Hubungan Kadar High Sensitivity- C Reactive Protein (Hs-Crp) Dengan Volume Infark Dan Outcome Fungsional Pada Pasien Stroke Iskemik Akut
TESIS MAGISTER
HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C
REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME
INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
OLEH
MINAR ARITONANG
Nomor Register CHS : 20544
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN USU /
RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
: HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY- C
REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME
INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
Nama
: Minar Aritonang
No. Register CHS
: 20544
Program Studi
: Neurologi
Hari /Tanggal
: Kamis, 2 Juli 2015
Komisi Pembimbing
Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, SpS(K)
NIP. 19470930 197902 1 001
Mengetahui / mengesahkan
Sekretaris Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
dr. Murniati Manik, MSc,SpKK, SpGK
Siregar,SpPD,KGEH
NIP. 19530719 198003 2 003
Prof. dr. Gontar Alamsyah
NIP. 19540220 198011 1 001
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY- C
REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME
INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
Nama
:
Minar Aritonang
No. Register CHS
:
20544
Program Studi
:
Neurologi
Menyetujui,
Pembimbing I
:
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
Pembimbing II
:
dr.Khairul P. Surbakti, Sp.S
...............
...............
Mengetahui / mengesahkan
Ketua Departemen Studi / SMF
Neurologi
FK-USU/ RSUP HAM Medan
Ketua Program Studi / SMF
Neurologi
FK-USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
NIP. 19530916 198203 1 003
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
NIP. 19530601 198103 1 004
HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C REACTIVE
PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME INFARK DAN
OUTCOME FUNGSIONAL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK
AKUT
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinis Neurologi Pada
Program Studi Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
MINAR ARITONANG
Nomor Register CHS : 20544
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU/ RSUP H ADAM MALIK
MEDAN
2015
PERNYATAAN
HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C REACTIVE
PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME INFARK DAN
OUTCOME FUNGSIONAL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK
AKUT
TESIS MAGISTER
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan
tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau
pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali
yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar
pustaka.
Medan, 02 Juli 2015
MINAR ARITONANG
Telah diuji pada tanggal : 02 Juli 2015
PANITIA TESIS MAGISTER
1. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)
(Penguji)
2. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S
3. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
4. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
5. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)
(Penguji)
6. Dr. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K)
(Penguji)
7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
8. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
9. dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS
10. dr. Cut Aria Arina, Sp.S
11. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S
12. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
13. dr. Aida Fitri, Sp.S
14. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S
15. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp. S
17. dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(Neu), Sp.S
18. dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu),Sp.S
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah Yang Maha Kuasa, atas
segala berkat, rahmat dan kasih-Nya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis
magister kedokteran klinik ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program
magister kedokteran klinik pada Program Pendidikan Magister Kedokteran
Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit
Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk
mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu
Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam
Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing,
mengoreksi dan mengarahkan mulai dari perencanaan, pembuatan dan
penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak
memberikan
masukan-masukan
berharga
kepada
penulis
dalam
menyelesaikan tesis ini.
4. Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), dr.Khairul P. Surbakti, Sp.S, selaku pembimbing,
yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan
mengarahkan saya mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian
tesis ini.
5. Guru-guru saya: Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K) (alm), dr. Darlan Djali
Chan, Sp.S, Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); Dr. dr. Aldy S Rambe,
Sp.S(K); dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S;
dr.Iskandar Nasution, Sp.S, FINS; dr. S. Irwansyah, Sp.S (alm); dr. Kiki
M.Iqbal, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; dr. Alfansuri Kadri, Sp.S; dr. Aida
Fithrie, Sp.S; dr. Dina Listyaningrum, M.Si.Med, Sp.S; dr. Irina Kemala
Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah
Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(neu), Sp.S, dr.
Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. Mayor (CKM) Antun Subono,
Sp.S, M.Sc,
dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu
persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program
Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
6. Dr. Ir. Erna Mutiara, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan membimbing
penulis dalam penulisan tesis ini.
7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga
saya dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
8. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/RSUP.
H. Adam Malik Medan, terima kasih atas persahabatan yang indah, serta
kakak-kakak senior dan adik-adik junior, terima kasih atas hari-hari yang
telah dijalani bersama.
9. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana saya pernah bertugas
selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran, serta berbagai
pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak
membantu
penulis
dalam
menjalani
Program
Pendidikan
Magister
Kedokteran Klinik Neurologi.
10. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik
Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian
ini.
11. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada
kedua orang tua saya, Pangoloi Aritonang dan Ester Sitompul yang telah
membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi
dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat yang berharga serta doa
yang tulus agar penulis dapat menyelesaikan Pendidikan ini sampai selesai.
12. Ucapan terima kasih kepada Ibu mertua saya, Tiorisma Sinaga atas segala
dukungan dan doa yang tulus agar saya dapat menjalani dan menyelesaikan
pendidikan dengan baik.
13. Teristimewa kepada suamiku tercinta Dumosch Pandiangan, SSos, yang
selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh
cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, kuucapkan terimakasih yang
setulus-tulusnya.
14. Kepada kedua anakku tersayang, William Sandy Tama Pandiangan dan
Aurora Dewi Rotua Pandiangan, yang telah menjadi pembangkit semangat
dan penghibur hati dalam menjalani hari-hari pendidikan yang terkadang
tidak mudah.
15. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan,
pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini,
penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
16. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu
persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima
kasih yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan
rahmat dan kasihNya kepada kita semua.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua jasa dan budi baik
mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan citacita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan
ini bermanfaat.
Medan, 2 Juli 2015
Minar Aritonang
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap
: dr. Minar Aritonang
Tempat / tanggal lahir
: Medan, 16 Agustus 1982
Agama
: Protestan
Nama Ayah
: Pangoloi Aritonang
Nama Ibu
: Ester Sitompul
Nama Suami
: Dumosch Pandiangan, SSos
Nama Anak
: William Sandy Tama Pandiangan
Aurora Dewi Rotua Pandiangan
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD ST. Thomas 6 Medan, tamat tahun 1994.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP ST.Thomas 1 Medan, tamat tahun 1997.
3. Sekolah Menengah Umum di SMA ST.Thomas 1 Medan tamat tahun 2000.
4. Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera Utara tamat tahun 2006.
Riwayat Pekerjaan
September 2006 - Desember 2007 : Dokter PTT pada Puskesmas Onan
Runggu Kabupaten Samosir
Januari 2008 s/d sekarang
Pemerintah Kabupaten Samosir
: Dokter PNS Fungsional pada
DAFTAR ISI
Hal.
LEMBAR PENGESAHAN
i
UCAPAN TERIMA KASIH
v
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
viii
DAFTAR ISI
ix
DAFTAR SINGKATAN
xi
DAFTAR TABEL
xiii
DAFTAR GAMBAR
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
xv
Abstrak
xvi
Abstract
xvii
BAB I. PENDAHULUAN
I.1. Latar Belakang
1
I.2. Perumusan Masalah
6
I.3. Tujuan Penelitian
I.3.1. Tujuan Umum
7
I.3.2. Tujuan Khusus
7
I.4. Hipotesis
8
I.5. Manfaat Penelitian
I.5.1. Manfaat untuk Penelitian
8
I.5.2. Manfaat untuk Pendidikan
8
I.5.3. Manfaat untuk Masyarakat
8
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
II.1. Stroke Iskemik
II.1.1. Definisi
9
II.1.2. Epidemiologi
9
II.1.3. Faktor Resiko
10
II.1.4. Klasifikasi
11
II.1.5. Patofisiologi
15
II.2. C Reactive Protein
17
II.2.1. Pengenalan C reactive protein
17
II.2.2. Struktur C reactive Protein
18
II.2.3. Pembentukan C Reactive Protein
19
II.2.4. Faktor Mempengaruhi kadar C Reactive Protein
21
II.2.5. Fungsi C Reactive Protein
22
II.2.6. Patobiologi Aterosklerosis
23
II.2.7. Patogenesis CRP pada Stroke Iskemik
26
II.3. Computed Tomography (CT) Scan dan Volume Infark
28
II.4. Hubungan Volume Infark dengan Outcome Stroke
29
II.5. Penilaian Outcome Stroke
30
II.6. Kerangka Teori
32
II.7. Kerangka Konsep
33
BAB III. METODE PENELITIAN
III.1. TEMPAT DAN WAKTU
34
III.2. SUBJEK PENELITIAN
34
III.2.1. Populasi Sasaran
34
III.2.2. Populasi Terjangkau
34
III.2.3. Besar Sampel
34
III.2.4. Kriteria Inklusi
35
III.2.5. Kriteria Eksklusi
35
III.3. BATASAN OPERASIONAL
36
III.4. RANCANGAN PENELITIAN
40
III.5. PELAKSANAAN PENELITIAN
40
III.5.1. Instrumen Penelitian
40
III.5.2. Pengambilan Sampel
41
III.5.3. Kerangka Operasional
42
III.5.4. Variabel yang diamati
43
III.5.5. Analisa Statistik
43
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
IV.1. HASIL PENELITIAN
IV.1.1. Karakteristik subyek penelitian
44
IV.1.2. Distribusi nilai median, rentang minimum dan
maksimum Kadar hs-CRP, Volume Infark dan mRS
46
IV.1.3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume Infark
46
IV.1.4. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS
47
IV.1.5. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS
47
IV.1.6. Nilai titik potong kadar hs-CRP sebagai prediktor
outcome buruk
48
IV.2. PEMBAHASAN
IV.2.1. Karakteristik demografik subyek Penelitian
51
IV.2.2. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume
Infark
54
IV.2.3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS
58
IV.2.4. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS
58
IV.2.5. Nilai cut off point sebagai prediktor outcome buruk
pada pasien stroke iskemik
IV.2.7. Keterbatasan penelitian
58
60
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
61
DAFTAR PUSTAKA
63
LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
ASNA
BI
CCCR-2
CI
CMP1
CRP
CT
Da
dL
DWI
ECASS-1
eNOS
FcɣR
GFR
GOS
HR
Hs – CRP
IL-1
IL-6
IL-8
IL-17
Kg
LDL
mg
mL
mm
mmHg
mRS
mm
NIHSS
NINDS
NCCT
NOMAS
NO
OR
O2
Pch
RS
RSUP
SD
SPSS
SSP
TIA
TNF-α
TOAST
WHO
: ASEAN Neurological Association
: Barthel Index
: CC Chemokine receptor-2
: Confidence Interval
: Monocyte Chemoattractant protein 1
: C – Reactive Protein
: Computed Tomography
: Dalton
: desi liter
: Diffusion Weighted Imaging
: European Cooperative Acute Stroke Study 1
: endothelial Nitrit Oxide Synthase
: Fcɣ Receptors
: Glomerular Filtration Rate
: Glasgow Outcome Scale
: Hazard Ratio
: High sensitivity – C Reactice Protein
: Interleukin-1
: Interleukin-6
: Interleukin-8
: Interleukin-17
: kilogram
: Low Density Lipoprotein
: milli gram
: milli liter
: milli meter
: millimeter merkuri
: modified Rankin Scale
: milli meter
: National Institutes of Health Stroke Scale
:National Institutes of Neurological Disorders and
: Non – Contrast Computed Tomography
: Northern Manhattan Study
: Nitric Oxide
: Odds Ratio
: Oksigen
: Phospocholine
: Rumah Sakit
: Rumah Sakit Umum Pusat
: standard deviation
: Statistical Product and Science Service
: Susunan Saraf Pusat
: Transient Ischemic Attack
: Tumor Necrosis Factor-alpha
: Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment
: World Health Organization
Stroke
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Faktor yang berhubungan dengan peningkatan/penurunan
Kadar hs - CRP
22
Tabel 2. Karakteristik Subjek Penelitian
45
Tabel 3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume Infark
47
Tabel 4. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS
47
Tabel 5. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS hari ke 14
48
Tabel 6. Koordinat Kurva (Variabel hs-CRP)
50
DAFTAR GAMBAR
Hal.
Gambar 1. Struktur CRP
19
Gambar 2. Skema yang menggambarkan peran hs-CRP pada
inflamasi dan aterosklerosis
25
Gambar 3. Mekanisme patogenisitas C-Reactive Protein
pada susunan saraf pusat
27
Gambar 4. Grafik sensitivitas dan spesifisitas kadar hs-CRP
49
Gambar 5. Grafik Kurva Receiver Operating Characteristic
49
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN 1
LEMBARAN PENJELASAN KEPADA CALON
SUBJEK PENELITIAN
LAMPIRAN 2
LAMPIRAN 3
PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP)
LEMBAR PENGUMPULAN DATA
LAMPIRAN 4
MODIFIED RANKIN SCALE
LAMPIRAN 5
Persetujuan Komite Etik (Ethical Clearance)
HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C
REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME
INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
OLEH
MINAR ARITONANG
Nomor Register CHS : 20544
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN USU /
RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
: HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY- C
REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME
INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
Nama
: Minar Aritonang
No. Register CHS
: 20544
Program Studi
: Neurologi
Hari /Tanggal
: Kamis, 2 Juli 2015
Komisi Pembimbing
Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, SpS(K)
NIP. 19470930 197902 1 001
Mengetahui / mengesahkan
Sekretaris Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
dr. Murniati Manik, MSc,SpKK, SpGK
Siregar,SpPD,KGEH
NIP. 19530719 198003 2 003
Prof. dr. Gontar Alamsyah
NIP. 19540220 198011 1 001
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY- C
REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME
INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
Nama
:
Minar Aritonang
No. Register CHS
:
20544
Program Studi
:
Neurologi
Menyetujui,
Pembimbing I
:
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
Pembimbing II
:
dr.Khairul P. Surbakti, Sp.S
...............
...............
Mengetahui / mengesahkan
Ketua Departemen Studi / SMF
Neurologi
FK-USU/ RSUP HAM Medan
Ketua Program Studi / SMF
Neurologi
FK-USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
NIP. 19530916 198203 1 003
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
NIP. 19530601 198103 1 004
HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C REACTIVE
PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME INFARK DAN
OUTCOME FUNGSIONAL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK
AKUT
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinis Neurologi Pada
Program Studi Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
MINAR ARITONANG
Nomor Register CHS : 20544
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU/ RSUP H ADAM MALIK
MEDAN
2015
PERNYATAAN
HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C REACTIVE
PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME INFARK DAN
OUTCOME FUNGSIONAL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK
AKUT
TESIS MAGISTER
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan
tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau
pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali
yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar
pustaka.
Medan, 02 Juli 2015
MINAR ARITONANG
Telah diuji pada tanggal : 02 Juli 2015
PANITIA TESIS MAGISTER
1. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)
(Penguji)
2. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S
3. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
4. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
5. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)
(Penguji)
6. Dr. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K)
(Penguji)
7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
8. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
9. dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS
10. dr. Cut Aria Arina, Sp.S
11. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S
12. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
13. dr. Aida Fitri, Sp.S
14. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S
15. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp. S
17. dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(Neu), Sp.S
18. dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu),Sp.S
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah Yang Maha Kuasa, atas
segala berkat, rahmat dan kasih-Nya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis
magister kedokteran klinik ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program
magister kedokteran klinik pada Program Pendidikan Magister Kedokteran
Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit
Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk
mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu
Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam
Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing,
mengoreksi dan mengarahkan mulai dari perencanaan, pembuatan dan
penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak
memberikan
masukan-masukan
berharga
kepada
penulis
dalam
menyelesaikan tesis ini.
4. Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), dr.Khairul P. Surbakti, Sp.S, selaku pembimbing,
yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan
mengarahkan saya mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian
tesis ini.
5. Guru-guru saya: Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K) (alm), dr. Darlan Djali
Chan, Sp.S, Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); Dr. dr. Aldy S Rambe,
Sp.S(K); dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S;
dr.Iskandar Nasution, Sp.S, FINS; dr. S. Irwansyah, Sp.S (alm); dr. Kiki
M.Iqbal, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; dr. Alfansuri Kadri, Sp.S; dr. Aida
Fithrie, Sp.S; dr. Dina Listyaningrum, M.Si.Med, Sp.S; dr. Irina Kemala
Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah
Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(neu), Sp.S, dr.
Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. Mayor (CKM) Antun Subono,
Sp.S, M.Sc,
dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu
persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program
Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
6. Dr. Ir. Erna Mutiara, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan membimbing
penulis dalam penulisan tesis ini.
7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga
saya dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
8. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/RSUP.
H. Adam Malik Medan, terima kasih atas persahabatan yang indah, serta
kakak-kakak senior dan adik-adik junior, terima kasih atas hari-hari yang
telah dijalani bersama.
9. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana saya pernah bertugas
selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran, serta berbagai
pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak
membantu
penulis
dalam
menjalani
Program
Pendidikan
Magister
Kedokteran Klinik Neurologi.
10. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik
Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian
ini.
11. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada
kedua orang tua saya, Pangoloi Aritonang dan Ester Sitompul yang telah
membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi
dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat yang berharga serta doa
yang tulus agar penulis dapat menyelesaikan Pendidikan ini sampai selesai.
12. Ucapan terima kasih kepada Ibu mertua saya, Tiorisma Sinaga atas segala
dukungan dan doa yang tulus agar saya dapat menjalani dan menyelesaikan
pendidikan dengan baik.
13. Teristimewa kepada suamiku tercinta Dumosch Pandiangan, SSos, yang
selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh
cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, kuucapkan terimakasih yang
setulus-tulusnya.
14. Kepada kedua anakku tersayang, William Sandy Tama Pandiangan dan
Aurora Dewi Rotua Pandiangan, yang telah menjadi pembangkit semangat
dan penghibur hati dalam menjalani hari-hari pendidikan yang terkadang
tidak mudah.
15. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan,
pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini,
penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
16. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu
persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima
kasih yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan
rahmat dan kasihNya kepada kita semua.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua jasa dan budi baik
mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan citacita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan
ini bermanfaat.
Medan, 2 Juli 2015
Minar Aritonang
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap
: dr. Minar Aritonang
Tempat / tanggal lahir
: Medan, 16 Agustus 1982
Agama
: Protestan
Nama Ayah
: Pangoloi Aritonang
Nama Ibu
: Ester Sitompul
Nama Suami
: Dumosch Pandiangan, SSos
Nama Anak
: William Sandy Tama Pandiangan
Aurora Dewi Rotua Pandiangan
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD ST. Thomas 6 Medan, tamat tahun 1994.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP ST.Thomas 1 Medan, tamat tahun 1997.
3. Sekolah Menengah Umum di SMA ST.Thomas 1 Medan tamat tahun 2000.
4. Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera Utara tamat tahun 2006.
Riwayat Pekerjaan
September 2006 - Desember 2007 : Dokter PTT pada Puskesmas Onan
Runggu Kabupaten Samosir
Januari 2008 s/d sekarang
Pemerintah Kabupaten Samosir
: Dokter PNS Fungsional pada
DAFTAR ISI
Hal.
LEMBAR PENGESAHAN
i
UCAPAN TERIMA KASIH
v
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
viii
DAFTAR ISI
ix
DAFTAR SINGKATAN
xi
DAFTAR TABEL
xiii
DAFTAR GAMBAR
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
xv
Abstrak
xvi
Abstract
xvii
BAB I. PENDAHULUAN
I.1. Latar Belakang
1
I.2. Perumusan Masalah
6
I.3. Tujuan Penelitian
I.3.1. Tujuan Umum
7
I.3.2. Tujuan Khusus
7
I.4. Hipotesis
8
I.5. Manfaat Penelitian
I.5.1. Manfaat untuk Penelitian
8
I.5.2. Manfaat untuk Pendidikan
8
I.5.3. Manfaat untuk Masyarakat
8
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
II.1. Stroke Iskemik
II.1.1. Definisi
9
II.1.2. Epidemiologi
9
II.1.3. Faktor Resiko
10
II.1.4. Klasifikasi
11
II.1.5. Patofisiologi
15
II.2. C Reactive Protein
17
II.2.1. Pengenalan C reactive protein
17
II.2.2. Struktur C reactive Protein
18
II.2.3. Pembentukan C Reactive Protein
19
II.2.4. Faktor Mempengaruhi kadar C Reactive Protein
21
II.2.5. Fungsi C Reactive Protein
22
II.2.6. Patobiologi Aterosklerosis
23
II.2.7. Patogenesis CRP pada Stroke Iskemik
26
II.3. Computed Tomography (CT) Scan dan Volume Infark
28
II.4. Hubungan Volume Infark dengan Outcome Stroke
29
II.5. Penilaian Outcome Stroke
30
II.6. Kerangka Teori
32
II.7. Kerangka Konsep
33
BAB III. METODE PENELITIAN
III.1. TEMPAT DAN WAKTU
34
III.2. SUBJEK PENELITIAN
34
III.2.1. Populasi Sasaran
34
III.2.2. Populasi Terjangkau
34
III.2.3. Besar Sampel
34
III.2.4. Kriteria Inklusi
35
III.2.5. Kriteria Eksklusi
35
III.3. BATASAN OPERASIONAL
36
III.4. RANCANGAN PENELITIAN
40
III.5. PELAKSANAAN PENELITIAN
40
III.5.1. Instrumen Penelitian
40
III.5.2. Pengambilan Sampel
41
III.5.3. Kerangka Operasional
42
III.5.4. Variabel yang diamati
43
III.5.5. Analisa Statistik
43
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
IV.1. HASIL PENELITIAN
IV.1.1. Karakteristik subyek penelitian
44
IV.1.2. Distribusi nilai median, rentang minimum dan
maksimum Kadar hs-CRP, Volume Infark dan mRS
46
IV.1.3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume Infark
46
IV.1.4. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS
47
IV.1.5. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS
47
IV.1.6. Nilai titik potong kadar hs-CRP sebagai prediktor
outcome buruk
48
IV.2. PEMBAHASAN
IV.2.1. Karakteristik demografik subyek Penelitian
51
IV.2.2. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume
Infark
54
IV.2.3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS
58
IV.2.4. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS
58
IV.2.5. Nilai cut off point sebagai prediktor outcome buruk
pada pasien stroke iskemik
IV.2.7. Keterbatasan penelitian
58
60
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
61
DAFTAR PUSTAKA
63
LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
ASNA
BI
CCCR-2
CI
CMP1
CRP
CT
Da
dL
DWI
ECASS-1
eNOS
FcɣR
GFR
GOS
HR
Hs – CRP
IL-1
IL-6
IL-8
IL-17
Kg
LDL
mg
mL
mm
mmHg
mRS
mm
NIHSS
NINDS
NCCT
NOMAS
NO
OR
O2
Pch
RS
RSUP
SD
SPSS
SSP
TIA
TNF-α
TOAST
WHO
: ASEAN Neurological Association
: Barthel Index
: CC Chemokine receptor-2
: Confidence Interval
: Monocyte Chemoattractant protein 1
: C – Reactive Protein
: Computed Tomography
: Dalton
: desi liter
: Diffusion Weighted Imaging
: European Cooperative Acute Stroke Study 1
: endothelial Nitrit Oxide Synthase
: Fcɣ Receptors
: Glomerular Filtration Rate
: Glasgow Outcome Scale
: Hazard Ratio
: High sensitivity – C Reactice Protein
: Interleukin-1
: Interleukin-6
: Interleukin-8
: Interleukin-17
: kilogram
: Low Density Lipoprotein
: milli gram
: milli liter
: milli meter
: millimeter merkuri
: modified Rankin Scale
: milli meter
: National Institutes of Health Stroke Scale
:National Institutes of Neurological Disorders and
: Non – Contrast Computed Tomography
: Northern Manhattan Study
: Nitric Oxide
: Odds Ratio
: Oksigen
: Phospocholine
: Rumah Sakit
: Rumah Sakit Umum Pusat
: standard deviation
: Statistical Product and Science Service
: Susunan Saraf Pusat
: Transient Ischemic Attack
: Tumor Necrosis Factor-alpha
: Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment
: World Health Organization
Stroke
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Faktor yang berhubungan dengan peningkatan/penurunan
Kadar hs - CRP
22
Tabel 2. Karakteristik Subjek Penelitian
45
Tabel 3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume Infark
47
Tabel 4. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS
47
Tabel 5. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS hari ke 14
48
Tabel 6. Koordinat Kurva (Variabel hs-CRP)
50
DAFTAR GAMBAR
Hal.
Gambar 1. Struktur CRP
19
Gambar 2. Skema yang menggambarkan peran hs-CRP pada
inflamasi dan aterosklerosis
25
Gambar 3. Mekanisme patogenisitas C-Reactive Protein
pada susunan saraf pusat
27
Gambar 4. Grafik sensitivitas dan spesifisitas kadar hs-CRP
49
Gambar 5. Grafik Kurva Receiver Operating Characteristic
49
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN 1
LEMBARAN PENJELASAN KEPADA CALON
SUBJEK PENELITIAN
LAMPIRAN 2
LAMPIRAN 3
PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP)
LEMBAR PENGUMPULAN DATA
LAMPIRAN 4
MODIFIED RANKIN SCALE
LAMPIRAN 5
Persetujuan Komite Etik (Ethical Clearance)