Uji Toksisitas Subkronik Ekstrak Etanol Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) pada Mencit Jantan
UJI TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL
DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia
(Hemsley) A.Gray) PADA MENCIT JANTAN
SKRIPSI
OLEH:
ASIH TRIA WULANDARI
NIM 091501071
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
UJI TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL
DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia
(Hemsley) A.Gray) PADA MENCIT JANTAN
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk mencapai
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ASIH TRIA WULANDARI
NIM 091501071
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
UJI TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL
DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia
(Hemsley) A.Gray) PADA MENCIT JANTAN
OLEH:
ASIH TRIA WULANDARI
NIM 091501071
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 28 Januari 2016
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001
Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt.
NIP195103261978022001
Pembimbing II,
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra., Apt.
NIP 195311281983031002
Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt.
NIP 195209271981031007
Marianne, S.Si., M.Si., Apt.
NIP 198005202005012006
Medan, Juni 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Disahkan Oleh:
Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah, puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan rahmat dan karunia kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan
penyusunan skripsi yang berjudul “Uji Toksisitas Subkronik Ekstrak Etanol Daun
Kembang Bulan (Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) pada Mencit Jantan”.
Skripsi ini diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi
yang telah menyediakan fasilitas kepada penulis selama perkuliahan di Fakultas
Farmasi. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Ibu Dr. Marline
Nainggolan, M.S., Apt., dan Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra., Apt., yang
telah membimbing penulis dengan penuh kesabaran, memberikan petunjuk dan
saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ucapan terima kasih
juga penulis sampaikan kepada Ibu Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt., selaku ketua
penguji juga Bapak Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt., dan Ibu Marianne, S.Si., M.Si.,
Apt., selaku anggota penguji yang telah memberikan evaluasi dan masukan
kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini .
Penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
yang tulus kepada Ayahanda Syamsuddin dan Ibunda Atika , Kakak Ari
Ramayanti Rahayu M.Pd., Abang Eko Prasetya S.Pd., M.Sc., Adik Awi Nanda
Wijaksana dan Abbil Rizki Abdillah yang senantiasa memberikan doa, dukungan,
semangat dan kasih sayang yang tak ternilai dengan apapun. Penulis juga
mengucapkan terima kasih kepada Bapak dan Ibu staff pengajar Fakultas Farmasi
iv
Universitas Sumatera Utara
USU, serta semua pihak atas bantuan, dukungan dan do’a dalam penyelesaian
skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan,
sehingga penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Akhir
kata, semoga tulisan ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan menjadi sumbangan
yang berarti bagi ilmu pengetahuan khususnya dalam bidang ilmu farmasi.
Medan,
Penulis,
Juni 2016
Asih Tria Wulandari
NIM 091501071
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT
Saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama
: Asih Tria Wulandari
NIM
: 091501071
Program Studi
: S1- Reguler Farmasi
Judul Skripsi
: Uji Toksisitas Subkronik Ekstrak Etanol Daun Kembang
Bulan (Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) pada
Mencit Jantan
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari
hasil pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang
lain untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan
plagiat karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar
pustaka.
Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam
skripsi ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia
mendapat sanksi apapun oleh Program Studi Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikianlah surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk
dapat digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan, Juni 2016
Yang membuat pernyataan
Asih Tria Wulandari
NIM091501071
vi
Universitas Sumatera Utara
UJI TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL
DAUN KEMBANG BULAN
(Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) PADA MENCIT JANTAN
ABSTRAK
Uji toksisitas subkronik merupakan suatu pengujian untuk mendeteksi
efek toksik setelah pemberian sediaan uji dengan dosis berulang yang diberikan
secara oral pada hewan uji selama 28 atau 90 hari. Uji toksisitas subkronik akan
memberikan informasi efek toksik terhadap organ sasaran yang dipengaruhinya.
Daun kembang bulan (Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) dapat bermanfaat
sebagai antidiabetes, antibakteri, antiinflamasi, dan memiliki efek sitotoksik.
Tujuan penelitian ini adalah mengetahui efek toksisitas subkronik ekstrak etanol
daun kembang bulan (EEDKB).
Serbuk simplisia dimaserasi dengan pelarut etanol 80% kemudian
diuapkan dengan rotary evaporator ± 40oC dan di freeze dryer ± -40oC
selanjutnya diuji toksisitas subkroniknya menggunakan mencit sebanyak 25 ekor
dibagi dalam 5 kelompok, kelompok kontrol diberi CMC-Na, kelompok
perlakuan diberi EEDKB dosis 250,500,750 dan 1000 mg/kg bb secara oral setiap
hari selama 28 hari. Pengamatan meliputi gejala toksik, berat badan, jumlah
pakan, kematian, pengukuran kadar ALT dan kreatinin, makropatologi dan
histopatologi organ hati dan ginjal, kemudian dianalisis statistik menggunakan
Statistical Program Service Solution (SPSS) versi 22.
Hasil pengamatan tidak ditemukan adanya gejala toksik pada kelompok
kontrol, EEDKB dosis 250 mg/kg bb sedang dosis 500,750 dan 1000 mg/kg bb
ditemukan gejala toksik. Hasil uji statistik menunjukkan tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kenaikan berat badan dengan pemberian EEBPJ (p > 0,05),
namun terjadi penurunan berat badan mencit yang mengalami kematian. EEDKB
memberikan pengaruh terhadap jumlah pakan mencit jantan pada dosis 750 dan
1000 mg/kg bb (p < 0,05). Mencit yang mati pada kelompok kontrol dan dosis
250 mg/kg bb tidak ada, sedang pada dosis 500,750 dan 1000 mg/kg bb ada
mencit yang mati. Hasil rata-rata kadar ALT dan kreatinin terdapat perbedaan
yang signifikan antara kelompok perlakuan dan kontrol (p < 0,05).
Kata kunci :uji toksisitas subkronik, ekstrak etanol daun kembang bulan, mencit
jantan
vii
Universitas Sumatera Utara
SUBCHRONIC TOXICITY TEST ETHANOL EXTRACT OF
KEMBANG BULAN LEAF
(Tithonia diversifolia (Hemsley (A.Gray) ON MALE MICE
ABSTRACT
Subchronic toxicity test is a test to detect the toxic effects that appear after
administration of the test preparation with repeated doses which are given
orallyto test animals for 28 or 90 days. Subchronic toxicity test will
give
informationabout the main effect of targeted organ which influenced. Kembang
bulan
leaf(Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) can be used as
antidiabetic,antibacterial,antiinflammatory and has citotoxic effect. The
purpose of this study is to deter-mine the subchronic toxicity test ethanol extract
of kembang bulan leaf (EEDKB).
Simplex powder was macerated by ethanol
80% and evaporated by usingrotary evaporator ± 40oC and freeze dried ± -40oC
then obtained extract was testedfor its subchronic toxicity using 25 mice which
were divided into 5 groups:controlgroup was given CMC-Na, the treatment
groups which were given with EEDKBdose 250, 500, 750 and 1000 mg/kg bw
administered orally everyday for 28 days. Observations were conducted toxic
symptoms, weight loss, feed amount, death,measurement of ALT and creatinin
level, macropathology and histopathology of liver and kidney then data were
analyzed by using the Statistical Program ServiceSolution (SPSS) version 22.
The results showed that there were no toxic symptoms in the control group
and EEBPJ dose 250 mg/kg bw, while EEBPJ dose 500, 750 and 1000 mg/kg bw
showed toxic symptoms. Result of statistic showed no significant difference in
weight gain within treatment groups given with EEBPJ (p > 0.05), but there was
significant weight loss from death mice. EEDKB influenced feed amount in dose
750 dan 1000 mg/kg bw (p < 0.05). Death mice in the control group and EEDKB
dose 250mg/kg bw didn’t show, while EEDKB dose 500,750 and 1000 mg/kg bw
showed. Result of SGPT and creatinin level showed significant differences within
control group and treatment group(p < 0.05).
Keywords:subchronic toxicity test, extract etanol of kembang bulan leaf, male
mice
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ...........................................................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................
ii
KATA PENGANTAR ...................................................................................
iii
SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT ...............................................
v
ABSTRAK ....................................................................................................
vi
ABSTRACT ..................................................................................................
vii
DAFTAR ISI.................................................................................................. viii
DAFTAR TABEL..........................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR .....................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xiv
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1
1.1 LatarBelakang .............................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ....................................................................
4
1.3 Hipotesis......................................................................................
4
1.4 Tujuan Penelitian ........................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian ......................................................................
5
1.6 Kerangka Pikir Penelitian ...........................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................
5
2.1 Uraian Tumbuhan ........................................................................
6
2.1.1 Habitat dan daerah tumbuh .................................................
6
2.1.2 Morfologi ...........................................................................
6
2.1.3 Sistematika tumbuhan ........................................................
7
iv
Universitas Sumatera Utara
2.1.4 Nama lain ...........................................................................
7
2.1.5 Khasiat dan penggunaan ....................................................
7
2.1.6 Kandungan Kimia ..............................................................
8
2.2Ekstraksi ........................................................................................
8
2.3Toksisitas ......................................................................................
11
2.4Hati ...............................................................................................
15
2.4.1 Anatomi hati ......................................................................
15
2.4.2 Fisiologi hati ......................................................................
16
2.4.3 Histologi hati ......................................................................
17
2.4.4 Patologi hati .......................................................................
18
2.4.5 SGPT ..................................................................................
19
2.5Ginjal ............................................................................................
20
2.5.1 Anatomi ginjal ...................................................................
20
2.5.2 Fisiologi ginjal ...................................................................
21
2.5.3 Histologi ginjal ...................................................................
23
2.5.4 Patologi ginjal ....................................................................
24
2.5.5 Kreatinin.............................................................................
24
BAB III METODE PENELITIAN ................................................................
26
3.1 Alat dan Bahan ............................................................................
26
3.1.1 Alat .....................................................................................
26
3.1.2 Bahan ................................................................................
26
3.2Hewan Percobaan..........................................................................
26
3.3Penyiapan Sampel ........................................................................
27
3.3.1 Pengumpulan tumbuhan .....................................................
27
3.3.2 Identifikasi tumbuhan ........................................................
27
v
Universitas Sumatera Utara
3.3.3 Pembuatan simplisia ....................................................................
27
3.4 Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Kembang Bulan ......................
27
3.5 Pengujian Efek Toksisitas ...........................................................
28
3.5.1 Pembuatan sediaan uji ekstrak etanol kembang bulan .....
28
3.5.2 Uji pendahuluan ..................................................................
28
3.5.3 Pengujian toksisitas subkronik ...........................................
29
3.5.4 Pengamatan ........................................................................
29
3.5.5.2 Berat badan ..............................................................
29
3.5.5.3 Jumlah pakan...........................................................
30
3.5.5.4 Kematian hewan ......................................................
30
3.5.5.5 Pengukuran kadar SGPT dan kreatinin ...................
30
3.5.5.7 Histopatologi organ hati dan ginjal .........................
30
3.5.5 Analisis statistik .................................................................
31
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................
32
4.1 Hasil Identifikasi Tumbuhan ..........................................................
32
4.2 Hasil Ekstraksi Serbuk Daun Kembang Bulan ..............................
32
4.3 Hasil Uji Pendahuluan ...................................................................
32
4.4 Hasil Pengujian Toksisitas Subkronik ............................................
32
4.4.1 Hasil pengamatan gejala toksik..........................................
33
4.4.2 Hasil pengamatan berat badan ..........................................
33
4.4.3 Hasil pengamatan jumlah pakan ........................................
35
4.4.4 Hasil pengamatan kematian ...............................................
37
4.4.5 Hasil pengukuran kadar ALT dan kreatinin .......................
38
4.4.6 Hasil pengamatan makropatologi.......................................
41
4.4.7 Hasil histopatologi organ hati dan ginjal ...........................
42
vi
Universitas Sumatera Utara
3
3
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................
49
5.1 Kesimpulan ..................................................................................
49
5.2 Saran .............................................................................................
49
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................
50
LAMPIRAN ...................................................................................................
56
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
4.1
Halaman
Hasil pengamatan gejala toksik........................................................
33
4.2
Hasil rata-rata berat badan ...............................................................
34
4.3
Hasil pengamatan jumlah pakan ......................................................
36
4.4
Hasil pengamatan kematian .............................................................
37
4.5
Hasil pengamatan makropatologi hati ..............................................
41
4.6
Hasil pengamatan makropatologi ginjal ..........................................
41
4.7
Hasil histopatologi organ hati ..........................................................
42
4.8
Hasil histopatologi organ ginjal .......................................................
46
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1.1
Diagram kerangka pikir penelitian ...............................................
5
2.1
Gambaran makroskopik hati manusia dari anterior ......................
16
2.2
Gambaran makroskopik hati manusia dari anterior ......................
18
2.3
Anatomi ginjal manusia.................................................................
21
2.4
Ginjal manusia...............................................................................
23
4.2
Lobulus hepatik .............................................................................
18
4.1
Grafik rata-rata hasil pengukuran kadar ALT ...............................
39
4.2
Grafik rata-rata hasil pengukuran kadar kreatinin .........................
40
4.3
Jaringan hati mencit .......................................................................
43
4.4
Jaringan ginjal mencit ....................................................................
47
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Hasil identifikasi tumbuhan .......................................................
56
3
Gambar tumbuhan dan daun segar kembang bulan (Tithonia
diversifolia (Hemsley) A. Gray) .................................................
57
4
Simplisia dan serbuk simplisia daun kembang bulan .................
58
5
Bagan pembuatan ekstrak ...........................................................
59
5
Bagan alur penelitian uji toksisitas subkronik ............................
60
6
Contoh perhitungan dosis............................................................
61
7
Hasil uji pendahuluan .................................................................
62
8
Hasil pengukuran berat badan ....................................................
63
9
Hasil pengukuran kadar sgpt dan kreatinin .................................
67
10
Hasil rata-rata kadar sgpt dan kreatinin .....................................
84
11
Pengamatan makropatologi organ hati dan ginjal .......................
85
12
Gambar alat, bahan, dan objek yang digunakan .........................
88
13
Gambar hewan percobaan yang digunakan ................................
90
14
Hasil analisis SPSSberat badan mencit jantan.............................
91
15
Hasil analisis SPSSpakanmencit jantan.......................................
97
16
Hasil analisis SPSS kadar ALT dan kreatinin .............................
99
x
Universitas Sumatera Utara
DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia
(Hemsley) A.Gray) PADA MENCIT JANTAN
SKRIPSI
OLEH:
ASIH TRIA WULANDARI
NIM 091501071
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
UJI TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL
DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia
(Hemsley) A.Gray) PADA MENCIT JANTAN
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk mencapai
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ASIH TRIA WULANDARI
NIM 091501071
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
UJI TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL
DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia
(Hemsley) A.Gray) PADA MENCIT JANTAN
OLEH:
ASIH TRIA WULANDARI
NIM 091501071
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 28 Januari 2016
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001
Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt.
NIP195103261978022001
Pembimbing II,
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra., Apt.
NIP 195311281983031002
Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt.
NIP 195209271981031007
Marianne, S.Si., M.Si., Apt.
NIP 198005202005012006
Medan, Juni 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Disahkan Oleh:
Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah, puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan rahmat dan karunia kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan
penyusunan skripsi yang berjudul “Uji Toksisitas Subkronik Ekstrak Etanol Daun
Kembang Bulan (Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) pada Mencit Jantan”.
Skripsi ini diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi
yang telah menyediakan fasilitas kepada penulis selama perkuliahan di Fakultas
Farmasi. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Ibu Dr. Marline
Nainggolan, M.S., Apt., dan Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra., Apt., yang
telah membimbing penulis dengan penuh kesabaran, memberikan petunjuk dan
saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ucapan terima kasih
juga penulis sampaikan kepada Ibu Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt., selaku ketua
penguji juga Bapak Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt., dan Ibu Marianne, S.Si., M.Si.,
Apt., selaku anggota penguji yang telah memberikan evaluasi dan masukan
kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini .
Penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
yang tulus kepada Ayahanda Syamsuddin dan Ibunda Atika , Kakak Ari
Ramayanti Rahayu M.Pd., Abang Eko Prasetya S.Pd., M.Sc., Adik Awi Nanda
Wijaksana dan Abbil Rizki Abdillah yang senantiasa memberikan doa, dukungan,
semangat dan kasih sayang yang tak ternilai dengan apapun. Penulis juga
mengucapkan terima kasih kepada Bapak dan Ibu staff pengajar Fakultas Farmasi
iv
Universitas Sumatera Utara
USU, serta semua pihak atas bantuan, dukungan dan do’a dalam penyelesaian
skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan,
sehingga penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Akhir
kata, semoga tulisan ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan menjadi sumbangan
yang berarti bagi ilmu pengetahuan khususnya dalam bidang ilmu farmasi.
Medan,
Penulis,
Juni 2016
Asih Tria Wulandari
NIM 091501071
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT
Saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama
: Asih Tria Wulandari
NIM
: 091501071
Program Studi
: S1- Reguler Farmasi
Judul Skripsi
: Uji Toksisitas Subkronik Ekstrak Etanol Daun Kembang
Bulan (Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) pada
Mencit Jantan
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari
hasil pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang
lain untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan
plagiat karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar
pustaka.
Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam
skripsi ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia
mendapat sanksi apapun oleh Program Studi Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikianlah surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk
dapat digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan, Juni 2016
Yang membuat pernyataan
Asih Tria Wulandari
NIM091501071
vi
Universitas Sumatera Utara
UJI TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL
DAUN KEMBANG BULAN
(Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) PADA MENCIT JANTAN
ABSTRAK
Uji toksisitas subkronik merupakan suatu pengujian untuk mendeteksi
efek toksik setelah pemberian sediaan uji dengan dosis berulang yang diberikan
secara oral pada hewan uji selama 28 atau 90 hari. Uji toksisitas subkronik akan
memberikan informasi efek toksik terhadap organ sasaran yang dipengaruhinya.
Daun kembang bulan (Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) dapat bermanfaat
sebagai antidiabetes, antibakteri, antiinflamasi, dan memiliki efek sitotoksik.
Tujuan penelitian ini adalah mengetahui efek toksisitas subkronik ekstrak etanol
daun kembang bulan (EEDKB).
Serbuk simplisia dimaserasi dengan pelarut etanol 80% kemudian
diuapkan dengan rotary evaporator ± 40oC dan di freeze dryer ± -40oC
selanjutnya diuji toksisitas subkroniknya menggunakan mencit sebanyak 25 ekor
dibagi dalam 5 kelompok, kelompok kontrol diberi CMC-Na, kelompok
perlakuan diberi EEDKB dosis 250,500,750 dan 1000 mg/kg bb secara oral setiap
hari selama 28 hari. Pengamatan meliputi gejala toksik, berat badan, jumlah
pakan, kematian, pengukuran kadar ALT dan kreatinin, makropatologi dan
histopatologi organ hati dan ginjal, kemudian dianalisis statistik menggunakan
Statistical Program Service Solution (SPSS) versi 22.
Hasil pengamatan tidak ditemukan adanya gejala toksik pada kelompok
kontrol, EEDKB dosis 250 mg/kg bb sedang dosis 500,750 dan 1000 mg/kg bb
ditemukan gejala toksik. Hasil uji statistik menunjukkan tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kenaikan berat badan dengan pemberian EEBPJ (p > 0,05),
namun terjadi penurunan berat badan mencit yang mengalami kematian. EEDKB
memberikan pengaruh terhadap jumlah pakan mencit jantan pada dosis 750 dan
1000 mg/kg bb (p < 0,05). Mencit yang mati pada kelompok kontrol dan dosis
250 mg/kg bb tidak ada, sedang pada dosis 500,750 dan 1000 mg/kg bb ada
mencit yang mati. Hasil rata-rata kadar ALT dan kreatinin terdapat perbedaan
yang signifikan antara kelompok perlakuan dan kontrol (p < 0,05).
Kata kunci :uji toksisitas subkronik, ekstrak etanol daun kembang bulan, mencit
jantan
vii
Universitas Sumatera Utara
SUBCHRONIC TOXICITY TEST ETHANOL EXTRACT OF
KEMBANG BULAN LEAF
(Tithonia diversifolia (Hemsley (A.Gray) ON MALE MICE
ABSTRACT
Subchronic toxicity test is a test to detect the toxic effects that appear after
administration of the test preparation with repeated doses which are given
orallyto test animals for 28 or 90 days. Subchronic toxicity test will
give
informationabout the main effect of targeted organ which influenced. Kembang
bulan
leaf(Tithonia diversifolia (Hemsley) A.Gray) can be used as
antidiabetic,antibacterial,antiinflammatory and has citotoxic effect. The
purpose of this study is to deter-mine the subchronic toxicity test ethanol extract
of kembang bulan leaf (EEDKB).
Simplex powder was macerated by ethanol
80% and evaporated by usingrotary evaporator ± 40oC and freeze dried ± -40oC
then obtained extract was testedfor its subchronic toxicity using 25 mice which
were divided into 5 groups:controlgroup was given CMC-Na, the treatment
groups which were given with EEDKBdose 250, 500, 750 and 1000 mg/kg bw
administered orally everyday for 28 days. Observations were conducted toxic
symptoms, weight loss, feed amount, death,measurement of ALT and creatinin
level, macropathology and histopathology of liver and kidney then data were
analyzed by using the Statistical Program ServiceSolution (SPSS) version 22.
The results showed that there were no toxic symptoms in the control group
and EEBPJ dose 250 mg/kg bw, while EEBPJ dose 500, 750 and 1000 mg/kg bw
showed toxic symptoms. Result of statistic showed no significant difference in
weight gain within treatment groups given with EEBPJ (p > 0.05), but there was
significant weight loss from death mice. EEDKB influenced feed amount in dose
750 dan 1000 mg/kg bw (p < 0.05). Death mice in the control group and EEDKB
dose 250mg/kg bw didn’t show, while EEDKB dose 500,750 and 1000 mg/kg bw
showed. Result of SGPT and creatinin level showed significant differences within
control group and treatment group(p < 0.05).
Keywords:subchronic toxicity test, extract etanol of kembang bulan leaf, male
mice
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ...........................................................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................
ii
KATA PENGANTAR ...................................................................................
iii
SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT ...............................................
v
ABSTRAK ....................................................................................................
vi
ABSTRACT ..................................................................................................
vii
DAFTAR ISI.................................................................................................. viii
DAFTAR TABEL..........................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR .....................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xiv
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1
1.1 LatarBelakang .............................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ....................................................................
4
1.3 Hipotesis......................................................................................
4
1.4 Tujuan Penelitian ........................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian ......................................................................
5
1.6 Kerangka Pikir Penelitian ...........................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................
5
2.1 Uraian Tumbuhan ........................................................................
6
2.1.1 Habitat dan daerah tumbuh .................................................
6
2.1.2 Morfologi ...........................................................................
6
2.1.3 Sistematika tumbuhan ........................................................
7
iv
Universitas Sumatera Utara
2.1.4 Nama lain ...........................................................................
7
2.1.5 Khasiat dan penggunaan ....................................................
7
2.1.6 Kandungan Kimia ..............................................................
8
2.2Ekstraksi ........................................................................................
8
2.3Toksisitas ......................................................................................
11
2.4Hati ...............................................................................................
15
2.4.1 Anatomi hati ......................................................................
15
2.4.2 Fisiologi hati ......................................................................
16
2.4.3 Histologi hati ......................................................................
17
2.4.4 Patologi hati .......................................................................
18
2.4.5 SGPT ..................................................................................
19
2.5Ginjal ............................................................................................
20
2.5.1 Anatomi ginjal ...................................................................
20
2.5.2 Fisiologi ginjal ...................................................................
21
2.5.3 Histologi ginjal ...................................................................
23
2.5.4 Patologi ginjal ....................................................................
24
2.5.5 Kreatinin.............................................................................
24
BAB III METODE PENELITIAN ................................................................
26
3.1 Alat dan Bahan ............................................................................
26
3.1.1 Alat .....................................................................................
26
3.1.2 Bahan ................................................................................
26
3.2Hewan Percobaan..........................................................................
26
3.3Penyiapan Sampel ........................................................................
27
3.3.1 Pengumpulan tumbuhan .....................................................
27
3.3.2 Identifikasi tumbuhan ........................................................
27
v
Universitas Sumatera Utara
3.3.3 Pembuatan simplisia ....................................................................
27
3.4 Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Kembang Bulan ......................
27
3.5 Pengujian Efek Toksisitas ...........................................................
28
3.5.1 Pembuatan sediaan uji ekstrak etanol kembang bulan .....
28
3.5.2 Uji pendahuluan ..................................................................
28
3.5.3 Pengujian toksisitas subkronik ...........................................
29
3.5.4 Pengamatan ........................................................................
29
3.5.5.2 Berat badan ..............................................................
29
3.5.5.3 Jumlah pakan...........................................................
30
3.5.5.4 Kematian hewan ......................................................
30
3.5.5.5 Pengukuran kadar SGPT dan kreatinin ...................
30
3.5.5.7 Histopatologi organ hati dan ginjal .........................
30
3.5.5 Analisis statistik .................................................................
31
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................
32
4.1 Hasil Identifikasi Tumbuhan ..........................................................
32
4.2 Hasil Ekstraksi Serbuk Daun Kembang Bulan ..............................
32
4.3 Hasil Uji Pendahuluan ...................................................................
32
4.4 Hasil Pengujian Toksisitas Subkronik ............................................
32
4.4.1 Hasil pengamatan gejala toksik..........................................
33
4.4.2 Hasil pengamatan berat badan ..........................................
33
4.4.3 Hasil pengamatan jumlah pakan ........................................
35
4.4.4 Hasil pengamatan kematian ...............................................
37
4.4.5 Hasil pengukuran kadar ALT dan kreatinin .......................
38
4.4.6 Hasil pengamatan makropatologi.......................................
41
4.4.7 Hasil histopatologi organ hati dan ginjal ...........................
42
vi
Universitas Sumatera Utara
3
3
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................
49
5.1 Kesimpulan ..................................................................................
49
5.2 Saran .............................................................................................
49
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................
50
LAMPIRAN ...................................................................................................
56
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
4.1
Halaman
Hasil pengamatan gejala toksik........................................................
33
4.2
Hasil rata-rata berat badan ...............................................................
34
4.3
Hasil pengamatan jumlah pakan ......................................................
36
4.4
Hasil pengamatan kematian .............................................................
37
4.5
Hasil pengamatan makropatologi hati ..............................................
41
4.6
Hasil pengamatan makropatologi ginjal ..........................................
41
4.7
Hasil histopatologi organ hati ..........................................................
42
4.8
Hasil histopatologi organ ginjal .......................................................
46
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1.1
Diagram kerangka pikir penelitian ...............................................
5
2.1
Gambaran makroskopik hati manusia dari anterior ......................
16
2.2
Gambaran makroskopik hati manusia dari anterior ......................
18
2.3
Anatomi ginjal manusia.................................................................
21
2.4
Ginjal manusia...............................................................................
23
4.2
Lobulus hepatik .............................................................................
18
4.1
Grafik rata-rata hasil pengukuran kadar ALT ...............................
39
4.2
Grafik rata-rata hasil pengukuran kadar kreatinin .........................
40
4.3
Jaringan hati mencit .......................................................................
43
4.4
Jaringan ginjal mencit ....................................................................
47
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Hasil identifikasi tumbuhan .......................................................
56
3
Gambar tumbuhan dan daun segar kembang bulan (Tithonia
diversifolia (Hemsley) A. Gray) .................................................
57
4
Simplisia dan serbuk simplisia daun kembang bulan .................
58
5
Bagan pembuatan ekstrak ...........................................................
59
5
Bagan alur penelitian uji toksisitas subkronik ............................
60
6
Contoh perhitungan dosis............................................................
61
7
Hasil uji pendahuluan .................................................................
62
8
Hasil pengukuran berat badan ....................................................
63
9
Hasil pengukuran kadar sgpt dan kreatinin .................................
67
10
Hasil rata-rata kadar sgpt dan kreatinin .....................................
84
11
Pengamatan makropatologi organ hati dan ginjal .......................
85
12
Gambar alat, bahan, dan objek yang digunakan .........................
88
13
Gambar hewan percobaan yang digunakan ................................
90
14
Hasil analisis SPSSberat badan mencit jantan.............................
91
15
Hasil analisis SPSSpakanmencit jantan.......................................
97
16
Hasil analisis SPSS kadar ALT dan kreatinin .............................
99
x
Universitas Sumatera Utara