Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Metoklopramida HCl Menggunakan Metode Sublimasi dengan Primogel sebagai Penghancur

dengan penampang tablet 9 mm.

Bobot 100 tablet = 100 tablet x 0,2 gram = 20 gram

- Metoklopramida HCl = 10 mg x 100 = 1 gram

- Primogel = 25 mg x 100 = 2,5 gram

- Aspartam = 5 mg x 100 = 0,5 gram

- Magnesium stearat = 4 mg x 100 = 0,4 gram

F = Friabilitas

a = bobot tablet sebelum diputar dalam alat friabilator selama 4 menit (100

putaran)

b = bobot tablet setelah diputar dalam alat friabilator selama 4 menit (100 putaran)

Syarat friabilitas tablet : Kehilangan bobot tidak boleh lebih dari ≤ 0,9%, sebagai contoh diambil tablet formula ODT 1

Bobot 20 tablet sebelum diputar = 3875 g

Bobot 20 tablet setelah diputar = 3861 g

Friabilitas = (3875 – 3861) / 3875 x 100% = 0,36%

R = Rasio absorbsi air

Wa = Bobot tablet sebelum terbasahi

Wb = Bobot tablet setelah terbasahi

Formula ODT 1

• Bobot 1 tablet sebelum terbasahi = 195 mg

• Bobot 1 tablet setelah terbasahi = 253 mg

R tablet = (253 - 195)/253 x 100% = 22,92%

R = persen menthol yang tersublimasi

a = berat tablet sebelum sublimasi

b = berat tablet setelah sublimasi

Contoh Formula ODT 2 dengan menthol 12,5%

a = 201,3 mg

b = 176,58 mg

R = (201,3 - 176,58)/201,3 x 100%

R = 12,28%

% Menthol yang tersisa = % Menthol - % Menthol tersublimasi

= 12,5% - 12,28%

= 0,22%

% Keberhasilan Proses Sublimasi

= (% Menthol tersublimasi / % Menthol) x 100%

= (12,28% / 12,5%) x 100%

= 98,24%

0,31023 0,30959 0,00064 409 . 10-9

0,40057 0,40039 0,00018 32 . 10-9

0,50836 0,50935 0,00099 98 . 10-9

0,61832 0,61831 0,00001 10-10

Σ| Yi –Y|²= 2323 . 10-9

SBR

=

�

∑| Yi –Y|²

�−2

= 2323 . 10-9 = 0,000762069

6-2

LOD =3 x SBR = 3 x 0,000762069

Slope 0,03632

= 0,06295 mcg/mL

LOQ =10 x SBR = 10 x 0,000762069

Slope 0,03632

Berat 20 tablet = 3918,5 mg

Berat metoklopramida HCl dalam 20 tablet = 20 x 10 = 200 mg

Berat setara 10 mg metoklopramida HCl = 10/200 x 3918,5 mg = 195,93 mg

- Pengujian I

Serbuk ditimbang seksama sebanyak mg kemudian dilarutkan sesuai

prosedur yang telah disebutkan sebelumnya dan diukur serapan pada panjang

gelombang maksimum.

Y = 0,03632 x + 0,00087

Diperoleh kensentrasi ( X ) larutan = 10,6379 μg/mL

Diketahui konsentrasi teoritisnya = berat yang ditimbang

berat setara 10 mg metoklopramida HCl

= 196,8 195,93

= 10,0444μg/mL

Kadar = 10,6379μg/mL

10,0444μg/mL

X 100%

= 105,91 %

x 10μg/mL

200 No. Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons. Teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Persyaratan

1. 196,8 _10,0444 0,38724 10,6379 105,91

105,80

90,00 % - 110,00 % 2. 197,15 10,0623 0,38681 10,6261 105,60

3. 197,62 10,0863 0,38869 10,6779 105,87 4. 196,97 10,0531 0,38670 10,6231 105,67 5. 198,36 10,1240 0,39058 10,7299 105,98 6. 196,35 10,0214 0,38585 10,5997 105,77

Formula 2 ( Primogel : Menthol = 0 : 12,5 )

Berat 20 tablet = 3534,9 mg ( mengandung 200 mg metoklopramida HCl )

Berat setara 10 mg metoklopramida HCl = 10 200 No. Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons. Teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Persyaratan

1. 176,87 _10,0068 0,39394 9,9387 108,15

108,23

90,00 % - 110,00 % 2. 177,25 10,0283 0,39525 10,0153 108,28

3. 177,38 10,0356 0,39569 9,9770 108,32 4. 177,23 10,0272 0,39479 10,0536 108,16 5. 176,98 10,0130 0,39426 10,0920 108,17 6. 177,66 10,0515 0,39619 10,0153 108,29

x 3918,5 mg = 195,93 mg

Berat setara 10 mg metoklopramida HCl = 10 200 No. Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons. Teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Persyaratan

1. 193,15 _10,0588 0,34512 9,4782 94,23

94,18

90,00 % - 110,00 % 2. 194,16 10,1531 0,34364 9,4375 94,95

3. 191,62 9,9792 0,34418 9,4524 94,72 4. 191,31 9,9630 0,34344 9,4320 94,67 5. 192,84 10,0427 0,34453 9,4620 94,22 6. 192,03 10,0005 0,34326 9,4270 94,27

Formula 4 ( Primogel : Menthol = 12,5 : 5 )

Berat 20 tablet = 3755,3 mg ( mengandung 200 mg metoklopramida HCl )

Berat setara 10 mg metoklopramida HCl = 10 200 No. Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons. Teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Persyaratan

1. 188,1 10,0176 0,35686 9,8015 97,84

97,76

90,00 % - 110,00 % 2. 188,19 10,0224 0,35709 9,8078 97,86

3. 187,82 10,0027 0,35677 9,7990 97,96 4. 188,07 10,0160 0,35646 9,7905 97,75 5. 188,15 10,0202 0,35580 9,7723 97,53 6. 188,16 10,0208 0,35606 9,7795 97,59

x 3840,3 mg = 192,02 mg

200 No. Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons. Teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Persyaratan

1. 187,25 10,0726 0,37973 10,4312 103,56

104,35

90,00 % - 110,00 % 2. 186,17 10,0167 0,37982 10,4336 104,16

3. 186,29 10,0231 0,37962 10,4281 104,04 4. 186,05 10,0102 0,37978 10,4325 104,22 5. 186,28 10,0226 0,38052 10,4529 104,29 6. 183,44 9,8698 0,38029 10,4466 105,84

Formula 6 ( Primogel : Menthol = 12,5 : 10 )

Berat 20 tablet = 3598,8 mg ( mengandung 200 mg metoklopramida HCl)

Berat setara 10 mgmetoklopramida HCl = 10 200 No. Berat sampel yang ditimbang (mg) Kons. Teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. Sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata-rata (%) Persyaratan

1. 181,41 10,0817 0,38516 10,5807 104,95

105,24

90,00 % - 110,00 % 2. 178,58 9,9244 0,38536 10,5862 106,67

3. 181,59 10,0917 0,38545 10,5887 104,92 4. 181 10,0589 0,38576 10,5972 105,35 5. 182,55 10,1245 0,38606 10,6055 104,75 6. 182,55 10,1450 0,38710 10,6341 104,82

X 3717,1 mg = 185,86 mg

Berat setara 10 mg metoklopramida HCl = 10 200

No.

Berat sampel

yang ditimbang

(mg)

Kons. Teoritis (mcg/ml)

Serapan

Kons. Sampel (mcg/ml)

Kadar (%)

Kadar

rata-rata (%)

Persyaratan

1. 174,8 10,0034 0,39836 10,9441 109,40

109,13

90,00 % - 110,00 % 2. 174,95 10,0120 0,39841 10,9455 109,32

3. 176,11 10,0784 0,39844 10,9463 108,61 4. 176,62 10,1076 0,39853 10,9488 108,32 5. 173,44 9,9256 0,39583 10,8744 109,56 6. 173,59 9,9342 0,39613 10,8827 109,55

1. 105,91 0,11 0,0121

2. 105,60 0,20 0,04

3. 105,87 0,07 0,0049

4. 105,67 0,13 0,0169

5. 105,98 0,18 0,0324

6. 105,77 0,03 0,0009

Σ� =105,80 Σ| X – � |²= 0,1072

SD =

�

∑| ��−� |

�−1

= 0,1072 = 0,15

6-1

Pada tingkat kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, dk = n – 1 = 6 – 1 = 5 Diperoleh t tabel = 3,365

Dasar penolakan data apabila t hitung≥ t tabel

t

hitung

=

�−� ��

√� �

thitungdata 1 = 0,11

0,15/√6

= 1,80

thitungdata 2=0,20

0,15/√6

= 3,27

thitungdata 3= 0,07

0,15/√6

thitungdata 5= 0,24

0,51/√6

= 2,94

thitungdata 6= 0,01

0,51/√6

= 0,49

Semua data diterima

Jadi kadar sebenarnya terletak antara :

µ

= � ± t (1-1/2 α)dk xSD

√n

= 105,80 % ± 3,365 x

√6

0,15

= 105,80 % ± 0,2601

Formula 1 105,87 105,67 105,98 105,77

105,80 0,15

Formula 2

108,15 108,28 108,32 108,16 108,17 108,29

108,23 0,08

Formula 3

94,23 94,95 94,72 94,67 94,22 94,27

94,18 0,92

Formula 4

97,84 97,86 97,96 97,75 97,53 97,59

97,76 0,17

Formula 5

103,56 104,16 104,04 104,22 104,29 105,84

104,35 1,34

Formula 6

104,95 106,67 104,92 105,35 104.75 104,82

105,24 1,44

Formula 7

109,40 109,32 108,61 108,32 109,56 109,55

1.199,26 6.198,53

2.198,67 7.199,17

3.199,36 8.199,41

4.199,34 9.199,05

5.199,17 10.198,22

Berat metoklopramida HCl dalam 1 tablet 10 mg

Misal pada tablet 1 dengan berat 199,26 mg

- Pengujian I

Satu tablet digerus dan dilakukan pengujian seperti pada penetapan

kadar,Makadiperoleh serapan ( Y ) = 0,39037

Konsentrasi metoklopramida HCl dapat dihitung dengan memasukkan

nilaiabsorbansi ke persamaan regresi berikut :

Y = 0,03632 X + 0,00087

X = 10,7241 μg/mL

Diketahui konsentrasi teoritisnya =

199,26 199,02

= 9,9880 μg/mL

Maka kadar metoklopramida HCl =

9,9880

10,7241 μg/mL

μg

= 107,37 % /mL

x 10 μg/mL

Kadar metoklopramida HCl = 109,67 %

- Pengujian IV

Kadar metoklopramida HCl = 94,26 %

- Pengujian V

Kadar metoklopramida HCl = 98,37 %

- Pengujian VI

Kadar metoklopramida HCl = 105,93 %

- Pengujian VII

Kadar metoklopramida HCl = 106,58 %

SD =

= 0,8219 10-1

= 0,30

SBR = SD x

X 100%

= 100% 0,28%

32 , 107

30 , 0

= x

Perhitungan yang sama dilakukan terhadap formula ODT lainnya.

∑ (X – X )2 n - 1

1 199,26 198,67 199,36 199,34 199,17 198,53 199,18 199,41 199,05 198,22 107,97 107,00 107,34 107,62 107,42 107,06 107,64 107,61 107,27 106,92

107,32 0,30 0,28

2 189,5 189 189,9 189,1 189 189,4 189,2 189,4 189,3 189 101,08 99,28 98,46 99,66 99,28 101,03 100,15 100,64 100,59 99,28

99,95 0,88 0,88

3 175,13 175,22 175,09 `175,28 175,26 175,27 175,32 174,83 174,90 174,98 109,63 109,85 109,68 109,81 109,88 109,88 109,69 109,39 109,46 109,44

4 190 189,30 189,41 189,38 189,45 189,50 98,58 98,13 98,23 98,16 98,18 98,22

98,37 0,22 0,22

5 184,53 184,92 184,77 183,75 183,81 184,58 183,69 184,04 184,79 184,37 104,42 104,66 104,59 103,11 103,01 103,54 103,05 104,17 104,55 104,25

103,94 0,69 0,66

6 178,53 178,68 178,26 178,41 178,05 177,85 178,34 178,66 177,83 178,25 106,56 106,69 106,37 106,43 106,26 105,17 105,45 105,74 105,22 105,38

105,93 0,59 0,56

7 175,21 175,34 175,49 174,90 175,42 175,00 175,51 174,84 175,47 175,36 106,46 106,86 106,74 106,39 106,61 106,35 106,62 106,38 106,75 106,62

1. Konsentrasi (C)

Dengan persamaan regresi Y = 0,03632 x + 0,00087

X = Konsentrasi

Y = Absorbansi

Pada t = 3 menit, Y = 0.07884

0,07884= 0,03632 X + 0,00087

X = 2,1468μg/mL

2. Faktor Pengenceran

Fp = (pengenceran dalam labu 25 mL) / jumlah pemipetan aliquot

= 25/5

Fp = 5

3. Konsentrasi dalam 5 mL (Cp x Fp)

Contoh pada t = 3 menit

C = 2,1468mcg/ml x 5 = 10,734 mcg/mL

4. konsentrasi dalam 900 mL

C dalam 900 mL = C dalam 5 mL x 900

Contoh pada t = 3 menit

6.Metoklopramida HCl yang terlepas

Metoklopramida HCl yang terlepas = C dalam 900 mL + faktor penambahan

Contoh pada t = 3 menit

Metoklopramida HCl yang terlepas = 9660,60mcg + 0

= 9660,60mcg

= 9660,60mg

7. Persen Kumulatif

% kumulatif =metoklopramida HCl yang terlepas dosis (mg)

x 100%

Dosis metoklopramida HCl= 10 mg

Contoh pada t = 3 menit

% kumulatif =9660,60mcg 10000 mcg

x 100%

Percobaan 2

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07777 2.1173 5 10.5865 9527.85 0.0000 9527.85 95.28 6 0.07800 2.1236 5 10.6180 9556.20 10.5865 9566.79 95.67 9 0.07903 2.1520 5 10.7600 9684.00 21.2045 9705.20 97.05 12 0.08002 2.1792 5 10.8960 9806.40 31.9645 9838.36 98.38 15 0.08163 2.2236 5 11.1180 10006.20 42.8605 10049.06 100.49

Percobaan 3

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07802 2.1242 5 10.6210 9558.90 0.0000 9558.90 95.59 6 0.07829 2.1316 5 10.6580 9592.20 10.6210 9602.82 96.03 9 0.07936 2.1611 5 10.8055 9724.95 21.2790 9746.23 97.46 12 0.08029 2.1867 5 10.9335 9840.15 32.0845 9872.23 98.72 15 0.08087 2.2026 5 11.0130 9911.70 43.0180 9954.72 99.55 Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07884 2.1468 5 10.7340 9660.60 0.0000 9660.60 96.61

6 0.07942 2.1627 5 10.8135 9732.15 10.7340 9742.88 97.43

9 0.07988 2.1754 5 10.8770 9789.30 21.5475 9810.85 98.11

12 0.07991 2.1762 5 10.8810 9792.90 32.4245 9825.32 98.25

Percobaan 5

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07790 2.1209 5 10.6045 9544.05 0.0000 9544.05 95.44

6 0.07889 2.1481 5 10.7405 9666.45 10.6045 9677.05 96.77

9 0.07947 2.1641 5 10.8205 9738.45 21.3450 9759.80 97.60

12 0.08028 2.1864 5 10.9320 9838.80 32.1655 9870.97 98.71

15 0.08092 2.2040 5 11.0200 9918.00 43.0975 9961.10 99.61

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor Penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07744 2.1082 5 10.5410 9486.90 0.0000 9486.90 94.87

6 0.07797 2.1228 5 10.6140 9552.60 10.5410 9563.14 95.63

9 0.07848 2.1368 5 10.6840 9615.60 21.1550 9636.76 96.37

12 0.07939 2.1619 5 10.8095 9728.55 31.8390 9760.39 97.60

15 0.08087 2.2026 5 11.0130 9911.70 42.6485 9954.35 99.54

Percobaan 6

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07765 2.1140 5 10.5700 9513.00 0.0000 9513.00 95.13

6 0.07797 2.1228 5 10.6140 9552.60 10.5700 9563.17 95.63

9 0.07834 2.1330 5 10.6650 9598.50 21.1840 9619.68 96.20

12 0.07947 2.1641 5 10.8205 9738.45 31.8490 9770.30 97.70

Percobaan 2

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07494 2.0394 5 10.1970 9177.30 0.0000 9177.30 91.77 6 0.07523 2.0474 5 10.2370 9213.30 10.1970 9223.50 92.23 9 0.07608 2.0708 5 10.3540 9318.60 20.4340 9339.03 93.39 12 0.07639 2.0793 5 10.3965 9356.85 30.7880 9387.64 93.88 15 0.07722 2.1021 5 10.5105 9459.45 41.1845 9500.63 95.01

Percobaan 3

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.0744 2.0245 5 10.1225 9110.25 0.0000 9110.25 91.10 6 0.07523 2.0474 5 10.2370 9213.30 10.1225 9223.42 92.23 9 0.07565 2.0589 5 10.2945 9265.05 20.3595 9285.41 92.85 12 0.07607 2.0705 5 10.3525 9317.25 30.6540 9347.90 93.48 15 0.07738 2.1066 5 10.5330 9479.70 41.0065 9520.71 95.21 Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07401 2.0138 5 10.0690 9062.10 0.0000 9062.10 90.62

6 0.07454 2.0284 5 10.1420 9127.80 10.0690 9137.87 91.38

9 0.07523 2.0474 5 10.2370 9213.30 20.2110 9233.51 92.34

12 0.07692 2.0939 5 10.4695 9422.55 30.4480 9453.00 94.53

Percobaan 5

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07407 2.0154 5 10.0770 9069.30 0.0000 9069.30 90.69

6 0.07474 2.0339 5 10.1695 9152.55 10.0770 9162.63 91.63

9 0.07564 2.0586 5 10.2930 9263.70 20.2465 9283.95 92.84

12 0.07626 2.0757 5 10.3785 9340.65 30.5395 9371.19 93.71

15 0.07773 2.1162 5 10.5810 9522.90 40.9180 9563.82 95.64

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.0743 2.0218 5 10.1090 9098.10 0.0000 9098.10 90.98

6 0.07509 2.0435 5 10.2175 9195.75 10.1090 9205.86 92.06

9 0.07581 2.0633 5 10.3165 9284.85 20.3265 9305.18 93.05 12 0.07654 2.0834 5 10.4170 9375.30 30.6430 9405.94 94.06

15 0.07703 2.0969 5 10.4845 9436.05 41.0600 9477.11 94.77

Percobaan 6

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07414 2.0173 5 10.0865 9077.85 0.0000 9077.85 90.78

6 0.07469 2.0325 5 10.1625 9146.25 10.0865 9156.34 91.56

9 0.07512 2.0443 5 10.2215 9199.35 20.2490 9219.60 92.20

12 0.07692 2.0939 5 10.4695 9422.55 30.4705 9453.02 94.53

Percobaan 2

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0.0000 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07512 2.0443 5 10.2215 9199.35 0.0000 9199.35 91.99 6 0.07654 2.0834 5 10.4170 9375.30 10.2215 9385.52 93.86 9 0.07704 2.0972 5 10.4860 9437.40 20.6385 9458.04 94.58 12 0.07794 2.1220 5 10.6100 9549.00 31.1245 9580.12 95.80 15 0.07880 2.1456 5 10.7280 9655.20 41.7345 9696.93 96.97

Percobaan 3

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07484 2.0366 5 10.1830 9164.70 0.0000 9164.70 91.65 6 0.07550 2.0548 5 10.2740 9246.60 10.1830 9256.78 92.57 9 0.07658 2.0845 5 10.4225 9380.25 20.4570 9400.71 94.01 12 0.07710 2.0988 5 10.4940 9444.60 30.8795 9475.48 94.75 15 0.07802 2.1242 5 10.6210 9558.90 41.3735 9600.27 96.00 Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07448 2.0267 5 10.1335 9120.15 0.0000 9120.15 91.20

6 0.07605 2.0699 5 10.3495 9314.55 10.1335 9324.68 93.25

9 0.07751 2.1101 5 10.5505 9495.45 20.4830 9515.93 95.16

12 0.07813 2.1272 5 10.6360 9572.40 31.0335 9603.43 96.03

Percobaan 5

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07440 2.0245 5 10.1225 9110.25 0.0000 9110.25 91.10

6 0.07520 2.0465 5 10.2325 9209.25 10.1225 9219.37 92.19

9 0.07600 2.0686 5 10.3430 9308.70 20.3550 9329.06 93.29

12 0.07718 2.1010 5 10.5050 9454.50 30.6980 9485.20 94.85

15 0.07814 2.1275 5 10.6375 9573.75 41.2030 9614.95 96.15

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07458 2.0295 5 10.1475 9132.75 0.0000 9132.75 91.33

6 0.07544 2.0531 5 10.2655 9238.95 10.1475 9249.10 92.49

9 0.07675 2.0892 5 10.446 9401.40 20.413 9421.81 94.22

12 0.07751 2.1101 5 10.5505 9495.45 30.859 9526.31 95.26

15 0.07852 2.1379 5 10.6895 9620.55 41.4095 9661.96 96.62

Percobaan 6

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07443 2.0253 5 10.1265 9113.85 0.0000 9113.85 91.14

6 0.07555 2.0562 5 10.281 9252.90 10.1265 9263.03 92.63

9 0.07684 2.0917 5 10.4585 9412.65 20.4075 9433.06 94.33

12 0.07753 2.1107 5 10.5535 9498.15 30.866 9529.02 95.29

Percobaan 2

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Penge nceran Kons. Metokloprami da HCl dalam 5 ml

(mcg) Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor Penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07558 2.0570 5 10.2850 9256.50 0.0000 9256.50 92.57 6 0.07637 2.0787 5 10.3935 9354.15 10.2850 9364.44 93.64 9 0.07666 2.0867 5 10.4380 9394.20 20.6785 9414.88 94.15 12 0.07735 2.1057 5 10.5285 9475.65 31.1165 9506.77 95.07 15 0.07834 2.1330 5 10.6650 9598.50 41.6450 9640.15 96.40

Percobaan 3

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metokloprami da HCl dalam 5 ml

(mcg) Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor Penam bahan Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07553 2.0556 5 10.2780 9250.20 0.0000 9250.20 92.50 6 0.07680 2.0906 5 10.4530 9407.70 10.2780 9417.98 94.18 9 0.07776 2.1170 5 10.5850 9526.50 20.7310 9547.23 95.47 12 0.07823 2.1300 5 10.6500 9585.00 31.3160 9616.32 96.16 15 0.07838 2.1341 5 10.6705 9603.45 41.9660 9645.42 96.45 Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metokloprami da HCl dalam 5 ml

(mcg) Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metoklopramida HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07512 2.0443 5 10.2215 9199.35 0.0000 9199.35 91.99

6 0.076 2.0686 5 10.3430 9308.70 10.2215 9318.92 93.19

9 0.07671 2.0881 5 10.4405 9396.45 20.5645 9417.01 94.17

12 0.07704 2.0972 5 10.4860 9437.40 31.0050 9468.41 94.68

Percobaan 5

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07503 2.0419 5 10.2095 9188.55 0.0000 9188.55 91.89

6 0.07631 2.0771 5 10.3855 9346.95 10.2095 9357.16 93.57

9 0.07771 2.1156 5 10.5780 9520.20 20.5950 9540.80 95.41

12 0.07805 2.1250 5 10.6250 9562.50 31.1730 9593.67 95.94

15 0.07892 2.1490 5 10.7450 9670.50 41.7980 9712.30 97.12

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07588 2.0653 5 10.3265 9293.85 0.0000 9293.85 92.94

6 0.07616 2.0730 5 10.3650 9328.50 10.3265 9338.83 93.39

9 0.07748 2.1093 5 10.5465 9491.85 20.6915 9512.54 95.13

12 0.07819 2.1289 5 10.6445 9580.05 31.238 9611.29 96.11

15 0.07855 2.1388 5 10.6940 9624.60 41.8825 9666.48 96.66

Percobaan 6

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor Penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07552 2.0553 5 10.2765 9248.85 0.0000 9248.85 92.49

6 0.07655 2.0837 5 10.4185 9376.65 10.2765 9386.93 93.87

9 0.07681 2.0909 5 10.4545 9409.05 20.6950 9429.75 94.30

12 0.07774 2.1165 5 10.5825 9524.25 31.1495 9555.40 95.55

Percobaan 2

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07625 2.0754 5 10.3770 9339.30 0.0000 9339.30 93.39 6 0.07722 2.1021 5 10.5105 9459.45 10.3770 9469.83 94.70 9 0.07806 2.1253 5 10.6265 9563.85 20.8875 9584.74 95.85 12 0.07825 2.1305 5 10.6525 9587.25 31.5140 9618.76 96.19 15 0.07874 2.1440 5 10.7200 9648.00 42.1665 9690.17 96.90

Percobaan 3

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07562 2.0581 5 10.2905 9261.45 0.0000 9261.45 92.61 6 0.07620 2.0741 5 10.3705 9333.45 10.2905 9343.74 93.44 9 0.07718 2.1010 5 10.5050 9454.50 20.6610 9475.16 94.75 12 0.07770 2.1154 5 10.5770 9519.30 31.1660 9550.47 95.50 15 0.07870 2.1429 5 10.7145 9643.05 41.7430 9684.79 96.85 Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07599 2.0683 5 10.3415 9307.35 0.0000 9307.35 93.07

6 0.07697 2.0953 5 10.4765 9428.85 10.3415 9439.19 94.39

9 0.07735 2.1057 5 10.5285 9475.65 20.8180 9496.47 94.96

12 0.07777 2.1173 5 10.5865 9527.85 31.3465 9559.20 95.59

Percobaan 5

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07608 2.0708 5 10.3540 9318.60 0.0000 9318.60 93.19

6 0.07695 2.0947 5 10.4735 9426.15 10.3540 9436.50 94.37

9 0.07751 2.1101 5 10.5505 9495.45 20.8275 9516.28 95.16

12 0.07803 2.1244 5 10.6220 9559.80 31.3780 9591.18 95.91

15 0.07861 2.1404 5 10.7020 9631.80 42.0000 9673.80 96.74

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopram ida HCl (mcg/ml) Faktor pengenc eran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07591 2.0661 5 10.3305 9297.45 0.0000 9297.45 92.97

6 0.07674 2.0889 5 10.4445 9400.05 10.3305 9410.38 94.10

9 0.07709 2.0986 5 10.4930 9443.70 20.7750 9464.48 94.64

12 0.07784 2.1192 5 10.5960 9536.40 31.2680 9567.67 95.68

15 0.07884 2.1468 5 10.7340 9660.60 41.8640 9702.46 97.02

Percobaan 6

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07608 2.0708 5 10.3540 9318.60 0.0000 9318.60 93.19

6 0.07657 2.0843 5 10.4215 9379.35 10.3540 9389.70 93.90

9 0.07738 2.1066 5 10.5330 9479.70 20.7755 9500.48 95.00

12 0.07803 2.1244 5 10.6220 9559.80 31.3085 9591.11 95.91

Percobaan 2

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0.0000 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07614 2.0724 5 10.3620 9325.80 0.0000 9325.80 93.26 6 0.07645 2.0809 5 10.4045 9364.05 10.3620 9374.41 93.74 9 0.07770 2.1154 5 10.5770 9519.30 20.7665 9540.07 95.40 12 0.07822 2.1297 5 10.6485 9583.65 31.3435 9614.99 96.15 15 0.07903 2.1520 5 10.7600 9684.00 41.9920 9725.99 97.26

Percobaan 3

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07637 2.0787 5 10.3935 9354.15 0.0000 9354.15 93.54 6 0.07706 2.0977 5 10.4885 9439.65 10.3935 9450.04 94.50 9 0.07773 2.1162 5 10.5810 9522.90 20.8820 9543.78 95.44 12 0.07826 2.1308 5 10.6540 9588.60 31.4630 9620.06 96.20 15 0.07965 2.1691 5 10.8455 9760.95 42.1170 9803.07 98.03 Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07657 2.0843 5 10.4215 9379.35 0.0000 9379.35 93.79

6 0.07683 2.0914 5 10.457 9411.30 10.4215 9421.72 94.22

9 0.07768 2.1148 5 10.574 9516.60 20.8785 9537.48 95.37

12 0.07864 2.1412 5 10.706 9635.40 31.4525 9666.85 96.67

Percobaan 5

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07626 2.0757 5 10.3785 9340.65 0.0000 9340.65 93.41

6 0.07709 2.0986 5 10.493 9443.70 10.3785 9454.08 94.54

9 0.07817 2.1283 5 10.6415 9577.35 20.8715 9598.22 95.98

12 0.07835 2.1333 5 10.6665 9599.85 31.513 9631.36 96.31

15 0.07947 2.1641 5 10.8205 9738.45 42.1795 9780.63 97.81

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07646 2.0812 5 10.4060 9365.40 0.0000 9365.40 93.65

6 0.07672 2.0884 5 10.9420 9847.80 10.4060 9858.21 98.58

9 0.07755 2.1112 5 10.5560 9500.40 21.3480 9521.75 95.22 12 0.07851 2.1377 5 10.6885 9619.65 31.9040 9651.55 96.52

15 0.07959 2.1674 5 10.8370 9753.30 42.5925 9795.89 97.96

Percobaan 6

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.0762 2.0741 5 10.3705 9333.45 0.0000 9333.45 93.33

6 0.07642 2.0801 5 10.4005 9360.45 10.3705 9370.82 93.71

9 0.07773 2.1162 5 10.581 9522.90 20.771 9543.67 95.44

12 0.07886 2.1473 5 10.7365 9662.85 31.352 9694.20 96.94

Percobaan 2

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07689 2.0931 5 10.4655 9418.95 0.0000 9418.95 94.19 6 0.07758 2.1121 5 10.5605 9504.45 10.4655 9514.92 95.15 9 0.07814 2.1275 5 10.6375 9573.75 21.0260 9594.78 95.95 12 0.07870 2.1429 5 10.7145 9643.05 31.6635 9674.71 96.75 15 0.07910 2.1539 5 10.7695 9692.55 42.3780 9734.93 97.35

Percobaan 3

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07643 2.0804 5 10.4020 9361.80 0.0000 9361.80 93.62 6 0.07664 2.0862 5 10.4310 9387.90 10.4020 9398.30 93.98 9 0.07732 2.1049 5 10.5245 9472.05 20.8330 9492.88 94.93 12 0.07863 2.1410 5 10.7050 9634.50 31.3575 9665.86 96.66 15 0.07945 2.1635 5 10.8175 9735.75 42.0625 9777.81 97.78 Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.0769 2.0933 5 10.4665 9419.85 0.0000 9419.85 94.20

6 0.07774 2.1165 5 10.5825 9524.25 10.4665 9534.72 95.35

9 0.07877 2.1448 5 10.7240 9651.60 21.0490 9672.65 96.73

12 0.07907 2.1531 5 10.7655 9688.95 31.7730 9720.72 97.21

Percobaan 5

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07655 2.0837 5 10.4185 9376.65 0.0000 9376.65 93.77

6 0.07799 2.1233 5 10.6165 9554.85 10.4185 9565.27 95.65

9 0.07819 2.1289 5 10.6445 9580.05 21.0350 9601.09 96.01

12 0.07855 2.1388 5 10.6940 9624.60 31.6795 9656.28 96.56

15 0.07933 2.1602 5 10.8010 9720.90 42.3735 9763.27 97.63

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07625 2.0754 5 10.3770 9339.30 0.0000 9339.30 93.39

6 0.07703 2.0969 5 10.4845 9436.05 10.3770 9446.43 94.46

9 0.07748 2.1093 5 10.5465 9491.85 20.8615 9512.71 95.13

12 0.07803 2.1244 5 10.6220 9559.80 31.4080 9591.21 95.91

15 0.07953 2.1657 5 10.8285 9745.65 42.0300 9787.68 97.88

Percobaan 6

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopram ida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor penamba han Total Metokloprami da HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07692 2.0939 5 10.4695 9422.55 0.0000 9422.55 94.23

6 0.0773 2.1044 5 10.5220 9469.80 10.4695 9480.27 94.80

9 0.07866 2.1418 5 10.7090 9638.10 20.9915 9659.09 96.59

12 0.07874 2.1440 5 10.7200 9648.00 31.7005 9679.70 96.80

Percobaan 2

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramid a HCl dalam 5 ml

(mcg) Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor Penamba han Total Metoklopra mida HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07755 2.1112 5 10.5560 9500.40 0.0000 9500.40 95.00 6 0.07780 2.1181 5 10.5905 9531.45 10.5560 9542.01 95.42 9 0.07803 2.1244 5 10.6220 9559.80 21.1465 9580.95 95.81 12 0.07843 2.1355 5 10.6775 9609.75 31.7685 9641.52 96.42 15 0.0793 2.1594 5 10.7970 9717.30 42.4460 9759.75 97.60

Percobaan 3

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopra mida HCl dalam medium (mcg) Faktor penambahan Total Metoklopra mida HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07710 2.0988 5 10.4940 9444.60 0.0000 9444.60 94.45 6 0.07770 2.1154 5 10.5770 9519.30 10.4940 9529.79 95.30 9 0.07816 2.1280 5 10.6400 9576.00 21.0710 9597.07 95.97 12 0.07857 2.1393 5 10.6965 9626.85 31.7110 9658.56 96.59 15 0.07985 2.1746 5 10.8730 9785.70 42.4075 9828.11 98.28 Men

it Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml

(mcg) Kons. Metoklopramida HCl dalam medium (mcg) Faktor Penamba han Total Metoklopra mida HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07758 2.1121 5 10.5605 9504.45 0.0000 9504.45 95.04

6 0.07787 2.1200 5 10.6000 9540.00 10.5605 9550.56 95.51

9 0.07805 2.1250 5 10.6250 9562.50 21.1605 9583.66 95.84 12 0.07838 2.1341 5 10.6705 9603.45 31.7855 9635.24 96.35

Percobaan 5

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07716 2.1005 5 10.5025 9452.25 0.0000 9452.25 94.52

6 0.07780 2.1181 5 10.5905 9531.45 10.5025 9541.95 95.42

9 0.07808 2.1258 5 10.6290 9566.10 21.0930 9587.19 95.87

12 0.07877 2.1448 5 10.7240 9651.60 31.7220 9683.32 96.83

15 0.07910 2.1539 5 10.7695 9692.55 42.4460 9735.00 97.35

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopra mida HCl dalam medium (mcg) Faktor penambah an Total Metoklopra mida HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07706 2.0977 5 10.4885 9439.65 0.0000 9439.65 94.40

6 0.07779 2.1178 5 10.5890 9530.10 10.4885 9540.59 95.41

9 0.07813 2.1272 5 10.6360 9572.40 21.0775 9593.48 95.93 12 0.07861 2.1404 5 10.7020 9631.80 31.7135 9663.51 96.64

15 0.07916 2.1556 5 10.7780 9700.20 42.4155 9742.62 97.43

Percobaan 6

Me

nit Serapan

Kons. Metoklopra mida HCl (mcg/ml) Faktor Pengen ceran Kons. Metoklopramida HCl dalam 5 ml (mcg)

Kons. Metoklopra mida HCl dalam medium (mcg) Faktor Penamba han Total Metoklopra mida HCl yang terlarut (mcg) % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 0.07709 2.0986 5 10.4930 9443.70 0.0000 9443.70 94.44

6 0.07759 2.1123 5 10.5615 9505.35 10.4930 9515.84 95.16

9 0.07828 2.1313 5 10.6565 9590.85 21.0545 9611.90 96.12

12 0.07841 2.1349 5 10.6745 9607.05 31.7110 9638.76 96.39

1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 3 96.61 95.28 95.59 95.44 94.87 95.13 95.49 0.60 3 6 97.43 95.67 96.03 96.77 95.63 95.63 96.19 0.75 4 9 98.11 97.05 97.46 97.6 96.37 96.2 97.13 0.74 5 12 98.25 98.38 98.72 98.71 97.6 97.7 98.23 0.48 6 15 98.98 100.49 99.55 99.61 99.54 98.62 99.47 0.64

Formula 1

No Waktu (menit)

% kumulatif %

kumulatif rata-rata

Standar Deviasi

1 2 3 4 5 6

1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2 3 90.62 91.77 91.1 90.69 90.98 90.78 90.99 0.42 3 6 91.38 92.23 92.23 91.63 92.06 91.56 91.85 0.37 4 9 92.34 93.39 92.85 92.84 93.05 92.2 92.78 0.44 5 12 94.53 93.88 93.48 93.71 94.06 94.53 94.03 0.43 6 15 95.5 95.01 95.21 95.64 94.77 95.72 95.31 0.38

Formula 2

No Waktu (menit)

% kumulatif %

kumulatif rata-rata

Standar Deviasi

1 2 3 4 5 6

1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2 3 91.2 91.99 91.65 91.1 91.33 91.14 91.40 0.35 3 6 93.25 93.86 92.57 92.19 92.49 92.63 92.83 0.61 4 9 95.16 94.58 94.01 93.29 94.22 94.33 94.27 0.62 5 12 96.03 95.8 94.75 94.85 95.26 95.29 95.33 0.51 6 15 97.21 96.97 96 96.15 96.62 96.65 96.60 0.46

2 3 91.99 92.57 92.5 91.89 92.94 92.49 92.40 0.39 3 6 93.19 93.64 94.18 93.57 93.39 93.87 93.64 0.35 4 9 94.17 94.15 95.47 95.41 95.13 94.3 94.77 0.63 5 12 94.68 95.07 96.16 95.94 96.11 95.55 95.59 0.60 6 15 97.02 96.4 96.45 97.12 96.66 97.16 96.80 0.34

Formula 4

No Waktu (menit)

% kumulatif %

kumulatif rata-rata

Standar Deviasi

1 2 3 4 5 6

1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2 3 93.07 93.39 92.61 93.19 92.97 93.19 93.07 0.27 3 6 94.39 94.7 93.44 94.37 94.1 93.9 94.15 0.44 4 9 94.96 95.85 94.75 95.16 94.64 95 95.06 0.43 5 12 95.59 96.19 95.5 95.91 95.68 95.91 95.80 0.25 6 15 97.03 96.9 96.85 96.74 97.02 96.27 96.80 0.28

Formula 5

No Waktu (menit)

% kumulatif %

kumulatif rata-rata

Standar Deviasi

1 2 3 4 5 6

1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2 3 93.79 93.26 93.54 93.41 93.65 93.33 93.50 0.20 3 6 94.22 93.74 94.5 94.54 98.58 93.71 94.88 1.85 4 9 95.37 95.4 95.44 95.98 95.22 95.44 95.48 0.26 5 12 96.67 96.15 96.2 96.31 96.52 96.94 96.47 0.30 6 15 97.48 97.26 98.03 97.81 97.96 97.33 97.65 0.33

1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 3 94.2 94.19 93.62 93.77 93.39 94.23 93.90 0.36 3 6 95.35 95.15 93.98 95.65 94.46 94.8 94.90 0.61 4 9 96.73 95.95 94.93 96.01 95.13 96.59 95.89 0.74 5 12 97.21 96.75 96.66 96.56 95.91 96.8 96.65 0.42 6 15 98.07 97.35 97.78 97.63 97.88 97.26 97.66 0.31

Formula 7

No Waktu (menit)

% kumulatif %

kumulatif rata-rata

Standar Deviasi

1 2 3 4 5 6

1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2 3 95.04 95 94.45 94.52 94.4 94.44 94.64 0.30 3 6 95.51 95.42 95.3 95.42 95.41 95.16 95.37 0.12 4 9 95.84 95.81 95.97 95.87 95.93 96.12 95.92 0.11 5 12 96.35 96.42 96.59 96.83 96.64 96.39 96.54 0.18 6 15 97.73 97.6 98.28 97.35 97.43 97.63 97.67 0.33

6 97.43 291.06 95.67 286.425 96.03 287.43 96.77 288.315 95.63 285.75 95.63 286.14 9 98.11 293.31 97.05 289.08 97.46 290.235 97.6 291.555 96.37 288 96.2 287.745 12 98.25 294.54 98.38 293.145 98.72 294.27 98.71 294.465 97.6 290.955 97.7 290.85 15 98.98 295.845 100.49 298.305 99.55 297.405 99.61 297.48 99.54 295.71 98.62 294.48 AUC total I 1319.67 AUC total II 1309.875 AUC total III 1312.725 AUC total IV 1314.975 AUC total V 1302.72 AUC total VI 1301.91

1310.313

Formula 1

Waktu (menit)

% kumulatif I AUCI (%.menit) % kumulatif _{II (%.menit)} AUCII % kumulatif _{III (%.menit)} AUCIII % kumulatif _{IV (%.menit)} AUCIV % kumulatif _{V (%.menit)} AUCV % kumulatif _{VI (%.menit)} AUCVI 3 90.62 135.93 91.77 137.655 91.1 136.65 90.69 136.035 90.98 136.47 90.78 136.17 6 91.38 273 92.23 276 92.23 274.995 91.63 273.48 92.06 274.56 91.56 273.51 9 92.34 275.58 93.39 278.43 92.85 277.62 92.84 276.705 93.05 277.665 92.2 275.64 12 94.53 280.305 93.88 280.905 93.48 279.495 93.71 279.825 94.06 280.665 94.53 280.095 15 95.5 285.045 95.01 283.335 95.21 283.035 95.64 284.025 94.77 283.245 95.72 285.375 AUC total I 1249.86 AUC total II 1256.325 AUC total III 1251.795 AUC total IV 1250.07 AUC total V 1252.605 AUC total VI 1250.79

1251.908

3 91.2 136.8 91.99 137.985 91.65 137.475 91.1 136.65 91.33 136.995 91.14 136.71 6 93.25 276.675 93.86 278.775 92.57 276.33 92.19 274.935 92.49 275.73 92.63 275.655 9 95.16 282.615 94.58 282.66 94.01 279.87 93.29 278.22 94.22 280.065 94.33 280.44 12 96.03 286.785 95.8 285.57 94.75 283.14 94.85 282.21 95.26 284.22 95.29 284.43 15 97.21 289.86 96.97 289.155 96 286.125 96.15 286.5 96.62 287.82 96.65 287.91 AUC total I 1272.735 AUC total II 1274.145 AUC total III 1262.94 AUC total IV 1258.515 AUC total V 1264.83 AUC total VI 1265.145

1266.385

Formula 3

Waktu (menit)

% kumulatif I AUCI (%.menit) % kumulatif II

AUCII (%.menit)

% kumulatif III

AUCIII (%.menit)

% kumulatif IV

AUCIV (%.menit)

% kumulatif V

AUCV (%.menit)

% kumulatif VI

AUCVI (%.menit) 3 91.99 137.985 92.57 138.855 92.5 138.75 91.89 137.835 92.94 139.41 92.49 138.735 6 93.19 277.77 93.64 279.315 94.18 280.02 93.57 278.19 93.39 279.495 93.87 279.54 9 94.17 281.04 94.15 281.685 95.47 284.475 95.41 283.47 95.13 282.78 94.3 282.255 12 94.68 283.275 95.07 283.83 96.16 287.445 95.94 287.025 96.11 286.86 95.55 284.775 15 97.02 287.55 96.4 287.205 96.45 288.915 97.12 289.59 96.66 289.155 97.16 289.065 AUC total I 1267.62 AUC total II 1270.89 AUC total III 1279.605 AUC total IV 1276.11 AUC total V 1277.7 AUC total VI 1274.37

1273.8

6 94.39 281.19 94.7 282.135 93.44 279.075 94.37 281.34 94.1 280.605 93.9 280.635

9 94.96 284.025 95.85 285.825 94.75 282.285 95.16 284.295 94.64 283.11 95 283.35 12 95.59 285.825 96.19 288.06 95.5 285.375 95.91 286.605 95.68 285.48 95.91 286.365

15 97.03 288.93 96.9 289.635 96.85 288.525 96.74 288.975 97.02 289.05 96.27 288.27 AUC total I 1279.575 AUC total II 1285.74 AUC total III 1274.175 AUC total IV 1281 AUC total V 1277.7 AUC total VI 1278.405

1279.433

Formula 5

Waktu (menit)

% kumulatif I AUCI (%.menit) %

kumulatifII AUCII(%.menit)

% kumulatif

III AUCIII(%.menit) %

kumulatifIV AUCIV(%.menit) %

kumulatifV AUCV(%.menit) % kumulatifVI

AUCVI (%.menit) 3 93.79 140.685 93.26 139.89 93.54 140.31 93.41 140.115 93.65 140.475 93.33 139.995 6 94.22 282.015 93.74 280.5 94.5 282.06 94.54 281.925 98.58 288.345 93.71 280.56 9 95.37 284.385 95.4 283.71 95.44 284.91 95.98 285.78 95.22 290.7 95.44 283.725 12 96.67 288.06 96.15 287.325 96.2 287.46 96.31 288.435 96.52 287.61 96.94 288.57 15 97.48 291.225 97.26 290.115 98.03 291.345 97.81 291.18 97.96 291.72 97.33 291.405

AUC total I 1286.37 AUC total

II 1281.54

AUC total

III 1286.085

AUC total

IV 1287.435 AUC total V 1298.85

AUC total

VI 1284.255 1287.423

3 94.2 141.3 94.19 141.285 93.62 140.43 93.77 140.655 93.39 140.085 94.23 141.345 6 95.35 284.325 95.15 284.01 93.98 281.4 95.65 284.13 94.46 281.775 94.8 283.545 9 96.73 288.12 95.95 286.65 94.93 283.365 96.01 287.49 95.13 284.385 96.59 287.085 12 97.21 290.91 96.75 289.05 96.66 287.385 96.56 288.855 95.91 286.56 96.8 290.085 15 98.07 292.92 97.35 291.15 97.78 291.66 97.63 291.285 97.88 290.685 97.26 291.09

AUC total I 1297.575 AUC total II 1292.145 AUC total

IIII 1284.24

AUC total

IV 1292.415 AUC total V 1283.49

AUC total

VI 1293.15 1290.503

Formula 7

Waktu (menit)

% kumulatif I AUCI (%.menit) % kumulatif II

AUCII (%.menit)

% kumulatif III

AUCIII (%.menit)

% kumulatif IV

AUCIV (%.menit)

% kumulatif V

AUCV (%.menit)

% kumulatif VI

AUCVI (%.menit) 3 95.04 142.56 95 142.5 94.45 141.675 94.52 141.78 94.4 141.6 94.44 141.66 6 95.51 285.825 95.42 285.63 95.3 284.625 95.42 284.91 95.41 284.715 95.16 284.4 9 95.84 287.025 95.81 286.845 95.97 286.905 95.87 286.935 95.93 287.01 96.12 286.92 12 96.35 288.285 96.42 288.345 96.59 288.84 96.83 289.05 96.64 288.855 96.39 288.765 15 97.73 291.12 97.6 291.03 98.28 292.305 97.35 291.27 97.43 291.105 97.63 291.03

AUC total I 1294.815 AUC total II 1294.35 AUC total III 1294.35 AUC total IV 1293.945 AUC total V 1293.285 AUC total VI 1292.775 1293.92

(a) (b)

(c) (d)

(g)

Keterangan:

(a) : Gambar tablet formula 1

(b) : Gambar tablet formula 2

(c) : Gambar tablet formula 3

(d) : Gambar tablet formula 4

(e) : Gambar tablet formula 5

(f) : Gambar tablet formula 6

(a) (b)

(c) (d)

(g) (h)

(i) (j)

(m) (n)

Keterangan :

(a) : Gambar ODT formula 1 sebelum uji.

(b) : Gambar ODT formula 1 sesudah uji.

(c) : Gambar ODT formula 2 sebelum uji.

(d) : Gambar ODT formula 2 sesudah uji.

(e) : Gambar ODT formula 3 sebelum uji.

(f) : Gambar ODT formula 3 sesudah uji.

(g) : Gambar ODT formula 4 sebelum uji.

(h) : Gambar ODT formula 4 sesudah uji.

(i) : Gambar ODT formula 5 sebelum uji.

(j) : Gambar ODT formula 5 sesudah uji.

(k) : Gambar ODT formula 6 sebelum uji.

(l) : Gambar ODT formula 6 sesudah uji.

(m) : Gambar ODT formula 7 sebelum uji.

(a) (b)

(e) (f)

(g) (h)

Keterangan :

(a) : Gambar alat uji preformulasi waktu alir (Flowmeter), dan sudut diam

(Copley).

(b) : Gambar mesin pencetak tablet (Erweka).

(c) : Gambar alat uji friabilitas (Copley).

(d) : Gambar alat uji kekerasan (Copley).

(e) : Gambar alat uji waktu hancur (Copley).

(f) : Gambar alat uji disolusi (Copley).

(g) : Gambar oven (Memmert).

System.International Journal of PharmTech Research. 1(3): 790-798.

Alysson L. R. dan Wanderley P.O. (2007).Spray Drying Conditions and Encapsulating Composition Effects on Formation and Properties of Sodium Diclofenac Microparticles. Powder Technol. Dalam: Parkash, V., Saurabh, M., Deepika., Shiv, K. Y., Hemlata. dan Vikas, J. Fast Disintegrating Tablets: Opportunity in Drug Delivery System.

Pharmaceutical Technology and Research.2(4). Halaman 223-235.

Bagul, U. S., Bagul, N. S., Kulkarni, M. S., Sawant, S. D., Guijar, K. N. dan Bikar, A. A. (2006). Manufacturing Technologies for Mouth Dissolving Tablet

dan Sharma, S. Fast Disolving Delivery Sytem On review.2(10): 21-29.

Bagul, U., Kishore, G., Nancy, P., Sanjeevani, A. dan Shalaka, D. (2010).Formulation and Evaluation of Sublimed Fast Melt Tablet of

Levocetirizine Dihydrochloride.International Journal of Pharmaceutical

Science.2(2). 77.

Bhowmik, D., Chiranjib, B., Krisnakanth, Pankaj dan Margret R. (2009). Fast

Dissolving Tablet:An Overview. Journal of Chemical and Pharmaceutical

Research.1(1): 163-177.

Blacow, N. M. (1988). Martindale The Extra Pharmacopeia. Great Britain:

Department of Pharmaceutical Science. Halaman 374, 1093.

British Pharmacopeia.(2002). British Pharmacopoeia.Volume III. London:

Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Halaman 1897.

Cartensen, J.T. (1977). Pharmaceutical of Solid Dosage Forms. New York: A

Wiley Interscience Publication John Wiley and Son. Halaman 133-135, 209, 216-218, 342.

Chang, R. K, Guo, X., Burnside, B. A. dan Couch, R. A. (2000).Fast-Dissolving Tablets. Dalam: Fu, Y.R., Yang, S.C., Seong, H.J., Kimura, S. dan Park,

K. Orally FastDisintegrating Tablets: Developments, Technologies,

Taste-Making and ClinicalStudies. Therapeutic Drug Carrier Systems.21(6):

433- 475.

Day, R. A., dan Underwood, A. L. (2002). Analisis Kimia Kuantitatif.

Ditjen, POM. (1995). Farmakope Indonesia.Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Halaman 4, 1085, 1144.

Dobetti L. (2001). Fast-melting tablets: Developments and technologies. Dalam:

Fu, Y.R., Yang, S.C., Seong, H.J., Kimura, S. dan Park, K. Orally

FastDisintegrating Tablets: Developments, Technologies, Taste-Making

and ClinicalStudies. Therapeutic Drug Carrier Systems.21(6): 433- 475.

Donald L.W. (2005). Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology.Dalam: Parkash, V., Saurabh, M., Deepika., Shiv, K. Y., Hemlata. dan Vikas, J. Fast Disintegrating Tablets: Opportunity in Drug

Delivery System. Pharmaceutical Technology and Research.2(4).

Halaman 223-235.

Fu, Y., Yang, S., Seong, H.J., Kimura, S., dan Park, K. (2004). Orally

FastDisintegrating Tablets: Developments, Technologies, Taste-Making

and Clinical Studies. Therapeutic Drug Carrier Systems.21(6): 433- 475.

Gandjar, I. G. dan Rohman A. (2007).Kimia Analisis Farmasi. Cetakan I.

Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Halaman 255.

Giunchedi, P., Conti B., Genta I., Conte U. dan Puglisi G. (2001).Emulsion Spray Drying for the Preparation of Albumin-loaded PLGA Microspheres. Dalam: Parkash, V., Saurabh, M., Deepika., Shiv, K. Y., Hemlata. dan Vikas, J. Fast Disintegrating Tablets: Opportunity in Drug Delivery

System. Pharmaceutical Technology and Research.2(4). Halaman

223-235.

Kumar, A. dan A.G. Agrawal.(2009). Formulation, Development, and Evaluation

of Orally Disintegrating Tablets by Sublimation Technique.International

Journal of PharmTech Research.1(4): 998.

Kumari, S., Visht, S., Sharma, P. K. dan Yadav, R. K. (2010). Fast Dissolving Delivery System: Review Article. Dalam: Sharma, R., Rajput, M., Prakash, P. dan Sharma, S. Fast Disolving Delivery Sytem On review.2(10): 21-29.

Manivannan, R. (2009). Oral Disintegrating Tablets: A Future

Compaction.International Journal of Pharmaceutical Research and

Pharmaceutical Technology and Research.2(4): 223-235.

Peter, R., Shashank, N. N., Shwetha, S. K. K. dan A. R. Shabaraya. (2014). Formulation and Evaluation of Fast Dissolving Tablets of Flunarizine Hydrochloride by Sublimation Method using Sodium Starch Glycolate as

Superdisintegrant.International Journal of PharmTech Research. 6(3):

1085-1095.

Que, L., Wu, W., Cheng, X. dan Hu, T. (2006). Evaluation of Disintegrating Tablets By a Paddle Method. Dalam: Parkash, V., Saurabh, M., Deepika., Shiv, K. Y., Hemlata. dan Vikas, J. Fast Disintegrating Tablets:

Opportunity in Drug Delivery System. Pharmaceutical Technology and

Research.2(4): 223-235.

Rao,N.G.R.dan Gandhi, S.(2009).Development and Evaluation ofCarbamazepine Fast Disolving Tablets Prepared with A Complex byDirect Compression

Technique.Asian J. Pharma.3(2): 97-103.

Rowe, R. C., Sheskey, P. J. dan Queen, M. E. (2009). Handbook of

Pharmaceutical Exipients. Edisi VI. Chicago: Pharmaceutical Press.

Halaman 663-664.

Seager H. (1998). Drug-Delivery Products and the Zydis Fast-Dissolving Dosage Form. Dalam: Fu, Y.R., Yang, S.C., Seong, H.J., Kimura, S. dan Park, K. Orally FastDisintegrating Tablets: Developments, Technologies,

Taste-Making and ClinicalStudies. Therapeutic Drug Carrier Systems.21(6):

433- 475.

Sharma, D. (2013). Formulation Development and Evaluation of Fast Disintegrating Tablets of Salbutamol Sulphate for respiratory disorders. Dalam: Sharma, D., Singh, G., Kumar, D. dan Singh, M. Formulation Development and Evaluation of Fast DisintegratingTablets of Salbutamol Sulphate, Cetirizine Hydrochloride inCombined Pharmaceutical Dosage Form: A New Era in NovelDrug Delivery for Pediatrics and Geriatrics. Journal of Drug Delivery.2015(10): 1-10.

Sharma, V., Vandana, A. dan Chanda, R. (2010).Use of Natural Superdisintegrant

in Mouth Dissolving Tablet – And Emerging Trend.International Bulletin

of Drug Research.1(2): 46-54.

Sutradhar, B. K., Akhter, D. T. dan Riaz, U. (2012). Formulation and Evaluation of Taste Masked Oral Dispersible Tablets of Domperidone Using

Sublimation Method.International Journal of Pharmacy and

Vijayanand, P., J. S. Patil. dan Venkata, R. (2015). Formulation characterization and In-Vitro/In-Vivo Evaluation of Orodispersible Tablets of Nebivolol

HCl.Pelagia Research Library.16(4):107.

Vikas, A., Bhavesh, H. K., Derek, V. M. dan Rajendra, K. K. (2007). Drug delivery: Fast dissolve systems. Dalam: Parkash, V., Saurabh, M., Deepika., Shiv, K. Y., Hemlata. dan Vikas, J. Fast Disintegrating Tablets:

Opportunity in Drug Delivery System. Pharmaceutical Technology and

Research.2(4). Halaman 223-235.

Wibisono, Y. 2005. Metode Statistik. Cetakan I. Yogyakarta: Gadjah Mada

formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Metoklopramida HCl dan evaluasi

sediaan.

3.1 Alat

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah mesin pencetak tablet

(Erweka), disintegration tester tipe dayung (Copley), dissolution tester (Copley),

hardness tester (Copley), friabilator (Copley), spektrofotometer UV (Shimadzu),

stopwatch, neraca listrik (Boeko), alat-alat gelas dan alat laboratorium lainnya.

3.2 Bahan

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah metoklopramida

HCl (IPCA), primogel (Amishi Drugs & Chemicals), menthol (Shanghai), Mg

Stearat (Faci Asia Pacific), maltodekstrin (Sorini Agro Asia Corp.), aspartam

(Changzou Kelong Chemicals).

3.3 Prosedur Kerja 3.3.1 Pembuatan pereaksi

3.3.1.1 Air bebas karbondioksida

Akuades yang telah dididihkan kuat-kuat selama beberapa menit.Selama

pendinginan dan penyimpanan harus terlindung dari udara (Ditjen POM., 1979).

3.3.1.2 Natrium hidroksida 0,2 N

Dilarutkan 8,001 gram natrium hidroksida dalam air bebas

Dimasukkan 50 mL kalium dihidrogen fosfat 0,2 M ke dalam labu

tentukur 200 mL, kemudian ditambahkan NaOH 0,2 N sebanyak 22,4 mL lalu

diencerkan dengan air bebas karbondioksidahingga 200 mL (Ditjen POM., 1979).

3.3.2 Pembuatan ODT metoklopramida HCl

Tabel 3.1 Komposisi formulasi ODT metoklopramida HCl

Komposisi (mg) Formula

F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7

Metoklopramida HCl

10 10 10 10 10 10

10

Primogel 25 - 25 25 25 25 25

Menthol - 25 5 10 15 20 25

Maltodekstrin 156 156 151 146 141 136 131

Aspartam 5 5 5 5 5 5 5

Mg Stearat 4 4 4 4 4 4 4

Total 200 200 200 200 200 200 200

Keterangan (dalam %) :

F1 = Primogel : Menthol (12,5 : 0)

F2 = Primogel : Menthol (0 : 12,5)

F3 = Primogel : Menthol (12,5 : 2,5)

F4 = Primogel : Menthol (12,5 : 5)

F5 = Primogel : Menthol (12,5 : 7,5)

F6 = Primogel : Menthol (12,5 : 10)

F7 = Primogel : Menthol (12,5 : 12,5)

Cara pembuatan:

1. Digerus bahan yang berbentuk kristal seperti menthol menjadi partikel yang

dicampur dengan bahan-bahan lain yang jumlahnya lebih kurang sama yang

ada di dalam botol, begitu seterusnya sampai semua bahan tercampur lalu

dibolak-balikkan sampai homogen.

4. Dilakukan uji preformulasi terhadap massa.

5. Dicetak massa menjadi tablet dengan diameter 9 mm dan berat 200 mg.

6. Disublimasi tablet di dalam oven pada suhu 70ºC selama 5 jam (Bagul, et.al.,

2010).

7. Dilakukan evaluasi terhadap tablet yang sudah disublimasi.

Formulasi tablet cepat hancur dibuat dengan metode sublimasi

menggunakan primogel dan menthol dengan perbandingan yang berbeda-beda.

Adapun berbagai formula yang dirancang seperti yang ditunjukkan Tabel 3.1.

3.3.3 Uji preformulasi

Uji preformulasi dilakukan terhadap campuran massa tablet

metoklopramida HCl yang meliputi sudut diam, waktu alir, dan indeks tap.

3.3.3.1 Waktu alir

Penetapan laju alir dilakukan dengan menggunakan corong.Seratus gram

granul dimasukkan ke dalam corong yang telah dirangkai, permukaannya

diratakan.Penutup bawah corong dibuka dan secara serentak stopwatch

dihidupkan.Stopwatch dihentikan jika seluru granul telah habis melewati corong

dan dicatat waktu alirnya.

ditentukan besar sudut diamnya dengan rumus:

Tgθ = 2h/D

Keterangan: θ = sudut diam

h = tinggi kerucut (cm) D = diameter (cm)

Syarat: 20o <θ< 40o (Cartensen, 1977).

3.3.3.3 Indeks tap

Granul dimasukkan ke dalam gelas ukur 50 mL dan diukur volume

awalnya (V1) lalu dihentakkan sehingga diperoleh volume akhirnya (V2) yang

konstan. Indeks tap dihitung dengan rumus:

I = V1-V2 V2

X 100%

Keterangan: I = indeks tap

V1 = volume sebelum hentakan V2 = volume setelah hentakan

Syarat : I ≤ 20% (Cartensen, 1977).

3.3.4 Analisa kuantitatif

3.3.4.1Pembuatan larutan induk baku I

Ditimbang 50 mg metoklopramida HCl, dimasukkan ke dalam labu

tentukur 100 mL, ditambahkan dapar fosfat pH 6,8dan dikocok sampai homogen,

lalu dicukupkan dengan dapar fosfat pH 6,8 sampai garis tanda sehinggga

pH 6,8sampai garis tanda sehinggga diperoleh larutan dengan konsentrasi 50

µg/mL.

3.3.4.3 Penentuan kurva serapan metoklopramida HCl

Dipipet LIB II sebanyak 13 mL ke dalam labu tentukur 50 mL diencerkan

dengan dapar fosfat pH 6,8 sampai garis tanda (konsentrasi 13 µg/mL), kemudian

diukur serapannya pada panjang gelombang 200-400 nm.

3.3.4.4 Pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl dalam dapar fosfat pH 6,8

Dipipet LIB II sebanyak 5,5 mL; 8,5 mL; 11 mL; 14 mL dan 17 mL

dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 mL, diencerkan dengan dapar fosfat pH

6,8 hingga garis tanda, sehingga diperoleh konsentrasi 5,5 µg/mL; 8,5 µg/mL; 11

µg/mL; 14 µg/mL dan 17 µg/mL. Masing-masing larutan kemudian diukur

serapannya dengan menggunakan spektrofotometer ultraviolet pada panjang

gelombang maksimum.Kurva kalibrasi antara jumlah serapan dengan konsentrasi

dibuat dari data yang diperoleh lalu dihitung persamaan regresi dan koefisien

korelasinya.

3.4Evaluasi Tablet

3.4.1 Penetapan kadar metoklopramida HCl dalam tablet

Ditimbang seksama 20 tablet, kemudian digerus menjadi serbuk.

Selanjutnya ditimbang sejumlah serbuk setara dengan 10 mg metoklopramida

HCl. Serbuk ini kemudian dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 mL,

ditambahkan dapar fosfat pH 6,8 dan dikocok hingga larut dan diencerkan dengan

mengandung zat berkhasiat tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari hingga

110,0% dari yang tertera pada etiket (United States Pharmacopeia, 2004).

3.4.2 Uji kekerasan tablet

Alat: Hardness Tester (Copley)

Cara: Sebuah tablet diletakkan tegak lurus di antara anvil dan puch, tablet dijepit

dengan memutas sekrup pengatur hingga tanda lampu “stop” menyala, knop

ditekan dan dicatat angka yang ditunjukkan jarum penunjuk skala pada saat tablet

pecah. Percobaan ini dilakukan untuk 6 tablet.

Ketentuan umum: kekerasan tablet 0,1-3 kg (Abu-Izza, 2004).

3.4.3 Uji friabilitas

Alat: Friabilator (Erweka)

Cara: Ditimbang 20 tablet yang telah dibersihkan dari debu, dicatat beratnya (a

gram). Tablet dimasukkan ke dalam alat friabilator, lalu alat dijalankan selama 4

menit (100 kali putaran).Setelah batas waktu yang telah ditentukan, tabet

dikeluarkan dan dibersihkan dari debu, lalu ditimbang beratnya (b gram).

Friabilitas (F) = (a-b)/ a x 100%

Ketentuan umum: kehilangan berat ≤ 0,9 % (Sharma, 2013).

3.4.4 Uji waktu hancur

Alat: Disintegration tester (Copley)

Cara: Pengujian dilakukan terhadap 6 tablet. Dimasukkan 1 tablet masing-masing

lainnya, tidak kurang dari 16 tablet dari 18 tablet yang harus diuji harus sempurna.

Persyaratan: Waktu yang dibutuhkan untuk menghancurkan tablet tidak lebih dari

1 menit (Manivannan, 2009).

3.4.5 Uji keseragaman kandungan

Tablet yang dibuat yaitu tablet metoklopramida HCl dengan berat 200 mg

dan mengandungmetoklopramida HCl 10 mg, berarti 50% jumlah zat

berkhasiatnya kurang dari 50 mg, karena itu penetapan keseragaman sediaan yang

dilakukan dengan menetapkan keseragaman kandungan (Ditjen POM., 1995),

yang dilakukan sebagai berikut:

Satu tablet digerus lalu dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 mL, ditambahkan

dapar fosfat pH 6,8 dan dikocok, kemudian ditambah dapar fosfat pH 6,8 hingga

garis tanda.Larutan disaring dengan membuang beberapa tetespertama filtrat.

Dipipet 5 mL filtrat dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 mL lalu diencerkan

dengan dapar fosfat pH 6,8 sampai garis tanda.Larutan ini lalu diukur serapannya

dengan menggunakan spektrofotometer ultraviolet pada panjang gelombang yang

dianalisis.Uji dilakukan terhadap 10 tablet.

Tablet memenuhi persyaratan dalam keseragaman kandungan jika

kadarnya terletak antara 85% hingga 115% dari yang tertera pada etiket dan

simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0%. Jika tidak memenuhi

persyaratan maka dilakukan uji 20 satuan tambahan, dan persyaratan dipenuhi jika

tidak lebih dari 1 satuan dari 30 yang terletak di luar rentang 85% hingga 115%

Alat: Dissolution Tester (Veego)

Medium : 900 mL dapar fosfat pH 6,8

Alat : tipe 2 (metode dayung)

Kecepatan putaran : 50 rpm

Waktu : 15 menit

Cara: satu tablet dimasukkan ke dalam wadah disolusi yang telah berisi 900 mL

medium disolusi (dapar fosfat pH 6,8) yang bersuhu 37o ± 0,5o C, lalu dayung

diputar dengan kecepatan 50 rpm. Pada interval waktu 3, 6, 9, 12, dan 15 menit

larutan dipipet sebanyak 5 mLcuplikan dan dimasukkan ke dalam labu tentukur 25

mL lalu diencerkan dengan dapar fosfat pH 6,8sampai garis tanda. Serapan diukur

pada panjang gelombang maksimum dengan menggunakan dapar fosfat pH

6,8sebagai blanko. Volume medium disolusi diusahakan tetap dengan

menambahkan dapar fosfat pH 6,8 dengan jumlah yang sama dengan yang

diambil. Pengambilan cuplikan dilakukan pada posisi yang sama, yaitu

pertengahan antara permukaan medium disolusi dan bagian atas dari dayung tidak

kurang dari 1 cm dari dinding wadah (Ditjen POM., 1995).

Persyaratan: dalam waktu kurang dari 30 menit harus larut tidak kurang dari 75%

(Q) C14H22ClN3O2, dari jumlah yang tertera pada etiket (Ditjen POM., 1995).

Interpretasi: Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi,

persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan yang diuji

persentase kadar pada etiket, dengan demikian mempunyai arti yang sama dengan

Q. Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi dapat dilihat pada

Tabel 3.2 sebagai berikut:

Tabel 3.2. Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi (Ditjen POM., 1995)

Tahap Jumlah yang diuji Kriteria Penerimaan

S1 6 Rata-rata tidak kurang dari Q + 5%

S2 6 Rata-rata dari 12 unit (S1 + S2) adalah sama

dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15%.

S3 12 Rata-rata dari 24 unit (S1 + S2 + S3) adalah

sama dengan atau lebih besar dari Q tidak lebih dari 2 unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% dan tidak satu unit pun yang lebih kecil dari Q-25%.

3.4.7 Uji waktu pembasahan

Kertas saring yang berbentuk lingkaran diletakkan ke dalam cawan petri

berdiameter 9 cm yang telah berisi 9 mL larutan berwarna metilen biru 0,1% b/v

dalam air suling. Satu tablet diletakkan perlahan-lahan di bagian bawah cawan

petri tersebut, kemudian dicatat waktu pembasahan sempurna dari tablet. Waktu

pembasahan (wetting time) adalah waktu yang dibutuhkan untuk membuat

permukaan atas dari tablet menyerap warna (Bhowmik, et al., 2009).

3.4.8 Uji absorpsi air

Kertas saring yang berbentuk lingkaran diletakkan ke dalam cawan petri

berdiameter 9 cm yang telah berisi 9 mL larutan berwarna metilen biru 0,1% b/v

wb = berat tablet sesudah menyerap air

3.4.9 Uji waktu hancur di mulut

Uji ini menggunakan 7 sukarelawan untuk 7 kode formula tablet cepat

hancur. Sebelum melakukan pengujian, setiap sukarelawan diharuskan mencuci

mulut terlebih dahulu, lalu diletakkan 1 tablet cepat hancur di atas lidah mereka

dan biarkan tablet hingga tablet hancur sempurna. Waktu yang dibutuhkan agar

tablet hancur tanpa dikunyah dihitung, setelah itu tablet segera diludahkan. Titik

akhir untuk waktu hancur di mulut adalah waktu dimana tablet yang diletakkan di

lidah menjadi hancur (tidak utuh lagi).

3.5 Analisis Data Secara Statistik

Menurut Gandjar (2007), kadar zat aktif sebenarnya yang terkandung

dalam sampel dapat diketahui menggunakan uji distribusi t. Data diterima atau

ditolak dihitung dengan menggunakan metode standar deviasi dengan rumus:

SD =

�

∑| ��−� |

�−1

Keterangan: Xi = nilai dari masing-masing pengukuran

� = rata-rata dari pengukuran Untuk mencari thitung digunakan rumus:

t

hitung

=

�−�

�� √� �

Kadar sebenarnya : µ = �± t (α/2;dk) x (SD/√� ).

Keterangan: x = interval kepercayaan kadar sampel

� = kadar rata-rata sampel SD = standar deviasi

dk = derajat kebebasan (dk = n-1)

α = taraf kepercayaan ; dan

n = jumlah perlakuan

3.5.1 Uji statistik terhadap evaluasi waktu hancur

Evaluasi dari ODT dan sediaan tablet metoklopramida HCl dibandingkan

secara in vitro. Data dibandingkan menggunakan uji anova dengan signifikansi (p

< 0,05). Analisis statistik dilakukan menggunakan program SPSS 18,0.

3.5.2 Uji statistik terhadap profil pelepasan obat

Profil pelepasan obat dari ODT dan sediaan tablet metoklopramida HCl

dibandingkan secara in vitro. Data dibandingkan menggunakan uji anova dengan

signifikansi (p < 0,05). Analisa statistik dilakukan menggunakan program SPSS

indeks tap. Dari hasil uji yang dilakukan dapat diketahui sifat massa yang akan

dicetak menjadi tablet. Hasil uji preformulasi granul metoklopramida HCl dapat

dilihat pada Tabel 4.1.

Tabel 4.1.Hasil uji preformulasi granul metoklopramida HCl

Formula Waktu Alir

(detik) Sudut Diam (

o

) Indeks Tap (%)

F1 5,36±0,14 29,93±0,47 11,90±0,56

F2 5,15±0,11 29,43±0,20 11,77±0,42

F3 5,55±0,10 29,56±0,08 12,07±0,42

F4 5,52±0,07 29,52±0,28 11,58±0,46

F5 5,47±0,06 29,35±0,22 12,02±0,45

F6 5,44±0,08 29,37±0,22 12,10±0,08

F7 5,16±0,13 29,30±0,08 12,01±0,56

Syarat <10 20-40 ≤20

4.1.1 Uji waktu alir

Berdasarkan Tabel 4.1 di atas dapat diketahui bahwa semua

formulamenunjukkan hasil uji preformulasi waktu alir yang masih berada dalam

batas persyaratan uji waktu alir yaitu formula 1 sebesar 5,36 detik; formula 2

sebesar 5,15 detik; formula 3 sebesar 5,55 detik; formula 4 sebesar 5,52 detik;

formula 5 sebesar 5,47 detik; formula 6 sebesar 5,44 detik; formula 7 sebesar 5,16

detik. Hal ini memenuhi persyaratan uji preformulasi waktu alir yaitu waktu yang

Gambar 4.1.Diagram batang waktu alir

4.1.2 Uji sudut diam

Berdasarkan Tabel 4.1 juga dapat dilihat hasil uji preformulasi sudut diam

semua formula ODT, yaitu formula 1 sebesar29,93˚;formula 2 sebesar 29,43˚;

formula 3 sebesar 29,56˚; formula 4 sebesar 29,52˚;formula 5 sebesar 29,35˚; formula 6 sebesar 29,37˚; formula 7 sebesar 29,30˚. Hasil uji preformulasi sudut diam ini memenuhi persyaratan uji preformulasi sudut diam.

Syarat: 20° < θ < 40° (Cartensen, 1977).

Gambar 4.2.Diagram batang sudut diam

5,36 _5,15 5,55 5,52 5,47 5,44 _5,16

0,00 1,00 2,00 3,00

F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7

W

ak

tu A

li

r (

Formula

29,93 29,43 29,56 29,52 29,35 29,37 29,30

0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00

F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7

Sudut

D

iam

(

o )

11,58%; formula 5 sebesar 12,02%; formula 6 sebesar 12,10%; formula 7 sebesar

12,01%. Hasil uji preformulasi indeks tap ini menunjukkan hasil yang beragam

dari tiap–tiap formula, namun semuanya masih berada dalam batas persyaratan uji

preformulasi indeks tap. Granul yang bersifat mengalir bebas adalah partikel yang

memiliki indeks tap ≤ 20% (Cartensen, 1977).

Gambar 4.3. Diagram batang indeks tap

4.2 Hasil Evaluasi ODT Metoklopramida HCl

Evaluasi ODT metoklopramida HCl meliputiuji kekerasan, uji friabilitas,

uji waktu hancur secara in vitro, uji waktu hancur di mulut,uji waktu pembasahan,

uji absorbsi air, uji penetapan kadar zat berkhasiat, uji keseragaman kandungan

dan uji disolusi (profil pelepasan obat).

Evaluasi terhadap ODT metoklopramida HCl dilakukan untuk mengetahui

apakah semua formula yang diformulasi telah memenuhi persyaratan yang

ditetapkan.

Hasil evaluasi tablet metoklopramida HCl dapatdilihat pada Tabel 4.2.

11,90 11,77 12,07 11,58 12,02 12,10 12,01

0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00

F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7

Inde

ks

T

ap

(

%

)

la san (kg)

litas (%)

sahan

(detik) Air

Ber

khasiat gan

(%) In vi tro ga Mu lut F1 1,60 ± 0,11 0,36 52,34 ± 0,50 56 51,18 ± 0,77 23,05 ± 0,19 105,8 ± 0,15 107,32 ± 0,3 0,28 F 2 1,20 ± 0,11 0,80 28,35 ± 0,40 37 41,45 ± 0,68 38,02 ± 0,74 108,23 ± 0,08 109,67 ± 0,19 0,17 F 3 1,11 ± 0,09 0,41 22,25 ± 0,52 41 37,56 ± 0,33 25.51 ± 0,64 94,18 ± 0,92 94,26 ± 0,37 0,39 F 4 1,09 ± 0,04 0,48 18,60 ± 0,27 29 34,10 ± 0,44 31,35 ± 0,48 97,76 ± 0,17 98,37 ± 0,22 0,22 F 5 1,02 ± 0,07 0,52 16.92 ± 0,44 23 29,64 ± 0,55 35,25 ± 0,84 104,35 ± 1,34 103,94 ± 0,69 0,66 F 6 0,97 ± 0,05 0,76 15,79 ± 0,24 11 27,61 ± 0,24 39,57 ± 0,78 105,24 ± 1,44 105,93 ± 0,59 0,56 F 7 0,96 ± 0,06 0,84 14,48 ± 0,45 9 24,04 ± 0,30 41,93 ± 0,89 109,13 ± 0,62 106,58 ± 0,18 0,17 Syar at 0,1-3 kg ≤0,9

% ≤60 - - -

90 - 110 %

85 - 115 % ≤6,0 % 4.2.1 Kekerasan

Dari Tabel 4.2 di atas dan Gambar 4.4 dapat dilihat nilai kekerasan tablet

dari masing-masing formula, dimana kekerasan tablet pada formula 1 adalah 1,60

kg; formula 2 sebesar 1,20 kg; formula 3 sebesar 1,11 kg; formula 4 sebesar 1,09

kg; formula 5 sebesar 1,02 kg; formula 6 sebesar 0,97 kg; formula 7 sebesar 0,96

kg.

Kekuatan tablet ditentukan dengan cara mengukur kekerasan dankeregasan

tablet. Uji kekerasan tablet merupakan salah satu parameter pentingdalam

Dapat dilihat bahwa tablet yang mengandung menthol dengan konsentrasi

lebih besar memiliki kekerasan tablet yang lebih rendah. Kekerasan dari tablet

akan menurun seiring bertambahnya jumlah dari komponen yang menguap

(menthol) karena bertambahnya porositas dari matriks tablet (Peter, et al., 2014).

Data hasil pengujiankekerasan tablet dapat dilihat pada Gambar 4.4.

Gambar 4.4.Diagram batang hasil uji kekerasan tablet

4.2.2 Friabilitas

Friabilitas memberi gambaran ketahanan tablet terhadap benturanmekanis

pada saat pengemasan dan pendistribusian.Nilai friabilitas yang besar

menunjukkan tablet yang rapuh. Hasil evaluasifriabilitas tablet dari Tabel 4.2

yaitu ODT formula 1 sebesar 0,36%; formula 2 sebesar 0,80%; formula 3 sebesar

0,41%; formula 4 sebesar 0,48%; formula 5 sebesar 0,52%; formula 6 sebesar

0,76%; formula 7 sebesar 0,84%. Hal ini menunjukkan bahwa hasil evaluasi 1,60

1,20 _{1,11 1,09}

1,02 _{0,97 0,96}

0,00 0,50 1,00 1,50 2,00

F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7

K

ek

eras

an

(

k

g)

yang diperbolehkan adalah ≤ 0,9% (Sharma, et al., 2013).

Dapat dilihat bahwa tablet yang mengandung menthol dengan konsentrasi

lebih besar memiliki nilai friabilitas yang lebih besar. Penggunaan dari bahan

pensublimasi (menthol) menunjukkan bahwa terjadi peningkatan nilai friablitas

yang dikarenakan bertambahnya porositas dari tablet (Peter, et al., 2014).

Diagram hasil uji friabilitas tablet dapat dilihat pada Gambar 4.5.Contoh

perhitungan friabilitas ODT metoklopramida HCl dapat dilihat pada Lampiran 2,

halaman 55.

Gambar 4.5.Diagram batang hasil uji friabilitas tablet

4.2.3 Waktu hancur ( in vitro, dan diatas lidah )

Hasil uji waktu hancur secara in vitro dapat dilihat pada Tabel 4.2 dan

diagram waktu hancur secara invitro pada Gambar 4.6. Dari data tersebut dapat

dilihat bahwa waktu hancur tablet dari semua formula memiliki waktu hancur

yang cepat, yaitu formula 1 sebesar 52,34 detik; formula 2 sebesar 28,35 detik; 0,36

0,8

0,41 0,48 0,52

0,76 0,84

0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9

F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7

F

riabilit

as

(

%

)

3.3.4.2 Pembuatan larutan induk baku II ... 23

3.3.4.3 Penentuan kurva serapan metoklopramida HCl .. 23

3.3.4.4 Pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 23

3.4 Evaluasi Tablet ... 23

3.4.1 Penetapan kadar metoklopramida HCl dalam tablet ... 23

3.4.2 Uji kekerasan tablet ... 24

3.4.3 Uji friabilitas ... 24

3.4.4 Uji waktu hancur ... 24

3.4.5 Uji keseragaman kandungan ... 25

3.4.6 Uji disolusi tablet ... 26

3.4.7 Uji waktu pembasahan ... 27

3.4.8 Uji absorbsi air ... 27

3.4.9 Uji waktu hancur di mulut ... 28

3.5 Analisis Data Secara Statistik ... 28

3.5.1 Uji stastistik terhadap evaluasi waktu hancur ... 29

3.5.2 Uji statistik terhadap profil pelepasan obat ... 29

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 30

4.1 Hasil Uji Preformulasi Granul Metoklopramida HCl ... 30

4.1.1 Uji waktu alir ... 30

4.1.2 Uji sudut diam ... 31

4.1.3 Uji indeks tap ... 32

4.2.3.1 Waktu hancur diatas lidah ... 37

4.2.4 Hasil uji ANOVA dan uji duncanwaktu hancur in vitro formula ODT ... 37

4.2.5 Waktu pembasahan ... 38

4.2.6 Uji absorbsi air ... 39

4.2.7 Penentuan kurva serapan dan pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 40

4.2.7.1 Hasil penentuan panjang gelombang maksimum dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 40

4.2.7.2 Hasil pembuatan kurva kalibrasi dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 41

4.2.8 Penentuan kadar metoklopramida HCl dalam tablet ... 41

4.2.9 Keseragaman kandungan ... 42

4.2.10 Disolusi ... 42

4.2.10.1. Hasil uji disolusi pada menit ke-3 berdasarkan uji statistik ANOVA dan duncan ... 44

4.2.10.2. Hasil uji disolusi pada menit ke-9 berdasarkan uji statistik ANOVA dan duncan ... 45

4.2.10.3. Hasil uji disolusi pada menit ke-15 berdasarkan uji statistik ANOVA dan duncan ... 46

4.2.11 Uji berat tablet setelah sublimasi ... 48

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 49

5.1 Kesimpulan ... 49

5.2 Saran ... 49

DAFTAR PUSTAKA ... 50

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

3.1 Komposisi formulasi ODT metoklopramida HCl ... 20

3.2 Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi ... 27

4.1 Hasil uji preformulasi granul metoklopramida HCl ... 30

4.2 Hasil evaluasi ODT metoklopramida HCl ... 33

4.3 Hasil uji waktu hancur diatas lidah ... 37

4.4 Hasil uji ANOVA waktu hancur formula ODT ... 37

4.5 Hasil uji duncan evaluasi waktu hancur ... 38

4.6 Hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl ... 43

4.7 Uji ANOVA disolusi menit ke-3 ... 44

4.8 Hasil uji duncan disolusi menit ke-3 ... 45

4.9 Uji ANOVA disolusi menit ke-9 ... 45

4.10 Hasil uji duncan disolusi menit ke-9 ... 46

4.11 Uji ANOVA disolusi menit ke-15 ... 46

4.12 Hasil uji duncan disolusi menit ke-15 ... 47

4.13 Hasil AUC ... 47

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Proses sublimasi ... 13

2.2 Proses aksi kapiler (wicking) ... 14

2.3 Proses pengembangan (swelling) ... 15

2.4 Proses perubahan bentuk (deformation) ... 15

2.5 Proses peregangan (repulsion) ... 16

4.1 Diagram batang waktu alir ... 31

4.2 Diagram batang sudut diam ... 31

4.3 Diagram batang indeks tap ... 32

4.4 Diagram batang hasil uji kekerasan tablet ... 34

4.5 Diagram batang hasil uji friabilitas tablet ... 35

4.6 Diagram batang hasil uji waktu hancur in vitro ... 36

4.7 Diagram batang hasil uji waktu pembasahan ... 39

4.8 Diagram batang hasil uji absorbsi air ... 40

4.9 Diagram batang hasil uji penetapan kadar ... 41

4.10 Diagram batang hasil uji keseragaman kandungan ... 42

4.11 Grafik hasil persen kumulatif rata-rata disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl dari berbagai formula ... 43

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Perhitungan pembuatan ODT metoklopramida HCl ... 54

2 Contoh perhitungan friabilitas ODT metoklopramida HCl ... 55

3 Contoh perhitungan absorbsi air ODT metoklopramida HCl ... 56

4 Contoh perhitungan berat tablet setelah sublimasi ... 57

5 Kurva dan data serapan metoklopramida HCl baku pembanding konsentrasi 13 μg/mL dalam pelarut dapar fosfat pH 6,8 ... 58

6 Hasil pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl pada panjang gelombang 309 nm dalam pelarut dapar fosfat pH 6,8 ... 59

7 Perhitungan kadar ODT metoklopramida HCl ... 61

8 Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari metoklopramida HCl dalam formulasi ODT ... 66

9 Data simpangan baku kadar ODT metoklopramida HCl ... 68

10 Perhitungan keseragaman kandungan ODT metoklopramida HCl ... 69

11 Data hasil keseragaman kandungan ODT metoklopramida HCl ... 71

12 Perhitungan disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl ... 73

13 Data perhitungan uji disolusi serbuk dan semua formula ODT .... 75

14 Data % kumulatif disolusi serbuk dan semua formula ODT metoklopramida HCl ... 91

15 Data AUC uji disolusi dari serbuk dan berbagai formula ODT dalam medium dapar fosfat pH 6,8. ... 94

20 Gambar ODT metoklopramida HCl ... 106 21 Gambar uji waktu pembasahan ... 108 22 Gambar alat yang digunakan ... 111