................................................................................
1 1.1. Latar Belakang..................................................................................
1 1.2. Perumusan Masalah..........................................................................
3 1.3. Tujuan Penelitian..............................................................................
3 1.3.1. Tujuan Umum........................................................................
3 1.3.2. Tujuan Khusus.......................................................................
4 1.4. Manfaat Penelitian............................................................................
4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA 5 ……..………………………………………..
2.1. Histologi Kelenjar
5 Tiroid………..……...…..……………………...
6
2.2. Epidemiologi ……………...……………………….………………
8 2.3. Etiologi dan Patogenesis….………………………………………..
10 2.4. Gambaran Klinis…………………………………………………...
12 2.5. Pemeriksaan………………………………………………………..
2.5.1. Pemeriksa 12 an Fisik…………………………………………..
12 2.5.2. Pemeriksaan Laboratorium……………………….................
13 2.5.3. Ultrasonografi (USG)…………………………......................
2.5.4. Radionuclide Scanning/Nuclear Scintigraphy........................
13 2.5.5. Radio-imaging.........................................................................
14 2.5.6. Biopsi......................................................................................
14 2.5.6.1. Biopsi Aspirasi Jarum Halus.....................................
14
15
2.5.6.2 Biopsi Bedah………………………………………
2.5.6.3. Pemeriksaan Durante Operasi (S
16 itologi Imprint dan Potong Beku)….…………….
18
2.6. Klasifikasi ………………………….………………………………
2.7. Gambaran Sitologi dan Histopatologi Lesi-
20 lesi tiroid……………...
2.7.1 Colloid goiter 20 ……....………………………………………...
2.7.2 Lymphocytic/Autoimmune Thyroiditis
21 (Hashimoto’s Disease/Struma Lymphomatosa………….........
2.7.3. Subacute/de Quervain/Granulomatous thyroiditis
23 ………….
2.7.4. Riedel’s Struma/ Fibrosing Thyroiditis (Fibrous/Invasive Thyroiditis)
24 ………………..………..........
25 2.7.5. Kista Tiroid ……………… ………...……………….....
26 2.7.6. Adenoma Folikular………………..……………………….
2.7.7. Tumor-tumor Sel Hurthle
28 ………………….........................
29 2.7.8. Papillary Carcinoma (Karsinoma Papiler Tiroid)………….
2.7.9. Follicular Carcinoma
33 (Karsinoma Folikular Tiroid)….......
2.7.10. Undifferentiated/Anaplastic Carcinoma (Karsinom
36 a Anaplastik Tiroid)………………………..…..
2.7.11. Squamous Cell Carcinoma
38 (Karsinoma Sel Skuamosa)………………………………..
2.7.12. Medullary Carcinoma
39 (Karsinoma Meduler Tiroid)……..
2.7.13. Tumor Sekunder (Tumor Metastasis) pada
41 Tiroid…………
42 2.8. Penatalaksanaan……………………………………………….......
43 2.9. Prognosis…………………………………………………………..
BAB III METODOLOGI PENELITIAN........................................................
44
44 3.1. Jenis Penelitian.................................................................................
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian...........................................................
44 3.2.1. Tempat Penelitian..................................................................
44 3.2.2. Waktu Penelitian....................................................................
44
45 3.3. Populasi, Sampel dan Besar Sampel ………..…………………….
3.3.1 Populasi..................................................................................
45 3.3.2 Sampel....................................................................................
45
45 3.3.3 Besar Sampel..........................................................................
3.3.4 Pengambilan Sampel..............................................................
45 3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi...........................................................
45
45 3.4.1 Kriteria Inklusi………….………………………………….
46 3.4.2 Kriteria Eksklusi……………..……………………………..
46 3.5. Kerangka Operasional.....................................................................
3.6. Definisi Operasional...……. …………………………………….. 46 3.7. Prosedur Kerja... .............................................................................
47 3.8. Analisis Data...................................................................................
48 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN.................................
49 4.1. Hasil Penelitian..................................................................................
49 4.2. Pembahasan.......................................................................................
55 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................
61 5.1. Kesimpulan........................................................................................
61 5.2. Saran..................................................................................................
61 5.2.1. Saran Kepada Klinisi...............................................................
61 5.2.2. Saran Kepada Ahli Patologi.....................................................
62 5.2.3. Saran Kepada Rumah Sakit......................................................
62 5.2.4. Saran Kepada Peneliti Lain......................................................
62 DAFTAR PUSTAKA............................................................................................
63
DAFTAR TABEL Halaman
histopatologik 29 lesi tiroid………………………………
53
53
52
52
51
50
49
44
19
18
Tabel 4.8. Analisa perbandingan sitologi imprint, potong beku, kombinasi sitologi imprint dan potong beku terhadapTabel 2.1. Klasifikasi diagnosis sitologi biopsi aspirasi jarum halus berdasarkan The British Thyroid........................................Tabel 4.7. Tabel uji diagnostik (2x2) kombinasi sitologi imprint dan potong beku terhadap histopatologik ….………………....Tabel 4.6. Tabel uji diagnostik (2x2) potong beku terhadap histopatologik………………………………………….....Tabel 4.5. Tabel uji diagnostik (2x2) sitologi imprint terhadap histopatologik………………………………………….....Tabel 4.4. Hasil pemeriksaan potong beku 29 lesi tiroid……………Tabel 4.3. Hasil pemeriksaan sitologi imprint 29 lesi tiroid…….......Tabel 4.2. Hasil pemeriksaan histopatologik 29 lesi tiroid……….....Tabel 4.1. Distribusi frekuensi penderita lesi tiroid berdasarkan kelompok umur dan jenis kelamin………………………..Tabel 3.1. Waktu pelaksanaan penelitian…………………………….Tabel 2.3. Klasifikasi tumor tiroid berdasarkan Klasifikasi WHO (2004)……………………………………………………..15 Tabel 2.2. Lesi- lesi utama pada kelenjar tiroid……………………....
54
DAFTAR GAMBAR Halaman
32
……
Gambar 2.22. Gambaran mikroskopik undifferentiated carcinoma ……..Gambar 2.23. Sitologi karsinoma sel skuamosa tiroid…………………...Gambar 2.24. Histopatologik karsinoma sel skuamosa………………….Gambar 2.25. Sitologi karsinoma meduler tiroid………………………...Gambar 2.26. Gambaran mikroskopik karsinoma meduler tiroid………..Gambar 2.27. Metastasis karsinoma renal pada tiroid…………………...Gambar 2.28. Histopatologik karsinoma metastasis pada tiroid…………Gambar 3.1. Skema kerangka operasional……………………….……30
31
33
………………………
34
35
36
37
37
38
38
39
40
41
42
42
Gambar 2.21. Gambaran makroskopik undifferentiated carcinomaGambar 2.20. Sitologi undifferentiated carcinomaGambar 2.1. Skema progresifitas dan diferensiasi tumor tiroid dari sel folikel11
……...........................................................................
10 Gambar 2.2. Manifestasi klinis karsinoma tiroid.....................................
Gambar 2.3. Sitologi colloid goiter..........................................................Gambar 2.4. Gambaran histologik nodular hyperplasia......……………
Gambar 2.5. Tiroiditis Hashimoto ………………….……..…………….Gambar 2.6. Gambaran histologik tiroiditis Hashimoto ...……………...Gambar 2.7. Tiroiditis de Quervain ……………………….………........Gambar 2.8. Tiroiditis Riedel ………………………………………......Gambar 2.9. Kista duktus tiroglosus………………………...……….....G ambar 2.10. Neoplasma folikular……………………………………....
Gambar 2.11. Adenoma folikular……………..…….…………………… Gambar 2.12. Tumor sel Hürthle dengan berbagai pewarnaan..................21
Gambar 2.18. Gambaran makroskopik karsinoma folikular tiroid……… Gambar 2.19. Gambaran histologik karsinoma folikular tiroid………….21
23
23
24
25
26
27
27
28 Gambar 2.13. Sitologi karsinoma papiler tiroid…...………………………..
Gambar 2.14. Gambaran makroskopis karsinoma papiler tiroid………...Gambar 2.15. Gambaran mikroskopis karsinoma papiler tiroid………… Gambar 2.16. Varian histopatologik karsinoma papiler tiroid…………..Gambar 2.17. Sitologi karsinoma folikula r tiroid………………………..46
DAFTAR SINGKATAN
BCL-2 = B-cell lymphoma 2 BRA = V-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homolog B1 CD4 = Cluster Differentiation 4 CD8 = Cluster Differentiation 8 CT-scan = Computed Tommography scanning FNAB = Fine Needle Aspiration Biopsy HLA-DR = Human Leukocyte Antigens D-related HTG = Human Thyroglobulin PAS = Periodic Acid-Schiff PET-scan = Positron Emision Tommography scanning RAS = Rat Sarcoma RET = Rearranged during Transfection TSH = Thyroid-Stimulating Hormone TTF-1 = Thyroid Transcription Factor-1 T3 = Triiodotironin T4 = Tiroksin WHO = World Health Organization