Perbedaan Kadar Deoxypyridinoline pada Wanita Reproduktif Pasca Injeksi GnRH Agonis dan Tanpa Injeksi GnRH Agonis

PERBEDAAN KADAR DEOXYPYRIDINOLINE PADA
WANITA REPRODUKTIF PASCA INJEKSI GnRH AGONIS
DAN TANPA INJEKSI GnRH AGONIS

TESIS

OLEH :
NAFON ZAITUN

DEPARTEMEN OBSTERI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP HAJI ADAM MALIK- RSUD DR. PIRNGADI
MEDAN
2017

Universitas Sumatera Utara

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5

PEMBIMBING:
Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M. Ked(OG), SpOG.K

dr. Elida R Sidabutar, SpOG.K

PEMBANDING :
dr. Risman F Kaban, M. Ked(OG),SpOG
Dr. dr. Binarwan Halim, M. Ked(OG),SpOG.K
dr. Deri Edianto, M. Ked(OG),SpOG.K

Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam
bidang Obstetri dan Ginekologi

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR

Dengan nama Allah Yang Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang.

Segala puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT, berkat ridha

dan karunia-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan
Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini
memiliki banyak kekurangan dan jauh dari sempurna, namun demikian
besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam
menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul :
“ PERBEDAAN KADAR DEOXYPYRIDINOLINE PADA WANITA

REPRODUKTIF PASCA INJEKSI GnRH AGONIS DAN TANPA INJEKSI
GnRH AGONIS ”
Dengan

selesainya

penelitian

ini,

perkenankanlah

saya

menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat kepada:
1.

Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Runtung Sitepu, SH, MH
dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dr.
Aldy S Rambe, SpS yang telah memberikan kesempatan kepada
saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di
Fakultas Kedokteran USU Medan.

i

Universitas Sumatera Utara

2.

Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K, Ketua Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar,

M.Ked(OG),

SpOG.K,

Sekretaris

Departemen

Obstetri

dan

Ginekologi FK USU Medan; Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
dan dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K selaku Ketua
Program Studi dan Sekretaris Program Studi Pendidikan Dokter
Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan; yang telah
bersama-sama berkenan menerima saya dalam mengikuti program
pendidikan dokter spesialis obstetri dan ginekologi.
3.

Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Djafar Siddik,
SpOG.K;

Prof.

dr.

Delfi

Lutan,

MSc,

SpOG.K;

Prof.

dr.

Hamonangan Hutapea, SpOG.K; Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin

Tanjung, SpOG.K, Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG.K, Prof.
dr. T. M. Hanafiah, SpOG.K, Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG.K,
Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG.K, Prof. dr. M. Fauzie Sahil,
SpOG.K, yang secara bersama-sama telah berkenan membimbing
saya dalam mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen
Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa
membalas kebaikan budi guru-guru saya tersebut.
4.

dr. Syamsul Arifin Nasution, M.Ked(OG), SpOG.K selaku orang tua
angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak
mengayomi,

membimbing,

dan

memberikan

nasehat

yang

bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.

ii

Universitas Sumatera Utara

5.

Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG.K dan dr. Elida R
Sidabutar, SpOG.K, selaku pembimbing tesis saya, yang telah
mengizinkan

saya

untuk

melakukan

penelitian

mengenai

“Perbedaan Kadar Deoxypyridinoline Pada Wanita Reproduktif
Pasca Injeksi GnRH agonis dan Tanpa Injeksi GnRH agonis”
serta dr. Risman F Kaban, MKed(OG), SpOG, Dr. dr. Binarwan
Halim, M.Ked (OG), SpOG.K, dan dr. Deri Edianto, MKed(OG),
SpOG (K) selaku guru saya di tim 5, terima kasih atas segala
koreksi, kritik yang membangun, serta atas segala bantuan,
bimbingan, juga waktu dan pikiran yang telah diluangkan dengan
penuh kesabaran, dalam rangka melengkapi penulisan dan
penyusunan tesis ini hingga dapat terselesaikan dengan baik.
6.

dr. Putri Eyanoer, Ms.Epi., Ph.D selaku pembimbing statistik saya,
yang penuh dengan kesabaran telah meluangkan waktu yang
sangat berharga untuk membimbing dan membantu saya dalam
menyelesaikan penulisan tesis ini hingga selesai.

7.

Kepala Laboratorium Immunologi FK USU dr Yetti Machrina,
M.Kes, Kepada tenaga laboran Lavarina Winda, Mardiah Nasution
dan Eliwati Hasibuan yang telah meluangkan waktu dalam
membimbing dan membantu dengan penuh kesabaran dan
ketelitian dalam pengerjaan dan perhitungan sampel penelitian
saya hingga selesainya penulisan tesis ini.

8.

Seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU
Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan

iii

Universitas Sumatera Utara

mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah

Subhanahu Wata’ala membalas budi baik guru-guru saya.
9.

Direktur RSUP H. Adam Malik Medan beserta seluruh staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan
kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja
selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi
tersebut.

10.

Direktur RSUD dr. Pirngadi Medan, Kepala SMF Obsteri dan
Ginekologi beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non
medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana
serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti
pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.

11.

Direktur RUMKIT KesDam II / Bukit Barisan Puteri Hijau, Kepala

SMF Obsteri dan Ginekologi serta seluruh staf medis yang
memberi bimbingan kepada saya selama bertugas di Rumah Sakit
tersebut. Ketua Yayasan, Direktur RSU Sundari, dan staf RSU
yang membimbing saya selama stase di RSU tersebut. Direktur RS
Haji Mina Medan, Kepala SMF Obsteri dan Ginekologi RSU Haji
Mina Medan serta seluruh staf medis yang memberi bimbingan
kepada saya selama bertugas di Rumah Sakit tersebut. Direktur
RS USU Medan, Kepala SMF Obsteri dan Ginekologi RS USU erta
seluruh staf medis yang memberi bimbingan kepada saya selama
bertugas di Rumah Sakit tersebut.

iv

Universitas Sumatera Utara

12.

Seluruh PPDS senior saya, teman seangkatan saya dan PPDS
junior saya, rekan-rekan PPDS yang tidak dapat saya sebutkan
namanya satu persatu, baik yang pernah menjadi tim jaga maupun
tim diskusi yang luar biasa, saya ucapkan terima kasih atas segala
bimbingan, dukungan dan persaudaraan yang begitu erat sebagai
selama ini.

13.

Kepada seluruh staf pegawai negeri dan pegawai honorer dan
seluruh petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri
dan Ginekologi RSHAM dan RSPM, terima kasih atas bantuannya
selama ini. Seluruh pasien, rekan dokter muda, staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis pada seluruh instansi
ditempat saya pernah mengikuti pendidikan maupun bertugas.
Terima kasih banyak atas segala kerjasama, bantuan, bimbingan,
serta kebaikan yang diberikan selama masa pendidikan yang saya
jalani.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur

Alhamdulillahirabbil’alamin

kepada

Allah

Subhanahu

Wata’ala

dan

sembah sujud serta terimakasih yang tidak terhingga saya sampaikan
kepada kedua orang tua saya yang sangat saya cintai, Ayah Drs. Zahri
Mahmud, MSc, dan Mama Rustuti, SPd yang telah membesarkan,
membimbing, mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih
sayang dari saya kanak kanak hingga kini, memberi contoh yang baik
dalam menjalani hidup serta memberikan motivasi dan semangat kepada
saya selama mengikuti program pendidikan spesialis Obstetri dan

v

Universitas Sumatera Utara

Ginekologi. Seluruh tanda gelar yang saya terima adalah bukti
keberhasilan mereka.

Semoga Ayah dan Mama tetap diberikan

kesehatan dan rezki oleh Allah Subhanahu Wata’ala.
Sembah sujud hormat dan tanda terimakasih saya ucapkan kepada
Ayah mertua Alm. Hayat Hamid dan Ibu mertua Juwairiah, yang telah
banyak membantu, mendoakan, memberikan dorongan dan perhatian
kepada saya selama mengikuti pendidikan ini.
Terima Kasih yang tak terhingga kepada suamiku tercinta dan
tersayang, Badrun Radhi, ST dan anak-anakku Alif Syahbanna,
Keumala Aisyah Banna

dan Athaillah Islami Banna

atas segala

pengorbanan, pengertian, dukungan semangat, kesabaran dan kesetiaan
dalam segala suka dan duka mendampingi saya selama menjalani masa
pendidikan yang panjang ini.
Kepada Kakak saya Alm Rosmani binti Arsyad, dan adik-adik
saya Hurun Ain, SE, Zikri Zahri, SKom, dan Afwan Zahri, S.E.I, saya
ucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya atas bantuan, doa dan
dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan ini.
Akhirnya kepada seluruh keluarga dan sahabat yang tidak dapat
saya sebutkan namanya satu per satu, telah memberikan banyak bantuan
baik secara moril maupun materil langsung maupun tidak langsung, saya
ucapkan terima kasih sebesar-besarnya.

vi

Universitas Sumatera Utara

Semoga Allah Subhanahu Wata’ala.senantiasa memberikan
rahmat dan hidayah-Nya kepada kita semua. Amiin Ya Rabbal ’Alamin

Medan,

Februari 2017

dr. Nafon Zaitun

vii

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI

Halaman
KATA PENGANTAR ................................................................................. i
DAFTAR ISI ...........................................................................................viii
DAFTAR TABEL .....................................................................................xi
DAFTAR GAMBAR ................................................................................xii
DAFTAR SINGKATAN ..........................................................................xiii

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................1
1.1 Latar Belakang Penelitian ....................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ...............................................................................3
1.3 Hipotesis Penelitian .............................................................................3
1.4 Tujuan Penelitian .................................................................................3
1.4.1 Tujuan Umum ................................................................3
1.4.2 Tujuan Khusus ...............................................................4
1.5 Manfaat Penelitian ...............................................................................4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA...................................................................5
2.1 GnRH Agonis .......................................................................................5
2.2 Osteoporosis .......................................................................................6
2.2.1 Definisi ...........................................................................6
2.2.2 Faktor Risiko ..................................................................7
2.2.3 Patofisiologi Osteoporosis ..............................................9
2.2.4 Proses Remodelling Tulang .........................................10
2.3 Densitas Massa Tulang .....................................................................12
2.4 Penanda Biokimia Tulang ..................................................................13
2.5 GnRH agonis dan Osteoporosis ........................................................14

viii

Universitas Sumatera Utara

2.6 Paritas dan Osteoprosis.....................................................................18
2.7 Deoxypyridinoline ..............................................................................19
2.8 Kerangka Teori ..................................................................................22
2.9 Kerangka Konsep ..............................................................................23

BAB III METODOLOGI PENELITIAN .....................................................24
3.1 Rancangan Penelitian ........................................................................24
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................24
3.2.1 Tempat Penelitian ........................................................24
3.2.2 Waktu Penelitian ..........................................................24
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ........................................................24
3.3.1 Populasi Penelitian........................................................24
3.3.2 Sampel Penelitian .........................................................25
3.4 Besar Sampel ....................................................................................25
3.5 Identifikasi Variabel ............................................................................26
3.5.1 Variabel Bebas ..............................................................26
3.5.2 Variabel Tergantung ......................................................26
3.6 Definisi Operasional ...........................................................................27
3.7 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ........................................28
3.8 Kerangka Kerja ..................................................................................29
3.9 Etika Penelitian ..................................................................................29
3.10 Rancangan Analisis .........................................................................30

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................31
4.1 Hasil Penelitian ..................................................................................31
4.2 Pembahasan .....................................................................................35

ix

Universitas Sumatera Utara

BAB V SIMPULAN DAN SARAN............................................................39
5.1 Simpulan ...........................................................................................39
4.2 Saran ................................................................................................40

DAFTAR PUSTAKA................................................................................41
LAMPIRAN

x

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL

Tabel 1

Kategori Diagnostik Osteoporosis Berdasarkan
Rekomendasi WHO ............................................................15

Tabel 3.6

Definisi Operasional ............................................................42

Tabel 4.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian .............................................33
Tabel 4.1.2 Perbedaan Kadar Deoxypyridinoline Urin Pada Wanita
Reproduktif Pasca Injeksi GnRH Agonis 6 Siklus dan Tanpa
Injeksi Agonis .......................................................................34
Tabel 4.1.3 Perbedaan BMD Pada Wanita Reproduktif Pasca Injeksi
GnRH Agonis 6 Siklus dan Tanpa Injeksi Agonis .................35
Tabel 4.1.4 Hubungan Usia Terhadap Kadar Deoxypyridinoline urin Pada
Wanita Reproduktif ..............................................................36
Tabel 4.1.5 Hubungan IMT Terhadap Kadar Deoxypyridinoline urin Pada
Wanita Reproduktif ..............................................................36
Tabel 4.1.6 Hubungan Kadar Deoxypyridinoline urin dengan BMD Pada
Wanita Reproduktif ..............................................................36

xi

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1

Proses Remodelling Tulang ....................................................

8

Gambar 2

Osteoporosis ..........................................................................

9

xii

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR SINGKATAN

AH

: Adult Height

BA

: Bone Age

BMD

: Bone Mineral Density

BSO

: Bisalphing OOforektomi

CT

: Computed Tomorgaphy

DXA

: Dual Energy X-ray Absorbtiometry

D-Pyr

: Deoxypyrydinoline

FSH

: Follicle Stimulating Hormone

GnRH

: Gonadotropin Releasing Hormon

HPLC

: High Performance Liquid Chromatography

HRT

: Hormone Replacement Therapy

IMT

: Indeks Masa Tubuh

LH

: Luteinizing Hormone

MHT

: Menopausal Hormone Therapy

MRI

: Magnetic Resonance Imaging

NIH

: National Institute of Health

OPG

: Osteoprotegin

Pyr

: Pyrydinoline

RANK-L

: Receptor for Activation of nuclear factor Kappa 8 Ligan

RCT

: Randomized Control Trial

TALP

: Total Alkali Phospatase Serum

TGF-β

: Transforming Growth Factor- β

TNF

: Tumor Necrosis Factor

xiii

Universitas Sumatera Utara