KORELASI ANTARA C REACTIVE PROTEIN CRP DAN APOLIPOPROTEIN B PADA DIABETES MELITUS TIPE 2 DENGAN HIPERTENSI abstrak

i
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

KORELASI
SI ANTARA C-REACTIVE PROTEIN (CRP
RP) DAN
APOLIPOPR
PROTEIN B PADA DIABETES MELITUS
US TIPE 2
DENGAN HIPERTENSI

TESIS

emenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai De
Disusun Untuk Mem
Derajat Magister
ogram Studi Magister Kedokteran Keluarga
Progr
ga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh:
Laily Shofiyah
S501108049

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
commit to user

ii
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

commit to user

iii

digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

commit to user

iv
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

commit to user

v
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat dan
kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan tesis dengan judul
korelasi antara C-reactive protein dan apolipoprotein B pada Diabetes Melitus tipe 2
dengan hipertensi untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program
Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada:
1.

Prof. Dr. R. Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta

2.

Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus selaku Direktur Program Studi Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta

3.

Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, M.M selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga

4.

Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, PhD selaku dosen statistik
Pascasarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas
Sebelas Maret Surakarta serta Pembimbing I

5.

Yuwono Hadi Suparto, dr., Sp.PK selaku Staf Pengajar Patologi Klinik
RSUD Dr.Moewardi Surakarta serta Pembimbing II

6.

B.Rina A. Sidharta, dr., SpPK(K) selaku Kepala Instalasi Laboratorium
Klinik, Kepala Bagian dan Ketua Program Studi Patologi Klinik RSUD
Dr.Moewardi Surakarta.

commit to user

vi
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

7.

Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr., Sp.PK(K) selaku Kepala SMF Patologi Kinik
RSUD Dr.Moewardi Surakarta

8.

Almarhum suamiku, dr.Arif Rahman (alm), atas segala motivasi, nasehat,
dukungan dan kepercayaannya.

9.

Anak-anakku tersayang, Naufal dan Azka, atas segala motivasi dan doanya.

10.

Bapak, ibu dan saudara-saudaraku atas motivasi, nasehat dan doanya.

11.

Teman-teman PPDS Patologi Kinik RSUD Dr.Moewardi Surakarta atas
motivasi dan bantuannya.

12.

Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Laboratorium Klinik RSUD
Dr.Moewardi Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan usulan penelitian ini masih

terdapat kelemahan dan kekurangan yang perlu dilengkapi. Karena itu, dengan
rendah hati penulis mengharapkan masukan, koreksi dan saran untuk melengkapi
kelemahan dan kekurangan tersebut.
Akhir kata, dengan memperhatikan dan mengikuti bimbingan, arahan dan
perbaikan dari pembimbing, penulis berharap usulan tesis ini dapat segera
disajikan dalam seminar usulan tesis.

Surakarta, April 2015

commit to user

Laily Shofiyah

vii
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

DAFTAR ISI

Halaman Judul………………………………………………………..........…

i

Halaman Pengesahan………………………………………………...…........

ii

Pernyataan .................………………………………………............……….

iv

Kata Pengantar....................…………………………………...........………..

v

Daftar Isi……………………………………………………...........………....

vii

Daftar Tabel……………………………………………...........……………...

ix

Daftar Gambar…………………………………………...........……………...

x

Daftar Singkatan...……………………………………………...........………

xi

BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Penelitian ...................………….........…………

1

B. Perumusan Masalah …………………………….........………….

4

D. Tujuan Penelitian ..........…………………………………………

4

E. Manfaat Penelitian .......................................................................

5

BAB II. LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka......……….………………….........……...........

6

1. Diabetes Melitus Tipe 2..........................................................

6

2. Hipertensi………………………………………………….....

14

3. C-reactive protein ..................................................................

15

4. Apolipoprotein B .....................................................................

17

B. Kerangka Teori ...............................................................................

19

C. Kerangka Konsep............................................................................

24

D. Hipotesis .........................................................................................

24

BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN
A. Tempat Penelitian ……………………………………..................

25

B. Waktu Penelitian …………………………………………............

25

C. Tatalaksana Penelitian ...................................................................

25

1. Jenis dan Rancangan penelitian ...............................................

25

2. Populasi dan Teknikcommit
Pengambilan
to user Sampel…………………....

25

viii
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

3. Besar Sampel .................................…………………………...

26

4. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional…………………

27

5. Cara Penelitian ...............................................................……..

30

6. Skema Alur Penelitian .........................……………………....

30

7. Kontrol Kualitas .............................................................……

31

8. Analisis Statistik .....................................................................

31

9. Prosedur Penelitian .................................................................

32

10. Pertimbangan Etik ..................................................................

32

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Validitas Uji Analitik ........……………………………………...

33
24

B. Karakteristik Subyek Penelitian ...................................................

34
24

C. Korelasi antara CRP dengan apo B ..............................................

37

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN
A. Simpulan .......................................................................................

40

B. Saran .............................................................................................

40

DAFTAR PUSTAKA ………………………………………………………....

41

LAMPIRAN ……………………………………………………………........... 45

commit to user

ix
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 2.1.

Kriteria diagnosa DM menurut American Diabetes
Association.....................................................................

6

Tabel 2.2.

Klasifikasi tekanan darah menurut JNC VII....................

14

Tabel 4.1

Hasil uji presisi sehari pemeriksaan CRP dan apo B.....

33

Tabel 4.2

Hasil uji presisi hari ke hari pemeriksaan CRP dan

Tabel 4.3

apo B ...........................................................................

34

Karakteristik dasar subjek penelitian .............................

35

commit to user

x
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 2.1.

Jalur sinyal insulin ..........................................................

8

Gambar 2.2.

Metabolisme glukosa di hati…………………...............

9

Gambar 2.3.

Mekanisme AGE menyebabkan kerusakan sel ..............

10

Gambar 2.4.

Efek inflamasi terhadap resistensi insulin.......................

11

Gambar 2.5.

Mekanisme pembentukan sdLDL……………………...

13

Gambar 2.6.

Kerangka teori ..................………..................................

22

Gambar 2.7.

Kerangka konsep…………………………………….....

24

Gambar 3.1.

Skema alur penelitian .....................................................

30

Gambar 4.1.

Grafik korelasi antara CRP dengan apo B …………….

38

commit to user

xi
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1.

Biodata ...........................................................................

Lampiran 2.

Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian Dan

45

Tindakan Medis .............................................................

46

Lampiran 3.

Formulir Isian Penelitian ...............................................

47

Lampiran 4.

Hasil Analisis Statistik Uji Korelasi Pearson ...............

48

Lampiran 5.

Tabel Uji Presisi …………………………………….....

50

Lampiran 6.

Ethical Clearance ...............………...............................

51

commit to user

xii
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

DAFTAR SINGKATAN

ADA

: American diabetes association

AGE

: Advanced glycosylation end-product

Apo

: Apolipoprotein

BMI

: Body mass index

CETP

: Cholesterol ester transfer protein

ChREBP

: Carbohydrate responsive element binding protein

CRP

: C-reactive protein

CVD

: Cardiovascular disease

DCCT

: Diabetes control and complications trial

DM

: Diabetes melitus

ELISA

: Enzyme linked immunosorbent assay

ET-I

: Endothelin I

FFA

: Free fatty acid

GA

: Glycated albumin

Glut4

: Glucose transporter type 4

HDL

: High density lipoprotein

HDL-c

: High density lipoprotein cholesterol

HL

: Hepatic lipase

HPLC

: High performance liquid chromatography

HSL

: Hormone sensitive lipase

ICAM-I

: Intercellular adhesion molecule-1

IR

: Insulin receptor

IRS

commit to user
: Insulin receptor substrate

xiii
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

IDL

: Intermediate density lipoprotein

IDF

: International diabetes federation

JNC-VII

: Joint national committee on prevention, detection, evaluation,
and treatment on high blood pressure VII

JNK

: Janus kinase

LDL

: Low density lipoprotein

MCP-1

: Monocyte chemoatractant protein-1

NADPH

: Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

NF-kβ

: Nuclear factor kappa β

NGSP

: National glycohemoglobin standardization program

NIDDM

: Non insulin dependent diabetes mellitus

NOS

: Nitric oxide synthase

PAI-I

: Plasminogen activator inhibitor I

PDK1

: Phosphoinositide dependent protein kinase 1

PI3K

: Phosphoinositide 3 kinase

PKC

: Protein kinase c

RAGE

: Receptor protein for AGEs

ROS

: Reactive oxygen spesies

sdLDL

: Small dense low density lipoprotein

TG

: Trigliserida

VCAM-1

: Vascular cell adhesion molecules-1

VLDL

: Very low density lipoproteins

WHO

: World Health Organization

WHO-IFCC : World Health Organization-International federation of clinical
chemistry

commit to user

xiv
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

Laily Shofiyah. S501108049. 2015. Korelasi Antara C-Reactive Protein (CRP) Dan
Apolipoprotein B Pada Diabetes Melitus Tipe 2 Dengan Hipertensi. TESIS.
Pembimbing I: Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D, pembimbing II: Yuwono Hadi
Suparto, dr., Sp.PK. Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu
Biomedik, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar belakang: DM tipe 2 dengan hipertensi merupakan penyakit inflamasi kronik dan
sering disertai dislipidemia yang berisiko terjadi aterosklerosis. Apolipoprotein B
merupakan marker dislipidemia aterogenik dan prediktor yang lebih baik untuk risiko
kardiovaskuler dibanding LDL maupun kolesterol non-HDL. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk mengetahui apakah terdapat korelasi antara CRP dan apo B pada DM tipe 2
dengan hipertensi.
Metode: Penelitian ini merupakan kuantitatif non eksperimental dengan rancangan
observational analytic melalui pendekatan cross sectional. Populasi penelitian sebanyak
44 pasien DM tipe 2 dengan hipertensi poliklinik penyakit dalam RS Dr.Moewardi pada
bulan Maret 2015. Variabel penelitian yaitu CRP dan apo B. Pemeriksaan CRP dan apo B
menggunakan metode imunoturbidimetri, Korelasi variabel dianalisis dengan korelasi
Spearman. Nilai p bermakna bila < 0,05.

Hasil: Mean kadar pemeriksaan CRP yaitu 1,18 mg/dl, sedangkan apo B yaitu 110 mg/dl.
Hasil analisis data didapatkan koefisien korelasi sebesar 0,75, p < 0,05.
Kesimpulan: Terdapat korelasi antara CRP dan apo B pada DM tipe 2 dengan hipertensi.

Kata kunci: C-reactive protein, apolipoprotein B, diabetes melitus tipe 2, hipertensi

commit to user

xv
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

Laily Shofiyah. S501108049. 2015. Correlation Between C-reactive protein (CRP)
and Apolipoprotein B In Type 2 Diabetes Mellitus With Hypertension. THESIS.
Supervisor I: Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D, supervisor II: Yuwono Hadi
Suparto, dr., Sp.PK. Master Program of Family Medicine With Concentration In
Biomedical Science. Post-graduate Program, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRACT
Background: Type 2 DM with hypertension is a chronic inflammatory disease and often
occurs with dyslipidemia as a risk of atherosclerosis. Apolipoprotein B is a marker of
atherogenic dyslipidemia and a better predictor of cardiovascular risk than LDL and nonHDL cholesterol. The aim of this study is to determine whether there is a correlation
between CRP and apo B in type 2 DM with hypertension.
Method: This study was a quantitative non-experimental observational analytic design
through a cross-sectional approach. Population of this study were 44 type 2 DM with
hypertension, internal medicine outpatients unit, Dr.Moewardi hospital in March 2015.
Variable research was CRP and apo B. CRP and apo B were measured with
immunoturbidimetry method. Correlation variables were analyzed with the Spearman
correlation, with p < 0,05 considered as statistically significant.
Results: The mean level of the CRP is 1,18 mg/dl and apo B is 110 mg/dl. The
correlation coefficient between CRP and apo B is 0,75 with p < 0,05.
Conclusions: There is a correlation between CRP and apo B in type 2 DM with
hypertension.

Keyword: C-reactive protein, apolipoprotein B, type 2 diabetes mellitus, hypertension

commit to user

1
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

BAB 1. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Penelitian
Diabetes melitus (DM) didefinisikan sebagai kumpulan penyakit dengan
gejala umum yang diakibatkan karena ketidakmampuan mengatur kadar glukosa
dalam darah atau disebut juga dengan intoleransi glukosa (Kaplan dan Pesce,
2010). Diabetes Melitus tipe 2 (DM tipe 2) atau non insulin dependent diabetes
mellitus (NIDDM) dapat disebabkan oleh berkurangnya sensitifitas sel terhadap
insulin meskipun sel beta pankreas tetap menghasilkan insulin (Corwin, 2009).
World Health Organization (WHO) memperkirakan jumlah pasien DM di
Indonesia meningkat dari 8,4 juta (tahun 2000) menjadi 21,3 juta (tahun 2030)
dan International Diabetes Federation (IDF) juga memprediksi kenaikan jumlah
pasien DM dari 7 juta (tahun 2009) menjadi 12 juta (tahun 2030). Laporan kedua
organisasi tersebut menunjukkan adanya peningkatan jumlah pasien DM sebanyak
2-3 kali lipat pada tahun 2030 (Perkeni, 2011).
Diabetes melitus merupakan faktor risiko penyakit jantung koroner (PJK),
dan risiko terjadinya penyakit kardiovaskuler pada penderita DM meningkat
empat kali lipat dibanding populasi umum. Diabetes melitus merupakan penyakit
inflamasi yang melibatkan respon inflamasi yang dimediasi oleh sitokin, dan
inflamasi terlibat pada semua tahap pembentukan aterosklerosis. Hipertensi sering
dijumpai pada penderita DM. Penderita DM dengan hipertensi (diabetik
hipertensi) lebih sering menderita penyakit kardiovaskuler dibanding DM tanpa
hipertensi. Studi epidemiologi melaporkan mortalitas kardiovaskuler 2-3 kali
commit to user

perpustakaan.uns.ac.id

2
digilib.uns.ac.id

lebih tinggi pada penderita DM dengan hipertensi dibanding DM tanpa hipertensi
(Onat et al., 2007).
Diabetes melitus dengan hipertensi sering terjadi dislipidemia, yaitu terjadi
kelainan fraksi lemak berupa peningkatan lipoprotein remnant kaya trigliserida
yang rutin diperiksa sebagai trigliserida (TG), peningkatan partikel small dense
low density lipoprotein (sdLDL) dan penurunan kadar high density lipoprotein
cholesterol (HDL). Penyebab utama dislipidemia adalah peningkatan free fatty
acid (FFA) dari sel lemak yang mengalami resitensi insulin. Dislipidemia terjadi
akibat pengaruh insulin terhadap produksi apolipoprotein di hati, penurunan
aktivitas lipoprotein lipase (LPL), peningkatan aktivitas hepatic lipase (HL),
peningkatan aktifitas cholesterol ester transfer protein (CETP) dan penurunan
kerja insulin pada lemak dan otot (Ballantyne et al., 2009; Holt et al., 2010).
Hiperglikemia kronik dapat ditemukan pada pasien DM yang disertai
gangguan metabolisme karbohidrat, lemak dan protein serta dapat menyebabkan
kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya. Hiperglikemia kronik pada
DM tipe 2 berhubungan dengan hiperlipidemia dan atau meningkatnya stres
oksidatif yang dapat menyebabkan gangguan fungsi endotel (Holt et al., 2010).
Hiperglikemia kronik mengakibatkan lipogenesis di hati meningkat dan
mengakibatkan peningkatan FFA. Diabetes Melitus tipe 2 terjadi resistensi insulin
yang menyebabkan peningkatan aktifitas hepatic sensitive lipase (HSL), sehingga
proses lipolisis meningkat dan menghasilkan peningkatan FFA plasma. Free fatty
acid yang berlebihan di sirkulasi akan masuk ke dalam hati, kemudian dubah
menjadi trigliserida. Hati akan memproduksi VLDL kaya trigliserida. Enzim
commit to user

3
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

CETP akan memperantarai terjadinya pertukaran trigliserida-kolesterol ester
antara VLDL dan kilomikron dengan LDL dan HDL, sehingga terbentuk sdLDL
dan sdHDL (Feinglos dan Bethel, 2008; Shradha dan Sisodia, 2010).
C-reactive protein (CRP) merupakan plasma protein yang diproduksi hati
dan berperan pada proses inflamasi. High sensitivity c-reactive protein (hs-CRP)
adalah kadar CRP dalam kuantitas kecil yang diukur dengan metode sangat
sensitif

yaitu

enzyme-linked

immunosorbent

assay

(ELISA)

atau

chemiluminescent (Bhagwat et al., 2012). Peran CRP pada disfungsi endotel yaitu
menurunkan stabilitas mRNA NOS, meningkatkan produksi vasokonstriksi
endothelin-1, mengaktivasi apoptosis sel endotel, dan mengaktivasi endotel
melalui peningkatan nuclear factor kappa B (NF κB), dan interleukin (IL-6 dan
IL-8). Tahap awal pembentukan plak aterosklerosis distimulasi CRP melalui
peningkatan ekspresi molekul adesi sel endotel, produksi kemoatraktan kemokin
dan uptake LDL oleh makrofag, serta berpengaruh juga pada rupturnya plak
aterosklerosis melalui peningkatan plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI1), dan penurunan nitric oxide (NO) (Osman et al., 2006).
Apolipoprotein B100 (apo B) merupakan komponen protein utama yang
terdapat pada very low-density lipoproteins (VLDL), intermediate-density
lipoproteins (IDL), low-density lipoproteins (LDL) dan sd-LDL, dengan satu
molekul apo B di setiap partikelnya. Kadar apo B menggambarkan jumlah total
partikel yang aterogenik, terutama jumlah partikel LDL dan sdLDL dalam plasma.
Apolipoprotein B dianggap sebagai prediktor yang lebih baik untuk risiko
penyakit kardiovaskuler dibandingkan dengan LDL maupun kolesterol non HDL.
commit to user

4
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

Studi aterosklerosis resistensi insulin melaporkan bahwa kadar apo B berkorelasi
signifikan dengan sensitivitas insulin dan ukuran LDL (bukan dengan kadar
LDL). Peran apo B sangat penting dalam aterosklerosis karena dapat berikatan
dengan reseptor LDL di endotel, mengakibatkan LDL tertahan didalam dinding
pembuluh darah. Low density lipoproteins kemudian akan teroksidasi menjadi
oxidized LDL (ox-LDL) yang pada akhirnya akan memicu terjadinya
aterosklerosis (Walldius dan Jungner, 2004; Onat et al., 2007; Sniderman et al.,
2013).

B. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah tersebut diatas, maka disusunlah
rumusan permasalahan sebagai berikut :
Apakah terdapat korelasi antara kadar CRP dan apo B pada pasien DM tipe 2
dengan hipertensi.

C. Tujuan Penelitian
Tujuan Umum:
Mengetahui korelasi antara kadar CRP dan apo B pada DM tipe 2 dengan
hipertensi.
Tujuan Khusus :
1. Mengukur kadar CRP pada pasien DM tipe 2 dengan hipertensi
2. Mengukur kadar apolipoprotein B pada pasien DM tipe 2 dengan hipertensi
commit to user

5
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

3. Mengetahui korelasi antara kadar CRP dan apo B DM tipe 2 dengan hipertensi
yang dilakukan di laboratorium Patologi Klinik RS Dr. Moewardi Surakarta

D. Manfaat Penelitian
Klinik:
Apabila pada pasien DM tipe 2 dengan hipertensi terbukti terdapat korelasi
antara kadar CRP dan apo B, maka CRP dapat dipertimbangkan digunakan secara
luas di klinik untuk memperkirakan kadar apo B dan lebih lanjut dapat digunakan
untuk memprediksi terjadinya PJK. Pemeriksaan CRP merupakan pemeriksaan
yang sederhana, murah dan banyak tersedia di laboratorium klinik.
Akademik:
1. Dapat

memberikan

sumbangan ilmu pengetahuan mengenai

adanya

peningkatan kadar CRP dengan peningkatan apo B pada DM tipe 2 dengan
hipertensi
2. Sebagai landasan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui peran CRP dan apo
B pada aterosklerosis

commit to user

6
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

BAB II. LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka
1. Diabetes Melitus Tipe 2
Diabetes melitus (DM) merupakan kelompok penyakit metabolik yang
ditandai dengan hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja
insulin atau keduanya. Gangguan regulasi metabolik pada DM menyebabkan
perubahan fisiologi pada berbagai sistem organ. Gejala umum DM yaitu poliuria,
polidipsia, kehilangan berat badan dan polifagia (ADA, 2012).
Tabel 2.1. Kriteria diagnosa DM menurut American Diabetes Association (ADA,
2014)
HbA1C >6,5 %. Pemeriksaan dilakukan di laboratorium dengan menggunakan
metode yang disertifikasi NGSP dan distandarisasi DCCT
Atau
Glukosa puasa >126 mg/dL. Puasa tanpa intake kalori minimal 8 jam
Atau
Glukosa 2 jam setelah puasa >200 mg/dL setelah pemeriksaan toleransi glukosa
oral. Pemeriksaan sesuai dengan WHO menggunakan glukosa yang ekuivalen
dengan 75 gr glukosa anhydrous diencerkan dalam air
Atau
Pasien dengan gejala klasik hiperglikemia atau krisis hiperglikemia, glukosa
plasma sewaktu >200 mg/dL
Hiperglikemia equivocal sebaiknya dikonfirmasi dengan pengulangan
pemeriksaan
Patogenesis terjadinya DM tipe 2 belum diketahui secara pasti, tetapi
terdapat 3 faktor yang mempengaruhi antara lain faktor genetik, gangguan fungsi
sel β pankreas yang menyebabkan gangguan sekresi insulin dan penurunan kerja
insulin pada jaringan yang peka atau disebut dengan resistensi insulin (Power,
2010). Penyebab DM tipe 2 yaitu resistensi insulin, berkurangnya sekresi insulin,
peningkatan produksi glukosa hati, dan metabolisme lemak yang tidak normal.
commit
user lemak, pengaturan lipolisis dan
Insulin memicu pengeluaran glukosa
dari to
jaringan

7
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

melepaskan gliserol serta FFA ke dalam sirkulasi. Free fatty acid meningkatkan
produksi glukosa endogen sehingga terjadi pelepasan gliserol selama terjadinya
hidrolisis trigliserida melalui perangsangan enzim. Sekresi insulin pada awal DM
tipe

2

meningkat

sebagai

respon

terhadap

resistensi

insulin

untuk

mempertahankan toleransi glukosa. Namun lama kelamaan sel beta pankreas
kelelahan memproduksi insulin. Kegagalan sel beta pankreas tidak terjadi pada
semua penderita DM tipe 2, sehingga diduga ada pengaruh faktor intrinsik berupa
faktor genetik yaitu gen diabetogenik. Hati juga terus menerus memproduksi
glukosa (glukoneogenesis) akibat tidak adanya respon terhadap insulin, sehingga
terjadi hiperglikemia (Power, 2010; Arora, 2012).
Resistensi insulin berperan dalam patogenesis hipertensi yang berkaitan
dengan gangguan metabolisme karbohidrat. Resistensi insulin adalah resistensi
terhadap efek insulin pada uptake, metabolisme dan penyimpanan glukosa, yang
terjadi akibat gangguan persinyalan PI 3 kinase yang mengurangi translokasi
glucose transporter 4 (GLUT4) ke membran plasma. Insulin memicu penggunaan
glukosa di otot dan jaringan lemak melalui translokasi Glut4 ke membran plasma
seperti tampak pada gambar 2. Aktifitas insulin yang lemah akan menyebabkan
resistensi insulin yang berhubungan dengan kerusakan sinyal insulin (McGarry,
2001; Duez dan Levis, 2008).

commit to user

8
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

commit to user

9
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

commit to user

10
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

commit to user

11
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

commit to user

12
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

ke ruang subendotel. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) dan VCAM-1
merupakan ligand untuk integritas leukosit dan digunakan untuk menstabilisasi
perlekatan leukosit pada dinding endotel dan terlibat dalam interaksi seluler di
jaringan (Van den Oever et al., 2010).
Hiperglikemi, peningkatan asam lemak bebas, dislipidemi, dan resistensi
insulin akan meningkatkan produksi ROS, AGEs, dan mengaktifasi PKC,
menurunkan bioavailabilitas dari NO dan menurunkan potensi vasodilatasi,
antiinflamasi, dan efek antitrombotik. Sehingga terjadi penurunan fungsi endotel
dan vasokonstriksi, inflamasi, dan trombosis. Penurunan NO dan peningkatan
endothelin-1 (ET-1) dan angiotensin II (AT II) akan meningkatkan permeabilitas
vaskuler dan terjadi pertumbuhan dan migrasi sel otot polos vaskuler (Van den
Oever et al., 2010; Dinh et al., 2014).
Insulin memainkan peran dalam pengaturan metabolisme lipid. Tempat
utama aktivitas insulin pada metabolisme lipoprotein jaringan lemak. Insulin
menghambat lipolisis oleh lipase. Insulin dapat mengaktifkan enzim LPL, yang
meningkatkan katabolisme lipoprotein kaya trigliserida dalam menghambat
produksi VLDL oleh hepar. Insulin meningkatkan clearance LDL, dengan cara
merangsang aktivitas reseptor apo B (reseptor LDL) dan meningkatkan degradasi
LDL lewat jalur reseptor LDL. Insulin juga bekerja pada metabolisme HDL
dengan cara mengaktifkan enzim HL (Shradha dan Sisodia, 2010).

commit to user

13
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

commit to user

14
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

LDL oleh cholesterol ester transfer protein (CETP) dan konversi LDL kaya
trigliserida menjadi sdLDL oleh enzim HL (Olofsson et al., 2007; Feinglos dan
Bethel, 2008; Jung dan Choi, 2014).

2. Hipertensi
Hipertensi merupakan peningkatan tekanan darah > 140/90 mmHg.
Hipertensi diklasifikasikan menjadi 2 yaitu hipertensi primer (esensial) (90-95%)
dan hipertensi sekunder (5-10%). Menurut The Seventh Report of The Joint National
Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Pressure (JNC VII), klasifikasi hipertensi pada orang dewasa dapat dibagi menjadi
kelompok normal, prehipertensi, hipertensi derajat I dan derajat II (Arif, 2001).

Tabel 2.2. Klasifikasi tekanan darah menurut JNC VII
Klasifikasi Tekanan
Tekanan Darah Sistolik
Darah
(mmHg)
Normal
< 120
Prehipertensi
120-139
Hipertensi derajat I
140-159
Hipertensi derajat II
≥ 160

Tekanan Darah Diastolik
(mmHg)
< 80
80-89
90-99
≥ 100

Diagnosa hipertensi primer ditegakkan bila tidak ditemukan penyebab dari
peningkatan tekanan darah tersebut, sedangkan hipertensi sekunder disebabkan
oleh penyakit atau keadaan seperti feokromositoma, hiperaldosteronisme primer
(sindroma Conn), sindroma Cushing atau penyakit parenkim ginjal dan
renovaskuler. Hipertensi stadium awal sering tanpa adanya keluhan, pada stadium
lanjut akan berpengaruh pada organ-organ seperti ginjal (kegagalan fungsi ginjal),
otak (stroke), jantung (penyakit jantung hipertensi hingga penyakit jantung
to user
koroner), paru dan hepar (Oparil etcommit
al., 2013;
Dinh et al., 2014).

15
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

World Health Organization (WHO), menyatakan bahwa hipertensi
merupakan penyebab kematian nomor satu di dunia. The Seventh Report of The
Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment
on High Blood Pressure VII, melaporkan hampir satu milyar orang menderita
hipertensi di dunia. Data tahun 2010 di Amerika Serikat menunjukkan bahwa
28,6% orang dewasa berusia 18 tahun ke atas menderita hipertensi. Di Indonesia
pada tahun 2013 persentase penderita hipertensi hasil pengukuran pada umur ≥ 18
tahun sebesar 25,8 persen. Banyak faktor penyebab terjadinya hipertensi, salah
satunya adalah gangguan profil lipid. Profil lipid dapat memicu terjadinya
hipertensi melalui berbagai mekanisme, baik secara langsung maupun tidak
langsung. Diabetes Melitus tipe 2 sering terjadi hipertensi sebagai bagian dari
terjadinya resistensi insulin (Kemenkes RI, 2013).

3. C-Reactive Protein (CRP)
C-reactive protein (CRP) merupakan marker inflamasi sistemik dan
merupakan protein fase akut yang paling sensitif sehingga disebut golden marker
untuk inflamasi. C-reactive protein disintesa di sel hepatosit yang aktivitasnya
distimulasi oleh sitokin terutama IL-6, IL-1β, dan Tumor Necrosis Factor (TNF)α.
Pasien dengan kadar CRP > 3 mg/dl memiliki risiko untuk terjadi cardiovascular
disease (CVD) meningkat 2 kali lipat dibanding pasien dengan kadar CRP < 1
mg/L. Faktor-faktor yang meningkatkan kadar CRP antara lain DM, hipertensi,
infeksi akut dan penyakit hati (Bhagwat et al., 2012; Cleveland, 2012).
commit to user

16
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

C-reactive protein bersifat pro-aterogenik dan pro-inflamasi secara langsung
bekerja sebagai mediator pada disfungsi endotel. C-reactive protein pada kadar
normal dapat sebagai prediktor risiko penyakit kardiovaskuler karena secara
langsung menurunkan produksi NO di endotel melalui sintesa endhothelial nitrit
oxide synthase (eNOS). C-reactive protein juga menstimulasi pelepasan monocyte
chemoatractant protein (MCP-1) untuk migrasi monosit dan meningkatkan
ekspresi plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1). Bukti lain menunjukkan CRP
meningkatkan upregulation NF-κB yang memfasilitasi transkripsi sejumlah gen
pro-aterosklerotik. Pada aterosklerosis, CRP secara langsung meningkatkan
uptake LDL alami ke dalam makrofag (Osman et al., 2006).
Metode yang digunakan untuk menentukan kadar CRP antara lain (1)
immunochromatography dan tes agglutinasi lateks, metode ini digunakan untuk
menentukan kadar CRP secara kualitatif dan semikuantitatif, (2) ELISA,
menggunakan double antibody sandwich. Antibodi pertama (antibodi pelapis)
dilapiskan pada fase padat, kemudian ditambahkan serum pasien, antibodi kedua
yang dilabel enzim ditambahkan, kemudian ditambahkan substrat dan reagen stop
solution. Hasilnya dinyatakan secara kuantitatif. Metode ini digunakan untuk
menentukan kadar CRP. (3) Imunoturbidimetri, imunonefelometri, merupakan
pemeriksaan untuk menentukan kadar hsCRP secara kuantitatif menggunakan
laser. Prinsip pemeriksaan metode ini, CRP dalam serum akan mengikat antibodi
spesifik terhadap CRP sehingga membentuk kompleks imun. Kekeruhan
(turbidity) yang terjadi akibat kompleks imun tersebut diukur secara fotometris.
Konsentrasi

CRP

ditentukan secara kuantitatif
commit to user

dengan

pengukuran

17
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

imunoturbidimetri. Pemeriksaan ini dapat memberikan sensitivitas sampai 0,4 g/L
(Faraj dan Salem, 2012).

4. Apolipoprotein B (apo B)
Apolipoprotein B terdiri dari apo B48 dan apo B100. Apolipoprotein B48
terdapat pada kilomikron dan kilomikron remnant, di sintesa di usus kecil dan
penting untuk penyerapan lipid di dalam usus. Apolipoprotein B100 disintesa di
hati dan terdapat pada IDL dan LDL setelah penghapusan apo A, E dan C.
Apolipoprotein B100 yang selanjutnya disebut apo B merupakan apolipoprotein
terbesar dalam fraksi VLDL dan dapat dikatakan bahwa seluruh apolipoprotein
dalam LDL adalah apo B. Apolipoprotein B mempunyai berat molekul antara
8000-240.000 dan menunjukkan struktural protein untuk partikel aterogenik
lipoprotein VLDL, IDL, LDL dan small dense LDL, serta bertanggung jawab
untuk transport lipid dari hati ke jaringan perifer (Walldius dan Jungner, 2006;
Sniderman et al., 2013).
Apolipoprotein B berfungsi untuk menstabilkan dan transport kolesterol dan
trigliserida, VLDL, IDL, LDL dan sd-LDL di plasma. Apolipoprotein B penting
untuk ikatan partikel LDL terhadap reseptor LDL dan kemudian menyerap
kolesterol. Kelebihan partikel yang mengandung apo B merupakan pencetus
utama proses aterogenik (Walldius dan Jungner, 2004).
Berbagai penelitian membuktikan bahwa apo B merupakan prediktor PJK
yang lebih baik, serta akan memberi tambahan pada pemeriksaan lipid dan
lipoprotein yang sangat penting untuk diagnosis. Apolipoprotein B lebih baik
commit to user

18
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

dibanding LDL dalam monitoring terapi penurun lipid, terutama pada resistensi
inslin dan DM tipe 2. Kelebihan produksi apo B mengindikasikan adanya
peningkatan partikel sdLDL, yang mudah masuk dan tertahan dalam tunika intima
serta mudah teroksidasi menjadi oxidized LDL (ox-LDL) sehingga menimbulkan
respon inflamasi dan pertumbuhan plak. Partikel yang mengandung apo B seperti
VLDL dan IDL, juga dapat meningkatkan risiko aterotrombosis dengan
menghambat sistem fibrinolitik dan merangsang produksi sitokin serta reaksi
inflamasi (Chan dan Watts, 2006; Martin et al., 2009).
Apolipoprotein B menggambarkan jumlah total partikel yang potensial
aterogenik. Apolipoprotein B penting untuk ikatan partikel LDL terhadap reseptor
LDL dan kemudian menyerap kolesterol. Kelebihan partikel yang mengandung
apo B merupakan pencetus utama proses aterogenik (Walldius dan Jungner, 2004;
Onat et al., 2007).
Studi aterosklerosis resistensi insulin melaporkan bahwa kadar apo B
berkorelasi kuat dengan sensitivitas insulin dan ukuran LDL (bukan dengan kadar
LDL). Apolipoprotein B lebih superior dibanding kolesterol non-HDL sebagai
marker lipoprotein aterogenik pada risiko kardiovaskuler. Harga rujukan apo B
untuk perempuan adalah 60-117 mg/dl, untuk laki-laki 66-133 mg/dl dan batas
nilai risiko adalah < 100 mg/dl (Perhimpunan Dokter Spesialis Patologi Klinik
Indonesia Cabang Jakarta, 2004; Sniderman et al., 2013).
Apolipoprotein B dapat diukur dengan berbagai metode, termasuk radial
immunodiffusion, electroimmunoassay, radioimmunoassay (RIA), enzyme linked
immunosorbent

assay

(ELISA),
immunonephelometric
commit to user

assay

dan

19
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

immunoturbidimetric assay. Metode untuk mengukur apo B sudah distandarisasi
secara internasional oleh World Health Organization-International Federation of
Clinical Chemistry (WHO-IFCC) (Onat et al., 2007; Sniderman et al., 2012).

B. Kerangka Berpikir
Pasien DM tipe 2 terjadi peningkatan glukosa di dalam darah (hiperglikemia
kronik). Hiperglikemia kronik memicu glikosilasi albumin dan hemoglobin non
enzimatik, sehingga terjadi peningkatan AGE. Akibat aktivasi RAGE pada sel
endotel dan sel otot, menyebabkan terjadinya peningkatan ikatan AGE-RAGE.
Glukosa yang tinggi dapat berikatan dengan carbohydrate responsive
element binding protein (ChREBP) hati, kemudian mengaktivasi transkripsi gen
piruvat kinase. Melalui proses glikolisis, glukosa diubah menjadi gliserol dan
piruvat, masuk ke dalam mitokondria membentuk asetil KoA dengan bantuan
enzim piruvat dehidrogenase. Asetil KoA diubah menjadi malonil KoA dengan
bantuan enzim asetil KoA karboksilase. Piruvat - asetil KoA yang meningkat
menyebabkan terjadinya peningkatan FFA dan lipogenesis di dalam hati.
Hipertensi terjadi gangguan hemodinamik yang menyebabkan perubahan
struktur vaskuler (hipertrofi dan hiperplasia sel-sel otot polos) dan perubahan
fungsi vaskuler (peningkatan tonus dan disfungsi endotel). Hal ini menyebabkan
peningkatan rasio media-lumen pembuluh darah serta penurunan elastisitas dan
vasokontriksi pembuluh darah.
Peningkatan

ikatan

AGE-RAGE,

peningkatan

rasio

media-lumen,

penurunan elastisitas dan vasokonstriksi pembuluh darah, dapat menstimulasi
commit to user

20
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

aktivasi NADPH oxidase, uncoupled NO synthase dan produksi ROS di
mitokondria. Peningkatan ROS, transkripsi endotel, molekul adesi dan
recruitment leukosit, menyebabkan terjadinya inflamasi kronis. Pada inflamasi
kronis, akan terjadi peningkatan ekspresi sitokin-sitokin seperti TNF-α dan IL-6
yang dapat menginduksi hati untuk memproduksi protein fase akut, sehingga
terjadi peningkatan kadar CRP. Produksi CRP dapat dipengaruhi oleh infeksi
akut, penyakit hati, penyakit jantung dan stroke.
Peningkatan ROS dan TNFα di plasma akan mengaktivasi reseptor TNF
pada permukaan sel, sehingga terjadi ikatan TNFα-reseptor TNF. Ikatan TNFαreseptor TNF dapat menyebabkan aktivasi janus kinase (JNK), yang
mengakibatkan peningkatan fosforilasi serin/ treonin IRS-1 dan penurunan
fosforilasi tirosin IRS-1. Akibatnya aktivitas kerja IRS-1 untuk berikatan dengan
PI 3 kinase terganggu. Penurunan sinyal PI 3 kinase akan mengakibatkan
penurunan aktivitas GLUT4, penurunan transport glukosa yang diperantarai
insulin, sehingga terjadi resistensi insulin. Efek resistensi insulin pada jaringan
lemak yaitu terjadi peningkatan aktifitas HSL, sehingga proses lipolisis jaringan
lemak meningkat, dan terjadi peningkatan FFA plasma.
Peningkatan

FFA plasma

dapat

masuk kedalam

hati, kemudian

menstimulasi hati untuk mensintesa apo B dan memproduksi VLDL kaya
trigliserida. VLDL kaya trigliserida oleh enzim CETP akan terjadi pertukaran
trigliserida-kolesterol ester antara VLDL dan kilomikron dengan LDL dan HDL.
LDL kaya trigliserida dan HDL akan mengalami hidrolisa oleh enzim HL menjadi
sdLDL dan sdHDL. Small dense high density lipoprotein memiliki klirens yang
commit to user

21
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

tinggi dari sirkulasi dan menyebabkan penurunan kadar HDL di dalam plasma.
Small dense low density lipoprotein lebih aterogenik dibanding LDL karena tidak
dapat di uptake oleh hati sehingga lebih lama beredar dalam sirkulasi darah dan
partikelnya lebih kecil dan padat sehingga mudah masuk kedalam tunika intima
pembuluh darah. Peningkatan sdLDL juga menyebabkan peningkatan apo B.
Kadar CRP akan dikorelasikan dengan apo B untuk melihat sejauh mana
hubungan di antara keduanya.

commit to user

digilib.uns.ac.id22

perpustakaan.uns.ac.id

Hipertensi

DM tipe 2

Gangguan hemodinamik

Glukosa ↑
Glikasi albumin & Hb
non enzimatik
↑ AGE
↑ Ikatan AGE - RAGE

Berikatan dengan
ChREBP hati

• Aktivasi NADPH oxidase
• Uncoupled NO synthase
• Produksi ROS mitokondria
•
•
•
•

• Perubahan struktur vaskuler
(hipertrofi & hiperplasia sel otot polos)
• Perubahan fungsi vaskuler (↑ tonus,
disfungsi endotel)

Stres oksidatif
↑ transkripsi endotel
↑ molekul adesi
↑recruitment lekosit
Inflamasi kronis

Aktivasi transkripsi
gen piruvat kinase

Konversi glukosa
Gliserol

↑ ekspresi sitokin
IL-6

Piruvat

TNF-α
Ikatan TNF-α –
reseptor TNF

• Rasio media-lumen ↑
• Elastisitas vaskuler ↓
• Vasokonstriksi
• ↑ fosforilasi serin/ treonin
IRS-1
• ↓ fosforilasi tirosin IRS-1
Aktivitas IRS-1 berikatan
dengan PI 3K terganggu
Pengambilan glukosa oleh
GLUT4 terganggu
Resistensi insulin

Asetil koA (prekursor
asam lemak)

HSL ↑

Aktivasi JNK

↑ lipolisis jaringan lemak
Karboksilasi asetil koA 
malonil koA 
asam palmitat  FFA

↑ FFA plasma
FFA masuk kedalam hati

Trigliserida
(↑ lipogenesis hati)

Hati memproduksi VLDL kaya TG
•
•
•
•

Infeksi akut
Penyakit hati
Penyakit jantung
Stroke

CETP↑
Pertukaran TG - kolesterol ester
HL ↑
Menginduksi produksi
CRP di hati

↑sdLDL

↑sdHDL

↑ CRP

↑ apo B

↓ HDL

Aterosklerosis
commit
to user
Gambar 2.6. Kerangka berpikir

23
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

Keterangan gambar:
AGE
: Advanced glycosylation end-product
Apo B
: Apolipoprotein B
CETP
: Cholesterol ester transfer protein
ChREBP
: Carbohydrate responsive element binding protein
CRP
: C-reactive protein
DM
: Diabetes melitus
FFA
: Free fatty acid
Glut4
: Glucose transporter type 4
Hb
: Hemoglobin
HDL
: High density lipoprotein
HL
: Hepatic lipase
HSL
: Hormone sensitive lipase
IL-6
: Interleukin -6
IRS
: Insulin receptor substrate
JNK
: Janus kinase
LPL
: Lipoprotein lipase
NADPH
: Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
NOS
: Nitric oxide synthase
PI3K
: Phosphoinositide 3 kinase
RAGE
: Receptor protein for AGEs
ROS
: Reactive oxygen spesies
sdLDL
: Small dense low density lipoprotein
TG
: Trigliserida
TNF-α
: Tumor nekrosis factor-α
VLDL
: Very low density lipoproteins

commit to user

24
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

C. Kerangka Konsep
DM tipe 2 dengan hipertensi

Inflamasi kronis

Resistensi insulin

Dislipidemia

IL-6, TNF-α

sdLDL ↑

CRP ↑

apo B ↑

Keterangan:
Apo B : Apolipoprotein B
CRP : C-reactive protein
IL-6 : Interleukin-6
sdLDL : small dense low
density lipoprotein
TNF-α : Tumor necrosis
factor-α

Risiko aterosklerosis

Penyakit kardiovaskuler

Gambar 2.7. Kerangka konsep

D. Hipotesis Penelitian
Terdapat korelasi antara kadar CRP dan apo B pada DM tipe 2 dengan
hipertensi.

commit to user

25
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN

A. Tempat Penelitian
Penelitian dilaksanakan di instalasi laboratorium Patologi Klinik Rumah
Sakit Dr. Moewardi (RSDM) Surakarta.

B. Waktu Penelitian
Penelitian dilaksanakan di instalasi laboratorium Patologi Klinik Rumah
Sakit Dr. Moewardi Surakarta pada bulan Maret 2015.

C. Tatalaksana Penelitian
1.

Jenis dan Rancangan Penelitian
Jenis penelitian ini adalah kuantitatif non eksperimental dengan
rancangan observational analytic melalui pendekatan cross sectional.

2.

Populasi dan Teknik Pengambilan Sampel
Populasi target pada penelitian ini adalah pasien DM tipe 2 dengan
hipertensi, rawat jalan di poli endokrinologi RSDM Surakarta. Populasi
terjangkau pada penelitian ini adalah pasien DM tipe 2 dengan hipertensi,
rawat jalan di poli penyakit dalam RSDM Surakarta pada bulan Maret 2015.
Pengambilan sampel penelitian dilakukan secara konsekutif (berurutan).
a. Kriteria inklusi meliputi:
1) Memenuhi kriteria diagnosis DM tipe 2 dengan hipertensi
commit to user

26
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

2) Setuju

ikut

serta

dalam

penelitian

ditunjukkan

dengan

menandatangani informed consent.
b. Kriteria eksklusi meliputi:
1) Infeksi akut
2) Penyakit hati
3) Penyakit jantung
4) Stroke

3.

Besar Sampel
Perkiraan besar sampel berdasarkan rumus besar sampel untuk
rancangan penelitian analitis korelatif (Dahlan, 2009) adalah
2
N=

Zα + Zβ
0,5In [(1+r)/(1-r)]

Keterangan :
Zα: deviat baku alfa
Zβ: deviat baku beta
r: korelasi (kepustakaan)

+3

Kesalahan tipe I ditetapkan sebesar 5%, hipotesis satu arah sehingga
Zα= 1,64. Kesalahan tipe II ditetapkan sebesar 10%, maka Zβ = 1,28 (Dahlan,
2009). Penelitian yang dilakukan oleh Tudor et al., (2014) menunjukan
korelasi (r) antara CRP dan apo B pada chronic kidney disease (CKD) dengan
dislipidemia sebesar 0,453, dengan memasukan nilai tersebut ke rumus besar
sampel didapatkan hasil perhitungan sebagai berikut:
2
N=

N=

1,64 + 1,28
0,5In [(1+0,453)/(1-0,453)]

+3

2
2,92
+3
commit
to
user
0,5In [(1,453)/(0,547)]

27
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

2
N=

+3

2,92
0,5 ln (2,656)
2

N=

2,92
0,5 x 0,9768

+3

N = 39
Dari hasil perhitungan sampel didapatkan jumlah sampel minimal yang
dibutuhkan adalah 39 sampel. Jumlah sampel ditambah 10-20%, jadi total
sampel yang dibutuhkan menjadi 44 sampel.

4.

Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
a. Variabel penelitian
Variabel independen pada penelitian ini adalah kadar CRP (skala kontinu)
dan kadar apo B (skala kontinu). Variabel dependen pada penelitian ini
tidak ada. Variabel perancu pada penelitian ini adalah infeksi akut, riwayat
penyakit hati, riwayat penyakit jantung dan riwayat stroke.
b. Definisi operasional
Definisi operasional pada penelitian ini adalah:
1) C-reactive protein
a) Definisi: protein fase akut yang diproduksi oleh hati sebagai
respon terhadap inflamasi.
b) Alat ukur: ADVIA 1800 Clinical chemistry dengan metode
imunoturbidimetri.
commit
to user
c) Skala data: kontinu
(mg/dl)

28
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

2) Apolipoprotein B
a) Definisi: protein pada lipoprotein yang aterogenik (VLDL, IDL,
LDL, sdLDL). Tiap partikel lipoprotein aterogenik mengandung
satu molekul apo B.
b) Alat ukur: ADVIA 1800 Clinical chemistry dengan metode
imunoturbidimetri.
c) Skala data: kontinu (mg/dl)
3) Diabetes Melitus tipe 2
a) Definisi: penyakit gangguan metabolisme ditandai dengan
peningkatan kadar GDP > 126 mg/dl atau G2JPP > 200 mg/dl
oleh karena penyebab multifaktorial, terutama resistensi insulin
(berdasarkan kriteria ADA 2014). Data didapat dari anamnesa dan
rekam medis (didiagnosa oleh dokter poli penyakit dalam).
b) Alat ukur: ADVIA 1800 Clinical chemistry dengan metode
heksokinase
c) Skala data: kontinu (mg/dl)
4) Hipertensi
a) Definisi: suatu keadaan meningkatnya tekanan darah sistolik lebih
dari sama dengan 140 mmHg dan diastolik lebih dari sama dengan
90 mmHg (berdasarkan kriteria JNC VII). Data didapat dari
anamnesa, pemeriksaan fisik dan rekam medis (didiagnosa oleh
dokter poli penyakit dalam).
commit to user

29
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

b) Alat ukur: sphygmomanometer air raksa
c) Skala data: kontinu (mmHg)
5) Infeksi akut
Definisi: infeksi yang berlangsung sampai dengan 14 hari, ditandai
dengan demam, yang didapat dari anamnesa dan pemeriksaan fisik.
6) Riwayat penyakit hati
Definisi: suatu manifestasi klinis yang ditandai dengan perut sebah,
mual, kulit/mata ikterik, urin seperti air teh, peningkatan serum
glutamic piruvic transaminase (SGPT) (laki-laki > 135 IU/L,
perempuan > 102 IU/L). Data didapat dari anamnesa, pemeriksaan
fisik, pemeriksaan laboratorium dan rekam medis.
7) Riwayat penyakit jantung
Definisi: suatu manifestasi klinis yang ditandai dengan nyeri dada dan
gangguan irama jantung. Data didapat dari anamnesa, pemeriksaan
fisik, rekam medis.
8) Riwayat stroke
Definisi: suatu manifestasi klinis gangguan peredaran darah otak yang
menyebabkan gangguan neurologis. Gangguan neurologis mendadak
sebagai akibat iskemia atau perdarahan pembuluh darah otak. Data
didapat dari anamnesa dan rekam medis.

commit to user

30
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

5.

Cara Penelitian
Subyek pasien DM tipe 2 dengan hipertensi yang rawat jalan sub divisi
endokrinologi RSDM Surakarta, dalam kondisi puasa minimal 10 jam. Data
identitas subyek dicatat dalam formulir penelitian, dilakukan anamnesa dan
pemeriksaan fisik. Pengambilan darah vena dilakukan di instalasi
laboratorium Patologi Klinik RSDM Surakarta. Sampel darah vena diambil
sebanyak 3 ml, dimasukkan ke dalam tabung tanpa anti koagulan untuk
pemeriksaan CRP dan apo B. Data yang diperoleh dianalisis dengan
perhitungan statistik dan dimasukkan ke dalam tabel hasil pemeriksaan.

6.

Skema Alur Penelitian
Pasien poliklinik penyakit dalam yang melakukan
pemeriksaaan darah di Lab PK RSDM Surakarta
Kriteria inklusi:
• Pasien DM tipe 2
dengan hipertensi yang
didiagnosa oleh dokter poli
penyakit dalam

Kriteria eksklusi:
• Infeksi akut
• Riwayat penyakit hati
• Riwayat penyakit jantung
• Riwayat stroke
Subyek Penelitian

Konsekutif

Pemeriksaan CRP, apo B
Keterangan:
Apo B : Apolipoprotein B
CRP : C-reactive protein

Analisa Statistik

Gambar 3.1.
Skema
commit
to alur
userpenelitian

31
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

7.

Kontrol Kualitas Internal
Pemeriksaan laboratorium diawali dengan uji ketelitian (presisi) analitik
supaya mutu hasil pemeriksaan laboratorium dapat dipertanggungjawabkan.
Uji presisi digunakan untuk melihat konsistensi hasil pemeriksaan yaitu
kedekatan hasil beberapa pengukuran pada bahan uji yang sama, meliputi uji
presisi sehari (within day) yaitu dengan cara pemeriksaan 1 sampel bahan
yang dilakukan 10 kali secara berurutan pada hari yang sama dan uji presisi
hari ke hari (between day) yaitu dengan pemeriksaan 1 sampel bahan diulang
10 kali pada hari yang berbeda atau saat dilakukan kontrol harian.
Presisi diukur dengan mean, standard deviasi (SD) dan koefisien
variasi

(KV).

Rumus

SD=√∑ d2/2n,

sedangkan

rumus

KV=[(SD/mean)x100%], d=selisih, n=jumlah sampel. Semakin kecil nilai
dari KV (%), maka semakin teliti metode tersebut (Wiyono et al., 2004).

8.

Analisis Statistik
Data karakteristik subyek penelitian disajikan secara deskriptif, yaitu
dalam mean dan standard deviasi. Pola distribusi data ditentukan dengan
menggunakan uji statistik Saphiro Wilk. Untuk mengetahui korelasi dua
variabel digunakan uji korelasi Spearman. Data diolah dengan menggunakan
program statistik SPSS 16. Nilai p bermakna apabila < 0,05 dengan interval
kepercayaan 95%.

commit to user

32
digilib.uns.ac.id

perpustakaan.uns.ac.id

9.

Prosedur Penelitian
Blanko data diperiksa, dilengkapi peneliti dan dilakukan anamnesa.
Subyek penelitian mengikuti penatalaksanaan sesuai prosedur yang berlaku di
poliklinik penyakit dalam RSDM Surakarta. Semua hasil pemeriksaan dicatat
dan dikumpulkan dalam bentuk formulir terpadu, data yang diperoleh
dianalisis dengan perhitungan statistik dan dimasukkan dalam tabel hasil
penelitian.

10. Pertimbangan Etik
Penelitian ini meminta persetujuan komisi etika penelitian kesehatan
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ RSDM Surakarta dan
pasien. Persetujuan bersedia menjadi subyek penelitian diperoleh dengan
terlebih dahulu menerangkan secara singkat latar belakang, tujuan, manfaat
penelitian serta teknik pengambilan sampel darah kepada pasien. Pasien
menandatangani surat pernyataan bersedia menjadi subyek penelitian yang
telah disediakan.

commit to user

33
digilib.