PERBEDAAN PROFIL LIPID ANTARA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 DENGAN HIPERTENSI DAN TANPA HIPERTENSI SKRIPSI Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran

  

! "# # $ %"

& ' ( ) *

• +++ +,- .
• * !

  "# " $ %&' ( )*

• , - . '

  0 $

  4

  ( $" "4 % '4 '

  66666 ,

  % 1 9 ' %& 1 !) ) ! 8 5666666666667

  00" 0 $

  1 %& 1 !2 ) 80 5666666666667

  %

  % 1 " %& 1 !)! 34* 3 5666666666667

  2 2 0 % ! 0

  % 1 , %& 1 !2 ! 0 343 5666666666667

  2 2 0

  / 0 " !

  "# " $ ( )* !

   2 # ! % ! % ! !

  ! % 0 $ % # 1 2 % "3 # ! %

• , -%

  "3' ' ' ' 2 $ "4 % '4

  : ' ( $ 4 +++ +,-4 +/+4 :

  ' / / .

  & . / .

  . ; - '

  ' " !

  2 ' '

  & "

  ' )3 3 < 4* 8!2 ' 83 <

  4) )8 = !)3 : : ' !20 8 < 2* 3 ' !)! < 3 3! = ) 2 / : '

  )) 3 < !) * ' 2! < 8 ! = 23 ' )0 < 3 *! '

  !44 2 < !!4 30 = 42 : :

  / :

  ; 1 '

  > :

  <

: ' ( $ 4 +++ +,-4 +/+4 : "

  ' ? ' / ? .

  & . . /

  @ .

  A . .

  .

  @ . ' @ " ! ' / 2 .

  1 . B

  !4 $ .

  )3 3 < 4* 8! 83 < 4) )8 = !)3 : :@? . !20 8 < 2* 3 !)! < 3 3! = ) 2 / :@? .

  )) 3 < !) * 2! < 8 ! = 23 .

  )0 < 3 *! !44 2 < !!4 30 = 42 A .

  : :@? . / :@? .

  " $ @% 1 : '

  / / , - . '

  @ -

  1 ! " " ' , +

• . '

  $ ' , ,

• ) , .

  2 "

  3 -

  4 9 ' " & 9 / '/ 8 & " @

  B @ , C 1 ' D 9 *

  " " + ;

  9 ! @ 1 ; ' '

  ' A ' ' A @ C

  " !

  ''''''''''''''''''>>>>>>>>>>>'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ? '>>>>>>>>>>>>>>>>'''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ? '>>>>>>>>>>>>>>>'''''''''''''''''''''''''''''' @ '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' @ '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' @ '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' /

' # 0 # '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' /

' # ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ,

  

<' $ # '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ,

' 3 # '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' , ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''

  5 ' $ ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''

  5

' ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' /7

<' !" ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' /-

  ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' +

' ) # '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' +

' " # ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' +

  

<' 2$ # ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' +

' ! # # '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' /

  ' % 3 . 2 # # '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' /

' ! " # . 2 # # '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''

' ; 0 # ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''

  5 )' # >>>>>>>>>>>>>>>>>''

  6 . >>>>>>>>>>>>>>>>'''''''''

  9

. '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ,/

. ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ,9

  ' ! # ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ,9 ' ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ,9 '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' ,8

   3 / , , ' 6 6 6

  4

   3 , : : ' 666 6666

3 , , / : ' 6666 6666 8

   3

5 , ' 666 6 6

  8

  

2 # /' / - 66666666666666666 666 *

   ! / & ! '

! , : '

• ! 5 /

  ! "#$ %

  & & % ! '

  # ( ! ) ) * + , )*+, ((-

  . / -0 1 -0 )*+, (2 (23 ((

  &

  3 ' !

  , "#$ % 4 - !

  % 4 5 11 2 ! #

  1 1 4 ((( !

  1 ' 5 7 ! 8

  4 9: :

  : : # : # - ! 4 ; ) +

  ! 4

  1 !

  ! ) <

  & !

  % : :

  1 # : 1 ) 3 ! ) ' 5 7 &

  & ! =

  1

  1

• )> ! 4 % ) ?

  >

  1

• )> ! 4 % ) !

  !

  4

  1

  8

  8

  1 !

  !

  4

  1

  8

  8 % %

  ! Diabetes melitus adalah keadaan hiperglikemik kronik disertai berbagai kelainan metabolik akibat gangguan hormonal, yang menimbulkan berbagai komplikasi kronik pada mata, saraf, jantung, ginjal, dan pembuluh darah (Arief Mansjoer dkk, 2004). Menurut

  (ADA), diabetes melitus merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemik yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin, atau kedua duanya (Ahmad Kurniawan, 2005).

   !

  Dari berbagai penelitian epidemiologi di Indonesia sekitar tahun 1980 an, didapatkan prevalensi diabetes melitus sebesar 1,5% 2,3% pada penduduk usia diatas 15 tahun. Di Surabaya, pada penelitian epidemiologis yang dikerjakan di Puskesmas perkotaan mencakup penduduk berusia diatas 20 tahun (1989) didapatkan prevalensi sebesar 1,47%. Di Jakarta, terdapat peningkatan prevalensi dari 1,7% pada yang 8,2 juta atau 4,6% diantaranya adalah penderita diabetes melitus (Perkeni, 2002). Prevalensi diabetes melitus di dunia terus meningkat.

  Pada tahun 1995 prevalensinya 4,0% dan diperkirakan pada tahun 2025 menjadi 5,4% (Hendromartono, 2003).

  " !

  Tes diagnosis untuk diabetes harus dilakukan bila hasil tes penyaringan positif atau terdapat gejala khas diabetes seperti : poliuri, polidipsi, polifagi atau penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan sebabnya. Diagnosis dapat ditegakkan berdasarkan pemeriksaan glukosa darah puasa atau tes toleransi glukosa (Sidartawan, 1999).

  Tiga kriteria DM menurut Perkeni yaitu :

  a). Kadar glukosa darah sewaktu (plasma vena) ≥ 200 mg/dl atau

  b). Kadar glukosa darah puasa (plasma vena) ≥ 126 mg/dl atau

  c). Kadar glukosa plasma ≥ 200 mg/dl pada 2 jam sesudah beban glukosa 75 gram pada TTGO (Tes Toleransi Glukosa Oral). (Perkeni, 2002). ADA ( ) mengakui adanya suatu kelompok antara, dimana hasil pemeriksaan belum menunjukkan adanya diabetes namun kadar glukosa tersebut sudah melampaui nilai normal. Kelompok ini disebut sebagai kelompok dengan Glukosa kadar glukosa darah puasa kurang dari 110 mg/dl maka dinyatakan normal (Sidartawan, 1999).

  Orang dengan TGT dan GDPT merupakan tahapan sementara menuju DM. Setelah 5 10 tahun kemudian 1/3 kelompok TGT akan berkembang menjadi DM, 1/3 tetap TGT dan 1/3 lainnya kembali ke keadaan normal. TGT sering berkaitan dengan resistensi insulin, hipertensi, penyakit kardiovaskular dan dislipidemia. Pada kelompok TGT resiko terjadinya aterosklerosis lebih tinggi dari pada kelompok normal (Perkeni, 2002).

  Pemeriksaan laboratorium tambahan yang disarankan tergantung dari fasilitas yang tersedia, misal pemeriksaan HbA1c yang mencerminkan kontrol glukosa rata rata dua hingga tiga bulan sebelumnya. Derajat glikosidasi protein lainnya seperti albumin telah digunakan sebagai sebuah indikator alternatif dari pengendalian glukosa darah ketika HbA1c tidak akurat (misalnya; anemia hemolisis dan hemoglobinopati). Fruktosamin (menggunakan albumin) adalah contoh pengukuran alternatif dari kontrol glukosa dan menggambarkan status lebih dari 2 3 minggu sebelumnya (Powers, 2001).

  #

  Klasifikasi etiologi diabetes melitus (ADA 1997) : 1). Diabetes Melitus Tipe 1

  Destruksi sel beta pankreas, umumnya menjurus ke defisiensi insulin mutlak. Bisa karena proses autoimun ataupun proses idiopatik. 2). Diabetes Melitus Tipe 2

  Bervariasi mulai yang terutama dominan resistensi insulin disertai defisiensi insulin relatif sampai yang terutama defek sekresi insulin disertai resistensi insulin. 3). Diabetes Melitus Tipe 3

  Yaitu berupa defek genetik fungsi sel beta pankreas seperti kromosom 12, HNF 1 alfa, kromosom 7, glukokinase, kromosom 20, HNF 4 alfa dan DNA mitokondria. Defek genetik kerja insulin; penyakit eksokrin pankreas berupa pankreatitis, trauma atau pankreatomi, neoplasma, kistik fibrosis, hemokromatosis, pankreatopati dan fibrokalkulus. Endokrinopati (akromegali, sindrom chusing, feokromositoma, hipertiroidisme). Karena obat atau zat kimia (vacor, asam nikotinat, glukokortikoid, hormon tiroid, tiazid, dilantin, interferon alfa). Karena infeksi (rubella kongenital dan CMV). Karena proses imunologi dan sindrom

  #

  Komplikasi akut berupa ketoasidosis diabetik, hipoglikemia, hiperosmolar non ketotik. Komplikasi kronik yaitu berupa makroangiopati (pembuluh darah jantung, pembuluh darah tepi dan pembuluh darah otak), mikroangiopati (pada pembuluh darah retina mata dan pembuluh darah kapiler ginjal), neuropati (Agung Pranoto, 2003). Penderita diabetes melitus juga rentan sekali terjangkit infeksi (Sarwono Waspadji, 1999).

  $ %

  Profil lipid adalah pemeriksaan klinik yang diperoleh melalui apusan darah. Pemeriksaan ini mengukur kolesterol dan lemak yang mempunyai peranan yang penting dalam metabolisme. Profil lipid terdiri dari kolesterol total, lipoprotein kolesterol (LDL atau kolesterol jahat), lipoprotein kolesterol (HDL atau kolesterol baik) dan trigliserida. Untuk pengukuran yang akurat, profil lipid sebaiknya diukur setelah puasa semalam dan juga 8 jam setelah minum kopi atau alkohol (NIDRR, 2005). Sedangkan menurut Slamet Suyono tahun 1993 syarat untuk pemeriksaan lipid adalah pasien harus puasa 12 14 jam untuk menghindari efek pasca absorbsi trigliserida.

  a. Total Kolesterol Total kolesterol adalah gabungan dari LDL ( ) kolesterol,

  Kadar normal total kolesterol adalah kurang dari 200 mg/dl (Kreisberg dan Reusch, 2005).

  b. LDL Kolesterol LDL kolesterol disebut juga dengan kolesterol jahat karena peningkatan kadar LDL kolesterol berhubungan dengan peningkatan resiko penyakit (Lee dan Kulick, 2005). LDL merupakan sumber utama kolesterol yang terikat dengan Apo B.

  Fungsi utamanya adalah meneruskan kolesterol ke jaringan ekstra hepatik yang mempunyai afinitas spesifik yang tinggi, yang disebut reseptor LDL. Melalui reseptor inilah kebutuhan kolesterol tubuh akan terpenuhi dan merupakan faktor penghambat sintesis kolesterol di dalam sel sel tersebut. Kolesterol yang di dalam ini disebut kolesterol beta (Askandar T, 1989). Lipid ini dapat membatasi dan menutup pembuluh darah. Penutupan pembuluh darah dapat menyebabkan serangan jantung atau stroke (ADA, 2004). LDL menyimpan kolesterol pada dinding arteri dan dapat menyebabkan strukturnya menjadi keras dan tebal yang disebut kolesterol (Lee dan Kulick, 2005). Secara umum LDL ini berfungsi untuk menyimpan kolesterol dalam jaringan termasuk arteri. Kadar LDL kolesterol normal adalah kurang dari 100mg/dl (Schafer dan Nelson, 2001). Pada pasien diabetes dan obesitas

  LDL kolesterol normal adalah kurang dari 130 mg/dl (Kreisberg dan Reusch, 2005).

  c. HDL Kolesterol HDL kolesterol disebut dengan kolesterol baik karena partikel penyusunnya mencegah atherosklerosis melalui pengeluaran kolesterol dari dinding arteri dan menyimpannya ke dalam hati (Lee dan Kulick, 2005). HDL kolesterol merupakan kolesterol yang terikat di dalamnya disebut kolesterol alfa. Dimana mempunyai fungsi merupakan sumber apoprotein untuk metabolisme VLDL remnant dan kilomikron remnant, sebagai sumber bahan untuk pembentukan prostasiklin (anti trombus), dapat meningkatkan sintesa reseptor LDL, mengangkut kelebihan kolesterol dari jaringan ekstra hepatik dan scaverger sel, dan sesudah interaksi dengan LCAT akan melepaskan kolesterol ke VLDL remnant dan hepar yang kemudian diekskresikan ke usus lewat empedu (Askandar T, 1989). Juga lipid ini membantu memindahkan simpanan kolesterol dari dalam pembuluh darah dan menjaganya dari penutupan pembuluh darah. Kadar HDL kolesterol yang normal adalah lebih dari 40mg/dl untuk laki laki dan lebih dari 50mg/dl untuk wanita (ADA, 2004). Pada pasien diabetes dan obesitas biasanya terjadi penurunan kadar HDL (Adams, 2005). d. Trigliserida Trigliserida merupakan lemak yang paling banyak ditemukan di dalam tubuh dan juga merupakan sumber energi terbesar. Berasal dari makanan dan juga disintesis dalam tubuh. Pada orang tua, kelebihan berat badan atau keduanya kadar trigliserida cenderung meningkat (AHA, 2004). Pada pasien diabetes dan obesitas biasanya terjadi peningkatan kadar trigliserida (Adams, 2005).

  Kadar trigliserida yang normal adalah kurang dari 150 mg/dl (Schafer dan Nelson, 2001).

  & ' %

  Secara teoritis hipertensi didefinisikan sebagai suatu tingkat tekanan tertentu, yaitu di atas tekanan darah tersebut dengan memberikan pengobatan akan menghasilkan lebih banyak manfaat dibandingkan dengan tidak memberikan pengobatan (Endang Susalit dkk, 2003). Organisasi kesehatan dunia mendefinisikan hipertensi sebagai diastolik atau sistolik. Disebut hipertensi apabila tekanan sistolik melebihi 140 mmHg atau tekanan diastolik melebihi 90 mmHg (Chobanian , 2003). Sedangkan definisi menurut

  ! " " # " $ % ! (2003) hipertensi diastolik 90 mmHg atau lebih atau sedang dalam pengobatan hipertensi (Chobanian , 2003).

   !

  Data epidemiologis menunjukkan bahwa dengan makin meningkatnya populasi usia lanjut, maka jumlah pasien dengan hipertensi kemungkinan besar juga akan bertambah, dimana baik hipertensi sistolik dan diastolik sering timbul pada lebih dari separuh orang orang yang berusia lebih dari 65 tahun. Sampai saat ini, data hipertensi yang lengkap sebagian besar berasal dari negara negara yang sudah maju. Data dari $

  

#& (NHNES) menunjukkan bahwa dari tahun 1999

  2000, insiden hipertensi pada orang dewasa adalah sekitar 29 31%, yang berarti terdapat 58 65 juta orang hipertensi di Amerika, dan terjadi peningkatan 15 juta dari data NHNES III tahun 1988 1991 (Mohammad Yogiantoro, 2006). Penelitian epidemiologis sampai saat ini umumnya menyokong pendapat bahwa hipertensi lebih banyak dijumpai pada diabetes dibanding dengan non diabetes. Mereka mendapatkan bahwa kekerapan hipertensi pada diabetes berkisar antara 10 80%. Reaven dalam penelitiannya mendapatkan bahwa tekanan darah pada pasien dengan TGT dan DMTII lebih tinggi daripada pasien dengan tensi normal. Di RSCM kekerapan hipertensi pada lebih tinggi daripada kekerapan hipertensi pada populasi umum yang hanya 6 15% (Slamet Suyono, 1993).

  " !

  Hipertensi esensial adalah penyakit multifaktorial yang timbul terutama karena interaksi antara faktor faktor resiko tertentu. Faktor faktor resiko yang mendorong timbulnya kenaikan tekanan darah tersebut adalah : 1). Faktor resiko seperti diet dan asupan garam, stres, ras, obesitas, merokok, genetis.

  2). Sistem saraf simpatis : tonus simpatis dan variasi diurnal. 3). Keseimbangan antara modulator vasodilatasi dan vasokonstriksi : endotel pembuluh darah berperan utama, tetapi remodeling dari endotel, otot polos dan interstitium juga memberikan kontribusi akhir.

  4). Pengaruh sistem otokrin setempat yang berperan pada sistem renin, angiotensin, dan aldosteron (Mohammad Yogiantoro, 2006).

  #

  Menurut

  

! " " # " $ %

! (JNC 7) klasifikasi tekanan darah pada orang dewasa terbagi

  menjadi kelompok normal, prehipertensi, hipertensi derajat 1 dan

  Klasifikasi hipertensi menurut JNC VII : Klasifikasi TDS (mmHg) TDD (mmHg)

  Normal < 120 dan < 80 Prehipertensi 120 139 atau 80 89 Hipertensi derajat 1 140 159 atau 90 99 Hipertensi derajat 2

  ≥ 160 atau ≥ 100 (Chobanian , 2003).

  !

  Diagnosis hipertensi didasarkan atas adanya gejala klinis dan pemeriksaan fisik. Bergantung pada tingginya tekanan darah gejala yang timbul dapat berbeda beda. Gejala seperti sakit kepala, epistaksis, pusing, dan migren dapat ditemukan sebagai gejala klinis hipertensi primer meskipun tidak jarang yang tanpa gejala (Endang Susalit dkk, 2003).

  Pemeriksaan fisik selain memeriksa tekanan darah, juga untuk evaluasi adanya penyakit penyerta, kerusakan organ target serta kemungkinan adanya hipertensi sekunder. Pengukuran tekanan darah : 1). Pengukuran rutin di kamar periksa 2). Pengukuran 24 jam ' % ! ( )

  %!( *

  3). Pengukuran sendiri oleh pasien.

  Pengukuran sendiri di kamar periksa dilakukan pada posisi duduk di kursi setelah pasien istirahat selama 5 menit, kaki di lantai dan lengan pada posisi setinggi jantung. Ukuran dan peletakkan manset (panjang 12 13 cm, lebar 35 cm untuk standar orang dewasa) dan stetoskop harus benar (gunakan suara korotkoff fase I dan V untuk penentuan sistolik dan diastolik). Pengukuran dilakukan dua kali, dengan sela antara 1 sampai 5 menit, pengukuran tambahan dilakukan jika hasil kedua pengukuran sebelumnya sangat berbeda (Mohammad Yogiantoro, 2006).

  ( ' ! ) ' % )

  Diabetes melitus dan hipertensi merupakan dua penyakit yang tidak dapat dipisahkan (Slamet Suyono, 1993). Orang dengan diabetes lebih rentan mengidap hipertensi daripada mereka yang tanpa diabetes (Sowers and Sowers, 2001). Hipertensi yang bersamaan dengan diabetes sering berhubungan dengan abnormalitas koagulasi sekaligus gangguan lipid. Orang dengan diabetes dan hipertensi, atau orang dengan gangguan toleransi glukosa dan hipertensi menunjukkan sebuah karakteristik dislipidemia, rendah HDL, tinggi LDL dan VLDL (Sowers and Sowers, 2001).

  Pasien dengan hipertensi mempunyai baik resistensi insulin insulin yaitu lipoprotein lipase (Reaven , 1996). Hal tersebut mengakibatkan abnormalitas lipid baik secara kualitas maupun kuantitas meliputi hiperlipidemia (peningkatan level total kolesterol plasma, trigliserida, dan kolesterol LDL), hipokolesterolemia HDL, perubahan komposisi LDL, dan meningkatnya kerentanan terjadinya oksidasi LDL (Verges, 1999).

  Resistensi insulin dan hiperinsulinemia menaikkan aktivitas simpatis yang merupakan mata rantai antara cacat pada kerja insulin, timbulnya hipertensi dan abnormalitas metabolik (Reaven , 1996). Sistem saraf simpatis sering terlalu aktif pada pasien hipertensi (Julius, 2001). Kebanyakan sumber pustaka terdahulu menyebutkan adanya peningkatan katekolamin pada pasien muda dengan hipertensi dan takikardi (Julius, 2004). Perangsangan simpatis mempunyai pengaruh metabolik, yakni menyebabkan pelepasan glukosa dari hati, meningkatkan konsentrasi lipid dan glukosa darah, dan meningkatkan proses glikogenolisis dalam hati dan otot (Guyton dan Hall, 1997).

  Konsentrasi insulin plasma dan kadar norepinefrin yang diekskresi pada urin secara signifikan berhubungan dengan tekanan darah. Hubungan positif antara hipertensi baik dengan insulin plasma maupun norepinefrin pada urin tetap ada setelah dilakukan penyesuaian variabel lain seperti indeks masa tubuh dan distribusi antara resistensi insulin dan hipertensi diakibatkan oleh peningkatan aktivitas saraf simpatis (Reaven , 1996).

  Abnormalitas lipoprotein yang secara umum terdapat pada pasien diabetes tipe 2 meliputi hipertrigliseridemia dan penurunan kadar kolesterol HDL plasma. Juga LDL berubah ke bentuk densitas yang lebih kecil yang lebih bersifat aterogenik. Pasien diabetes terutama diabetes tipe 2 juga mengalami peningkatan produksi VLDL (Goldberg, 2001). Menurut Abbate dan Brunzell (1990), hipertrigliseridemia dan penurunan kolesterol HDL pada pasien diabetes melitus tipe 2 disebabkan oleh produksi lipoprotein kaya trigliserida yang berlebihan oleh hati dan penurunan aktivitas lipoprotein lipase pada jaringan lemak dan otot.

  Hipertensi dan abnormalitas lipid sering terjadi secara bersamaan. Data data terakhir menunjukkan bahwa tekanan darah dan hiperlipidemia diwariskan secara genetik dan kemungkinan berhubungan secara genetik. Pada orang normotensif dengan riwayat keluarga hipertensi memiliki level kolesterol lebih tinggi dibanding orang normotensif tanpa riwayat keluarga hipertensi. Penelitian pada tikus tikus yang secara genetik memiliki hipertensi menunjukkan bahwa otot polos pembuluh darah binatang ini mengikat LDL dengan afinitas lebih besar dibanding hewan kontrol yang normotensif lebih tinggi dan konsentrasi HDL yang lebih rendah dibanding orang normotensif (Reaven , 1996).

  # % ! %

  Diabetes Melitus Peningka Resistensi

  HT C.

  Tipe 2 tan Insulin aktivitas simpatis

  Peningkatan gula Faktor

  D. dan lipid darah, genetik E. glukoneogenesis; glikogenolisis

  Penyakit hati, ginjal, hipotiroid. Usia, jenis kelamin,

  >>> Dislipidemia F.

  <<Dislipidemia

  obat obatan, diet, rokok, alkohol

  Perbedaan profil lipid

• * '

  Terdapat perbedaan profil lipid antara pasien diabetes melitus tipe 2 dengan hipertensi dan pasien diabetes melitus tipe 2 tanpa hipertensi.

  ! " # $%&# # "

  ' % " ( )$()*+

  ,*- . # $%&# # " ' % "

• ( / 0"

  " ( ) /

  3. Pasien diabetes melitus dengan riwayat hipotiroid Jumlah sampel yang diambil pada penelitian ini adalah 40 pasien dengan rincian 20 pasien diabetes melitus tipe 2 dengan hipertensi dan 20 pasien diabetes melitus tipe 2 tanpa hipertensi.

  Instrumen penelitian yang digunakan dalam penelitian ini adalah rekam medik dan data profil lipid pasien yang diperoleh dari pemeriksaan laboratorium.

  Teknik pengambilan sampel dalam penelitian ini dilakukan secara bertahap yaitu dengan cara yaitu pemilihan subjek berdasarkan atas ciri"ciri atau sifat tertentu yang berkaitan dengan karakteristik populasi, dan dilanjutkan dengan yaitu pemilihan subjek sampel berasal dari apa saja atau individu"individu yang secara kebetulan dijumpai (Mochammad Arief T, 2003).

  1. Variabel bebas : Diabetes melitus dengan hipertensi dan non hipertensi

  2. Variabel tergantung : Profil lipid (Total kolesterol, HDL, LDL, Trigliserida)

  3. Variabel luar

  a. terkendali : Penyakit hati, penyakit ginjal

  b. tak terkendali : Rokok, alkohol, obat"obatan, usia, jenis ke" lamin, diet

  ! "

  Diabetes melitus adalah suatu kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau kedua"duanya (Ahmad Kurniawan, 2005). Diagnosis dapat ditegakkan berdasarkan pemeriksaan glukosa darah puasa, tes toleransi glukosa atau pemeriksaan kadar glukosa plasma 2 jam sesudah beban glukosa 75 gram, dan pemeriksaan kadar gula darah sewaktu (Perkeni, 2002). Sedangkan menurut

  (2003) hipertensi adalah tekanan darah sistolik 140 mmHg atau lebih atau tekanan darah diastolik 90 mmHg atau lebih atau sedang dalam pengobatan hipertensi (Chobanian , 2003). Dua variabel tersebut termasuk variabel berskala nominal yaitu variabel yang nilai variasinya tidak menunjukkan urutan atau kontinuitas atau variasi nilainya berdasarkan kriteria kategorik dengan memberi nilai ada atau tidak adanya ciri"ciri tertentu (Mochammad Arief T, 2003). Alat ukur pada rekam medik apakah pasien terdiagnosis oleh dokter menderita diabetes melitus tipe 2 dan hipertensi atau tidak.

  # $ Adalah pemeriksaan klinik yang diperoleh melalui apusan darah.

  Terdiri dari kolesterol total, ! " lipoprotein kolesterol (LDL atau kolesterol jahat), ! " lipoprotein kolesterol (HDL atau kolesterol baik) dan trigliserida. Pada penelitian ini data profil lipid pasien diperoleh dari laporan hasil pemeriksaan laboratorium yang terlampir dalam rekam medik pasien. Variabel ini termasuk variabel berskala rasio yaitu variabel kontinum yang memiliki nilai nol absolut, sehingga nilai absolutnya dapat dibandingkan (Mochammad Arief T, 2003). Alat ukur variabel ini berupa data profil lipid pasien yang diperoleh dari hasil pemeriksaan laboratorium yang terlampir dalam rekam medik pasien dan cara pengukurannya dengan melihat data profil lipid hasil pemeriksaan laboratorium tersebut.

  % &

  Populasi

  # $

  Sampel DM"hipertensi DM non"hipertensi

  Kadar total kolesterol, LDL, HDL, Trigliserida Analisis data

  Perbedaan

  ' (

  Data yang diperoleh dianalisis dalam bentuk berupa perbandingan dua dengan % dengan memakai &'

  ( )

  Variabel Tergantung Variabel Bebas Uji Statistika Total Kolesterol DM tipe 2, +/" hipertensi Uji t Kolesterol HDL DM tipe 2, +/" hipertensi Uji t Kolesterol LDL DM tipe 2, +/" hipertensi Uji t Trigliserida DM tipe 2, +/" hipertensi Uji t

  Dengan nilai α = 0,05 ; maka keputusan menerima atau menolak Ho adalah sebagai berikut : Jika p > 0,05 maka Ho diterima Jika p < 0,05 maka Ho ditolak Ho : Tidak ada perbedaan profil lipid antara pasien DM tipe 2 dengan hipertensi dan yang tanpa hipertensi H1 : Ada perbedaan profil lipid antara pasien DM tipe 2 dengan hipertensi dan yang tanpa hipertensi

  & ₂₅₀

  ! " 200 _{100 150}

  ! "' ( % ! " ( %) *

  # $ # %

• ! ,, ,, (-%

  ₁₅₀ 200 100 ₅₀ DM-Hiperten rtensi DM-Non Hipertensi

  # # ! * ! ! ! * !"

  # # ! $ !"% & !"% & ! ! ! !

  '! $" * ( ) ' $" # # ! !

• $ '! #" ! # # ! $ '! #"%

  $ $

• & # ! $$ $ !" ! !
• '! ( ) '

  & # !"% & !

  $" *

  DM-Hiperten ^{250 200} 100 ¹⁵⁰

  ! ! ! ! '!

  & # !

  rtensi DM-Non Hipertensi

  !

• '! #" ! *
• !
^{20 40 60 80 100}

  & # '! #"%

• ! !

  $ !" ! !

• ! !
• !"% & ! ! ! ! '! ( ) ' $" *

  ! ! '! #" ! * !

  !

• '! #"% & ! ,- .

   !" #$ !" # $ $ $ + +$ $ $

  $ $ $$ $ $ ++ + +

  ! - - / % 0 * '! '! ' ! !

  ! $ + !

• $ $ ! $ !

  1

  '! '! ' ! ! '! '! ' ! ! %

  % 0 * # # ! ! !

  $ ! $ !

  1 &'

  2 # # !

  # # ! % 2% 0 * & # !

  ! $$ $ ! ! !

  3 &' '!

  2 & # !

  & # ! % % 0 * ! !

  ! $ !

• ! + !

  1 &'

  2 ! !

  ! ! %

  ! "

  #$ % ! & & '' ! (

  & ) & ) !

  & ! *

  ! + ! +

  , , " , ! *

• ./ % ! & 1 #

  & & % !

  1

  4

  % % 2 3' -

  1

  ! ! "# $ % "&

  '

  ! ! % '

  ( ( " ! !

  ! %

  &

  '

  ! " % $ '

  ( ( " )

  ! "

  # % &

  '

• " % * # ' ( (

  ! ! (

  ! !

• ,- . et al &&*/ ! !

  ,0 */ ( ( +

• ,1 /

  2 (

  ! ! ! 3! ! ,0 + 0 + /

  4 (

  ( ( . .

  (

• . ! ! ! !

  ! ( ( + ! ! ,8 "/ 4

  ! ( ,- / - .

  ( !

  ! ! ,8 "/ 7 ( 7 ( ( ,6

  && / 7

  β blocker

  ,- / 9 ! ( )

  !

  ,0

  ,- . et al &&*/ !

• /

  ! " ! " #

  $ ! " !

  " % ! ! " !

  & " " % ! ' (' !

  " ( ) % ! ! " ! "

  & " &

  ! " ! " # $ % &

  ! " ' ( &))*** " ! ) ) ) ! + , " $ - ' #%

  ' . ! / ! ' ' " &

   ! & '(0'#

• " ! . ' ( 1 2 * ! " ! " " ! " " " , , 3. 45

  , &60( . 7 8 9 "" 9 ' 8 : ! " & " :

  ! ! ! / & . ! ; 5 $ ! % ! 5 * < , & / " = : 4 & '

  " : : ' ( ! ! &))*** ! ) 0! " $ ' %

  " : : ' ! &))*** ! )! : )! : ) $ (

  ' % " : = : ' 6 " #

  &))*** " : ) ) ! $ ' % 8 > !,, ' 6 ! . , . ! , ! > ! / 8 ! : 3. 4/ &(- 0(-- 8 > !,, . , . ! , ! > ! / 8 ! : 3. 4/ & (--

  ! " # $ % ! && '(())) * & $ +, - ./

  ! $ & !00 # & ' % 12 34 ' 56 758 9 & " , : ! * & ! &

  4 ' ; - < + !/ ) & * ' # && ' = 9 ! $ 4 , !*& ! ' & & ! & > &

  8 + / ' .867.=, 9 * < # ,..= ! ! & . ' % 0 2 ! 0 9 ' .86

  # . ! " # $ '((! 0 & $$ ) ! && ( .( (, ( & 7 0 7 & 0 7 7 * 0 70 ! &0 ( +,. ./

• # ! & & ! &0 $0 &* & ' % % & '

  '8,7= * 4 5 ( ( ' ) ! & 2 ! ' " 9 ! & 0 3 '

  ,= 7, , 4& ? < *& & ! & $ &

• ) !
• & & & ! ! & ! * & ' ) &* ! & *% +

  .6'

  7 & , &* & ! $ & &*& 4 '

  ; - < + !/ ) & * ' # && ' . & 5 ( % ,$ $ *% ' (

  2 & $ < & % 6 '(())) $(

• ./ :
• , < ./
• $0 ,.. & ' ' " 9 ! & 0 3

  2 6 $ - % & . % '(())) ! (* @ & @ 7 @! (

  ' 785

• & 5 & - & 4 '
• & 6 ( ' -
• 1 6 & ! * & 4 ' & - " ! D &
• ! < "
• ! E $ 8 # & & &
• ? % * ! & & ! ! &0 &' & * &0
• # 9 , : !& * & &* ! 4 '

  $ %

  1 & ' : $ - ! % 0&(- 9 )7# ' 88.

  '(( ! !(A B55C 755 + 6 ./

  < + !&/ ' $ ) & *' # && '

  %

  2 ' 91 ' 7 . 8 8 7=,

  ' % 12 34 ' 8,,

  & ! & ! & & ,,=' , 4 & & * ! & 6 % /

  , % / ! ( '(())) & 7

  $( " ( &( 1( # : ! +, - ./

  ; - < + !/ ) & * ' # && 4 ' 57 6

• 9 ) # ' 87 .

  8 ! * & & $ % $ ! & ' . ,5' . 7. ) ; & !F ,... & & * 0 ! $ *

  0& & - & " ! ' % 12 34 ' ,76

  ' , 7

  ' * ' D <0& %

  ! ) ,... $ & & ! 0 & 0 & ! & & '

  & , # % * " '(())) & $(,=7 $ & ( ! + < ./

  ' ' * ' D <0& % ' ,5

  & 5 ' =57

  ,..8 #* & ! && ! & ' & & & ! &* ! &*& *% + 4

  2 & 3 % ) E 0 '

  && ' ! # & # # 6 & ! : - & 4 '

  2 & ,8 ! ) E 0 ' - 9 )7#

  && ' , . ) & < 6 & - & 4 ' 2 & : + !&/

  2 & ,6 ! ) E 0 ' - 9 )7#

  ) & < , & - & 4 ' # & " + !&/

• ,.. 4 & ! : ! ! # & % % ,' .
• 6 2 ! $ $0 * ! $ &

  ) & 2 - ) & , & ! * & 4 ' ; - < D $ & % : ,... *& ! ! & & ) & ! & > & !

  $ & & ' ' 6 '

  75 ; ! # $ ? 6 $ %

  5

  6 $

  '(())) ) ( ( @! & & @ ( &( ( ! G

• 6 ./

  !

  "# $ % &'()' %*& "'+ ,+ '' && #"

  % - . ,, $ % "'(+' "& "+) ) &) % &# " / +' $ % '(+' %*" %'& &" ), "* #) & / * $ % "'()' %,, %'# %'# %) && *# , / "% $ % ''(+' ,," "' %", &) *

• / *' $ % %'(+' %)" %,# %*, #) && +
• 1 ,, $ % "'()' %)' %," ", +, &% '

  ) $ / 2 *, $ % %'()' %'" *% ') &% + # / / &% $ % '(+' %*, %%% +# % "+ '*

  ' ! / *& $ % "'()' %%) %+) +% #) , #) / ,* $ % "'()' %"+ %#' %&) +' ,* )&

  % / ,+ $ % &'()' "%% %*" )& & +# " 3 . 3 &% $ % %'()' "% &'# %%, *" "+ , & 2 3 / $ 4 *# $ % %'(+' %"+ %,% &, ), &' %#

  5 , $ % %'()' "+" *# ,+ "' &,,

  , . )' $ % %'()' %) ")% +% '+ &# &%

• 4 / ,) $ % %'()' % " %", %&# ), &# %#
• / "+ $ % '(+' %#) """ %#% )" &' "%& )

  # / ! 4 *+ $ % "'()' %"# %)# " " )% ") &)' %' / 4 *# $ % "'()' , + ++ ') " "+ % 6 3 / / *+ $%7 *'( '' "*& %+% "'+ )" && "', %% 3 / ! 4 &+ $%7 ,'(#' %#+ "&* %*" )* ,& '" %" / 8 . - ,+ $%7 ,'(#' %,* "%+ &* )# %% +) %& 4 $ 4 *, $%7 *'(#' %,) %, &+ #' "" " %, / / ,% $%7 %''( %' " * "") %&) ,' "" %)" %* $4 / / *' $%7 )'(#' "&, " + %%) %% %#& %+ / *% $%7 #'( ' %)+ %), %,# ) , " %) 3 / $ .4 - *# $%7 ,'(#' %&) + +) # )& %# 1 * $%7 ,'( '' %,' %%) "+ & ## "' / ! *% $%7 *'(#' %,' %)# +' '" "" %) " 9 ! 4 ,+ $%7 ,'( '' %'# %,& +* ", %) '' "% : ! 3 , $%7 +'( %' %*# %% %) &* "%

  "" ! 3 &" $%7 %%'( %' %#, " , "% % * &" +" "& - / *+ $%7 )'( '' %#, "+" %'& %* *' &) ", ! / . &# $%7 &'(#' %&* ",, %,' )# ", ## "* 3 / . - &) $%7 +'( '' %%' %*# ) )) * #* "+ / ", $%7 ,'( '' %+' %#' %)) %"% "+ ' ") / ! 4 ," $%7 #'( ' %)+ %)% # ) ' "# 5 / *& $%7 )'( ' %,* "%, %" %# +* &' / 3 4 ,% $%7 )'( ' %+& %,, " & '" * '%

  $% ; $ / % ; /

  ! " ! # $ $ $ $ $ $

• " + , #%& - , . ' , ! / $ 0 ,, ' ! # ,, ' * 1

  #%& " ' &( #%& " ' &(

  ) !

  2 3 4 , ' 5 " , 6 ,, '

  $ , #%& - ,

  #%& " ' &( #%& " ' &(

  ! " ! # $ $ $ $ $ $

• ) !
• " + , #%& - , . ' , ! / $ 0 ,, ' ! # ,, ' * 1

  2 3 4 , ' 5 " , 6 ,, '

  $ , #%& - ,

• ! " ! # #%& " ' &( #%& " '
• ) !
• " + , #%& - , . ' , ! / $ 0 ,, ' ! # ,, ' * 1

  &(

  2 3 4 , ' 5 " , 6 ,, '

  $ , #%& - ,

  ! # ! "

• " , #%& - , . ' $ , #%& - , 3 4 , ' 5 " , 6 ,, ' ! # ) ! , ! / $ 0 ,, ' ,, ' * 1

  2 #%& " ' $ $ $ &(

  #%& " ' $ $ $ &(