Ekspresi Imunohistokimia Aktivitas Sel Natural Killer Dengan Cd107a Pada Endometrium Ektopik Penderita Endometriosis Dibandingkan Dengan Endometrium Normal
EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA AKTIVITAS SEL NATURAL
KILLER DENGAN CD107a PADA ENDOMETRIUM EKTOPIK
PENDERITA ENDOMETRIOSIS DIBANDINGKAN DENGAN
ENDOMETRIUM NORMAL
TESIS
OLEH :
TRI SUGENG HARIADI
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP HAJI ADAM MALIK
MEDAN
2015
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K)
Penyanggah : dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG
dr. Riza Rivany, SpOG(K)
dr. Dudy Aldiansyah, M.Ked(OG), SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam bidang
Spesialis Obstetri dan Ginekologi
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim...
Alhamdulillahi Robbil‘Alamiin, Segala Puji dan Syukur saya panjatkan
kehadirat Allah SWT, karena berkat Rahmat dan Hidayah-Nya, Penulisan tesis ini
dapat diselesaikan dengan baik.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu
syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Spesialis Obstetri dan Ginekologi.
Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak
kekurangan dan masih jauh dari sempurna, namun demikian, besar harapan saya
kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan
pustaka, khususnya tentang :
“EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA AKTIVITAS SEL NATURAL KILLER DENGAN
CD107a PADA ENDOMETRIUM EKTOPIK PENDERITA ENDOMETRIOSIS
DIBANDINGKAN DENGAN ENDOMETRIUM NORMAL”
Dengan
selesainya
laporan
penelitian
ini,
perkenankanlah
saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H,
MSc(CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH), yang telah memberikan
kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis
di Fakultas Kedokteran USU Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K); Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan, dan Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K);
i
Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M.
Fauzie Sahil, SpOG(K) dan Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K); Ketua
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. Deri
Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K) dan dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K) ;
Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU
Medan, yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk
mengikuti pendidikan dokter Spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) yang telah memberikan pengarahan
kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing
utama saya bersama dengan dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), yang
telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing,
memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai dengan baik.
4. dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dr. Riza Rivany, SpOG(K), dr. Dudy
Aldiansyah, M.Ked(OG), SpOG, selaku penyanggah dan narasumber yang
dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk
mendukung, membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini
hingga selesai dengan baik.
5. Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,
yang terutama dr. Jessy Chrestella, M.Ked(PA), SpPA dan beserta staf
Departemen Patologi Anatomi FK-USU yang telah membantu saya dalam
menyelesaikan penelitian ini.
6. Kepada dr. Surya Darma, MPH, yang telah dengan penuh kesabaran
meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing dan membantu saya dalam
penyelesaian analisis statistik tesis ini.
ii
7. Dr. Sanusi Piliang, SpOG selaku Bapak Angkat saya selama menjalani masa
pendidikan, yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing dan
memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama masa pendidikan.
8. Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin Tanjung,
SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah,
SpOG(K), Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), yang secara bersama-sama telah
berkenan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis
di Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa
membalas budi baik guru-guru besar saya tersebut.
9. Seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara RSUP Haji Adam Malik Medan yang tidak dapat
saya sebutkan satu persatu, yang secara langsung telah banyak membimbing
dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah SWT
membalas budi baik guru-guru saya tersebut.
10. Direktur RSUP Haji Adam Malik Medan dan Ketua Departemen Ilmu Kebidanan
dan Penyakit Kandungan RSUP Haji Adam Malik Medan, beserta seluruh staf
medis, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan,
sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan
dan selama saya bertugas di SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP
Haji Adam Malik Medan.
11. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan RSUD Dr.
Pirngadi Medan; dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG, beserta Ketua SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Syamsul
Arifin Nasution, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit
iii
Kandungan RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Riza Hendrawan Nasution, SpOG,
Ketua Koordinator PPDS Obgin RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Sanusi Piliang,
SpOG, Ketua Komite Penelitian di RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Fadjrir, SpOG,
beserta seluruh Staf Pengajar RSUD Dr. Pirngadi Medan, para Bidan dan
seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan
kepada saya untuk bekerja dan belajar selama mengikuti pendidikan Spesialis
Obstetri dan Ginekologi di SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.
Pirngadi Medan.
12. Direktur RS Haji Mina Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit
Kandungan RS Haji Mina Medan; dr. Muslich Peranging-angin, SpOG, beserta
seluruh staf medis, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan
kesempatan dan sarana serta membantu saya untuk bekerja selama bertugas di
Rumah Sakit tersebut.
13. Direktur RS Sundari Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit
Kandungan RS Sundari Medan, dr. M. Haidir, MHA, SpOG, dr. Ali Akbar
Hasibuan, M.Ked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan, SpOG, dan terutama
untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para Bidan dan seluruh paramedis yang
telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja selama
bertugas di Rumah Sakit tersebut.
14. Kepala RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ” Puteri Hijau” dan Kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan,
beserta seluruh staf medis, para Bidan dan seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II
KesDam II / Bukit Barisan ”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan
dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama bertugas di
Rumah Sakit tersebut.
iv
15. Direktur RSUD Sibuhuan beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non
medis-paramedis. Terimakasih atas segala kesempatan, sarana serta bantuan
yang diberikan selama saya bertugas di RSUD Sibuhuan.
16. Kepada Kakak, ibu dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSUP Haji Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi Medan,
terima kasih atas doa, bantuan dan dukungannya selama ini.
17. Kepada Divisi Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi FK-USU yang telah
memberikan izin kepada saya untuk melakukan penelitian ini.
18. Kepada dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, selaku pembimbing
Referat Fetomaternal saya yang berjudul : “Kehamilan Pasca Radikal
Trakhelektomi Pada Penderita Kanker Serviks Stadium Awal Dan Kelainan
Pada Serviks”, kepada dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku
pembimbing Referat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul
“Isu Kontroversi Pada Total Dan Subtotal Abdominal Histerektomi Dengan
Atau Tanpa Salpingo-oovorektomi Bilateral”, dan kepada dr. Deri Edianto,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbing Referat Onkologi-Ginekologi saya
yang berjudul “Sentinel Node Mapping Pada Karsinoma Endometrium”.
19. Kepada dr. M. Faisal Fahmi, M.Ked(OG), SpOG, dr. Servin Pandu Djaganata,
dr. Imron Porkas Lubis, dr. Tonny Simarmata, M.Ked(OG), dr. Irsyad, yang telah
meluangkan waktu dan pikiran untuk berdiskusi bersama saya dalam
menyelesaikan tesis ini.
20. Kepada Senior saya; dr, Janwar Syahnanda Nst, M.Ked(OG), SpOG, dr. Johan
Avisenna, M.Ked(OG), SpOG, dr. Riske Eka Putri, M.Ked(OG), SpOG, dr. Ismail
Usman, M.Ked(OG), SpOG, dr. Morel Sembiring, M.Ked(OG), SpOG, dr. Yudha
Sudewo, M.Ked(OG), SpOG, dr. Henry Gunawan, M.Ked(OG), SpOG, dr. Abdur
v
Rohim Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dr. Hiro Daniel Nasution, M.Ked(OG), SpOG,
dr. Reny Anggreini, M.Ked(OG), SpOG, dr. Hilma Putri Lubis, M.Ked(OG),
SpOG, dr. Johan Ricardo, M.Ked(OG), dr. Yasmien Hasby, M.Ked(OG), dr.
Juhriyani Malahayati Lubis, dr. Arvitamuriany T Lubis, M.Ked(OG), dan seluruh
Senior-Senior saya yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, saya ucapkan
banyak terima kasih atas segala ilmu yang diberikan kepada saya, serta
bimbingan dan dukungan kepada saya selama menjalani masa pendidikan.
21. Kepada teman-teman seangkatanku dr. M. Wahyu Utomo, M.Ked(OG), dr.
Daniel Hendra Simbolon, M.Ked(OG), dr. Nafon Zaitun, dr. Servin Pandu
Djaganata, M.Ked(OG), dr. Eva Maya Puspita, dr. Renny Junitasari, dr. Adrian
Octara Sinuhaji, dr. Eunike Widiakasih Zega, dr. Yufi Permana, M.Ked(OG), dr.
Obed Paul Simatupang, M.Ked(OG), SpOG, dr. Rizal K Aritonang, dr. Aurora
Marezkha Farah, dr. Thrisna, saya mengucapkan banyak terima kasih atas
dukungan semangat dan bantuan yang diberikan selama ini serta kebersamaan
kita selama menjalani pendidikan ini.
22. Kepada seluruh PPDS junior saya; dr. Putra, dr. Haikal, dr. Dalmy, dr. Ratih, dr.
Ade Ayu, dr. Yusrizal, dr. Dony, dr. Mario, dr. Syafiq, dr. Larry, dr. Lydia, dr.
Tonny, dr. Imron, dr. Irsyad, dr. Diah, dr. Irvan Arfianto, dr. Gafur, dr.
Zulkarnaen, dr. Marissa, dr. Muhar, dr. Annisa, dr. Henry Silaen, dr. Ebta, dr. Titi,
dr. Citra, dr. Azano, dr. Sauki, dr. Qisthy, dr. Mervina, dr. Ajeng, dr. Rizky
Fachriza, dr. Nutrisia, dr. Isnayu, dr. Lutfi, dr. Fackrurozi, dr. Devi, dr. Rina, dr.
Irfan Hamidi, dr. Iman, dr. Dahler, dr. Masdarul, dr. Cherry, dr. Vivi, dr. Ria Suci,
dr. Wardy, dr. Ormias, dr. Widya, dr. James, dr. Handri, dr. Diana, dr. Roy, dr.
Amru, dr. Leva, dr. Isti, dr. Sari, dr. Paul, dr. Benny, dan yang pernah menjadi
tim jaga saya dan dengan kebersamaan yang indah, saling mendukung dan
vi
memberikan semangat dan berkomitmen dengan penuh loyalitas dalam
bertugas selama menempuh pendidikan ini, saya ucapkan banyak terima kasih.
23. Seluruh pasien, Rekan Dokter muda, staf medis, paramedis maupun non medisparamedis pada seluruh instansi ditempat saya pernah mengikuti pendidikan
maupun bertugas. Terima kasih banyak atas segala kerjasama, bantuan,
bimbingan, serta kebaikan yang diberikan selama masa pendidikan yang saya
jalani.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWT
dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada
kedua orang tua saya yang sangat saya cintai dan sayangi, ayahanda
H. Syaifuddin, BBA, SE.Ak dan ibunda Hj. Sri Hartini yang telah membesarkan,
membimbing, mendoakan, mendidik, dan mendukung saya dengan penuh
keikhlasan, kesabaran dan kasih sayang serta menjadi inspirasi dan panutan saya
dari kecil hingga sekarang. Hanya Allah SWT yang dapat membalas kebaikan yang
telah mereka berikan selama ini, dan semoga saya dapat menjadi hiasan dunia
maupun akhirat bagi mereka berdua.
Kepada istri saya tercinta dr. Nidhya Septi Ayu Eka Putri, saya ucapkan
terima kasih tak terhingga, yang telah mendampingi saya, mendukung saya dengan
penuh kesabaran dan kasih sayang. Kepada buah hatiku tersayang M. Haikal
Athallah yang senantiasa menjadi penyemangat dan motivasi agar saya dapat
segera menyelesaikan pendidikan ini, semoga Allah SWT selalu memberikan
petunjuk dan kebahagiaan kepada keluarga saya.
Kepada abang, kakak, dan adikku tersayang : Hendro Susanto, Mira Fauziah,
Selamat Hendra Syahputra, Iky Jayanti, Dodo, Nurhabibunnisa, Andy Akbar
vii
Perdana, Mawaddah Warrahmah, M. Naufal Rahardian,
terima kasih atas
dukungannya dan segala bantuannya selama saya menjalani pendidikan mulai dari
garsa hingga sekarang ini. Terimakasih yang sebesar-besarnya saya ucapkan
kepada Palek Mahdi dan Bulek Ita yang telah memberikan semangat dan masukkan
serta bantuan yang sangat berharga kepada saya.
Terima kasih saya ucapkan kepada mertua saya Drs. H. Hadi Winarno, MM
dan Drg. Hj. Khairani Batubara, yang senantiasa mendoakan dan mendukung saya
selama menjalani pendidikan ini.
Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan
namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah
banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan Rahmat dan Hidayah-Nya
kepada kita semua. Amiin YaRobbal’Alamin.
Medan,
Juli 2015
dr. Tri Sugeng Hariadi, M.Ked(OG)
viii
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR ..........................................................................................
i
DAFTAR ISI .......................................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ...............................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ...........................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN …………………………………………………………………
xiv
DAFTAR SINGKATAN ……………………………………………………………….. xv
BAB I. PENDAHULUAN ……………………………………………………………… 1
1.1. Latar Belakang Penelitian ..................................................................
1
1.2. Rumusan Masalah ............................................................................
10
1.3. Hipotesa Penelitian ………………………………………………………..
10
1.4. Tujuan Penelitian ..............................................................................
11
1.4.1. Tujuan Umum …………………………………………………………
11
1.4.2. Tujuan Khusus ………………………………………………………..
11
1.5. Manfaat Penelitian ……………………………………………………… ..
11
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA …………………………………………………….
13
2.1. Definisi ……. ……………………………………………………………….
13
2.2. Epidemiologi ……. …………………………………………………………
13
2.3. Etiopatogenesis ……. ……………………………………………………..
14
2.3.1. Teori Sampson / Teori Implantasi Endometriosis Peritoneal…....
14
2.3.2. Apoptosis .....................................................................................
15
2.3.3. Kemampuan Untuk Lari dari Pengenalan Sistem Imun ...............
16
2.3.4. Perubahan Enzim Proteolitik (MMPs dan TIMPs) ........................
17
2.3.5. Proses Neovaskularisasi dan Neuroangiogenesis Endometriosis. . 17
2.3.6. Inflamasi ………………………………. ..........................................
18
2.4. Faktor Resiko Endometriosis ..............................................................
21
2.4.1. Usia…... .......................................................................................
21
2.4.2. Ras dan Kelas Sosial ..................................................................
21
ix
2.4.3. Faktor Menstruasi dan Reproduktif .............................................
22
2.4.4. Penggunaan Kontrasepsi Oral ..................................................... . 22
2.4.5. Riwayat Keluarga. ........................................................................ . 23
2.4.6. Merokok, Diet, dan Gaya Hidup………………………………. ........
23
2.4.7. Indeks Massa Tubuh. ................................................................... . 24
2.4.8. Keganasan………………………………. ........................................
24
2.5. Peran Sistem Imun Pada Endometrium Selama Siklus Menstruasi.. ..
24
2.6. Perubahan Imunologi Pada Endometriosis .......................................
25
2.6.1. Makrofag…. ..................................................................................
29
2.6.2. Sel-B Peritoneal dan Immunoglobulin .........................................
31
2.6.3. Sel Natural Killer (NK) .................................................................
31
2.6.4. Sel-T .............................................................................................
32
2.6.5. Sitokin...........................................................................................
33
2.6.6. Faktor Pertumbuhan Endotel Vaskular .........................................
35
2.6.7. RANTES (Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed
and Secreted)…………………………………………………………… 36
2.7. Diagnosa Endometriosis ...................................................................
36
2.8. Stadium Endometriosis .....................................................................
39
2.9. Sel Natural Killer ...............................................................................
42
2.9.1. Definisi Sel Natural Killer (NK) ....................................................
42
2.9.2. Regulasi Sel Natural Killer (NK) Pada Organ Reproduksi Wanita.
43
2.9.3. Uterus ..........................................................................................
45
2.9.4. Endometrium ................................................................................
47
2.9.5. Peran Sel Natural Killer Pada Endometriosis ...............................
49
2.9.6. CD107a Sebagai Penanda Aktivitas Sel Natural Killer Pada
Endometriosis …………………………………………………………. 60
2.10. Kerangka Teori ...............................................................................
64
2.11. Kerangka Konsep ...........................................................................
65
x
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN………………………………………………. 66
3.1. Rancangan Penelitian .......................................................................
66
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian ...........................................................
66
3.3. Subjek Penelitian ………………………………………………………. ...
66
3.4. Besar Sampel …………………………………………………………….
67
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian .............................................
68
3.6. Identifikasi Variabel……………………………………………………… .
69
3.7. Definisi Operasional ………………………………………………………
70
3.8. Instrumen Penilaian………………………………………………………..
72
3.9. Rancangan Analisis………………………………………………………...
72
3.10. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ......................................
73
3.11. Alur Penelitian ..................................................................................
76
3.12. Etika Penelitian ..................................................................................
76
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ……………………………… 77
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ……………………………………………… 92
5.1. Kesimpulan ……………………………………………………….............
92
5.2. Saran ………………………………………………………………………..
92
DAFTAR PUSTAKA ………………………………………………………………….. 94
LAMPIRAN………………………………………………………………………........... 108
xi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Sitokin dan Fungsinya …………………………………………………….
34
Tabel 2. Kadar Sitokin Pada Wanita dengan Endometriosis…………………….
34
Tabel 3. Klasifikasi Endometriosis Menurut American Fertility Society…………
40
Tabel 4.1. Distribusi Frekuensi Karakteristik Subjek Penelitian Berdasarkan
Usia dan Paritas............................................………………………
Tabel 4.2. Distribusi Kasus Endometriosis Berdasarkan Stadium ..................
77
79
Tabel 4.3. Kesesuaian Penilaian Observer Tentang Pulasan Imunohistokimia
Aktivitas Sel Natural Killer (CD107a) Pada Jaringan Endometriosis
dan Jaringan Endometrium Normal ……………………………………. 80
Tabel 4.4. Perbedaan Nilai Ekspresi Aktivitas Sel Natural Killer (CD107a) Pada
Jaringan Endometriosis dan Jaringan Endometrium Normal …….
81
xii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Skema Teori Transplantasi dan Regurgitasi..................................... 15
Gambar 2. Proses Molekuler Endometriosis........................................................ 19
Gambar 3. Lokasi Implantasi Endometriosis ....................................................... 37
Gambar 4. Lembar Klasifikasi Endometriosis Berdasarkan Klasifikasi American
For Reproductive Medicine (ASRM 1997)……………………………... 41
Gambar 5. Model Fungsi LAMP-1 / CD107a ....................................................... 61
Gambar 6. Proportion Score (PS) ....................................................................... 72
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Health Research Ethical ................................................................. 108
Lampiran 2. Tabel Master.................................................................................... 109
Lampiran 3. Biaya Penelitian .............................................................................. 111
Lampiran 4. Analisa Statistik……………………………........................................ 112
Lampiran 5. Gambar Ekspresi Imunohistokimia CD107a ................................... 116
xiv
DAFTAR SINGKATAN
ASRM
: American Society for Reproductive Medicine
CA 125
: Carcinoma Antigen 125
CCL3-5
: Chemokine C-C Ligand 3-5
CCR
: C-C Chemokine Receptor
CD107a
: Cluster of Differentiation 107a
CXCL
: Chemokine CXC Ligand
E
: Estrogen
eNK
: Endometrium Natural Killer
Fas L
: Fas Ligand
FC-RγIII
: Factor Chmecine ReceptorγIII
GM-CSF
: Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor
HLA
: Human Leucocyte Antigen
IFNγ
: Interferonγ
Ig
: Immunoglobulin
IL
: Interleukin
IRF-2
: Interferon Regulator Factor-2
IS
: Intensity Score
IT
: Intraseluler Tirosin
ITAM
: Intracellular Immunoreceptor Tyrosine Based Activation Motifs
ITIM
: Intracellular Immunoreceptor Tyrosine Based inhibitory Motifs
KIRs
: Killer Inhibitory Receptor
LAMP-1
: Lysosomal Associated Membrane Protein-1
LD
: Laparoscopic Diagnostic
LGB
: Limfosit Granular Besar
LGL
: Large Granular Limfosit
MHC
: Major Histocompatibility Complex
MMPs
: Matrix Metalloproteinase
xv
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
NCAM
: Neural Cell Adhesion Molecule
NCRs
: Natural Cytotoxicity Receptor
NFkB
: The Nuclear Factor Kappa-B
NK
: Natural Killer
NKG2A
: Natural Killer G2A
NKp46
: Natural Killer p46
pfNK
: p-Factor Natural Killer
PS
: Proportion Score
PB
: Periferal Blood
RANTES
: Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed and Secreted
RIF
: Resistance Inducing Factor
sICAM
: Soluble Intracellular Adhesion Molecules
Th1
: T helper-1
TIMPs
: Tissue Inhibitory Metalloproteinase
TNF
: Tumor Necrosis Factor
TGF
: Transforming Growth Factor
uNK
: Uterine Natural Killer
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
VEGH
: Vascular Endothelial Growth Hormone
xvi
KILLER DENGAN CD107a PADA ENDOMETRIUM EKTOPIK
PENDERITA ENDOMETRIOSIS DIBANDINGKAN DENGAN
ENDOMETRIUM NORMAL
TESIS
OLEH :
TRI SUGENG HARIADI
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP HAJI ADAM MALIK
MEDAN
2015
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K)
Penyanggah : dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG
dr. Riza Rivany, SpOG(K)
dr. Dudy Aldiansyah, M.Ked(OG), SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam bidang
Spesialis Obstetri dan Ginekologi
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim...
Alhamdulillahi Robbil‘Alamiin, Segala Puji dan Syukur saya panjatkan
kehadirat Allah SWT, karena berkat Rahmat dan Hidayah-Nya, Penulisan tesis ini
dapat diselesaikan dengan baik.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu
syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Spesialis Obstetri dan Ginekologi.
Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak
kekurangan dan masih jauh dari sempurna, namun demikian, besar harapan saya
kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan
pustaka, khususnya tentang :
“EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA AKTIVITAS SEL NATURAL KILLER DENGAN
CD107a PADA ENDOMETRIUM EKTOPIK PENDERITA ENDOMETRIOSIS
DIBANDINGKAN DENGAN ENDOMETRIUM NORMAL”
Dengan
selesainya
laporan
penelitian
ini,
perkenankanlah
saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H,
MSc(CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH), yang telah memberikan
kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis
di Fakultas Kedokteran USU Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K); Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan, dan Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K);
i
Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M.
Fauzie Sahil, SpOG(K) dan Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K); Ketua
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. Deri
Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K) dan dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K) ;
Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU
Medan, yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk
mengikuti pendidikan dokter Spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) yang telah memberikan pengarahan
kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing
utama saya bersama dengan dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), yang
telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing,
memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai dengan baik.
4. dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dr. Riza Rivany, SpOG(K), dr. Dudy
Aldiansyah, M.Ked(OG), SpOG, selaku penyanggah dan narasumber yang
dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk
mendukung, membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini
hingga selesai dengan baik.
5. Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,
yang terutama dr. Jessy Chrestella, M.Ked(PA), SpPA dan beserta staf
Departemen Patologi Anatomi FK-USU yang telah membantu saya dalam
menyelesaikan penelitian ini.
6. Kepada dr. Surya Darma, MPH, yang telah dengan penuh kesabaran
meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing dan membantu saya dalam
penyelesaian analisis statistik tesis ini.
ii
7. Dr. Sanusi Piliang, SpOG selaku Bapak Angkat saya selama menjalani masa
pendidikan, yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing dan
memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama masa pendidikan.
8. Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin Tanjung,
SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah,
SpOG(K), Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), yang secara bersama-sama telah
berkenan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis
di Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa
membalas budi baik guru-guru besar saya tersebut.
9. Seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara RSUP Haji Adam Malik Medan yang tidak dapat
saya sebutkan satu persatu, yang secara langsung telah banyak membimbing
dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah SWT
membalas budi baik guru-guru saya tersebut.
10. Direktur RSUP Haji Adam Malik Medan dan Ketua Departemen Ilmu Kebidanan
dan Penyakit Kandungan RSUP Haji Adam Malik Medan, beserta seluruh staf
medis, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan,
sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan
dan selama saya bertugas di SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP
Haji Adam Malik Medan.
11. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan RSUD Dr.
Pirngadi Medan; dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG, beserta Ketua SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Syamsul
Arifin Nasution, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit
iii
Kandungan RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Riza Hendrawan Nasution, SpOG,
Ketua Koordinator PPDS Obgin RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Sanusi Piliang,
SpOG, Ketua Komite Penelitian di RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Fadjrir, SpOG,
beserta seluruh Staf Pengajar RSUD Dr. Pirngadi Medan, para Bidan dan
seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan
kepada saya untuk bekerja dan belajar selama mengikuti pendidikan Spesialis
Obstetri dan Ginekologi di SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.
Pirngadi Medan.
12. Direktur RS Haji Mina Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit
Kandungan RS Haji Mina Medan; dr. Muslich Peranging-angin, SpOG, beserta
seluruh staf medis, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan
kesempatan dan sarana serta membantu saya untuk bekerja selama bertugas di
Rumah Sakit tersebut.
13. Direktur RS Sundari Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit
Kandungan RS Sundari Medan, dr. M. Haidir, MHA, SpOG, dr. Ali Akbar
Hasibuan, M.Ked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan, SpOG, dan terutama
untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para Bidan dan seluruh paramedis yang
telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja selama
bertugas di Rumah Sakit tersebut.
14. Kepala RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ” Puteri Hijau” dan Kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan,
beserta seluruh staf medis, para Bidan dan seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II
KesDam II / Bukit Barisan ”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan
dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama bertugas di
Rumah Sakit tersebut.
iv
15. Direktur RSUD Sibuhuan beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non
medis-paramedis. Terimakasih atas segala kesempatan, sarana serta bantuan
yang diberikan selama saya bertugas di RSUD Sibuhuan.
16. Kepada Kakak, ibu dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSUP Haji Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi Medan,
terima kasih atas doa, bantuan dan dukungannya selama ini.
17. Kepada Divisi Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi FK-USU yang telah
memberikan izin kepada saya untuk melakukan penelitian ini.
18. Kepada dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, selaku pembimbing
Referat Fetomaternal saya yang berjudul : “Kehamilan Pasca Radikal
Trakhelektomi Pada Penderita Kanker Serviks Stadium Awal Dan Kelainan
Pada Serviks”, kepada dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku
pembimbing Referat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul
“Isu Kontroversi Pada Total Dan Subtotal Abdominal Histerektomi Dengan
Atau Tanpa Salpingo-oovorektomi Bilateral”, dan kepada dr. Deri Edianto,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbing Referat Onkologi-Ginekologi saya
yang berjudul “Sentinel Node Mapping Pada Karsinoma Endometrium”.
19. Kepada dr. M. Faisal Fahmi, M.Ked(OG), SpOG, dr. Servin Pandu Djaganata,
dr. Imron Porkas Lubis, dr. Tonny Simarmata, M.Ked(OG), dr. Irsyad, yang telah
meluangkan waktu dan pikiran untuk berdiskusi bersama saya dalam
menyelesaikan tesis ini.
20. Kepada Senior saya; dr, Janwar Syahnanda Nst, M.Ked(OG), SpOG, dr. Johan
Avisenna, M.Ked(OG), SpOG, dr. Riske Eka Putri, M.Ked(OG), SpOG, dr. Ismail
Usman, M.Ked(OG), SpOG, dr. Morel Sembiring, M.Ked(OG), SpOG, dr. Yudha
Sudewo, M.Ked(OG), SpOG, dr. Henry Gunawan, M.Ked(OG), SpOG, dr. Abdur
v
Rohim Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dr. Hiro Daniel Nasution, M.Ked(OG), SpOG,
dr. Reny Anggreini, M.Ked(OG), SpOG, dr. Hilma Putri Lubis, M.Ked(OG),
SpOG, dr. Johan Ricardo, M.Ked(OG), dr. Yasmien Hasby, M.Ked(OG), dr.
Juhriyani Malahayati Lubis, dr. Arvitamuriany T Lubis, M.Ked(OG), dan seluruh
Senior-Senior saya yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, saya ucapkan
banyak terima kasih atas segala ilmu yang diberikan kepada saya, serta
bimbingan dan dukungan kepada saya selama menjalani masa pendidikan.
21. Kepada teman-teman seangkatanku dr. M. Wahyu Utomo, M.Ked(OG), dr.
Daniel Hendra Simbolon, M.Ked(OG), dr. Nafon Zaitun, dr. Servin Pandu
Djaganata, M.Ked(OG), dr. Eva Maya Puspita, dr. Renny Junitasari, dr. Adrian
Octara Sinuhaji, dr. Eunike Widiakasih Zega, dr. Yufi Permana, M.Ked(OG), dr.
Obed Paul Simatupang, M.Ked(OG), SpOG, dr. Rizal K Aritonang, dr. Aurora
Marezkha Farah, dr. Thrisna, saya mengucapkan banyak terima kasih atas
dukungan semangat dan bantuan yang diberikan selama ini serta kebersamaan
kita selama menjalani pendidikan ini.
22. Kepada seluruh PPDS junior saya; dr. Putra, dr. Haikal, dr. Dalmy, dr. Ratih, dr.
Ade Ayu, dr. Yusrizal, dr. Dony, dr. Mario, dr. Syafiq, dr. Larry, dr. Lydia, dr.
Tonny, dr. Imron, dr. Irsyad, dr. Diah, dr. Irvan Arfianto, dr. Gafur, dr.
Zulkarnaen, dr. Marissa, dr. Muhar, dr. Annisa, dr. Henry Silaen, dr. Ebta, dr. Titi,
dr. Citra, dr. Azano, dr. Sauki, dr. Qisthy, dr. Mervina, dr. Ajeng, dr. Rizky
Fachriza, dr. Nutrisia, dr. Isnayu, dr. Lutfi, dr. Fackrurozi, dr. Devi, dr. Rina, dr.
Irfan Hamidi, dr. Iman, dr. Dahler, dr. Masdarul, dr. Cherry, dr. Vivi, dr. Ria Suci,
dr. Wardy, dr. Ormias, dr. Widya, dr. James, dr. Handri, dr. Diana, dr. Roy, dr.
Amru, dr. Leva, dr. Isti, dr. Sari, dr. Paul, dr. Benny, dan yang pernah menjadi
tim jaga saya dan dengan kebersamaan yang indah, saling mendukung dan
vi
memberikan semangat dan berkomitmen dengan penuh loyalitas dalam
bertugas selama menempuh pendidikan ini, saya ucapkan banyak terima kasih.
23. Seluruh pasien, Rekan Dokter muda, staf medis, paramedis maupun non medisparamedis pada seluruh instansi ditempat saya pernah mengikuti pendidikan
maupun bertugas. Terima kasih banyak atas segala kerjasama, bantuan,
bimbingan, serta kebaikan yang diberikan selama masa pendidikan yang saya
jalani.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWT
dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada
kedua orang tua saya yang sangat saya cintai dan sayangi, ayahanda
H. Syaifuddin, BBA, SE.Ak dan ibunda Hj. Sri Hartini yang telah membesarkan,
membimbing, mendoakan, mendidik, dan mendukung saya dengan penuh
keikhlasan, kesabaran dan kasih sayang serta menjadi inspirasi dan panutan saya
dari kecil hingga sekarang. Hanya Allah SWT yang dapat membalas kebaikan yang
telah mereka berikan selama ini, dan semoga saya dapat menjadi hiasan dunia
maupun akhirat bagi mereka berdua.
Kepada istri saya tercinta dr. Nidhya Septi Ayu Eka Putri, saya ucapkan
terima kasih tak terhingga, yang telah mendampingi saya, mendukung saya dengan
penuh kesabaran dan kasih sayang. Kepada buah hatiku tersayang M. Haikal
Athallah yang senantiasa menjadi penyemangat dan motivasi agar saya dapat
segera menyelesaikan pendidikan ini, semoga Allah SWT selalu memberikan
petunjuk dan kebahagiaan kepada keluarga saya.
Kepada abang, kakak, dan adikku tersayang : Hendro Susanto, Mira Fauziah,
Selamat Hendra Syahputra, Iky Jayanti, Dodo, Nurhabibunnisa, Andy Akbar
vii
Perdana, Mawaddah Warrahmah, M. Naufal Rahardian,
terima kasih atas
dukungannya dan segala bantuannya selama saya menjalani pendidikan mulai dari
garsa hingga sekarang ini. Terimakasih yang sebesar-besarnya saya ucapkan
kepada Palek Mahdi dan Bulek Ita yang telah memberikan semangat dan masukkan
serta bantuan yang sangat berharga kepada saya.
Terima kasih saya ucapkan kepada mertua saya Drs. H. Hadi Winarno, MM
dan Drg. Hj. Khairani Batubara, yang senantiasa mendoakan dan mendukung saya
selama menjalani pendidikan ini.
Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan
namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah
banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan Rahmat dan Hidayah-Nya
kepada kita semua. Amiin YaRobbal’Alamin.
Medan,
Juli 2015
dr. Tri Sugeng Hariadi, M.Ked(OG)
viii
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR ..........................................................................................
i
DAFTAR ISI .......................................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ...............................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ...........................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN …………………………………………………………………
xiv
DAFTAR SINGKATAN ……………………………………………………………….. xv
BAB I. PENDAHULUAN ……………………………………………………………… 1
1.1. Latar Belakang Penelitian ..................................................................
1
1.2. Rumusan Masalah ............................................................................
10
1.3. Hipotesa Penelitian ………………………………………………………..
10
1.4. Tujuan Penelitian ..............................................................................
11
1.4.1. Tujuan Umum …………………………………………………………
11
1.4.2. Tujuan Khusus ………………………………………………………..
11
1.5. Manfaat Penelitian ……………………………………………………… ..
11
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA …………………………………………………….
13
2.1. Definisi ……. ……………………………………………………………….
13
2.2. Epidemiologi ……. …………………………………………………………
13
2.3. Etiopatogenesis ……. ……………………………………………………..
14
2.3.1. Teori Sampson / Teori Implantasi Endometriosis Peritoneal…....
14
2.3.2. Apoptosis .....................................................................................
15
2.3.3. Kemampuan Untuk Lari dari Pengenalan Sistem Imun ...............
16
2.3.4. Perubahan Enzim Proteolitik (MMPs dan TIMPs) ........................
17
2.3.5. Proses Neovaskularisasi dan Neuroangiogenesis Endometriosis. . 17
2.3.6. Inflamasi ………………………………. ..........................................
18
2.4. Faktor Resiko Endometriosis ..............................................................
21
2.4.1. Usia…... .......................................................................................
21
2.4.2. Ras dan Kelas Sosial ..................................................................
21
ix
2.4.3. Faktor Menstruasi dan Reproduktif .............................................
22
2.4.4. Penggunaan Kontrasepsi Oral ..................................................... . 22
2.4.5. Riwayat Keluarga. ........................................................................ . 23
2.4.6. Merokok, Diet, dan Gaya Hidup………………………………. ........
23
2.4.7. Indeks Massa Tubuh. ................................................................... . 24
2.4.8. Keganasan………………………………. ........................................
24
2.5. Peran Sistem Imun Pada Endometrium Selama Siklus Menstruasi.. ..
24
2.6. Perubahan Imunologi Pada Endometriosis .......................................
25
2.6.1. Makrofag…. ..................................................................................
29
2.6.2. Sel-B Peritoneal dan Immunoglobulin .........................................
31
2.6.3. Sel Natural Killer (NK) .................................................................
31
2.6.4. Sel-T .............................................................................................
32
2.6.5. Sitokin...........................................................................................
33
2.6.6. Faktor Pertumbuhan Endotel Vaskular .........................................
35
2.6.7. RANTES (Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed
and Secreted)…………………………………………………………… 36
2.7. Diagnosa Endometriosis ...................................................................
36
2.8. Stadium Endometriosis .....................................................................
39
2.9. Sel Natural Killer ...............................................................................
42
2.9.1. Definisi Sel Natural Killer (NK) ....................................................
42
2.9.2. Regulasi Sel Natural Killer (NK) Pada Organ Reproduksi Wanita.
43
2.9.3. Uterus ..........................................................................................
45
2.9.4. Endometrium ................................................................................
47
2.9.5. Peran Sel Natural Killer Pada Endometriosis ...............................
49
2.9.6. CD107a Sebagai Penanda Aktivitas Sel Natural Killer Pada
Endometriosis …………………………………………………………. 60
2.10. Kerangka Teori ...............................................................................
64
2.11. Kerangka Konsep ...........................................................................
65
x
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN………………………………………………. 66
3.1. Rancangan Penelitian .......................................................................
66
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian ...........................................................
66
3.3. Subjek Penelitian ………………………………………………………. ...
66
3.4. Besar Sampel …………………………………………………………….
67
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian .............................................
68
3.6. Identifikasi Variabel……………………………………………………… .
69
3.7. Definisi Operasional ………………………………………………………
70
3.8. Instrumen Penilaian………………………………………………………..
72
3.9. Rancangan Analisis………………………………………………………...
72
3.10. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ......................................
73
3.11. Alur Penelitian ..................................................................................
76
3.12. Etika Penelitian ..................................................................................
76
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ……………………………… 77
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ……………………………………………… 92
5.1. Kesimpulan ……………………………………………………….............
92
5.2. Saran ………………………………………………………………………..
92
DAFTAR PUSTAKA ………………………………………………………………….. 94
LAMPIRAN………………………………………………………………………........... 108
xi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Sitokin dan Fungsinya …………………………………………………….
34
Tabel 2. Kadar Sitokin Pada Wanita dengan Endometriosis…………………….
34
Tabel 3. Klasifikasi Endometriosis Menurut American Fertility Society…………
40
Tabel 4.1. Distribusi Frekuensi Karakteristik Subjek Penelitian Berdasarkan
Usia dan Paritas............................................………………………
Tabel 4.2. Distribusi Kasus Endometriosis Berdasarkan Stadium ..................
77
79
Tabel 4.3. Kesesuaian Penilaian Observer Tentang Pulasan Imunohistokimia
Aktivitas Sel Natural Killer (CD107a) Pada Jaringan Endometriosis
dan Jaringan Endometrium Normal ……………………………………. 80
Tabel 4.4. Perbedaan Nilai Ekspresi Aktivitas Sel Natural Killer (CD107a) Pada
Jaringan Endometriosis dan Jaringan Endometrium Normal …….
81
xii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Skema Teori Transplantasi dan Regurgitasi..................................... 15
Gambar 2. Proses Molekuler Endometriosis........................................................ 19
Gambar 3. Lokasi Implantasi Endometriosis ....................................................... 37
Gambar 4. Lembar Klasifikasi Endometriosis Berdasarkan Klasifikasi American
For Reproductive Medicine (ASRM 1997)……………………………... 41
Gambar 5. Model Fungsi LAMP-1 / CD107a ....................................................... 61
Gambar 6. Proportion Score (PS) ....................................................................... 72
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Health Research Ethical ................................................................. 108
Lampiran 2. Tabel Master.................................................................................... 109
Lampiran 3. Biaya Penelitian .............................................................................. 111
Lampiran 4. Analisa Statistik……………………………........................................ 112
Lampiran 5. Gambar Ekspresi Imunohistokimia CD107a ................................... 116
xiv
DAFTAR SINGKATAN
ASRM
: American Society for Reproductive Medicine
CA 125
: Carcinoma Antigen 125
CCL3-5
: Chemokine C-C Ligand 3-5
CCR
: C-C Chemokine Receptor
CD107a
: Cluster of Differentiation 107a
CXCL
: Chemokine CXC Ligand
E
: Estrogen
eNK
: Endometrium Natural Killer
Fas L
: Fas Ligand
FC-RγIII
: Factor Chmecine ReceptorγIII
GM-CSF
: Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor
HLA
: Human Leucocyte Antigen
IFNγ
: Interferonγ
Ig
: Immunoglobulin
IL
: Interleukin
IRF-2
: Interferon Regulator Factor-2
IS
: Intensity Score
IT
: Intraseluler Tirosin
ITAM
: Intracellular Immunoreceptor Tyrosine Based Activation Motifs
ITIM
: Intracellular Immunoreceptor Tyrosine Based inhibitory Motifs
KIRs
: Killer Inhibitory Receptor
LAMP-1
: Lysosomal Associated Membrane Protein-1
LD
: Laparoscopic Diagnostic
LGB
: Limfosit Granular Besar
LGL
: Large Granular Limfosit
MHC
: Major Histocompatibility Complex
MMPs
: Matrix Metalloproteinase
xv
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
NCAM
: Neural Cell Adhesion Molecule
NCRs
: Natural Cytotoxicity Receptor
NFkB
: The Nuclear Factor Kappa-B
NK
: Natural Killer
NKG2A
: Natural Killer G2A
NKp46
: Natural Killer p46
pfNK
: p-Factor Natural Killer
PS
: Proportion Score
PB
: Periferal Blood
RANTES
: Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed and Secreted
RIF
: Resistance Inducing Factor
sICAM
: Soluble Intracellular Adhesion Molecules
Th1
: T helper-1
TIMPs
: Tissue Inhibitory Metalloproteinase
TNF
: Tumor Necrosis Factor
TGF
: Transforming Growth Factor
uNK
: Uterine Natural Killer
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
VEGH
: Vascular Endothelial Growth Hormone
xvi