yang kemudian siap digunakan untuk berbagai sintesis protein yang dibutuhkan tubuh. Sisanya sebanyak 40-60 di sel otot dan kulit. Distribusi albumin terjadi di
dalam pembuluh darah maupun di luar pembuluh darah cairan intertitial. Pada sirosis hati akan dijumpai rendahnya produksi albumin.
1,29
2.2.3. Waktu protrombin
Protrombin faktor II, faktor VII, IX dan X merupakan faktor koagulasi yang dihasilkan oleh hati dimana dalam pembentukannya memerlukan vitamin K.
Vitamin K ini pun dihasilkan di hati. Adapun peranan vitamin K pada tahap karboksilasi gugus gamma glutamil.
1,2
Waktu protrombin pertama kali diperkenalkan oleh Quick tahun 1935 dimana prinsip pemeriksaan ini, mengukur lamanya waktu yang dibutuhkan
dalam detik untuk pembentukan fibrin dari plasma sitrat, setelah penambahan tromboplastin jaringan dan ion kalsium dalam jumlah optimal. Hasil pemeriksaan
waktu protrombin tergantung dari beberapa hal seperti pengambilan bahan, penanganan bahan pemeriksaan, macam reagen yang dipakai dan teknik
pemeriksaan. Waktu protrombin merupakan ukuran sintesis sel hati dan pada sirosis hati akan dijumpai pemanjangan waktu protrombin.
1,2
2.3 Hepatogenous diabetes
Pada penyakit hati kronis, seperti Sirosis Hati dilaporkan terjadi gangguan sensitifitas insulin yang diikuti dengan perubahan metabolisme glukosa seperti
tingginya prevalensi resistensi insulin dan intoleransi glukosa. Hampir semua
Universitas Sumatera Utara
pasien sirosis hati mengalami resistensi insulin, 60-80 adalah intoleransi glukosa, dan kira-kira 20 berkembang menjadi Diabetes Melitus.
3
Hubungan antara penyakit hati kronis dengan gangguan metabolisme glukosa telah diketahui dengan nama
hepatogenous diabetes . Gangguan
metabolisme glukosa menjadi lebih buruk sejalan dengan progresi hepatitis kronis menjadi SH. Patogenesa terjadinya DM yang terjadi pada pasien SH
hepatogenous diabetes sangat kompleks dan belum sepenuhnya dimengerti,
tetapi diduga berkaitan dengan terjadinya resistensi insulin yang ditandai dengan hiperglikemia dan hiperinsulinemia.
8
Hati memegang peranan penting dalam metabolisme glukosa dimana hati dapat menyimpan glikogen dan memproduksi glukosa melalui glikogenolisis dan
glukoneogenesis. Pada keadaan fisiologis, hepatosit merupakan tempat utama metabolisme glukosa hati, namun metabolisme insulin dilakukan oleh sel hati non
parenkimal yaitu sel Kupffer, sel endotelial sinusoidal dan hepatic stellate cells
HSC yang berkontribusi terhadap degradasi insulin dan terlibat dalam modulasi metabolisme glukosa hepatosit selama proses inflamasi via pengeluaran sitokin.
Insulin merupakan mediator utama pada hemostasis glukosa dan setiap perubahan aksinya akan menyebabkan gangguan metabolisme glukosa.
8
Pada keadaan terjadinya kerusakan pada hati, maka terjadi gangguan pada hemostasis metabolisme glukosa oleh karena terjadinya resistensi insulin
dan gangguan sensitivitas sel β pankreas. Resistensi insulin terjadi pada jaringan
otot, hati dan lemak. Sementara itu, etiologi dari penyakit hati sangat penting terhadap insidensi diabetes,
non alkoholic fatty liver disease NAFLD
, alkohol,
Universitas Sumatera Utara
virus hepatitis C, dan hemokromatosis sering dihubungkan dengan diabetes.
22,30
Intoleransi glukosa dan DM terjadi pada lebih dari 40 dan 17 pasien hepatitis C kronik. Mekanisme bagaimana HCV menyebabkan terjadinya
resistensi insulin masih belum jelas diketahui. Telah diketahui bahwa HCV menginduksi resistensi tanpa memandang indeks massa tubuh dan stadium
fibrosis dan pada percobaan pada binatang didapatkan bahwa protein core
HCV dan TNF
α dapat menginduksi resistensi insulin, steatosis, dan DM.
23,30,38
Gambar 1. pengaruh HD dan resistensi insulin pada penyakit hati kronis
30
Hepatogenous diabetes HD berhubungan dengan penurunan
sustained viral response
SVR dan progresi fibrosis yang cepat pada pasien hepatitis C
Universitas Sumatera Utara
kronis. HD juga dapat meningkatkan komplikasi dari sirosis seperti varises esofagus dan gagal hati serta peningkatan mortalitas. HD juga merupakan faktor
resiko untuk terjadinya komplikasi hepatocellular carcinoma
HCC .
30
Patofisiologi dari HD sangat kompleks dan tidak diketahui pasti. Resistensi insulin memegang peranan penting terhadap gangguan metabolisme
glukosa. Disebutkan bahwa penurunan ekstraksi insulin oleh hati yang rusak dan adanya
shunt portosistemik akan menghasilkan hiperinsulinemia dan diperberat
dengan peningkatan kadar hormon kontra insulin seperti glukagon, hormon pertumbuhan,
insulin like growth factor , dan sitokin. Namun studi terbaru pada
pasien sirosis hati Child B menyatakan bahwa hiperinsulinemia terjadi karena penurunan sensitifitas sel
β pankreas sementara gangguan ektraksi insulin oleh hati tidak memegang peranan. Dan menjadi perdebatan juga apakah faktor
genetik dan lingkungan dan penyebab penyakit hati seperti HCV, alkohol dapat mengganggu sekresi insulin oleh sel
β pankreas. Sebagai kesimpulan, tampaknya gangguan toleransi glukosa dapat dihasilkan dari 2 gangguan yang
terjadi secara simultan yaitu resistensi insulin dan tidak adekuatnya sekresi sel β
pankreas untuk mengeluarkan insulin dalam mengatasi gangguan kerja insulin sehingga akhirnya menyebabkan hiperglikemia puasa dan profil toleransi glukosa
diabetes.
30,35,36
Universitas Sumatera Utara
Gambar 2. Patofisiologi Hepatogenous Diabetes.
30
Perin PC dkk 1985 menyebutkan bahwa hiperglikemia pada SH
disebabkan oleh sensitifitas terhadap insulin yang berkurang defek reseptor danatau berkurangnya respon terhadap insulin defek post reseptor. Pada SH,
sensitifitas dan respon insulin terhadap reseptor di otot dan hati menurun. Akibatnya terjadi gangguan pemasukan glukosa di reseptor.
10
Sementara itu Letiexe,
dkk 1993 menyatakan bahwa hiperinsulinemia yang terjadi bukanlah disebabkan karena hipersekresi pankreas tetapi karena
menurunnya klirens insulin hepatik.
13
Pada penyakit hati kronis seperti juga pada kondisi inflamasi lainnya sitokin proinflamasi seperti
tumour necrosis factor- alpha
TNF- α,
interleukin IL-6, IL-1 yang berasal dari sirkulasi sistemik dan
Universitas Sumatera Utara
produksi lokal, akan mengganggu kerja insulin serta merangsang terjadinya resistensi insulin.
8,38
2.4. ADIPONEKTIN
