Formulasi Orally Disintegrating Tablet (Odt) Domperidon Menggunakan Superdisintegran Krospovidon Dan Primogel Dengan Metode Sublimasi
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
DOMPERIDON MENGGUNAKAN SUPERDISINTEGRAN
KROSPOVIDON DAN PRIMOGEL DENGAN
METODE SUBLIMASI
SKRIPSI
OLEH:
JULIYANTI
NIM 111501042
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
DOMPERIDON MENGGUNAKAN SUPERDISINTEGRAN
KROSPOVIDON DAN PRIMOGEL DENGAN
METODE SUBLIMASI
SKRIPSI
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
JULIYANTI
NIM 111501042
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
PENGESAHAN SKRIPSI
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
DOMPERIDON MENGGUNAKAN SUPERDISINTEGRAN
KROSPOVIDON DAN PRIMOGEL DENGAN
METODE SUBLIMASI
OLEH:
JULIYANTI
NIM 111501042
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 18 Juni 2015
Disetujui Oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt.
NIP 195011171980022001
Prof. Dr. Karsono, Apt.
Pembimbing II,
NIP 195409091982011001
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
NIP 195111021977102001
Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt.
NIP 195011171980022001
Medan, Juli 2015
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Wakil Dekan I,
Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.
NIP 195807101986012001
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan
berkah karunia yang berlimpah sehingga penulis dapat meyelesaikan penyusunan
skripsi yang berjudul Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Domperidon
Menggunakan Superdisintegran Krospovidon dan Primogel dengan Metode
Sublimasi. Skripsi ini diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk
memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera
Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih kepada Ibu Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt. dan Ibu Dra. Juanita
Tanuwijaya, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah mengarahkan
penulis dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab, memberikan petunjuk dan
saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Penulis mengucapkan
terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisaputra, Apt., selaku Dekan
Fakultas Farmasi dan Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan
I yang telah memberikan fasilitas selama masa pendidikan dan penelitian. Penulis
juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt.
selaku ketua penguji, Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., dan Bapak
Drs. Suryanto, M.Si., Apt., selaku anggota penguji yang telah memberikan saran
dan arahan untuk menyempurnakan skripsi ini serta Ibu Aminah Dalimunthe,
M.Si., Apt., selaku dosen penasehat akademik yang telah banyak membimbing
penulis selama masa perkuliahan hingga selesai.
iv
Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga
kepada Ayahanda Tjin Moij dan Ibunda Suryani yang telah memberikan cinta dan
kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun, pengorbanan baik materi maupun
motivasi beserta doa yang tulus yang tidak pernah berhenti, kakakku tercinta
Juliana, dan adikku tercinta Indriyani serta seluruh keluarga yang selalu
mendoakan dan memberikan semangat. Penulis dengan tulus mengucapkan terima
kasih kepada abang-kakak senior, sahabat tercinta Jelsen Tjandra, Sri Wahyuni,
Linda Margata, Jeriko Anggono, Ardiansyah, dan sahabat lainnya yang tidak
dapat disebutkan satu persatu terutama kawan-kawan Farmasi angkatan 2011.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.
Medan, Juni 2015
Penulis,
Juliyanti
NIM 111501042
v
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
DOMPERIDON MENGGUNAKAN SUPERDISINTEGRAN
KROSPOVIDON DAN PRIMOGEL DENGAN METODE SUBLIMASI
ABSTRAK
Latar Belakang: Metode sublimasi adalah salah satu teknik pembuatan Orally
Disintegrating Tablet yang berdasarkan prinsip untuk meningkatkan porositas
dan/atau penambahan superdisintegran dan bahan tambahan yang larut dalam air
kedalam tablet. Oleh karena itu, perlu dikembangkan suatu formulasi Orally
Disintegrating Tablet (ODT) yang memenuhi persyaratan.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh camphora terhadap
waktu hancur dan disolusi Orally Disintegrating Tablet yang mengandung
domperidon sebagai bahan obat.
Metode: Pada penelitian ini dibuat Orally Disintegrating Tablet dengan metode
sublimasi yang mengandung domperidon sebagai bahan obat dengan
superdisintegran krospovidon dan primogel dengan bahan volatil camphora.
Konsentrasi camphora yang diformulasi yaitu 5, 10, dan 15%. Orally
Disintegrating Tablet yang telah diformulasi diuji yaitu uji preformulasi meliputi
waktu alir, sudut diam, dan indeks tap; dan uji evaluasi meliputi kekerasan,
friabilitas, waktu hancur, waktu pembasahan, absorbsi air, penetapan kadar,
keseragaman kandungan, dan disolusi.
Hasil: Dari hasil penelitian menunjukkan bahwa Orally Disintegrating Tablet
domperidon memenuhi persyaratan British Pharmacopoeia untuk uji waktu
hancur. Uji waktu hancur dan uji disolusi menunjukkan adanya perbedaan yang
signifikan antara semua formula Orally Disintegrating Tablet domperidon yang
diuji (p < 0,05). Waktu hancur formula 1 (18,68 detik), formula 2 (17,11 detik),
formula 3 (15,31 detik), formula 4 (14,13 detik), formula 5 (14,93 detik), formula
6 (13,09 detik), formula 7 (12,22 detik), formula 8 (16,13 detik), formula 9 (14,37
detik), dan formula 10 (13,83 detik). Hasil uji disolusi pada menit ke-3 memiliki
persen kumulatif: formula 1 (18,77%), formula 2 (20,62%), formula 3 (20,70%),
formula 4 (23,40%), formula 5 (35,71%), formula 6 (26,23%), formula 7
(29,36%), formula 8 (26,68%), formula 9 (24,26%), dan formula 10 (22,40%).
Kesimpulan: Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa camphora mempercepat
waktu hancur tetapi tidak mempercepat disolusi dari Orally Disintegrating Tablet
domperidon.
Kata kunci: Orally Disintegrating Tablet, Domperidon, Krospovidon, Primogel,
Camphora
vi
FORMULATION ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) OF
DOMPERIDONE USING SUPERDISINTEGRANT CROSSPOVIDONE
AND PRIMOGEL WITH SUBLIMATION METHOD
ABSTRACT
Background: Sublimation method is one of techniques for preparing Orally
Disintegrating Tablet that based on principle can increase porous structure in the
tablets and/or adding superdisintegrant and other water soluble ingredients into
tablets. Hence, it is necessary to develop a formulation of Orally Disintegrating
Tablet that fulfilled the requirement.
Purpose: The aim of this study was to evaluate the effect of Camphor to
disintegrating time and dissolution of Orally Disintegrating Tablet containing
domperidone as drug.
Methods: In this study, Orally Disintegrating Tablets were formulated by
sublimation method with domperidone as drug using superdisintegrant
crosspovidone and primogel and camphor as sublimating agent. In this
formulation, camphor (5, 10, and 15%) was used as sublimating agent. The
prepared formulations were evaluated by preformulation test for flow time, angle
of repose, and tapped index; and physical characteristic for hardness, friability,
disintegration time, wetting time, water absorption, drug content, uniformity of
content, and dissolution.
Results: The result showed that Orally Disintegrating Tablet domperidone
suitable to characteristic British Pharmacopoeia to disintegration time.
Disintegration time test and dissolution test showed a significant differences
between all the formulas Orally Disintegrating Tablet domperidone characterized
by values (p < 0.05). Disintegration time for formula 1 (18.68 second), formula 2
(17.11 second), formula 3 (15.31 second), formula 4 (14.13 second), formula 5
(14.93 second), formula 6 (13.09 second), formula 7 (12.22 second), formula 8
(16.13 second), formula 9 (14.37 second), and formula 10 (13.83 second). The
results of dissolution test in the third minute to have a cumulative percent: formula
1 (18.77%), formula 2 (20.62%), formula 3 (20.70%), formula 4 (23.40%),
formula 5 (35.71%), formula 6 (26.23%), formula 7 (29.36%), formula 8
(26.68%), formula 9 (24.26%), and formula 10 (22.40%).
Conclusion: The results of this study show that camphor can accelerate
disintegrating time, but not the dissolution of Orally Disintegrating Tablet (ODT)
domperidone.
Keywords:
Orally Disintegrating
Primogel, Camphor
Tablet,
vii
Domperidone,
Crosspovidone,
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ........................................................................................................
i
HALAMAN JUDUL ...................................................................................
ii
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................
iii
KATA PENGANTAR ................................................................................
iv
ABSTRAK ..................................................................................................
vi
ABSTRACT ................................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...............................................................................................
viii
DAFTAR TABEL .......................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
xiv
BAB I PENDAHULUAN ...........................................................................
1
1.1 Latar Belakang ..............................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah .....................................................................
4
1.3 Hipotesis .......................................................................................
4
1.4 Tujuan Penelitian .........................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................
6
2.1 Domperidon .................................................................................
6
2.1.1 Uraian bahan ......................................................................
6
2.1.2 Farmakologi Domperidon ..................................................
6
2.1.3 Efek samping .....................................................................
7
2.1.4 Dosis ..................................................................................
8
viii
2.1.5 Sediaan ..............................................................................
8
2.2 Orally Disintegrating Tablet (ODT) ...........................................
8
2.2.1 Pengertian ..........................................................................
8
2.2.2 Karakteristik ideal ODT ....................................................
9
2.2.3 Kelebihan dan kekurangan formulasi ODT .......................
10
2.2.4 Teknologi forrmulasi ODT ................................................
11
2.2.4.1 Teknik paten .......................................................
11
2.2.4.2 Teknik konvensional ...........................................
12
2.3 Superdisintegrants ........................................................................
15
2.4 Uraian tentang Primogel ..............................................................
17
2.5 Uraian tentang Krospovidon ........................................................
18
2.6 Uraian tentang Selulosa Mikrokristalin (Avicel) .........................
19
2.7 Uraian tentang Camphora ............................................................
19
2.8 Spektrofotometer .........................................................................
20
BAB III METODE PENELITIAN ..............................................................
23
3.1 Alat ..............................................................................................
23
3.2 Bahan ...........................................................................................
23
3.3 Prosedur Kerja .............................................................................
23
3.3.1 Pembuatan Orally Disintegrating Tablet Domperidon .....
23
3.3.2 Uji preformulasi .................................................................
26
3.3.2.1 Waktu alir .............................................................
26
3.3.2.2 Sudut diam ...........................................................
26
3.3.2.3 Indeks tap .............................................................
26
3.3.3 Analisa kuantitatif ..............................................................
27
ix
3.3.3.1 Pembuatan larutan induk baku (LIB) ...................
27
3.3.3.2 Penentuan kurva serapan Domperidon ................
27
3.3.3.3 Penentuan linearitas kurva kalibrasi Domperidon
dalam etanol .........................................................
27
3.4 Evaluasi Tablet ............................................................................
28
3.4.1 Penetapan kadar Domperidon dalam tablet .......................
28
3.4.2 Uji kekerasan tablet ...........................................................
28
3.4.3 Uji friabilitas ......................................................................
29
3.4.4 Uji waktu hancur ...............................................................
29
3.4.5 Uji keseragaman kandungan ..............................................
29
3.4.6 Uji disolusi tablet ...............................................................
30
3.4.7 Uji waktu pembasahan .......................................................
32
3.4.8 Uji absorbsi air ..................................................................
32
3.4.9 Uji waktu hancur di mulut .................................................
33
3.5 Analisis Data secara Statistik .......................................................
33
3.5.1 Uji stastistik terhadap evaluasi waktu hancur ...................
34
3.5.2 Uji statistik terhadap profil pelepasan obat .......................
34
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................
35
4.1 Hasil Uji Preformulasi Granul Domperidon ................................
35
4.1.1 Uji waktu alir .....................................................................
35
4.1.2 Uji sudut diam ...................................................................
36
4.1.3 Uji indeks tap .....................................................................
37
4.2 Hasil Evaluasi ODT Domperidon ................................................
38
4.2.1 Kekerasan .......................................................................
49
4.2.2 Friabilitas ........................................................................
41
x
4.2.3 Waktu hancur in vitro .....................................................
42
4.2.3.1 Waktu hancur di atas lidah ..................................
43
4.2.4 Hasil uji ANOVA dan uji duncan waktu hancur in vitro
formula ODT ..................................................................
44
4.2.5 Waktu pembasahan .........................................................
45
4.2.6 Uji absorbsi air ................................................................
46
4.2.7 Penentuan kurva serapan dan linieritas kurva kalibrasi
Domperidon dalam larutan HCl 0.1 N ............................
48
4.2.7.1 Hasil penentuan panjang gelombang maksimum
dalam HCl 0,1 N ................................................
48
4.2.7.2 Hasil penentuan linieritas kurva kalibrasi dalam
HCl 0,1 N ...........................................................
48
4.2.8 Penentuan kadar Domperidon dalam tablet ....................
48
4.2.9 Keseragaman kandungan ................................................
49
4.2.10 Disolusi ............................................................................
50
4.2.10.1 Hasil Uji disolusi pada menit ke-3 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan .....................
51
4.2.10.2 Hasil Uji disolusi pada menit ke-9 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan .....................
52
4.2.10.3 Hasil Uji disolusi pada menit ke-15 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan .....................
53
4.2.11 Uji berat tablet setelah sublimasi .....................................
55
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................
57
5.1 Kesimpulan ..................................................................................
57
5.2 Saran ............................................................................................
57
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................
58
LAMPIRAN ................................................................................................
61
xi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 3.1 Komposisi formulasi ODT Domperidon ...................................
25
Tabel 3.2 Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi ..........
32
Tabel 4.1 Hasil uji preformulasi granul Domperidon ...............................
35
Tabel 4.2 Hasil evaluasi ODT Domperidon ..............................................
39
Tabel 4.3 Hasil uji waktu hancur di atas lidah ..........................................
43
Tabel 4.4 Hasil uji ANOVA waktu hancur formula ODT ........................
44
Tabel 4.5 Hasil uji duncan evaluasi waktu hancur ..................................
44
Tabel 4.6 Tabel hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi tablet ..........
50
Tabel 4.7 Uji ANOVA disolusi menit ke – 3 ............................................
51
Tabel 4.8 Hasil uji duncan disolusi menit ke – 3 ......................................
52
Tabel 4.9 Uji ANOVA disolusi menit ke – 9 ............................................
52
Tabel 4.10 Hasil uji duncan disolusi menit ke – 9 ......................................
53
Tabel 4.11 Uji ANOVA disolusi menit ke – 15 ..........................................
53
Tabel 4.12 Hasil uji duncan disolusi menit ke – 15 ....................................
54
Tabel 4.13 Tabel hasil AUC ........................................................................
55
Tabel 4.14 Tabel hasil uji berat tablet setelah sublimasi ............................
55
xii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Proses sublimasi ....................................................................
14
Gambar 2.2 Proses aksi kapiler (wicking) .................................................
15
Gambar 2.3 Proses pengembangan (swelling) ..........................................
16
Gambar 2.4 Proses perubahan bentuk (deformation) ................................
16
Gambar 2.5 Proses perenggangan (repulsion) ..........................................
17
Gambar 4.1 Diagram batang waktu alir ...................................................
36
Gambar 4.2 Diagram batang sudut diam ..................................................
37
Gambar 4.3 Diagram batang indeks tap ...................................................
38
Gambar 4.4 Diagram batang hasil uji kekerasan tablet ............................
40
Gambar 4.5 Diagram batang hasil uji friabilitas tablet .............................
42
Gambar 4.6 Diagram batang hasil uji waktu hancur in vitro ...................
43
Gambar 4.7 Diagram batang hasil uji waktu pembasahan .......................
46
Gambar 4.8 Diagram batang hasil uji absorbsi air ...................................
47
Gambar 4.9 Diagram batang hasil uji penetapan kadar ............................
49
Gambar 4.10 Diagram batang hasil uji keseragaman kandungan ..............
50
Gambar 4.11 Grafik hasil persen kumulatif rata-rata disolusi tablet
Domperidon dari berbagai formula ......................................
51
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Perhitungan pembuatan Orally Disintegrating Tablet (ODT)
Domperidon .........................................................................
61
Lampiran 2 Contoh perhitungan friabilitas ODT Domperidon ................
62
Lampiran 3 Contoh perhitungan absorbsi air ODT Domperidon ............
63
Lampiran 4 Contoh perhitungan berat tablet setelah sublimasi ...............
64
Lampiran 5 Kurva dan data serapan dari Domperidon baku pembanding
konsentrasi 10 μg/ml dalam pelarut HCl 0,1N .....................
65
Lampiran 6 Hasil penentuan persamaan regresi dari kurva kalibrasi
Domperidon pada panjang gelombang 284 nm dalam
pelarut HCl 0,1 N .................................................................
66
Lampiran 7 Perhitungan kadar ODT Domperidon ...................................
67
Lampiran 8
Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari
Domperidon dalam formulasi ODT ......................................
73
Lampiran 9 Data simpangan baku kadar tablet Domperidon ...................
75
Lampiran 10 Perhitungan keseragaman kandungan tablet Domperidon ...
77
Lampiran 11 Data hasil keseragaman kandungan tablet Domperidon .......
79
Lampiran 12 Perhitungan disolusi ODT Domperidon ...............................
82
Lampiran 13 Data perhitungan uji disolusi semua formula ODT ..............
84
Lampiran 14 Data % kumulatif disolusi semua formula ODT ..................
104
Lampiran 15 Uji ANOVA disolusi ODT menit ke 3, 6, 9, 12, 15 .............
108
Lampiran 16 Sertifikat analisis Domperidon .............................................
113
Lampiran 17 Daftar distribusi nilai t ..........................................................
115
Lampiran 18 Gambar ODT Domperidon ...................................................
116
Lampiran 19 Gambar alat yang digunakan ................................................
118
xiv
DOMPERIDON MENGGUNAKAN SUPERDISINTEGRAN
KROSPOVIDON DAN PRIMOGEL DENGAN
METODE SUBLIMASI
SKRIPSI
OLEH:
JULIYANTI
NIM 111501042
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
DOMPERIDON MENGGUNAKAN SUPERDISINTEGRAN
KROSPOVIDON DAN PRIMOGEL DENGAN
METODE SUBLIMASI
SKRIPSI
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
JULIYANTI
NIM 111501042
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
PENGESAHAN SKRIPSI
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
DOMPERIDON MENGGUNAKAN SUPERDISINTEGRAN
KROSPOVIDON DAN PRIMOGEL DENGAN
METODE SUBLIMASI
OLEH:
JULIYANTI
NIM 111501042
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 18 Juni 2015
Disetujui Oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt.
NIP 195011171980022001
Prof. Dr. Karsono, Apt.
Pembimbing II,
NIP 195409091982011001
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
NIP 195111021977102001
Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt.
NIP 195011171980022001
Medan, Juli 2015
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Wakil Dekan I,
Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.
NIP 195807101986012001
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan
berkah karunia yang berlimpah sehingga penulis dapat meyelesaikan penyusunan
skripsi yang berjudul Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Domperidon
Menggunakan Superdisintegran Krospovidon dan Primogel dengan Metode
Sublimasi. Skripsi ini diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk
memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera
Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih kepada Ibu Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt. dan Ibu Dra. Juanita
Tanuwijaya, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah mengarahkan
penulis dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab, memberikan petunjuk dan
saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Penulis mengucapkan
terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisaputra, Apt., selaku Dekan
Fakultas Farmasi dan Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan
I yang telah memberikan fasilitas selama masa pendidikan dan penelitian. Penulis
juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt.
selaku ketua penguji, Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., dan Bapak
Drs. Suryanto, M.Si., Apt., selaku anggota penguji yang telah memberikan saran
dan arahan untuk menyempurnakan skripsi ini serta Ibu Aminah Dalimunthe,
M.Si., Apt., selaku dosen penasehat akademik yang telah banyak membimbing
penulis selama masa perkuliahan hingga selesai.
iv
Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga
kepada Ayahanda Tjin Moij dan Ibunda Suryani yang telah memberikan cinta dan
kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun, pengorbanan baik materi maupun
motivasi beserta doa yang tulus yang tidak pernah berhenti, kakakku tercinta
Juliana, dan adikku tercinta Indriyani serta seluruh keluarga yang selalu
mendoakan dan memberikan semangat. Penulis dengan tulus mengucapkan terima
kasih kepada abang-kakak senior, sahabat tercinta Jelsen Tjandra, Sri Wahyuni,
Linda Margata, Jeriko Anggono, Ardiansyah, dan sahabat lainnya yang tidak
dapat disebutkan satu persatu terutama kawan-kawan Farmasi angkatan 2011.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.
Medan, Juni 2015
Penulis,
Juliyanti
NIM 111501042
v
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)
DOMPERIDON MENGGUNAKAN SUPERDISINTEGRAN
KROSPOVIDON DAN PRIMOGEL DENGAN METODE SUBLIMASI
ABSTRAK
Latar Belakang: Metode sublimasi adalah salah satu teknik pembuatan Orally
Disintegrating Tablet yang berdasarkan prinsip untuk meningkatkan porositas
dan/atau penambahan superdisintegran dan bahan tambahan yang larut dalam air
kedalam tablet. Oleh karena itu, perlu dikembangkan suatu formulasi Orally
Disintegrating Tablet (ODT) yang memenuhi persyaratan.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh camphora terhadap
waktu hancur dan disolusi Orally Disintegrating Tablet yang mengandung
domperidon sebagai bahan obat.
Metode: Pada penelitian ini dibuat Orally Disintegrating Tablet dengan metode
sublimasi yang mengandung domperidon sebagai bahan obat dengan
superdisintegran krospovidon dan primogel dengan bahan volatil camphora.
Konsentrasi camphora yang diformulasi yaitu 5, 10, dan 15%. Orally
Disintegrating Tablet yang telah diformulasi diuji yaitu uji preformulasi meliputi
waktu alir, sudut diam, dan indeks tap; dan uji evaluasi meliputi kekerasan,
friabilitas, waktu hancur, waktu pembasahan, absorbsi air, penetapan kadar,
keseragaman kandungan, dan disolusi.
Hasil: Dari hasil penelitian menunjukkan bahwa Orally Disintegrating Tablet
domperidon memenuhi persyaratan British Pharmacopoeia untuk uji waktu
hancur. Uji waktu hancur dan uji disolusi menunjukkan adanya perbedaan yang
signifikan antara semua formula Orally Disintegrating Tablet domperidon yang
diuji (p < 0,05). Waktu hancur formula 1 (18,68 detik), formula 2 (17,11 detik),
formula 3 (15,31 detik), formula 4 (14,13 detik), formula 5 (14,93 detik), formula
6 (13,09 detik), formula 7 (12,22 detik), formula 8 (16,13 detik), formula 9 (14,37
detik), dan formula 10 (13,83 detik). Hasil uji disolusi pada menit ke-3 memiliki
persen kumulatif: formula 1 (18,77%), formula 2 (20,62%), formula 3 (20,70%),
formula 4 (23,40%), formula 5 (35,71%), formula 6 (26,23%), formula 7
(29,36%), formula 8 (26,68%), formula 9 (24,26%), dan formula 10 (22,40%).
Kesimpulan: Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa camphora mempercepat
waktu hancur tetapi tidak mempercepat disolusi dari Orally Disintegrating Tablet
domperidon.
Kata kunci: Orally Disintegrating Tablet, Domperidon, Krospovidon, Primogel,
Camphora
vi
FORMULATION ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) OF
DOMPERIDONE USING SUPERDISINTEGRANT CROSSPOVIDONE
AND PRIMOGEL WITH SUBLIMATION METHOD
ABSTRACT
Background: Sublimation method is one of techniques for preparing Orally
Disintegrating Tablet that based on principle can increase porous structure in the
tablets and/or adding superdisintegrant and other water soluble ingredients into
tablets. Hence, it is necessary to develop a formulation of Orally Disintegrating
Tablet that fulfilled the requirement.
Purpose: The aim of this study was to evaluate the effect of Camphor to
disintegrating time and dissolution of Orally Disintegrating Tablet containing
domperidone as drug.
Methods: In this study, Orally Disintegrating Tablets were formulated by
sublimation method with domperidone as drug using superdisintegrant
crosspovidone and primogel and camphor as sublimating agent. In this
formulation, camphor (5, 10, and 15%) was used as sublimating agent. The
prepared formulations were evaluated by preformulation test for flow time, angle
of repose, and tapped index; and physical characteristic for hardness, friability,
disintegration time, wetting time, water absorption, drug content, uniformity of
content, and dissolution.
Results: The result showed that Orally Disintegrating Tablet domperidone
suitable to characteristic British Pharmacopoeia to disintegration time.
Disintegration time test and dissolution test showed a significant differences
between all the formulas Orally Disintegrating Tablet domperidone characterized
by values (p < 0.05). Disintegration time for formula 1 (18.68 second), formula 2
(17.11 second), formula 3 (15.31 second), formula 4 (14.13 second), formula 5
(14.93 second), formula 6 (13.09 second), formula 7 (12.22 second), formula 8
(16.13 second), formula 9 (14.37 second), and formula 10 (13.83 second). The
results of dissolution test in the third minute to have a cumulative percent: formula
1 (18.77%), formula 2 (20.62%), formula 3 (20.70%), formula 4 (23.40%),
formula 5 (35.71%), formula 6 (26.23%), formula 7 (29.36%), formula 8
(26.68%), formula 9 (24.26%), and formula 10 (22.40%).
Conclusion: The results of this study show that camphor can accelerate
disintegrating time, but not the dissolution of Orally Disintegrating Tablet (ODT)
domperidone.
Keywords:
Orally Disintegrating
Primogel, Camphor
Tablet,
vii
Domperidone,
Crosspovidone,
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ........................................................................................................
i
HALAMAN JUDUL ...................................................................................
ii
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................
iii
KATA PENGANTAR ................................................................................
iv
ABSTRAK ..................................................................................................
vi
ABSTRACT ................................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...............................................................................................
viii
DAFTAR TABEL .......................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
xiv
BAB I PENDAHULUAN ...........................................................................
1
1.1 Latar Belakang ..............................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah .....................................................................
4
1.3 Hipotesis .......................................................................................
4
1.4 Tujuan Penelitian .........................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................
6
2.1 Domperidon .................................................................................
6
2.1.1 Uraian bahan ......................................................................
6
2.1.2 Farmakologi Domperidon ..................................................
6
2.1.3 Efek samping .....................................................................
7
2.1.4 Dosis ..................................................................................
8
viii
2.1.5 Sediaan ..............................................................................
8
2.2 Orally Disintegrating Tablet (ODT) ...........................................
8
2.2.1 Pengertian ..........................................................................
8
2.2.2 Karakteristik ideal ODT ....................................................
9
2.2.3 Kelebihan dan kekurangan formulasi ODT .......................
10
2.2.4 Teknologi forrmulasi ODT ................................................
11
2.2.4.1 Teknik paten .......................................................
11
2.2.4.2 Teknik konvensional ...........................................
12
2.3 Superdisintegrants ........................................................................
15
2.4 Uraian tentang Primogel ..............................................................
17
2.5 Uraian tentang Krospovidon ........................................................
18
2.6 Uraian tentang Selulosa Mikrokristalin (Avicel) .........................
19
2.7 Uraian tentang Camphora ............................................................
19
2.8 Spektrofotometer .........................................................................
20
BAB III METODE PENELITIAN ..............................................................
23
3.1 Alat ..............................................................................................
23
3.2 Bahan ...........................................................................................
23
3.3 Prosedur Kerja .............................................................................
23
3.3.1 Pembuatan Orally Disintegrating Tablet Domperidon .....
23
3.3.2 Uji preformulasi .................................................................
26
3.3.2.1 Waktu alir .............................................................
26
3.3.2.2 Sudut diam ...........................................................
26
3.3.2.3 Indeks tap .............................................................
26
3.3.3 Analisa kuantitatif ..............................................................
27
ix
3.3.3.1 Pembuatan larutan induk baku (LIB) ...................
27
3.3.3.2 Penentuan kurva serapan Domperidon ................
27
3.3.3.3 Penentuan linearitas kurva kalibrasi Domperidon
dalam etanol .........................................................
27
3.4 Evaluasi Tablet ............................................................................
28
3.4.1 Penetapan kadar Domperidon dalam tablet .......................
28
3.4.2 Uji kekerasan tablet ...........................................................
28
3.4.3 Uji friabilitas ......................................................................
29
3.4.4 Uji waktu hancur ...............................................................
29
3.4.5 Uji keseragaman kandungan ..............................................
29
3.4.6 Uji disolusi tablet ...............................................................
30
3.4.7 Uji waktu pembasahan .......................................................
32
3.4.8 Uji absorbsi air ..................................................................
32
3.4.9 Uji waktu hancur di mulut .................................................
33
3.5 Analisis Data secara Statistik .......................................................
33
3.5.1 Uji stastistik terhadap evaluasi waktu hancur ...................
34
3.5.2 Uji statistik terhadap profil pelepasan obat .......................
34
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................
35
4.1 Hasil Uji Preformulasi Granul Domperidon ................................
35
4.1.1 Uji waktu alir .....................................................................
35
4.1.2 Uji sudut diam ...................................................................
36
4.1.3 Uji indeks tap .....................................................................
37
4.2 Hasil Evaluasi ODT Domperidon ................................................
38
4.2.1 Kekerasan .......................................................................
49
4.2.2 Friabilitas ........................................................................
41
x
4.2.3 Waktu hancur in vitro .....................................................
42
4.2.3.1 Waktu hancur di atas lidah ..................................
43
4.2.4 Hasil uji ANOVA dan uji duncan waktu hancur in vitro
formula ODT ..................................................................
44
4.2.5 Waktu pembasahan .........................................................
45
4.2.6 Uji absorbsi air ................................................................
46
4.2.7 Penentuan kurva serapan dan linieritas kurva kalibrasi
Domperidon dalam larutan HCl 0.1 N ............................
48
4.2.7.1 Hasil penentuan panjang gelombang maksimum
dalam HCl 0,1 N ................................................
48
4.2.7.2 Hasil penentuan linieritas kurva kalibrasi dalam
HCl 0,1 N ...........................................................
48
4.2.8 Penentuan kadar Domperidon dalam tablet ....................
48
4.2.9 Keseragaman kandungan ................................................
49
4.2.10 Disolusi ............................................................................
50
4.2.10.1 Hasil Uji disolusi pada menit ke-3 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan .....................
51
4.2.10.2 Hasil Uji disolusi pada menit ke-9 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan .....................
52
4.2.10.3 Hasil Uji disolusi pada menit ke-15 berdasarkan
uji statistik ANOVA dan duncan .....................
53
4.2.11 Uji berat tablet setelah sublimasi .....................................
55
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................
57
5.1 Kesimpulan ..................................................................................
57
5.2 Saran ............................................................................................
57
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................
58
LAMPIRAN ................................................................................................
61
xi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 3.1 Komposisi formulasi ODT Domperidon ...................................
25
Tabel 3.2 Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi ..........
32
Tabel 4.1 Hasil uji preformulasi granul Domperidon ...............................
35
Tabel 4.2 Hasil evaluasi ODT Domperidon ..............................................
39
Tabel 4.3 Hasil uji waktu hancur di atas lidah ..........................................
43
Tabel 4.4 Hasil uji ANOVA waktu hancur formula ODT ........................
44
Tabel 4.5 Hasil uji duncan evaluasi waktu hancur ..................................
44
Tabel 4.6 Tabel hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi tablet ..........
50
Tabel 4.7 Uji ANOVA disolusi menit ke – 3 ............................................
51
Tabel 4.8 Hasil uji duncan disolusi menit ke – 3 ......................................
52
Tabel 4.9 Uji ANOVA disolusi menit ke – 9 ............................................
52
Tabel 4.10 Hasil uji duncan disolusi menit ke – 9 ......................................
53
Tabel 4.11 Uji ANOVA disolusi menit ke – 15 ..........................................
53
Tabel 4.12 Hasil uji duncan disolusi menit ke – 15 ....................................
54
Tabel 4.13 Tabel hasil AUC ........................................................................
55
Tabel 4.14 Tabel hasil uji berat tablet setelah sublimasi ............................
55
xii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Proses sublimasi ....................................................................
14
Gambar 2.2 Proses aksi kapiler (wicking) .................................................
15
Gambar 2.3 Proses pengembangan (swelling) ..........................................
16
Gambar 2.4 Proses perubahan bentuk (deformation) ................................
16
Gambar 2.5 Proses perenggangan (repulsion) ..........................................
17
Gambar 4.1 Diagram batang waktu alir ...................................................
36
Gambar 4.2 Diagram batang sudut diam ..................................................
37
Gambar 4.3 Diagram batang indeks tap ...................................................
38
Gambar 4.4 Diagram batang hasil uji kekerasan tablet ............................
40
Gambar 4.5 Diagram batang hasil uji friabilitas tablet .............................
42
Gambar 4.6 Diagram batang hasil uji waktu hancur in vitro ...................
43
Gambar 4.7 Diagram batang hasil uji waktu pembasahan .......................
46
Gambar 4.8 Diagram batang hasil uji absorbsi air ...................................
47
Gambar 4.9 Diagram batang hasil uji penetapan kadar ............................
49
Gambar 4.10 Diagram batang hasil uji keseragaman kandungan ..............
50
Gambar 4.11 Grafik hasil persen kumulatif rata-rata disolusi tablet
Domperidon dari berbagai formula ......................................
51
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Perhitungan pembuatan Orally Disintegrating Tablet (ODT)
Domperidon .........................................................................
61
Lampiran 2 Contoh perhitungan friabilitas ODT Domperidon ................
62
Lampiran 3 Contoh perhitungan absorbsi air ODT Domperidon ............
63
Lampiran 4 Contoh perhitungan berat tablet setelah sublimasi ...............
64
Lampiran 5 Kurva dan data serapan dari Domperidon baku pembanding
konsentrasi 10 μg/ml dalam pelarut HCl 0,1N .....................
65
Lampiran 6 Hasil penentuan persamaan regresi dari kurva kalibrasi
Domperidon pada panjang gelombang 284 nm dalam
pelarut HCl 0,1 N .................................................................
66
Lampiran 7 Perhitungan kadar ODT Domperidon ...................................
67
Lampiran 8
Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari
Domperidon dalam formulasi ODT ......................................
73
Lampiran 9 Data simpangan baku kadar tablet Domperidon ...................
75
Lampiran 10 Perhitungan keseragaman kandungan tablet Domperidon ...
77
Lampiran 11 Data hasil keseragaman kandungan tablet Domperidon .......
79
Lampiran 12 Perhitungan disolusi ODT Domperidon ...............................
82
Lampiran 13 Data perhitungan uji disolusi semua formula ODT ..............
84
Lampiran 14 Data % kumulatif disolusi semua formula ODT ..................
104
Lampiran 15 Uji ANOVA disolusi ODT menit ke 3, 6, 9, 12, 15 .............
108
Lampiran 16 Sertifikat analisis Domperidon .............................................
113
Lampiran 17 Daftar distribusi nilai t ..........................................................
115
Lampiran 18 Gambar ODT Domperidon ...................................................
116
Lampiran 19 Gambar alat yang digunakan ................................................
118
xiv