I TI N JAU AN KEPU STAKAAN

© 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 2 7 h ar i- t et r asik lin 250 m g 4 x sehar i selam a 7 har i ef ik asin y a san gat ber beda b er m ak na dibanding k ina 6 0 0 m g 3 x sehar i selam a 5 har i – t et r asik lin 2 5 0 m g 4 x sehar i selam a 7 har i t anpa dij um pai efek sam ping y ang ber m ak na Kecam at an Siabu Kabupat en Mandailing Nat al pada t ahun 1994 t elah diny at ak an oleh Depar t em en Kesehant an RI sebagai daer ah y ang r esist en t er hadap k lor ok uin dengan peny ebar an y ang t idak m er at a , begit u j uga hasil dar i penelit ian Gint ing pada t ahun 2001 pada daer ah t er sebut dim ana penelit ian dilak uk an secar a inv iv o t er hadap 61 pasien y ang m ender it a m alar ia falciparu m m en em u k an ada 2 9 or ang 47, 5 y ang r esist ensi k lor ok uin dan dar i 58 pasien y ang dit elit i t er hadap sulfadok sin – pir im et am in m en em u k an ada 2 9 or an g 5 0 y an g r esist en. Mak a per lu penanggulangan m alar ia falcipar um pada daer ah t er sebut dan pilihan adalah Kina dan t et r asik lin. Kina dan t et r asik lin adalah obat y ang m ur ah dan m udah di dapat nam un oleh k ar ena k ina sangat t ok sik m ak a dalam pem ak aian di lapangan ser ing dipak ai hany a 3 sam pai 5 har i 1 7 sem ent ar a Met ger et al m elapor k an den gan pengobat an 3 har i hany a m enem uk an peny em buhan sebesar 3 8 dan beber apa penelit i la in m enem uk an adany a k egagalan pengobat an selam a 4 har i. Unt uk it u k am i ingin m enget ahui ef i k asi dan efek sam ping k om binasi k ina 5 hari - t et r asik lin 7 har i K5T7 dibanding k ina 7 har i – t et r asik lin 7 har i K7 T7 dengan dosis k ina 10 m g k g BB k ali 3 x sehar i dan t et r asik lin dengan dosis 4 x 250 m g har i unt uk m engat asi m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi pada daer ah y ang t elah r esist en t er hadap k lor ok uin dan sulfadox in – pir im et am in Mu lt id r u g y ang m ana sebelum ny a penelit ian ini su d ah per n ah dilak u k an p a d a t ahun 1 9 9 6 d i Thailan d .

BAB I I TI N JAU AN KEPU STAKAAN

2 . 1 . M a la r ia f a lcip a r u m t a n p a k o m p lik a si Malar ia falcipar um t anpa k om plik asi y ang digolongk an sebagai m alar ia r ingan adalah peny ak it m alar ia y ang disebabk an Plasm odium falcipar um dengan t anda k linis r ingan t er ut am a sak it k epala, dem am , m enggigil, dan m ual t anpa diser t ai k elainan fungsi organ. Sedangk an m alar ia falcipar um dengan k om plik asi um um ny a digolongk an sebagai m alar ia ber at y ang m enur ut WHO di defenisik an sebagai infek si Plasm odium falcipar um st adium asek sual dengan sat u at au lebih k om plik asi sebagai ber ik ut : 1 . Malar ia ser ebr al y ang dit andai dengan k om a dan t idak bisa dibangunk an. Der aj at penur unan k esadar an har us dilak uk an penilaian ber dasar k an GCS Glasgow com a scale k ur ang dar i 11 3 r espon m at a, 5 r espon m ot or ik , 3 r espon bicar a , at au lebih dar i 30 m enit set elah ser angan k ej ang dan t idak disebabk an peny ak it lain 2 . Anem ia berat Hb 5 gr at au hem at okrit 15 3 . Gagal gin j al ak u t u r in k u r an g dar i 4 0 0 m l 2 4 j am pada or an g dew asa at au 1 2 m l k gBB pada an ak- anak set elah dilak uk an r ehidr asi, diser t ai k r eat inin 3 m g 4 . Edem a par u ARDS Adult r espir at or y dist r ess sy ndr om e 5 . Hipoglik em ia : Gula dar ah 40 m g 6 . Gagal sir k ulasi at au Sy ok : Tek anan dar ah sist olik 70 m m Hg . © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 3 7 . Per dar ahan spont an dar i hidung, gusi, t r act u s digest iv u s, dan at au diser t ai k elain an labor at or iu m adany a gangguan k oagulasi int r av ask ular . 8 . Kej ang ber ulang lebih dar i 2 kali 24 j am . 9 . Asidem ia PH 7, 25 at au asidosis Plasm a bik ar bonat 15 m m ol L 10. Mak r osk opik hem oglobinur i oleh k ar ena infek si m alar ia ak ut buk an k ar ena obat ant i m alar ia pada kekur a ngan G6PD 11. Diagnosa Post m or t em dengan dit em uk anny a par asit y ang padat pada pem buluh darah kapiler ot ak. Beber apa k eadaan lain y ang j uga digolongk an seba gai m alar ia ber at sesuai dengan gam bar an k linik daer ah set em pat ialah : 1 . Gangguan k esadar an r ingan GCS 15 . 2 . Kelem ahan ot ot t ak bisa duduk ber j alan t anpa k elainan neur ologik . 3 . Hiper par asit em ia 5 pada daer ah hipoendem ik at au daer ah t ak st abil m alar ia 4 . I kt erik Bilirubin 3 m g 5 . Hiper pir ek sia t em per at ur 40 C pada or ang dew asa anak 2 .2 . D a u r h id u p p la sm od iu m Dalam sik lus hidupny a plasm odium falcipar um m em puny ai dua hospes y ait u v er t ebr a dan ny am uk . Sik lus asek sual didalam hospes disebut skizogoni dan sik lu s sek sual y ang m em bent uk spor ozoit di dalam ny am uk disebut spor ogoni 2 .2 .1 . Sik lu s a se k su a l Spor ozoit infek sius dar i k elenj ar ludah ny am uk anopeles bet ina dim asuk k an k edalam hospes v er t ebr a m anusia m elalui t usuk an ny am uk t er sebut . Dalam w ak t u t iga pu lu h m en it j asad t er sebu t m em asu k i sel - sel par en k im h at i dan dim u lai st ad ium ek soer it r osit ik dar i pada daur hidupny a. Didalam sel- sel hat i par asit t um buh m enj adi sk izon dan ber k em ban g m en j adi m er ozoit . Sel hat i y ang m engandung par asit pecah dan m er ozoit k eluar dengan bebas, sebagian di fagosit . Oleh k ar ena pr osesny a t er j adi sebelum m em asuk i er it r osit m ak a disebut st adium pr eer it r osit at au ek soer it r osit ik . Siklus er it r osit ik dim u lai saat m er ozoit m em asuk i sel - sel dar ah m er ah . Par asit t am pak sebagai k r om at in k ecil dik elilingi oleh sit oplasm a y ang m em besar , bent uk t idak t er a t ur dan m ulai m em bent uk t r opozoit . Tr opozoit ber k em ban g m en j adi skizon m uda k em udian m enj adi sk izon m at ang dan m em belah bany ak m enj adi m er ozoit . Dengan selesainy a pem belahan t er sebut sel dar ah m er ah pecah dan m er o zo i t , pigm en, sisa sel k eluar m em asuk i plasm a d ar ah . Par asit m em asuk i sel dar ah m er ah lainny a unt uk m engulangi sik lus skizogoni. Beber apa m er ozoit m em asuk i er it r osit dan m em bent uk sk izon dan lainny a m em bent uk gam et osit y ait u bent uk sek sual. 2 . 2 . 2 . Sik lu s se k su a l Ter j adi dalam t ubuh ny am uk . Gam et osit y ang ber sam a dar ah t idak dicer na oleh sel- sel lain. Pada m ak r oganet j ant an k r om at in m em bagi m enj adi 6- 8 int i y ang ber ger ak k epinggir par asit , dipinggir ini beber apa filam en dibent uk seper t i cam buk dan ber ger ak ak t if disebut m ir k ogam et . Pem bu ah an t er j adi k ar ena m asuk ny a m ik r ogam et k edalam m ak r ogam et unt uk m em bent uk zigot . Zigot b er u b ah b en t u k seper t i cacing pendek disebut ookinet y ang dapat m enem bus lapisan epit el dan m em br an basal dinding lam bung. Dit em pat ini ookinet m em besar disebut ook ist a . Didalam o o k i st a dibent uk r ibuan spor ozoit m enem bus k elenj ar dan m asuk k e k elenj ar ludah ny am uk dan bila ny am uk m enggigit m enusuk m anusia m ak a spor ozoit m asuk kedalam dar ah dan m ulailah siklus pr eer it r osit ik © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 4 2 . 3 . D ia g n osa m a la r ia f a lcip a r u m Diagnosa m alar ia falcipar um ber dasar k an gej ala k linis dan pem er ik saan m ir k r osk opis. 2 .3 .1 . Ge j a la k lin is Gej ala k linis m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi m er upak an pet unj uk pent ing unt uk m endiagnosa m alar ia. Sebelum gej ala k linis t im bul biasany a t er d ap at gej ala pr odr om al seper t i lesu, sak it k epala, ny er i ot ot t ulang, m ual, anor ek sia, diar e r ingan, per ut t ak enak , dan k adang- k adang r asa dingin dipunggung, sedangk an gej ala k lasik y ait u t er j adiny a t r ias m alar ia m a la r ia p r ox y sm secar a ber u r u t an y ait u : A. Pe r iod e d in g in Mulai m enggigil, k ulit dingin dan k er ing , pender it a ser ing m em bungk us dir i den gan selim u t at au sar u n g dan pada saat m en ggigil ser in g selu r u h t u bu h ber get ar dan gigi gem er t ak , pu cat sam pai sian osis seper t i or an g k edin gin an. Per iode in i ber langsung 15 m enit sam pai 1 j am diik ut i dengan m eningk at ny a t em per at ur . B. Pe r iod e p a n a s Muk a pender it a m er ah, k ulit panas dan k er ing, nadi cepat dan panas badan t et ap t in ggi dapat sam pai 4 0 C at au lebih . Per iode in i lebih lam a dapat sam pai 2 j am at au lebih diik ut i k eadaan ber k er ingat . C. Pe r io d e b e r k e r in g a t Pender it a ber k er ingat m ulai dar i t em por al, diik ut i selur uh t ubuh, sam pai basah, t em per at ur t ur un, pender it a m er asa capek dan ser ing t er t idur . Nam u n pada pasien – pasien y ang t inggal didaer ah ende m is m alar ia gej ala t er sebut t idak k has oleh k ar ena pender it a t elah m engalam i sem i im un 2 . 3 . 2 Pe m e r ik sa a n m ir osk op is Pem er ik saan m ik r osk opis dengan sediaan dar ah t ebal dan t ipis m er upak an pem er ik saan y ang t er pent ing. I nt er pr et asi pem er ik saan m ik r oskop is y ang t er baik adalah ber dasar k an hit ung k epadat an par asit dan indent ifik asi par asit y an g t epat . Pem er ik saan m ik r osk opis sat u k ali y an g m em ber i h asil n egat if t idak m eny ingk ir k an diagnosa dem am m alar ia dan unt uk it u diper luk an pem er ik saan ser ial d en g an int er v al pem er ik saan diant ar a sat u har i. Dalam hal ini w ak t u pengam bilan sam pel dar ah sebaik ny a pada ak hir per ode dem am m em asuk i per iode ber k er ingat . Per iode ini t r opozoit dalam sir k ulasi m encapai j um lah m ak sim al dan cuk up m at ur sehingga m em udahk an indent ifik asi spesies par asit . Pem er ik saan m ir osk opis dapat dilak uk an dengan m enggunak an sediaan dar ah t ebal dan t ipis. Pem er ik saan m ir osk opis adalah m er upak an st andar d bak u dan apabila dilak uk an dengan car a y ang benar m em puny ai nilai sen sit iv it as dan spesifit as ham pir 100 2 . 3 . 2 . 1 . Ca r a p e m e r ik sa a n se d ia a n d a r a h t e b a l Unt uk m elihat adany a par asit asek sual dar i plasm odium m alar ia dapat dilak uk an dengan m engam bil dar ah dar i j ar i t angan pender it a k em udian dilet ak k an pada dek gelas dan biar k an k er ing, k em udian selam a 5 – 10 m enit diw ar nai dengan pew ar naan giem sa y ait u cair an giem sa 10 dalam lar ut an buffer PH 7,1. Set elah selesai diw ar n ai m ak a sediaan dar ah dicu ci den gan h at i- h at i selam a 1- 2 det ik lalu biar k an k er ing dan siap unt uk diper ik sa. Pem er ik saan dengan h apu san dar ah t ebal diper luk an unt uk m enghit ung k epadat an par asit . © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 5 2 .3 .2 .2 Ca r a p e m e r ik sa a n se d ia a n d a r a h t ip is Sediaan dar ah t ipis ber guna unt uk m engindent ifik asi j enis par asit m alar ia. Car a pengecat an sam a dengan pem er ik saan dar ah t ebal nam un sebelum d i cat sedian dar ah difik sasi dulu dengan m et anol m ur ni. 2 . 3 . 2 . 3 Ca r a m e n g h it u n g k e p a d a t a n p a r a sit X . Ju m l a h l e k o si t m m 3 Jum lah par asit asek sual dalam 1 m m 3 = 2 0 0 dim ana X = j um lah par asit asek sual per 200 lek osit 2 . 4 . D e f e n isi r e sist e n si ob a t Resist ensi obat m alar ia adalah k em am puan sej enis par asit unt uk t er us hidup dalam t ubuh m anusia, ber k em bang biak dan m enim bulk an gej ala peny ak it m esk ipun t elah diber ik an pengobat an secar a t er at ur baik dengan dosis st andar d m aupun dengan dosis y ang lebih t inggi dan m asih bisa dit oler ir oleh pem ak ai obat . 2 . 5 . D e f e n isi r e sist e n si m u l t i d r u g Resist ensi m u lt idr u g Mult idr ug r esist ant MDR t er hadap obat m alar ia adalah adan y a r esist en si plasm odiu m falcipar u m t er h adap lebih dar i du a j en is obat ant i m alar ia y ang sehar i – har i dipak ai dalam pengobat an m alar ia 2 . 5 . M e k a n ism e t e r j a d in y a r e sist e n si ob a t Mek anism e t er j adiny a r esist ensi obat belum dik et ahui dengan past i t et api diduga bahw a r esist ensi t er j adi k ar ena m ut asi gen dan m ut asi ini t er j adi k ar ena t ek anan obat at au penggunaan obat dalam dosis subk ur at if. Menur ut Cly d e, k lor ok uin bek er j a dengan m engik at cincin fer ipr ot opor fir in ix suat u hem at in y ang m er upak an hasil m et abolism e hem oglobin didalam par asit . I k at an fer ipr ot ofir in ix – k lor ok uin ini ber sifat m elisisk an m em br an par asit sehingga par asit m at i. Resist en par asit t er hadap k lor ok uin t er j adi k ar ena 1 Tem pat ik at an k lor ok uin pada er it r osit ber k ur ang sehingga par asit dalam er it r osit t idak dapat dibunuh . 2 m ut asi t er j adi m ult igen sehingga r esist en cepat t er j adi. Pir im et am in bek er j a den gan m en gh am bat en zim dih idr ofolat r edukt ase sehingga par asit t idak m am pu m em buat asam t et r ahidr ofolat ak ibat n y a par asit t idak m am pu m elan j u t k an sik lu s h idu pn y a dan ak h ir n y a difagosit . Pada par asit plasm odiu n falcipar u m y an g t elah m engalam i m ut asi dim ana m ut asi t er j adi hany a pada sat u gen sehing g a r esist ensi ak an cepat t er j adi. Sulfadox in bek er j a dengan m engadak an k om pet isi dengan PABA par a am ino benzoic acid dalam m em per ebut k an enzim dih idr of olat sint et ase sehingga pem bent uk an asam dihidr ofolat t er ganggu dan asam folat y ang diper luk an par asit t idak t er bent uk . Resist ensi t er hadap sulfadox in k ar ena par asit m am pu m enggunak an j alan pint as sehingga t er hindar dar i pengar uh sulfadok sin Menur ut Co w m a n pada um um ny a bila t er j adi r esist ensi t er hadap suat u obat m alar ia ak an diik ut i dengan r esist ensi obat m alar ia lainny a , k ar ena diduga m ek anism e r esist ensi obat k lor ok uin sam a dengan obat m alar ia lainny a . Resist ensi t er j adi k ar ena m ut asi gen dan m ut asi gen t er j adi ak ibat t ek anan obat y ang t er us m ener us . Ak ibat m ut asi par asit t et ap hidup dalam j alur m et abolism e lain sehingga t er h in dar dar i pen gar u h obat . Resist en si t er h adap obat k lor ok u in m u t asi t er j adi m ult igenik sehingga r esist en t er j adi secar a per lahan – lah an © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 6 2 . 7 . PEM ERI KSAAN RESI STEN SI M ALARI A FALCI PARU M Pem er ik saan sensit iv it as plasm odium falc ipar um t er hadap obat m alar ia dapat dilak uk an dengan 2 car a y ait u in vivo d a n in v it r o. Pem er ik saan in v iv o ber t uj uan unt uk m enent uk an der aj at r esist ensi P. falcipar um pada pender it a y ang diber i obat m alar ia dengan dosis st andar t dengan m engam at i par asit m alar ian y a dalam bat as w ak t u t er t ent u 2 . 7 . 1 . CARA I N V I V O Sebelum dilak uk an pem er ik saan inv iv o ada beber apa sy ar at y an g h ar u s dipenuhi pender it a y ait u : 1 . Bisa diaj ak ber k om u n ik asi 2 . Sediaan dar ah hany a m engandung Plasm odium falcipar um dan buk an infek si cam pu r an 3 . Kepadat an par asit asek sual lebih besar at au sam a dengan 500 per m m 3 4 . Gej ala k linis t idak ber at dan k eadaan um um baik 5 . Pender it a bebas dar i pem ak aian k lor ok uin, k ina at au t et r asik lin selam a 14 har i t er ak hir , dalam 4 m inggu t er ak h ir bebas dar i sulfa, sulfadok sin pir im et am in dan dalam 6 m inggu bebas dar i m eflok uin dat a ini diper oleh dar i w aw an car a Unt uk m elihat r esist ensi dilak uk an per hit ungan k epadat an par asit pada har i k e 0, 2, 7, dan k e 28. WHO m em buat k r it er ia dalam m enent uk an der aj at r esist ensi par asit secar a in v iv o den gan k r it er ia Sen sit if S at au r esist en si R y ang t er dir i dar i r esist ensi I RI , r esist ensi I I RI I , r esist ensi I I I RI I I dan k r it er ia ini ber dasar k an w ak t u dan j um lah par as it didalam dar ah y ang diper ik sa sebelum dan sesudah pengobat an. Disebut sensit if S bila par asit asek sual m enghilang sebelum har i k e 7 dan m asih negat if pada har i k e 7 H7 , ser t a t idak m uncul m esk ipun t est diper panj ang sam pai har i k e 28 H 28 . Disebut RI I I apabila selam a 48 j am per t am a m asa pengobat an H2 , pengur angan k epadat an par asit asek sual sam a at au k ur ang dar i 25 dar i k epadat an sebelum diber i pengobat an pada har i k e 0 H0 dan pada k eadaan ini t est t idak per lu dit er usk an dan pender it any a langsu n g saj a diobat i den gan obat m alar ia lain n y a k ecuali bila k eadaan um um pender it a baik w alaupun penur unan par asit em ia k ur ang dar i 25 m ak a dilanj ut k an pem er ik saan hingga har i k e 7 H7 Disebu t r esist en si I I bila Par asit em ia asek su al t idak per n ah m en gh ilan g t et api dalam 48 j am per t am a m asa pengobat an H2 ber k ur angny a k epadat an par asit lebih dar i 25 dibanding har i k e 0 H0 Disebu t r esist en si I bila par asit asek su al m en gh ilan g pada h ar i k e 7 H7 t im bul lagi pada har i k e 28 H28 . Test ini m udah dilak uk an dilapan gan den gan j um lah dan penget ahuan pet ugas y ang t er bat as , nam un t est ini m em puny ai k elem ahan k ar ena t idak dapat m endet ek si adany a v ar iasi far m ak ok inet ik , infek si ulang, k epat uhan pasien dan r espon im un. Oleh k ar ena it u pada t est j angk a panj ang sulit u n t u k m em bedak an r ein f esk si dan r ek r u d en si bila pender it a didaer ah m alar ia dengan t r ansm isi t inggi. 2 .7 .2 . I N V I TRO Test inv it r o dilak uk an dengan m engam bil dar ah pender it a dengan t abung k apiler ber hepar in sebany ak 100 uL . Dar ah dicam pur dengan m ediu m RPMI 1 6 4 0 Rosw ell par k m em or ial inst it ut e dan bik ar bonat dan cam pur an ini dim asuk k an dalam m ik r opipet y ang t elah ber isi obat m alar ia dalam k onsent r asi y ang ber beda – beda dar i r endah sam pai t inggi dan di ink ubasi selam a 23- 32 j am . Plasm odium © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 7 falciparum diny at ak an sensit if bila pada biak an dengan k onsent r asi k lor ok uin 4 , 0 pik o m ol at au k ur ang t idak t er bent uk sk izon dan diny at ak an r esist en bila m asih ada pem bent uk an sk izon pada biak an dengan k onsent r asi k lor ok uin 8 pik om ol at au lebih. Test inv it r o m ula n y a dik em ban gk an u n t u k m en gat asi k esu lit an t est in v iv o t et api t er ny at a t est ini t idak spesifik , t idak sensit if dan bany ak sy ar at y ang har us dipenuhi dalam m enganalisa sehingga t idak pr ak t is penggunaany a dilapangan oleh k ar ena it u t est inv iv o lebih ser ing d iper gunak an dilapangan. 2 .8 . OBAT AN TI M ALARI A Saat ini upay a pem ber ant asan peny ak it m alar ia dit uj uk an t er hadap : 1 . Par asit m alar ia , dengan m em ber ik an pengobat an k epada m er ek a y ang diduga m ender it a m alar ia at au y ang t elah t er buk t i posit if secar a labo rat orium . 2 . Ny am u k m alar ia den gan m en gadak an pen y em pr ot an r u m ah den gan r acu n ser angga unt uk m em bunuh ny am uk dew asa dan upay a lain y ang dit uj uk an pada j ent ik ny a . Sedangk an pr insip pengobat an m alar ia y ait u ber upa penem uan pender it a secar a dini, m elak uk an pen gobat an pen der it a den gan efek t if u n t u k m en gu r an gi at au m em basm i par asit em ia, m encegah k om plik asi dan k em at ian, m enem uk an dan m engobat i r ek r udensi at au r elaps, m encegah peny ak it k am buh k em bali dan m engur angi penular an. Pen ggu n aan obat – obat y an g t er daf t ar sebagai ant i m alar ia sudah diat ur dan dibak uk an oleh Depar t em en Kesehat an RI sesuai dengan daer ah sensit iv it as Plasm odium falcipar um t er hadap obat ant i m alar ia . Pem bat asan obat t er sebut ber guna unt uk m encegah penggunaan obat y ang t idak r asional dan m e n ek an ber k em bangny a k asus r esist ensi t er hadap obat - obat an t i m alar ia lain n y a . Kebij ak sanaan penggunaan obat selain m em per t im bangk an efik asi dan k eam anaan j uga har us m em per t im bangk an im unit as populasi set em pat , k epat uhan dalam pengobat an , har ga obat dan k ar at er ist ik pelay anan set em pat . Saat ini obat m alar ia y ang t er sedia di I ndonesia t er bat as pada k lor ok uin, sulfadox in – pir im et am in, k ina dan pr im aquin dan beber apa ant i biot ik a y ang ber sifat ant im alar ia seper t i der iv at Tet r asik lin, Dok sisik lin , Klin dam isin , Er it r om isin , Klor am fenik ol, Er it r om isin, Sulfam et ox azol - t rim et ropin dan Quinolon. Dalam r angk a pem ber ant asan m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi di I ndonesia pem er int ah t elah m enet apk an sebagai pilihan per t am a adalah k lor ok uin. Bila seseor ang at au daer ah t er sebut diny at ak an r esist en k lor ok uin m ak a dapat digant i dengan sulfadok sin – pir im et am in dan bila m asih r esist en m ak a pilihanny a adalah k ina y ang digabung dengan t et r asik lin 2 .8 .1 . Kin a Kina m er upak an obat ant i m alar ia k elom pok alk aloida k in k on a y an g ber sifat sk izont osida dar ah unt uk sem ua j enis plasm odium m anusia dan gam et osida P. v iv ax dan P. m alar iae. Obat ini m er upak an obat ant i m alar ia alt er nat if unt uk pengobat an r adik al m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi y ang r esist en t er ha dap k lor ok u in dan sulfadox in- pir im et am in m u lt idr u g . Mek anism e k er j a k ina sebagai obat ant im alar ia belum j elas , k ina dapat m em bent uk ik at an hidr ogen dengan DNA y ang ak an m engham bat sint esa pr ot ein sehingga pem belahan DNA dan per ubahan m enj adi RNA t idak t er j adi. Di I ndonesia obat ini t er sedia dalam bent uk t ablet k ina sulfat unt uk pem ber ian per or al pada pengobat an r adik al m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi . Sat u t ablet k ina m engandung 2 2 0 m g k ina sulfat . k onsent r asi puncak di dalam plas m a dicapai dalam w ak t u 1- 3 j am set elah dosis per t am a sedan gk an k on set r asi di dalam er it r osit lebih k ur ang seper lim a k onsent r asi dalam plasm a . Wak t u par uh k ina © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 8 pada or ang sehat adalah dalam 11 j am sedangk an pender it a m alar ia t anpa k om plik asi 1 6 j am dan set elah 4 8 j am k on set r asi k in a dij u m pai san gat sedik it sek ali di dalam dar ah. Dosis k in a su lfat u n t u k pen gobat an r adik al m alar ia falcipar u m t an pa k om plik asi y ang r esist ensi k olor ok uin dan sulfadox in - pir im et am in m u lt idr u g adalah 10 m g Kg BB dosis 3 k ali sehar i selam a 7 har i dan beber apa k epust ak aan m eny at ak an bahw a dosis k ina unt uk plasm odium falcipar um har us dengan dosis y ang cuk up dan lebih besar dibanding st r ain lain, dim ana k adar ny a diper luk an sebesar 5 m g L unt uk m em basm i par asit asek sual dalam dar ah sedang dengan k onsent r asi k ur ang dar i 2 m g L efek ny a sedik it sek ali. Di Afr ik a Clain et a l m elak uk an penelit ian dengan pem ber ian k ina basa 8 m g k g BB 3x sehar i dengan m asa pengobat an 2- 10 har i , m er ek a t idak m enem uk an adany a per bedaan y ang ber m ak na dalam hal ef i k asi pada pem ak aian selam a 3 , 5 dan 7 har i dan dengan pem ber ian selam a 5 har i m ungk in dapat m eny em buhk an sem ua j enis par asit plasm odium falcipar um y ang sensit if t er hadap k ina . Bunnag et a l m en em u k an an gk a pen y em bu h an k ina hany a sek it ar 70 - 75 t er hadap plasm odium falcipar um pada pem ber ian 7 har i, Puk r it t ay ak am ee et al m en em u k an pen y em bu h an 87 , Par ola e t al m enem uk an angk a peny em buhan 96, 3 . Met ger et a l m enem uk an angk a peny em buhan hany a 3 8 dengan dosis 1 2 m g k gBB 1 2 j am selam a 3 har i nam un ada j uga penelit i y ang m enem uk an k egagalan pada pengobat an 4 har i dan hal ini t im bul k ar ena r endahny a k adar k ina ser t a cepat ny a k lir en dar i k ina selam a fase peny em buhan dar i infek si ak ut m alar ia . Penam bahan t et r asik lin pada k ina dik at ak an ber pengar uh dalam m em elihar a k adar k ina diat as m inim al inhibit or y concent r at ion MI C seh in gga pen y em bu h an dapat m encapai 100 . Efek sam pin g y an g dit im bu lk an ber u pa sin k on ism e r in gan sam pai sedan g d en g an g ejala t elinga ber denging , sak it k epala, gangguan k eseim bangan dan pen glih at an k abu r , pu sin g dan depr esi, dan efek sam pin g in i san gat m en ggan ggu t er ut am a pada w anit a sehingga obat k adang – k adang har us dihent ik an w alaupun sebenar ny a hany a ber sifat sem ent ar a dan m en gh ilan g bila obat dih en t ik an . Ef ek sam ping m ulai m uncul dengan dosis har ian 600- 1500 m g har i at au k onsent r asi dalam plasm a lebih dar i 5 m g L . Mesk ipun j ar ang , idiosink r asi dapat j uga t er j adi set elah m endapat sat u dosis pengobat an gej alany a adalah ber cak – ber cak pada k ulit y ang gat al sek ali ber bent uk ur t ik ar ia at au er it em a, per dar ahan subk ut an dan subm uk osa, oedem pada k elopak m at a , m em br ana m uk osa at au par u- paru . Kadang – k adan g t im bu l dem am t an pa par asit em ia bila pem ak aian k in a dit er usk an , dem am in i t er j adi sesu dah pen gobat an dim u lai dan ber k u r an g 1- 2 har i set elah pem ak aian obat dihent ik an. Ker acunan ak ut dapat t im bul bila t er m inum secar a ber lebihan . gej ala sink onism e dapat t er lihat ber at dan y ang m enonj ol adalah t im bulny a m unt ah – m u n t ah , pen u r u n an t ek an an dar ah y an g m en dadak ak ibat v asodilat asi per ifer dan depr esi ot ot j ant ung , t im bul am liopia pengecilan lapangan pandang y ang m endadak dalam w ak t u sat u j am set elah k er acunan, k adang – k adan g t im bu l gan gggu an pen den gar an dan t init us y ang ber at , per nafasan j adi lam bat dan dangk al hingga t im bul sianosis dan k ej ang – k ej ang. Sedang pada k er acunan k r onis dapat t im bul ber upa am bliopia, dilat asi pupil bilat er al, k elainan fundus , pengecilan pem buluh dar ah r et ina, m ula – m ula penglihat an m enj adi k abur k em udian lapangan pandang m engecil dan ak hir ny a but a dan bisa j uga t er j adi gangguan pendengar an. © 2003 Digit ized by USU digit al libr ar y 9 2 . 8 . 2 . Te t r a sik lin Obat in i t er sedia dalam ben t u k k apsu l u n t u k pem ber ian per or al. Sat u k apsu l t et r asiklin hidr oklor ida 250 m g set ar a den gan 2 3 1 basa t et r asik lin . Kon sen t r asi puncak diplasm a dicapai dalam 4 j am sedangk an w ak t u par uhny a adalah 8 j am . Tet r asik lin t idak digunak an unt uk pr ofilak sis , Kom binasi k ina dengan t et r asik lin adalah sangat efek t if unt uk pengobat an m alar ia di daer ah r esist en m ult idr ug. Dosis t et r asik lin unt uk pengobat an t er sebut adalah 250 m g t et r asik lin hidr ok lor ida selam a 7 har i . Efek sam ping dilapor k an t er ut am a gangguan salur an cer na , sak it ulu hat i, per ut t idak enak m ual m unt ah dan diar e . Bunnag et al 1996 di Thailand y ang m enelit i t er hadap pengobat an Kina – t et r asik lin pada daer ah m ult idr ug r esist en falcipar um pada 90 pasien pender it a m alar ia dim ana m er ek a m em bagi at as 2 k elom pok y ait u k elom pok A pada m er ek a y ang m engk ons um si Kina 600 m g 3x sehar i selam a 7 har i ber sam aan dengan t et r asik lin 250 m g 4x sehar i selam a 7 har i dan Kelom pok B y ang m engk onsum si Kina 600 m g 3x sehar i selam a 5 har i dan t et r asik lin 250 m g 4x sehar i selam a 7 har i , m er ek a m endapat k an hasil r at a- r at a r espon t er hadap Fev er clear en ce t im e FCT m asing m asing 75 j am unt uk k edua k elom pok dan Par asit cler ean ce t im e PCT adalah 88 j am unt uk k elom pok B dan 90 j am unt uk k elom pok A dan t idak ber beda ber m ak na . Angk a peny em buhan 8 7 unt uk k elom pok B dan 1 00 unt uk k elom pok A den gan per bedaan y an g san gat ber m ak n a . Mu n cu ln y a k em bali par asit pada har i k e 22 dan 28 hany a dit em uk an pada k elom pok B dan efek sam ping dar i k edua k elom pok seper t i m ual, m unt ah, pusing, nafsu m ak an y ang m enghilang, t init us t id ak b erbeda ber m ak na ant ar a k edua k elom pok . Mereka m eny im pulk an bahw a pengobat an k ina pada dua har i t er ak hir m em puny ai pengar uh t er hadap k lir en dar i par asit , hal ini m enduk ung penelit ian dar i Chongsuphaj aisiddhi et a l 1 9 8 3 dan Kar bw ang et a l 1983 y ang m engat ak an adalah pent ing unt uk m em per t ahank an k adar k ina diat as m inim al inhibit or y con cen t r at ion MI C m elalu i pen gobat an 7 h ar i. Penghent ian k ina pada har i k e 5 m em bu at r en dah n y a k adar k in a didalam dar ah dan j u ga den gan pem ber ian t et r asik lin dapat m em puny ai pengar uh dalam m em per t ahank an k ina diat as Minim al inhibit or y concet r at ion MI C . Regim en Kina – t et r asik lin unt uk 7 har i dengan pengaw asan didapat peny em buhan 100 nam un pada k ondisi dilapangan hany a dij um pai lebih r endah sek it ar 80 hal ini disebabk an k ar ena efek t ok sisit as dar i k ina y ang m enj adi k eluhan pasien.

BAB I I I PEN ELI TI AN SEN D I RI