Penggunaan Pati Sitrat sebagai Bahan Pengembang Tablet Isoniazid

Lampiran 1. Gambar umbi singkong

Keterangan: a = Umbi singkong b = Pati Singkong c = Pati Sitrat

a

b

Lampiran 2. Flowsheet isolasi pati singkong

Dikupas kulit umbi Dicuci dengan aquadest

Ditimbang (umbi 5 kg)

Diparut dengan menggunakan Parutan Stainless steel

Ditambahkan air sampai menjadi bubur

Diperas dengan menggunakan kain blacu berwarna putih

Direndam selama lebih kurang 24 jam Dibuang cairan atas

Dilakukan pencucian berulang-ulang

Dikeringkan dibawah sinar matahari

Dikeringkan massa lembab dikeringkan dilemari pengering pada suhu 40-50o_{C selama lebih kurang 72} jam.

Umbi singkong

Residu Filtrat

Pati putih

Pati singkong kering _Filtrat

Lampiran 3. Flowsheet pembuatan pati sitrat

Dicampurkan dengan 200 g asam sitrat Ditambahkan air

Dicampur sampai lembab tanah

Dikeringkan pada suhu 60oC selama 24 jam Disesuaikan suhu oven disesuaikan 135-160oC

selama 2 jam

Dikeluarkan dari oven

Diaduk dalam air selama 10 menit Disaring

Dicuci

Dikeringkan selama satu malam

100 g pati singkong

Lampiran 4. Perhitungan isolasi pati singkong

Pehitungan rendemen pati singkong Berat Umbi Singkong = 5000 gram Berat Pati Singkong = 670 gram

Rendemen Pati Singkong = 100%

(g) singkong umbi

berat

(g) singkong pati

berat



= 100%

gram 5.000

gram 670



= 13,4%

Lampiran 5. Contoh perhitungan pembuatan tablet isoniazid

Sebagai contoh diambil tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 5% (formula F2).

Berat 100 tablet = 100 x 0,400 g = 40 g Berat Isoniazid dalam tablet = 100 x 0,300 g = 30 g

Pati Sitrat = 5% x 40 g = 2 g

Mucilago Amily (pengikat) = 30% x 40 g = 12 g - Amylum manihot = 10% x 12 g = 1,2 g

- Air = 12 g – 1,2 g = 10,8 g

Mg Stearat = 1% x 40 g = 0,4 g

Talkum = 1% x 40 g = 0,4 g

Laktosa = 40g - (30 + 2 + 1,2+ 0,4 + 0,4) g = 40 g – 34 g = 6 g

Cara kerja : Metode granulasi basah

Lampiran 5. (Lanjutan)

2. Tambahkan mucilago amily sedikit demi sedikit sampai diperoleh massa lembab yang dapat dikempal.

3. Massa diayak dengan ayakan mesh nomor 12 untuk menbentuk granul 4. Granul yang terbentuk dikeringkan pada temperatur 60oC selama 1 hari 5. Granul kering kemudian diayak dengan ayakan mesh 14

6. Perhitungan

 Berat granulat kering = 35,15 gram

 Berat teoritis = 30 g + 1,2 g + 6 g = 37,2 gram  Persentase berat (X %) = 100%

40 2 , 37

x = 93 %

 Massa tablet seluruh = 35,15 %

93 % 100

x g = 37,79 gram  Berat bahan eksternal setelah dikoreksi:

Pati sitrat =

100 5

x 37,79 g = 1,8895

Mg. Stearat =

100 1

x 37,79 g = 0,3779 gram

Talkum =

100 1

x 37,79 g = 0,3779 gram

7. Dicampurkan dan dihomogenkan massa granul kering dengan bahan pengembang luar dan bahan pelicin.

8. Kemudian dilakukan uji preformulasi. Uji yang dilakukan meliputi : sudut diam, waktu alir dan indeks tap.

Lampiran 6. Spektrum inframerah dari asam sitrat

Lampiran 8. Spektrum Inframerah dari pati sitrat

Lampiran 9. Gambar tablet isoniazid

Keterangan :

F1 : Formula tablet dengan konsentrasi pati sitrat 4% F2 : Formula tablet dengan konsentrasi pati sitrat 5% F3 : Formula tablet dengan konsentrasi pati sitrat 6% F4 : Formula tablet dengan konsentrasi pati singkong 4% F5 : Formula tablet dengan konsentrasi pati singkong 5% F6 : Formula tablet dengan konsentrasi pati singkong 6%

Lampiran 10. Hasil uji preformulasi tablet isoniazid

Data hasil uji waktu alir

Pengujian

Waktu Alir ( detik )

F1 F2 F3 F4 F5 F6

I 1,90 1,96 1,79 1,97 1,90 1,95

II 1,92 1,97 1,81 1,95 1,91 1,94

III 1,94 1,92 1,84 1,93 1,92 1,96

Rata – rata 1,92 1,95 1,81 1,95 1,91 1,95

Data hasil uji sudut diam

F O R M U L A

Sudut Diam ( o )

I II III

h (cm)

d

(cm) Ø (

o₎ h (cm)

d

(cm) Ø (

o₎ h (cm)

d

(cm) Ø ( o₎

F1 3 8,8 34,28 3 8,9 33,98 3 9,1 34,55

F2 3,2 8,9 35,71 3 9,2 33,11 2,9 8,9 33,97

F3 3,1 9,1 34,26 3,2 8,9 35,71 3 9 33,88

F4 2,9 9 32,79 3 8,8 34,28 2,8 8,9 33,58

F5 3 9 33,69 3 9,2 33,11 3 9,2 33,33

Lampiran 10. (Lanjutan)

Data hasil uji indeks tap

FORMULA

Indeks Tap ( % )

V0( ml ) Vtap ( ml ) I ( % )

F1 25 22,5 10

F2 25 23 8

F3 25 22,5 10

F4 25 23,3 6,8

F5 25 22,9 8,4

F6 25 23,2 7,2

Contoh perhitungan Indeks Tap Rumus : I = � −�

� x 100%

Keterangan :

I = Indeks Tap (%)

V1 = Volume sebelum hentakan ( ml ) V2 = Volume setelah hentakan ( ml )

Syarat : Granul akan mempunyai sifat alir yang baik jika mempunyai I ≤ 20% Sebagai contoh diambil tablet Isoniazid formula F2 (5%)

Volume sebelum hentakan ( V1 ) = 25 ml Volume setelah hentakan ( V2 ) = 22,9 ml Indeks Tap = � −�

� x 100% = ₂₅

9 , 22 25

Lampiran 11. Hasil evaluasi tablet isoniazid

Data hasil uji kekerasan tablet isoniazid

Tablet

Kekerasan ( Kg )

F1 F2 F3 F4 F5 F6

1 5,05 4,85 4,01 5,17 6,01 4,89

2 5,52 5,91 3,82 5,14 5,29 6,30

3 5,40 4,44 4,95 5,54 5,41 4,52

4 4,74 4,44 3,91 6,08 6,71 4,51

5 5,25 5,03 4,21 5,09 6,28 5,35

Rata-rata 5,19 4,92 4,18 5,404 5,94 5,114

Data hasil uji waktu hancur

Tablet

Waktu Hancur ( menit, detik )

F1 F2 F3 F4 F5 F6

1 07.07 05.47 01.30 08.30 08.15 07.21

2 07.21 05.21 01.45 08.23 08.28 07.01

3 07.16 05.32 01.56 08.43 07.43 07.42

4 06.55 05.12 01.15 08.10 08.35 07.18

5 07.21 05.01 01.01 08.35 08.02 07.22

6 07.11 05.02 01.21 08.55 08.25 07.20

Rata-rata 07.07 05.47 01.56 08.41 08.31 07.13

Lampiran 12. Contoh perhitungan friabilitas tablet isoniazid

Rumus : F = (A-B)/A x 100% Keterangan :

F = Friabilitas

A= Bobot tablet sebelum diputar dalam alat Friabilitas Tester selama 4 menit (100 putaran)

B= Bobot tablet setelah diputar dalam alat Friabilitas Tester selama 4 menit (100 putaran)

Syarat friabilitas tablet : Kehilangan bobot tidak boleh lebih dari 1 % (x ≤ 1%), sebagai contoh diambil tablet formula F6

- Bobot 20 tablet sebelum diputar = 7,821 g - Bobot 20 tablet setelah diputar = 7,761 g Friabilitas tablet = 7,821 – 7,761 / 7,821 x 100% = 0,79%

Lampiran 13. Perhitungan pembuatan HCl 0,1N

HCl pekat = 37% setara dengan 12 N V1 x N1 = V2 x N2

V1 x 12 N = 1000 mL x 0,1 N

V1 = 12N

N 1 , 0

ml 1000

x

= 8,3 ml

Lampiran 13. Hasil penentuan persamaan regresi dari kurva kalibrasi isoniazid pada panjang gelombang 266,0 nm dalam dapar HCl 0,1 N

Lampiran 14. (Lanjutan)

C ( g/ml) (X)

Absorbansi

(Y) XY X2 Y2

0,0000 0,000 0 0 0,0000

5,0000 0,246 1,2300 25 0,0605

7,5000 0,365 2,7375 56,25 0,1332

10,0000 0,473 4,7300 100 0,2237

12,5000 0,602 7,5250 156,25 0,3624

15,0000 0,710 10,6500 225 0,5041

X =50 Y = 2,396 XY = 26,8725

X2 = 562,5 Y2 = 1,2839

X = 8,3333 Y = 0,3993 XY = 4,4787 X2 = 93,75 Y2 = 0,2139

a =  −   /

 2_{− } 2_/

= 6 / 2 ) 50 ( 5 , 562 6 / ) 396 , 2 )( 50 ( 8725 , 26   = 0,0473 Y = a X + b b = Y – a X

= 0,3993– (0,0473 x 8,333) = 0,0045

Lampiran 14. (Lanjutan)

Dengan nilai r sebagai berikut :

r =  −   /

√  2_{− } 2_{/ } 2_{− } 2_/

= 6 / 2 ) 3096 , 2 283999 , 1 ( 6 / 2 ) 50 5 , 562 ( 6 / ) 396 , 2 )( 50 ( 8725 , 26    = 0,9909

Lampiran 15. Perhitungan kadar tablet isoniazid

Misalnya untuk formula F3 (6% ) Berat 20 tablet = 8076 mg

Berat isoniazid dalam 20 tablet = 20 x 400mg = 8000 mg Berat setara 50 mg isoniazid = �

�x 8076 mg = 50,47 mg

- Pengujian 1 Serbuk ditimbang seksama sebanyak 48,3 mg kemudian dilarutkan sesuai prosedur yang telah disebutkan sebelumnya dan diukur serapan pada panjang gelombang maksimum, Misalnya A(Y) = 0,443 dengan menggunakan persamaan regresi :

Y = 0,0473X + 0,0045

maka diperoleh konsentrasi larutan ( X ) : 0,443 = 0,0473 X + 0,0045

X = 0473 , 0 0045 , 0 443 , 0 

X = 9,27 μg/ml

Diketahui konsentrasi teoritisnya = B g i i g

B g i i i x 6,4 μg/ml

= mg mg 47 , 50 3 , 48

x 10 μg/ml = 9,5 μg/ml

Kadar isoniazid =

5 , 9 27 , 9 x 100% = 97,58 %

Lampiran 15. (Lanjutan)

Formula F1 ( 4 % )

Berat 20 tablet = 8115 mg

Berat setara 50 mg isoniazid = g

gx 8115 mg = 50,71 mg

No Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons, Teoritis (mcg/m l) Serapan Kons, Sampel (mcg/m l) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Syarat

1 48,01 9,4600 0,391 8,1604 86,63

95,80

90,00% - 110,00% 2 49,20 9,7000 0,454 9,4831 97,79

3 50,50 9,9500 0,457 9,5424 96,14 4 51,21 10,090 0,466 9,7358 96,66 5 48,40 9,7000 0,445 9,2872 95,97 6 48,50 9,5600 0,464 9,6997 101,61 Formula F2 ( 5 % )

Berat 20 tablet = 8025 mg

Berat setara 50 mg isoniazid = g

g x 8025 mg = 50,15mg

No Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons, Teoritis (mcg/m l) Serapan Kons, Sampel (mcg/m l) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Syarat

1 50,00 9,9700 0,442 9,2279 92,77

94,58

90,00% - 110,0% 2 49,50 9,8700 0,442 9,2304 93,61

3 49,61 9,8900 0,462 9,6533 97,79 4 50,20 9,0800 0,434 9,0654 90,71 5 50,50 10,060 0,457 9,5502 95,09 6 49,50 9,8900 0,460 9,6043 97,56

Lampiran 15. (Lanjutan)

Formula F3 ( 6% )

Berat 20 tablet = 7985 mg

Berat setara 50 mg isoniazid = g

gx 7985 mg = 49,90 mg

No Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons, Teoritis

(mcg/ml) Serapan

Kons, Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Syarat

1 49,50 9,9600 0,476 9,9447 100,58

95,15

90,00% - 110,00% 2 50,00 10,020 0,453 9,4677 92,96

3 48,50 9,7000 0,432 9,1840 93,17 4 48,71 9,7000 0,440 9,1840 94,91 5 49,50 9,9100 0,450 9,4032 95,04 6 50,20 10,060 0,453 9,4522 94,25 Formula F4 Pati singkong ( 4 % )

Berat 20 tablet = 7911 mg

Berat setara 50 mg isoniazid = �

� x 7911 mg = 49,44 mg

No Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons, Teoritis

(mcg/ml) Serapan

Kons, Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Syarat

1 48,70 9,8000 0,450 9,4058 95,91

95,50

90,00 % - 110,00% 2 49,00 9,9100 0,461 9,6249 98,48

3 50,00 10,020 0,459 9,5889 95,89 4 51,02 9,8000 0,472 9,8570 95,89 5 50,80 9,7000 0,464 9,7023 95,42 6 25,20 10,070 0,440 9,1840 91,43

Lampiran 15. (Lanjutan)

Formula F5 pati singkong ( 5 % ) Berat 20 tablet = 7980,1 mg

Berat setara 50 mg isoniazid = �

� x 7980,1 mg = 49, 87 mg

No Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons, Teoritis

(mcg/ml) Serapan

Kons, Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Syarat

1 49,00 9,8000 0,452 9,4393 96,53

95,42

90,00 % - 110,00% 2 48,50 9,7000 0,454 9,4806 97,97

3 48,00 9,6000 0,464 9,6946 101,19 4 49,80 9,9800 0,454 9,4806 95,22 5 50,20 10,060 0,444 9,2665 92,36 6 50,75 10,1700 0,434 9,0654 89,28 Formula F6 pati singkong ( 6% )

Berat 20 tablet = 8076,2 mg

Berat setara 50 mg isonazid = �

� x 8076,2 mg = 50,47 mg

No Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons, Teoritis

(mcg/ml) Serapan

Kons, Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Syarat

1 48,30 9,5000 0,443 9,2588 97,58

96,72

90,00 % - 110,00% 2 49,52 9,8000 0,444 9,2665 94,81

3 48,50 9,6000 0,459 9,5811 112,94 4 51,20 10,140 0,453 9,4677 93,49 5 52,00 10,300 0,456 9,5192 92,67 6 47,90 9,4000 0,457 9,5502 101,77

Lampiran 16. Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari

isoniazid dalam formulasi tablet Misal untuk formula F6 ( 6% )

No Kadar %

X X- �̿ (X-�̿)

2

1 97,58 0,86 0,7396

2 94,81 -1,91 3,6481

3 100 3,28 10,7584

4 93,49 -3,23 10,4329

5 92,67 -4,05 16,4025

6 101,77 5,05 25,5025

96,72 57,0511

SD = √Σ X−X

̅ n− = 1 6 0511 , 57  = 3,3779

Pada interval kepercayaan 99 % dengan nilai α = 0,01, dk = n-1 = 6-1= 5, diperoleh t tabel = α /2, dk = 4,0321, data diterma jika t hitung < t tabel.

thitung = | − ̅|

�� √⁄

t hitung data 1 =

6 / 3779 , 3 86 , 0 = 0,6236

t hitung data 2 =

6 / 3779 , 3 91 , 1  = 1,385

Lampiran 16. (Lanjutan)

t hitung data 3 =

6 / 3779 , 3 28 , 3 = 2,3785

t hitung data 4 =

6 / 3779 , 3 23 , 3  = 2,3422

t hitung data 5 =

6 / 3779 , 3 05 , 4  = 2,9369

t hitung data 6 =

6 / 3779 , 3 05 , 5 = 3,662 Semua data diterima

Jadi kadar sebenarnya terletak antara : = Kadar ± t(α/2, dk) x SD/√� = 96,72 ± 4,0321 x 3,3779/√6 = 96,72 ± 5,5602

Perhitungan dalam formula tablet lainnya dilakukan dengan cara yang sama.

Lampiran 17. Data Simpangan Baku Kadar Tablet Isoniazid

Formula Kadar

(%) Kadar rata-rata (%) Simpangan baku (SD) F 1 86,63 97,79 96,14 96,66 95,97 101,61 95,8 4,9535 F 2 92,77 93,61 97,79 90,71 95,09 97,56

94,58 2,7798

F 3 100,58 92,96 93,17 94,91 95,04 94,25

95,15 2,7957

F 4 95,91 98,48 95,89 95,89 95,42 91,43

95,50 2,2769

F 5 96,53 97,97 101,19 95,22 92,36 89,28

99,42 4,1983

F 6 97,58 94,81 100 93,49 92,67 101,77

Lampiran 18. Perhitungan keragaman bobot tablet isoniazid

Contoh : Formula 1 ( 4 % )

Ditimbang masing-masing berat 10 tablet:

1. 398,5 6. 399,1

2. 396,3 7. 389,1

3. 400,8 8. 401,2

4. 401,0 9. 397,9

5. 402,1 10. 396,0

Berat rata-rata 10 tablet : 398,2 mg

Rata-rata hasil penetapan kadar = 95,8 % x 400 mg

= 383,2 mg (zat berkhasiat/tablet) Berat tablet 1 = 398,5 mg

Maka kadar zat berkhasiatnya = , �

, � x 383,2 mg = 382,91 mg

Maka % penyimpangan berat terhadap berat rata-rata : = , − ,

, x 100 %

Lampiran 18. (Lanjutan)

Tablet

Berat Tablet (mg)

Kadar Zat Berkhasiat

(mg)

Selisih berat terhadap rata-rata(%)

1 398,5 382,91 0,075

2 396,3 385,03 0,47

3 400,8 380,71 0,64

4 401,0 380,52 0,66

5 402,2 379,38 0,99

6 399,1 382,30 0,23

7 389,1 392,16 2,33

8 o

401,2 380,30 0,74

9 397,9 383,48 0,073

10 396,0 385,32 0,55

Rata-rata 398,2 383,21 0,675

SD = √Σ X−X

̅

n− RSD = �� x 100%

=

1 10

6758 , 0

 = 383,21 274 , 0

x 100

Lampiran 19. Data hasil keragaman bobot tablet isoniazid

Formula Kadar rata – rata ( % )

Simpangan

Baku SD ≤ 6%

RSD Syarat ( % )

F 1 95,8 0,274 0,07 90, 0– 110,0

F 2 94,58 0,365 0,096 90,0 – 110,0

F 3 95,15 0,407 0,106 90,0 – 110,0

F 4 95,50 0,450 0,118 90,0 – 110,0

F 5 95,42 0,370 0,097 90,0 – 110,0

Lampiran 20. Perhitungan hasil uji disolusi

Misalnya pada Formula F3 (6 %)  Pengujian I

1. Konsentrasi ( C )

Dengan persamaan regresi Y = 0,0473X + 0,0045 X = Konsentrasi

Y = Absorbansi

Pada t = 45 Menit, Y = 2,533 2. Faktor Pengenceran

Fp = (pengenceran dalam labu 10 ml) / jumlah pemipetan aliquot = 10 / 2

Fp = 5

3. Konsentrasi dalam 1 ml (Cp x Fp) C = 52,396 mcg/ml x 5 = 261,98 mcg/ml 4. konsentrasi dalam 900ml

C dalam 900ml = C dalam 1ml x 900

C = 261,98 mcg/ml x 900 ml = 235.782 mcg/ml 5. Isoniazid yang terlepas

Isoniazid yang terlepas = 235.782 mcg + 0 = 235.782 mcg = 235,782 mg

Lampiran 20. (Lanjutan)

6. Persen Kumulatif

% kumulatif = I i i g

� � � � %

Dosis isoniazid = 300 mg % kumulatif = , �

� � %

Lampiaran 21. Data persen kumulatif disolusi tablet isoniazid

Formula F1 ( 4 %) No. Serapan

(y)

Konsentasi (mcg/ml) Fp

Konsentrasi dalam 1 ml

Konsentrasi 900 ml (mcg/ml) Kons. Obat yang terlepas (mg) % kumulatif

1 2,482 52, 316 5 261,520 235.422 235,422 78,47

2 2,466 51,988 5 259,940 233.946 233,946 77,98

3 2,482 52,316 5 261,521 235.422 235,422 78,47

4 2,451 51,661 5 258,305 232.474 232,474 77,49

5 2,466 51,988 5 259,940 233.946 233,946 77,98

6 2,482 52,316 5 261,680 235.422 235,422 78,47

Formula F2 (5 %)

No. Serapan (y)

Konsentasi (mcg/ml) Fp

Konsentrasi dalam 1 ml

Konsentrasi 900 ml (mcg/ml) Kons. Obat yang terlepas (mg) % kumulatif

1 2,482 52,316 5 261,580 235.422 235,422 78,47

2 2,466 51,988 5 259,915 235.804 235,804 78,60

3 2,533 52,396 5 261,980 235.782 235,782 78,59

4 2,482 52,316 5 261,565 235.408 235,408 78,47

5 2,466 51,988 5 259,940 233.946 233,946 77,98

Lampiran 21. (Lanjutan)

Formula F3 (6 %)

No. Serapan (y)

Konsentasi (mcg/ml) Fp

Konsentrasi dalam 1 ml

Konsentrasi 900 ml (mcg/ml) Kons. Obat yang terlepas (mg) % kumulatif

1 2,613 53,221 5 266,105 239.494 239,494 79,83

2 2,591 52,923 5 264,615 238.135 238,135 79,38

3 2,604 53,012 5 265,060 238.554 238,554 79,51

4 2,482 52,316 5 261,580 235.922 235,922 78,64

5 2,482 52,316 5 261,580 235.922 235,922 78,64

6 2,533 52,396 5 261,980 235.782 235,782 78,59

Formula F4 ( 4 %)

No. Serapan (y)

Konsentasi (mcg/ml) Fp

Konsentrasi dalam 1 ml

Konsentrasi 900 ml (mcg/ml) Kons. Obat yang terlepas (mg) % kumulatif

1 2,301 48,713 5 243,565 219.208 219,208 73,06

2 2,223 46,850 5 234,250 210.825 210,825 70,35

3 2,197 46,303 5 231,515 208.363 208,363 69,60

4 2,241 47,231 5 236,155 212.539 212,539 71,07

5 2,251 47,430 5 237,350 213.615 213,615 71,15

Lampiran 21. (Lanjutan)

Formula F5 ( 5 %)

No. Serapan (y)

Konsentasi (mcg/ml) Fp

Konsentrasi dalam 1 ml

Konsentrasi 900 ml (mcg/ml) Kons. Obat yang terlepas (mg) % kumulatif

1 2,333 49,181 5 245,905 221.314 221,314 73,77

2 2,357 49,426 5 247,130 222.417 222,417 73,88

3 2,251 47, 430 5 237,150 213.435 213,435 74,22

4 2,270 47,837 5 239,185 215.266 215,266 71,99

5 2,333 49,181 5 245,905 221.314 221,314 74,09

6 2,357 49,678 5 248,390 223.551 223,551 74,15

Formula F6 (6 %)

No. Serapan (y)

Konsentasi (mcg/ml) Fp

Konsentrasi dalam 1 ml

Konsentrasi 900 ml (mcg/ml) Kons. Obat yang terlepas (mg) % kumulatif

1 2,322 48,943 5 244,715 220.243 220,243 73,38

2 2,357 49,678 5 248,390 223.551 223,551 74,51

3 2,333 49,181 5 245,905 221.314 221,314 73,93

4 2,345 49,426 5 247,13 222.417 222,417 74,38

5 2,382 50,202 5 251,01 225.909 225,909 75,62

Lampiran 22. Alat yang digunakan

Keterangan: a. Spektrofotometer Infra Red b. Mikroskop

a.

Lampiran 22. (Lanjutan)

d. e.

Keterangan: c. Spektrofotometer UV-Vis d. Alat pencetak tablet (Erweka) e. Alat uji waktu alir dan sudut diam

Lampiran 22. (Lanjutan)

f.

Keterangan : f. Alat uji kekerasan tablet (Copley) g. Alat uji friabilitas (Copley)

Lampiran 22. (Lanjutan)

g.

h.

Keterangan: g. Alat Uji Waktu Hancur ( Copley)

DAFTAR PUSTAKA

Alanazi, F.K., Elbagory, I.M., Alsarra, I.A., Byomy, M.A., dan Abdulgaoy, M.(2008). Saudi-Corn Starch as a Tablet Excipient Compared With Importad Starch. Saudi Pharmaceutical Journal, 16 (2). Halaman: 113 Anief, M. (2007). Farmasetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.

Halaman: 127.

Ansel, H.C., (1989), Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV., UI Press, Jakarta. Halaman: 244.

Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutic The Science of Dosage Form Design. Dalam: Anita Lukman (2011). Pemanfaatan Pati Beras Ketan Pragelatinasi Sebagai Matriks Tablet Lepas Lambat Natrium Diklofenak dan Kaptopril. Skripsi. Padang: Fakultas Farmasi. Universitas Andalas. Halaman:8. Badan Penelitian dan Pengembangan Pertanian. (2011). Inovasi Pengolahan

Singkong Meningkatkan Pendapatan dan Diversifikasi Pangan. Bogor. Halaman: 2.

Cartensen. J.T. (1977). Pharmaceutics Of Solids Dosage and Solid Dosage Form. New York: Jhon Wiley and Sons. A Wiley Interscience Publication John. Halaman: 133–135, 154– 159, 216–218.

Chowdary, K. P. R., dan Veeraiah Enturi. (2011). Enhancement of Dissolution and Formulation Development of Efavirenz Tablets Employing Starch Citrate - A New Modified Starch. India: University College of Pharmaceutical Sciences, Andhra University, Visakhapatnam. Halaman: 119-123.

Dachriyanus. (2004). Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi. Cetakan Pertama, Padang : Andalas University Press. Halaman: 3-5. Ditjen POM. (1979). Farmakope Indonesia Edisi III.,Departemen Kesehatan RI:

Jakarta. Halaman: 8, 746, 748, 755.

Ditjen POM. (1979). Materia Medika Indonesia. Jilid III. Depatemen Kesehatan RI. Jakarta. Halaman: 153.

Ditjen POM. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Halaman: 4, 74, 999-1000, 1084-1085.

Fahn, J. (1992). Teknologi Pengolahan Jagung Untuk Menunjang Agroindustri Pedesaan. Makalah Simposium Penelitian Tanaman Pangan III. Jakarta/ Bogor. 23-25 Agustus 1993. Puslitbangtan. Bogor. Halaman: 2,4.

Fessenden, R. J., dan Fessenden, J. S., (1991). Kimia Organik, diterjemahkan oleh Aloysius, H. P., Edisi ke 3, Jilid 2, Jakarta, Erlangga. Halaman: 354. Fleche, G. (1985). Chemical Modification and degradation of starch. Dalam: G.

M. A. Van Beynum dan J. A. Roels, ed. Starch conversion technology. Applied Science Publ., London. Halaman: 6.

Gandjar, I.G., dan Rohman, A. (2012). Analisis Obat Secara Spektrofotometri dan Kromatografi. Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Halaman 180-181, 363-396, 407-408.

Hadisoewignyo, L., dan Achmad F. (2013). Sediaan Solida. Cetakan Pertama. Bogor: Institut pertanian Bogor Press. Halaman: 22

Hodge, J. E. dan E. M Osman. (1976). Carbohydrates. Dalam: Muchtadi T.R., P. Haryadi, dan A. B. Azra. (1987). Teknologi Pemasakan Ekstruksi. Pusat Antar Universitas, Institut Pertanian Bogor. Halaman 12.

Khopkar, S.M. (2008). Konsep Dasar Kimia Analitik. UI-Press, Jakarta. Halaman: 215-217, 249.

Koswara, 2006, Teknologi Modifikasi Pati. Ebook Pangan. Halaman: 7.

Lachman, L., Lieberman, H.A., dan Kaning J.L. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi Ketiga. Jakarta: UI Press. Halaman : 651-654, 657-660, 697.

Lidiasari, E., Syafutri, M.I., dan Syaiful, F. (2006). Influence of Drying Temperature Difference On Physical And Chemical Qualities of Partially Fermented Cassava Flour, Jurnal Ilmu-ilmu Pertanian Indunesia, Vol. 8. Halaman: 141-146.

Moffat, A.C., Osselton, M.D., and Widdop, B. (2004). Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons. Edisi III. London: Pharmaceutical Press. Halaman: 266.

Parrot, E.L. (1971). Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutical. United States of Amerika: Burgess Publishing Company. Halaman: 28, 82-83.

Pavia, D.L., Lampman, G.M., dan Kriz, G.S. (1979). Introduction to Spectroscopy: A Guide for Students of Organic Chemistry. Philadelphia: Saunders College Publishing. Halaman: 13, 26-27, 225.

Rukmana, R. (2002). Ubi Kayu: Budi Daya dan Pasca Panen. Kanisius, Yogyakarta. Halaman: 19

Sahoo, P.K. (2007). Pharmaceutical Tecnology : Tablet. New Delhi: Delhi Of Pharmaceutical Sciences and Research. Halaman: 27

Sheth, B.B., Bandelin, F.J., dan Shangraw, R.F. (1980). Compressed Tablets in Pharmaceutical Dosage Farms: Tablets. Volume I. New York: Marcel Decker Inc. Halaman: 89- 93.

Silverstein, R.M., Webster, F.X., dan Kiemle, D.J. (2005). Spectrometric Identification of Organic Compounds. Seventh Edition. USA: John Wiley & Sons. Halaman: 1,72.

Siregar, Ch. J. P., dan Wikarsa, S. (2010). Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-Dasar Praktis.Jakarta: EGC Penerbit Buku Kedokteran. Halaman: 178-182.

Soekemi, R.A., Yuanita, T., Fat Aminah, Salim Usman. (1987). Tablet . Medan: PT Mayang Kencana. Halaman: 5 dan 54.

Sudjana. (2005). Metode Statistika. Edisi VI. Bandung: Tarsito. Halaman. 93, 168, 239, 250.

Tan dan Rahardja (2007). Obat-Obat Penting. Edisi Keenam. Jakarta: PT Gramedia. Halaman: 159.

Varro, E.T., Claus E.P., dan Lynn B. (1988). Pharmacognosy. Dalam: Murni Hastuti (2008). Pengaruh Perbedaan Suhu dalam Metode Pembuatan Amilum Singkong Pregelatinasi Terhadap Sifat Fisik Tablet Chlorpheniramin Maleat secara Kempa Langsung. Skripsi. Surakarta: Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta. Halaman: 16. Vogel, A.I. (1990). Analisis Anorganik Kualitatif Makro dan Semimikro. Bagian I.

Penerjemah: Hadyana Pudjaatmaka. Jakarta: Penerbit Kalman Media Pustaka. Halaman: 72

Voight, R. (1994). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi Edisi kelima. Penerjemah: Soedani Noerono. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Halaman: 159, 221-222.

Winarno, F.G. (1986). Kimia Pangan dan Gizi. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama. Halaman: 27-31.

BAB III

METODE PENELITIAN 3.1 Metode Pembuatan

Metode yang digunakan adalah metode eksperimental meliputi isolasi pati singkong, pembuatan pati sitrat, karakteristik pati sitrat, uji preformulasi, pencetakan tablet dan evaluasi tablet.

3.2 Alat

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah neraca analitik, termometer, Stopwatch, mortir dan stamfer, ayakan mesh 12, mesh 14, mesh 40, mesh 60, mesh 100, lemari pengering, alat pencetak tablet (Erweka), Hardness Tester (Copley), Disintegration Tester (Copley), Disolution Tester (Veego), Friability Tester (Copley), Spektrofotometer UV-Vis (UV Mini 1240 Shimadzu), hot plate, alat-alat gelas dan alat laboratorium lainnya.

3.3 Bahan

Bahan yang digunakan adalah BPFI (Baku Pembanding Farmakope Indonesia) Isoniazid, bahan baku obat Isoniazid (Amsal Chem), asam sitrat (Merck), pati singkong alami, pati sitrat, laktosa, Mg. stearat, talkum, HCl (Merck), Aquadest.

3.4 Pengambilan Sampel

Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah singkong yang diambil secara purposive sampling di Pasar Lhoknibong, Kecamatan Pante Bidari Aceh Timur, Aceh.

3.5 Isolasi Pati Singkong

dikupas, dicuci bersih, ditimbang dan diparut menggunakan parutan Stainless steel. Hasil parutan singkong ditambahkan air suling sampai menjadi seperti bubur. Lalu diperas dengan menggunakan kain blacu berwarna putih dan bersih. Filtrat diendapkan lebih kurang selama 24 jam, lalu cairan atas dibuang dan dilakukan pencucian dengan cara menambahkan air suling secara berulang-ulang sampai diperoleh pati yang putih. Pati dikeringkan dibawah sinar matahari. Massa lembab dikeringkan di lemari pengering pada suhu 40-50o selama lebih kurang 72 jam, sehingga diperoleh pati singkong yang kering.

3.6 Pembuatan Pati Sitrat (E. Fard dan G.Marton)

Asam sitrat sebanyak 200 g dicampurkan dengan 100 g pati singkong kemudian ditambahkan air secukupnya (± 5 ml) dan dicampur hingga campuran lembab. Sampel ditempatkan dalam oven kedap udara untuk dehidrasi pada suhu 60o selama 24 jam. Dengan cara ini semua uap air yang ada pada permukaan telah dihilangkan dan partikel pati disalutkan dengan asam sitrat. Suhu oven disesuaikan pada 135-160oC dan campuran akan bereaksi dengan perubahan waktu. Bahan yang dihasilkan diaduk didalam air selama 10 menit kemudian disaring, dicuci dan dikeringkan selama 12 jam.

3.7 Pemeriksaan Karakteristik Pati 3.7.1 Distribusi ukuran partikel

Distribusi ukuran partikel dari pati sitrat dapat ditentukan dengan pengayakan. Dengan menggunakan ayakan mesh 40, 60 dan 100. Dimana pati singkong alami dan pati sitrat diayak dengan ayakan mesh 40, 60 dan 100 (Voight, 1994).

3.7.2 Daya pengembangan (Swelling Index)

Pati sitrat sebanyak 200 mg dimasukkan kedalam gelas ukur yang masing-masing berisi 10 ml aquadest dan parafin cair. Campuran tersebut diaduk dan didiamkan selama 12 jam. Volume sedimen dalam tabung reaksi tersebut dicatat. Indeks swelling dapat dihitung sebagai berikut:

Keterangan: S.I % = swelling index (Chowdary dan Veeraraiah, 2011).

3.7.3 Kelarutan

Kelarutan pati sitrat diukur di dalam air dan pelarut organik seperti alkohol. Kelarutan suatu zat yang tidak diketahui secara pasti dapat dinyatakan dengan istilah kelarutan relatif pada Tabel 3.1 berikut:

Tabel 3.1 Istilah kelarutan

No Istilah Kelarutan

Jumlah bagian pelarut yang diperlukan untuk melarutkan

1. Sangat mudah larut Kurang dari 1

2. Mudah larut 1-10

3. Larut 10-30

4. Agak sukar larut 30-100

5. Sukar larut 100-1000

6. Sangat sukar larut 1000-10000

7. Praktis tidak larut Lebih dari 10000

Uji kelarutan dilakukan dengan cara melarutkan 1 gram pati singkong atau pati sitrat dalam sejumlah air tertentu (Anief, 2007).

3.7.4 Bobot jenis

Pati sitrat dimasukkan ke dalam gelas ukur 50 ml dan dilihat volume awal lalu gelas ukur di tap sebanyak 15 kali setelah itu dilihat volumenya. Pati ditimbang lalu berat jenis dihitung dengan rumus:

Bobot jenis = 100% 2

1 2

x BJ

BJ BJ 

Keterangan: BJ1 = Berat jenis awal sebelum di tap BJ2 = Berat jenis akhir setelah di tap

3.7.5 Uji mikroskopik

Pati diletakkan di atas object glass lalu ditambahkan 2 tetes akuades. Lalu diamati bentuk hillus, lamela dari pati singkong di bawah mikroskop dengan perbesaran 10x40.

3.7.6 Uji FTIR (Fourier Transform Infrared Spectroscopy)

Pengukuran pada spektrum infrared dilakukan pada daerah cahaya infrared tengah (mid-infrared) yaitu pada panjang gelombang 4000-200 cm-1. Energi yang dihasilkan oleh radiasi ini akan menyebabkan vibrasi atau getaran pada molekul. Pita absorpsi sinar infrared sangat khas dan spesifik untuk setiap tipe ikatan kimia atau gugus fungsi (Dachriyanus, 2004). Spektrum infrared tercatat di wilayah spektral seperti yang dinyatakan Khopkar (2008), pada Tabel 3.2 berikut:

Tabel 3.2 Penafsiran spektrum Inframerah

No

Bilangan Gelombang (cm-1_{) Gugus Fungsi}

1. 3600-2400 cm-1 COOH

2. 3500-3200 cm-1 OH

3. 3500-3100 cm-1 NH2

4 3150-3050 cm-1 =C-H

6 2950-2875 cm-1 _{−CH Alifatis}

7. 2750 cm-1 O=C−H

8. 2250-2100 cm-1 C≡C

9 2250 cm-1 C≡N

10. 1900-1650 cm-1 C=O

11. 1600-1500 cm-1 C=C

12. 1550-1350 cm-1 N=O

13. 1450 cm-1 _CH2

14. 1375 cm-1 CH3

15. 1350−1050 cm-1 S=O

3.8 Pembuatan Tablet

Sediaan tablet Isoniazid dibuat menggunakan pati sitrat sebagai pengembang dengan berbagai konsentrasi (4%, 5%, 6%) dan sebagai pembanding digunakan pati singkong dengan konsentrasi yang sama dan bobot tablet 400 mg dengan dosis isoniazid 300 mg tiap tabletnya seperti yang tertera pada Tabel 3.3 Formula:

R/ Isoniazid 300 mg Pati sitrat (% bervariasi)

Mg stearat 1%

Talkum 1%

Musilago amili 10 % 30% Laktosa ad q.s

m.f. tab. dtd. No C

Tabel 3.3 Formula tablet isoniazid

Komposisi % bv Formulasi

F1 F2 F3 F4 F5 F6

Isoniazid (g) 30 30 30 30 30 30

Pati Sitrat (g) 1,6 2 2,4 - - -

Pati singkong alami (g) - - - 1,6 2 2,4 Musilago amili (g) 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2

Laktosa (g) 6,4 6 5,6 6,4 6 5,6

Mg. Stearat (g) 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4

Talkum (g) 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4

Jumlah 40 40 40 40 40 40

Keterangan:

F1: Formula tablet dengan konsentrasi pati sitrat 4% F2: Formula tablet dengan konsentrasi pati sitrat 5% F3: Formula tablet dengan konsentrasi pati sitrat 6%

F4: Formula tablet dengan konsentrasi pati singkong alami 4% F5: Formula tablet dengan konsentrasi pati singkong alami 5% F6: Formula tablet dengan konsentrasi pati singkong alami 6 %

Tablet dibuat dengan metode granulasi basah, isoniazid, laktosa, dan amilum manihot sebagai pengembang dalam, dicampur seluruhnya lalu digerus. Tambahkan mucilago dari pati singkong sedikit demi sedikit sampai diperoleh massa lembab yang dapat dikepal, lalu sisa pengikat ditimbang. Massa lembab dilewatkan ke ayakan 12 mesh untuk memperoleh granul. Granul yang terbentuk dikeringkan pada temperatur 60º C selama 4 - 6 jam. Granul kering kemudian dilewatkan pada ayakan mesh 14 lalu dicampur dengan pengembang luar, magnesium stearat dan talkum, lalu diaduk sampai homogen.

3.9 Uji Preformulasi 3.9.1 Sudut diam

Massa granul sebanyak 100 gram dimasukkan kedalam corong yang telah dirangkai, permukaannya diratakan. Lalu penutup bawah corong dibuka, biarkan granul mengalir sampai habis. Tinggi kerucut yang terbentuk diukur. Persyaratan: 200 < θ < ₄₀0 _{(Cartensen, 1977).}

Sudut diam diukur dengan rumus:

tg θ = 2h/D

Keterangan : θ = sudut diam D = diameter

H = tinggi kerucut (cm)

3.9.2 Waktu alir

Uji waktu alir dilakukan menurut metode yang dibuat oleh Cartensen (1977). Granul sebanyak 100 gram dimasukkan kedalam corong yang telah dirangkai, kemudian permukaannya diratakan. Penutup bawah corong dibuka dan secara

serentak stopwatch dihidupkan. Stopwatch dihentikan saat granul tepat habis melewati corong dan dicatat waktu alirnya.

Persyaratan: granul harus habis mengalir dalam waktu lebih singkat dari 10 detik (Lachman, dkk., 1994).

3.9.3 Indeks tap

Kedalam gelas ukur 25 ml, dimasukkan sejumlah granul hingga 25 ml. Ditap dengan alat yang dimodifikasi sampai konstan. Setelah hentakan, volumenya dihitung dengan rumus:

I = � −�

�

x 100% Dimana: V1 = Volume sebelum ketukan/ mampet

V2 = Volume setelah ketukan/ mampet

Persyaratan: Indeks tap lebih kecil dari 20% (Lachman, dkk., 1994).

3.10 Evaluasi Tablet 3.10.1 Uji kekerasan tablet

Alat: Hardness Tester (Copley)

Sebelum tablet dimasukkan diantara anvil dan punch, tablet dijepit dengan cara memutar skrup pemutar sampai lampu stop menyala, ditekan knop tanda panah ke kanan sampai tablet pecah. Dan dicatat angka yang menunjukkan jarum penunjuk skala pada saat tablet pecah. Percobaan ini dilakukan untuk 5 tablet.

Persyaratan: Kekerasan tablet antara 4 - 8 kg (Parrot, 1971).

3.10.2 Uji kerapuhan/friabilitas

Alat: Friabilator (Copley)

Sebanyak 20 tablet yang telah dibersihkan dari debu ditimbang (A), kemudian kerapuhannya diuji di dalam alat uji friabilator dengan putaran 25 rpm selama 4

menit. Setelah 4 menit tablet dikeluarkan dan dibersihkan dari debu. Bobot akhir ditimbang (B).

% kerapuhan = x100%

A B A

Persyaratan: Kehilangan berat tablet 0,5 - 1,0% (Sahoo, 2007).

3.10.3 Uji waktu hancur

Alat: Desintegration Tester (Copley)

Cara: Masukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang, masukkan satu cakram pada tiap tabung dan dijalankan alat, gunakan air bersuhu 370 ± 20 sebagai media kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, pada akhir batas waktu seperti yang tetera dalam monografi, angkat keranjang dan amati semua tablet: semua tablet harus hancur sempurna, bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur semua. Waktu hancur < 30 menit (Ditjen, POM., 1995).

3.11 Penetapan Kadar

3.11.1 Pembuatan pereaksi (HCl 0,1 N)

Diencerkan 8,3 ml HCl 37% dengan 1 liter akuades (Ditjen, POM., 1979). Perhitungan pembuatan pereaksi dapat dilihat pada lampiran.

3.11.2 Pembuatan larutan induk baku isoniazid

Ditimbang dengan seksama serbuk isoniazid BPFI sebanyak 50 mg, dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 ml, dilarutkan dengan HCl 0,1 N hingga larut lalu dicukupkan sampai garis tanda dengan HCl 0,1 N dan dikocok homogen sehingga didapatkan larutan dengan konsentrasi 1000 g/ml (LIB I). Selanjutnya di pipet 5 ml larutan LIB I untuk diencerkan dalam labu tentukur 50 ml dengan

HCl 0,1 N sampai garis tanda. Homogenkan hingga diperoleh konsentrasi 100

g/ml (LIB II).

3.11.3 Pembuatan larutan standar isoniazid

Diambil sebanyak 0,5 mL; 0,75 mL; 1,0 mL; 1,25 mL; dan 1,5 mL dari LIB II isoniazid yang selanjutnya dimasukkan ke dalam 5 labu tentukur 10 mL, kemudian dicukupkan dengan larutan HCl 0,1N untuk membuat larutan standar dengan konsentrasi 5,0 g/mL; 7,5 µg/ml, 10,0 g/mL; 12,5 µg/ml; dan 15,0

g/mL secara berurutan.

3.11.4 Pembuatan spektrum serapan maksimum isoniazid

Dipipet 5,5 mL Larutan Induk Baku II isoniazid dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 mL, diencerkan dengan HCl 0,1N hingga garis tanda, lalu dikocok sampai homogen sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 11,0 g/mL, kemudian diukur serapan pada panjang gelombang 200 – 400 nm.

3.11.5 Penetapan kadar isoniazid

Ditimbang bobot 20 tablet, dicatat beratnya, kemudian digerus sampai homogen. Ditimbang sejumlah serbuk setara dengan 50 mg isoniazid, kemudian dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 ml, tambahkan HCl 0,1 N sampai garis tanda, konsentrasi teoritis 1000 mcg/ml. Saring dengan kertas saring, filtrat pertama dibuang kira-kira 5 - 10 ml.

Dari larutan ini dipipet 5 ml larutan jernih, masukkan ke dalam labu tentukur 50 ml, encerkan dengan HCl 0,1 N sampai garis tanda, diperoleh larutan dengan konsentrasi teoritis 100 mcg/ml. Dari larutan ini dipipet lagi 5 ml larutan jernih, masukkan ke dalam labu tentukur 50 ml, encerkan dengan HCl 0,1 N sampai garis tanda, diperoleh larutan dengan konsentrasi teoritis 10 mcg/ml. Kemudian ukur serapannya pada panjang gelombang maksimum yang diperoleh, menggunakan

HCl 0,1 N sebagai blanko. Dilakukan pengulangan sebanyak 6 kali pada masing-masing formula.

3.12 Uji Keragaman Bobot

Timbang seksama 10 tablet, satu per satu dan hitung bobot rata-rata. Dari hasil penetapan kadar, yang diperoleh seperti yang tertera dalam masing-masing monografi, hitung jumlah zat aktif dari masing-masing dari 10 tablet dengan anggapan zat aktif terdistribusi homogen. Jika jumlah zat aktif dalam masing-masing dari 10 satuan sediaan terletak antara 85,0% hingga 115,0% dari yang tertera pada etiket, atau jika simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0%. (Ditjen, POM., 1995).

3.13 Uji Disolusi Tablet

Untuk menguji laju disolusi tablet dilakukan dengan menggunakan alat Dissolution Tester.

Medium : 900 ml HCl 0,1N

Alat : tipe 2 (metode dayung) Kecepatan putaran : 100 rpm.

Waktu : 45 menit

Cara kerja:

Satu tablet dimasukkan dalam wadah disolusi yang berisi 900 ml medium disolusi dengan suhu 370 ± 0,50C. Kemudian diputar dengan kecepatan 100 rpm. Pada waktu 45 menit, larutan aliquot dipipet sebanyak 2 ml dan dimasukkan dalam labu tentukur 10 ml, diencerkan dengan HCl 0,1 N sampai garis tanda, diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum yang diperoleh, dan sebagai

blanko digunakan HCl 0,1 N. Kadarnya dihitung dengan persamaan regresi. Pengujian dilakukan terhadap 6 tablet.

Toleransi dalam waktu 45 menit harus tidak kurang dari 80% (Q) C6H7N3O, dari jumlah yang tertera pada etiket (Ditjen, POM.,1995).

Interpretasi: Persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan yang diuji sesuai dengan tabel penerimaan. Apabila tidak memenuhi persyaratan maka pengujian dilanjutkan sampai tiga tahap, kecuali bila hasil pengujian memenuhi tahap S1 atau S2. Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi dinyatakan Ditjen, POM., (1995) dapat dilihat pada Tabel 3.4.

Tabel 3.4 Kriteria penerimaan uji disolusi

Tahap

J Jumlah Yang

Diuji Kriteria Penerimaan

S1 6 Tiap Unit sediaan tidak kurang dari Q + 5%

S2 6

Rata-rata dari 12 unit (S1 + S2 ) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15%

S3 12

Rata-rata dari 24 unit adalah sama dengan atau lebih besar dari Q tidak lebih dari 2 unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% dan tidak 1 unit pun kurang dari Q-25%

3.14 Analisis Data Secara Statistik

Kadar zat aktif sebenarnya yang terkandung dalam sampel dapat diketahui menggunakan uji distribusi t. Data diterima atau ditolak dihitung dengan menggunakan metode standar deviasi dengan rumus :

�� = √∑ �−�̅₋ 2

Keterangan:

SD = Standar deviasi X = Kadar sampel

N = Jumlah perlakuan

Untuk menghitung t hitung digunakan rumus ;

�ℎ� � = � − �̅

��/√�

Dimana:

x = kadar sampel

�̅ = kadar rata-rata sampel SD = Standar deviasi N = jumlah perlakuan.

Hasil pengujian atau nilai thitung yang diperoleh ditinjau terhadap tabel distribusi t, apabila thitung < ttabel maka data tersebut diterima.

Menurut Sudjana (2002), untuk menentukan kadar suatu zat didalam sampel dengan tingkat kepercayaan 99%, α = 0,01, dk = n-1, dapat digunakan rumus:

μ = � ̅ ± � _{�, ��} x SD √n⁄

Keterangan: µ = kadar zat aktif

�̅ = kadar rata-rata sampel

t = harga t tabel sesuai (dk =

n

-1)

α = tingkat kepercayaan SD = standar deviasi

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Isolasi Pati Singkong

Dari 5000 gram umbi singkong diperoleh pati sebanyak 670 gram. Sehingga rendemen pati singkong 13,4% (Lampiran 4). Pati singkong yang diperoleh berwarna putih, tidak berbau dan tidak berasa. Butir pati singkong berbentuk agak bulat atau bersegi banyak, lamelanya tidak jelas dan hilus berada ditengah berupa titik (Ditjen, POM., 1979).

4.2 Pati Sitrat

4.2.1 Distribusi ukuran partikel

Ukuran partikel pati singkong alami dan pati sitrat diperoleh dari pengayakan dengan ayakan bertingkat yaitu mesh 40, 60 dan 100. Sehingga didapatkan masing-masing berat dari ukuran partikel mesh 40, 60 dan 100. Hasil data ukuran partikel dapat dilihat pada Tabel 4.1.

Tabel 4.1 Data ukuran partikel pati singkong alami dan pati sitrat

Ayakan Pati Singkong Alami (%) Pati Sitrat (%)

Mesh 40 74,4 57,53

Mesh 60 16,74 33,30

Mesh 100 8,86 9,170

Berdasarkan Tabel 4.1 dan Gambar 4.1 dapat dilihat bahwa pati singkong lebih banyak melewati ayakan mesh 40 (74,4%) dari pada pati sitrat (57,53%). Pada distribusi ukuran partikelnya menggunakan ayakan mesh 60 dan 100 pati singkong melewati ayakan sebanyak 16,74% dan 8,86 % sedangkan pati sitrat 33,30 % dan 9,17% yaitu lebih bnyak dari pada pati singkong. Hal ini menunjukkan distribusi ukuran partikel pati singkong lebih sempit dibandingkan dengan pati sitrat.

Gambar 4. 1 Persentase distribusi ukuran partikel pati sitrat. 4.2.2 Daya pengembang

Kenaikan volume atau pengembang pati sitrat adalah: TSP (Volume Endapan dalam Parafin) : 0,7 ml

TSA (Volume Endapan dalam Air) : 2,1 ml Daya pengembang = 2,1- 0,7 / 0,7 x 100%

= 200%

Berdasarkan perhitungan di atas didapat bahwa daya pengembang pati sitrat sebesar 200%. Menurut Leach dan Cowenn (2001), persyaratan pati dikatakan sebagai pengembang yang baik apabila memiliki daya pengembang sampai 200%.

4.2.3 Kelarutan

Data hasil uji kelarutan dapat dilihat pada Tabel 4.2

Tabel 4.2 Data kelarutan pati singkong dan pati sitrat

Pati Pelarut

Air Alkohol

Pati sitrat Praktis tidak larut Praktis tidak larut Pati singkong Praktis tidak larut Praktis tidak larut 0

10 20 30 40 50 60 70 80

40 60 100

%

Ayakan (Mesh)

Pati Singkong Alami (%) Pati Sitrat (%)

Berdasarkan data dari Tabel 4.2 diatas dapat dijelaskan bahwa pati singkong dan pati sitrat praktis tidak larut dalam air atau alkohol. Kelarutan dapat dipengaruhi oleh suhu, konsentrasi bahan-bahan dalam larutan dan komposisi pelarutnya (Vogel, 1979).

4.2.4 Bobot jenis

Berat seluruh pati sitrat 32 gram. Bobot jenis pati sitrat awal sebelum ditap adalah 0,790 g/ml, sedangkan bobot jenis akhir pati sitrat setelah ditap adalah 0,927 g/ml.

Bobot jenis = 100%

927 , 0

790 , 0 927 , 0

x

 = 14,83 %

Berdasarkan perhitungan di atas didapat bahwa berat jenis pati sitrat sebesar 14,83%. Menurut Aulton (1988), pati yang memiliki nilai bobot jenis kurang dari 18% biasanya memberikan sifat alir yang baik.

4.2.5 Mikroskopik

Uji mikroskopik dilakukan untuk mengetahui bentuk hilus dan lamela amilum di bawah mikroskop perbesaran 10x40. Hasil Mikroskopik dapat dilihat pada Gambar 4.2.

Pada uji mikroskopik, pati singkong memiliki bentuk bulat dan bersegi banyak, berbentuk topi baja, lamella tidak jelas dan memiliki hillus berupa titik yang terletak ditengah (Ditjen, POM, 1979). Pati sitrat memiliki bentuk yang sama dengan amilum singkong, tidak memilki lamela dan letak hilus yang sama hanya saja hilus amilum sitrat berbentuk seperti kristal.

(i) (ii)

Gambar 4.2 Mikroskopik pati: (i) pati singkong alami, (ii) pati sitrat

4.2.6 Uji FTIR (Fourier Transform Infrared Spectroscopy)

Uji FTIR ini dilakukan untuk mengetahui gugus fungsi dari suatu senyawa pada bilangan gelombang yang sudah ditentukan. Hasil uji Asam sitrat dengan menggunakan FT-IR dapat dilihat pada Gambar 4.3.

Hasil uji pati singkong dengan menggunakan FT-IR dapat dilihat pada Gambar 4.4.

Gambar 4.4 Spektrum inframerah pati singkong

Jika spektrum inframerah asam sitrat pada Gambar 3.3 dibandingkan dengan spektrum inframerah dari pati sitrat pada Gambar 3.5 diatas dapat dilihat bahwa ada perbedaan pada bilangan gelombang 3591,46 cm-1 _menujukkan adanya gugus –OH, pada bilangan gelombang 2989.66–2877.79 cm-1 menunjukkan gugus –CH Alifatis dan yang paling spesifik dari FTIR pati sitrat ini adalah pada bilangan gelombang 1762.94 cm-1 terdapat adanya gugus C=O. Menurut Pavia, et al., (1979), gugus karbonil (C=O) berada pada bilangan gelombang 1725 – 1700 cm-1_{. Dari hasil FTIR tersebut menunjukan sudah terjadi} reaksi antara asam sitrat dengan pati singkong.

4.3 Hasil Uji Preformulasi Massa Granul

Sebelum massa granul dicetak menjadi tablet umumnya harus melalui serangkaian uji preformulasi. Hal ini penting dilakukan untuk mengetahui kelayakan pencetakan suatu tablet. Pada Tabel 4.3 berikut ini adalah tabel hasil uji preformulasi berbagai formula yang dibuat.

Tabel 4.3 Data uji preformulasi massa granul formula tablet

Formula Waktu Alir (detik) Sudut diam (o) Indeks Tap (%)

F1 1,92 34,55 10

F2 1,91 33,97 8

F3 1,81 33,88 10

F4 1,95 33,58 6,8

F5 1,91 33,33 8,4

F6 1,95 33,08 7,2

Persyaratan < 10 detik 20o < θ <40o I ≤ 20% Keterangan:

F1 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 4% F2 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 5% F3 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 6% F4 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 4% F5 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 5% F6 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 6%

4.3.1 Uji waktu alir

Berdasarkan hasil uji waktu alir (Tabel 4.3), dapat dilihat bahwa waktu alir granul dengan bahan pengembang pada F1 sebesar 1,92 detik, F2 sebesar 1,91 detik, F3 sebesar 1,81 detik, F4 sebesar 1,95, F5 sebesar 1,91 detik dan F6 sebesar 1,95 detik. Dari data tersebut dapat dilihat bahwa semua data memenuhi persyaratan. Sifat alir dari setiap formula sangat baik, sehingga tidak mengalami kesulitan pada waktu pencetakan tablet. Menurut Cartensen (1977), waktu yang diperlukan dalam uji waktu alir tidak lebih dari 10 detik, karena jika tidak akan dijumpai kesulitan pada keseragaman bobot tablet. Hal ini dapat diatasi dengan penambahan pelicin.

Gambar 4.6 Waktu alir massa granul dengan persentase bahan pengembang

yang berbeda

4.3.2 Uji sudut diam

Berdasarkan hasil uji preformulasi sudut diam (Tabel 4.3), dapat dilihat bahwa uji preformulasi sudut diam F1 –F3 semakin menurun yaitu 34,55o _{- 33,88}o_{, begitu} juga pada F4-F6 yaitu 33,58o -33,08o. Hal ini menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi pati sitrat dan pati singkong akan membentuk sudut diam yang

1.7 1.75 1.8 1.85 1.9 1.95 2

F1 F2 F3 F4 F5 F6

(D

e

ti

k)

Formulasi tablet isoniazid

1.92

1.91

1.81

1.95

1.91

semakin kecil, sehingga meningkatkan kelinciran dan mengakibatkan sudut diamnya menjadi kecil. Menurut Cartensen (1977), granul yang memiliki sifat free flowing mempunyai sudut diam yang lebih kecil dari 40o_.

Gambar 4.7 Sudut diam massa granul dengan presentase bahan pengembang

yang berbeda

4.3.3 Indeks tap

Berdasarkan hasil uji preformulasi indeks tap (tabel 4.3), dapat dilihat bahwa F1 memiliki indeks tap sebesar 10%; F2 sebesar 8%; F3 sebesar 10%; F4 sebesar 6,8%; F5 sebesar 8,4% dan F6 sebesar 7,2%. Hasil uji preformulasi indeks tap ini menunjukkan hasil yang bervariasi dari tiap-tiap formula, namun semuanya masih berada dalam batas persyaratan uji performulasi indeks tap. Menurut Guyot (1978), granul yang bersifat mengalir bebas adalah partikel yang memiliki indeks tap ≤ 20%. Pengujian indeks tap memiliki peran yang sangat penting dalam hal gambaran awal terhadap kelayakan cetak dari massa granul menjadi tablet. Hal ini menujukkan daya tahan granul terhadap daya kompresi yang diberikan oleh alat pencetak tablet. Semakin rendah persentase indeks tap menunjukkan kualitas yang lebih baik dari sifat fisis massa granul yang akan di formulasikan ke dalam bentuk tablet.

32 32.5 33 33.5 34 34.5 35

F1 F2 F3 F4 F5 F6

(

o

)

Formula tablet isoniazid

33.38 33.97

34.55

33.08 33.30

Gambar 4.8 Indeks tap massa granul dengan presentase bahan pengembang yang berbeda

4.4 Hasil Evaluasi Tablet

Evaluasi tablet isoniazid yang dilakukan adalah uji kekerasan tablet, waktu hancur, keragaman bobot, penetapan kadar dan uji disolusi tablet. Menurut Ansel (1989), beberapa uji tersebut dilakukan untuk menjamin keseragaman penampilan dan juga efek terapi dari obat tersebut.

Tabel 4.4 Data hasil evaluasi tablet isoniazid

Formula Kekerasan Tablet (kg)

Waktu Hancur (menit)

Friabilitas (%)

F1 5,19 7,07 0,79

F2 4,92 5,47 0,83

F3 4,18 1,56 0,98

F4 5,40 8,41 0,61

F5 5,94 8,31 0,64

F6 5,11 7,13 0,92

Persyaratan 4 – 8 Kg < 15 menit < 1% Keterangan:

F1 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 4% F2 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 5% F3 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 6% F4 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 4% F5 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 5% F6 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 6%

0 2 4 6 8 10 12

F1 F2 F3 F4 F5 F5

(%

)

Formula tablet isoniazid

10

8

10

6.8

4.4.1 Uji kekerasan tablet

Berdasarkan hasil uji kekerasan tablet (Tabel 4.4), dapat dilihat bahwa kekerasan tablet menunjukkan hasil yang bervariasi yaitu 4,18 sampai 5,94 kg, namun masih berada dalam batas penerimaan persyaratan evaluasi kekerasan tablet. Kekerasan tablet dipengaruhi oleh tekanan kompresi mesin pencetak tablet, kompresibilitas bahan dan penggunaan bahan pengikat. Umumnya semakin besar tekanan yang diberikan, semakin keras tablet yang dihasilkan, walaupun sifat dari granul yang menentukan kekerasan tablet. Menurut Lachman (1994), kekerasan untuk tablet secara umum adalah 4-8 kg.

Gambar 4.9 Kekerasan tablet dapat dilihat dengan presentase jenis bahan

pengembang yang berbeda.

4.4.2 Uji Friabilitas

Berdasarkan hasil uji friabilitas tablet (Tabel 4.4), dapat dilihat bahwa semua formula memenuhi persyaratan yaitu antara 0,61% sampai 0,98 %. Friabilitas berkaitan dengan kekerasan tablet, jika kekerasan tablet semakin kecil maka ikatan antara granul menjadi semakin longgar sehingga friabilitas tablet tersebut semakin besar. Menurut Sahoo (2007), kehilangan berat lebih kecil dari

0 1 2 3 4 5 6 7

F1 F2 F3 F4 F5 F6

(k

g

)

Formula tablet isoniazid

5.19

4.92

4.18

5.40

5.94

0,5% sampai 1% masih dapat dibenarkan. Sehingga pada pengujian ini seluruh formula memenuhi persyaratan.

Gambar 4.10 Friabilitas tablet dengan presentase bahan pengembang yang

berbeda

4.4.3 Uji Waktu Hancur

Hasil uji waktu hancur dapat dilihat pada Gambar 4.11.

Gambar 4.11 Waktu hancur tablet dengan presentase bahan pengembang yang

berbeda

Berdasarkan hasil uji waktu hancur (Tabel 4.4 ), dapat dilihat bahwa waktu hancur dari tablet Isoniazid pada F1, F2 dan F3 dengan konsentrasi pati sitrat 4%, 5% dan

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2

F1 F2 F3 F4 F5 F6

(%

)

Formula tablet isoniazid

0,79 0,83 0,98 0,61 0,64 0,76 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

F1 F2 F3 F4 F5 F6

(m

e

n

it

)

Formula tablet isoniazid

7,07

5,47

1,56

8,41 8,31

6%, semakin tinggi konsentrasi pati sitrat yang digunakan semakin cepat waktu hancurnya. Demikian juga pada F4 sampai F6 semakin tinggi konsentrasi pati singkong yang digunakan semakin cepat waktu hancurnya. Formula dengan pengembang pati sitrat memiliki waktu hancur yang lebih cepat dibandingkan dengan yang menggunakan pati singkong. Hal ini menujukkan bahwa pati sitrat memiliki daya hancur yang lebih baik untuk tablet dengan isoniazid tersebut.

4.5 Hasil Penetapan Kadar Tablet Isoniazid

5.5.1 Hasil pembuatan kurva serapan maksimum dan kurva kalibrasi

Menurut Moffat, dkk. (2005), isoniazid memberikan serapan maksimum pada panjang gelombang sekitar 266,0 nm didalam pelarut asam. Hasil pengukuran secara spektrofotometri ultraviolet larutan isoniazid BPFI dalam HCl 0,1 N yang dilakukan diperoleh serapan maksimum pada panjang gelombang 266,0 nm dan serapan 0,421 (Lampiran 13). Dengan demikian, panjang gelombang maksimum yang didapat sesuai dengan literatur.

Dari hasil penentuan linieritas kurva kalibrasi Isoniazid BPFI dalam rentang

konsentrasi 5 mcg/ml hingga 15 mcg/ml pada maks = 266 nm (Lampiran 14)

diperoleh persamaan regresi : Y = 0,0473X + 0,0045 dengan nilai r = 0,9909. Menurut Ermer (2005), nilai r yang mendekati 1, menunjukkan korelasi yang linier yang menyatakan adanya hubungan antara X (konsentrasi) dan Y (serapan). Menurut Farmakope Indonesia edisi IV, tablet isoniazid mengandung isoniazid tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Dari hasil penetapan kadar tablet isoniazid, diperoleh kadar tablet F1 sebesar 95,80%, F2 sebesar 94,58%, F3 sebesar 95,15%, F4 sebesar 95,50%, F5 sebesar 95,42% dan F6 sebesar 96,72 %. Dari data tersebut kadar tablet tiap

formula bervariasi, namun kadar tersebut masih memenuhi persyaratan yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia edisi IV.

Tabel 4.5 Hasil penetapan kadar tablet isoniazid

No Formula Kadar (%)

1 F1 95,80 ± 4,9535

2 F2 94,58 ± 2,7798

3 F3 95,15 ± 2,7957

4 F4 95,50 ± 2,2769

5 F5 95,42 ± 4,1983

6 F6 96,72 ± 3,3779

Syarat: Kadar = 90,0% – 110,0% Keterangan :

F1 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 4% F2 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 5% F3 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 6% F4 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 4% F5 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 5% F6 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 6%

4.6 Keragaman Bobot

Dari Tabel 4.6 dapat dilihat bahwa keragaman bobot tablet isoniazid berkisar antara 94,58% sampai 96,72% dengan simpangan baku relatif antara 0,07% - 0,118%. Berdasarkan hal tersebut, maka keragaman bobot dari tablet isoniazid memenuhi persyaratan yang ditetapkan oleh Farmakope Indonesia edisi IV yaitu jika jumlah zat aktif dalam masing-masing dari 10 satuan sediaan terletak antara 85,0% hingga 115,0% dari yang tertera pada etiket, atau jika simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0%. Dilihat berdasarkan hasil simpangan baku relatifnya, maka dapat disimpulkan bahwa tablet yang tercetak memiliki keragaman bobot yang baik.

Tabel 4.6 Hasil uji keragaman bobot tablet isoniazid

No. Formula

Keragaman Bobot

Kadar (%) Simpangan Baku Relatif (%)

1 F1 95,8 ± 0,274 0,070

2 F2 94,58 ± 0,365 0,096

3 F3 95,15 ± 0,407 0,106

4 F4 95,50 ± 0,450 0,118

5 F5 95,42 ± 0,370 0,097

6 F6 96,72 ± 0,330 0,085

Keterangan :

F1 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 4% F2 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 5% F3 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 6% F4 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 4% F5 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 5% F6 = Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 6%

4.7 Hasil Uji Disolusi

Hasil uji disolusi tablet isoniazid dapat dilihat pada Gambar 4.12 dan Tabel 4.7.

Gambar 4.12 Disolusi tablet isoniazid dengan jenis dan persentase bahan

pengembang yang berbeda dalam HCl 0,1 N. 66

68 70 72 74 76 78 80

F1 F2 F3 F4 F5 F6

(%

)

Formula tablet isoniazid 78,14 _78,45 79,07

71,17

73,68

Tabel 4.7 Hasil uji disolusi tablet isoniazid

No Formula Persentase disolusi (%)

1 F1 78,14

2 F2 78,45

3 F3 79,07

4 F4 71,17

5 F5 73,68

6 F6 74,58

Keterangan:

F1 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 4% F2 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 5% F3 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati sitrat 6% F4 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 4% F5 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 5% F6 : Formula tablet isoniazid dengan konsentrasi pati singkong 6%

Dari hasil uji disolusi 6 tablet isoniazid pada tahap pertama (Tabel 4.7) diketahui bahwa persen kumulatif isoniazid yang terlarut pada menit 45 dari F1 sebesar 78,14%, F2 sebesar 78,45%, F3 sebesar 79,07%, F4 sebesar 71,17%, F5 sebesar 73,68% dan F6 sebesar 74,58% tidak memenuhi persyaratan yang ditetapkan oleh Farmakope Indonesia edisi IV yaitu dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C6H7N3O dari jumlah yang tertera pada etiket. Pengujian dilanjutkan sampai tahap kedua (S2) yaitu dilakukan kembali uji disolusi terhadap 6 tablet dari setiap formula. Pada (Tabel 4.8) dapat dilihat persentase rata-rata dari 12 tablet (S1+S2) pada setiap formula adalah F1 sebesar 80,15%, F2 sebesar 80,78%, F3 sebesar 81,23%, F4 sebesar 73,01 %, F5 sebesar 75,24% dan F6 sebesar 76,09%. Hal tersebut menunjukkan bahwa F1, F2 dan F3 dengan menggunakan pati sitrat memenuhi kriteria penerimaan uji disolusi yaitu rata-rata dari 12 unit (S1+S2) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15%, sedangkan F4, F5 dan F6 belum

memenuhi kriteria penerimaan uji disolusi. Dengan demikian dapat dilihat bahwa disolusi tablet yang menggunakan pati sitrat lebih baik dari pada pati singkong dan laju disolusi semakin baik dengan adanya peningkatan konsentrasi pati sitrat.

Gambar 4.13 Disolusi tablet isoniazid dengan jenis dan persentase bahan

pengembang yang berbeda dalam HCl 0,1 N pada menit 45.

Tabel 4.8 Hasil uji disolusi rata-rata dari 12 unit (S1+S2) pada menit 45.

No.

Persentase obat yang terlepas pada menit ke-45

F1 F2 F3 F4 F5 F6

1. 78,47 78,47 79,83 73,06 73,77 73,38

2. 77,98 78,60 79,38 70,35 73,88 74,51

3. 78,47 78,59 79,51 69,60 74,22 73,93

4. 77,49 78,47 78,64 71,07 71,99 74,38

5. 77,97 77,98 78,64 71,15 74,09 75,62

6. 78,47 78,64 78,59 71,83 74,15 75,71

7. 82,70 85,61 84,50 78,32 76,00 78,80 8. 83,91 78,89 83,20 75,18 73,12 79,20 9. 79,89 83,20 86,13 72,50 79,68 77,39 10 79,44 85,60 79,17 75,25 77,20 76,81 11. 82,16 82,70 83,03 69,65 76,40 74,12 12. 84,80 84,00 82,20 78,30 78,30 76,28 Rata-rata 80,09 80,78 81,23 73,01 75,24 76,09

68 70 72 74 76 78 80 82

F1 F2 F3 F4 F5 F6

(%

)

Formula tablet isoniazid 80,09 _80,78 81,23

73,01

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan

a. Pati sitrat yang disintesa dari pati singkong dapat digunakan sebagai bahan pengembang pada pembuatan tablet isoniazid. Hal tersebut dapat dilihat pada uji waktu hancur, dimana tablet yang menggunakan bahan pengembang pati sitrat lebih cepat waktu hancurnya dari pada tablet yang menggunakan bahan pengembang pati singkong alami.

b. Penggunaan pati sitrat dengan konsentrasi yang berbeda sebagai bahan pengembang berpengaruh terhadap waktu hancur dan disolusi, yaitu semakin tinggi konsentrasi pati sitrat maka waktu hancur semakin cepat dan disolusi semakin baik.

5.2 Saran

Disarankan pada peneliti selanjutnya untuk meneliti kemampuan pati sitrat sebagai pengembang dengan persentase pati sitrat lebih besar dari 6%, agar dapat meningkatkan kemampuan pengembangan dan memperbaiki laju disolusi pada tablet.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Singkong (Manihot utilissima P.) 2.1.1 Klasifikasi tanaman

Singkong atau ketela pohon merupakan tanaman yang berasal dari Amerika, memiliki nama lain ubi kayu, singkong, kasepe dalam bahasa inggris adalah cassava. Singkong termasuk famili Euphorbiaceae yang umbinya dimanfaatkan sebagai sumber karbohidrat dan daunnya dikonsumsi sebagai sayuran. Umbi atau akar pohon yang panjang dengan rata-rata 2-3 cm dan panjang 50-80 cm tergantung dari varietas singkong yang ditanam. Umbinya berwarna putih kekuning-kuningan. Umbi singkong tidak tahan disimpan lama walau di dalam lemari pendingin. Gejala kerusakan di tandai dengan keluarnya warna biru gelap akibat terbentuk asam sianida (HCN) yang bersifat racun bagi manusia (Lidiasari, 2006).

Menurut Rukmana (2002), klasifikasi tanaman singkong adalah sebagai berikut:

Kingdom : Plantae

Divisio : Spermatophyta Sub-divisio : Angiospermae Klass : Dicotyledoneae

Ordo : Euphorbiales

Famili : Euphorbiaceae

Genus : Manihot

2.1.2 Kandungan kimia

Singkong segar mempunyai komposisi kimia terdiri dari kadar air 60%, pati 35%, serat kasar 2,5%, kadar lemak 0,5% dan kadar abu 1%, karena merupakan sumber karbohidrat dan serat makanan, namun sedikit kandungan zat gizi seperti protein (Badan penelitian dan pengembangan pertanian, 2011).

2.2 Uraian Pati

Pati adalah karbohidrat kompleks yang tidak larut dalam air, berwujud serbuk putih, tidak berasa dan tidak berbau. Pati merupakan bahan utama yang dihasilkan oleh tumbuhan untuk menyimpan cadangan makanan dalam jangka panjang. Banyaknya kandungan pati pada tanaman tergantung pada asal pati tersebut, misalnya pati yang berasal dari biji beras mengandung pati 50-60% (Winarno, 1986).

Zat pati terdiri dari butiran-butiran kecil yang disebut granula. Bentuk dan ukuran granula merupakan karakteritik setiap jenis pati, karena itu dapat digunakan untuk identifikasi, selain ukuran granula karakteristik lain adalah bentuk granula, lokasi hilum, serta permukaan granulanya (Hodge dan Osman, 1976).

Pati adalah polisakarida alami dengan bobot molekul tinggi yang terdiri dari unit-unit glukosa. Umumnya pati mengandung dua tipe polimer glukosa, yaitu amilosa dan amilopektin. Amilosa adalah komponen pati yang mempunyai rantai lurus dan larut dalam air, umumnya amilosa menyusun pati 17-21 %, terdiri dari satuan glukosa yang bergabung melalui ikatan 1,4-α-glikosida dan amilopektin adalah suatu polisakarida yang jauh lebih besar dari amilosa yang mengandung 1000 satuan glukosa atau lebih per molekul yang dihubungkan dengan ikatan 1,6-α-glikosida (Fessenden dan Fessenden, 1991).

Secara mikroskopik pati singkong berupa butir tunggal dan jarang berkelompok, agak bulat atau persegi banyak, berbentuk topi baja, butir kecil berdiameter 5

sampai 10 m, butir besar berdiameter 20-35 m. Hilus ditengah berupa titik, garis lurus atau bercabang tiga, lamela tidak jelas (Ditjen, POM., 1979).

2.3 Modifikasi Pati

Pati termodifikasi adalah pati yang gugus hidroksilnya telah diubah lewat suatu reaksi kimia atau dengan merusak struktur asalnya (Fleche, 1985).

2.3.1 Modifikasi pati dengan cara fisika (pragelatinasi)

Amilum pregelatinasi merupakan modifikasi dengan proses merubah struktur amilum baik secara fisika maupun mekanik dengan memecahkan semua atau bagian dari granul-granul dengan adanya air, kemudian amilum-amilum itu segera dikeringkan. Jika suatu sistem pati dan air berangsur-angsur dipanaskan dari suhu rendah sampai dengan suhu 60°C, maka yang pertama granul pati akan menyerap air, sehingga granula membengkak dan selanjutnya granul pati akan mengembung membentuk suatu massa yang seperti pasta kental (Varro, dkk., 1988).

Suhu gelatinasi merupakan suhu dimana granula pati tersebut mengalami gelatinasi sangat cepat, maka tidak semua granula dalam sampel pati mengalami gelatinasi pada suhu yang sama, hal ini mencerminkan adanya perbedaan gaya ikat internal dalam tiap-tiap granul. Sehingga dengan adanya perbedaan suhu pembuatan pregelatinasi dapat mengetahui kemampuan amilosa dan amilopektin dalam amilum tersebut (Varro, dkk., 1988).

2.3.2 Modifikasi pati dengan cara kimia

Modifikasi Pati secara kimia melibatkan sejumlah bahan kimia ke dalam pati. Bahan kimia yang ditambahkan dapat berupa asam, basa, garam, maupun unsur halogen. Berikut ini adalah beberapa modifikasi pati secara kimia:

1. Degradasi dengan asam atau basa. Merupakan reaksi pemecahan pati menjadi molekul-molekul yang lebih sederhana seperti glukosa, maltosa dan dextrin. Bahan kimia yang ditambahkan berupa asam karboksilat, garam dari asam kuat maupun asam lemah.

2. Reduksi dan Oksidasi merupakan proses modifikasi pati menjadi alkohol, pemanis untuk pengidap diabetes. Hasil dari modifikasi ini adalah sorbitol dan manitol. Reaksi reduksi biasanya melibatkan hidrogen dari katalis Raney-Nickel.

3. Esterifikasi, pati termodifikasi ini diperoleh dengan menggunakan asam anorganik maupun asam organik dimana gugus hidroksilnya telah diubah melalui reaksi antara alkohol dan asam karboksilat (Fleche, 1985). Pembuatan ester dapat dilakukan dengan 2 cara yaitu esterifikasi Fischer yaitu jika alkohol dan asam karboksilat dan katalis asam (H2SO4) dipanaskan terdapat kesetimbangan ester dan air. Pembuatan ester dengan menggunakan anhidrida asam yaitu reaksi yang berlangsung lebih lambat dibandingkan dengan reaksi-reaksi yang serupa dengan asil klorida, dan biasanya campuran reaksi yang terbentuk perlu dipanaskan (Fessenden dan Fessenden, 1991). Pada penelitian Chowdary dan Veeraiah (2011), Pati sitrat dibuat dengan mereaksikan pati singkong dan asam sitrat pada temperatur yang tinggi. Ketika asam sitrat dipanaskan, akan mengalami

dehidrasi dan membentuk anhidrida. Kemudian sitrat anhidrida dapat bereaksi dengan pati dan menghasilkan pati sitrat.

4. Asetilasi yaitu pati termodifikasi yang diperoleh dari mereaksikan pati dengan gugus hidroksil sehingga menghasilkan hemiacetal dan aldehid. Pati cross-linking terbentuk dengan dialdehid. Reaksi asetilasi merupakan reaksi reversible, karena itu gugus asetal tidak stabil selama penyimpanan dan membebaskan asetil aldehid (Johnson, 1979).

2.4 Isoniazid

2.4.1 Tinjauan Umum

Rumus bangun :

Gambar 2.1 Rumus bangun isoniazid

Rumus molekul : C6H7N3O Berat molekul : 137,14

Pemerian : Hablur putih atau tidak berwarna atau serbuk hablur putih, tidak berbau, perlahan lahan dipengaruhi oleh udara dan cahaya.

Kelarutan : Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol, sukar larut dalam kloroform dan dalam eter (Ditjen, POM., 1995).

2.4.2 Farmakologi

Isoniazid, derivate asam isonikotinat ini berkhasiat tuberkulostatik paling kuat terhadap M. Tuberculosis (dalam fase istirahat) dan bersifat bakterisid terhadap basil yang sedang tumbuh pesat. Aktif terhadap kuman yang berada intraselular

dalam makrofag maupun di luar sel (ekstraselular). Obat ini praktis tidak aktif terhadap bakteri lain. Mekanisme kerjanya berdasarkan terganggunya sintesa mycolic acid, yang diperlukan untuk membangun dinding bakteri (Tan dan Rahardja, 2007).

2.5 Asam Sitrat 2.5 1 Tinjauan Umum

Rumus bangun : CH2(COOH)C(OH)(COOH)CH2COOH. H2O Rumus molekul : C6H8O7.H2O

Nama kimia : asam 2-hidroksipropana-1,2,3-trikarboksilat Berat molekul : 210,14

Kandungan : Tidak kurang dari 99,5% dan tidak lebih dari 101,0% C6H8O7.H2O.

Pemerian : Hablur tidak berwarna atau serbuk putih; tidak berbau; rasa sangat asam; agak higroskopik; merapuh dalam udara kering atau panas

Kelarutan :Larut dalam kurang dari 1 bagian air dan dalam1,5 bagian etanol (95%) P; sukar larut dalam eter P (Ditjen POM., 1979).

Asam sitrat merupakan asam makanan yang paling sering digunakan. Asam sitrat mudah didapat, melimpah, relatif tidak mahal, sangat mudah larut, memiliki kekuatan asam yang tinggi, tersedia sebagai granul halus, mengalir bebas, tersedia dalam bentuk anhidrat dan monohidrat berkualitas makanan. Asam sitrat monohidrat mencair pada suhu 100o_{C. Asam ini kehilangan air pada} suhu 60oC, menjadi anhidrat pada suhu 130 oC (Siregar dan Wikarsa, 2010).

2.6 Sediaan Tablet 2.6.1 Uraian tablet

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan dan merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan cetakan baja (Ditjen, POM., 1995).

Untuk mendapatkan tablet yang baik, maka bahan pengisi yang akan dikempa menjadi tablet harus memenuhi sifat- sifat berikut:

a. Mudah mengalir, artinya jumlah bahan yang akan mengalir dalam corong alir ke dalam ruang cetakan selalu sama setiap saat, dengan demikian bobot tablet tidak akan memiliki variasi.

b. Kompatibel, artinya bahan mudah kompak jika dikempa, sehingga dihasilkan tablet yang keras.

c. Mudah lepas dari cetakan, hal ini dimaksudkan agar tablet yang dihasilkan mudah lepas dan tidak ada bagian yang melekat pada cetakan, sehingga permukaan tablet halus dan licin (Sheth, et al., 1980).

2.6.2 Metode pembuatan tablet

Tablet dibuat dengan 3 cara umum, yaitu granulasi basah, granulasi kering dan kempa langsung.

a. Granulasi Basah

Zat berkhasiat, pengisi dan penghancur dicampur homogen, lalu dibasahi dengan larutan pengikat, bila perlu ditambahkan pewarna. Diayak menjadi granul dan dikeringkan dalam lemiari pengering pada suhu 40-50°C. Setelah kering

diayak lagi untuk memperoleh granul dengan ukuran yang diperlukan dan ditambahkan bahan pelicin dan dicetak dengan mesin tablet (Anief, 1994).

b. Granulasi Kering

Metode ini digunakan pada keadaan dosis efektif terlalu tinggi untuk pencetakan langsung, obatnya peka terhadap pemanasan, kelembaban, atau keduanya (Lachman, dkk., 1994).

Setelah penimbangan dan pencampuran bahan, serbuk di slugged atau dikompresi menjadi tablet yang lebar dan datar dengan garis tengah sekitar 1 inci. Kempaan harus cukup keras agar ketika dipecahkan tidak menimbulkan serbuk yang berceceran. Tablet kempaan ini dipecahkan dengan tangan atau alat dan diayak dengan lubang yang diinginkan, pelicin ditambahkan dan tablet dikempa (Ansel, 1989).

c. Cetak Langsung

Beberapa bahan obat seperti kalium klorida, kalium iodida, amonium klorida dan metenamin bersifat mudah mengalir, sifat kohesifnya juga memungkinkan untuk langsung dikompresi tanpa memerlukan granulasi (Ansel, 1989).

2.6.3 Komposisi tablet

Tablet oral umumnya di samping zat aktif mengandung, pengisi, pengikat, penghancur dan pelincir. Tablet tertentu mungkin memerlukan pemacu aliran, zat warna, zat perasa, dan pemanis (Lachman, dkk., 1994).

Komposisi umum dari tablet adalah zat berkhasiat, bahan pengisi, bahan pengikat atau perekat, bahan pengembang dan bahan pelicin. Kadang-kadang dapat ditambahkan bahan pewangi (flavoring agent), bahan pewarna (coloring agent)

dan bahan-bahan lainnya (Ansel, 1989). a. Pengisi

Digunakan agar tablet memiliki ukuran dan massa yang dibutuhkan. Sifatnya harus netral secara kimia dan fisiologis, selain itu juga dapat dicernakan dengan baik (Voigt, 1995). Bahan-bahan pengisi yaitu: laktosa, sukrosa, manitol, sorbitol, amilum, bolus alba, kalsium sulfat, natrium sulfat, natrium klorida, magnesium karbonat (Soekemi, dkk., 1987).

b. Pengikat

Untuk memberikan kekompakan dan daya tahan tablet, juga untuk menjamin penyatuan beberapa partikel serbuk dalam butir granulat (Voigt, 1994). Pengikat yang umum digunakan yaitu: amilum, gelatin, glukosa, gom arab, natrium alginat, karboksi metil selulosa, polivinilpirolidon dan veegum (Soekemi, dkk., 1987).

c. Penghancur

Untuk memudahkan pecahnya tablet ketika berkontak dengan cairan saluran pencernaan dan mempermudah absorpsi (Lachman, dkk., 1994). Bahan yang digunakan sebagai pengembang yaitu: amilum, gom, derivat selulosa, alginat, dan clays (Soekemi, dkk., 1987).

d. Pelicin

Ditambahkan untuk meningkatkan daya alir granul-granul pada corong pengisi, mencegah melekatnya massa pada punch dan die, mengurangi pergesekan antara butir-butir granul, dan mempermudah pengeluaran tablet dari die. Bahan pelicin yaitu: metalik stearat, talk, asam stearat, senyawa lilin dengan titik lebur tinggi, amilum maydis (Soekemi, dkk., 1987).

2.7 Spektrofotometri ... 18

BAB II METODE PENELITIAN ... 19

3.1 Metode Pembuatan ... 19

3.2 Alat ... 19

3.3 Bahan ... 19

3.4 Pengambilan Sampel ... 19

3.5 Isolasi Pati Singkong ... 19

3.6 Pembuatan Pati Sitrat ... 20

3.7 Pemeriksaan Karakteristik Pati ... 20

3.8 Pembuatan Tablet ... 23

3.9 Uji Preformulasi ... ... 24

3.10 Evaluasi Tablet ... 25

3.11 Penetapan Kadar ... 26

3.12 Uji Keragaman Bobot ... 28

3.13 Uji Disolusi Tablet ... 28

3.14 Analisis Data Secara Statistik ... 29

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 31

4.1 Isolasi Pati Singkong ... 31

4.2 Pati Sitrat ... 31

4.3 Hasil Uji Preformulasi Terhadap Massa Granul ... 36

x

5.1 Kesimpulan ... 48

5.2 Saran ... 48

DAFTAR PUSTAKA ... 49

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

3.1 Istilah kelarutan ... 21

3.2 Penafsiran spektrum inframerah ... 22

3.3 Formula tablet isoniazid ... 23

3.4 Kriteria penerimaan uji disolusi ... 29

4.1 Data ukuran partikel pati singkong alami dan pati sitrat ... 31

4.2 Data kelarutan pati singkong dan pati sitrat ... 32

4.3 Data uji preformulasi massa granul formula tablet ... 36

4.4 Data hasil evaluasi tablet isoniazid ... 39

4.5 Hasil penetapan kadar tablet isoniazid ... 43

4.6 Hasil keragaman bobot tablet isoniazid ... 44

4.7 Hasil uji disolusi tablet isoniazid ... 45

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Rumus bangun isoniazid ... 9

4.1 Persentase distribusi ukuran partikel pati sitrat ... 32

4.2 Mikroskopik pati singkong alami dan pati sitrat ... 34

4.3 Spektrum inframerah asam sitrat ... 34

4.4 Spektrum inframerah pati singkong ... 35

4.5 Spektrum inframerah pati sitrat ... 35

4.6 Diagram hasil uji waktu alir ... 37

4.7 Diagram hasil uji sudut diam ... 38

4.8 Diagram hasil uji indeks tap ... 39

4.9 Diagram hasil uji kekerasan tablet ... 40

4.10 Diagram hasil uji friabilitas tablet ... 41

4.11 Diagram hasil uji waktu hancur ... 41

4.12 Diagram disolusi tablet isoniazid ... 44

4.13 Diagram disolusi tablet isoniazid ... 46

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Gambar umbi singkong ... 51

2. Flowsheet isolasi pati singkong ... 52

3. Flowsheet isolasi pati sitrat ... 53

4. Perhitungan karakteristik pati singkong ... 54

5. Contoh perhitungan pembuatan tablet isoniazid ... 54

6. Spektrum inframerah dari asam sitrat ... 56

7. Spektrum inframerah dari pati singkong ... 56

8. Spektrum inframerah dari pati sitrat ... 57

9. Gambar tablet isoniazid ... 57

10. Hasil uji preformulasi tablet isoniazid ... 59

11. Hasil evaluasi tablet isoniazid ... 60

12. Contoh perhitungan friabilitas tablet isoniazid ... 61

13. Perhitungan pembuatan HCl 0,1 N ... 62

14. Hasil penentuan persamaan regresi dari kurva kalibrasi isoniazid pada panjang gelombang 266,0 nm dalam HCL 0,1 N ... 63

15. Perhitungan kadar tablet isoniazid ... 66

16. Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari isoniazid dalam formulasi tablet ... 70

xiv

22. Alat yang digunakan ... 81

23. Sertifikat baku pembanding isoniazid ... 85

24. Sertifikat bahan baku obat isoniazid ... 86