Pemantauan kadar fenitoin dalam serum beberapa penderita epilepsi tipe grand mal di RSUD Dr.Soetomo surabaya Repository - UNAIR REPOSITORY

  KiM'A Kt IX)KTPf^r\} DA a i

  PEMANTAUAN KADAR FENI TOI N DALAM SERUM BEBERAPA PENDERI TA EPI LEPSI TI PE GRAND MAL DI RSUD DR. SOETOMO SURABAYA SKRI PSI DI BUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJ ANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNI VERSI TAS AI RLANGGA _{- - - - - - - - - -} t n t I K. _{p e r p u s t a k a a n}

  'U N IV ERSITA S A IRLA N G G A s U R A B A Y A _

  o l e h FARI DA SUHUD

  058110366

  t - ' i . x i v j ui o l e h p e mb i mb i n g SJ AMSI AH H Dr . MARGO NO I . S.

  Dr . R. I MAM SANTOSO

  KiM'A Kt IX)KTPf^r\} DA a i

  PEMANTAUAN KADAR FENI TOI N DALAM SERUM BEBERAPA PENDERI TA EPI LEPSI TI PE GRAND MAL DI RSUD DR. SOETOMO SURABAYA SKRI PSI DI BUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJ ANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNI VERSI TAS AI RLANGGA _{- - - - - - - - - -} t n t I K. _{p e r p u s t a k a a n}

  'U N IV ERSITA S A IRLA N G G A s U R A B A Y A _

  o l e h FARI DA SUHUD

  058110366

  t - ' i . x i v j ui o l e h p e mb i mb i n g SJ AMSI AH H Dr . MARGO NO I . S.

  Dr . R. I MAM SANTOSO Kfl Tfl P^ NGANTAR Ra s a s y u k u r k a mi p a n j a t k a n k e h a d a p a n Al l a h Ya n g Ma - h a k u a s a , b e r k a t r a hma t l f ya k a mi b e r h a s i l me n y u s u n d a n me - n y e l e s a i k a n s k r i p s i i n i g u n a r a e l e ngka pi p e r s y a r a t a n d a l a m me n c a p a i g e l a r Sa r j a n a Fa r ma s i p a d a Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i - v e r s i t a s Ai r l a n g g a . Ba g i k a mi s k r i p s i i n i me r u p a k a n p e n g a - l a ma n b e l a j a r y a n g p e r t a ma d a l a m me r e n c a n a k a n , me n g e r j a k a n d a n me n y u s u n k a r y a i l mi a h , s e h i n g g a ma s i h s a n g a t me me r l u - k a n b a n t u a n d a r i p i h a k - p i h a k l a i n y a n g l e b i h b e r p e n g a l a ma n .

  Pa d a k e s e mp a t a n i ni , p e r k e n a n k a n l a h k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n r a s a p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a k e p a d a I bu Dr a . Ny . Si t i Sj a ms i a h H, p e mb i mb i n g d a n p e n d i d i k k a mi y a n g t e l a h me mb e r i k a n d o r o n g a n da n b i mb i n g a n mu l a i d a ­ r i p e mb u a t a n r a n c a n g a n s a mp a i d e n g a n s e l e s a i n y a t u g a s a k - h i r i ni . k e p a d a Ba p a k DR. Fa s i c h , p e mb i mb i n g d a n p e n d i d i k k a ­ mi , y a n g t e l a h me mb e r i k a n d o r o n g a n d a n b i mb i n g a n s e r t a s a - r a n - s a r a n s e l a ma p e n y e l e s a i a n s k r i p s i i ni , k a mi me n g u c a p - k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a Ba p a k Dr . Ma r g o n o I . S. , p e mb i mb i n g k a mi y a n g t e l a h me mb e r i k a n d o r o n g a n , b i mb i n g a n d a n s a r a n - s a ^ a n . s e l a ­ ma p e l a k s a n a a n s k r i p s i i n i s e r t a me n y e d i a k a n f a s i l i t a s k l i - n i k n y a u n t u k d i g u n a k a n d a l a m p e n e l i t i a n i ni , k a mi me n g u c a p ­ k a n t e r i ma - k a s i h da n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a Pa p a k Dr . R. I ma m Sa n t o s o , p e mb i mb i n g k a mi y a n g t e l a h me mb e r i k a n d o r o n g a n , b i mb i n g a n s e l a ma p e l a k s a n a - i i a n s k r i p s i i n i s e r t a me n y e d i a a n f a s i l i t a s a l a t u n t u k d i g u - n a k a n s e l a ma p e n e l i t i a n , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a Pi mp i n a n Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g - ga , p a r a Ba p a k d a n I b u dos e n, y a n g me mb a n t u kar ai b a i k s e l a - ma p e l a k s a n a a n s k r i p s i i n i ma u p u n s e l a ma k a mi me n u n t u t i l - mu di Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a , k a mi me n g u ­ c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a Di r e k t u r RSUD Dr . So e t o mo , De k a n Fa k u l t a s Ke - d o k t e r a n Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a , k e p a l a Ba g i a n Ne u r o l o g y RS UD Dr . So e t o mo , Ke p a l a Po l i k l i n i k Ba g i a n Sy a r a f RSUD Dr . So e t o mo , Ke p a l a Ba g i a n Pa t o l Qg i Kl i n i k RSUD Dr . So e t o mo , y a n g t e l a h me mb e r i k a n k e s e mp a t a n s e l u a s - l u a s n y a d a l a m me l a - k u k a n p e n e l i t i a n i ni , kar ai me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a Ba p a k Pr o f . Dr . Hu p u d i o n o Su wo n d o , MPH, a t a s n a s e h a t d a n s a r a n - s a r a n y a n g d i b e r i k a n p a d a p e n y e l e s a i a n p e n e l i t i a n i n i , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r ­ g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a Ba p a k Dr . Gu n a wa n B. , a t a s s a r a n - s a r a n y a n g d i b e r i k a n p a d a p e n y e l e s a i a n p e n e l i t i a n i ni , k a mi me n g u c a p ­ k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a Sd r i . Ra h a y u An g g r a i n i , y a n g t e l a h b a n y a k me m­ b a n t u d a n me n d a mp i n g i k a mi s e l a ma p e n e l i t i a n i ni , k a mi me ­ n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a p a r a s u k a r e l a wa n y a n g t e l a h i k u t b e r p a r t i s i p a - s i d a l a m p e n e l i t i a n i ni , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Ke p a d a p a r a k a r y a wa n di Ba g i a n Ne u r o l o g y , Po l i k l i n i k Pa g i a n Sy a r a f PSUD Dr . So e t o mo , La b o r a t o r i u m Bi o f a r ma s e t i - k a - Fa r ma k o k i n e t i k a Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a , y a n g t e l a h b a n y a k me mb a n t u d a l a m p e l a k s a n a a n s k r i p s i i n i , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g - g i - t l n g g i n y a .

  Ke p a d a Ay a h, I bu, s a u d a r a - s a u d a r a , r e k a n - r e k a n y a n g t e r c i n t a , y a n g s e l a l u me mb e r i k a n d o r o n g a n s e ma n g a t a g a r p e n e l i t i a n i n i d a p a t s e l e s a i d e n g a n b a i k d a n c e pa t , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  J u g a k e p a d a s e mu a p i h a k y a n g t i d a k d a p a t k a mi s e b u t s a t u p e r s a t u , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r ­ g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

  Se mo g a s e mu a b a n t u a n y a n g d i b e r i k a n , me n d a p a t b a l a s a n d a r i Al l a h Ya n g Ma h a Ku a s a . Wa l a u p u n k a mi t e l a h b e r u s a h a u n t u k me n y e l e s a i k a n s k r i p s i i ni d e n g a n s e b a i k - b a i k n y a , n a mu n k a mi me n y a d a r i b a h wa s k r i p s i i ni ma s i h j a u h d a r i s e mp u r n a d a n k a mi b e r h a - r a p s e mo g a p e n e l i t i a n i n i b e r ma n f a a t u n t u k Al ma ma t e r t e r ­ c i n t a Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a . i r

  DAFTAR I SI KATA P ENGANTAR. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i i

  DAFTAR I S I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . T DAFTAR TABEL. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vi i

  DAFTAR GAMBAR. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ti i i RI NGKAS AH. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i x BAB I . PEl f DAHULUAN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

  1 1. La t a r b e l a k a n g ma s a l a h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

  1 2. Tu j u a n p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

  3 I I . TI NJ AUAH PUSTAKA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

  4 1. Ep i l e p s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

  k 2. An t i k o n v u l s a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . „ . . . . . . . . . . . . . .

  5

  3. Fe n i t o i n ( 5 , 5 d i f e n i l h i d a n t o i n ) . . . . . . . . . . . . . . . 1 0

  5. An a l i s i s k a d a r Fe n i t o i n d a l a m c a i r a n b i o l o g i s 11

  6. Me t o d a Ra d i o i mmu n o a s s a y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12

  7. Hu b u n g a n s t r u k t u r d a n a k t i f i t a s F e n i t o i n . . . . . . 15

  8. Fa r ma k o k i n e t i k k l i n i k F e n i t o i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 7 8 . a . Ab s o r p s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 7 8 . b . Di s t r i b u s i d a n i k a t a n p r o t e i n p l a s ma . . . . . . . . 18 8 . c . Me t a bo. l i s me d a n e k s r e s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

  8 . d . Wa k t u p a r u h d a n " c l e a r a n c e " . . . . . . . . •. . . . . . . . . 21 8 . e . Pe ma n t a u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m. . . . . . . 21 9. . Fa r ma k o l o g i F e n i t o i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 5

  Ha l a ma n v DAF TAR I SI

  ( l a n j u t a n ) Ha l a ma n 9 . a . Me k a n i s me a n t i k o n v u l s a n d a r i F e n i t o i n . . . . . . . . . 25

  9 * b . Do s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 6

   9 . d . Ef e k s a mp i n g d a n t o k s i s i t a s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 7

• I I I . ALAT, BAHAN DAK METODA P ENELI TI AN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 1. Al a t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . *.

  28

  2. Ba h a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28

  3. Me t o d a p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 9 3 . A. An a l i s i s k u a l i t a t i f . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 9 3 . 1 . Kr i t e r i a s u b y e k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 3 » C. P r o t o k o l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 i

  d

3 . . Ta h a p a n k e r j a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2

d

  3 » » 1» Pe r s i a p a n b a h a n . . . . . . . . . . . . . . . . . '. . . . . . . . . . . . . . . . 3 2

  3 . D. 2 . Pe mb u a t a n k u r v a k a l i b r a s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3- 3 3 . d. 3. Pe n e n t u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s a mp e l s e ­

  35 r u m. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

  3. E. Pe n g o l a h a n d a t a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5

  I V. HASI L P ENELI TI AN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6

  1. Ku r v a k a l i b r a s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6

  2. Pe n e t a p a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m Sa mp e l s e r u m. . . . . 3. 6 V. P EMBAHAS AN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

  h- 2

  VI . KES I MP ULAN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 8

  VI I . S ARAN- S ARAN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ^ 9

  VI I I . DAFTAR P US TAKA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 vi

  DAFTAR TABEL I . Ko n s e n t r a s i l a r u t a n b a k u u n t u k p e n e n t u a n k u r - va k a l i b r a s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 7

  I I . Ha r g a Co u n t Pe r Mi n u t e ( CPM) d a r i e n a m l a r u t ­ a n b a k u Fe n i t o i n dal ar a s e r u m u n t u k p e mb u a t a n k u r v a k a l i b r a s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 8

  I I I . Hu b u n g a n dos i s , k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m da n k e a d a a n k l i n i s p e n d e r i t a . . . . . . . . . . . . . . . . . .

  TABF. L Ha l a m a n v i i

  DAFTAR GAMBAR Ha l a ma n

  GAMBAR I . Ku r v a k a l i b r a s i ( CPM t e r h a d a p k o n s e n t r a s i ) 3 9 v i i i

  RI NGKASAN Fe n i t o i n me r u p a k a n a n t i k o n v u l s a n p e r t a ma y a n g d i a n - j u r k a n u n t u k p e n d e r i t a e p i l e p s i t i pe g r a n d ma l d a n t i pe l a i n n y a k e c u a l i p e t i t ma l k a r e n a di s a mp i n g e f e k a n t i k o n - v u l s a n n y a pot e n, o b a t i n i t i d a k me mp u n y a i e f e k s e da s i . Un t u k me n c a p a i e f e k t e r a p i y a n g o p t i ma l , k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m p a d a o r a n g Ba r a t b e r k i s a r 10 - 20 Ug/ ml . Ka r e ­ n a r e n t a n g t e r a p e t i k y a n g s e mp i t , s u l i t u n t u k me n e n t u k a n d o s i s y a n g t e p a t u n t u k ma s i n g - ma s i n g i n d i v i d u s e h i n g g a di - d a p a t e f e k t e r a p i y a n g o p t i ma l . Ke s u l i t a n l a i n u n t u k me n c a ­ p a i e f e k t e r a pi y a n g o p t i ma l i ni j uga d i s e b a b k a n a d a n y a hu- b u n g a n n o n l i n i e r a n t a r a k a d a r t u n a k o b a t d a l a m s e r u m t e r - h a d a p dos i s . Fe n i t o i n y a n g d i b e r i k a n d e n g a n d o s i s l a z i m da -

• p a t me n i mb u l k a n k e a d a a n s u b - t e r a p e t i k , t e r a p e t i k da n t o k — s i k.

  Ad a p u n t u j u a n d a r i p e n e l i t i a n i ni a d a l a h u n t u k me n d a - p a t k a n d a t a k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m s e j u ml a h p e n d e r i t a e p i l e p s i y a n g s e c a r a k l i n i s me n u n j u k k a n g e j a l a s u b - t e r a p e - t i k, t e r a p e t i k d a n t o k s i k .

  Da l a m p e n e l i t i a n i n i d i p i l i h 13 p e n d e r i t a e p i l e p s i t i p e g r a n d ma l y a n g d i o b a t i d e n g a n o b a t t u n g g a l Fe n i t o i n . ^ e n d e r i t a - p e n d e r i t a t e r s e b u t a d a l a h p e n d e r i t a e p i l e p s i y a n g s e d a n g d i r a wa t j a l a n p a d a p o l i k l i n i k b a g i a n Sy a r a f RSUD Dr . So e t o mo d a n b a r u p e r t a ma k a l i d i o b a t i d e n g a n Fe n i t o i n .

  Umu r p e n d e r i t a a n t a r a 1 4 - 50 t a h u n d a n b e r a t b a d a n a n t a r a

  

k O - 70 k g d e n g a n p e me r i k s a a n f a a l ha t i d a n f a a l g i n j a l me -

  i x n u n j u k k a n b a t a s n o r ma l . Do s i s Fe n i t o i n d i b e r i k a n b e r d a s a r - k a n p e n g a l a ma n k l i n i s s e s u a i d e n g a n b e r a t bada' n d a n k e a d a a n p e n d e r i t a i t u s e n d i r i . Bi l a ma s i h t i r abul k e j a n g ma - k a p e n d e r i t a d i ma s u k k a n d a l a m k e l o mp o k s u b - t e r a p e t i k d a n p e - n g o b a t a n d i l a n j u t k a n d e n g a n me n a i k k a n d o s i s . s a mp a i 50 mg a t a u 1 0 0 mg . Se k u r a n g - k u r a n g n y a d u a mi n g g u s e t e l a h p e n i n g - k a t a n d o s i s , p e r k e mb a n g a n k l i n i s p e n d e r i t a d i a ma t i , b i l a k e j a n g s u d a h d a p a t t e r a t a s i ma k a p e n d e r i t a t e r s e b u t d i me - s u k k a n d a l a m k e l o mp o k t e r a p e t i k . De n g o b a t a n d i l a n j u t k a n d e ­ n g a n d o s i s t e t a p . Bi l a t i mb u l g e j a l a i n t o k s i k a s i ma k a p e n ­ d e r i t a t e r s e b u t d i ma s u k k a n k e l o mp o k t oks i k, s e l a n j u t n y a d o ­ s i s d i t u r u n k a n p e r l a h a n - l a h a n s a mp a i o i c a p a i k e a d a a n t e r a ­ p e t i k k e mb a l i . Pe n g a mb i l a n s a mp e l d a r a h d i l a k u k a n p a d a k e ­ a d a a n t u n a k ( 7 - 1 0 h a r i s e t e l a h p e ma k a i a n dos i s ) u n t u k k e ­ l o mp o k s u b - t e r a p e t i k da n t e r a p e t i k s e d a n g k e l o mp o k t oks i ^. . . s a mp e l d i a mb i l p a d a s a a t p e n d e r i t a me n u n j u k k a n g e j a l a i n ­ t o k s i k a s i .

  ^ e n e t a p a n k a d a r d i l a k u k a n d e n g a n me t o d a Ra d i o i mmu n o ­ a s s a y , k a r e n a di s a mp i n g c e pa t , s e d e r h a n a , s p e s i f i s i t a s d a n k e p e k a a n n y a t i nggi , s a r s n a l a b o r a t o r i u m d a n p e r e a k s i j u g a t e r s e d i a u n t u k me t o d a i ni .

  Da r i 1 3 p e n d e r i t a y a n g d i a ma t i , s e s u a i d e n g a n k r i t e - r i a k l i n i s y a n g t e l a h d i t e n t u k a n , 10 k a s u s me n u n j u k k a n r e s p o n s u b - t e r a p e t i k , 9 k a s u s me n u n j u k k a n r e s p o n t e r a ­

  5 p e t i k d a n k a s u s me n u n j u k k a n r e s p o n t oks i k. Pa d a p e - n e t a p a n k a d a r , t e r n y a t a p e n d e r i t a - p e n d e r i t a d e n g a n r e s p o n s u b - t e r a p e t i k me n u n j u k k a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m b e r k i - x s a r 0 , 6 3 - 8 , 7 5 Ug / ml , r e s p o n t e r a p e t i k 6 , 0 - 2 0 , 7 5 Ug / ml d a n r e s p o n t o k s i k 2/ +, 13 - 5 0 , 2 5 Ug / ml . Di s a mp i n g i t u t e r - l i h a t a d a n y a r e s p o n i n d i v i d u a l y a n g s a n g a t b e r v a r i a s i t e r - h a d a p d o s i s y a n g d i b e r i k a n d a n ha l i ni l e b i h j e l a s l a g i s e p e r t i d i t u n j u k k a n 2 p e n d e r i t a d a r i k e l o mp o k t e r a p e t i k d a n t oks i k . xi

  BAB I PENDAHULUAN

  1 . L a t a r b e l a k a n g m a s a l a h

  Ep i l e p s i me r u p a k a n p e n y a k i t s a r a f y a n g s uda h l a ma di ke na l , mu n g k i n s a ma l a ma n y a d e n g a n p e r a d a p a n ma nus i a , t e t a pi h i n g g a s a a t i ni ma s i h t e r da pa t ba nya k a n g g a p a n y a n g s a l a h me n g e n a i p e n y a k i t i n i . 1 Se b a g i a n b e s a r ma - s y a r a k a t ma s i h me n g a n g g a p e p i l e ps i s e ba ga i p e n y a k i t me - nul a r , a k i b a t k e r a s u k a n s e t a n da n s a ki t j i wa s e h i n g g a p e n d e r i t a d i k u c i l k a n b a h k a n o l e h k e l u a r g a n y a s e n d i r i . 2 Pe n d e r i t a e p i l e p s i me ma n g d a pa t d i s a ma k a n d e n g a n p e n d e ­ r i t a c a c a t p a d a s a a t s e r a n g a n k e j a n g t e r j a di , t e t a pi di l ua r s e r a n g a n k e j a n g p e n d e r i t a me r u p a k a n i n d i v i d u n o r ma l .

  Di I n d o n e s i a d i p e r k i r a k a n t e r da pa t l e b i h da r i s a - t u j ut a p e n d e r i t a e p i l e p s i . 1 Pa d a wa k t u l a mpa u, p e n g o b a t a n u mu mn y a d i l a k u k a n d e n g a n t e r a pi komb i n a s i , t e t a pi de nga n s e ma k i n b e r k e m- b a n g n y a i l mu ke d o k t e r a n , t e r b u k t i b a hwa t e r a pi d e n g a n ob a t t ungga l j a uh l e b i h b a i k d a r i - p a d a t e r a pi k o mb i n a ­ s i . d i s e b a b k a n , t e r a pi k o mb i n a s i b a n y a k me n i mb u l k a n k e r u g i a n a n t a r a l a i n g e j a l a i n t o k s i k a s i d a ­ r i ke dua - j e ni s oba t s ul i t di a t a s i , i n t e r a k s i da n ke mung- k i n a n a l e r g i l e b i h b e s a r s e r t a b i a ya y a n g d i k e l u a r k a n j uga l e b i h be s a r .

  M 1 LI K.

  p e r p u s t a k a a n UNIVERSITAS AIRLANGGA S U R A B A V A

  2 Un t u k p e n d e r i t a e p i l e p s i t i pe g r a n d ma l , a n t i k o n - v u l s a n p e r t a ma y a n g d i a n j u r k a n a d a l a h Fe n i t o i n ( 5 , 5 - d i - f e n i l h i d a n t o i n ) . Di s a mp i n g i t u d i p e r o l e h d a t a b a h wa

  Fe n i t o i n j u g a me r u p a k a n o b a t u t a ma t e r h a d a p s e mu a b e n t u k 5 6 7 e p i l e p s i k e c u a l i p e t i t ma l .

• * *

  Un t u k me n c a p a i e f e k t e r a p i y a n g o p t i ma l , k a d a r F e ­ n i t o i n d a l a m s e r u m p a d a o r a n g Ba r a t b e r k i s a r 1 0 - 2 0 Ug/ _{» ^ a n} ml , 6, 7, 8 , 9 10 p a( j a a n a k - a n a k 5 - 2 0 Ug / ml . ^

  Ka r e n a r e n t a n g t e r a p e t i k y a n g s e mp i t , s u l i t u n t u k me n e n - t u k a n d o s i s y a n g t e p a t u n t u k ma s i n g - ma e i n g i n d i r i d u a g a r d i d a p a t e f e k t e r a p i y a n g o p t i ma l . 6 , 1 1 , 1 3 Di s a m- p i n g r e n t a n g t e r a p e t i k y a n g s e mp i t t e r s e b u t , k e s u l i t a n me n c a p a i k a d a r t e r a p e t i k y a n g o p t i ma l i n i j u g a d i s e b a b - k a n a d a n y a h u b u n g a n n o n l i n i e r a n t a r a k a d a r t u n a k o b a t d a l a m s e r u m t e r h a d a p d o s i s . 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 s e b a b a d a ­ n y a n on l i n i e r i ni d i d u g a k a r e n a k e j e n u h a n s i s t e m e n z i m me t a b o l i s me d a r i Fe n i t o i n d a l a m r e n t a n g d o s i s y a n g d i g u - _{n a k a n .}

  1 4 , 1 8 Fe n i t o i n y a n g d i b e r i k a n d e n g a n d o s i s l a z i m d a p a t me n i mb u l k a n k e a d a a n s u b - t e r a p e t i k , t e r a p e t i k a t a u - p u n t o k s i k . - ^ » - ^ » - ^ , l 6

  Di I n d o n e s i a s a mp a i s a a t i ni ma s i h k e k u r a n g a n i n - f o r ma s i me n g e n a i h u b u n g a n a n t a r a k a d a r s e r u m Fe n i t o i n t e r h a d a p d o s i s Fe n i t o i n y a n g d i b e r i k a n k e p a d a p e n d e r i t a e p i l e p s i . Pa d a h a l me n u r u t p e n e l i t i - p e n e l i t i t e r d a h u l u , k e b e r h a s i l a n t e r a p i d e n g a n o b a t i n i me me r l u k a n p e ma n t a u - a n t e r h a d a p k a d a r o b a t d a l a m s e r u m p e n d e r i t a a g a r s e l a - l u b e r a d a d a l a m r e n t a n g t e r a p e t i k . Q l e h k a r e -

  3 na p e n g g u n a a n Fe n i t o i n u n t u k p e n g o b a t a n e p i l e p s i u mu m- n y a r a e ma ka n wa k t u l a ma , d i ma n a d a l a m b a t a s wa k t u t e r s e - but , k a d a r t e r a p e t i k y a n g o p t i ma l d a l a m s e r u m p e r l u di - p e r t a h a n k a n , ma k a p e n e l i t i b e r ma k s u d me l a k u k a n p e n g a ma t - a n p a d a s e j u ml a h p e n d e r i t a e p i l e p s i t i pe g r a n d r aal d i - RSUD Dr . So e t o mo Su r a b a y a y a n g me n d a p a t p e n g o b a t a n t u n g - g a l Fe n i t o i n d e n g a n d o s i s s e s u a i p e n g a l a ma n k l i n i s .

  Di h a r a p k a n d a r i p e n e l i t i a n p e n d a h u l u a n i n i d a p a t me mb e r i k a n d a t a b e r a p a k a d a r s u b - t e r a p e t i k , t e r a p e t i k , d a n t o k s i k s e h i n g g a d a p a t me mb a n t u p a r a k l i n i s i d a l a m p e n a n g g u l a n g a n p e n y a k i t e p i l e p s i k h u s u s n y a t i pe g r a n d - ma l .

  2. Tu. j ua n p e n e l i t i a n Tu j u a n p e n e l i t i a n a d a l a h u n t u k me n d a p a t k a n d a t a k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m s e j u ml a h p e n d e r i t a e p i l e p s i t i pe g r a n d ma l di RSUD Dr . So e t o mo y a n g s e c a r a k l i n i s me n u n j u k k a n g e j a l a s u b - t e r a p e t i k , t e r a p e t i k d a n t o k s i k .

  BAB I I TI NJ AUAN PUSTAKA

  1. Ep i l e p s i Ep i l e p s i a d a l a h s u a t u k a t a y a n g b e r a s a l d a r i b a h a - Yu n a n i y a n g b e r a r t i " k e a d a a n d i k a l a h k a n 11 a t a u " d i s e r a n g " .

  Da l a m b i d a n g k e d o k t e r a n e p i l e p s i b e l u m d a p a t d i d e f i n i s i - k a n d e n g a n j e l a s . Te t a p i p a d a u mu mn y a e p i l e p s i d i a n g g a p s e b a g a i s u a t u g e j a l a d a r i t i d a k b e r f u n g s i n y a o t a k y a n g me l i p u t i g a n g g u a n d e p o l a r i s a s i p a r o k s i s ma l d a r i n e u r o n d a n p e n y e b a r a n mu a t a n l i s t r i k n e u r o n a l k e s e l u r u h j a r i n g - a n o t a k . ^ k e j a n g e p i l e p s i s e c a r a umum da pa t di ke l or a pokka n me n j a d i t i ga , ya i t u a. Ke j a n g s e b a g i a n ( " pa r t i a l s e i z ur e s " ) y a n g t e r di r i d a ­ r i b e n t u k s e de r ha na , k o mp l e k s da n k e j a n g s e b a g i a n yang' k e mu d i a n be r ke r a ba ng me n j a d i k e j a n g umum.

  b. Ke j a n g u mu m ( " g e n e r a l i z e d s e i z u r e s " ) , t e r d i r i d a r i k e j a n g " a b s e n c e " ( p e t i t ma l ) , k e j a n g mi o k l o n i k , k e ­ j a n g t oni k, k e j a n g k l o n i k , k e j a n g t o n i k - k l o n i k ( g r a n d - ma l ) d a n k e j a n g a t o n i k .

  c. Ke j a n g y a n g t i da k d a p a t di kl a s i f i k a s i k a n .

  Se d a n g k a n p e mb a g i a n e p i l e p s i d a n s i n d r o ma - s i n d r o - ma e p i l e p s i a d a l a h s e b a g a i b e r i k u t a . Ep i l e p s i d e n g a n s i n d r o ma - s i n d r o ma y a n g b e r s i f a t l o~ k a l b a i k i d i o p a t i k ma u p u n s i mt o ma t i k .

  b. Ep i l e p s i d e n g a n s i n d r o ma - s i n d r o ma y a n g b e r s i f a t umum,

  4

  5 i di opa t i k, s i mt o ma t i k a t a u k e d u a - d u a n y a .

  c. Si n d r o ma y a n g b e r s i f a t k h u s u s mi s a l n y a k e j a n g y a n g d i ­ s e b a b k a n de ma m, " s t r e s s " , da n l a i n- l a i n.

  d. Ep i l e p s i d e n g a n s i n d r o ma y a n g t i da k d a p a t di t e nt u k a n .

  2. An t i k o n v u l s a n Oba t a n t i k o n v u l s a n d i g u n a k a n t e r u t a ma unt uk pe nc e - g a h a n da n p e n g o b a t a n s e r a n g a n e p i l e p s i ( " e p i l e pt i c s e i ­ z ur e s " a t a u " s e i z ur e s " ) . Se r a n g a n e p i l e p s i me r u p a k a n ge - j a l a y a n g d a p a t d i s e b a b k a n ol e h macar a- r aacam pe nye ba b.

  Ti mb u l n y a s e r a n g a n e p i l e p s i d i s e b a b k a n ol e h a da nya r a ng- s a n g a n y a n g c ukup k u a t p a d a s u s Un a n s a r a f . Se c a r a s e de r - h a n a d a pa t d i k a t a k a n b a h wa bi l a r a n g s a n g a n me l a mp a u i a m-

  2"i b a n g k e j a n g ma k a t e r j a d i i a h s e r a n g a n e pi l e ps i . x Ad a p u n a n t i k o n v u l s a n b e r f u n g s i u n t u k me n i n g k a t k a n me k a n i s me i n h i b i s i da n me n u r u n k a n me k a n i s me e k s i t a s i . 1^ Pa da k e l a - i na n s u s u n a n s a r a f b u k a n e p i l e ps i mi s a l n y a r a da ng, t u: - mor , t r a uma , s e r a n g a n k e j a n g t e r j a di d e n g a n a mba n g k e ­ j a ng nor ma l , n a mu n k a r e n a g a n g g u a n y a n g c ukup kua t ma k a t e r j a d i i a h s e r a n g a n ke j a n g . Pa da k e a d a a n i ni da pa t pul a d i g u n a k a n a n t i k o n v u l s a n u n t u k p e n g o b a t a n n y a . Ka r e n a a n ­ t i k o n v u l s a n l e b i h s e r i n g d i g u n a k a n u nt uk me n g a t a s i s e ­ r a n g a n e p i l e p s i ma k a g o l o n g a n oba t i ni l e b i h umum d i k e ­

  's 21 na l s e b a g a i a nt i e pi l e ps i . - ' * Unt uk me n c a p a i ha s i l p e n g o b a t a n y a n g ma k s i ma l di - p e r l u k a n oba t d e n g a n s y a r a t i d e a l . ^

  Sy a r a t oba t a n t i e p i l e p s i y a n g i de a l a da l a h: ^

  a. Da p a t me n e k a n s e r a n g a n e p i l e ps i s e c a r a s e mp u r n a ,

  6 d e n g a n dos i s y a n g t i da k me n i mb u l k a n e f e k s ar api ng y a n g me n g g a n g g u , t er r aas uk s e da s i .

  b. Me mi l i k i b a t a s k e a ma n a n y a n g l e ba r .

  c. Sa t u j e ni s oba t d a pa t me n g u a s a i s er aua t i pe e p i l e p s i da n b e k e r j a l a n g s u n g p a d a f okus s e r a nga n, J e- t api j e -

• ni s i ni t oel um a da .

  d. Da pa t d i b e r i k a n pe r or a l , l a ma k e r j a p a n j a n g da n ar aan u n t u k p e n g o b a t a n j a n g k a pa nj a ng, t i da k meni r a- bul k a n g e j a l a p u t us o b a t a t a u p u n t ol e r a ns i .

  e. Ha r g a n y a mur a h.

  Di s a mp i n g p e r s y a r a t a n o b a t y a n g i de a l t e r s e but , unt uk b e r h a s i l n y a p e n g o b a t a n e p i l e ps i ma s i h d i p e r l u k a n b e b e r a p a p a t o k a n s e b a g a i b e r i k u t ; ? >2l

  a. Di t e n t u k a n l e bi h d a h u l u j e ni s e pi l e ps i nya , b a r u k e - mu d i a n d i p i l i h s a t u ma c a m oba t y a n g s e s ua i .

  b. Dos i s a n t i k o n v u l s a n d i s e s u a i k a n s a mpa i d i d a p a t b a ­ s i l p e n g o b a t a n y a n g opt i ma l .

  c. Di l a k u k a n p e me r i k s a a n kad?. r oba t da l a m da r a h

  d. Bi l a a n t i k o n v u l s a n y a n g d i p i l i h t i da k me mb e r i k a n ha s i l y a n g o p t i ma l , s e d a n g k a n g e j a l a i n t o k s i k a s i s u d a h a da , ma k a dos i s oba t d i k u r a n g i da n d i t a mb a h a nt i _ k o n v u l s a n ke dua .

  ■

  e. Bi l a g a b u n g a n k e d u a oba t i ni me mb e r i . ha s i l b a i k d a p a t d i c o b a p e n g u r a n g a n oba t y a n g p e r t a ma s e c a r a b e r t a h a p k e mu d i a n di h e n t i k a n .

  a n t i

  Te r a pi k o mb i n a s i oba t e p i l e p s i mu n g k i n d i p e r ­ l u k a n t e t a pi t e r a p i s e l a l u di mu l a i d e n g a n oba t t ung-

  7 g a l . ^ ’ '?, ^ 1Bi l a d e n g a n d o s i s ma k s i ma l y a n g d i b e r i k a n b e l um d i d a p a t k a n e f e k o p t i ma l , b a r u l a h d i t a mb a h k a n a n t i e p i l e p s i l a i n a t a u d a pa t j uga . d i g a n t i d e n g a n

  5 21 a n t i e p i l e p s i y a n g l a i n. * Be r i k u t i ni a da b e b e r a p a ma c a m a n t i e p i l e p s i y a n g 2 5 7 s e r i n g d i g u n a k a n :

  a. Fe n i t o i n ( S. S- Di ' f e nl l Hi d a n t o i n ) Be r k h a s i a t pa da e p i l e p e i t i pe g r a nd ma l , f oka l d a n ps i kor a ot or n a mun t i da k b e r k h a s i a t pa da p e t i t ma l d a n

  2 5 7 k e j a n g de ma m . Ob a t i ni d a pa t d i b e r i k a n pe r or a l a t a u s e c a r a i n t r a ve na . Ef e k s a mp i n g - r i n g a n da r i Fe n i t o i n a da l a h: a n e mi a me g a l o b l a s t i k , l e ko- pe ni a , d e r ma t i t i s e ks f ol i a t i f , h i r s u t i s me , l i mf a d e n o - pa t i , os t eomal as - . i a, r e a k s i a l e r gi , h i p e r p l a s i a gi ng- gi va t Ak h i r - a k h i r i ni j uga di c ur i ga i Fe n i t o i n

  5 mu n g k i n J uga da pa t me r u s a k j a ni n. Ef e k t oks i k Fe n i t o i n y a n g s e r i n g d i j u mp a i - p a d a dos i s t i nggi a da l a h ni s t a gmus , t r e mor , a t a k s i a da n p e n g l i h a t a n

  1(~> ga nda . Ha l i ni a k a n h i l a n g de nga n s e n d i r i n y a b i l a dos i s di kur a ngi .

  b. Fe n o b a r b i t a l Di g u n a k a n pa da e p i l e p s i t i pe gr a nd ma l da n f oka l .

  Ku r a n g b e r k h a s i a t pa da ps i k o mo t o r . Pe ma k a i a n oba t i ni h a r u s b e r h a t i - h a t i o l e h k a r e n a a da k e mu n g k i n a n t e r j a d i n y a ke ka mbuha r i p e t i t ma l da n k e mu n g k i n a n s e -

  21

  r a n g a n gr andr aa l b i l a o b a t l u p a di mi num. Ob a t i ni d a p a t d i b e r i k a n pe r or a l a t a u pa r e nt e r a l .

  8 Ef e k s a mp i n g n y a i a l a h s e da s i , pa da a na k- a na k s e r i n g di j ump a i h i p e r a k t i v i t a s . Ef e k s a mp i n g - r i n g a n i a l a h r e a ks i a l e r gi , r a s h pa da kul i t , d e r ma t i t i s eks f . ol i - a t i f , a n e mi a me g a l o b l a s t i k , os t e oma l a s i a , k e mu n g k i n - a n j uga me mp u n y a i e f e k t e r a t oge ni k. Pa d a d o s i s y a n g l e b i h t i nggi d a p a t pul a d i j umpa i a t a k s i a da n ni s t a g - mu s . c . Ka r b a ma z e p i n

  Da p a t d i g u n a k a n p a d a e p i l e ps i t i pe ps i komot or , f oka l da n g r a nd ma l . Ba n y a k p e n y e l i d i k y a n g b e r a n g g a p a n b a h wa Ka r b a ma z e p i n me r u p a k a n oba t p i l i ha n ba gi e pi -

  21

  l e p s i t i pe p s i k o mot or . Ff e k s a mp i n g Ka r b a ma z e p i n c ukup s e r i n g t e r j a di y a i t u mua l , munt a h, k e p a l a r i - nga n, s a ki t ke pa l a , bi ngung, p e n g l i h a t a n ka bur , di s - f a s i a , g e r a k a n s p o n t a n a bnor ma l , ne ur i t i s pe r i f e r , p a r e s t e s i r i n g a n da n a gi t a s i , t i ni t us . To k s i s i t a s y a n g b e r h u b u n g a n de nga n dos i s a da l a h r a s a c a p a i , n i s - t a gmus , ve r t i go, pus i ng, di a r t r i a , a t a k s i a da n d i ­ pl opi a . Ob a t i ni l e bi h t oks i s da r i pa da . . Fe n i t o i n k a r e n a d a p a t me n i mb u l k a n g a n g g u a n k a r d i o v a s k u l a r , g a n g g u a n f ungs i ha t i da n gi nj a l . Pa da b i n a t a n g pe r - c oba a n oba t i ni d i l a p o r k a n b e r s i f a t t e r a t oge ni k.

  d. Di a z e p a m Te r u t a ma d i g u n a k a n t e r ha d a p s t a t us e p i l e ps i da n d i ­ b e r i k a n s e c a r a i n t r a v e n a . Ef e k s a mp i n g - b e r a t da n b e r b a h a y a y a n g me n y e r t a i p e n g g u n a a n Di a z e p a m a d a l a h o b s t r u k s i s a l u r a n na f a s o l e h l i da h, a ki b a t r e l a k s a -

  9 s a s i ot ot . Di s a mp i n g i t u d a p a t j uga t e r j a di p e n e k a n - a n s ar apai t e r h e n t i n y a p e r na f a s a n, hi pot e ns i , j a n t u n g b e r h e n t i b e r d e n y u t da n j uga b e r s i f a t s e da s i kua t .

  e . K l o n az e p am

  Me r u p a k a n oba t d e n g a n ma s a k e r j a pa nj a ng. Be r k h a s i a t ba i k pa da s t a t us e pi l e ps i . J u g a pa da e pi l e ps i t i pe pe t i t ma l da n mi n o r mo t o r ( e p i l e ps i a k i n e t i k , s pa s - me i n f a nt i l d a n mi o k l o n i k ) . Ef e k s a mpi ng ya ng Be ­ r i ng di j ump a i a d a l a h s e da s i , l e ma s , a t a k s i a da n pe r u- ba ha n t i ngka h l a ku. f . As e t a z o l a mi d a

  Ka d a n g - k a d a n g d i g u n a k a n s e b a g a i oba t t a mba ha n a t a u oba t p e mb a n t u d a l a m me n a n g g u l a n g i e pi l e ps i mi s a l n y a pe t i t ma l , gr a nd ma l , p s i k o mo t o r da n mi n o r mot or . Da p a t pul a d i g u n a k a n s e b a g a i oba t p e mb a n t u pa da p e n ­ d e r i t a y a n g s e r a n g a n e p i l e p s i n y a b e r t a mb a h he ba t s e be - l um a t a u s e l a ma ha i d ( me n s t r u a s i ) . As e t a z o l a mi d a d a ­ pa t d i b e r i k a n pe r or a l . De n g a n dos i s t i nggi da pa t d i ­ j umpa i t oks i s i t a s b e r u p a p a r e s t e s i a da n s e da s i . Se s e - k a l i d i j u mp a i r a s h p a d a kul i t , d i s t e ns i a bdomi na l da n p e mb e n t u k a n ba t u gi nj a l .

  g. Ni t r a a e - pa m Te r u t a ma d i g u n a k a n pa da s p a s me i n f a nt i l da n e p i l e ps i t i pe mi o k l o n i k . Ef e k s a mp i n g y a n g s e r i n g d i j u mp a i pa ­ d a ba yi da n a na k a d a l a h h i p e r s a l i v a s i da n b e r t a mb a h - nya s e k r e s i da r i br onkhus , di s a mp i n g i t u a na k me n j a - di l e ma h.

  10 3* Fe n i t o i n ( d i f e n l l h i d a n t o i n )

  5. 5

  Fe n i t o i n p e r t a ma k a l i d i s i n t e s a p a d a t a h u n 1908, t e t a p i a k t i f i t a s s e b a g a i a n t i k o n v u l s a n b a r u d i t e mu k a n 19 o l e h Me r r i t t d a n Pu t n a m p a d a t a h u n 1 9 3 8 .

  7 Pe n e mu a n i ni d i a n g g a p s e b a g a i t o n g g a k s e j a r a h d a l a m p e r - k e mb a n g a n t e r a p i d e n g a n a n t i e p i l e p s i . Fe n i t o i n me r u p a ­ k a n a n t i k o n v u l s a n p i l i h a n u n t u k p e n y a k i t e p i l e p s i t i pe g r a n d ma l , t e r u t a ma u n t u k o r a n g d e wa s a d a n a n a k b e r s e k o -

  5 6 7 l a h . ’ * f Ad a n y a g u g u s f e ni l a t a u a r o ma t i k l a i n n y a p a d a a t o m C n o mo r l i ma p e n t i n g u n t u k k h a s i a t a n t i k o n - v u l s a n n y a ( p e n g e n d a l i a n s e r a n g a n t o n i k - k l o n i k u mu m ) , s e d a n g k a n g u g u s a l k i l b e r t a l i a n d e n g a n e f e k s e da s i , c' i ma-

  5 na pa da Fe n i t o i n s i f a t i n i t i da k t e r d a p a t .

  Fe n i t o i n j u g a b e r k h a s i a t t e r h a d a p e p i l e p s i f oka l , . p s i k o mo t o r n a mu n t i d a k b e r k h a s i a t p a d a p e t i t ma l d a n k e ­ j a n g de ma m. Do s i s t e r a p i u mu mn y a k - 8 mg / k g b e r a t ba - d a n pe r h a r i . ^ ’ ^ ^ ^ Va d a r t e r a p e t i k d a l a m d a r a h 1 0 - 2 0 Ug / ml . ^ , ^ * ^ , ^ , ®,(^ , ■''® Un t u k me n c a p a i k a d a r t u n a k p a ­ da d o s i s t e r t e n t u d i b u t u h k a n wa k t u 7 - 1 0 h a r i b a g i p e - ma k a i a n pe r or a l . Na mu n k a d a r t u n a k i n i d a p a t d i c a p a i d a l a m s a t u h a r i j i k a p a d a h a r i p e r t a ma d i b e r i k a n d o s i s y a n g t i g a k a l i l e b i h b e s a r . 2 * 9 , 1 0 , 2 1 , 2 2

  Di b a n d i n g k a n o b a t a n t i k o n v u l s a n l a i n, Fs n i t o i n 2 5 I Q 21 me mp u n y a i b e b e r a p a k e l e b i h a n a n t a r a l a i n ; ?»

• d a p a t d i g u n a k a n u n t u k b e r b a g a i t i p e e p i l e p s i k e c u a l i p e t i t ma l .

  11

• t i d a k me mp u n y a i e f e k s e d a s i
• k a d a r t una k d l c a p a i d a l a m wa k t u y a n g r e l a t i f s i n g k a t
• t i d a k a k a n me mb a n g k i t k a n s e r a n g a n g r a n d ma l k a l a u s e- k a l i - s e k a l i oba t t i d a k d i mi n u m.

  Ka r e n a a l a s a n - a l a s a n t e r s e b u t d a l a m p e n u l i s a n r e s e p s e r i n g d i b e r i k a n Fe n i t o i n s e b a g a i o b a t u n t u k e p i l e p s i t i pe g r a n d ma l . i +. Si f a t f i s i k a d a n k i mi a Na t r i u m Fe n i t o i n 2 5 * 2 6 , 2 ?

• Nai na k i mi a , s t r u k t u r k i mi a da n r u mu s mo l e k u l :

  Na t r i u m 5 , 5 - d i f e n i l i mi d a z o l i - di na - 2, i f - di on.

  C1 5 Hn N2 Na 0 2 *

• Pe me r i a n : s e r b u k p u t i h , t i d a k b e r wa r n a , t i da k be r - ba u, a g a k h i g r o s k o p i k , d a p a t me n y e r a p C0 2 d a r i u d a r a s e c a r a pe r l a ha n- l a ha n d i s e r t a i p e mb e b a s a n Fe n i t o i n .
• Be r a t mo l e k u l : 2 7 4 , 3
• Ke l a r u t a n : mu d a h l a r u t d a l a m a i r da n e t a n o l 95 #, p r a k t i s t i d a k l a r u t d a l a m k l o r o f o r m da n e t e r .
• Ti t i k l e b u r : 2 9 5 - 2 9 8 0

  5. An a l i s i s k a d a r Fe n i t o i n d a l a m c a i r a n b i c l o ^ i s

  PPi a. Ko l o r i me t r i u n t u k p l a s ma , s e r um a t a u ur i n.

  b. Sp e k t r o f o t o me t r i u l t r a v i o l e t u n t u k p l a s ma , s e r um, iJwh o l e b l o o d " .

  po c. Sp e k t r o f l u o r o me t r i u n t u k pl a s ma .

  12 19 2 2 2 9 d. Kr o ma t o g r a f i g a s u n t u k s e r u m a t a u p l a s ma . *

  e. Hi g h Pr e s s u r e Li q u i d Ch r o ma t o g r a p h y u n t u k p l a s ma

  19 f . Th i n La y e r Ch r o ma t o g r a p h y u n t u k p l a s ma .

  g. Ra d i o i mmu n o a s s a y / RI A u n t u k p l a s ma a t a u s e r u m

  1

  2

  d a n s a l i v a . 9 » 9, 3° , 32

  h. Ho mo g e n o u s e n z y me i mmu n o a s s a y / EMI T u n t u k p l a s ma a t a u s e r um. - *- 9»29, 31 i . Ne p h e l o me t r i c i n h i b i t i o n i mmu n o a s s a y / NI I A u n t u k p l a s ma a t a u s e r u m. ^ 9 » 3 1

  Fl u o r e s c e n c e p o l a r i z a t i o n i mmu n o a s s a y / FPI A u n ­ t uk p l a s ma a t a u s e r u m

  31 k. Su b s t r a t e l a b e l e d f l u o r e n c e n t i mmu n o a s s a y / SLFI A u n t u k p l a s ma a t a u s e r u m. 1 9 * 3 3

  1. Ap o e n z y me r e a c t i v a t i o n i mmu n o a s s a y / ARI S u n t u k p l a s ma a t a u s e r u m. 3 ^ * 3 5