Hubungan Anemia dan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGFA) pada Neonatus

TESIS
HUBUNGAN ANEMIA DAN KADAR VASCULAR ENDOTHELIAL
GROWTH FACTOR A (VEGFA) PADA NEONATUS

SUPRIADI
107103022 /IKA

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS
ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015

Universitas Sumatera Utara

HUBUNGAN ANEMIA DAN KADAR VASCULAR ENDOTHELIAL
GROWTH FACTOR A (VEGFA) PADA NEONATUS

TESIS

Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu

Kesehatan Anak/ M.Ked (Ped) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara

SUPRIADI
107103022/IKA

PROGRAM MAGISTER KLINIK– SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015

Universitas Sumatera Utara

Judul Tesis
Nama
Nomor Induk Mahasiswa
Program Magister
Konsentrasi

: Hubungan anemia dan kadar vascular

endothelial growth factor A (VEGFA)
pada neonatus
: Supriadi
: 107103022
: Magister Klinis
: Kesehatan Anak
Menyetujui
Komisi Pembimbing

Prof. dr. H. Guslihan Dasa Tjipta , Sp.A(K)
Ketua

dr. Lily Irsa, Sp.A(K)
Anggota

Program Magister Kedokteran Klinik

Dekan

Sekretaris Program Studi


Dr. Murniati Manik, MSc, Sp KK,SpGK
KGEH
NIP.19530719 198003 2 001
001

Prof. Dr. Gontar a Siregar, SpPD,
NIP. 19540220 198011 1

Tanggal lulus : 9 Oktober 2015

Universitas Sumatera Utara

PERNYATAAN

HUBUNGAN ANEMIA DAN KADAR VASCULAR ENDOTHELIAL
GROWTH FACTOR A (VEGFA) PADA NEONATUS
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu

perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka

Medan, Oktober 2015

Supriadi

Universitas Sumatera Utara

Telah diuji pada
Tanggal: 9 Oktober 2015

PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua

: Prof. Dr. H. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K)

Anggota: 1. Dr. Lily Irsa, SpA(K)


………………
………………

2. Prof. Dr. Atan Baas Sinuhaji, SpA(K)

……………..

3. Dr. Tina Christina L. Tobing,Sp.A(K)

……………..

4. Dr. Zulfikar Lubis, SpPK(K)

………………

Universitas Sumatera Utara

UCAPAN TERIMA KASIH


Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan
hidayah-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga
dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas
akhir Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan
Anak di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak di masa yang akan datang.
Pada

kesempatan

ini

perkenankanlah

penulis


menyatakan

penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama Prof. Dr. H. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K) dan
Dr.Lily Irsa, SpA(K), yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta
saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
2. Prof. Dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik

Universitas Sumatera Utara

Medan yang telah memberikan izin dan bantuan dalam penelitian dan
tesis ini.
3. Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) selaku Ketua Program Studi
Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU yang
telah memberikan izin bantuan kepada saya dalam penelitian dan
tesis ini.
4. Prof. Dr. Atan Baas Sinuhaji, SpA(K), Dr. Tina Christina L.Tobing,

SpA(K), Dr. Zulfikar Lubis, SpPK(K) yang sudah membimbing saya
dalam penyelesaian tesis ini.
5. Staf perinatologi lain Dr. H.Emil Azlin, SpA(K), Dr. Pertin Sianturi,
SpA(K) dan Dr Hj. Beby Syofiani Hasibuan, Mked(Ped) SpA.
Terimakasih juga saya ucapkan kepada Dr. Nelly Samosir, SpPK yang
telah membantu memfasilitasi dalam pemeriksaan VEGFA.
6. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU /
RSUP H. Adam Malik Medan dan RS. dr. Pirngadi Medan yang telah
memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan
penulisan tesis ini.
7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah
membantu saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian
tesis ini dan teman teman PPDS Ilmu Kesehatan Anak yang lain

Universitas Sumatera Utara

terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan
selama ini.
8. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang
telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta

penulisan tesis saya ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orangtua saya Rasmadi
(Almarhum) dan Tuyem atas do’a serta dukungan moril dan materil kepada
saya yang tidak pernah putus. Terima kasih yang sangat besar juga saya
sampaikan kepada istri tercinta Drg. Reniwaty yang dengan segala
pengertian dan bantuannya baik moril maupun materil membuat saya mampu
menyelesaikan tesis ini. Semoga budi baik yang telah diberikan mendapat
imbalan dari Allah SWT.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.

Medan, Oktober 2015

Supriadi

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI


Lembaran Persetujuan Pembimbing
Lembar Pernyataan
Ucapan Terimakasih
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar singkatan dan lambang
Abstrak

iii
iv
vi
ix
xi
xiii
xvii

BAB 1. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Masalah
1.2 Rumusan Masalah
1.3 Hipotesis

1.4 Tujuan Penelitian
1.5 Manfaat Penelitian

1
2
3
3
3

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Anemia neonatus
2.1.1 Definisi
2.1.2 Patofisiologi
2.1.3 Diagnosis anemia neonatus
2.1.4 Mekanisme hipoksia jaringan
2.1.5 Peran VEGF sebagai prediktor hipoksia jaringan
2.2 Kerangka konseptual
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Desain
3.2 Tempat dan waktu
3.3 Populasi dan sampel
3.4 Perkiraan besar sampel
3.5 Kriteria inklusi dan eksklusi
3.5.1 Kriteria inklusi
3.5.2 Kriteria eksklusi
3.6 Persetujuan / Inform consent
3.7 Etika penelitian
3.8 Cara kerja dan alur penelitian
3.8.1 Subjek
3.8.2 Pemeriksaan sampel darah

4
5
11
14
17
25
26
26
26
26
27
27
28
28
28
29
29

Universitas Sumatera Utara

3.8.3 Alur penelitian
3.9 Identifikasi Variabel
3.10 Definisi Operasional
3.11 Pengolahan dan Analisa Data

32
33
33
35

BAB 4. HASIL PENELITIAN

36

BAB 5. PEMBAHASAN

41

BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN

48

RINGKASAN

49

DAFTAR PUSTAKA

53

LAMPIRAN
1. Personil Penelitian
2. Biaya Penelitian
3. Jadwal Penelitian
4. Penjelasan dan Persetujuan kepada Orang Tua
5. Lembar Persetujuan Mengikuti Penelitian
6. Kuisioner Penelitian
7. Riwayat Hidup
8. Lembar persetujuan komite etik
9. Lembar Data Dasar Penelitian

57
57
58
59
61
62
63
65
66

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Nilai normal hematologi neonatus cukup bulan

3

Tabel 2.2. Nilai normal hematologi neonatus kurang bulan

3

Tabel 2.3. Kadar VEGFA berdasarkan kadar hemoglobin

18

Tabel 4.1. Karakteristik subjek penelitian

29

Tabel 4.2. Hubungan antara anemia dan kadar VEGFA pada
Neonatus

32

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Diagram mekanisme hipoksia jaringan

9

Gambar 2.2 Kurva disosiasi oksihemoglobin

10

Gambar 2.3 Alur diagnostik anemia neonatus

12

Gambar 2.4 Aktifitas VEGFA pada endotel vaskuler

14

Gambar 2.5 Struktur VEGFA dan isomer

15

Gambar 2.6 Skematis family VEGFA dan ikatan reseptor

16

Gambar 2.7 Kerangka konseptual penelitian

25

Gambar 3.1 Alur penelitian

32

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
AIHA

: Autoimmune hemolytic anemia

ASD

: Atrial septal defect

Baso

: Basophilic erythroblast

BBLR

: Berat bayi lahir rendah

BBLSR

: Berat bayi lahir sangat rendah

BBLASR

: Berat bayi lahiramat sangat rendah

BFU-E

: Burst forming unit erythroid

CMV

: Cytomegalo virus

CFU-E

: Colony forming unit erythroid

CI

; Confidence interval

dr

; Dokter

dkk

: Dan kawan-kawan

Epo

: Erythropoietin

ELISA

: Enzyme linked immunoabsorbent assay

Universitas Sumatera Utara

G6PD

: Glucose 6 phosphate dehidrogenase

HIF-1

: Hypoxia induced factor-1

HIV

: Human immuno deficiency virus

HSC

: Heatopoietic stem cell

HPHT

: Hari pertama haid terakhir

Ig G

: Immunoglobulin G

Ig M

: Immunoglobulin M

kD

: Kilo Dalton

MCV

: Mean corpusculer volume

MRI

: Magnetic resonance imaging

mg/dl

: Miligram per desiliter

µl

: Mikro liter

mm3

: Milimeter kubik

n

: Jumlah sampel

NADP

: Nicotineamid adenosine denucleotide phospate

Universitas Sumatera Utara

NADPH

: Nicotineamid adenosine denucleotide
phosphate dehydroxyle

NICU

: Neonate intensive care unit

NO

: Nitric oxyde

OrthoE

: Orthochromatic erythroblast

%

: persen

P

: proporsi

Pg/ml

: Pico gram per mililiter

PET

:

ProE

: proerythroblast

PolyE

: Polychromatophilic erythroblast

pVHL

: Protein von hippel lindau

PRCA

: Pure red cell anemia

PA

: Plasminogen activator

PA-I

: Plasminogen activator inhibitor

retic

: reticulocyte

Positron emission tomography

Universitas Sumatera Utara

RP

: Rasio prevalens

Rh

: Rhesus

RS

: Rumah sakit

RSHAM

: Rumah sakit Haji Adam Malik

RDS

: Respiratory distress syndrme

SPSS

: Statistical Package for Social Science

TSH

: Thyroid srtimulating hormone

USG

: Ultrasonography

VEGFA

: Vascular endothelial growth factor A

VPF

: Vascular permeability factor



: Nilai baku normal

Universitas Sumatera Utara