Setiap poin tersebut akan dinilai masing-masing dengan nilai yang berkisar antara 1 hingga 3, dan hasil penilaian tersebut akan dijumlahkan dengan
kisaran nilai sebesar 3 hingga 9. Grade dibagi menjadi 3 kelompok, grade 1well differentiated nilai 3 hingga 5, grade 2 moderately differentiated
nilai 6 hingga 7, grade 3 poorly differentiated nilai 8 hingga 9 Simpson, et al., 2000.
Surveillance, Epidemiology, and End Result SEER menyatakan grade
berhubungan dengan insiden metastasis pada KGB aksila grade 1 vs grade
3= 3,4 vs 21 Ravdin, et al.,1994. Berbagai penelitian telah
menganalisis pentingnya derajat keganasan sebagai faktor prognostik pada kanker payudara. Pasien kanker payudara dengan grade tinggi, sering
ditemukan KGB aksila positif ≥4, lebih sering mengalami rekuren dan metastasis dibandingkan dengan kanker grade rendah Ashtukar, et al,,
2010.
2.5.2 Lymphovascular invasion LVI
Lymphovascular invasion LVI adalah terdapatnya sel kanker dalam
lumen pembuluh limfatik atau sistem mikro vascular di dalam tumor primer Matsuo, et al, 2012. Adanya LVI pada tumor sering dikaitkan
dengan metastasis khususnya ke KGB, rekurensi, dan menurunnya survival. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa metastasis melalui
pembuluh limfatik lebih mudah, dikarenakan membran basalisnya terputus-putus, ikatan antar sel lemah, kecepatan aliran limfatik jauh lebih
rendah, mengandung banyak asam hyaluronic yang berfungsi sebagai
molekul pelindung Ran, et al., 2010. Pada tahun 1997 Barth,et al., menemukan LVI, ukuran tumor, dan jenis histologi dapat digunakan untuk
memprediksi terjadinya metastasis ke KGB aksila. Diantara semua faktor tersebut, LVI merupakan faktor prediktor terkuat odds ratio : 8,2 Tseng,
et al. , 2014. LVI berhubungan dengan resiko terjadinya rekurensi
lokoregional, tetapi tidak mempengaruhi kelangsungan hidup pada kanker payudara stadium dini Freedman, et al., 2012. Adanya invasi limfatik
peritumoral juga dimasukkan sebagai salah satu kriteria St. Gallen untuk seleksi pasien dalam memberikan terapi ajuvan sistemik pada pasien
kanker payudara yang operable Untuk alasan-alasan tersebut maka pelaporan ada tidaknya invasi limfatik dan kesesuaian diagnosis invasi
limfatik di antara ahli patologi menjadi sangat penting Sumadi, 2010
2.5.3 Usia
Pada studi yang melibatkan 1075 kasus tumor 1cm, pasien berumur dibawah 50 tahun memiliki resiko 7 kali lipat untuk mengalami metastasis
ke KGB. Hal ini mungkin dipengaruhi oleh status hormonal, dan banyaknya faktor pertumbuhan yang memicu angiogenesis, serta adanya
mutasi genetik Arisio, et al., 2000; Coleoni,et al., 2005. Sehingga, makin muda usia saat didiagnosis KPD, maka angka survival juga makin
rendah 85 vs 90 pada wanita diatas 40 tahun ACS, 2013.Akan tetapi hal ini tidak sesuai dengan studi lainnya, yakni usia, grade, status
hormonal dan juga ekspresi HER2 tidak berhubungan dengan metastasis ke KGB aksila. Ivkoviæ-Kapicl , et al., 2006.
2.5.4 Ukuran Tumor