Uji efek dan perbandingan daya anti-inflamasi jamu Ngeres Linu Ny. Meneer dan jamu Pegal Linu Iboe pada mencit jantan dengan metode Langford dkk yang dimodifikasi - USD Repository
UJI EFEK DAN PERBANDINGAN DAYA ANTI-INFLAMASI
®
PRODUK JAMU NGERES LINU NY. MENEER DAN JAMU
® PEGEL LINU
IBOE PADA MENCIT JANTAN DENGAN
METODE LANGFORD dkk. YANG DIMODIFIKASI
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi Oleh:
B. Gallaeh Rama Erga Satria NIM : 038114114
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2007
i
iv v
PRAKATA
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan karunia-Nya sehingga penyusun dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Uji Efek dan
®
Perbandingan Daya Anti-Inflamasi Produk Jamu Ngeres Linu Ny. Meneer dan
®
Produk Jamu Pegel Linu Iboe pada Mencit Jantan dengan Metode Langford
dkk. yang Dimodifikasi”, sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan
strata satu.
Dalam menyusun skripsi ini penulis banyak mendapat bantuan berupa bimbingan, dorongan, sarana, maupun finansial dari berbagai pihak. Untuk itu penyusun mengucapkan banyak terima kasih kepada
1. Ibu Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
2. Yosef Wijoyo, M.Si., Apt, selaku Dosen Pembimbing Utama atas bimbingan, pengarahan, waktu, dan dukungannya selama penelitian sampai penyusunan skripsi ini.
3. Drs. Mulyono, Apt selaku Dosen Penguji yang telah memberikan masukan, kritik,dan saran untuk kesempurnaan skripsi ini.
4. Erna Tri Wulandari, M.Si., Apt selaku Dosen Penguji yang telah memberikan masukan, kritik, dan saran untuk kesempurnaan skripsi ini. vii
5. Papa yang terlebih dahulu telah menikmati indah dan damainya surga dan mama yang selalu menemani dan memberi dukungan baik material maupun doa sehingga penulis bisa menyelesaikan skripsi ini.
6. Mas Laga, mbak Watik dan Nadja yang selalu memberi dukungan dan bimbingan.
7. Laboran dan karyawan laboratorium lantai dua, Mas Heru, Mas Parjiman, Mas Kayat, dan Mas Yuwono. Terima kasih atas kerja sama, bantuan, dan waktu yang telah diberikan kepada kami dalam proses pengambilan data yang diperlukan dalam skripsi ini.
8. Paulus Surya Dwi Ariatma dan Anggara Eka Nugraha yang tergabung bersama penulis dalam Tim PKM yang kami sebut de’Boejang Linoe. Terima kasih untuk semua tawa canda, sindiran, dan kritikan yang semakin menguatkan penulis untuk menyelesaikan karya ini. Waktu pasti akan terus berlalu tapi sahabat takkan pernah berlalu.
9. Pom-pom boys kelas C angkatan 2003 (Toto Yank) : Shinta Dian, Icha, Rini, Tirza, Henny, Eva, Doni, Yuda, Hermanto, Angga, Surya, Willy, Rinto, dan Ariyanto. Terima kasih atas semua kegilaan, sindiran, keceriaan dan tawa canda yang telah menjadi warna yang mengindahkan hidupku.
10. Katarina Ratih Triuntari, terima kasih atas semua doa, dukungan dan pembelajaran yang menjadi semangat yang menguatkan penulis dalam menyelesaikan karya ini. viii
11. Sahabat – sahabat kelas C angkatan 2003 yang biasa kami sebut
Che_Mistry’03. Sebuah perjalanan panjang yang menuntut segala keringat dan
air mata telah kita lalui. Hingga sebuah akhir namun semua akan membekas dan terus tergores disana.
12. Teman-teman angkatan 2003 dan rekan-rekan seperjuangan di laboratorium lantai dua Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, terima kasih atas semua kebersamaan dalam suka maupun duka.
13. Mbak Ina yang telah bersedia memberikan sumbangan natrium diklofenak yang digunakan sebagai kontrol positif dalam penelitian ini.
14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa penelitian yang telah dilakukan untuk penyusunan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan. Walaupun demikian penyusun berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi masyarakat dan perkembangan ilmu pengetahuan.
Penulis ix
DAFTAR ISI
6 B. Jamu Ngeres Linu
21 G. Metode Pengujian Aktifitas Anti-Inflamasi ........................................
19 F. Diklofenak ...........................................................................................
13 E. Obat Anti-inflamasi .............................................................................
11 D. Inflamasi ..............................................................................................
® Iboe ........................................................................
9 C. Jamu Pegel Linu
® Ny. Meneer ..........................................................
6 A. Obat Tradisional/jamu .........................................................................
Halaman HALAMAN JUDUL ................................................................................ i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ...................................... ii HALAMAN PENGESAHAN .................................................................. iii HALAMAN PERSEMBAHAN .............................................................. iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .................................................. vi PRAKATA ............................................................................................... vii DAFTAR ISI ............................................................................................ x DAFTAR TABEL .................................................................................... xiii DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xiv DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................ xv
5 BAB II. PENELAHAAN PUSTAKA ......................................................
5 E. Tujuan Penelitian .................................................................................
4 D. Keaslian Penelitian ..............................................................................
4 C. Manfaat Penelitian ...............................................................................
1 B. Permasalahan .......................................................................................
1 A. Latar Belakang ....................................................................................
ABSTRACT ............................................................................................... xvii
BAB I. PENGANTAR .............................................................................INTISARI ................................................................................................. xvi
23 x
H. Landasan Teori ....................................................................................
27 I. Hipotesis ..............................................................................................
29 BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ...............................................
30 A. Jenis dan Rancangan Penelitian ..........................................................
30 B. Metode Uji Daya Anti – Inflamasi ......................................................
30 C. Variabel Penelitian ..............................................................................
30 D. Definisi Operasional ............................................................................
31 1. Jamu Pegal Linu .............................................................................
31 2. Uji Daya Anti-Inflamasi ................................................................
32 E. Subyek dan Bahan Penelitian ..............................................................
32 1. Subyek Uji ......................................................................................
32 2. Bahan Penelitian ............................................................................
32 F. Alat Penelitian .....................................................................................
33 G. Tata Cara Penelitian ............................................................................
33 1. Penyiapan Bahan Uji ....................................................................
33 2. Orientasi dan Penetapan Dosis .....................................................
35 3. Perlakuan pada Hewan Uji ...........................................................
38 4. Perhitungan Respon Daya Anti-Inflamasi ....................................
40 5. Perhitungan Potensi Relatif Daya Anti-Inflamasi ........................
40 H. Tata Cara Analisis Hasil ......................................................................
40 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ........................
41 A. Survei Produk Jamu Pegal Linu ..........................................................
41 B. Hasil Orientasi Percobaan ...................................................................
41 1. Orientasi selang waktu pemotongan kaki ......................................
42 2. Orientasi dosis efektifnatrium diklofenak .....................................
45 3. Orientasi selang waktu pemberian natrium diklofenak .................
47 C. Pengujian Efek dan Perbandingan Anti-Inflamasi ..............................
50 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................
63 A. Kesimpulan .........................................................................................
63 xi
B. Saran ....................................................................................................
63 DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................
64 LAMPIRAN ............................................................................................. 68 xii
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel I. Tabel perbandingan komposisi jamu pegal linu ……………………………………………………………..
12 Tabel II. Rangkuman rata – rata bobot udema beserta hasil uji SCHEFFE pada orientasi selang waktu pemotongan kaki …………………………………………………………….
44 Tabel III. Rata-rata bobot udema kaki mencit akibat karagenin dalam berbagai variasi selang waktu pemberian natrium diklofenak ………………………………………………...
48 Tabel IV. Rangkuman bobot udema rata-rata beserta hasil uji SCHEFFE pada orientasi selang waktu pemberian natrium diklofenak ……………………………………………...…
49 Tabel V. Rangkuman rata-rata bobot udema beserta persen daya anti-inflamasi dan hasil uji SCHEFFE ..................................................................................... 55 xiii
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1. Patogenesis dan gejala suatu peradangan.........................
16 Gambar 2. Mekanisme inflamasi……………………………………..
18 Gambar 3. Struktur diklofenak……………………………………….
21 Gambar 4. Grafik bobot udema kaki mencit akibat injeksi karagenin secara subplantar pada rentang waktu tertentu…………..
43 Gambar 5. Grafik rata-rata bobot udema kaki mencit akibat karagenin setelah pemberian berbagai variasi dosis natrium diklofenak………………………………….……
46 Gambar 6. Grafik rata-rata bobot udema kaki mencit akibat karagenin dalam berbagai variasi selang waktu pemberian natrium diklofenak…………………………...
48 Gambar 7. Diagram batang rata-rata bobot udema dan persen daya anti-inflamasi pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan………………………………………………… 54
Gambar 8. Grafik potensi relatif kelompok kontrol dan kelompok perlakuan jamu pegal linu dibandingkan dengan natrium diklofenak…................................................................ 59 xiv
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Foto produk jamu Ngeres Linu Ny. Meneer................................
68 Lampiran 2. Foto produk jamu Pegel Linu Iboe ..............................................
68 Lampiran 3. Sertifikat analisis natrium diklofenak..........................................
69 Lampiran 4. Skema kerja orientasi selang waktu pemotongan kaki mencit setelah injeksi karagenin karagenin 1% ..................
70 Lampiran 5. Orientasi waktu pemotongan kaki setelah injeksi karagenin 1% ................................................................................
71 Lampiran 6. Skema kerja orientasi dosis natrium diklofenak..........................
74 Lampiran 7. Orientasi dosis natrium diklofenak..............................................
75 Lampiran 8. Skema orientasi selang waktu pemberian natrium diklofenak...................................................................................... 77 Lampiran 9. Orientasi selang waktu pemberian natrium diklofenak...................................................................................... 78 Lampiran 10. Skema kerja perlakuan hewan uji..............................................
81 Lampiran 11. Hasil dan analisis bobot udema kaki mencit akibat pemberian produk jamu pegel linu .............................................
82 Lampiran 12. Contoh perhitungan persentase efek anti-inflamasi...................
82 Lampiran 13. Hasil perhitungan dan analisis hasil persentase (%) daya anti-inflamasi pemberian jamu pegal linu ...................
83 Lampiran 14. Hasil perhitungan potensi relatif daya anti- inflamasi kelompok kontrol dan kelompok perlakuan jamu pegal linu terhadap natrium diklofenak ................................................................................... 88 xv
INTISARI
Jamu pegal linu telah dikenal sebagai pengobatan alternatif oleh masyarakat Indonesia untuk menyembuhkan pegel-pegel dan linu seluruh tubuh. Pegal linu
® merupakan salah satu gejala terjadinya inflamasi. Sehingga jamu Ngeres Linu Ny. ®
Meneer dan jamu Pegel Linu Iboe diharapkan memiliki daya anti-inflamasi Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Metode yang digunakan adalah metode Langford yang telah dimodifikasi, yaitu induksi udema pada kaki hewan uji dengan karagenin 1 % sublantar dengan hewan uji mencit jantan, galur Swiss, umur 2,0 – 3,0 bulan dengan berat badan 20 -30 g. Mencit dibagi menjadi 8 kelompok secara acak, dua kelompok yaitu kelompok I ( kontrol negatif ) hanya diberi aquadest secara per oral, kelompok
II ( kontrol positif ) diberi natrium diklofenak dengan dosis 11,95 mg/kg BB secara per oral. Kelompok III, IV, V, VI, VII, VIII diberi produk jamu pegel linu dengan 3 peringkat dosis (637 mg/kg BB, 1274 mg/kg BB, 2548 mg/kg BB). Kelompok III, IV,
®
V diberi sediaan jamu Ngeres Linu Ny. Meneer sedangkan kelompok VI, VII, VIII
®
diberi sediaan Jamu Pegel Linu Iboe. Perlakuan per oral dilakukan 45 menit sebelum disuntikkan karagenin 1%. Data yang diperoleh dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov untuk melihat distribusi data. Jika data terdistribusi normal maka dilanjutkan dengan analisis varian (Anova) 1 arah taraf kepercayaan 95 %. Analisis ini dilakukan untuk mengetahui apakah ada perbedaan pada kelompok perlakuan. Analisis dilanjutkan dengan uji SCHEFE untuk mengetahui perbedaan tersebut bermakna atau tidak bermakna
®
Hasil penelitian menunjukkan bahwa jamu Ngeres Linu Ny. Meneer dan
®
jamu Pegel Linu Iboe memiliki efek anti-inflamasi. Jamu Ngeres Linu Ny. Meneer dosis 637 mg/kg BB, 1274 mg/kg BB, dan 2548 mg/kg BB memiliki persentase daya anti-inflamasi berturut-turut sebesar 39,55 %; 29,67 %; dan 12,23 %. Jamu Pegel
®
Linu Iboe dosis 637 mg/Kg BB, 1274 mg/kg BB, dan 2548 mg/kg BB memiliki persentase daya anti-inflamasi berturut-turut sebesar 19,26 %; 28,74 %; dan 23,65 %.
Kata kunci: Jamu pegel linu, anti-inflamasi, metode Langford yang dimodifikasi. xvi
ABSTRACT
Jamu pegal linu has known as an alternative medicinal treatment for Indonesian people to cure ”pegal” and ”linu”. Pegal linu is symptom of inflamation.
® ®
Because of that, jamu Ngeres Linu Ny. Meneer dan jamu Pegel Linu Iboe should have anti-inflammation effect.
This research is pure experimental research by one way complete random design. The experiment method which used was oedema inductional method to the left underside of the experiment animals foot-sole with 1 % carrageenan. The experiment animals were mice of Swiss strain, in the age of 2-3 months and their weight were 20-30 grams. The experiment animals were divided into 8 groups, each consists of 6 experiment animals. Group 1 was aquadest negative control, group 2
®
was sodium diclofenac positive control, group 3 until group 5 was jamu Ngeres Linu Ny. Meneer treatment which orally given in the dose of 637; 1274; 2548 mg/kg BB,
®
group 6 until group 8 was jamu Pegel Linu Iboe treatment which orally given in the dose of 637; 1274; 2548 mg/kg BW. The orally treatment was given 45 minute before suplantarly injected by 1 % carrageenan on the left hind paws. Then, four hours later those mice were killed and its two legs were cut at torsocrural joint. Data obtained were data of weight of mice paw used to calculate the percentage of anti inflammatory effect according to Langford’s method. The data were analized statistically using Kolmogorov-Smirnov and then one way Anova and Scheffe test.
®
The result of the analysis shows that jamu Ngeres Linu Ny. Meneer and
®
Jamu Pegel Linu Iboe has anti-inflammation effect. Anti inflammatory effect of
®
Jamu Ngeres Linu Ny. Meneer on the dose 637; 1274; and 2548 mg/Kg BW are
®
39,55 %; 29,67 %; and 12,23 %. Anti inflammatory effect of Jamu Pegel Linu Iboe on the dose 637 ; 1274 ; and 2548 mg/Kg BW are 19,26 %; 28,74 %; and 23,65 %.
Key words : jamu pegel linu, anti-inflammatory, modificated langford method
xvii
BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Obat tradisional merupakan salah satu warisan budaya yang tidak bisa
dipisahkan dari kehidupan masyarakat. Sejak dahulu obat tradisional telah digunakan untuk menyembuhkan penyakit maupun untuk menjaga kesehatan.
Dengan semakin berkembangnya kesadaran masyarakat akan pentingnya kesehatan dan didukung pula oleh kondisi pengobatan modern yang jauh lebih banyak memakan biaya, maka sebagian besar masyarakat Indonesia mulai beralih untuk menggunakan obat tradisional. Kondisi tersebut ditanggapi secara positif oleh para produsen obat tradisional dengan memproduksi obat tradisional yang lebih mudah digunakan dan lebih berkualitas.
Jamu merupakan salah satu bentuk obat tradisional. Bagi masyarakat jawa, jamu adalah sebutan bagi obat – obatan yang berasal dari bahan alam terutama tumbuhan yang tidak mengandung bahan kimia murni. Dengan perkembangan teknologi dan adanya tuntutan akan kepraktisan penggunaan, maka bentuk jamu juga mengalami pergeseran. Jamu dalam bentuk ’godogan’ dan ’perasan’ sudah mulai ditinggalkan dan beralih ke bentuk serbuk maupun cair yang lebih mudah dan praktis untuk dikonsumsi.
Semakin bertambah banyaknya produsen jamu yang memproduksi jamu dengan efek terapi yang sama tentu tidak terlepas dari persaingan untuk mendapatkan legitimasi dari masyarakat, disamping untuk memperoleh keuntungan yang sebesar-besarnya bagi perusahaan yang bersangkutan. Hal ini dapat juga menjadi suatu keuntungan sekaligus suatu kerugian bagi masyarakat.
Dengan semakin banyaknya produk sejenis dalam berbagai merk, masyarakat akan mempunyai banyak pilihan. Akan tetapi produk-produk tersebut belum tentu memberikan efektivitas terapi yang sama.
Salah satu produk jamu yang paling banyak diminati di pasaran adalah jamu pegal linu. Jamu pegal linu diproduksi dari tumbuh-tumbuhan tertentu yang berkhasiat antara lain sebagai obat pegal linu, nyeri otot dan tulang, memperlancar peredaran darah, memperkuat daya tahan tubuh, dan menghilangkan sakit seluruh badan.
Inflamasi atau peradangan saat ini telah menjadi masalah utama penanganan sakit di masyarakat. Karena dipandang merugikan, maka inflamasi memerlukan obat untuk mengendalikannya. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mencegah atau mengobati inflamasi. Pengobatan inflamasi bertujuan untuk menekan dan mengendalikan rasa nyeri dan peradangan (Tjay dan Raharja, 2002). Salah satu penyakit yang berhubungan dengan inflamasi adalah pegal linu. Pegal linu dihubungkan dengan adanya inflamasi pada daerah persendian atau disebut arthritis. Gejala yang biasa terjadi adalah nyeri dan kekakuan pada persendian. Gejala inilah yang biasa disebut masyarakat sebagai pegal linu.
Senyawa-senyawa yang dapat berkhasiat sebagai obat anti-inflamasi antara lain : senyawa golongan flavonoid, senyawa golongan alkaloid, senyawa golongan minyak atsiri, senyawa golongan asam fenol, dan tanin. Senyawa kelompok flavonoid berpotensi menghambat metabolisme asam arakidonat (Duweijua dan Zetlin, 1993)
Ada beberapa metode yang bisa digunakan dalam pengujian efek anti- inflamasi baik in vitro maupun in vivio. Metode Langford dkk (1972) digunakan dalam penelitian ini karena metode ini cukup baik, dan sederhana dalam proses perlakuan, pengamatan, pengukuran, instrumen yang digunakan, hingga pengolahan datanya.
Untuk dapat digunakan dalam sistem pelayanan kesehatan, obat tradisional harus memenuhi kaidah pelayanan kesehatan yaitu secara medis harus dapat dipertanggung jawabkan. Guna mencapai hal tersebut, perlu dilakukan pengujian ilmiah tentang khasiat, keamanan, dan standar kualitasnya.
Atas dasar pernyataan diatas, peneliti tertarik untuk menguji efek dan
®
membandingkan daya anti-inflamasi dari produk jamu Ngeres Linu produksi Industri Jamu Cap Potret P.T. Nyonya Meneer (selanjutnya disebut Jamu Ngeres
® ®
Linu Ny. Meneer) dan jamu Pegel Linu produksi P.T Jamu Iboe Jaya
®
(selanjutnya disebut Jamu Pegel Linu Iboe). Penelitian ini menjadi penting karena penelitian ini dapat memberikan informasi mengenai efektivitas terapi secara farmakologi Penelitian ini diharapkan dapat menjadi salah satu tolak ukur untuk meningkatkan status obat tradisional dari jamu menjadi obat herbal terstandar atau fitofarmaka sehingga dapat digunakan dalam pelayanan kesehatan
B.
Permasalahan
Berdasarkan latar belakang yang telah dijabarkan, penulis melihat adanya beberapa permasalahan yang perlu diteliti. Permasalahan tersebut adalah: a. apakah jamu Ngeres Linu
®
Ny. Meneer dan jamu Pegel Linu
®
Iboe mempunyai efek anti-inflamasi? b. manakah dosis terapi yang tercantum dalam masing – masing kemasan produk jamu pegal linu merupakan dosis yang dapat memberikan persentase daya anti-inflamasi yang tertinggi?
c. manakah dari kedua produk jamu pegal linu yang memiliki daya anti- inflamasi paling baik?
C. Manfaat Penelitian
1. Manfaat Teoritis Penelitian ini diharapkan dapat memperkaya ilmu pengetahuan dalam kefarmasian, terutama dalam bidang uji praklinis obat tradisional.
2. Manfaat Praktis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi kepada masyarakat mengenai efek anti-inflamasi dan perbandingan daya anti-inflamasi dari jamu
Ngeres Linu
®
Ny. Meneer dan jamu Pegel Linu
® Iboe.
D. Keaslian Penelitian
Sepengetahuan penulis penelitian mengenai perbandingan dan pembuktian
® ®
daya anti-inflamasi Jamu Ngeres Linu Ny. Meneer dan Jamu Pegel Linu Iboe belum pernah dilakukan di Universitas Sanata Dharma.
E. Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah: a. untuk membuktikan bahwa jamu pegal linu mempunyai efek anti-inflamasi.
b. untuk mengetahui daya anti-inflamasi kedua produk jamu pegal linu.
c. untuk membandingkan daya anti-inflamasi dari kedua produk jamu pegal linu.
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Obat Tradisional Keberadaan dan manfaat obat tradisional telah dikukuhkan oleh Departemen Kesehatan Republik Indonesia, melalui Undang-Undang No. 23
tahun 1992 tentang kesehatan, yang dinyatakan sebagai berikut : bahwa obat tradisional adalah bahan atau ramuan bahan yang berupa bahan tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sediaan sarian (galenik) atau campuran dari bahan tersebut yang secara turun-temurun telah digunakan untuk pengobatan berdasarkan
b pengalaman (Anonim, 2006 ).
Menurut Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.00.05.4.2411 Tahun 2004 tentang Ketentuan Pokok Pengelompokan dan Penandaan Obat Bahan Alam Indonesia, bahan alami dibagi menjadi tiga, yakni
a
jamu, herbal terstandar, dan fitofarmaka (Anonim, 2005 ). Jamu merupakan obat tradisional yang telah digunakan secara turun-temurun dan dari pengalaman diketahui memiliki khasiat sebagai obat. jamu memiliki kelemahan yaitu tidak standar dan tidak reproducible.
Obat herbal terstandar adalah sediaan obat bahan alam yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan bahan bakunya telah di standarisasi. Pada obat herbal terstandar, telah ada upaya untuk melakukan standardisasi terhadap proses pembuatan obat bahan alami. Standarisasi meliputi bahan baku (simplisia), proses, dan kualitas produksi, termasuk juga uji praklinik, yaitu uji khasiat dan uji keamanan (toksisitas).
Tingkatan tertinggi adalah fitofarmaka. Pada tingkat ini, dilakukan uji klinik yaitu pengujian terhadap manusia. Fitofarmaka adalah suatu sediaan bahan alam yang sudah melalui uji klinik dan praklinik dan terbukti efektif untuk suatu
a
indikasi tertentu, sehingga layak disebut obat. (Anonim, 2005 ) Pada dasarnya pemakaian obat tradisional mempunyai beberapa tujuan yang secara garis besarnya dapat dibagi dalam empat kelompok:
1. memelihara kesehatan dan menjaga kebugaran (promotif) 2. mencegah penyakit (preventif) 3. pengobatan penyakit baik untuk pengobatan sendiri maupun mendampingi penggunaan obat jadi (kuratif)
b 4. memulihkan kesehatan (rehabilitatif) (Anonim, 2000 ).
Penggunaan jamu sebagai obat yang dulunya digunakan untuk tujuan pengobatan sendiri (self-medication), kini terus dikembangkan ke arah penggunaan dalam jaringan upaya pelayanan kesehatan formal sebagai bahan dan/atau perbekalan kesehatan. Perkembangan jamu ke arah pelayanan formal menuntut konsekuensi yang tidak ringan mengenai khasiat dan keamanannya. Untuk itu perlu dilakukan uji klinik jamu yang pada prinsipnya uji untuk memastikan khasiat yang ditetapkan, sehingga uji klinik yang dimaksud sebenarnya adalah uji untuk mengabsahkan khasiat obat tradisional. Sebelum uji klinik, terlebih dahulu jamu tersebut harus memenuhi persyaratan uji praklinik.
Terkait dengan hal tersebut, maka jamu yang akan diuji harus pula sudah pasti formulanya dan identitasnya yang jelas dengan pengulangan yang tetap (reproducible) sesuai dengan ilmu bidang kefarmasian (Hutapea, 1998)
Disamping berbagai keuntungan, bahan obat alam juga memiliki beberapa kelemahan yang juga merupakan kendala dalam pengembangan obat tradisional (termasuk dalam upaya agar bisa diterima pada pelayanan kesehatan formal). Adapun beberapa kelemahan tersebut antara lain : efek farmakologisnya yang lemah, bahan baku belum terstandar dan bersifat higroskopis serta volumines, belum dilakukan uji klinik dan mudah tercemar berbagai jenis mikroorganisme. Menyadari akan hal ini maka pada upaya pengembangan obat tradisional ditempuh berbagai cara dengan pendekatan-pendekatan tertentu, sehingga ditemukan bentuk obat tradisional yang telah teruji khasiat dan keamanannya, bisa dipertanggung jawabkan secara ilmiah serta memenuhi indikasi medis; yaitu kelompok obat fitoterapi atau fitofarmaka Akan tetapi untuk melaju sampai ke produk fitofarmaka, tentu melalui beberapa tahap (uji farmakologi, toksisitas dan uji klinik) hingga bisa menjawab dan mengatasi berbagai kelemahan tersebut (Katno dan Pramono, 2007).
Jamu pegal linu adalah salah satu jamu yang cukup dikenal dan sering digunakan dimasyarakat akhir-akhir ini. Biasanya berkhasiat menghilangkan pegal linu, nyeri otot dan tulang, memperlancar peredaran darah, memperkuat daya tahan tubuh, dan menghilangkan sakit seluruh badan (Winarno, M. Wien dan Dian Sundari, 1996)
®
B. Ny. Meneer Jamu Ngeres Linu
Jamu Ngeres Linu yang diproduksi oleh PT. Nyonya Meneer, Semarang dengan nomor registrasi Dep. Kes. RI. No. TR. 77125181.
Komposisi : Cinnamomi Fructus 7%, Panduratae Rhizoma 8%, Zingiberis
Rhizoma 25%, Curcumae Rhizoma 40%, dan bahan – bahan lain
sampai 100% Cara pakai : Sebungkus sekali minum diseduh dengan air panas (matang) ½ gelas
(100 cc) beri sedikit air jeruk nipis dan gula, minum bersama ampasnya. Minum tiap minggu 3 – 4 bungkus.
Kegunaan :untuk pria dan wanita yang banyak bekerja dan sakit pegal linu seperti sakit pinggang, duduk lama tidak tahan, berjalan lekas lelah, dan seluruh badan terasa sakit, malam sukar tidur, takut mandi, tangan dan kaki terasa dingin, badan lemah, semutan, encok dan sebagainya.
®
Jamu Ngeres Linu Ny. Meneer mengandung bahan-bahan sebagai berikut :
Cinnamomi Fructus 7%, Panduratae Rhizoma 8%, Zingiberis Rhizoma 25%,
Curcumae Rhizoma 40%, a.Zingiberis Rhizoma
atau rimpang jahe adalah rimpang Zingiber officinale
Zingiberis Rhizoma Rosc. Kadar minyak atsiri tidak kurang dari 0,7 %.
Isi simplisia : minyak atsiri 2 % samapai 3 % mengandung zingiberen, felandren, kamfer, limonen, borneol, sineol dan zingiberol, minyak damar yang mengandung zingeron (Anonim, 1979). Khasiat : analgesik , stomakik, dan stimulan (Soedibyo, 1998).
b.
Curcumae Rhizoma
Rimpang temulawak (Curcuma Rhizoma ) adalah rimpang Curcuma Xanthorrhiza Roxb. Kadar minyak atsiri tidak kurang dari 6 %.
Isi simplisia : minyak atsiri mengandung Siklo isoren, mirsen, d – kamfer p- tolil metil karbinol, zat warna kurkumin. (Anonim, 1979) Khasiat : Menambah pengeluaran empedu c.
Cinnamomi Fructus
Simplisia ini merupakan buah dari tanaman kayu manis (Cinnamomum burmani ).
Isi simplisia: minyak atsiri, eugenol, safrole, sinamaldehide, tanin, kalsium oksalat, damar, dan zat penyamak. Sifat kimia dari kayu manis adalah pedas, sedikit manis, hangat, dan wangi. Khasiat: analgesik, stomakik, dan aromatik. (Anonim, 2007)
d. Panduratae Rhizoma Rimpang ini merupakan rimpang dari temu kunci (Boesenbergia pandurata) Isi simplisia: minyak atsiri: monoterpen, seskuiterpen, turunan fenilpropana antara lain: geranial, neral, kamfora, zingiberen, d-pinen, kamfen, eukaliptol, d-borneol, geraniol, osimen, dimetoksi-4(2-propenil), miristin, linalil propanoat, asam sinamat, kamfen hidrat, propenil guaikol, dihidrokarveol, linalool; etil-sinamat, etil pmetoksi sinamat, panduratin A. - Asam kavisinat - flavonoid: pinosembrin (2,3-dihidrokrisin), 2',6'dihidroksi-4'-metoksi kalkon, pinostrobin (5hidroksi-7-metoksi flavanon), alpinetin, kardamomin, 2',4'- dihidroksi-6'-metoksi kalkon, boesenbergin A, 5,7-dimetoksiflavon.
Khasiat: analgetik dan antipiretik. (Anonim, 2005
b
)
C. Jamu Pegel Linu ® Iboe
Jamu Pegel Linu yang diproduksi oleh PT. Jamu Iboe Jaya, Surabaya dengan nomor registrasi Dep. Kes. RI. No. TR. 772205071.
Komposisi : Glycyrrhizae radix 20%, Cubebae fructus 10%, Belericae fructus 5%, Colae semen 5% dan bahan – bahan lain sampai 100%
Cara pakai : Sebungkus jamu diseduh dengan air hangat (matang) ½ gelas (100 ml) beri sedikit perasan air jeruk nipis dan gula, aduk dan minum bersama ampasnya. Minum secara teratur 2 kali seminggu 1 bungkus Kegunaan : mengobati rasa pegel – pegel, linu, lelah dan badan rasa malas, menyehatkan badan dan menambah kekuatan tubuh
Jamu Pegel Linu
®
Iboe mengandung bahan-bahan sebagai berikut :
Cubebae fructus 10%, Glycyrrhizae Radix 20%, Belericae fructus 5%, Colae
semen 5%,a. Belericae fructus
Tidak ditemukan informasi mengenai simplisia ini b.
Cubebae fructus
Simplisia ini merupakan buah dari Piper cubeba. L
Isi simplisia: Minyak atsiri, seskuiterpen, asam kubebat, kubebin, piperina, piperidin, zat pati, gom.
Khasiat: karminatif, stomakik, diuretik. (Soedibyo, 1998)
c. Glycyrrhizae Radix Merupakan simplisia dari tanaman Glycyrrhiza glabra L (Akar manis) Kandungan kimia: glisirhisin, saponin, glikosida likuiritin, asparagin, glabrolida, umbeliferona, asam likuiritat.
Khasiat: Ekspektoran, anti-inflamasi, dan spasmolitik. (Soedibyo, 1998)
d. Colae semen Merupakan biji dari Cola sp Kandungan kimia: alkaloid kafeina, teobromina, teofilin kolanina, kola tanin, kola katerol, kolatin, kolatein, minyak lemak, zat pati.
Khasiat: stimulan, anti depresif, diuretik dan kardiotonik Kegunaan: disentri, mencret, penyegar, dan migrain. (Soedibyo, 1998)
Tabel I. Tabel perbandingan komposisi jamu pegal linu
Ja m u Ng e re s Linu® Ny. Me ne e r Jamu Pegel Linu ® Iboe Cubebae fructus
√ Colae semen
√ G ly c y rrhizae Radix
√ Be le ric ae fruc tus
√ Cinnamomi Fructus
√ Panduratae Rhizo ma
√ Zing ib e ris Rhizo ma
√ C urc umae Rhizo ma
√
D. Inflamasi
Inflamasi adalah reaksi vaskular yang hasilnya merupakan pengiriman cairan, zat-zat yang terlarut, dan sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan-jaringan interstitial pada daerah cedera atau nekrosis (Price dan Wilson, 1992). Menurut Bellanti (1993), inflamasi dapat dipandang sebagai satu seri peristiwa kompleks yang berkembang bila tubuh mendapat injuri secara mekanik atau agen kimia atau oleh proses penghancuran diri (autoimun).
Inflamasi secara umum dibagi dalam 3 fase, yakni : inflamasi akut, respon imun, dan inflamasi kronis. Inflamasi akut merupakan respon awal terhadap cedera jaringan. Hal tersebut terjadi melalui mekanisme pelepasan mediator kimia dan pada umumnya didahului oleh pembentukan respon imun.
Respon imun terjadi bila sejumlah sel yang mampu menimbulkan kekebalan diaktifkan untuk merespon organisme asing atau substansi antigenik yang terlepas selama respon terhadap inflamasi akut serta kronis. Akibat dari respon imun bagi hospes mungkin menguntungkan, sebab organisme penyerang difagositosis atau dinetralisir, sebaliknya akibat tersebut juga dapat merusak bila menjurus pada inflamasi kronis tanpa penguraian dari proses cedera yang mendasarinya. Inflamasi kronis melibatkan keluarnya sejumlah mediator yang tidak menonjol dalam respon akut seperti interferon, PDGF (platelet-derived
growth faktor ) serta interleukin-1,2,3 (Katzung, 2002)
Gejala reaksi radang yang dapat diamati :
1. Rubor/ kemerahan biasanya merupakan hal pertama yang terlihat di daerah yang mengalami peradangan. Waktu reaksi peradangan mulai timbul, maka arteriol yang mensuplai daerah tersebut melebar akibat adanya pelepasan mediator kimia yakni histamin. Dengan demikian lebih banyak darah yang mengalir ke dalam mikrosirkulasi lokal. Kapiler-kapiler yang sebelumnya kosong atau sebagaian saja yang meregang dengan cepat terisi penuh dengan darah. Keadaan ini yang dinamakan hiperemia atau kongesti, menyebabkan warna merah lokal karena peradangaan akut (Price dan Wilson, 1992).
2. Tumor / pembengkakan merupakan segi paling mencolok dari peradangan akut. Pembengkakan ditimbulkan oleh pengiriman cairan dan sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan-jaringan interstisial. Pada keadaan dini reaksi peradangan sebagian besar eksudat adalah cair. Kemudian sel – sel darah putih atau leukosit meninggalkan aliran darah dan tertimbun sebagai bagian dari eksudat (Price dan Wilson, 1992).
3. Kolor / panas, berjalan sejajar dengan kemerahan reaksi peradangan akut.
Daerah peradangan pada kulit menjadi lebih panas sebab terdapat lebih banyak darah yang disalurkan dari dalam tubuh ke permukaan tubuh yang terkena dari pada yang disalurkan ke daerah normal (Price dan Wilson, 1995).
4. Dolor / rasa sakit, dari reaksi peradangan ditimbulkan melalui berbagai cara.
Perubahan pH lokal atau konsentrasi lokal ion-ion tertentu dapat merangsang ujung-ujung saraf. Hal yang sama, pengeluaran zat kimia tertentu seperti histamin atau zat bioaktif lainnya dapat merangsang saraf. Selain itu, pembengkakan jaringan yang meradang mengakibatkan peningkatan tekanan lokal yang tanpa diragukan lagi dapat menimbulkan rasa sakit (Price dan Wilson, 1995).
5. Fungsio laesa / perubahan fungsi Penyebab inflamasi banyak sekali dan beraneka ragam, dan penting sekali untuk diketahui bahwa inflamasi dan infeksi itu tidak sinonim. Infeksi adalah adanya mikroorganisme hidup dalam jaringan. Infeksi ini hanya merupakan salah satu penyebab dari inflamasi. Inflamasi dapat terjadi dengan mudah pada keadaan steril sempurna, seperti sewaktu sebagian jaringan mati karena hilangnya suplai darah (Price dan Wilson, 1992). Pengaruh yang sifatnya merusak sel sering juga disebut noksi. Noksi dapat berupa noksi kimia (obat-obatan), noksi fisika (panas atau dingin yang berlebihan, radiasi, benturan), serta infeksi dengan mikroorganisme atau parasit (Mutschler, 1991).
Radang dapat dihentikan dengan meniadakan noksi (misalnya dengan transfer toksin keluar) atau dengan menghentikan kerja yang merusak. Walaupun demikian, seringkali pada gangguan aliran darah regional dan eksudasi terjadi emigrasi sel-sel darah (misal: granulosit, makrofag) ke dalam ruang ekstra sel serta prolifersi histiosit dan fibroblast. Proses-proses ini juga berfungsi primer pada perlawanan terhadap kerusakan serta pemulihan kondisi asalnya (Mutschler, 1991).
Secara lebih sederhana, proses terjadinya inflamasi dapat digambarkan sebagai berikut :
Noksius Emigrasi Leukosit
Kerusakan sel Proliferasi
Pembebasan bahan mediator Seluler
Gangguan Perangsangan
Eksudasi Sirkulasi lokal Reseptor nyeri
Gangguan Pemerahan Panas Eksudasi Nyeri fungsi
Gambar 1. Patogenesis dan gejala suatu peradangan (Mutschler, 1991) Kejadian peradangan secara garis besar cenderung sama, oleh karena itu reaksi peradangan dapat dipelajari sebagai gejala umum. Mekanisme peradangan antara lain dapat dilihat pada kejadian hiperimia, ukuran arteriol pengatur aliran darah dalam kapiler. Dalam keadaan normal, aliran sedimikian rupa sehingga beberapa kapiler kelihatan kolaps dan lainnya sangat sempit. Pada dilatasi arteriol, pertambahan volume darah yang mengalir ke dalam kapiler meregangkan dan menimbulkan perubahan warna menjadi kemerahan yang menyolok pada jaringan, hal ini merupakan gejala awal dari suatu peradangan (Price dan Wilson, 1992).
Mekanisme terjadinya radang sangat dipengaruhi oleh senyawa dan mediator yang dihasilkan oleh asam arakidonat. Bila membran sel mengalami kerusakan oleh suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, maka enzim fosfolipase diaktifkan untuk mengubah fosfolipid yang ada menjadi asam arakidonat. Asam arakhidonat dimetabolisme melalui dua jalur utama yaitu jalur sikooksigenase dan lipoksigenase (Tjay dan Rahardja, 2002).
Enzim siklooksigenase yang terlibat dalam reaksi ini terdiri dari dua isoenzim, yaitu siklooksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2).
Enzim siklooksigenase-1 terdapat di kebanyakan jaringan antara lain di pelat-pelat darah, ginjal, dan saluran cerna (Tjay dan Rahardja, 2002). COX-1 bersifat konstitutif (bersifat pokok dan selalu ada) dan terlibat dalam homeostasis. COX-2 dalam keadaan normal tidak terdapat di jaringan tapi diinduksi dalam sel-sel yang meradang (Rang, Dale, Ritter, and Moore, 2003). Asam arakhidonat yang dikatalis oleh enzim siklooksigenase menjadi asam endoperoksida dan seterusnya
2
2
2 menjadi prostaglandin (PG), prostasiklin (PGI ), dan tromboksan (TXA , TXB ).
Prostaglandin (PG) dapat dibentuk oleh semua jaringan Yang terpenting adalah
2
2 PGE dan PGF yang berdaya vasolidasi dan meningkatkan permeabilitas dinding
pembuluh dan membran sinovial sehingga terjadi radang dan nyeri. Prostasiklin terutama dibentuk di dinding pembuluh dan berdaya vasodilasi. Tromboksan khusus dibentuk dalam trombosit dan berdaya vasokonstriksi serta menstimulasi agregasi pelat darah (trombosit) (Tjay dan Rahardja, 2002).
Bagian lain dari asam arakhidonat diubah oleh enzim lipoksigenase
4
menjadi zat leukotrien (LT). Selanjutnya leukotrien dimetabolisme menjadi LTB ,
4
4
4 LTC , LTD dan LTE . terutama dibentuk di eosinofil dan berfungsi sebagai
4
bronkokonsiktor dan meningkatkan permeabilitas vaskuler. LTB khusus di sintesis di makrofage dan neutrofil alveolar, bekerja kemotaksis yaitu menstimulasi migrasi leukosit. Leukosit yang tertarik oleh leukotrien menginvasi daerah peradangan dan mengaktifkan banyak gejala radang (Tjay dan Rahardja,2002; Rang dkk., 2003).
Rangsangan
Gangguan membran sel
Fosfoli pida Glukokortikoid(menginduksi terbentuknya Fosfolipase A 2 Lyso-glyseril fosforilkolin lipocortin) Antagonis PAF Asam arakhidonat
PAF Vasodilator, kemotaksin, Penghambat 5-
5-lipoksigenase siklooksigenase OAINS bronkokonstriktor lipoksigenase
5-HPETE PGI 2 tromboksan Inhibitor TXA 2 (prostasiklin) synthase (LTA ) 4 Agregasi platelet , Antagonis
Vasodilator, vasokonstriktor hiperalgesik, menghambat
LTB LTC /D / 4 4 agregasi platelet Antagonis PG prostaglandin kemotaksin
Meningkatkan permeabilitas vaskuler, bronkokonstriktor
PGD 2 PGF PGE 2 α 2 Vasodilator, menghambat Bronkokonstriktor, Vasodilator, agregasi myomertial contriction hiperalgesik, platelet
Gambar 2. Mekanisme inflamasi (Katzung, 2002; Rang dkk, 2003) Keterangan : = menghambat proses pembentukan = proses pembentukan = fungsi = enzim yang berperan
Pada proses peradangan terjadi pembentukan dan atau pengeluaran zat-zat kimia didalam tubuh yang dinamakan mediator. Mediator ini merupakan aspek penting dalam proses peradangan. Mediator yang dikenal pada proses inflamasi dapat digolongkan ke dalam kelompok amina vasoaktif, substansi yang dihasilkan oleh sistem enzim plasma, metabolit asam arakidonat, dan berbagai macam produk sel (Price dan Wilson, 1992).
Metabolit asam arakidonat merupakan mediator peradangan yang paling penting. Asam arakidonat berasal dari banyak fosfolipid diaktifkan oleh cedera.
Asam Arakidonat dapat dimetabolisasikan dalam dua jalur yang berbeda, yakni jalur siklooksigenase dan jalur lipoksigenase yang menghasilkan sejumlah prostaglandin, tromboksan, dan leukotrien. Selain itu, sejumlah substansi yang dihasilkan oleh sel, memiliki sifat-sifat yang juga penting dalam peradangan (Price dan Wilson, 1992).