Perbedaan Nilai CA125, BUN dan Serum Kreatinin Pada Pasien Kanker Ovarium Sel Epitel Stadium IC-IIIC Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Paklitaksel Karboplatin di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar.

PERBEDAAN NILAI CA125, BUN DAN SERUM
KREATININ PADA PASIEN KANKER OVARIUM SEL
EPITEL STADIUM IC-IIIC SEBELUM DAN SESUDAH
KEMOTERAPI PAKLITAKSEL KARBOPLATIN DI
RUMAH SAKIT UMUM PUSAT SANGLAH DENPASAR

Skripsi

I GUSTI NGURAH WIDIANGGA PRIHANTARA
1208505084

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS UDAYANA
2016

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas
berkat dan rahmat-Nya lah penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
”Perbedaan Nilai CA125, BUN dan Serum Kreatinin pada Pasien Kanker

Ovarium Sel Epitel Stadium IC-IIIC Sebelum dan Sesudah Kemoterapi
Paklitaksel Karboplatin Di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar”
tepat pada waktunya.
Penyusunan skripsi ini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan dan
bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan
terima kasih kepada:
1. Drs. Ida Bagus Made Suaskara, M.Si, selaku Dekan Fakultas Matematika
dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.
2. Ni Made Pitri Susanti, S.Farm., M.Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Farmasi
Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bimbingan dan
bantuannya.
3. Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri dan Ginekologi FK
UNUD/RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan
waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta perhatian dan
dukungan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.
4. Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing I yang telah
bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta
iii


memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan
skripsi ini.
5. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana S. Ked., Sp.OG (K-Onko) selaku dosen
pembimbing II yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing,
mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis
dalam penyusunan skripsi ini.
6. Ni Putu Ayu Dewi Wijayanti, S.Farm., M.Si., Apt. selaku dosen
Pembimbing Akademik. Terimakasih atas bimbingan, dukungan, saran
serta motivasi yang telah diberikan kepada penulis.
7. Dosen penguji (Ni Luh Putu Vidya Paramita, S.Farm., M.Sc., Apt.; Luh
Putu Mirah Kusuma Dewi, S.F., M.Sc., Apt.; I. G. N. Agung Dewantara,
S.Farm., M.Sc., Apt.,) yang telah memberikan saran pada penulisan skripsi
ini.
8. Semua staf di Poliklinik Kebidanan RSUP Sanglah. Terimakasih atas kerja
sama serta dukungan yang telah diberikan kepada penulis.
9. Keluarga khususnya drs. I Gusti Made Widiada selaku ayah, I Gusti Putu
Raka Murni, S.H. selaku ibu, dan I Gusti Ngurah Abdi Wirantara, S.H.
selaku kakak. Terimakasih atas dukungan, saran, serta motivasi yang telah
diberikan kepada penulis.
10. Ni Luh Putu Putri Ardiyanti selaku teman terdekat penulis. Terimakasih

atas dukungan, saran, serta motivasi yang telah diberikan kepada penulis.
11. Teman-teman seperjuangan di tim penelitian Kanker Serviks dan
Ovarium, Kak Tata, Kavut, Eling, Raros, dan Nitul yang telah
iv

memberikan dukungan dan bantuannya selama penulisan Tugas Akhir I
ini.
12. Seluruh rekan mahasiswa Farmasi Udayana 2012 (Dioscuri Hygeia)
khususnya Dipa, Dewa, Chen, Krisnawan, Lanang, Agas, Sanjaya, Pasek,
dan Made Sugi yang senantiasa memberikan masukan pemikiran, bantuan,
dan semangat untuk penulis.
Penulis menyadari bahwa penyusunan ini masih jauh dari sempurna. Untuk
itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan
penyusunan ini selanjutnya. Harapan penulis, semoga skripsi ini dapat bermanfaat
kedepannya.
Jimbaran, Juli 2016

Penulis

v


DAFTAR ISI

Halaman
HALAMAN SAMPUL ....................................................................................

i

LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................

ii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iii
DAFTAR ISI .................................................................................................... vi
DAFTAR TABEL ............................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... ix
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................

x


DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH ....................................................... xi
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................

1

1.1 Latar Belakang ..................................................................................

1

1.2 Rumusan Masalah .............................................................................

4

1.3 Tujuan Penelitian ..............................................................................

5

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................

6


BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................

7

2.1 Kanker Ovarium ................................................................................

7

2.1.1 Epidemiologi kanker Ovarium .................................................

7

2.1.2 Patogenesis Kanker Ovarium ...................................................

8

2.1.3 Stadium Kanker Ovarium ........................................................ 10
2.1.4 Klasifikasi Histologi Kanker Ovarium .................................... 12
2.2 Kemoterapi ........................................................................................ 12

2.3 Paklitaksel dan Karboplatin .............................................................. 13
2.3.1 Paklitaksel ................................................................................ 14
2.3.2 Karboplatin ............................................................................... 15
2.4 CA-125 .............................................................................................. 16
2.5 BUN (Blood Urea Nitrogen) ............................................................. 17
2.6 Serum Kreatinin ................................................................................ 17
BAB III METODE PENELITIAN................................................................... 19
vi

3.1 Rancangan Penelitian ........................................................................ 19
3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................ 19
3.3 Bahan Penelitian................................................................................ 19
3.3.1 Sampel Penelitian ..................................................................... 20
3.4 Alat Penelitian ................................................................................... 21
3.5 Prosedur Penelitian............................................................................ 21
3.6 Analisis Data ..................................................................................... 26
BAB IV Hasil dan Pembahasan ....................................................................... 27
4.1 Karakteristik Pasien .......................................................................... 28
4.2 Uji Perbedaan Nilai CA125 Sebelum dan Sesudah Kemoterapi ...... 30
4.3 Uji Perbedaan BUN Sebelum dan Sesudah Kemoterapi................... 33

4.4 Uji Perbedaan Serum Kreatinin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi

41

BAB V Kesimpulan dan Saran ........................................................................ 50
5.1 Kesimpulan ....................................................................................... 50
5.2 Saran .................................................................................................. 50
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 52
LAMPIRAN-LAMPIRAN............................................................................... 57

vii

DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 2.1

Klasifikasi Stadium Klinis Kanker Serviks Menurut
International Federation of Gynecology and Obstetric
(FIGO) ...............................................................................


11

Tabel 4.1

Karakteristik Pasien ...........................................................

28

Tabel 4.2

Tabel Hasil Uji t berpasangan Nilai CA125 Sebelum
Kemoterapi 1 dan Sesudah Kemoterapi 6..........................

Tabel 4.3

Hasil Analisis Nilai BUN Sebelum Kemoterapi I dan
Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji t berpasangan ...........

Tabel 4.4


37

Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi V dengan Uji t
berpasangan .......................................................................

Tabel 4.9.

36

Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi IV dengan Uji t
berpasangan .......................................................................

Tabel 4.8.

36

Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi III dengan Uji t
berpasangan .......................................................................


Tabel 4.7.

35

Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi II dengan Uji t
berpasangan .......................................................................

Tabel 4.6.

34

Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi I dengan Uji t
berpasangan .......................................................................

Tabel 4.5

31

38

Hasil Analisis Nilai BUN Kemoterapi VI dengan Uji t
berpasangan .......................................................................

Tabel 4.10. Hasil

Analisis

Nilai

Serum

Kreatinin

38

Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji t
berpasangan .......................................................................

42

Tabel 4.11. Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi I
dengan Uji t berpasangan ...................................................

43

Tabel 4.12. Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi II
dengan Uji t berpasangan ...................................................
viii

43

Tabel 4.13. Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi III
dengan Uji t berpasangan ...................................................

44

Tabel 4.14. Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi IV
dengan Uji t berpasangan ...................................................

45

Tabel 4.15. Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi V
dengan Uji t berpasangan ...................................................

46

Tabel 4.16. Hasil Analisis Nilai Serum Kreatinin Kemoterapi VI
dengan Uji t berpasangan ...................................................

ix

46

DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 3.1 Alur Kerja Penelitian ...........................................................

22

Gambar 3.2 Alur Perlakuan Sampel........................................................

23

Gambar 3.3 Alur pemeriksaan kadar CA125 ..........................................

24

Gambar 3.4 Alur pemeriksaan kadar serum kreatinin dan BUN ............

25

x

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1.

Surat Pernyataan Kelaikan Etik dari Komisi Etik
Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ..................... 57

Lampiran 2.

Surat Ijin Penelitian dari Komisi Etik Litbang FK
UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ........................................ 58

Lampiran 3.

Pernyataan Amandemen Perubahan Judul Penelitian
dari Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah
Denpasar .............................................................................. 59

Lampiran 4.

Informed Consent ................................................................. 60

Lampiran 5.

Lembar Pengumpul Data ...................................................... 66

Lampiran 6.

Hasil Uji Normalitas Data CA125 ........................................ 67

Lampiran 7.

Hasil Uji t Berpasangan CA125 Sebelum Kemoterapi 1
dengan Setelah Kemoterapi 6 ............................................... 68

Lampiran 8.

Hasil Uji Normalitas Data BUN ........................................... 69

Lampiran 9.

Hasil Uji t berpasangan Data BUN Sebelum kemoterapi
1 dan Setelah Kemoterapi 6 .................................................. 71

Lampiran 10. Hasil Uji t berpasangan Data BUN pada Setiap Seri
Kemoterapi ........................................................................... 72
Lampiran 11. Hasil Uji Normalitas Data Serum Kreatinin .......................... 74
Lampiran 12. Hasil Uji t berpasangan Data Serum Kreatinin Sebelum
kemoterapi 1 dan Setelah Kemoterapi 6 ............................... 76
Lampiran 13.Hasil Uji t berpasangan Data Serum Kreatinin pada
Setiap Seri Kemoterapi ......................................................... 77
Lampiran 14. Grafik Nilai CA125 Pasien .................................................... 80
Lampiran 15. Kurva Nilai BUN Pasien ....................................................... 81
Lampiran 16. Kurva Nilai Serum Kreatinin Pasien .................................... 82

xi

DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH
Anemia

:

Berkurangnya jumlah sel darah merah atau hemoglobin
di dalam darah

Alopecia

:

Kebotakan / Kerontokan rambut

BUN

:

Blood Urea Nitrogen

CA-125

:

Cancer Antigen 125

CTCAE

:

Common Terminology Criteria for Adverse Events

Distropi

:

Kondisi bagian tubuh melemah atau mengecil

EOC

:

epithelial ovarian carcinoma

Estrogen

:

Kelompok hormon steroid yang diproduksi oleh ovarium

FIGO

:

International Federation of Gynecology and Obstetric.

GCF

:

Gynecologic Cancer Foundation.

Ginekologi onkologi

:

Ilmu kesehatan tentang kanker pada organ reproduksi
wanita kecuali payudara.

Leukopenia

:

Kekurangan sel darah putih dalam darah

Malnutrisi

:

Keadaan dimana tubuh tidak mendapat nutrisi yang cukup

Nekrosis

:

Kematian sel pada jaringan tubuh

Nefrotoksisitas

:

Efek destruktif atau beracun terhadap sel ginjal.

Neuropati

:

Istilah umum untuk kondisi yang terkait dengan
gangguan saraf

Neutropenia

:

Kondisi kelainan darah yang ditandai dengan kekurangan
neutrofil

Progesteron

:

Hormon yang dikeluarkan oleh korpus luteum (massa sel
yang terbentuk di ovarium di tempat di mana sel telur
dilepaskan) setelah ovulasi

Sel epitel

:

Salah satu dari berbagai jenis sel yang membentuk
epitelium dan menyerap nutrisi.

Tumor marker

:

suatu zat dalam tubuh yang dapat mengindikasikan
adanya kanker
xii

ABSTRAK
Kemoterapi merupakan salah satu pilihan pengobatan pada kanker secara
sistemik yang sering digunakan terutama untuk mengatasi kanker stadium lanjut,
maupun metastatis. Paklitaksel Karboplatin merupakan salah satu kemoterapi
kombinasi untuk menangani kanker ovarium di RSUP Sanglah. Efek kemoterapi
pada pasien kanker adalah memperlambat hingga menghentikan pertumbuhan sel
kanker yang tumbuh dan berkembang abnormal, namun pemberian kemoterapi
juga dapat menimbulkan toksisitas pada organ penderita kanker. Oleh karena itu,
penelitian ini dilakukan untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan nilai
CA125, BUN, dan Serum Kreatinin sebelum kemoterapi siklus I dan sesudah
kemoterapi siklus VI. Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan
metode cohort selama periode Januari sampai Juni 2016. Data CA125, BUN, dan
Serum Kreatinin yang diperoleh dianalisis menggunakan uji t berpasangan jika
data terdistribusi normal dan dilakukan uji Wilcoxon jika data tidak terdistribusi
normal dengan taraf kepercayaan 95%.
Terdapat 5 pasien yang memenuhi kriteria inklusi. Seluruh data CA125,
BUN, dan Serum Kreatinin yang diperoleh terdistribusi normal dan setelah
dianalis menggunakan uji t berpasangan diperoleh nilai CA125 (p=0,093), BUN
(p=0,167), dan serum kreatinin (p=0,355).
Tidak terdapat perbedaan bermakna untuk nilai CA125, BUN, dan serum
kreatinin sesudah 6 seri kemoterapi Paklitaksel Karboplatin dengan nilai p>0,05.
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih banyak untuk
mendapatkan data tentang efektivitas dan toksisitas lebih optimal dan diperlukan
pengawasan rutin terhadap efek samping obat dari pemberian kemoterapi.

Kata Kunci: Kanker ovarium, Kemoterapi, CA125, BUN, Serum Kreatinin

xiii

ABSTRACT

Chemotherapy is one of a cancer treatment that frequently used primarily
to treat advanced-stage cancer, or metastatic. Paclitaxel carboplatin is one of the
combination chemotherapy for ovarian cancer that uses in Sanglah Hospital.
Effects of chemotherapy in cancer patients is to slow down and stop the growth of
cancer cells that grow and develop abnormal, but chemotherapy can also cause
organ toxicity in cancer patients. Therefore, this study was conducted to
determine whether there are differences in the value of CA125, BUN and serum
creatinine, before the first cycle of chemotherapy and after six hemotherapy cycle.
This study is observational cohort method over the period January to June 2016.
Data CA125, BUN and serum creatinine were analyzed using paired t test if
normally distributed data and Wilcoxon test if the data were not normally
distributed with a level of 95%.
There are 5 patients who met the inclusion criteria. The Data of CA125,
BUN and serum creatinine obtained normally distributed and having analyzed
using paired t test values obtained CA125 (p = 0.093), BUN (p = 0.167) and
serum creatinine (p = 0.355).
There was no significant difference to the value of CA125, BUN and
serum creatinine after six rounds of chemotherapy carboplatin Paclitaxel with p>
0.05. Need to do further research with more samples to obtain data on the
effectiveness and toxicity is more optimal and needed regular monitoring of side
effects of chemotherapy drugs.

Keywords: Ovarian Cancer, Chemotherapy, CA125, BUN, serum creatinine

xiv