Luaran Kanker Ovarium Berdasarkan Modifikasi Glasgow Prognostik Skor

LUARAN KANKER OVARIUM
BERDASARKAN MODIFIKASI
GLASGOW PROGNOSTIK SKOR
TESIS

OLEH
HAMIMA NURUL ADHISTY

DEPARTEMEN OBSTETRI GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN 2015

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM – 5

Pembimbing : dr. Cut Adeya Adella, SpOG (K)
dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG (K)

Penyanggah : Dr. dr. Henry Salim Siregar,SpOG(K)
dr. M.Rhiza Z Tala, M.Ked (OG),Sp.OG(K)
dr. Iman Helmi Effendi,M.Ked(OG),SpOG(K)


Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam bidang
Obstetri dan Ginekologi

KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat Rahmat
dan Hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah satu
syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi.
Sebagai

manusia

biasa

saya

menyadari


bahwa

tesis

ini

banyak

kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar
harapan

saya

kiranya

tulisan

sederhana


ini

dapat

bermanfaat dalam

menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
“LUARAN KANKER OVARIUM
BERDAS ARKAN MODIFIKASI GLASGOW PROGNOSTIK SKOR ”
Dengan

selesainya

laporan

penelitian

ini,

perkenankanlah


saya

menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya
kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H,
MSc (CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH), yang
telah memberikan kesempatan kepada saya untuk

mengikuti

Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU
Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG),
SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis

Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG),

SpOG(K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan
Ginekologi FK-USU Medan.
4. Kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah,
SpOG(K), Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. M.
Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof.
dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof.
dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K),
yang secara bersama -sama telah berkenan menerima saya untuk
mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan
Ginekologi. Semoga Allah SWT membalas kebaikan budi guru-guru saya
tersebut.
5. Kepada dr. Cut Adeya Adella, SpOG (K) yang telah memberikan
pengarahan kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus
sebagai pembimbing utama saya bersama dengan dr. Roy Yustin
Simanjuntak, SpOG (K) yang telah meluangkan waktu yang sangat
berharga untuk membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan
tesis ini hingga selesai. Juga kepada Dr.dr.Henry Salim Siregar , SpOG
(K); dr. M. Rhiza Z.Tala,M.Ked (OG), SpOG (K) dan dr.Iman Helmi
Effendi,M.Ked (OG), SpOG (K) selaku penyanggah dan narasumber
yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat

berharga untuk membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini
hingga selesai.
6. Ke pada dr. Hotma Pa rto gi Pa sa ribu , Sp OG se la ku Ba pa k An gkat
sa ya se lama m en ja lan i ma sa pendidikan, yang telah banyak

mengayomi, membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat
kepada saya selama dalam pendidikan.
7. Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MPH, yang telah meluangkan waktu dan pikiran
untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini.
8. Kepada Divisi Onkologi yang telah mengizinkan saya untuk melakukan
penelitian ini.
9. Kepada

dr.Cristoffel

pembimbing

Referat

L.tobing,Mked(OG),SpOG(K)

Fetomaternal

saya

yang

selaku
berjudul

“Tatalaksana DIC Pada Pasien Obstetri”, dr.Ichwanul Adenin,
MKed(OG),

SpOG(K)

selaku

pembimbing

referat


Fertilitas

Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul “Deep Infiltrating
Endometriosis”

dan

kepada

Prof.dr.M.Fauzie

Sahil,SpOG(K)

selaku

pembimbing Referat Onkologi-Ginekologi saya yang berjudul “Manajemen
Kenaikan Ca-125 Pada Kanker Ovarium Recurrent Tanpa Bukti
Klinis/Radiologis”.
10. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK -USU
Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik

saya sejak awal

hingga

akhir

pendidikan.

Semoga

Allah SWT

membalas budi baik guru-guru saya.
11. Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat
saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi,
RS Tembakau Deli, RSU Sundari, RS Haji Mina dan RS KESDAM II Putri
Hijau Medan, yang telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal
hingga akhir pendidikan.


12. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan Ketua Departemen Ilmu
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis, paramedis
maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana
serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan
selama saya bertugas di instansi tersebut.
13. Direktur RSUD dr. Pirngadi Medan dan Ketua SMF Ilmu Kebidanan dan
Penyakit Kandunganbeserta seluruh staf medis, paramedis maupun non
medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan
kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya
bertugas di instansi tersebut.
14. Direktur dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit KandunganRS Haji
Mina Medan, direktur dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit
Kandungan RS Tembakau Deli, direktur dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan
Penyakit Kandungan RSU Sundari, Kepala Rumkit Tk.II Puteri hijau Kesdam
II/BB

Medan

dan


kepala

SMF

Ilmu

Kebidanan

dan

Penyakit

KandunganRumkit Tk.II Puteri hijau Kesdam II/BB Medan, serta seluruh staf
medis, paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan
kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.
15. Direktur RSUD Lamandau Kab. Lamandau, Kalimantan Tengah beserta staf
Dinas Kesehatan Kab.Lamandau dan DPRK Lamandau

yang telah

memberikan kesempatan untuk bekerja dan memberikan bantuan moril selama
saya bertugas di Rumah Sakit tersebut.
16. Kepada seluruh staf pegawai negeri dan pegawai honorer dan seluruh
petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi

RSHAM dan RSPM.
17. Kepada seluruh pasien,rekan residen, rekan dokter muda, staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis pada seluruh instansi di tempat
saya pernah mengikuti pendidikan maupun bertugas. Terima kasih banyak
atas segala kerjasama, bantuan, bimbingan, serta kebaikan yang diberikan
selama masa pendidikan yang saya jalani.

Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah
SWT dan Sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga
saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya
cintai, Papa Alm. H. Hadi Sjukri dan Mama Hj. Gusti Aderita yang
telah membesarkan, membimbing, mendoakan, serta mendidik
saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil
hingga kini.

Terimakasih saya ucapkan untuk Bapak mertua alm. Kaharuddin, AMK, dan
Ibu mertua Sukawati, yang telah ikut mendoakan dan memberikan semangat
kepada saya selama masa pendidikan.

Tiada kata yang bisa mengungkapkan rasa terima kasih kepada Suami
saya Karta Surya S.Hut, M.P dan teramat khusus untuk Buah hatiku
tercinta, Khairiza Ayumi Denang Rinunate t erima ka sih a ta s kasih
sa yan g, semangat serta doa yang diberikan kepada Mama, semoga Allah
SWT selalu memberikan kebahagiaan kepada keluarga kita.

Kepada adinda Annisa Wahyuni Adhisty, Muhammad Hasan Sholihin,
Muhammad Husein Marjani terima kasih atas dukungan kepada kakak
selama menjalani pendidikan .

Kepada seluruh keluarga yang tidak dapat saya sebutkan namanya
satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang
telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya.

Sem o ga A llah SW T sena nt ia sa membe rikan rahmat -Nya ke pada
kita semua.
Medan,

2015

dr. Hamima Nurul Adhisty, M. Ked (OG)

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR....................................................................................................I
DAFTAR ISI................................................................................................................i
DAFTAR TABEL........................................................................................................iv
DAFTAR GAMBAR.....................................................................................................v
DAFTAR GRAFIK......................................................................................................vi
DAFTAR SINGKATAN...............................................................................................vi
ABSTRAK..................................................................................................................ix
ABSTRACT................................................................................................................x

BAB I PENDAHULUAN……………….……………………….……………....................1
1.1.

Latar Belakang.........................................................................................1

1.2.

Rumusan Masalah....................................................................................6

1.3.

Hipotesis..................................................................................................6

1.4.

Tujuan Penelitian.....................................................................................7

1.5.

Manfaat penelitian...................................................................................8

BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................................9
2.1.

Etiopatogenesis kanker ovarium..............................................................9

2.1.1 Etiologi kanker ovarium............................................................................9
2.1.2 Patogenesis Kanker Ovarium.................................................................10
2.2

Pengaruh inflamasi pada kanker ovarium...............................................13

2.3

Prognosa kanker ovarium dikaitkan dengan inflamasi............................16

2.4

Kanker ovarium dan hipoalbumin............................................................21

2.5 Systemic Inflammatory Response............................................................25

2.6 glasgow prognostic score.........................................................................26
2.7 faktor prognosa berdasarkan derajat dan jenis histopatologi...................30

BAB III METODE PENELITIAN................................................................................38
3.1. Rancangan Penelitian...........................................................................38
3.2. Lokasi dan waktu penelitian..................................................................38
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian...........................................................38
3.3.1. Populasi Penelitian.........................................................................38
3.3.2. Sampel Penelitian...........................................................................39
3.3.3. Besar Sampel..................................................................................39
3.4. Kriteria Penerimaan Dan Penolakan Penderita.....................................39
3.4.1. Kriteria penerimaan..........................................................................39
3.4.2. Kriteria penolakan............................................................................39
3.5. Prosedur Kerja.......................................................................................40
3.6. Bahan Penelitian....................................................................................41
3.7. Variabel Penelitian.................................................................................41
3.8. Batasan Operasional.............................................................................42
3.9. Analisis Dan Interpretasi........................................................................50

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN.........................................................................52
4.1 HASIL........................................................................................................52
4.2 PEMBAHASAN..........................................................................................57
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.........................................................................60
DAFTAR PUSTAKA...................................................................................................61
LAMPIRAN

DAFTAR TABEL
Tabel 1. Distribusi frekuensi pasien kanker ovarium berdasarkan karakteristik...52
Tabel 2. Nilai HsCRP dan albumin pada penderita kanker ovarium.....................53
Tabel 3. Distribusi frekuensi antara stadium kanker ovarium (stadium FIGO) dan
modifikasi skor prognostik berbasis inflamasi (mGPS) pada pasien kanker
ovarium................................................................................................................54
Tabel 4. Distribusi frekuensi skor mGPS berdasarkan hasil operasi....................55
Tabel 5. Distribusi frekuensi skor mGPS berdasarkan derajat histopatologi........55
Tabel 6. Distribusi frekuensi skor mGPS berdasarkan kejadian asites.................56
Tabel 7. Hubungan antara skor m-GPS dan stadium kanker...............................56
Tabel 8. Hubungan antara skor m-GPS dan keberhasilan operasi......................56
Tabel 9. Hubungan antara skor m-GPS dan derajat histopatologi.......................57

DAFTAR GAMBAR

GAMBAR 1. Aktivasi sistem imun yang tidak spesifik selama evolusi kanker ovarium....14
GAMBAR 2. Lingkungan mikro pada tumor dan produksi CRP oleh hati.........................15
GAMBAR 3. Perjalanan klinis kaheksia akibat kanker............................................24
GAMBAR 4. kerangka teori....................................................................................36
GAMBAR 5. Kerangka konsep...............................................................................37
GAMBAR 6. Kerangka alur penelitian....................................................................51

DAFTAR GRAFIK

Grafik 1. Distribusi frekuensi antara stadium kanker ovarium (stadium FIGO) dan
modifikasi skor prognostik berbasis inflamasi (GPS) pada pasien kanker
ovarium..................................................................................................................57

DAFTAR SINGKATAN
BMI : Body Mass Index
BRCA : Breast Cancer Antigen
COX-2 : Cyclooxygenase 2
CRP : C-Reactive protein
CVD : Cardio Vascular Disease
DKK : Dan Kawan Kawan
DNA : Deoxyribonucleic Acid
FIGO : International Federation of Gynecology and obstetrics
GPS : Glasgow Prognostic Score
HER-2/Neu : V-erb b2 erytrhroblastic leukemia viral oncogene homolog 2
HGSC : High Grade Serous Carcinoma
IL 1β : interleukin 1β
IL 6 : interleukin 6
KEO : Kanker Epitel Ovarium
KF : Kidney Failure
LMP : Low Malignant Potential
m-GPS : Modified Glasgow Prognostic Score
NK : Nature Killer
NLR : neutrophil Lymphosit Ratio
PA : Patologi Anatomi
PGE : Prostaglandins
PLR : Platelete Lymphosit Ratio
PTEN : Phospatase and Tensin Homolog
ROS : Reactive Oxygen Species

RRSO : Risk Reducing Bilateral Salphingo-Oophorectomy
RSUD :Rumah Sakit Umum Daerah
SIR : Systemic Inflammatory Response
SLE : Systemic lupus Erythromatosus
STICs : Serous Tubal Intraepithelial Carcinomas
TNFα : Tumor Necrotizing Factor α