Perbandingan Nilai Estimasi Laju Filtrasi Glomerulus antara Cystatin C dan Kreatinin pada Penyakit Ginjal Kronik Anak
PERBANDINGAN NILAI ESTIMASI LAJU FILTRASI
GLOMERULUS ANTARA CYSTATIN C DAN
KREATININ PADA PENYAKIT
GINJAL KRONIK ANAK
TESIS
AGUSTINA L SOLIN
127041041 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN NILAI ESTIMASI LAJU FILTRASI GLOMERULUS
ANTARA CYSTATIN C DAN KREATININ PADA
PENYAKIT GINJAL KRONIK ANAK
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak) dalam Program
Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Kesehatan Anak-Spesialis pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
AGUSTINA L SOLIN
127041041 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
:
Perbandingan Nilai Estimasi Laju Filtrasi
Glomerulus antara Cystatin C dan
Kreatinin pada Penyakit Ginjal Kronik
Anak
Nama Mahasiswa
:
Nomor Induk Mahasiswa :
Program Magister
:
Konsentrasi
:
Agustina L Solin
127041041
Magister Kedokteran Klinik
Kesehatan Anak
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Dr. dr. Hj.Oke Rina Ramayani, SpA(K)
Ketua
dr. Muhammad Ali, SpA(K)
Anggota
Program Magister Kedokteran Klinik
Plt.Ketua Program Studi
Dekan
dr.Murniati Manik MSc,SpKK,SpGK Dr.dr.Aldy SafruddinRambe,SpS(K)
NIP 195307191980032001
NIP 196605241992031002
Tanggal lulus : 13 September 2016
i
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
PERBANDINGAN NILAI ESTIMASI LAJU FILTRASI GLOMERULUS
ANTARA CYSTATIN C DAN KREATININ PADA
PENYAKIT GINJAL KRONIK ANAK
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan
dalam daftar pustaka.
Medan, Agustus 2016
Agustina L Solin
ii
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Dr.dr.Hj Oke Rina Ramayani,MKed(Ped),Sp.A(K) .....................
Anggota
:
1. dr. Muhammad Ali, SpA(K)
.....................
2. dr. Supriatmo, MKed(Ped), Sp.A(K)
.....................
3. dr. Rita Evalina, MKed(Ped), Sp.A(K)
.....................
4. dr. Zulfikar Lubis, Sp.PK(K)
.....................
iii
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Segala pujian dan syukur saya kepada Pencipta semesta, Tuhan Yang Maha
Kuasa atas segala berkat, kesempatan dan kekuatan yang telah diberikan
kepada saya sehingga tugas penelitian dan penulisan tesis ini dapat
diselesaikan.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan tugas akhir pendidikan
magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU /
RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari bahwa penelitian dan penulisan tesis ini masih
sangat jauh dari kesempurnaan. Segala kritikan, saran dan juga masukan
sangat penulis harapkan dari berbagai pihak untuk perbaikan di masa yang
akan datang.
Pada kesempatan ini penulis juga ingin menyampaikan penghargaan
dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama saya Dr.dr. Hj Oke Rina Ramayani, SpA(K) dan
dr.Muhammad Ali, SpA(K), atas segala bantuan, bimbingan, dukungan
serta saran-saran yang sangat berarti dan berharga dalam penelitian
ini sejak awal hingga penyelesaian tesis. Trimakasih telah menjadi
bukan hanya pembimbing tapi pendidik yang sesungguhnya bagi saya.
iv
Universitas Sumatera Utara
2. Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Kepala Bagian Departemen
Ilmu Kesehatan Anak FK-USU dan dr. Hj. Melda Deliana, MKed(Ped)
SpA(K), sebagai ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis
Anak FK-USU serta dr.Beby Syofiani Hasibuan, M.Ked(Ped), SpA
selaku Sekretaris Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak
FK-USU atas segala bantuannya dalam penyelesaian tesis ini.
3. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof.Dr.Runtung Sitepu,S.H,
M.Hum dan Dr.dr. Aldy Safruddin Rambe, SpS(K) selaku Dekan FKUSU yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program
pendidikan Dokter Spesialis Anak di FK-USU
4. dr. Supriatmo, MKed(Ped), SpA(K), dr.Rita Evalina, MKed(Ped),
SpA(K), dr. Zulfikar Lubis, SpPK(K), Prof.dr Rusdidjas, SpA(K),
Prof.dr. Hj. Rafita Ramayati, Sp.A(K), dr Beatrix Siregar, MKed(Ped),
SpA dan seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak
FK USU/RSUP H Adam Malik Medan atas bimbingannya selama ini
dan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini. Khususnya kepada
dr Rosmayanti Siregar, MKed(Ped), SpA yang telah banyak
menginspirasi, mendorong dan membantu saya dalam
melakukan
penelitian ini. Kiranya Tuhan Yang Maha Kuasa akan melimpahkan
kebaikan untuk semua guru-guru saya.
v
Universitas Sumatera Utara
5. Teman-teman terbaik yang selalu ada saat saya butuhkan yang tidak
mungkin bisa dilupakan, Ajeng Probowati, Ifrah Rahmiaty, Rony
Adenova, Desy Miranda, Fadhilah Elvina, Yuni Handayani, Rahmat
Nasution, Elisabeth Tarigan, Sofiah Marlina, Nopita Hidayah, Gursal
Siregar yang telah membantu saya dalam keseluruhan penelitian
maupun penyelesaian tesis ini. Terima kasih buat kebersamaan ini ,
waktu dan dukungan yang tidak terbatas yang telah teman-teman
berikan sangat berarti selama kita menjalani pendidikan ini. Semoga
kita tetap saling menguatkan dan memberi semangat di masa-masa
mendatang.
6. Pasien dan keluarga, laboran, karyawan dan petugas administrasi di
lingkungan Bagian Ilmu Kesehatan Anak FK USU/ RSUP HAM, temanteman sejawat PPDS dan semua yang tidak dapat disebutkan satu
persatu yang telah banyak memberi andil dan sumbangsih sehingga
penelitian dan penulisan tesis ini dapat terlaksana
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orangtua saya PH Solin
dan N Pardede atas segala dukungan dan doa yang telah dipanjatkan sejak
dulu, semoga saya
diberi kesempatan untuk membalas segala budi baik
kedua orang tua saya. Ucapan trimakasih juga saya sampaikan kepada
mertua
saya O Sihombing yang telah banyak membantu saya selama
menjalani pendidikan. Semoga Tuhan membalas segala kebaikan dengan
umur panjang dan kesehatan senantiasa.
vi
Universitas Sumatera Utara
Kepada suami
tercinta Maltus Hutagalung dan anak-anak terkasih
Yudha Cristiano, Arya David, Mario Yosafat dan Marco Sebastian, terima
kasih buat cinta tak terbatas dan pengertiannya selalu.
Akhir kata penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
dapat memberi manfaat bagi kita semua, Amin.
Medan, September 2016
Agustina L Solin
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembaran Persetujuan
i
Lembar Pernyataan
ii
Ucapan Terima Kasih
iv
Daftar Isi
viii
Daftar Tabel
xi
Daftar Gambar
xii
Daftar Singkatan
xiii
Daftar Lambang
xiv
Abstrak
xv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar belakang
1
1.2. Perumusan masalah
2
1.3. Hipotesis
2
1.4. Tujuan penelitian
1.4.1.
Tujuan Umum
3
1.4.2.
Tujuan Khusus
3
1.5. Manfaat penelitian
3
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Penyakit ginjal kronik (PGK) pada anak
5
2.2. Epidemiologi PGK
5
2.3. Etiologi dan faktor resiko PGK
6
2.4. Klasifikasi PGK
7
2.5. Tata laksana PGK
8
2.6. Pengukuran Fungsi Ginjal dengan
10
viii
Universitas Sumatera Utara
Laju Filtrasi Glomerulus (LFG)
2.7. Cystatin C sebagai penanda LFG
16
2.8. Kerangka konseptual
20
BAB 3. METODE PENELITIAN
3.1. Desain
21
3.2. Tempat dan waktu
21
3.3. Populasi dan sampel
21
3.4. Perkiraan Besar Sampel
22
3.5. Kriteria inklusi dan eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
22
3.5.2. Kriteria Eksklusi
23
3.6. Persetujuan / Informed Consent
23
3.7. Etika penelitian
23
3.8.1. Cara kerja
23
3.8.2. Alur penelitian
26
3.9. Identifikasi variabel
27
3.10. Definisi operasional
27
3.11. Rencana pengolahan dan analisa data
29
BAB 4. HASIL
4.1. Karakteristik Dasar Subjek Penelitian
32
4.2. Hubungan Jenis Kelamin , Usia, Berat Badan dan Tinggi
Badan
dengan estimasi LFG kreatinin dan cystatin C
33
4.3. Perbandingan Derajat PGK berdasarkan estimasi LFG
34
antara kreatinin dan cystatin C
ix
Universitas Sumatera Utara
4.4.Proporsi antara estimasi LFGberdasarkan kreatinin dan
35
cystatin C dalam membedakan fungsi ginjal normal dan
yang mengalami penurunan
BAB 5. PEMBAHASAN
37
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
6.2. Kesimpulan
43
6.3. Saran
43
Daftar Pustaka
45
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Stadium penyakit ginjal kronis
8
Tabel 2.2. Faktor-faktor yang mempengaruhi produksi kreatinin
15
Tabel 4.1. Karakteristik dasar subjek penelitian
32
Tabel 4.2. Hubungan jenis kelamin, usia, berat badan dan tinggi
33
badan dengan estimasi LFG kreatinin dan cystatin C
Tabel 4.3. Perbandingan derajat PGK antara estimasi LFG
34
berdasarkan kreatinin dan cystatin C
Tabel 4.4 Proporsi antara estimasi LFG berdasarkan kreatinin dan
35
cystatin C dalam membedakan fungsi ginjal normal dan
yang mengalami penurunan
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1.Kerangka konseptual
20
Gambar 3.1. Alur Penelitian
26
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
CKD
: Chronic Kidney Disease
PGK
: Penyakit Ginjal Kronik
GFR
: Glomerular Filtration Rate
LFG
: Laju Filtrasi Glomerulus
mGFR
: measured-GFR
eGFR
: estimated-GFR
NAPRTCS
: North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study
CAKUT
: Congenital Anomalies of the kidney and urinary tract
NKF-K/DOQI : National Foundation Kidney Disease Outcome Quality
Initiative
KDIGO
: Kidney Disease Improving Global Outcomes
51
:
Cr-EDTA
51
Cr-Ethylene Diamine Tetra-acetic
99
Tc-DTPA) : technetium-99m-diethylene triamine penta acetic acid
MDRD
: Modification of Diet in Renal Diseases
CKD-EPI
: Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration
SCr
: Serum creatinine
ScysC
: Serum cystatin C
ROC
: Receiver Operating Characteristic
SPSS
: Statistical Package for Social Science
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMBANG
L
: liter
kg
: kilogram
mg
: miligram
dl
: desiliter
ml
: mililiter
m
: meter
cm
: centimeter
K
: nilai kappa minimal yang dianggap memadai
�
: prediksi hasil pemeriksaan positif yang sesungguhnya
d
: presisi nilai kappa
�
: kesalahan yang masih dapat diterima
Z�
: deviat baku alpha
>
: Lebih besar dari
<
: Lebih kecil dari
≥
: Lebih besar sama dengan
≤
: Lebih kecil sama dengan
xiv
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar Belakang Laju Filtrasi Glomerulus (LFG) sangat penting pada Penyakit
Ginjal Kronik (PGK) dalam mendeteksi kerusakan ginjal sedini mungkin
sehingga akibat yang ditimbulkan dapat diperbaiki. Cystatin C telah diusulkan
belakangan ini sebagai penanda yang lebih baik untuk estimasi LFG yang
bekerja melampaui kreatinin dengan segala keterbatasannya.
Tujuan Untuk membandingkan kreatinin dan cystatin C sebagai penanda
estimasi LFG dan menentukan faktor-faktor yang berhubungan dengan
perbedaan tersebut.
Metode Penelitian ini dilakukan secara cross sectional pada anak-anak
penderita PGK di RS H Adam Malik sepanjang kurun waktu Januari 2016 –
Maret 2016. Serum darah diambil untuk menentukan nilai kreatinin dan
cystatin C dan dilakukan perhitungan estimasi LFG menggunakan
persamaan CKD-EPI. Penilaian terhadap jenis kelamin, usia, tinggi badan
dan berat badan juga dilakukan untuk menilai hubungannya dengan estimasi
LFG. Analisa data dilakukan dengan uji chi square, uji T dan uji McNemar.
Hasil Jumlah keseluruhan sampel dalam penelitian ini adalah 36 orang.
Terdapat perbedaan bermakna antara estimasi LFG berdasarkan kreatinin
dan cystatin C(mean difference 36,8, 95% CI 29,0 - 44,9, P=0,001). Proporsi
antara estimasi LFG berdasarkan kreatinin dan cystatin C dalam menilai
fungsi ginjal normal dan menurun pada penelitian ini menunjukkan perbedaan
yang signifikan (P=0,001). Tidak dijumpai faktor yang memiliki hubungan
bermakna dengan perbedaan tersebut.
Kesimpulan Terdapat perbedaan bermakna antara estimasi LFG
berdasarkan kreatinin dan cystatin C pada stadium awal PGK. Jenis kelamin,
usia, tinggi badan dan berat badan bukanlah merupakan faktor yang secara
bermakna berhubungan dengan estimasi LFG
Kata kunci : penyakit ginjal kronik, estimasi LFG, kreatinin, cystatin C
xv
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background. Glomerular Filtration Rate (GFR) become essential in Chronic
Kidney Disease (CKD) to detect renal impairment as early as possible to
improve the outcome. Cystatin C has been proposed recently as a better
marker for estimated GFR (eGFR) beyond creatinine and its limitation.
Objective. To compare the creatinine and cystatin C as markers for
estimation of GFR and determined factors associated within.
Methods. Cross sectional study was conducted among children with CKD
from January 2016– March 2016 at the Haji Adam Malik Hospital, Medan. We
took the blood serum samples to determine creatinine and cystatin C values
and calculated both eGFR by using CKD-EPI equations. Gender, age, body
weight and body height were also evaluated to know its association with the
eGFR. Data were analyzed using chi square, t test and Mc Nemar test.
Results. The total number of samples in this study were 36 participants.
There was significant difference between eGFR based on creatinine and
cystatin C (mean difference 36.9, 95 % CI 29.0 to 44.9, P=0.001). Proportion
between eGFR based on creatinine and cystatin C to determine normal and
decreased renal function showed significant difference (P=0.001) in this
study. No factors were significantly associated with the difference.
Conclusions. There is a significant difference between creatinin and cystatin
C for estimation of GFR in early stage of CKD in children. Gender, age, body
weight and body height are factors not significantly associated with the
difference.
Key words: chronic kidney disease, estimated GFR, creatinine, cystatin C
xvi
Universitas Sumatera Utara
GLOMERULUS ANTARA CYSTATIN C DAN
KREATININ PADA PENYAKIT
GINJAL KRONIK ANAK
TESIS
AGUSTINA L SOLIN
127041041 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN NILAI ESTIMASI LAJU FILTRASI GLOMERULUS
ANTARA CYSTATIN C DAN KREATININ PADA
PENYAKIT GINJAL KRONIK ANAK
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak) dalam Program
Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Kesehatan Anak-Spesialis pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
AGUSTINA L SOLIN
127041041 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
:
Perbandingan Nilai Estimasi Laju Filtrasi
Glomerulus antara Cystatin C dan
Kreatinin pada Penyakit Ginjal Kronik
Anak
Nama Mahasiswa
:
Nomor Induk Mahasiswa :
Program Magister
:
Konsentrasi
:
Agustina L Solin
127041041
Magister Kedokteran Klinik
Kesehatan Anak
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Dr. dr. Hj.Oke Rina Ramayani, SpA(K)
Ketua
dr. Muhammad Ali, SpA(K)
Anggota
Program Magister Kedokteran Klinik
Plt.Ketua Program Studi
Dekan
dr.Murniati Manik MSc,SpKK,SpGK Dr.dr.Aldy SafruddinRambe,SpS(K)
NIP 195307191980032001
NIP 196605241992031002
Tanggal lulus : 13 September 2016
i
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
PERBANDINGAN NILAI ESTIMASI LAJU FILTRASI GLOMERULUS
ANTARA CYSTATIN C DAN KREATININ PADA
PENYAKIT GINJAL KRONIK ANAK
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan
dalam daftar pustaka.
Medan, Agustus 2016
Agustina L Solin
ii
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Dr.dr.Hj Oke Rina Ramayani,MKed(Ped),Sp.A(K) .....................
Anggota
:
1. dr. Muhammad Ali, SpA(K)
.....................
2. dr. Supriatmo, MKed(Ped), Sp.A(K)
.....................
3. dr. Rita Evalina, MKed(Ped), Sp.A(K)
.....................
4. dr. Zulfikar Lubis, Sp.PK(K)
.....................
iii
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Segala pujian dan syukur saya kepada Pencipta semesta, Tuhan Yang Maha
Kuasa atas segala berkat, kesempatan dan kekuatan yang telah diberikan
kepada saya sehingga tugas penelitian dan penulisan tesis ini dapat
diselesaikan.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan tugas akhir pendidikan
magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU /
RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari bahwa penelitian dan penulisan tesis ini masih
sangat jauh dari kesempurnaan. Segala kritikan, saran dan juga masukan
sangat penulis harapkan dari berbagai pihak untuk perbaikan di masa yang
akan datang.
Pada kesempatan ini penulis juga ingin menyampaikan penghargaan
dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama saya Dr.dr. Hj Oke Rina Ramayani, SpA(K) dan
dr.Muhammad Ali, SpA(K), atas segala bantuan, bimbingan, dukungan
serta saran-saran yang sangat berarti dan berharga dalam penelitian
ini sejak awal hingga penyelesaian tesis. Trimakasih telah menjadi
bukan hanya pembimbing tapi pendidik yang sesungguhnya bagi saya.
iv
Universitas Sumatera Utara
2. Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Kepala Bagian Departemen
Ilmu Kesehatan Anak FK-USU dan dr. Hj. Melda Deliana, MKed(Ped)
SpA(K), sebagai ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis
Anak FK-USU serta dr.Beby Syofiani Hasibuan, M.Ked(Ped), SpA
selaku Sekretaris Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak
FK-USU atas segala bantuannya dalam penyelesaian tesis ini.
3. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof.Dr.Runtung Sitepu,S.H,
M.Hum dan Dr.dr. Aldy Safruddin Rambe, SpS(K) selaku Dekan FKUSU yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program
pendidikan Dokter Spesialis Anak di FK-USU
4. dr. Supriatmo, MKed(Ped), SpA(K), dr.Rita Evalina, MKed(Ped),
SpA(K), dr. Zulfikar Lubis, SpPK(K), Prof.dr Rusdidjas, SpA(K),
Prof.dr. Hj. Rafita Ramayati, Sp.A(K), dr Beatrix Siregar, MKed(Ped),
SpA dan seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak
FK USU/RSUP H Adam Malik Medan atas bimbingannya selama ini
dan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini. Khususnya kepada
dr Rosmayanti Siregar, MKed(Ped), SpA yang telah banyak
menginspirasi, mendorong dan membantu saya dalam
melakukan
penelitian ini. Kiranya Tuhan Yang Maha Kuasa akan melimpahkan
kebaikan untuk semua guru-guru saya.
v
Universitas Sumatera Utara
5. Teman-teman terbaik yang selalu ada saat saya butuhkan yang tidak
mungkin bisa dilupakan, Ajeng Probowati, Ifrah Rahmiaty, Rony
Adenova, Desy Miranda, Fadhilah Elvina, Yuni Handayani, Rahmat
Nasution, Elisabeth Tarigan, Sofiah Marlina, Nopita Hidayah, Gursal
Siregar yang telah membantu saya dalam keseluruhan penelitian
maupun penyelesaian tesis ini. Terima kasih buat kebersamaan ini ,
waktu dan dukungan yang tidak terbatas yang telah teman-teman
berikan sangat berarti selama kita menjalani pendidikan ini. Semoga
kita tetap saling menguatkan dan memberi semangat di masa-masa
mendatang.
6. Pasien dan keluarga, laboran, karyawan dan petugas administrasi di
lingkungan Bagian Ilmu Kesehatan Anak FK USU/ RSUP HAM, temanteman sejawat PPDS dan semua yang tidak dapat disebutkan satu
persatu yang telah banyak memberi andil dan sumbangsih sehingga
penelitian dan penulisan tesis ini dapat terlaksana
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orangtua saya PH Solin
dan N Pardede atas segala dukungan dan doa yang telah dipanjatkan sejak
dulu, semoga saya
diberi kesempatan untuk membalas segala budi baik
kedua orang tua saya. Ucapan trimakasih juga saya sampaikan kepada
mertua
saya O Sihombing yang telah banyak membantu saya selama
menjalani pendidikan. Semoga Tuhan membalas segala kebaikan dengan
umur panjang dan kesehatan senantiasa.
vi
Universitas Sumatera Utara
Kepada suami
tercinta Maltus Hutagalung dan anak-anak terkasih
Yudha Cristiano, Arya David, Mario Yosafat dan Marco Sebastian, terima
kasih buat cinta tak terbatas dan pengertiannya selalu.
Akhir kata penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
dapat memberi manfaat bagi kita semua, Amin.
Medan, September 2016
Agustina L Solin
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembaran Persetujuan
i
Lembar Pernyataan
ii
Ucapan Terima Kasih
iv
Daftar Isi
viii
Daftar Tabel
xi
Daftar Gambar
xii
Daftar Singkatan
xiii
Daftar Lambang
xiv
Abstrak
xv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar belakang
1
1.2. Perumusan masalah
2
1.3. Hipotesis
2
1.4. Tujuan penelitian
1.4.1.
Tujuan Umum
3
1.4.2.
Tujuan Khusus
3
1.5. Manfaat penelitian
3
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Penyakit ginjal kronik (PGK) pada anak
5
2.2. Epidemiologi PGK
5
2.3. Etiologi dan faktor resiko PGK
6
2.4. Klasifikasi PGK
7
2.5. Tata laksana PGK
8
2.6. Pengukuran Fungsi Ginjal dengan
10
viii
Universitas Sumatera Utara
Laju Filtrasi Glomerulus (LFG)
2.7. Cystatin C sebagai penanda LFG
16
2.8. Kerangka konseptual
20
BAB 3. METODE PENELITIAN
3.1. Desain
21
3.2. Tempat dan waktu
21
3.3. Populasi dan sampel
21
3.4. Perkiraan Besar Sampel
22
3.5. Kriteria inklusi dan eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
22
3.5.2. Kriteria Eksklusi
23
3.6. Persetujuan / Informed Consent
23
3.7. Etika penelitian
23
3.8.1. Cara kerja
23
3.8.2. Alur penelitian
26
3.9. Identifikasi variabel
27
3.10. Definisi operasional
27
3.11. Rencana pengolahan dan analisa data
29
BAB 4. HASIL
4.1. Karakteristik Dasar Subjek Penelitian
32
4.2. Hubungan Jenis Kelamin , Usia, Berat Badan dan Tinggi
Badan
dengan estimasi LFG kreatinin dan cystatin C
33
4.3. Perbandingan Derajat PGK berdasarkan estimasi LFG
34
antara kreatinin dan cystatin C
ix
Universitas Sumatera Utara
4.4.Proporsi antara estimasi LFGberdasarkan kreatinin dan
35
cystatin C dalam membedakan fungsi ginjal normal dan
yang mengalami penurunan
BAB 5. PEMBAHASAN
37
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
6.2. Kesimpulan
43
6.3. Saran
43
Daftar Pustaka
45
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Stadium penyakit ginjal kronis
8
Tabel 2.2. Faktor-faktor yang mempengaruhi produksi kreatinin
15
Tabel 4.1. Karakteristik dasar subjek penelitian
32
Tabel 4.2. Hubungan jenis kelamin, usia, berat badan dan tinggi
33
badan dengan estimasi LFG kreatinin dan cystatin C
Tabel 4.3. Perbandingan derajat PGK antara estimasi LFG
34
berdasarkan kreatinin dan cystatin C
Tabel 4.4 Proporsi antara estimasi LFG berdasarkan kreatinin dan
35
cystatin C dalam membedakan fungsi ginjal normal dan
yang mengalami penurunan
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1.Kerangka konseptual
20
Gambar 3.1. Alur Penelitian
26
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
CKD
: Chronic Kidney Disease
PGK
: Penyakit Ginjal Kronik
GFR
: Glomerular Filtration Rate
LFG
: Laju Filtrasi Glomerulus
mGFR
: measured-GFR
eGFR
: estimated-GFR
NAPRTCS
: North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study
CAKUT
: Congenital Anomalies of the kidney and urinary tract
NKF-K/DOQI : National Foundation Kidney Disease Outcome Quality
Initiative
KDIGO
: Kidney Disease Improving Global Outcomes
51
:
Cr-EDTA
51
Cr-Ethylene Diamine Tetra-acetic
99
Tc-DTPA) : technetium-99m-diethylene triamine penta acetic acid
MDRD
: Modification of Diet in Renal Diseases
CKD-EPI
: Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration
SCr
: Serum creatinine
ScysC
: Serum cystatin C
ROC
: Receiver Operating Characteristic
SPSS
: Statistical Package for Social Science
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMBANG
L
: liter
kg
: kilogram
mg
: miligram
dl
: desiliter
ml
: mililiter
m
: meter
cm
: centimeter
K
: nilai kappa minimal yang dianggap memadai
�
: prediksi hasil pemeriksaan positif yang sesungguhnya
d
: presisi nilai kappa
�
: kesalahan yang masih dapat diterima
Z�
: deviat baku alpha
>
: Lebih besar dari
<
: Lebih kecil dari
≥
: Lebih besar sama dengan
≤
: Lebih kecil sama dengan
xiv
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar Belakang Laju Filtrasi Glomerulus (LFG) sangat penting pada Penyakit
Ginjal Kronik (PGK) dalam mendeteksi kerusakan ginjal sedini mungkin
sehingga akibat yang ditimbulkan dapat diperbaiki. Cystatin C telah diusulkan
belakangan ini sebagai penanda yang lebih baik untuk estimasi LFG yang
bekerja melampaui kreatinin dengan segala keterbatasannya.
Tujuan Untuk membandingkan kreatinin dan cystatin C sebagai penanda
estimasi LFG dan menentukan faktor-faktor yang berhubungan dengan
perbedaan tersebut.
Metode Penelitian ini dilakukan secara cross sectional pada anak-anak
penderita PGK di RS H Adam Malik sepanjang kurun waktu Januari 2016 –
Maret 2016. Serum darah diambil untuk menentukan nilai kreatinin dan
cystatin C dan dilakukan perhitungan estimasi LFG menggunakan
persamaan CKD-EPI. Penilaian terhadap jenis kelamin, usia, tinggi badan
dan berat badan juga dilakukan untuk menilai hubungannya dengan estimasi
LFG. Analisa data dilakukan dengan uji chi square, uji T dan uji McNemar.
Hasil Jumlah keseluruhan sampel dalam penelitian ini adalah 36 orang.
Terdapat perbedaan bermakna antara estimasi LFG berdasarkan kreatinin
dan cystatin C(mean difference 36,8, 95% CI 29,0 - 44,9, P=0,001). Proporsi
antara estimasi LFG berdasarkan kreatinin dan cystatin C dalam menilai
fungsi ginjal normal dan menurun pada penelitian ini menunjukkan perbedaan
yang signifikan (P=0,001). Tidak dijumpai faktor yang memiliki hubungan
bermakna dengan perbedaan tersebut.
Kesimpulan Terdapat perbedaan bermakna antara estimasi LFG
berdasarkan kreatinin dan cystatin C pada stadium awal PGK. Jenis kelamin,
usia, tinggi badan dan berat badan bukanlah merupakan faktor yang secara
bermakna berhubungan dengan estimasi LFG
Kata kunci : penyakit ginjal kronik, estimasi LFG, kreatinin, cystatin C
xv
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background. Glomerular Filtration Rate (GFR) become essential in Chronic
Kidney Disease (CKD) to detect renal impairment as early as possible to
improve the outcome. Cystatin C has been proposed recently as a better
marker for estimated GFR (eGFR) beyond creatinine and its limitation.
Objective. To compare the creatinine and cystatin C as markers for
estimation of GFR and determined factors associated within.
Methods. Cross sectional study was conducted among children with CKD
from January 2016– March 2016 at the Haji Adam Malik Hospital, Medan. We
took the blood serum samples to determine creatinine and cystatin C values
and calculated both eGFR by using CKD-EPI equations. Gender, age, body
weight and body height were also evaluated to know its association with the
eGFR. Data were analyzed using chi square, t test and Mc Nemar test.
Results. The total number of samples in this study were 36 participants.
There was significant difference between eGFR based on creatinine and
cystatin C (mean difference 36.9, 95 % CI 29.0 to 44.9, P=0.001). Proportion
between eGFR based on creatinine and cystatin C to determine normal and
decreased renal function showed significant difference (P=0.001) in this
study. No factors were significantly associated with the difference.
Conclusions. There is a significant difference between creatinin and cystatin
C for estimation of GFR in early stage of CKD in children. Gender, age, body
weight and body height are factors not significantly associated with the
difference.
Key words: chronic kidney disease, estimated GFR, creatinine, cystatin C
xvi
Universitas Sumatera Utara