Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Metoklopramida HCl Menggunakan Metode Sublimasi dengan Primogel sebagai Penghancur

FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
METOKLOPRAMIDA HCl MENGGUNAKAN METODE
SUBLIMASI DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR

SKRIPSI

OLEH:
AMELIA PANJAITAN
NIM 111501067

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
METOKLOPRAMIDA HCl MENGGUNAKAN METODE
SUBLIMASI DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR

SKRIPSI
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat UntukMemperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara

OLEH:
AMELIA PANJAITAN
NIM 111501067

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

PENGESAHAN SKRIPSI
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)

METOKLOPRAMIDA HCl MENGGUNAKAN METODE
SUBLIMASI DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR
OLEH:
AMELIA PANJAITAN
NIM 111501067
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 7 Maret 2016
Disetujui Oleh :
Pembimbing I,

Panitia Penguji,

Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001

Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP195201171980031002

Pembimbing II,

Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
NIP 195111021977102001

Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt.
NIP 195504241983031003

Dr. Sumaiyah, S.Si, M.Si., Apt.
NIP 197712262008122002

Medan, 7 Maret 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pejabat Dekan,

Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001

Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan
berkah karunia yang berlimpah sehingga penulis dapat meyelesaikan penyusunan
skripsi

yang

berjudul

Formulasi

Orally

Disintegrating

Tablet

(ODT)

Metoklopramida HCl Menggunakan Metode Sublimasi dengan Primogel sebagai
Penghancur.Skripsi ini diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk
memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera
Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Pejabat Dekan Fakultas
Farmasi dan Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I yang
telah memberikan fasilitas selama masa pendidikan dan penelitian. Penulis
mengucapkan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt. dan Ibu Dra.
Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah
mengarahkan penulis dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab, memberikan
petunjuk dan saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Penulis
juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun,
Apt., selaku ketua penguji, Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. dan
Ibu Dr. Sumaiyah, S.Si, M.Si., Apt., selaku anggota penguji yang telah
memberikan saran dan arahan untuk menyempurnakan skripsi ini serta Bapak Drs.
Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., selaku dosen penasehat akademik yang telah
banyak membimbing penulis selama masa perkuliahan hingga selesai.

Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga kepada
Ayahanda J. Panjaitan dan Ibunda N. Marpaung yang telah memberikan cinta dan
kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun, pengorbanan baik materi maupun

Universitas Sumatera Utara

motivasi beserta doa yang tulus yang tidak pernah berhenti serta seluruh keluarga
yang selalu mendoakan dan memberikan semangat. Penulis dengan tulus
mengucapkan terima kasih kepada abang-kakak senior, sahabat tercinta dan teman
lainnya yang tidak dapat disebutkan satu persatu terutama kawan-kawan Farmasi
angkatan 2011.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari
kesempurnaan, Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis menerima
kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini.Akhirnya, penulis berharap
semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.

Medan, 7 Maret 2016
Penulis,

Amelia Panjaitan

NIM 111501067

Universitas Sumatera Utara

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT
Saya yang bertanda-tangan di bawah ini :
Nama

: Amelia Panjaitan

Nim

: 111501067

Fakultas

: Farmasi

Judul Skripsi

: Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT)
Metoklopramida

HCl

Menggunakan

Metode

Sublimasi Dengan Primogel Sebagai Penghancur
Dengan ini menyatakan :
1. Bahwa isi skripsi yang saya tulis tersebut di atas adalah tidak merupakan
ciplakan dari skripsi atau karya ilmiah orang lain.
2. Apabila terbukti di kemudian hari skripsi tersebut adalah ciplakan, maka
segala akibat hukum yang timbul menjadi tanggung-jawab saya.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya tanpa ada paksaan atau
tekanan dari pihak manapun.

Medan, 7 Maret 2016

Amelia Panjaitan
NIM 111501067

Universitas Sumatera Utara

FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
METOKLOPRAMIDA HCl MENGGUNAKAN METODE SUBLIMASI
DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR
ABSTRAK
Latar Belakang: Metode sublimasi adalah salah satu teknik pembuatan Orally
Disintegrating Tablet yang berdasarkan prinsip untuk meningkatkan porositas
dan/atau penambahan superdisintegran dan bahan tambahan yang larut dalam air
ke dalam tablet. Oleh karena itu, perlu dikembangkan suatu formulasi Orally
Disintegrating Tablet (ODT) yang memenuhi persyaratan.
Tujuan: Untuk mengetahui pengaruh menthol terhadap waktu hancur dan disolusi
dari Orally Disintegrating Tablet yang mengandung metoklopramida HCl sebagai
bahan obat.
Metode: Pada penelitian ini dibuat Orally Disintegrating Tabletdengan metode
sublimasi yang mengandung metoklopramida HCl sebanyak 10 mg sebagai bahan
obat dengan bahan penghancur primogel dan bahan volatil menthol. Dibuat tujuh

formula dengan perbandingan (%) antara primogel dan menthol sebagai berikut:
F1 (12,5:0), F2 (0:12,5), F3 (12,5:2,5), F4 (12,5:5), F5 (12,5:7,5), F6 (12,5:10)
dan F7 (12,5:12,5). Orally Disintegrating Tabletyang telah diformulasi diuji yaitu
uji preformulasi meliputi waktu alir, sudut diam, dan indeks tap dan uji evaluasi
meliputi kekerasan, friabilitas, waktu hancur, waktu pembasahan,absorbsi air,
penetapan kadar, keseragaman kandungan, dan disolusi.
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan (p < 0,05)
antara semua formula Orally Disintegrating Tabletmetoklopramida HCl saat uji
waktu hancur dan uji disolusi. Waktu hancur formula 1 (52,34 detik), formula 2
(28,35 detik), formula 3 (22,25 detik), formula 4 (18,60 detik), formula 5 (16,92
detik), formula 6 (15,79 detik), dan formula 7 (14,48 detik).
Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa menthol mempercepat waktu
hancurdari Orally Disintegrating Tabletmetoklopramida HCl dan juga
meningkatkan persen kumulatif pelepasan metoklopramida HCl tetapi laju
pelepasan obat dalam ODT tersebut tetap lebih rendah dibandingkan serbuk
metoklopramida HCl.
Kata kunci:
Menthol

Orally Disintegrating Tablet, Metoklopramida HCl, Primogel,

Universitas Sumatera Utara

FORMULATION OF ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) OF
METOCLOPRAMIDE HCl USING SUBLIMATION METHOD WITH
PRIMOGEL AS DISINTEGRANT
ABSTRACT
Background: Sublimation method is one of techniques for preparing Orally
Disintegrating Tablet that based on principle to increase porosity structure in the
tablets and/or to add superdisintegrant and other water soluble ingredients into
tablets. Hence, it is necessary to develop a formulation of Orally Disintegrating
Tablet that fulfilled the requirement.
Purpose: The aim of this study was to evaluate the effect of menthol on
disintegration time and dissolution of Orally Disintegrating Tablet containing
metoclopramide HCl as drug.
Methods: In this study, Orally Disintegrating Tablets were formulated by
sublimation method with metoclopramide HCl 10 mg as drug, primogel as
disintegrant and menthol as sublimating agent. Seven formulas were created with
ratio (%) between primogel and menthol as follows: F1 (12.5:0), F2 (0:12.5), F3
(12.5:2.5), F4 (12.5:5), F5 (12.5:7.5), F6 (12.5:10) dan F7 (12.5:12.5). The
prepared formulations were evaluated by preformulation test for flow time, angle
of repose, and tapped index; and physical characteristic for hardness, friability,
disintegration time, wetting time, water absorption, drug contents, uniformity of
contents, and dissolution.
Results: The result showed that there were significant differences (p < 0.05)
among the formulas of Orally Disintegrating Tablet metoclopramide HCl on
disintegration time test and dissolution test. Disintegration time for formula 1
(52.34 second), formula 2 (28.35 second), formula 3 (22.25 second), formula 4
(18.60 second), formula 5 (16.92 second), formula 6 (15.79 second), and formula
7 (14.48 second).
Conclusion: The results of this study showed that menthol accelerates
disintegration time of Orally Disintegrating Tablet (ODT) metoclopramide HCl
and also increased cumulative percentage of ODT metoclopramide HCl however,
the release rate of drug in ODT was lower compared to pure metoclopramide HCl
powder.
Keywords: Orally Disintegrating Tablet, Metoclopramide HCl, Primogel,
Menthol

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .......................................................................................................

i

HALAMAN JUDUL ..................................................................................

ii

LEMBAR PENGESAHAN .......................................................................

iii

KATA PENGANTAR ...............................................................................

iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ...........................................

vi

ABSTRAK .................................................................................................

vii

ABSTRACT ...............................................................................................

viii

DAFTAR ISI ..............................................................................................

ix

DAFTAR TABEL ......................................................................................

xiii

DAFTAR GAMBAR .................................................................................

xiv

DAFTAR LAMPIRAN ..............................................................................

xv

BAB I PENDAHULUAN ..........................................................................

1

1.1 Latar Belakang .............................................................................

1

1.2 Perumusan Masalah ....................................................................

3

1.3 Hipotesis ......................................................................................

4

1.4 Tujuan Penelitian ........................................................................

4

1.5 Manfaat Penelitian ......................................................................

4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................

5

2.1 Metoklopramida HCl ...................................................................

5

2.1.1 Uraian bahan .....................................................................

5

2.1.2 Farmakologi metoklopramida HCl ...................................

5

2.1.3 Efek samping ....................................................................

6

2.1.4 Dosis .................................................................................

6

Universitas Sumatera Utara

2.2 Orally Disintegrating Tablet (ODT) ...........................................

6

2.2.1 Karakteristik ideal ODT ...................................................

8

2.2.2 Teknologi pembuatan ODT ..............................................

9

2.2.2.1 Teknologi paten ....................................................

9

2.2.2.2 Teknologi konvensional .......................................

11

2.3 Superdisintegrants .......................................................................

14

2.4 Primogel ......................................................................................

16

2.5 Menthol .......................................................................................

16

2.6 Spektrofotometri Ultraviolet .......................................................

17

BAB IIIMETODE PENELITIAN ..............................................................

19

3.1 Alat .............................................................................................

19

3.2 Bahan ..........................................................................................

19

3.3 Prosedur Kerja ............................................................................

19

3.3.1 Pembuatan pereaksi ..........................................................

19

3.3.1.1 Air bebas karbondioksida ....................................

19

3.3.1.2 Natrium hidroksida 0,2 N ....................................

19

3.3.1.3 Kalium dihidrogen fosfat 0,2 M ..........................

20

3.3.1.4 Dapar fosfat pH 6,8 ..............................................

20

3.3.2 Pembuatan ODT metoklopramida HCl ............................

20

3.3.3 Uji preformulasi ................................................................

21

3.3.3.1 Waktu alir ............................................................

21

3.3.3.2 Sudut diam ..........................................................

22

3.3.3.3 Indeks tap ............................................................

22

3.3.4 Analisa kuantitatif .............................................................

22

3.3.4.1 Pembuatan larutan induk baku I ..........................

22

Universitas Sumatera Utara

3.3.4.2 Pembuatan larutan induk baku II ........................

23

3.3.4.3 Penentuan kurva serapan metoklopramida HCl ..

23

3.3.4.4 Pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl
dalam dapar fosfat pH 6,8 ...................................

23

3.4 Evaluasi Tablet ...........................................................................

23

3.4.1 Penetapan kadar metoklopramida HCl dalam tablet ........

23

3.4.2 Uji kekerasan tablet ..........................................................

24

3.4.3 Uji friabilitas .....................................................................

24

3.4.4 Uji waktu hancur ..............................................................

24

3.4.5 Uji keseragaman kandungan .............................................

25

3.4.6 Uji disolusi tablet ..............................................................

26

3.4.7 Uji waktu pembasahan ......................................................

27

3.4.8 Uji absorbsi air .................................................................

27

3.4.9 Uji waktu hancur di mulut ................................................

28

3.5 Analisis Data Secara Statistik .....................................................

28

3.5.1 Uji stastistik terhadap evaluasi waktu hancur ..................

29

3.5.2 Uji statistik terhadap profil pelepasan obat ......................

29

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ...................................................

30

4.1 Hasil Uji Preformulasi Granul Metoklopramida HCl .................

30

4.1.1 Uji waktu alir ....................................................................

30

4.1.2 Uji sudut diam ..................................................................

31

4.1.3 Uji indeks tap ....................................................................

32

4.2 Hasil Evaluasi ODT Metoklopramida HCl ................................

32

4.2.1 Kekerasan ......................................................................

33

4.2.2 Friabilitas .......................................................................

34

4.2.3 Waktu hancur in vitro ....................................................

35

Universitas Sumatera Utara

4.2.3.1 Waktu hancur diatas lidah .................................

37

4.2.4 Hasil uji ANOVA dan uji duncanwaktu hancur in vitro
formula ODT .................................................................

37

4.2.5 Waktu pembasahan ........................................................

38

4.2.6 Uji absorbsi air ...............................................................

39

4.2.7 Penentuan kurva serapan dan pembuatan kurva kalibrasi
metoklopramida HCl dalam dapar fosfat pH 6,8 .............

40

4.2.7.1 Hasil penentuan panjang gelombang maksimum
dalam dapar fosfat pH 6,8 ...................................

40

4.2.7.2 Hasil pembuatan kurva kalibrasi dalam dapar
fosfat pH 6,8 ........................................................

41

4.2.8 Penentuan kadar metoklopramida HCl dalam tablet ......

41

4.2.9 Keseragaman kandungan ................................................

42

4.2.10 Disolusi ...........................................................................

42

4.2.10.1. Hasil uji disolusi pada menit ke-3 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan.......................

44

4.2.10.2. Hasil uji disolusi pada menit ke-9 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan.......................

45

4.2.10.3. Hasil uji disolusi pada menit ke-15 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan.......................

46

4.2.11 Uji berat tablet setelah sublimasi .....................................

48

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................

49

5.1 Kesimpulan ..................................................................................

49

5.2 Saran ............................................................................................

49

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................

50

LAMPIRAN ................................................................................................

54

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL
Tabel

Halaman

3.1

Komposisi formulasi ODT metoklopramida HCl ..........................

20

3.2

Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi ...............

27

4.1

Hasil uji preformulasi granul metoklopramida HCl .......................

30

4.2

Hasil evaluasi ODT metoklopramida HCl ....................................

33

4.3

Hasil uji waktu hancur diatas lidah ................................................

37

4.4

Hasil uji ANOVA waktu hancur formula ODT .............................

37

4.5

Hasil uji duncan evaluasi waktu hancur .........................................

38

4.6

Hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi serbuk dan ODT
metoklopramida HCl ......................................................................

43

4.7

Uji ANOVA disolusi menit ke-3 ....................................................

44

4.8

Hasil uji duncan disolusi menit ke-3 ..............................................

45

4.9

Uji ANOVA disolusi menit ke-9 ....................................................

45

4.10 Hasil uji duncan disolusi menit ke-9 ..............................................

46

4.11 Uji ANOVA disolusi menit ke-15 ..................................................

46

4.12 Hasil uji duncan disolusi menit ke-15 ............................................

47

4.13 Hasil AUC ......................................................................................

47

4.14 Hasil uji berat tablet setelah sublimasi ...........................................

48

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR
Gambar

Halaman

2.1

Proses sublimasi .............................................................................

13

2.2

Proses aksi kapiler (wicking) .........................................................

14

2.3

Proses pengembangan (swelling) ...................................................

15

2.4

Proses perubahan bentuk (deformation) .........................................

15

2.5

Proses peregangan (repulsion) .......................................................

16

4.1

Diagram batang waktu alir .............................................................

31

4.2

Diagram batang sudut diam ............................................................

31

4.3

Diagram batang indeks tap ..............................................................

32

4.4

Diagram batang hasil uji kekerasan tablet .......................................

34

4.5

Diagram batang hasil uji friabilitas tablet ........................................

35

4.6

Diagram batang hasil uji waktu hancur in vitro ...............................

36

4.7

Diagram batang hasil uji waktu pembasahan ..................................

39

4.8

Diagram batang hasil uji absorbsi air ..............................................

40

4.9

Diagram batang hasil uji penetapan kadar .......................................

41

4.10 Diagram batang hasil uji keseragaman kandungan .........................

42

4.11 Grafik hasil persen kumulatif rata-rata disolusi serbuk dan ODT
metoklopramida HCl dari berbagai formula ...............................................

43

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran

Halaman

1

Perhitungan pembuatan ODT metoklopramida HCl ...................

54

2

Contoh perhitungan friabilitas ODT metoklopramida HCl .........

55

3

Contoh perhitungan absorbsi air ODT metoklopramida HCl .......

56

4

Contoh perhitungan berat tablet setelah sublimasi ......................

57

5

Kurva dan data serapan metoklopramida HCl baku pembanding
konsentrasi 13 μg/mL dalam pelarut dapar fosfat
pH 6,8 ...........................................................................................

58

Hasil pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl pada
panjang gelombang 309 nm dalam pelarut dapar fosfat pH 6,8 ...

59

7

Perhitungan kadar ODT metoklopramida HCl .............................

61

8

Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari
metoklopramida HCl dalam formulasi ODT .................................

66

9

Data simpangan baku kadar ODT metoklopramida HCl .............

68

10

Perhitungan keseragaman kandungan ODT metoklopramida
HCl ...............................................................................................

69

Data hasil keseragaman kandungan ODT metoklopramida
HCl ...............................................................................................

71

12

Perhitungan disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl ........

73

13

Data perhitungan uji disolusi serbuk dan semua formula ODT ....

75

14

Data % kumulatif disolusi serbuk dan semua formula ODT
metoklopramida HCl .....................................................................

91

Data AUC uji disolusi dari serbuk dan berbagai formula ODT
dalam medium dapar fosfat pH 6,8. ...............................................

94

16

Uji ANOVA disolusi serbuk dan ODT menit ke- 3, 6, 9, 12, 15 ..

98

17

Uji ANOVA AUC ODT ..............................................................

103

18

Sertifikat analisis metoklopramida HCl .......................................

104

19

Daftar distribusi nilai t .................................................................

105

6

11

15

Universitas Sumatera Utara

20

Gambar ODT metoklopramida HCl ..............................................

106

21

Gambar uji waktu pembasahan .....................................................

108

22

Gambar alat yang digunakan ........................................................

111

Universitas Sumatera Utara