Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Migren Dan Tension Type Headache
HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN
MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE
TESIS
EVA MEUTIA
Nomor Register CHS : 18778
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2013
i
Universitas Sumatera Utara
ii
HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN
TENSION TYPE HEADACHE
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan
Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Oleh
EVA MEUTIA
Nomor Register CHS : 18778
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2013
Universitas Sumatera Utara
iii
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN
KADAR
ADIPONEKTIN
DENGAN
MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE
Nama
:
EVA MEUTIA
Nomor Registrasi CHS
:
18778
Program Studi
:
ILMU PENYAKIT SARAF
Pembimbing I
Pembimbing II
Prof. DR.dr.Hasan Sjahrir, Sp.S (K)
NIP. 19470930 197902 1 001
dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
NIP. 19621221 199012 1 001
Pembimbing III
dr. Alfansuri Kadri Sp.S
NIP 19781109 200312 1 001
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF
Ilmu Penyakit Saraf
FK USU/RSUPHAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K)
NIP. 19530916 198203 1 003
Ketua Program Studi/ SMF
Ilmu Penyakit Saraf
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K)
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
iv
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN
MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE
Nama
:
EVA MEUTIA
Nomor Registrasi CHS :
18778
Program Studi
ILMU PENYAKIT SARAF
:
Menyetujui
Pembimbing I
:
Prof. Dr. dr Hasan Sjahrir, Sp.S(K)
............
Pembimbing II
:
dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S,
............
Pembimbing III
:
dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
............
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF
Ilmu Penyakit Saraf
FK USU/RSUPHAM Medan
Ketua Program Studi/ SMF
Ilmu Penyakit Saraf
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K)
NIP. 19530916 198203 1 003
dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K)
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
v
Tanggal Lulus
:
Telah diuji pada
:
PANITIA PENGUJI TESIS
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K)
2. Prof. dr. Darulkutni Nasution,Sp.S(K)
( Penguji )
3. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S
4. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K)
( Penguji )
5. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)
6. dr. Kiking Ritarwan,MKT,Sp.S(K)
7. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K)
( Penguji )
8. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
9. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S
10. dr. Cut Aria Arina,Sp.S
11. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S
12. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S
13. dr. Aida Fithrie, Sp.S
14. dr.Irina Kemala Nasution, Sp.S
15. dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
Universitas Sumatera Utara
vi
PERNYATAAN
HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN TENSION
TYPE HEADACHE
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis menjadi acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, Januari 2013
EVA MEUTIA
Universitas Sumatera Utara
vii
UCAPAN TERIMA KASIH
Dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang
telah memberikan segala berkat, rahmat dan hidayah-Nya sehingga
penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas
akhir Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.
Adam Malik Medan.
Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan
kepada penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan
Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. Dr. dr. H. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara/RSUP H. Adam Malik Medan dan selaku pembimbing penulis
yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi
dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan
penyelesaian tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
viii
3. dr. H. Rusli Dhanu, Sp.S (K), selaku Ketua Departemen Neurologi
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Sumatera
Utara,
guru
dan
pembimbing selama penulis mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara saat tesis ini selesai
disusun.
5. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S dan dr. Alfansuri Kadri Sp.S selaku
pembimbing
penulis
yang
telah
mendorong,
membimbing,
mengkoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan,
pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. Guru-guru penulis: : Prof. dr. H. Darulkutni Nasution, Sp.S (K); dr.
Darlan Djali Chan, Sp.S; dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Aldy S.
Rambe, Sp.S(K); dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr. Puji Pinta O. Sinurat,
Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; (alm) dr. S. Irwansyah, Sp.S; dr. Kiki
M.Iqbal,
Sp.S;
dr.Dina
Listyaningrum,
Sp.S
Msi.Med;
dr.Aida
Fithrie,Sp.S; dr.Iskandar Nasution, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution,
Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung Sp.S dan guru lainnya yang tidak
dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan
masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu
Penyakit Saraf.
7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik
Universitas Sumatera Utara
ix
sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
8. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang
telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi
dengan penulis dalam pembuatan tesis ini.
9. Para Staf Laboratorium Prodia yang telah banyak membantu dan
memberikan
pelaksanaan
kerja
sama
penelitian
yang
tesis
baik
penulis
kepada
hingga
penulis
penulis
selama
dapat
menyelesaikan pembuatan tesis ini.
10. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FKUSU/RSUP. H. Adam Malik Medan, yang banyak memberikan
masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam
berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan
dorongan-dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit
Saraf.
11. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu
Penyakit Saraf ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam
menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
12. Semua pasien nyeri kepala yang telah bersedia untuk berpartisipasi
secara sukarela dalam penelitian ini.
Universitas Sumatera Utara
x
13. Kedua orang tua yang sangat penulis hormati, cintai dan sayangi,
Ir.H.Ismail Machmud, MBA dan Hj. Deliana Siregar, yang dengan
penuh kasih sayang dan kesabaran dalam membesarkan dan
membimbing penulis hingga saat ini, yang selalu memberikan
dorongan dan dukungan baik moral dan materi kepada penulis, dan
yang senantiasa selalu memberikan doa dan nasehat yang tidak hentihentinya dengan tulus sejak penulis menjalani menjalani Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
14. Kedua saudara laki-laki penulis, Ibnu Siena, ST. dan Imam Habibi, ST.,
MSc. yang telah banyak memberikan dorongan, semangat, nasehat
dan doa kepada penulis selama menjalani Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
Semoga Allah SWT membalas semua jasa dan budi baik mereka
yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita
penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin ya Rabbal alamin.
Penulis
EVA MEUTIA
Universitas Sumatera Utara
xi
RIWAYAT HIDUP PENELITI
Data Pribadi
Nama
: Eva Meutia
Jenis kelamin
: Perempuan
Tempat tanggal lahir
: Tebing Tinggi, 29 Desember 1982
Agama
: Islam
Nama Ayah
: Ir. H. Ismail Machmud, MBA
Nama Ibu
: Hj. Deliana Siregar
Alamat
: kompleks mentang indah blok B-2 no-15.
Riwayat Pendidikan
Tahun 1989 – 1995
: SDN 010 Pagaran Tapah Riau
Tahun 1995 – 1997
: SMP Harapan-2 Medan
Tahun 1997 – 2000
: SMAN-1 Meulaboh Aceh Barat
Tahun 2000– 2006
: Pendidikan Dokter umum di Fakultas
Kedokteran Universitas Islam Sumatera
Utara
Tahun 2007-2010
: Program Magister Kedokteran Klinik Ilmu
Penyakit Saraf
Tahun 2007 – sekarang
: Pendidikan Spesialis di bidang Ilmu Penyakit
Saraf Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................... i
KATA PENGANTAR ........................................................................... v
DAFTAR RIWAYAT HIDUP ................................................................ vi
DAFTAR ISI ......................................................................................... x
DAFTAR SINGKATAN ....................................................................... xiii
DAFTAR LAMBANG .......................................................................... xvi
DAFTAR GAMBAR ........................................................................... xvii
DAFTAR TABEL ............................................................................... xviii
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................... xix
ABSTRAK .......................................................................................... xx
ABSTRACT ......................................................................................... xxi
BAB I PENDAHULUAN
I.1 Latar belakang ...................................................................... 1
I.2 Perumusan Masalah ............................................................ 5
I.3 Tujuan Penelitian .................................................................. 5
I.4 Hipotesis ............................................................................... 6
I.5 Manfaat Penelitian ................................................................ 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
II.1 Migren ................................................................................. 7
II.1.1 Epidemiologi ............................................................... 7
II.2 Klasifikasi ...................................................................... 8
Universitas Sumatera Utara
xiii
II.1.3 Kriteria Diagnostik ...................................................... 8
II.4 Patogenesa .................................................................. 11
II.2 Tension Type Headache .................................................... 14
II.2.1 Epidemiologi .............................................................. 14
II.2.2 Klasifikasi .................................................................. 15
II.2.3 Kriteria Diagnostik ...................................................... 16
II.2.4 Patogenesa ............................................................... 18
II.3 Adiponektin ......................................................................... 22
II.3.1 Defenisi ..................................................................... 22
II.3.2 Regulasi .................................................................... 22
II.3.3 Reseptor ................................................................... 24
II.3.4 Fisiologi ..................................................................... 25
II.4 Hubungan Adiponektin dengan Nyeri Kepala ....................... 27
II.5 Kerangka Teori ..................................................................... 30
II.6 Kerangka Konsep ................................................................. 31
BAB III METODE PENELITIAN
III.1 Tempat dan Waktu .............................................................. 32
III.2. Subjek Penelitian ................................................................ 32
III.2.1 Populasi Sasaran ..................................................... 32
III.2.2 Populasi Terjangkau ................................................ 32
III.2.3 Besar Sampel ........................................................... 33
III.2.4 Kriteria Inklusi ........................................................... 33
II.2.5 Kriteria Eksklusi ......................................................... 34
Universitas Sumatera Utara
xiv
II.2.6 Instrumen .................................................................. 34
III.3 Batasan Operasional ........................................................... 34
III.4 Rancangan Penelitian ......................................................... 38
III.5 Pelaksanaa Penelitian ..................................................... 38
III.5.1 Pengambilan Sampel ............................................. 38
III.5.2 Kerangka Operasional ........................................... 39
III.5.3 Variabel yang diamati ............................................. 39
III.5.4 Analisa Statistik ...................................................... 40
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
IV.1 Hasil Penelitian ............................................................... 41
IV.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian .............................. 41
IV.1.2 Rerata Kadar Adiponektin ..................................... 48
IV.1.3 Hubungan Kadar Adiponektin dengan Migren ....... 48
IV.1.4 Hubungan Kadar Adiponektin dengan TTH ........... 49
IV.1.5 Hubungan antropometri dengan Kadar
Adiponektin ............................................................ 50
IV.2 Pembahasan ................................................................... 51
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
V.1 Kesimpulan ...................................................................... 60
V.2 Saran ............................................................................... 60
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................... 62
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
xv
DAFTAR SINGKATAN
AdipoR
: Adiponektin Reseptor
AMPK
: Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase
BMI
: Body Mass Index
C
: Cervical
C/EBP
: CCAAT (cytidine-cytidine-adenosine-adenosinethymidine)/enhancer binding protein
CDH
: Chronic Daily Headache
CGRP
: Calcitonin Gene Related Peptide
CoA
: Coenzyme A
CSD
: Cortical Spreading Depression
Cys
: Cystein
DsbA-L
: Disulfide bond A oxidoreductase-like protein
E-47
: Protein E-47
EBP
: Enhancer Binding Protein
ER
: Endoplasmic Reticulum
ER-44
: Protein Endoplasmic Reticulum-44
Ero 1-Lα
: Endoplasmic Reticulum Oxidoreductase 1-Lα
fAd
: Full length Adiponectin
FK
: Fakultas Kedokteran
gAd
: Globular Adiponektin
GTN
: Glyceryl Trinitrate
Universitas Sumatera Utara
xvi
HMW
: High Molecular Weight
HC
: Hip Circumference
HT
: Hidroxytriptan
ICAM
: Intercellular Adhesion Molecule
ICHD-II
:International Classification Headache Disorder-II
Id 3
: Inhibitor of Differentiation 3
IL
: Interleukin
IRT
: Ibu Rumah Tangga
LC
: Locus Coeruleus
LMW
: Low Molecular Weight
Lys
: Lysin
mAd
: Murine Adiponectine
MCP-1
: Monocyte Chemotactic Protein-1
MMW
: Medium Molecular Weight
MoAbs
: metode sandwich enzyme-linked immunosorbent antibody
mRNA
: Messenger Ribonucleic Acid
NF
: Nuclear Factor
NMDA
: N-methyl D Aspartate
NO
: Nitric Oxide
NOs
: Nitric Oxide Synthase
NRD
: Nucleus Raphe Dorsalis
NRM
: Nucleus Raphe Magnus
PACAP
: Pituitary Adenilate Cyclase Activating Peptide
Universitas Sumatera Utara
xvii
PAG
: Periaquaductal Grey Matter
PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
PET
: Positron Emission Tomography
PNS
: Pegawai Negeri Sipil
PPAR
: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor
RA
: Reseptor Antagonis
RS
: Rumah Sakit
RVM
: Rostral Ventromedial Medulla
SMA
: Sekolah Menengah Atas
SPSS
: Statistical Product and Science Service
SREBP
: Sterol Regulatory Binding Protein
TNF
: Tumor Necrosis Factor
TTH
: Tension Type Headache
TZD
: Thiazolidinedione
UNPAD
: Universitas Padjajaran
USU
: Universitas Sumatera Utara
VCAM
: Vascular Cell Adhesion Molecule
WC
: Waist Circumference
WHR
: Waist Hip Ratio
Universitas Sumatera Utara
xviii
DAFTAR LAMBANG
c
: Centi
d
: Desi
Da
: Dalton
g
: Gram
k
: Kilo
m
: Meter
mg
: Miligram
ml
: Mililiter
n
: Besar Sampel
p
: Tingkat kemaknaan
α
: Alfa
: Beta
δ
: Delta
: Gamma
ƙ
: Kappa
µ
: Mikro
%
: Persen
Universitas Sumatera Utara
xix
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian ................................................. 44
Tabel 2. Karakteristik Subjek Migren ..................................................... 45
Tabel 3. Karakteristik Subjek TTH ......................................................... 46
Tabel 4. Karakteristik Subjek Penelitian berdasarkan Jenis Kelamin ............. 47
Tabel 5. Perbedaan Rerata Kadar Adiponektin pada Migren dan TTH .......... 48
Tabel 6.Hubungan Kadar Adiponektin dengan Migren .................................... 49
Tabel 7. Hubungan Kadar Adiponektin dengan TTH ....................................... 49
Tabel 8. Hubungan Antropometri dengan Kadar Adiponektin ......................... 50
Universitas Sumatera Utara
xx
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Postulat Mekanisme Patofisiologi Migren .................................. 12
Gambar 2. Updated pain model pada TTH ................................................... 21
Gambar 3. Regulasi Adiponektin ................................................................... 24
Gambar 4. Peranan adiponektin dalam cascade inflamasi ........................... 27
Gambar 5. Grafik Korelasi WHR dengan Kadar Adiponektin ............... 50
Universitas Sumatera Utara
xxi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat Persetujuan ikut dalam Penelitian
Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data
Lampiran 3. Kuesioner sesuai dengan IHS Classification (Kuesioner yang
diadaptasi dari HO K-H & Ong BK-C)
Lampiran 4. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK-USU
Lampiran 5. Data Dasar Penelitian
Universitas Sumatera Utara
MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE
TESIS
EVA MEUTIA
Nomor Register CHS : 18778
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2013
i
Universitas Sumatera Utara
ii
HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN
TENSION TYPE HEADACHE
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan
Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Oleh
EVA MEUTIA
Nomor Register CHS : 18778
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2013
Universitas Sumatera Utara
iii
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN
KADAR
ADIPONEKTIN
DENGAN
MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE
Nama
:
EVA MEUTIA
Nomor Registrasi CHS
:
18778
Program Studi
:
ILMU PENYAKIT SARAF
Pembimbing I
Pembimbing II
Prof. DR.dr.Hasan Sjahrir, Sp.S (K)
NIP. 19470930 197902 1 001
dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
NIP. 19621221 199012 1 001
Pembimbing III
dr. Alfansuri Kadri Sp.S
NIP 19781109 200312 1 001
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF
Ilmu Penyakit Saraf
FK USU/RSUPHAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K)
NIP. 19530916 198203 1 003
Ketua Program Studi/ SMF
Ilmu Penyakit Saraf
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K)
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
iv
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN
MIGREN DAN TENSION TYPE HEADACHE
Nama
:
EVA MEUTIA
Nomor Registrasi CHS :
18778
Program Studi
ILMU PENYAKIT SARAF
:
Menyetujui
Pembimbing I
:
Prof. Dr. dr Hasan Sjahrir, Sp.S(K)
............
Pembimbing II
:
dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S,
............
Pembimbing III
:
dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
............
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF
Ilmu Penyakit Saraf
FK USU/RSUPHAM Medan
Ketua Program Studi/ SMF
Ilmu Penyakit Saraf
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K)
NIP. 19530916 198203 1 003
dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K)
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
v
Tanggal Lulus
:
Telah diuji pada
:
PANITIA PENGUJI TESIS
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K)
2. Prof. dr. Darulkutni Nasution,Sp.S(K)
( Penguji )
3. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S
4. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K)
( Penguji )
5. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)
6. dr. Kiking Ritarwan,MKT,Sp.S(K)
7. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K)
( Penguji )
8. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
9. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S
10. dr. Cut Aria Arina,Sp.S
11. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S
12. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S
13. dr. Aida Fithrie, Sp.S
14. dr.Irina Kemala Nasution, Sp.S
15. dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
Universitas Sumatera Utara
vi
PERNYATAAN
HUBUNGAN KADAR ADIPONEKTIN DENGAN MIGREN DAN TENSION
TYPE HEADACHE
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis menjadi acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, Januari 2013
EVA MEUTIA
Universitas Sumatera Utara
vii
UCAPAN TERIMA KASIH
Dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang
telah memberikan segala berkat, rahmat dan hidayah-Nya sehingga
penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas
akhir Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.
Adam Malik Medan.
Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan
kepada penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan
Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. Dr. dr. H. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara/RSUP H. Adam Malik Medan dan selaku pembimbing penulis
yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi
dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan
penyelesaian tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
viii
3. dr. H. Rusli Dhanu, Sp.S (K), selaku Ketua Departemen Neurologi
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Sumatera
Utara,
guru
dan
pembimbing selama penulis mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara saat tesis ini selesai
disusun.
5. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S dan dr. Alfansuri Kadri Sp.S selaku
pembimbing
penulis
yang
telah
mendorong,
membimbing,
mengkoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan,
pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. Guru-guru penulis: : Prof. dr. H. Darulkutni Nasution, Sp.S (K); dr.
Darlan Djali Chan, Sp.S; dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Aldy S.
Rambe, Sp.S(K); dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr. Puji Pinta O. Sinurat,
Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; (alm) dr. S. Irwansyah, Sp.S; dr. Kiki
M.Iqbal,
Sp.S;
dr.Dina
Listyaningrum,
Sp.S
Msi.Med;
dr.Aida
Fithrie,Sp.S; dr.Iskandar Nasution, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution,
Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung Sp.S dan guru lainnya yang tidak
dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan
masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu
Penyakit Saraf.
7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik
Universitas Sumatera Utara
ix
sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
8. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang
telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi
dengan penulis dalam pembuatan tesis ini.
9. Para Staf Laboratorium Prodia yang telah banyak membantu dan
memberikan
pelaksanaan
kerja
sama
penelitian
yang
tesis
baik
penulis
kepada
hingga
penulis
penulis
selama
dapat
menyelesaikan pembuatan tesis ini.
10. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FKUSU/RSUP. H. Adam Malik Medan, yang banyak memberikan
masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam
berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan
dorongan-dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit
Saraf.
11. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu
Penyakit Saraf ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam
menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
12. Semua pasien nyeri kepala yang telah bersedia untuk berpartisipasi
secara sukarela dalam penelitian ini.
Universitas Sumatera Utara
x
13. Kedua orang tua yang sangat penulis hormati, cintai dan sayangi,
Ir.H.Ismail Machmud, MBA dan Hj. Deliana Siregar, yang dengan
penuh kasih sayang dan kesabaran dalam membesarkan dan
membimbing penulis hingga saat ini, yang selalu memberikan
dorongan dan dukungan baik moral dan materi kepada penulis, dan
yang senantiasa selalu memberikan doa dan nasehat yang tidak hentihentinya dengan tulus sejak penulis menjalani menjalani Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
14. Kedua saudara laki-laki penulis, Ibnu Siena, ST. dan Imam Habibi, ST.,
MSc. yang telah banyak memberikan dorongan, semangat, nasehat
dan doa kepada penulis selama menjalani Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
Semoga Allah SWT membalas semua jasa dan budi baik mereka
yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita
penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin ya Rabbal alamin.
Penulis
EVA MEUTIA
Universitas Sumatera Utara
xi
RIWAYAT HIDUP PENELITI
Data Pribadi
Nama
: Eva Meutia
Jenis kelamin
: Perempuan
Tempat tanggal lahir
: Tebing Tinggi, 29 Desember 1982
Agama
: Islam
Nama Ayah
: Ir. H. Ismail Machmud, MBA
Nama Ibu
: Hj. Deliana Siregar
Alamat
: kompleks mentang indah blok B-2 no-15.
Riwayat Pendidikan
Tahun 1989 – 1995
: SDN 010 Pagaran Tapah Riau
Tahun 1995 – 1997
: SMP Harapan-2 Medan
Tahun 1997 – 2000
: SMAN-1 Meulaboh Aceh Barat
Tahun 2000– 2006
: Pendidikan Dokter umum di Fakultas
Kedokteran Universitas Islam Sumatera
Utara
Tahun 2007-2010
: Program Magister Kedokteran Klinik Ilmu
Penyakit Saraf
Tahun 2007 – sekarang
: Pendidikan Spesialis di bidang Ilmu Penyakit
Saraf Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................... i
KATA PENGANTAR ........................................................................... v
DAFTAR RIWAYAT HIDUP ................................................................ vi
DAFTAR ISI ......................................................................................... x
DAFTAR SINGKATAN ....................................................................... xiii
DAFTAR LAMBANG .......................................................................... xvi
DAFTAR GAMBAR ........................................................................... xvii
DAFTAR TABEL ............................................................................... xviii
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................... xix
ABSTRAK .......................................................................................... xx
ABSTRACT ......................................................................................... xxi
BAB I PENDAHULUAN
I.1 Latar belakang ...................................................................... 1
I.2 Perumusan Masalah ............................................................ 5
I.3 Tujuan Penelitian .................................................................. 5
I.4 Hipotesis ............................................................................... 6
I.5 Manfaat Penelitian ................................................................ 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
II.1 Migren ................................................................................. 7
II.1.1 Epidemiologi ............................................................... 7
II.2 Klasifikasi ...................................................................... 8
Universitas Sumatera Utara
xiii
II.1.3 Kriteria Diagnostik ...................................................... 8
II.4 Patogenesa .................................................................. 11
II.2 Tension Type Headache .................................................... 14
II.2.1 Epidemiologi .............................................................. 14
II.2.2 Klasifikasi .................................................................. 15
II.2.3 Kriteria Diagnostik ...................................................... 16
II.2.4 Patogenesa ............................................................... 18
II.3 Adiponektin ......................................................................... 22
II.3.1 Defenisi ..................................................................... 22
II.3.2 Regulasi .................................................................... 22
II.3.3 Reseptor ................................................................... 24
II.3.4 Fisiologi ..................................................................... 25
II.4 Hubungan Adiponektin dengan Nyeri Kepala ....................... 27
II.5 Kerangka Teori ..................................................................... 30
II.6 Kerangka Konsep ................................................................. 31
BAB III METODE PENELITIAN
III.1 Tempat dan Waktu .............................................................. 32
III.2. Subjek Penelitian ................................................................ 32
III.2.1 Populasi Sasaran ..................................................... 32
III.2.2 Populasi Terjangkau ................................................ 32
III.2.3 Besar Sampel ........................................................... 33
III.2.4 Kriteria Inklusi ........................................................... 33
II.2.5 Kriteria Eksklusi ......................................................... 34
Universitas Sumatera Utara
xiv
II.2.6 Instrumen .................................................................. 34
III.3 Batasan Operasional ........................................................... 34
III.4 Rancangan Penelitian ......................................................... 38
III.5 Pelaksanaa Penelitian ..................................................... 38
III.5.1 Pengambilan Sampel ............................................. 38
III.5.2 Kerangka Operasional ........................................... 39
III.5.3 Variabel yang diamati ............................................. 39
III.5.4 Analisa Statistik ...................................................... 40
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
IV.1 Hasil Penelitian ............................................................... 41
IV.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian .............................. 41
IV.1.2 Rerata Kadar Adiponektin ..................................... 48
IV.1.3 Hubungan Kadar Adiponektin dengan Migren ....... 48
IV.1.4 Hubungan Kadar Adiponektin dengan TTH ........... 49
IV.1.5 Hubungan antropometri dengan Kadar
Adiponektin ............................................................ 50
IV.2 Pembahasan ................................................................... 51
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
V.1 Kesimpulan ...................................................................... 60
V.2 Saran ............................................................................... 60
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................... 62
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
xv
DAFTAR SINGKATAN
AdipoR
: Adiponektin Reseptor
AMPK
: Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase
BMI
: Body Mass Index
C
: Cervical
C/EBP
: CCAAT (cytidine-cytidine-adenosine-adenosinethymidine)/enhancer binding protein
CDH
: Chronic Daily Headache
CGRP
: Calcitonin Gene Related Peptide
CoA
: Coenzyme A
CSD
: Cortical Spreading Depression
Cys
: Cystein
DsbA-L
: Disulfide bond A oxidoreductase-like protein
E-47
: Protein E-47
EBP
: Enhancer Binding Protein
ER
: Endoplasmic Reticulum
ER-44
: Protein Endoplasmic Reticulum-44
Ero 1-Lα
: Endoplasmic Reticulum Oxidoreductase 1-Lα
fAd
: Full length Adiponectin
FK
: Fakultas Kedokteran
gAd
: Globular Adiponektin
GTN
: Glyceryl Trinitrate
Universitas Sumatera Utara
xvi
HMW
: High Molecular Weight
HC
: Hip Circumference
HT
: Hidroxytriptan
ICAM
: Intercellular Adhesion Molecule
ICHD-II
:International Classification Headache Disorder-II
Id 3
: Inhibitor of Differentiation 3
IL
: Interleukin
IRT
: Ibu Rumah Tangga
LC
: Locus Coeruleus
LMW
: Low Molecular Weight
Lys
: Lysin
mAd
: Murine Adiponectine
MCP-1
: Monocyte Chemotactic Protein-1
MMW
: Medium Molecular Weight
MoAbs
: metode sandwich enzyme-linked immunosorbent antibody
mRNA
: Messenger Ribonucleic Acid
NF
: Nuclear Factor
NMDA
: N-methyl D Aspartate
NO
: Nitric Oxide
NOs
: Nitric Oxide Synthase
NRD
: Nucleus Raphe Dorsalis
NRM
: Nucleus Raphe Magnus
PACAP
: Pituitary Adenilate Cyclase Activating Peptide
Universitas Sumatera Utara
xvii
PAG
: Periaquaductal Grey Matter
PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
PET
: Positron Emission Tomography
PNS
: Pegawai Negeri Sipil
PPAR
: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor
RA
: Reseptor Antagonis
RS
: Rumah Sakit
RVM
: Rostral Ventromedial Medulla
SMA
: Sekolah Menengah Atas
SPSS
: Statistical Product and Science Service
SREBP
: Sterol Regulatory Binding Protein
TNF
: Tumor Necrosis Factor
TTH
: Tension Type Headache
TZD
: Thiazolidinedione
UNPAD
: Universitas Padjajaran
USU
: Universitas Sumatera Utara
VCAM
: Vascular Cell Adhesion Molecule
WC
: Waist Circumference
WHR
: Waist Hip Ratio
Universitas Sumatera Utara
xviii
DAFTAR LAMBANG
c
: Centi
d
: Desi
Da
: Dalton
g
: Gram
k
: Kilo
m
: Meter
mg
: Miligram
ml
: Mililiter
n
: Besar Sampel
p
: Tingkat kemaknaan
α
: Alfa
: Beta
δ
: Delta
: Gamma
ƙ
: Kappa
µ
: Mikro
%
: Persen
Universitas Sumatera Utara
xix
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian ................................................. 44
Tabel 2. Karakteristik Subjek Migren ..................................................... 45
Tabel 3. Karakteristik Subjek TTH ......................................................... 46
Tabel 4. Karakteristik Subjek Penelitian berdasarkan Jenis Kelamin ............. 47
Tabel 5. Perbedaan Rerata Kadar Adiponektin pada Migren dan TTH .......... 48
Tabel 6.Hubungan Kadar Adiponektin dengan Migren .................................... 49
Tabel 7. Hubungan Kadar Adiponektin dengan TTH ....................................... 49
Tabel 8. Hubungan Antropometri dengan Kadar Adiponektin ......................... 50
Universitas Sumatera Utara
xx
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Postulat Mekanisme Patofisiologi Migren .................................. 12
Gambar 2. Updated pain model pada TTH ................................................... 21
Gambar 3. Regulasi Adiponektin ................................................................... 24
Gambar 4. Peranan adiponektin dalam cascade inflamasi ........................... 27
Gambar 5. Grafik Korelasi WHR dengan Kadar Adiponektin ............... 50
Universitas Sumatera Utara
xxi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat Persetujuan ikut dalam Penelitian
Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data
Lampiran 3. Kuesioner sesuai dengan IHS Classification (Kuesioner yang
diadaptasi dari HO K-H & Ong BK-C)
Lampiran 4. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK-USU
Lampiran 5. Data Dasar Penelitian
Universitas Sumatera Utara