Penggunaan Pati Sitrat sebagai Bahan Pengembang Tablet Isoniazid
PENGGUNAAN PATI SITRAT YANG DISINTESA
DARI PATI SINGKONG SEBAGAI BAHAN
PENGEMBANG TABLET ISONIAZID
SKRIPSI
OLEH:
INTAN DARMAYASARI
NIM 121524187
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGGUNAAN PATI SITRAT YANG DISINTESA
DARI PATI SINGKONG SEBAGAI BAHAN
PENGEMBANG TABLET ISONIAZID
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
INTAN DARMAYASARI
NIM 121524187
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENGGUNAAN PATI SITRAT YANG DISINTESA DARI PATI
SINGKONG SEBAGAI BAHAN PENGEMBANG TABLET
ISONIAZID
OLEH:
INTAN DARMAYASARI
NIM 121524187
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada tanggal: 8 Januari 2016
Disetujui Oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.
NIP 195406081983031005
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
NIP 195111021977102001
Pembimbing II,
Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.
NIP 195406081983031005
Drs. Maralaut Batubara, M.Phill., Apt.
NIP 195101311976031003
Drs. Surjanto, M.Si., Apt.
NIP 196106191991031001
Dra. Djendakita Purba, M.Si., Apt.
NIP 195107031977102001
Medan,
Februari 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pejabat Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Bismillaahirrahmaanirrahiim,
Puji syukur kepada Allah SWT atas segala limpahan rahmat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini,
serta shalawat beriring salam untuk Rasulullah Muhammad SAW sebagai suri
tauladan dalam kehidupan. Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat
mencapai gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara,
dengan judul “Penggunaan Pati Sitrat sebagai Bahan Pengembang Tablet
Isoniazid”.
Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe,
M.S., Apt., selaku pembimbing I dan Bapak Drs. Maralaut Batubara, M.Phill., Apt.
Ibu selaku pembimbing II yang telah membimbing dan memberikan arahan serta
saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ibu Dr. Masfria, M.S.,
Apt., selaku Pejabat Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang
telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Ibu
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., Bapak Drs. Suryanto, M.Si., Apt., dan Ibu
Dra. Djendakita Purba, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan
kritik, saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.
Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus tiada terhingga kepada
Ayahanda H. Muhammad, SIP dan Ibunda Hj.Yusnizar, Amd. Keb. yang telah
memberikan cinta dan kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun,
pengorbanan baik materi maupun motivasi serta doa yang tulus yang tidak pernah
berhenti. Kakak Fajarina, SST serta Adik Dinda dan Aan serta seluruh keluarga
yang selalu mendoakan dan memberikan semangat.
iv
Universitas Sumatera Utara
Penulis juga tidak lupa mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya
kepada sahabat-sahabat, teman-teman yang tidak mungkin disebutkan namanya
satu persatu yang telah memberikan bantuan dan semangat tak terhingga, semoga
Allah mmbalas kebaikan kalian.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.
Medan,
Januari 2016
Penulis,
Intan Darmayasari
NIM 121524187
v
Universitas Sumatera Utara
PENGGUNAAN PATI SITRAT YANG DISINTESA DARI PATI
SINGKONG SEBAGAI BAHAN PENGEMBANG TABLET ISONIAZID
ABSTRAK
Latar Belakang: Pati dalam sediaan tablet digunakan sebagai pengisi,
penghancur maupun sebagai bahan pengikat. Pati termodifikasi adalah pati yang
gugus hidroksinya telah diubah atau diberi perlakuan tertentu misalnya dengan
pemanasan. Pati sitrat merupakan pati modifikasi yang memiliki kemampuan
mengembang yang baik serta dapat meningkatkan laju disolusi pada obat.
Berdasarkan hal tersebut peneliti melakukan penelitian penggunaan pati sitrat
yang disintesa dari pati singkong sebagai bahan pengembang tablet isoniazid.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui penggunaan pati sitrat yang
disintesa dari pati singkong sebagai bahan pengembang tablet isoniazid.
Metode: Pati sitrat dibuat dengan mereaksikan pati singkong dan asam sitrat pada
temperatur yang tinggi (135-160oC). Pati sitrat yang diperoleh diuji ukuran
partikel, kelarutan, daya mengembang, berat jenis, mikroskopik dan Fourier
Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). Tablet dibuat dengan dua variasi yaitu:
tablet isoniazid yang menggunakan pati sitrat konsentrasi F1(4%), F2(5%),
F3(6%) dan tablet isoniazid yang menggunakan pati singkong konsentrasi
F4(4%), F5(5%), F6(6%). Uji preformulasi yang dilakukan yaitu uji waktu alir,
sudut diam dan indeks tap dilakukan terhadap massa granul sebelum dicetak
menjadi tablet. Setelah dicetak menjadi tablet dilakukan evaluasi tablet yaitu uji
kekerasan, waktu hancur, friabilitas, penetapan kadar, keragaman bobot dan uji
disolusi.
Hasil: Hasil dari penelitian ini didapatkan bahwa evaluasi F1 sampai F6
memenuhi persyaratan yang ditentukan. Pada uji disolusi, tablet isoniazid yang
menggunakan pati sitrat F1 80,15%, F2 80,78%, dan F3 81,23% memenuhi
persyaratan uji disolusi menurut Farmakope Indonesia edisi IV yaitu dalam waktu
45 menit harus terlarut tidak kurang dari 80% (Q) C6H7N3O dalam medium HCl 0,1N,
sedangkan tablet isoniazid yang menggunakan pati singkong tidak memenuhi
persyaratan uji disolusi.
Kesimpulan: Pati sitrat yang disintesa dari pati singkong dapat digunakan
sebagai bahan pengembang pada pembuatan tablet isoniazid.
Katakunci: pati singkong, pati sitrat, pengembang, tablet isoniazid
vi
Universitas Sumatera Utara
THE USE OF CITRATE STARCH SYNTHESIZED FROM CASSAVA STA
RCH AS SWELLING AGENT OF ISONIAZID TABLETS
ABSTRACT
Background: Starch in tablet dosage form widely use as filler, disintegrant, and b
inder. The modified starch is a starch which its hydroxyl group has been modified
or given specific treatment for example by heating. Citrate starch is a modified sta
rch which has good flow property and ability to expand and improve the dissoluti
on rate of poorly soluble drugs. Based on descriptions above, the researcher to do
research about use of citrate starch that synthesizing from cassava starch as swelli
ng substance of isoniazid tablet.
Objective: The aim of this study is to know about use of citrate starch as a swellin
g agent and to determine the influence of the concentration to dissolution and disi
ntegration time.
Method: Citrate starch was made by reacting cassava starch and citric acid at
high temperature (135-160 oC). Starch citrate is evaluated of particle size,
solubility, swelling index, density, microscopic, Fourier Transform Infrared
Spectroscopy (FTIR). The isoniazid tablets was made two variations, that is:
isoniazid tablets with use citrate starch in concentration F1 (4%), F2 (5%), F3
(6%) and isoniazid tablets with use cassava starch in concentration F4 (4%), F5
(5%), F6 (6%). Preformulation test included flow time test, angle of repose and
tap index in to the mass of granule before it is molded into tablets. After it is
molded into tablets, some tablet evaluations are conducted, that is solidity,
disintegration time, friability, assay, diversity of weights and dissolution tests.
Result: This result shows that the evaluation of F1 to F6 comply the specified req
uirements. In the dissolution test, the formula which uses starch citrate F1 80.15%
, F2 and F3 80.78% 81.23 complied the requirements of dissolution testing accord
ing to Indonesia Pharmacopoeia 4th edition, that is in 45 minutes must be dissolve
d not less than 80% (Q) C6H7N3 in medium HCl 0,1 N, while Formula which use
cassava starch did not complied the requirements of dissolution test. Conclusion:
Citrate starch synthesized from cassava starch can be used as a swelling agent in t
he manufacture of isoniazid tablets.
Keywords: cassava starch, citrate starch, swelling substance, isoniazid tablets
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ..........................................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ..........................................................................
iii
KATA PENGANTAR ...................................................................................
iv
ABSTRAK ....................................................................................................
vi
ABSTRACT ..................................................................................................
vii
DAFTAR ISI .................................................................................................
viii
DAFTAR TABEL .........................................................................................
xi
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................
xii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................
xii
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................
1
1.1 Latar Belakang ...............................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah .......................................................................
3
1.3 Hipotesis ........................................................................................
4
1.4 Tujuan Penelitian ...........................................................................
4
1.5 Manfaat penelitian .........................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................
5
2.1 Singkong (Manihot utilissima P. ) ..................................................
5
2.2 Uraian Pati .....................................................................................
6
2.3 Modifikasi Pati ...............................................................................
7
2.4 Isoniazid .........................................................................................
9
2.5 Asam Sitrat......................................................................................
10
2.6 Sediaan Tablet .................................................................................
11
viii
Universitas Sumatera Utara
2.7 Spektrofotometri .............................................................................
18
BAB II METODE PENELITIAN ................................................................
19
3.1 Metode Pembuatan .........................................................................
19
3.2 Alat ................................................................................................
19
3.3 Bahan .............................................................................................
19
3.4 Pengambilan Sampel .....................................................................
19
3.5 Isolasi Pati Singkong .....................................................................
19
3.6 Pembuatan Pati Sitrat ....................................................................
20
3.7 Pemeriksaan Karakteristik Pati .....................................................
20
3.8 Pembuatan Tablet ..........................................................................
23
3.9 Uji Preformulasi ............................................... .............................
24
3.10 Evaluasi Tablet ............................................................................
25
3.11 Penetapan Kadar ..........................................................................
26
3.12 Uji Keragaman Bobot ..................................................................
28
3.13 Uji Disolusi Tablet ......................................................................
28
3.14 Analisis Data Secara Statistik ......................................................
29
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................
31
4.1 Isolasi Pati Singkong .....................................................................
31
4.2 Pati Sitrat .......................................................................................
31
4.3 Hasil Uji Preformulasi Terhadap Massa Granul ...........................
36
4.4 Hasil Evaluasi Tablet .....................................................................
39
4.5 Hasil Penetapan Kadar Tablet Isoniazid ........................................
42
4.6 Keragaman Bobot ..........................................................................
43
4.7 Hasil Uji Disolusi ..........................................................................
44
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................
47
ix
Universitas Sumatera Utara
5.1 Kesimpulan ....................................................................................
48
5.2 Saran ..............................................................................................
48
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................
49
LAMPIRAN ..................................................................................................
51
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
3.1
Istilah kelarutan ...............................................................................
21
3.2
Penafsiran spektrum inframerah .....................................................
22
3.3
Formula tablet isoniazid ..................................................................
23
3.4
Kriteria penerimaan uji disolusi ......................................................
29
4.1
Data ukuran partikel pati singkong alami dan pati sitrat .................
31
4.2
Data kelarutan pati singkong dan pati sitrat ....................................
32
4.3
Data uji preformulasi massa granul formula tablet .........................
36
4.4
Data hasil evaluasi tablet isoniazid .................................................
39
4.5
Hasil penetapan kadar tablet isoniazid ............................................
43
4.6
Hasil keragaman bobot tablet isoniazid ..........................................
44
4.7
Hasil uji disolusi tablet isoniazid ....................................................
45
4.8
Hasil uji disolusi rata-rata dari 12 unit (S1+S2) pada menit 45 ......
46
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1
Rumus bangun isoniazid ...............................................................
9
4.1
Persentase distribusi ukuran partikel pati sitrat ............................
32
4.2
Mikroskopik pati singkong alami dan pati sitrat ..........................
34
4.3
Spektrum inframerah asam sitrat ..................................................
34
4.4
Spektrum inframerah pati singkong ..............................................
35
4.5
Spektrum inframerah pati sitrat ....................................................
35
4.6
Diagram hasil uji waktu alir ...........................................................
37
4.7
Diagram hasil uji sudut diam ........................................................
38
4.8
Diagram hasil uji indeks tap .........................................................
39
4.9
Diagram hasil uji kekerasan tablet ................................................
40
4.10
Diagram hasil uji friabilitas tablet ................................................
41
4.11
Diagram hasil uji waktu hancur ....................................................
41
4.12 Diagram disolusi tablet isoniazid .....................................................
44
4.13 Diagram disolusi tablet isoniazid ....................................................
46
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Gambar umbi singkong ..............................................................
51
2.
Flowsheet isolasi pati singkong .................................................
52
3.
Flowsheet isolasi pati sitrat ........................................................
53
4.
Perhitungan karakteristik pati singkong .....................................
54
5.
Contoh perhitungan pembuatan tablet isoniazid ........................
54
6.
Spektrum inframerah dari asam sitrat ........................................
56
7.
Spektrum inframerah dari pati singkong ....................................
56
8.
Spektrum inframerah dari pati sitrat ...........................................
57
9.
Gambar tablet isoniazid ..............................................................
57
10.
Hasil uji preformulasi tablet isoniazid .......................................
59
11.
Hasil evaluasi tablet isoniazid ....................................................
60
12.
Contoh perhitungan friabilitas tablet isoniazid ..........................
61
13.
Perhitungan pembuatan HCl 0,1 N .............................................
62
14.
Hasil penentuan persamaan
regresi dari kurva
kalibrasi isoniazid pada panjang gelombang 266,0 nm
dalam HCL 0,1 N ........................................................................
63
15.
Perhitungan kadar tablet isoniazid ..............................................
66
16.
Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya
dari isoniazid dalam formulasi tablet .........................................
70
17.
Data simpangan baku kadar tablet isoniazid ..............................
72
18.
Perhitungan keragaman bobot tablet isoniazid ..........................
73
19.
Data asil keragaman bobot tablet isoniazid ................................
74
20.
Perhitungan hasil uji disolusi .......................................................
75
21.
Data persen kumulatif disolusi tablet isoniazid ...........................
78
xiii
Universitas Sumatera Utara
22.
Alat yang digunakan ....................................................................
81
23.
Sertifikat baku pembanding isoniazid ..........................................
85
24.
Sertifikat bahan baku obat isoniazid .............................................
86
25.
Daftar distribusi nilai t .................................................................
87
xiv
Universitas Sumatera Utara
DARI PATI SINGKONG SEBAGAI BAHAN
PENGEMBANG TABLET ISONIAZID
SKRIPSI
OLEH:
INTAN DARMAYASARI
NIM 121524187
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGGUNAAN PATI SITRAT YANG DISINTESA
DARI PATI SINGKONG SEBAGAI BAHAN
PENGEMBANG TABLET ISONIAZID
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
INTAN DARMAYASARI
NIM 121524187
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENGGUNAAN PATI SITRAT YANG DISINTESA DARI PATI
SINGKONG SEBAGAI BAHAN PENGEMBANG TABLET
ISONIAZID
OLEH:
INTAN DARMAYASARI
NIM 121524187
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada tanggal: 8 Januari 2016
Disetujui Oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.
NIP 195406081983031005
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
NIP 195111021977102001
Pembimbing II,
Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.
NIP 195406081983031005
Drs. Maralaut Batubara, M.Phill., Apt.
NIP 195101311976031003
Drs. Surjanto, M.Si., Apt.
NIP 196106191991031001
Dra. Djendakita Purba, M.Si., Apt.
NIP 195107031977102001
Medan,
Februari 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pejabat Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Bismillaahirrahmaanirrahiim,
Puji syukur kepada Allah SWT atas segala limpahan rahmat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini,
serta shalawat beriring salam untuk Rasulullah Muhammad SAW sebagai suri
tauladan dalam kehidupan. Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat
mencapai gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara,
dengan judul “Penggunaan Pati Sitrat sebagai Bahan Pengembang Tablet
Isoniazid”.
Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe,
M.S., Apt., selaku pembimbing I dan Bapak Drs. Maralaut Batubara, M.Phill., Apt.
Ibu selaku pembimbing II yang telah membimbing dan memberikan arahan serta
saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ibu Dr. Masfria, M.S.,
Apt., selaku Pejabat Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang
telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Ibu
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., Bapak Drs. Suryanto, M.Si., Apt., dan Ibu
Dra. Djendakita Purba, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan
kritik, saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.
Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus tiada terhingga kepada
Ayahanda H. Muhammad, SIP dan Ibunda Hj.Yusnizar, Amd. Keb. yang telah
memberikan cinta dan kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun,
pengorbanan baik materi maupun motivasi serta doa yang tulus yang tidak pernah
berhenti. Kakak Fajarina, SST serta Adik Dinda dan Aan serta seluruh keluarga
yang selalu mendoakan dan memberikan semangat.
iv
Universitas Sumatera Utara
Penulis juga tidak lupa mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya
kepada sahabat-sahabat, teman-teman yang tidak mungkin disebutkan namanya
satu persatu yang telah memberikan bantuan dan semangat tak terhingga, semoga
Allah mmbalas kebaikan kalian.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.
Medan,
Januari 2016
Penulis,
Intan Darmayasari
NIM 121524187
v
Universitas Sumatera Utara
PENGGUNAAN PATI SITRAT YANG DISINTESA DARI PATI
SINGKONG SEBAGAI BAHAN PENGEMBANG TABLET ISONIAZID
ABSTRAK
Latar Belakang: Pati dalam sediaan tablet digunakan sebagai pengisi,
penghancur maupun sebagai bahan pengikat. Pati termodifikasi adalah pati yang
gugus hidroksinya telah diubah atau diberi perlakuan tertentu misalnya dengan
pemanasan. Pati sitrat merupakan pati modifikasi yang memiliki kemampuan
mengembang yang baik serta dapat meningkatkan laju disolusi pada obat.
Berdasarkan hal tersebut peneliti melakukan penelitian penggunaan pati sitrat
yang disintesa dari pati singkong sebagai bahan pengembang tablet isoniazid.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui penggunaan pati sitrat yang
disintesa dari pati singkong sebagai bahan pengembang tablet isoniazid.
Metode: Pati sitrat dibuat dengan mereaksikan pati singkong dan asam sitrat pada
temperatur yang tinggi (135-160oC). Pati sitrat yang diperoleh diuji ukuran
partikel, kelarutan, daya mengembang, berat jenis, mikroskopik dan Fourier
Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). Tablet dibuat dengan dua variasi yaitu:
tablet isoniazid yang menggunakan pati sitrat konsentrasi F1(4%), F2(5%),
F3(6%) dan tablet isoniazid yang menggunakan pati singkong konsentrasi
F4(4%), F5(5%), F6(6%). Uji preformulasi yang dilakukan yaitu uji waktu alir,
sudut diam dan indeks tap dilakukan terhadap massa granul sebelum dicetak
menjadi tablet. Setelah dicetak menjadi tablet dilakukan evaluasi tablet yaitu uji
kekerasan, waktu hancur, friabilitas, penetapan kadar, keragaman bobot dan uji
disolusi.
Hasil: Hasil dari penelitian ini didapatkan bahwa evaluasi F1 sampai F6
memenuhi persyaratan yang ditentukan. Pada uji disolusi, tablet isoniazid yang
menggunakan pati sitrat F1 80,15%, F2 80,78%, dan F3 81,23% memenuhi
persyaratan uji disolusi menurut Farmakope Indonesia edisi IV yaitu dalam waktu
45 menit harus terlarut tidak kurang dari 80% (Q) C6H7N3O dalam medium HCl 0,1N,
sedangkan tablet isoniazid yang menggunakan pati singkong tidak memenuhi
persyaratan uji disolusi.
Kesimpulan: Pati sitrat yang disintesa dari pati singkong dapat digunakan
sebagai bahan pengembang pada pembuatan tablet isoniazid.
Katakunci: pati singkong, pati sitrat, pengembang, tablet isoniazid
vi
Universitas Sumatera Utara
THE USE OF CITRATE STARCH SYNTHESIZED FROM CASSAVA STA
RCH AS SWELLING AGENT OF ISONIAZID TABLETS
ABSTRACT
Background: Starch in tablet dosage form widely use as filler, disintegrant, and b
inder. The modified starch is a starch which its hydroxyl group has been modified
or given specific treatment for example by heating. Citrate starch is a modified sta
rch which has good flow property and ability to expand and improve the dissoluti
on rate of poorly soluble drugs. Based on descriptions above, the researcher to do
research about use of citrate starch that synthesizing from cassava starch as swelli
ng substance of isoniazid tablet.
Objective: The aim of this study is to know about use of citrate starch as a swellin
g agent and to determine the influence of the concentration to dissolution and disi
ntegration time.
Method: Citrate starch was made by reacting cassava starch and citric acid at
high temperature (135-160 oC). Starch citrate is evaluated of particle size,
solubility, swelling index, density, microscopic, Fourier Transform Infrared
Spectroscopy (FTIR). The isoniazid tablets was made two variations, that is:
isoniazid tablets with use citrate starch in concentration F1 (4%), F2 (5%), F3
(6%) and isoniazid tablets with use cassava starch in concentration F4 (4%), F5
(5%), F6 (6%). Preformulation test included flow time test, angle of repose and
tap index in to the mass of granule before it is molded into tablets. After it is
molded into tablets, some tablet evaluations are conducted, that is solidity,
disintegration time, friability, assay, diversity of weights and dissolution tests.
Result: This result shows that the evaluation of F1 to F6 comply the specified req
uirements. In the dissolution test, the formula which uses starch citrate F1 80.15%
, F2 and F3 80.78% 81.23 complied the requirements of dissolution testing accord
ing to Indonesia Pharmacopoeia 4th edition, that is in 45 minutes must be dissolve
d not less than 80% (Q) C6H7N3 in medium HCl 0,1 N, while Formula which use
cassava starch did not complied the requirements of dissolution test. Conclusion:
Citrate starch synthesized from cassava starch can be used as a swelling agent in t
he manufacture of isoniazid tablets.
Keywords: cassava starch, citrate starch, swelling substance, isoniazid tablets
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ..........................................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ..........................................................................
iii
KATA PENGANTAR ...................................................................................
iv
ABSTRAK ....................................................................................................
vi
ABSTRACT ..................................................................................................
vii
DAFTAR ISI .................................................................................................
viii
DAFTAR TABEL .........................................................................................
xi
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................
xii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................
xii
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................
1
1.1 Latar Belakang ...............................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah .......................................................................
3
1.3 Hipotesis ........................................................................................
4
1.4 Tujuan Penelitian ...........................................................................
4
1.5 Manfaat penelitian .........................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................
5
2.1 Singkong (Manihot utilissima P. ) ..................................................
5
2.2 Uraian Pati .....................................................................................
6
2.3 Modifikasi Pati ...............................................................................
7
2.4 Isoniazid .........................................................................................
9
2.5 Asam Sitrat......................................................................................
10
2.6 Sediaan Tablet .................................................................................
11
viii
Universitas Sumatera Utara
2.7 Spektrofotometri .............................................................................
18
BAB II METODE PENELITIAN ................................................................
19
3.1 Metode Pembuatan .........................................................................
19
3.2 Alat ................................................................................................
19
3.3 Bahan .............................................................................................
19
3.4 Pengambilan Sampel .....................................................................
19
3.5 Isolasi Pati Singkong .....................................................................
19
3.6 Pembuatan Pati Sitrat ....................................................................
20
3.7 Pemeriksaan Karakteristik Pati .....................................................
20
3.8 Pembuatan Tablet ..........................................................................
23
3.9 Uji Preformulasi ............................................... .............................
24
3.10 Evaluasi Tablet ............................................................................
25
3.11 Penetapan Kadar ..........................................................................
26
3.12 Uji Keragaman Bobot ..................................................................
28
3.13 Uji Disolusi Tablet ......................................................................
28
3.14 Analisis Data Secara Statistik ......................................................
29
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................
31
4.1 Isolasi Pati Singkong .....................................................................
31
4.2 Pati Sitrat .......................................................................................
31
4.3 Hasil Uji Preformulasi Terhadap Massa Granul ...........................
36
4.4 Hasil Evaluasi Tablet .....................................................................
39
4.5 Hasil Penetapan Kadar Tablet Isoniazid ........................................
42
4.6 Keragaman Bobot ..........................................................................
43
4.7 Hasil Uji Disolusi ..........................................................................
44
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................
47
ix
Universitas Sumatera Utara
5.1 Kesimpulan ....................................................................................
48
5.2 Saran ..............................................................................................
48
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................
49
LAMPIRAN ..................................................................................................
51
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
3.1
Istilah kelarutan ...............................................................................
21
3.2
Penafsiran spektrum inframerah .....................................................
22
3.3
Formula tablet isoniazid ..................................................................
23
3.4
Kriteria penerimaan uji disolusi ......................................................
29
4.1
Data ukuran partikel pati singkong alami dan pati sitrat .................
31
4.2
Data kelarutan pati singkong dan pati sitrat ....................................
32
4.3
Data uji preformulasi massa granul formula tablet .........................
36
4.4
Data hasil evaluasi tablet isoniazid .................................................
39
4.5
Hasil penetapan kadar tablet isoniazid ............................................
43
4.6
Hasil keragaman bobot tablet isoniazid ..........................................
44
4.7
Hasil uji disolusi tablet isoniazid ....................................................
45
4.8
Hasil uji disolusi rata-rata dari 12 unit (S1+S2) pada menit 45 ......
46
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1
Rumus bangun isoniazid ...............................................................
9
4.1
Persentase distribusi ukuran partikel pati sitrat ............................
32
4.2
Mikroskopik pati singkong alami dan pati sitrat ..........................
34
4.3
Spektrum inframerah asam sitrat ..................................................
34
4.4
Spektrum inframerah pati singkong ..............................................
35
4.5
Spektrum inframerah pati sitrat ....................................................
35
4.6
Diagram hasil uji waktu alir ...........................................................
37
4.7
Diagram hasil uji sudut diam ........................................................
38
4.8
Diagram hasil uji indeks tap .........................................................
39
4.9
Diagram hasil uji kekerasan tablet ................................................
40
4.10
Diagram hasil uji friabilitas tablet ................................................
41
4.11
Diagram hasil uji waktu hancur ....................................................
41
4.12 Diagram disolusi tablet isoniazid .....................................................
44
4.13 Diagram disolusi tablet isoniazid ....................................................
46
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Gambar umbi singkong ..............................................................
51
2.
Flowsheet isolasi pati singkong .................................................
52
3.
Flowsheet isolasi pati sitrat ........................................................
53
4.
Perhitungan karakteristik pati singkong .....................................
54
5.
Contoh perhitungan pembuatan tablet isoniazid ........................
54
6.
Spektrum inframerah dari asam sitrat ........................................
56
7.
Spektrum inframerah dari pati singkong ....................................
56
8.
Spektrum inframerah dari pati sitrat ...........................................
57
9.
Gambar tablet isoniazid ..............................................................
57
10.
Hasil uji preformulasi tablet isoniazid .......................................
59
11.
Hasil evaluasi tablet isoniazid ....................................................
60
12.
Contoh perhitungan friabilitas tablet isoniazid ..........................
61
13.
Perhitungan pembuatan HCl 0,1 N .............................................
62
14.
Hasil penentuan persamaan
regresi dari kurva
kalibrasi isoniazid pada panjang gelombang 266,0 nm
dalam HCL 0,1 N ........................................................................
63
15.
Perhitungan kadar tablet isoniazid ..............................................
66
16.
Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya
dari isoniazid dalam formulasi tablet .........................................
70
17.
Data simpangan baku kadar tablet isoniazid ..............................
72
18.
Perhitungan keragaman bobot tablet isoniazid ..........................
73
19.
Data asil keragaman bobot tablet isoniazid ................................
74
20.
Perhitungan hasil uji disolusi .......................................................
75
21.
Data persen kumulatif disolusi tablet isoniazid ...........................
78
xiii
Universitas Sumatera Utara
22.
Alat yang digunakan ....................................................................
81
23.
Sertifikat baku pembanding isoniazid ..........................................
85
24.
Sertifikat bahan baku obat isoniazid .............................................
86
25.
Daftar distribusi nilai t .................................................................
87
xiv
Universitas Sumatera Utara