Hubungan Antara Red Blood Cell Count (Rbc) Dan Retinopati Diabetik Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2
HUBUNGAN ANTARA RED BLOOD CELL COUNT (RBC) DAN
RETINOPATI DIABETIK
PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2
TESIS
Oleh
IRMAYANI
107101028
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Telah diuji dan Lulus
Pada Tanggal : 15 September 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
:
Prof. Dr. Sutomo Kasiman SpPD SpJP
Anggota
:
dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, SpPD KGH
dr. Alwinsyah Abidin, SpPD KP
dr. Santi Syafril, SpPD KEMD
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama
: Irmayani
NIM
: 107101028
Tanda Tangan :
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini:
Nama
: Irmayani
NIM
: 107101028
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya
: Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN ANTARA RED BLOOD CELL COUNT (RBC) DAN
RETINOPATI DIABETIK
PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif
ini,
Universitas
Sumatera
Utara
berhak
menyimpan,
mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di
: Medan
Pada Tanggal :
Yang menyatakan
Irmayani
ABSTRAK
Latar Belakang: Retinopati diabetik merupakan salah satu komplikasi
mikrovaskuler dari diabetes melitus (DM). Ada beberapa studi yang menunjukkan
adanya hubungan antara Red Blood Cell count (RBC) dan retinopati diabetik.
Retinopati diabetik didiagnosis dengan pemeriksaan funduskopi, sementara RBC
dilihat hanya dari pemeriksaan darah rutin, dimana didapatkan nilai RBC yang
rendah berhubungan dengan retinopati diabetik.
Tujuan: Untuk mengetahui hubungan antara RBC dan retinopati diabetik pada
pasien DM tipe 2. Diharapkan parameter ini dapat digunakan sebagai indikator
prospektif dan reliabel untuk mendeteksi sedini mungkin komplikasi DM pada
target organ, khususnya pada mata.
Metode: Penelitian potong lintang dengan pengukuran data dari bulan Maret Juni 2015 terhadap 49 orang pasien DM tipe 2 dan dilakukan anamnesis,
pemeriksaan tanda vital, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan darah rutin, HbA1C,
kadar gula darah puasa dan 2 jam sesudah makan, profil lipid, kemudian
dilakukan funduskopi, pasien dikelompokkan menjadi kelompok dengan
retinopati dan tanpa retinopati diabetik untuk dibandingkan perbedaan kedua
kelompok.
Hasil: Dari 49 subjek yang diteliti, terdapat hubungan antara usia (p=0,001),
kebiasaan merokok (p=0,006), kadar hemoglobin (Hb) (p=0.002), lamanya
menderita DM (p=0,0001) dan RBC dengan retinopati diabetik (p=0,0001),
setelah dilakukan analisis multivariat beberapa faktor risiko tersebut didapatkan
bahwa RBC sendiri merupakan prediktor dimana nilai RBC kurang dari 4,8
juta/mm3 merupakan prediktor terjadinya retinopati diabetik.
Kesimpulan: Dijumpai hubungan antara RBC dan retinopati diabetik dimana
RBC juga sebagai prediktor terjadinya retinopati diabetik pada pasien DM tipe 2
Kata kunci: RBC, retinopati diabetik, DM tipe 2.
ABSTRACT
Background: Diabetic retinopathy is main complications of diabetes. Some
studies suggest a relation between red blood cell count (RBC) and diabetic
retinopathy. Diabetic retinopathy is diagnosed with funduscopic examination,
while red blood cell count can be seen from the peripheral blood examination,
with the result is a relation of a decreased red blood cell count with diabetic
retinopathy.
Objective: To determine the relation between RBC count and diabetic retinopathy
in diabetic type 2 patients. So that these parameters can be used as prospective
and reliable indicators to detect complication of diabetes mellitus in the target
organs, specially the eyes as early as possible.
Methods: This cross sectional study with measurement data from March - June
2015, there were 49 patients with type 2 diabetic examined from the anamnesis,
examination of vital signs, physical examination, and examination of routin
peripheral blood, HbA1C ,fasting and 2 hours post prandial glucose count, lipid
profile and funduscopy, subsequently the patients were classified in to two group,
the diabetic retinopathy and without diabetic retinopathy respectively.
Results: From 49 subjects were included and observed in this study, from
statistical analysis data found that there are relation between age (p=0,001),
smoking habbit (p=0,006), hemoglobin (Hb) (p=0.002), duration of diabetic
(p=0,0001) and the RBC count with diabetic retinopathy (p= 0,0001 ). From
multivariate analysis we found that RBC range lower than 4,8 billion/mm3 are
independent predictor for the incidence of diabetic retinopathy
Conclusion: This study found a significant relation between RBC count and
diabetic retinopathy and RBC also can predict the incidence of diabetic
retinopathy in patient with diabetes.
Keywords: RBC, diabetic retinopathy, diabetes.
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur yang tak terhingga senantiasa penulis panjatkan kehadirat
Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta
telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan
penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan tugas akhir pendidikan
Magister Kedokteran Klinik Ilmu Penyakit Dalam di FK-USU / RSUP H. Adam
Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak
di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Dekan Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar Sp.PDKGEH yang telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti
Program Magister Ilmu Penyakit Dalam di FK USU.
2. Dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP Kepala SMF Departemen Ilmu Penyakit
Dalam Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP dan Dr. Dairion Gatot SpPD-KHOM
sebagai Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah
senantiasa membimbing, mengarahkan dan memotivasi penulis selama
mengikuti pendidikan.
4. Dr Santi Syafril SPPD KEMD sebagai pembimbing pertama, dan DR.Dr.
Dharma Lindarto SpPD-KEMD sebagai Kepala Divisi Endokrin dan
Metabolik serta sebagai pembimbing kedua tesis yang telah memberikan
bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan
penelitian dan penyelesaian tesis ini, dan telah banyak meluangkan waktu dan
dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya karya tulis ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya penulis ucapkan.
5. Para guru besar, Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. Dr.
Bachtiar Fanani Lubis, Sp.PD-KHOM, Prof. Dr. Habibah Hanum,
Sp.PD-Kpsi, Prof. Dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD-KKV, Prof. Dr. Azhar
Tanjung, Sp.PD-KP-KAI-Sp.MK, Prof. Dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR,
Prof. Dr. Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. Dr. M Yusuf
Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. Dr. Abdul Majid, Sp.PD-KKV, Prof. Dr.
Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar A. Siregar Sp.PD-KGEH,
Prof. Dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. Dr. Harun Al Rasyid
Damanik, Sp.PD-KGK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan
selama penulis menjalani pendidikan.
6. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUP H. Adam
Malik/ RSU Pirngadi Medan, para guru penulis selama proses pendidikan: Dr.
Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH (alm), Dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PDKGH (alm), Dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, dr. Refli Hasan,
Sp.PD, Sp.JP, Dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP, Dr. A. Adin St. Bagindo,
Sp.PD-KKV, Dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, DR. Dr. Dharma
Lindarto, Sp.PD-KEMD, DR. Dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, DR.
Dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH, Dr. Leonardo Dairi, Sp.PD-KGEH,
DR. Dr. Rustam Effendi, Sp.PD-KGEH, Dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI,
Dr. Tambar Kembaren, Sp.PD-KPTI, Dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD, Dr.
Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, Dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, Dr.
Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, Dr. E.N. Keliat, Sp.PD-KP, Dr. Zuhrial
Zubir, Sp.PD-KAI, Dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer, Dr. Savita
Handayani, Dr. Saut Marpaung, Sp.PD, Dr. Endang, Sp.PD, Dr. T.
Abraham, Sp.PD, Dr. Meutia Sayuti, Sp.PD, Dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD,
Dr. Calvin Damanik, Sp.PD, Dr. Soegiarto Gani, Sp.PD, Dr. Ilhamd,
Sp.PD, Dr. Religius Pinem, Sp.PD, Dr. Elyas Tarigan, Sp.PD, Dr.
Fransiskus Ginting, Sp.PD, Dr. Alwi Thamrin Nasution, Sp.PD, Dr.
Syafrizal Nasution, Sp.PD, Dr. Imelda Rey, Sp.PD, Dr. Deske Muhadi,
Sp.PD, Dr. Melati Sylvani Nasution, Sp.PD, Dr Aron M Pase, Sp.PD, Dr.
Dewi Murni Sartika, Sp.PD, Dr Medina, Sp.PD, Dr. Restuti Saragih,
Sp.PD, Dr. Dina Aprilia Sp.PD, Dr. Sumi Ramadhani, Sp.PD, Dr Anita
Rosari, Sp.PD, Dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, Dr. Zulkhairi, Sp.PD, Dr.
Adlin, Sp.PD, Dr. Radar Radius Tarigan, Sp.PD, Dr Wika Lubis, Sp.PD,
dan Dr. Riri Andri Muzasti, Sp.PD.
7. Dr. Taufik Ashar, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
penyusunan tesis ini.
8. Kepala Ruangan Poliklinik Endokrin dan Metabolik RSUP H Adam Malik,
Kepala Ruangan Rindu A1 dan A2 RSUP H Adam Malik, beserta seluruh
perawat Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik dan teman sejawat
stase Endokrinologi Metabolik dan Diabetes tanpa bantuan mereka tidak
mungkin penulis dapat menyelesaikan penelitian ini.
9. Kepada
para
senior,
rekan-rekan
sejawat
PPDS,
teman-teman
seangkatan PPDS: dr. Mardiya Sari, dr. Indah Maulidawati, dr. Rima
Sari, dr. Rehulina, dr. Dhini Sylvana, dr Dwi Handayani, dr. Nurfatimah
Itoni Ritonga, dr. Andi Raga Ginting, dr. Brama Ihsan Sazli, dr. M Vally
Ramayanda Sembiring, dr. Ricky Sanowara, dr. Dedy Shauqi, dr. Dedi
Sarjana, dr. Octo Tumbur, dr. Bratasena, dr. Frenky Jones yang
memberikan dorongan semangat dan telah mengisi hari-hari penulis dengan
persahabatan dan kerja sama dalam menjalani kehidupan sebagai residen.
10. Kepada Syarifuddin Abdullah, Leli H. Nasution, Erjan Ginting, Tika,
Fitri, Deni, Wanti, serta semua pihak yang telah memberikan bantuan dalam
terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
Rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga penulis haturkan kepada
kedua orang tua penulis, Ayahanda Drs. Bustami MM dan ibunda Lindawati
Spd atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih sayang tulus telah
melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan
dukungan moril dan materiil, serta mendorong penulis dalam berjuang. Sungguh,
jasa dan pengorbanan Ayahanda dan Ibunda tidak akan pernah mampu ananda
balas. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat, dan karunia-Nya.
Rasa hormat dan terima kasih yang setinggi-tingginya dan setulusnya
penulis tujukan kepada ayah mertua Djaffar Siddik dan ibu mertua Ramlah yang
telah memberikan dukungan, bimbingan, dorongan semangat dan nasehat dalam
menyelesaikan pendidikan ini, penulis ucapkan terima kasih yang setulusnya.
Kepada suami tercinta Dr. Danny Dasraf SpA dan anakku tersayang
Ihsan Dasraf, tiada kata lain yang bisa disampaikan selain rasa terima kasih atas
cinta dan kasih sayang serta kesabaran, ketabahan, pengorbanan, dukungan serta
do’a yang telah diberikan selama ini.
Terima kasih sebesar-besarnya kepada kakak dan adik penulis yang telah
memberikan bantuan kepada penulis, kakanda Junita Safitri SE MM dan adinda
Ns Rizki Hidayat Skep, Daysinar, Halimah dan Faisal serta segenap keluarga
besar penulis yang telah banyak memberi bantuan moril, semangat dan doa tanpa
pamrih selama pendidikan.
Kepada semua pihak yang tidak mungkin penulis sebutkan satu persatu
yang telah membantu penulis dan berperan dalam menyelesaikan penelitian dan
pendidikan ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis menyampaikan permohonan maaf yang
sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan
selama menjalani pendidikan.
Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran pada umunya dan Ilmu Penyakit
Dalam pada khususnya. Semoga segala bantuan, dukungan, bimbingan dan
petunjuk yang telah diberikan kepada penulis kiranya mendapat balasan berlipatganda dari Allah SWT. Amin ya Rabbal Alamin.
Medan, Juni 2015
Penulis
DAFTAR ISI
Abstrak ........................................................................................................................... i
Abstract ......................................................................................................................... ii
Kata Pengantar ............................................................................................................. iii
Daftar Isi..................................................................................................................... viii
Daftar Tabel ................................................................................................................. ix
Daftar Gambar ............................................................................................................... x
Daftar Singkatan dan Lambang .................................................................................... xi
Daftar Lampiran ......................................................................................................... xii
BAB I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1
1.2 Perumusan Masalah ................................................................................. 4
1.3 Hipotesis................................................................................................... 4
1.4 Tujuan Penelitian .................................................................................... 4
1.5 Manfaat Penelitian .................................................................................. 5
1.6 Kerangka Konseptual ............................................................................... 6
BAB II. TINJAUAN KEPUSTAKAAN
2.1 Diabetes Melitus....................................................................................... 7
2.1.1 Klasifikasi DM ................................................................................ 7
2.1.2 Diagnosis ......................................................................................... 7
2.1.3 Penyulit Diabetes Melitus ............................................................... 8
2.1.4 Patogenesis terjadinya Komplikasi Mikrovaskular......................... 8
2.2 Retinopati Diabetik ............................................................................... 11
2.2.1 Klasifikasi Retinopati Diabetik ..................................................... 12
2.2.2 Gejala ............................................................................................ 12
2.2.3 Pertimbangan Diagnosis ............................................................... 13
2.2.4 Diagnosis Diferensial ................................................................... 13
2.2.5 Terapi ............................................................................................ 13
2.2.6 Pencegahan.................................................................................... 14
2.3 Eritrosit .................................................................................................. 15
2.3.1 Sitologi Eritrosit ............................................................................ 15
2.3.2 Fungsi Eritrosit ............................................................................. 16
2.3.3 RBC (Red Blood Cell) count ......................................................... 16
2.3.4 Agregasi Eritrosit .......................................................................... 17
2.3.5 Efek Agregasi Eritrosit Pada Aliran darah sirkulasi ..................... 17
2.3.6 Efek Agregasi Eritrosit Pada Resistensi Aliran Vena .................. 17
2.3.7 Efek Agregasi Eritrosit Pada Perfusi Seluruh Organ .................... 18
2.3.8 Efek Agregasi Eritrosit Pada Hematokrit Jaringan ...................... 18
2.4 Hubungan Antara Retinopati Diabetik dengan RBC ............................. 18
BAB III.METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Desain Penelitian ................................................................................... 22
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ............................................................... 22
3.3 Populasi dan Sampel .............................................................................. 22
3.4 Perkiraan Besar Sampel ........................................................................ 22
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi.................................................................. 23
3.6 Cara Kerja dan Alur Penelitian ............................................................. 23
3.7 Identifikasi Variabel .............................................................................. 24
3.8 Definisi Operasional............................................................................... 24
3.9 Rencana Pengolahan dan Analisa Data .................................................. 25
3.10 Ethical Clearance dan Informed Consent ............................................ 25
3.11 Kerangka Operasional ......................................................................... 26
BAB IV.HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian ..................................................................................... 27
4.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian ........................................................... 27
4.1.2 Akurasi RBC Untuk Memprediksi Retinopati Diabetik ..................... 31
4.2 Pembahasan ........................................................................................... 33
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan ........................................................................................... 36
5.2 Saran ...................................................................................................... 36
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 37
DAFTAR TABEL
Nomor
2.1
2.2
2.3
4.1
4.2
4.3
4.4
Judul
Derajat Retinopati Diabetik………………………………..
Pilihan Terapi Retinopati Diabetik………………………...
Rekomendasi Jadwal Pemeriksaan dan Follow up
Retinopati Diabetik………………………………………..
Karakteristik subyek penelitian……………………….…...
Karakteristik subyek penelitian berdasarkan terjadinya
retinopati diabetik………………………………………….
Analisis multivariat faktor risiko yang mempengaruhi
terjadinya retinopati diabetik………………………………
Sensitivitas, spesifisitas, positive, dan negative predictive
value dari RBC terhadap retinopati diabetik………………
Halaman
12
14
15
27
28
30
32
DAFTAR GAMBAR
Nomor
1.1
2.1
2.2
3.1
4.1
4.2
Judul
Kerangka Konseptual..............................................................
Patogenesis Retinopati Diabetik…………………………….
Efek Diabetes Melitus tipe 2 Pada Eritrosit………………....
Kerangka Operasional……………………………………….
Kurva ROC untuk memprediksi retinopati diabetik………...
Kurva sensitivitas dan spesifisitas RBC terhadap retinopati
diabetik……………………………………………………….
Halaman
6
10
19
26
31
32
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
WHO
DM
RBC
IDF
RD
HbA1c
PDW
MPV
KAD
SHH
NADPH
AGE
PKC
DAG
NOS
ETDRS
WBV
TB
BB
IMT
KGDN
RDW
HDL
LDL
Nama
World health Organization
Diabetes Melitus
Red Blood Cell
International Diabetes Federation
Retinopati Diabetik
Hemoglobin Glikosilasi
Platetet Distribution Width
Mean Platelet Volume
Ketoasidosis Diabetikum
Status Hiperglikemia Hiperosmolar
Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
Advanced Glycosylation End-products
Protein Kinase C
Diacylglycerol
Nitrous Oxide System
Early Treatment Diabetic Retinopathy
Whole Blood Volume
Tinggi Badan
Berat badan
Indeks Massa tubuh
Kadar Gula Nuchter
Red Distribution Width
High Density Lipoprotein
Low Density Lipoprotein
Pemakaian pertama
kali pada halaman
1
1
1
1
2
2
3
4
8
8
9
9
9
9
11
13
20
23
24
24
27
27
27
27
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor
Judul
1
2
3
4
5
6
7
Persetujuan Komisi Etik Penelitian..................................
Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian...
Surat Persetujuan Setelah Penjelasan...............................
Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian..............................
Data Hasil penelitian.........................................................
Output Analisis………………………………………….
Daftar Riwayat Hidup…………………………………..
Halaman
41
42
43
45
47
52
105
RETINOPATI DIABETIK
PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2
TESIS
Oleh
IRMAYANI
107101028
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Telah diuji dan Lulus
Pada Tanggal : 15 September 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
:
Prof. Dr. Sutomo Kasiman SpPD SpJP
Anggota
:
dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, SpPD KGH
dr. Alwinsyah Abidin, SpPD KP
dr. Santi Syafril, SpPD KEMD
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama
: Irmayani
NIM
: 107101028
Tanda Tangan :
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini:
Nama
: Irmayani
NIM
: 107101028
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya
: Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN ANTARA RED BLOOD CELL COUNT (RBC) DAN
RETINOPATI DIABETIK
PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif
ini,
Universitas
Sumatera
Utara
berhak
menyimpan,
mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di
: Medan
Pada Tanggal :
Yang menyatakan
Irmayani
ABSTRAK
Latar Belakang: Retinopati diabetik merupakan salah satu komplikasi
mikrovaskuler dari diabetes melitus (DM). Ada beberapa studi yang menunjukkan
adanya hubungan antara Red Blood Cell count (RBC) dan retinopati diabetik.
Retinopati diabetik didiagnosis dengan pemeriksaan funduskopi, sementara RBC
dilihat hanya dari pemeriksaan darah rutin, dimana didapatkan nilai RBC yang
rendah berhubungan dengan retinopati diabetik.
Tujuan: Untuk mengetahui hubungan antara RBC dan retinopati diabetik pada
pasien DM tipe 2. Diharapkan parameter ini dapat digunakan sebagai indikator
prospektif dan reliabel untuk mendeteksi sedini mungkin komplikasi DM pada
target organ, khususnya pada mata.
Metode: Penelitian potong lintang dengan pengukuran data dari bulan Maret Juni 2015 terhadap 49 orang pasien DM tipe 2 dan dilakukan anamnesis,
pemeriksaan tanda vital, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan darah rutin, HbA1C,
kadar gula darah puasa dan 2 jam sesudah makan, profil lipid, kemudian
dilakukan funduskopi, pasien dikelompokkan menjadi kelompok dengan
retinopati dan tanpa retinopati diabetik untuk dibandingkan perbedaan kedua
kelompok.
Hasil: Dari 49 subjek yang diteliti, terdapat hubungan antara usia (p=0,001),
kebiasaan merokok (p=0,006), kadar hemoglobin (Hb) (p=0.002), lamanya
menderita DM (p=0,0001) dan RBC dengan retinopati diabetik (p=0,0001),
setelah dilakukan analisis multivariat beberapa faktor risiko tersebut didapatkan
bahwa RBC sendiri merupakan prediktor dimana nilai RBC kurang dari 4,8
juta/mm3 merupakan prediktor terjadinya retinopati diabetik.
Kesimpulan: Dijumpai hubungan antara RBC dan retinopati diabetik dimana
RBC juga sebagai prediktor terjadinya retinopati diabetik pada pasien DM tipe 2
Kata kunci: RBC, retinopati diabetik, DM tipe 2.
ABSTRACT
Background: Diabetic retinopathy is main complications of diabetes. Some
studies suggest a relation between red blood cell count (RBC) and diabetic
retinopathy. Diabetic retinopathy is diagnosed with funduscopic examination,
while red blood cell count can be seen from the peripheral blood examination,
with the result is a relation of a decreased red blood cell count with diabetic
retinopathy.
Objective: To determine the relation between RBC count and diabetic retinopathy
in diabetic type 2 patients. So that these parameters can be used as prospective
and reliable indicators to detect complication of diabetes mellitus in the target
organs, specially the eyes as early as possible.
Methods: This cross sectional study with measurement data from March - June
2015, there were 49 patients with type 2 diabetic examined from the anamnesis,
examination of vital signs, physical examination, and examination of routin
peripheral blood, HbA1C ,fasting and 2 hours post prandial glucose count, lipid
profile and funduscopy, subsequently the patients were classified in to two group,
the diabetic retinopathy and without diabetic retinopathy respectively.
Results: From 49 subjects were included and observed in this study, from
statistical analysis data found that there are relation between age (p=0,001),
smoking habbit (p=0,006), hemoglobin (Hb) (p=0.002), duration of diabetic
(p=0,0001) and the RBC count with diabetic retinopathy (p= 0,0001 ). From
multivariate analysis we found that RBC range lower than 4,8 billion/mm3 are
independent predictor for the incidence of diabetic retinopathy
Conclusion: This study found a significant relation between RBC count and
diabetic retinopathy and RBC also can predict the incidence of diabetic
retinopathy in patient with diabetes.
Keywords: RBC, diabetic retinopathy, diabetes.
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur yang tak terhingga senantiasa penulis panjatkan kehadirat
Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta
telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan
penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan tugas akhir pendidikan
Magister Kedokteran Klinik Ilmu Penyakit Dalam di FK-USU / RSUP H. Adam
Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak
di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Dekan Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar Sp.PDKGEH yang telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti
Program Magister Ilmu Penyakit Dalam di FK USU.
2. Dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP Kepala SMF Departemen Ilmu Penyakit
Dalam Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP dan Dr. Dairion Gatot SpPD-KHOM
sebagai Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah
senantiasa membimbing, mengarahkan dan memotivasi penulis selama
mengikuti pendidikan.
4. Dr Santi Syafril SPPD KEMD sebagai pembimbing pertama, dan DR.Dr.
Dharma Lindarto SpPD-KEMD sebagai Kepala Divisi Endokrin dan
Metabolik serta sebagai pembimbing kedua tesis yang telah memberikan
bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan
penelitian dan penyelesaian tesis ini, dan telah banyak meluangkan waktu dan
dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya karya tulis ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya penulis ucapkan.
5. Para guru besar, Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. Dr.
Bachtiar Fanani Lubis, Sp.PD-KHOM, Prof. Dr. Habibah Hanum,
Sp.PD-Kpsi, Prof. Dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD-KKV, Prof. Dr. Azhar
Tanjung, Sp.PD-KP-KAI-Sp.MK, Prof. Dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR,
Prof. Dr. Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. Dr. M Yusuf
Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. Dr. Abdul Majid, Sp.PD-KKV, Prof. Dr.
Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar A. Siregar Sp.PD-KGEH,
Prof. Dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. Dr. Harun Al Rasyid
Damanik, Sp.PD-KGK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan
selama penulis menjalani pendidikan.
6. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUP H. Adam
Malik/ RSU Pirngadi Medan, para guru penulis selama proses pendidikan: Dr.
Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH (alm), Dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PDKGH (alm), Dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, dr. Refli Hasan,
Sp.PD, Sp.JP, Dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP, Dr. A. Adin St. Bagindo,
Sp.PD-KKV, Dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, DR. Dr. Dharma
Lindarto, Sp.PD-KEMD, DR. Dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, DR.
Dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH, Dr. Leonardo Dairi, Sp.PD-KGEH,
DR. Dr. Rustam Effendi, Sp.PD-KGEH, Dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI,
Dr. Tambar Kembaren, Sp.PD-KPTI, Dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD, Dr.
Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, Dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, Dr.
Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, Dr. E.N. Keliat, Sp.PD-KP, Dr. Zuhrial
Zubir, Sp.PD-KAI, Dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer, Dr. Savita
Handayani, Dr. Saut Marpaung, Sp.PD, Dr. Endang, Sp.PD, Dr. T.
Abraham, Sp.PD, Dr. Meutia Sayuti, Sp.PD, Dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD,
Dr. Calvin Damanik, Sp.PD, Dr. Soegiarto Gani, Sp.PD, Dr. Ilhamd,
Sp.PD, Dr. Religius Pinem, Sp.PD, Dr. Elyas Tarigan, Sp.PD, Dr.
Fransiskus Ginting, Sp.PD, Dr. Alwi Thamrin Nasution, Sp.PD, Dr.
Syafrizal Nasution, Sp.PD, Dr. Imelda Rey, Sp.PD, Dr. Deske Muhadi,
Sp.PD, Dr. Melati Sylvani Nasution, Sp.PD, Dr Aron M Pase, Sp.PD, Dr.
Dewi Murni Sartika, Sp.PD, Dr Medina, Sp.PD, Dr. Restuti Saragih,
Sp.PD, Dr. Dina Aprilia Sp.PD, Dr. Sumi Ramadhani, Sp.PD, Dr Anita
Rosari, Sp.PD, Dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, Dr. Zulkhairi, Sp.PD, Dr.
Adlin, Sp.PD, Dr. Radar Radius Tarigan, Sp.PD, Dr Wika Lubis, Sp.PD,
dan Dr. Riri Andri Muzasti, Sp.PD.
7. Dr. Taufik Ashar, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
penyusunan tesis ini.
8. Kepala Ruangan Poliklinik Endokrin dan Metabolik RSUP H Adam Malik,
Kepala Ruangan Rindu A1 dan A2 RSUP H Adam Malik, beserta seluruh
perawat Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik dan teman sejawat
stase Endokrinologi Metabolik dan Diabetes tanpa bantuan mereka tidak
mungkin penulis dapat menyelesaikan penelitian ini.
9. Kepada
para
senior,
rekan-rekan
sejawat
PPDS,
teman-teman
seangkatan PPDS: dr. Mardiya Sari, dr. Indah Maulidawati, dr. Rima
Sari, dr. Rehulina, dr. Dhini Sylvana, dr Dwi Handayani, dr. Nurfatimah
Itoni Ritonga, dr. Andi Raga Ginting, dr. Brama Ihsan Sazli, dr. M Vally
Ramayanda Sembiring, dr. Ricky Sanowara, dr. Dedy Shauqi, dr. Dedi
Sarjana, dr. Octo Tumbur, dr. Bratasena, dr. Frenky Jones yang
memberikan dorongan semangat dan telah mengisi hari-hari penulis dengan
persahabatan dan kerja sama dalam menjalani kehidupan sebagai residen.
10. Kepada Syarifuddin Abdullah, Leli H. Nasution, Erjan Ginting, Tika,
Fitri, Deni, Wanti, serta semua pihak yang telah memberikan bantuan dalam
terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
Rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga penulis haturkan kepada
kedua orang tua penulis, Ayahanda Drs. Bustami MM dan ibunda Lindawati
Spd atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih sayang tulus telah
melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan
dukungan moril dan materiil, serta mendorong penulis dalam berjuang. Sungguh,
jasa dan pengorbanan Ayahanda dan Ibunda tidak akan pernah mampu ananda
balas. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat, dan karunia-Nya.
Rasa hormat dan terima kasih yang setinggi-tingginya dan setulusnya
penulis tujukan kepada ayah mertua Djaffar Siddik dan ibu mertua Ramlah yang
telah memberikan dukungan, bimbingan, dorongan semangat dan nasehat dalam
menyelesaikan pendidikan ini, penulis ucapkan terima kasih yang setulusnya.
Kepada suami tercinta Dr. Danny Dasraf SpA dan anakku tersayang
Ihsan Dasraf, tiada kata lain yang bisa disampaikan selain rasa terima kasih atas
cinta dan kasih sayang serta kesabaran, ketabahan, pengorbanan, dukungan serta
do’a yang telah diberikan selama ini.
Terima kasih sebesar-besarnya kepada kakak dan adik penulis yang telah
memberikan bantuan kepada penulis, kakanda Junita Safitri SE MM dan adinda
Ns Rizki Hidayat Skep, Daysinar, Halimah dan Faisal serta segenap keluarga
besar penulis yang telah banyak memberi bantuan moril, semangat dan doa tanpa
pamrih selama pendidikan.
Kepada semua pihak yang tidak mungkin penulis sebutkan satu persatu
yang telah membantu penulis dan berperan dalam menyelesaikan penelitian dan
pendidikan ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis menyampaikan permohonan maaf yang
sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan
selama menjalani pendidikan.
Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran pada umunya dan Ilmu Penyakit
Dalam pada khususnya. Semoga segala bantuan, dukungan, bimbingan dan
petunjuk yang telah diberikan kepada penulis kiranya mendapat balasan berlipatganda dari Allah SWT. Amin ya Rabbal Alamin.
Medan, Juni 2015
Penulis
DAFTAR ISI
Abstrak ........................................................................................................................... i
Abstract ......................................................................................................................... ii
Kata Pengantar ............................................................................................................. iii
Daftar Isi..................................................................................................................... viii
Daftar Tabel ................................................................................................................. ix
Daftar Gambar ............................................................................................................... x
Daftar Singkatan dan Lambang .................................................................................... xi
Daftar Lampiran ......................................................................................................... xii
BAB I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1
1.2 Perumusan Masalah ................................................................................. 4
1.3 Hipotesis................................................................................................... 4
1.4 Tujuan Penelitian .................................................................................... 4
1.5 Manfaat Penelitian .................................................................................. 5
1.6 Kerangka Konseptual ............................................................................... 6
BAB II. TINJAUAN KEPUSTAKAAN
2.1 Diabetes Melitus....................................................................................... 7
2.1.1 Klasifikasi DM ................................................................................ 7
2.1.2 Diagnosis ......................................................................................... 7
2.1.3 Penyulit Diabetes Melitus ............................................................... 8
2.1.4 Patogenesis terjadinya Komplikasi Mikrovaskular......................... 8
2.2 Retinopati Diabetik ............................................................................... 11
2.2.1 Klasifikasi Retinopati Diabetik ..................................................... 12
2.2.2 Gejala ............................................................................................ 12
2.2.3 Pertimbangan Diagnosis ............................................................... 13
2.2.4 Diagnosis Diferensial ................................................................... 13
2.2.5 Terapi ............................................................................................ 13
2.2.6 Pencegahan.................................................................................... 14
2.3 Eritrosit .................................................................................................. 15
2.3.1 Sitologi Eritrosit ............................................................................ 15
2.3.2 Fungsi Eritrosit ............................................................................. 16
2.3.3 RBC (Red Blood Cell) count ......................................................... 16
2.3.4 Agregasi Eritrosit .......................................................................... 17
2.3.5 Efek Agregasi Eritrosit Pada Aliran darah sirkulasi ..................... 17
2.3.6 Efek Agregasi Eritrosit Pada Resistensi Aliran Vena .................. 17
2.3.7 Efek Agregasi Eritrosit Pada Perfusi Seluruh Organ .................... 18
2.3.8 Efek Agregasi Eritrosit Pada Hematokrit Jaringan ...................... 18
2.4 Hubungan Antara Retinopati Diabetik dengan RBC ............................. 18
BAB III.METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Desain Penelitian ................................................................................... 22
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ............................................................... 22
3.3 Populasi dan Sampel .............................................................................. 22
3.4 Perkiraan Besar Sampel ........................................................................ 22
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi.................................................................. 23
3.6 Cara Kerja dan Alur Penelitian ............................................................. 23
3.7 Identifikasi Variabel .............................................................................. 24
3.8 Definisi Operasional............................................................................... 24
3.9 Rencana Pengolahan dan Analisa Data .................................................. 25
3.10 Ethical Clearance dan Informed Consent ............................................ 25
3.11 Kerangka Operasional ......................................................................... 26
BAB IV.HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian ..................................................................................... 27
4.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian ........................................................... 27
4.1.2 Akurasi RBC Untuk Memprediksi Retinopati Diabetik ..................... 31
4.2 Pembahasan ........................................................................................... 33
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan ........................................................................................... 36
5.2 Saran ...................................................................................................... 36
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 37
DAFTAR TABEL
Nomor
2.1
2.2
2.3
4.1
4.2
4.3
4.4
Judul
Derajat Retinopati Diabetik………………………………..
Pilihan Terapi Retinopati Diabetik………………………...
Rekomendasi Jadwal Pemeriksaan dan Follow up
Retinopati Diabetik………………………………………..
Karakteristik subyek penelitian……………………….…...
Karakteristik subyek penelitian berdasarkan terjadinya
retinopati diabetik………………………………………….
Analisis multivariat faktor risiko yang mempengaruhi
terjadinya retinopati diabetik………………………………
Sensitivitas, spesifisitas, positive, dan negative predictive
value dari RBC terhadap retinopati diabetik………………
Halaman
12
14
15
27
28
30
32
DAFTAR GAMBAR
Nomor
1.1
2.1
2.2
3.1
4.1
4.2
Judul
Kerangka Konseptual..............................................................
Patogenesis Retinopati Diabetik…………………………….
Efek Diabetes Melitus tipe 2 Pada Eritrosit………………....
Kerangka Operasional……………………………………….
Kurva ROC untuk memprediksi retinopati diabetik………...
Kurva sensitivitas dan spesifisitas RBC terhadap retinopati
diabetik……………………………………………………….
Halaman
6
10
19
26
31
32
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
WHO
DM
RBC
IDF
RD
HbA1c
PDW
MPV
KAD
SHH
NADPH
AGE
PKC
DAG
NOS
ETDRS
WBV
TB
BB
IMT
KGDN
RDW
HDL
LDL
Nama
World health Organization
Diabetes Melitus
Red Blood Cell
International Diabetes Federation
Retinopati Diabetik
Hemoglobin Glikosilasi
Platetet Distribution Width
Mean Platelet Volume
Ketoasidosis Diabetikum
Status Hiperglikemia Hiperosmolar
Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
Advanced Glycosylation End-products
Protein Kinase C
Diacylglycerol
Nitrous Oxide System
Early Treatment Diabetic Retinopathy
Whole Blood Volume
Tinggi Badan
Berat badan
Indeks Massa tubuh
Kadar Gula Nuchter
Red Distribution Width
High Density Lipoprotein
Low Density Lipoprotein
Pemakaian pertama
kali pada halaman
1
1
1
1
2
2
3
4
8
8
9
9
9
9
11
13
20
23
24
24
27
27
27
27
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor
Judul
1
2
3
4
5
6
7
Persetujuan Komisi Etik Penelitian..................................
Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian...
Surat Persetujuan Setelah Penjelasan...............................
Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian..............................
Data Hasil penelitian.........................................................
Output Analisis………………………………………….
Daftar Riwayat Hidup…………………………………..
Halaman
41
42
43
45
47
52
105