Kombinasi Kina Tetrasiklin Pada Pengobatan Malaria Falciparum Tanpa Komplikasi di Daerah Resisten

(1)

KOM BI N ASI KI N A TETRASI KLI N PAD A PEN GOBATAN M ALARI A FALCI PARU M TAN PA KOM PLI KASI D I D AERAH RESI STEN

M U LTI D RU G M ALARI A JERAH I M TARI GAN Ba g ia n I lm u Pe n y a k it D a la m

Fa k u lt a s Ke d o k t e r a n U n iv e r sit a s Su m a t e r a U t a r a

BAB I P EN D AH U LU AN

Malar ia m asih m er upak an m asalah k esehat an m asy ar ak at y ang pent ing d i t er u t am a di negar a – negar a t r opik . Ber bagai upay a pem ber ant asan m alar ia t elah dilak uk an t et api pr ev alensi m alar ia m asih t et ap t inggi, hal ini disebabk an adany a ber bagai ham bat an dalam pem ber ant asan m alar ia diant ar any a r esist ensi v ek t or t er hadap insek t isida dan r esist ensi par asit t er hadap obat ant i m alar ia.

Resist ensi par asit m alar ia t er hadap k lor ok uin m uncul per t am a k ali di Thailand pada t ah u n 1 9 6 1 dan di Am er ik a serik at pada t ahun 1 9 6 2 . Dar i k edua fok us ini r esist ensi m eny ebar k eselur uh dunia. Di I ndonesia r esist ensi Plasm odium falcipar um t er h adap k lor ok u in per t am a k ali dilapor k an di Sam ar in da pada t ah u n 1 9 7 4 , k em udian r esist ensi ini t er us m eny ebar dan pada t ahun 1 9 96 k asus - k asus m alar ia y ang r esist en k lor ok uin sudah dit em uk an diselur uh pr opinsi di I ndonesia .

Di Medan pr ov insi Sum at er a Ut ar a En dan g dk k m elapor k an adany a k asu s m alar ia y ang r esist en k lor ok uin sebany ak 6 k asus selam a perio de Januar i 2 0 0 1 hingga Apr il 2001.

Resist ensi Plasm odium falcipar um t er hadap sulfadox in - pir im et am in per t am a k ali dilapor k an oleh Hut apea pada 9 k asus di I r ian Jay a , k em udian Rum ans dkk m elapor k an adan y a 1 k asu s m alar ia im por y an g r esist en su lfadox in- pir im et am in y ang ber asal dar i I r ian Jay a, y ang m ana sebelum ny a daer ah it u t elah diny at ak an r esist en t er hadap k lor ok uin pada t ahun 1981.

Dengan m unculny a r esist ensi par asit Plasm odium fa lcipar um t er hadap k lor ok uin dan sulfadox in – pir im et am in ini m engak ibat k an pem ber ant asan m alar ia m enj adi sem ak in r um it sem ent ar a m ek anism e t er j adiny a r esist ensi belum dik et ahui past i apalagi m enur ut penelit ian y ang dilak uk an oleh Lem baga Biom olek uler Eij m a n Jak ar t a y ang m eny at ak an bahw a ham pir 100% par asit m alar ia di I ndonesia t elah m engalam i m ut asi gen dan k ebal t er hadap k lor ok uin dan ant ar a 30- 100 % kebal t er hadap sulfadox in – pir im et am in.

Kina dan t et r asik lin m er upak an pilihan t er api pada daer ah dengan r esist esi k lor ok uin dan sulfadox in - pir im et am in ( m u lt idr u g ) . Dim ana penam bahan t et r asik lin t er sebut ber guna unt uk m em ber ik an efek pot ensiasi t er hadap k ina.

Resist ensi t er hadap k ina belum ada dilapor k an secar a inv iv o di I ndonesia n am u n secar a inv it r o t elah dit em uk an di 6 pr ov insi ( Jaw a Bar at , Jaw a Tengah, Kalim ant an Tim ur , Nusa Tenggar a Tim ur , Sulaw esi Tengah, dan I r ian Jay a) . Dosis unt uk k ina dan t et r asik lin ber anek a r agam , ada y ang m enganj ur k an dosis k ina sulfat 600 – 6 5 0 m g 3 x seh ar i selam a 3 - 7 h ar i. Ada y an g m en gan j u r k an 3 x 6 5 0 m g selam a 7 sam pai 14 har i. Ada y ang m enganj ur k an 1 0 m g / k g BB 3 x sehar i selam a 7 har i. Dan ada j uga y ang m enganj ur k an 3x 400 m g selam a 7 har i. Sedangk an dosis t et r asik lin dianj ur k an 250 m g - 500 m g 4x sehar i selam a 7 har i

Clain et al m enganj ur k an dengan k ina basa 8 m g / KgBB 3 x sehar i selam a 5 hari. Bunnag et al m enem uk an pem ak aian k om binasi k ina 600 m g 3x sehar i selam a

(2)

7 h ar i- t et r asik lin 250 m g 4 x sehar i selam a 7 har i ef ik asin y a san gat ber beda b er m ak na dibanding k ina 6 0 0 m g 3 x sehar i selam a 5 har i – t et r asik lin 2 5 0 m g 4 x sehar i selam a 7 har i t anpa dij um pai efek sam ping y ang ber m ak na

Kecam at an Siabu Kabupat en Mandailing Nat al pada t ahun 1994 t elah diny at ak an oleh Depar t em en Kesehant an RI sebagai daer ah y ang r esist en t er hadap k lor ok uin dengan peny ebar an y ang t idak m er at a , begit u j uga hasil dar i penelit ian Gint ing pada t ahun 2001 pada daer ah t er sebut dim ana penelit ian dilak uk an secar a inv iv o t er hadap 61 pasien y ang m ender it a m alar ia falciparu m m en em u k an ada 2 9 or ang ( 47, 5% ) y ang r esist ensi k lor ok uin dan dar i 58 pasien y ang dit elit i t er hadap sulfadok sin – pir im et am in m en em u k an ada 2 9 or an g ( 5 0 % ) y an g r esist en. Mak a per lu penanggulangan m alar ia falcipar um pada daer ah t er sebut dan pilihan adalah Kina dan t et r asik lin. Kina dan t et r asik lin adalah obat y ang m ur ah dan m udah di dapat nam un oleh k ar ena k ina sangat t ok sik m ak a dalam pem ak aian di lapangan ser ing dipak ai hany a 3 sam pai 5 har i1 7 sem ent ar a Met ger et al m elapor k an den gan pengobat an 3 har i hany a m enem uk an peny em buhan sebesar 3 8 % dan beber apa penelit i la in m enem uk an adany a k egagalan pengobat an selam a 4 har i.

Unt uk it u k am i ingin m enget ahui ef i k asi dan efek sam ping k om binasi k ina 5 hari - t et r asik lin 7 har i ( K5T7) dibanding k ina 7 har i – t et r asik lin 7 har i ( K7 T7 ) dengan dosis k ina 10 m g / k g BB / k ali 3 x sehar i dan t et r asik lin dengan dosis 4 x 250 m g / har i unt uk m engat asi m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi pada daer ah y ang t elah r esist en t er hadap k lor ok uin dan sulfadox in – pir im et am in ( Mu lt id r u g ) y ang m ana sebelum ny a penelit ian ini su d ah per n ah dilak u k an p a d a t ahun 1 9 9 6 d i Thailan d .

BAB I I

TI N JAU AN KEPU STAKAAN 2 . 1 . M a la r ia f a lcip a r u m t a n p a k o m p lik a si

Malar ia falcipar um t anpa k om plik asi y ang digolongk an sebagai m alar ia r ingan adalah peny ak it m alar ia y ang disebabk an Plasm odium falcipar um dengan t anda k linis r ingan t er ut am a sak it k epala, dem am , m enggigil, dan m ual t anpa diser t ai k elainan fungsi organ.

Sedangk an m alar ia falcipar um dengan k om plik asi um um ny a digolongk an sebagai m alar ia ber at y ang m enur ut WHO di defenisik an sebagai infek si Plasm odium falcipar um st adium asek sual dengan sat u at au lebih k om plik asi sebagai ber ik ut : 1 . Malar ia ser ebr al y ang dit andai dengan k om a dan t idak bisa dibangunk an. Der aj at

penur unan k esadar an har us dilak uk an penilaian ber dasar k an GCS

( Glasgow com a scale ) k ur ang dar i 11 ( 3 r espon m at a, 5 r espon m ot or ik , 3 r espon bicar a) , at au lebih dar i 30 m enit set elah ser angan k ej ang dan t idak disebabk an peny ak it lain

2 . Anem ia berat ( Hb < 5 gr% at au hem at okrit < 15 % )

3 . Gagal gin j al ak u t ( u r in k u r an g dar i 4 0 0 m l / 2 4 j am pada or an g dew asa at au < 1 2 m l / k gBB pada an ak- anak set elah dilak uk an r ehidr asi, diser t ai k r eat inin > 3 m g %)

4 . Edem a par u / ARDS ( Adult r espir at or y dist r ess sy ndr om e ) 5 . Hipoglik em ia : Gula dar ah < 40 m g%

(3)

7 . Per dar ahan spont an dar i hidung, gusi, t r act u s digest iv u s, dan at au diser t ai k elain an labor at or iu m adany a gangguan k oagulasi int r av ask ular .

8 . Kej ang ber ulang lebih dar i 2 kali / 24 j am .

9 . Asidem ia ( PH< 7, 25) at au asidosis ( Plasm a bik ar bonat < 15 m m ol/ L)

10. Mak r osk opik hem oglobinur i oleh k ar ena infek si m alar ia ak ut ( buk an k ar ena obat ant i m alar ia pada kekur a ngan G6PD)

11. Diagnosa Post m or t em dengan dit em uk anny a par asit y ang padat pada pem buluh darah kapiler ot ak.

Beber apa k eadaan lain y ang j uga digolongk an seba gai m alar ia ber at sesuai dengan gam bar an k linik daer ah set em pat ialah :

1 .Gangguan k esadar an r ingan ( GCS < 15) .

2 .Kelem ahan ot ot ( t ak bisa duduk / ber j alan ) t anpa k elainan neur ologik .

3 .Hiper par asit em ia > 5% pada daer ah hipoendem ik at au daer ah t ak st abil m alar ia 4 .I kt erik ( Bilirubin > 3 m g% )

5 .Hiper pir ek sia ( t em per at ur > 40 0 C) pada or ang dew asa / anak 2 .2 . D a u r h id u p p la sm od iu m

Dalam sik lus hidupny a plasm odium falcipar um m em puny ai dua hospes y ait u v er t ebr a dan ny am uk . Sik lus asek sual didalam hospes disebut skizogoni dan sik lu s sek sual y ang m em bent uk spor ozoit di dalam ny am uk disebut spor ogoni

2 .2 .1 . Sik lu s a se k su a l

Spor ozoit infek sius dar i k elenj ar ludah ny am uk anopeles bet ina dim asuk k an

k edalam hospes v er t ebr a ( m anusia ) m elalui t usuk an ny am uk t er sebut . Dalam w ak t u t iga pu lu h m en it j asad t er sebu t m em asu k i sel - sel par en k im h at i dan dim u lai st ad ium ek soer it r osit ik dar i pada daur hidupny a. Didalam sel- sel hat i par asit t um buh m enj adi sk izon dan ber k em ban g m en j adi m er ozoit . Sel hat i y ang m engandung par asit pecah dan m er ozoit k eluar dengan bebas, sebagian di fagosit . Oleh k ar ena pr osesny a t er j adi sebelum m em asuk i er it r osit m ak a disebut st adium pr eer it r osit at au

ek soer it r osit ik . Siklus er it r osit ik dim u lai saat m er ozoit m em asuk i sel - sel dar ah

m er ah . Par asit t am pak sebagai k r om at in k ecil dik elilingi oleh sit oplasm a y ang m em besar , bent uk t idak t er a t ur dan m ulai m em bent uk t r opozoit . Tr opozoit ber k em ban g m en j adi skizon m uda k em udian m enj adi sk izon m at ang dan m em belah bany ak m enj adi m er ozoit . Dengan selesainy a pem belahan t er sebut sel dar ah m er ah pecah dan m er o zo i t , pigm en, sisa sel k eluar m em asuk i plasm a d ar ah . Par asit m em asuk i sel dar ah m er ah lainny a unt uk m engulangi sik lus skizogoni. Beber apa

m er ozoit m em asuk i er it r osit dan m em bent uk sk izon dan lainny a m em bent uk gam et osit y ait u bent uk sek sual.

2 . 2 . 2 . Sik lu s se k su a l

Ter j adi dalam t ubuh ny am uk . Gam et osit y ang ber sam a dar ah t idak dicer na oleh sel- sel lain. Pada m ak r oganet ( j ant an) k r om at in m em bagi m enj adi 6- 8 int i y ang ber ger ak k epinggir par asit , dipinggir ini beber apa filam en dibent uk seper t i cam buk dan ber ger ak ak t if disebut m ir k ogam et . Pem bu ah an t er j adi k ar ena m asuk ny a m ik r ogam et k edalam m ak r ogam et unt uk m em bent uk zigot . Zigot b er u b ah b en t u k seper t i cacing pendek disebut ookinet y ang dapat m enem bus lapisan epit el dan m em br an basal dinding lam bung. Dit em pat ini ookinet m em besar disebut ook ist a . Didalam o o k i st a dibent uk r ibuan spor ozoit m enem bus k elenj ar dan m asuk k e k elenj ar ludah ny am uk dan bila ny am uk m enggigit / m enusuk m anusia m ak a

spor ozoit m asuk kedalam dar ah dan m ulailah siklus pr eer it r osit ik

(4)

2 . 3 . D ia g n osa m a la r ia f a lcip a r u m

Diagnosa m alar ia falcipar um ber dasar k an gej ala k linis dan pem er ik saan m ir k r osk opis.

2 .3 .1 . Ge j a la k lin is

Gej ala k linis m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi m er upak an pet unj uk pent ing unt uk m endiagnosa m alar ia. Sebelum gej ala k linis t im bul biasany a t er d ap at gej ala pr odr om al seper t i lesu, sak it k epala, ny er i ot ot / t ulang, m ual, anor ek sia, diar e r ingan, per ut t ak enak , dan k adang- k adang r asa dingin dipunggung, sedangk an gej ala k lasik y ait u t er j adiny a t r ias m alar ia ( m a la r ia p r ox y sm ) secar a ber u r u t an y ait u :

A. Pe r iod e d in g in

Mulai m enggigil, k ulit dingin dan k er ing , pender it a ser ing m em bungk us dir i den gan selim u t at au sar u n g dan pada saat m en ggigil ser in g selu r u h t u bu h ber get ar dan gigi gem er t ak , pu cat sam pai sian osis seper t i or an g k edin gin an. Per iode in i ber langsung 15 m enit sam pai 1 j am diik ut i dengan m eningk at ny a t em per at ur .

B. Pe r iod e p a n a s

Muk a pender it a m er ah, k ulit panas dan k er ing, nadi cepat dan panas badan t et ap t in ggi dapat sam pai 4 0 0 C at au lebih . Per iode in i lebih lam a dapat sam pai 2 j am at au lebih diik ut i k eadaan ber k er ingat .

C. Pe r io d e b e r k e r in g a t

Pender it a ber k er ingat m ulai dar i t em por al, diik ut i selur uh t ubuh, sam pai basah, t em per at ur t ur un, pender it a m er asa capek dan ser ing t er t idur .

Nam u n pada pasien – pasien y ang t inggal didaer ah ende m is m alar ia gej ala t er sebut t idak k has oleh k ar ena pender it a t elah m engalam i sem i im un

2 . 3 . 2 Pe m e r ik sa a n m ir osk op is

Pem er ik saan m ik r osk opis dengan sediaan dar ah t ebal dan t ipis m er upak an pem er ik saan y ang t er pent ing. I nt er pr et asi pem er ik saan m ik r oskop is y ang t er baik adalah ber dasar k an hit ung k epadat an par asit dan indent ifik asi par asit y an g t epat . Pem er ik saan m ik r osk opis sat u k ali y an g m em ber i h asil n egat if t idak m eny ingk ir k an diagnosa dem am m alar ia dan unt uk it u diper luk an pem er ik saan ser ial d en g an int er v al pem er ik saan diant ar a sat u har i. Dalam hal ini w ak t u pengam bilan sam pel dar ah sebaik ny a pada ak hir per ode dem am m em asuk i per iode ber k er ingat . Per iode ini t r opozoit dalam sir k ulasi m encapai j um lah m ak sim al dan cuk up m at ur sehingga m em udahk an indent ifik asi spesies par asit . Pem er ik saan m ir osk opis dapat dilak uk an dengan m enggunak an sediaan dar ah t ebal dan t ipis. Pem er ik saan m ir osk opis adalah m er upak an st andar d bak u dan apabila dilak uk an dengan car a y ang benar m em puny ai nilai sen sit iv it as dan spesifit as ham pir 100 %

2 . 3 . 2 . 1 . Ca r a p e m e r ik sa a n se d ia a n d a r a h t e b a l

Unt uk m elihat adany a par asit asek sual dar i plasm odium m alar ia dapat dilak uk an dengan m engam bil dar ah dar i j ar i t angan pender it a k em udian dilet ak k an pada dek gelas dan biar k an k er ing, k em udian selam a 5 – 10 m enit diw ar nai dengan pew ar naan giem sa y ait u cair an giem sa 10 % dalam lar ut an buffer PH 7,1. Set elah selesai diw ar n ai m ak a sediaan dar ah dicu ci den gan h at i- h at i selam a 1- 2 det ik lalu biar k an k er ing dan siap unt uk diper ik sa. Pem er ik saan dengan h apu san dar ah t ebal diper luk an unt uk m enghit ung k epadat an par asit .

(5)

2 .3 .2 .2 Ca r a p e m e r ik sa a n se d ia a n d a r a h t ip is

Sediaan dar ah t ipis ber guna unt uk m engindent ifik asi j enis par asit m alar ia. Car a pengecat an sam a dengan pem er ik saan dar ah t ebal nam un sebelum d i cat sedian dar ah difik sasi dulu dengan m et anol m ur ni.

2 . 3 . 2 . 3 Ca r a m e n g h it u n g k e p a d a t a n p a r a sit

X . Ju m l a h l e k o si t / m m3 Jum lah par asit asek sual dalam 1 m m 3₌

_{2 0 0} dim ana X = j um lah par asit asek sual per 200 lek osit

2 . 4 . D e f e n isi r e sist e n si ob a t

Resist ensi obat m alar ia adalah k em am puan sej enis par asit unt uk t er us hidup dalam t ubuh m anusia, ber k em bang biak dan m enim bulk an gej ala peny ak it m esk ipun t elah diber ik an pengobat an secar a t er at ur baik dengan dosis st andar d m aupun dengan dosis y ang lebih t inggi dan m asih bisa dit oler ir oleh pem ak ai obat .

2 . 5 . D e f e n isi r e sist e n si m u l t i d r u g

Resist ensi m u lt idr u g ( Mult idr ug r esist ant / MDR ) t er hadap obat m alar ia adalah adan y a r esist en si plasm odiu m falcipar u m t er h adap lebih dar i du a j en is obat ant i m alar ia y ang sehar i – har i dipak ai dalam pengobat an m alar ia

2 . 5 . M e k a n ism e t e r j a d in y a r e sist e n si ob a t

Mek anism e t er j adiny a r esist ensi obat belum dik et ahui dengan past i t et api diduga bahw a r esist ensi t er j adi k ar ena m ut asi gen dan m ut asi ini t er j adi k ar ena t ek anan obat at au penggunaan obat dalam dosis subk ur at if.

Menur ut Cly d e, k lor ok uin bek er j a dengan m engik at cincin fer ipr ot opor fir in ix suat u hem at in y ang m er upak an hasil m et abolism e hem oglobin didalam par asit . I k at an fer ipr ot ofir in ix – k lor ok uin ini ber sifat m elisisk an m em br an par asit sehingga par asit m at i. Resist en par asit t er hadap k lor ok uin t er j adi k ar ena ( 1) Tem pat ik at an k lor ok uin pada er it r osit ber k ur ang sehingga par asit dalam er it r osit t idak dapat dibunuh . ( 2) m ut asi t er j adi m ult igen sehingga r esist en cepat t er j adi. Pir im et am in bek er j a den gan m en gh am bat en zim dih idr ofolat r edukt ase sehingga par asit t idak m am pu m em buat asam t et r ahidr ofolat ak ibat n y a par asit t idak m am pu m elan j u t k an sik lu s h idu pn y a dan ak h ir n y a difagosit . Pada par asit plasm odiu n falcipar u m y an g t elah m engalam i m ut asi dim ana m ut asi t er j adi hany a pada sat u gen sehing g a r esist ensi ak an cepat t er j adi. Sulfadox in bek er j a dengan m engadak an k om pet isi dengan PABA ( par a am ino benzoic acid ) dalam m em per ebut k an enzim dih idr of olat

sint et ase sehingga pem bent uk an asam dihidr ofolat t er ganggu dan asam folat y ang

diper luk an par asit t idak t er bent uk . Resist ensi t er hadap sulfadox in k ar ena par asit m am pu m enggunak an j alan pint as sehingga t er hindar dar i pengar uh sulfadok sin

Menur ut Co w m a n pada um um ny a bila t er j adi r esist ensi t er hadap suat u obat m alar ia ak an diik ut i dengan r esist ensi obat m alar ia lainny a , k ar ena diduga m ek anism e r esist ensi obat k lor ok uin sam a dengan obat m alar ia lainny a . Resist ensi t er j adi k ar ena m ut asi gen dan m ut asi gen t er j adi ak ibat t ek anan obat y ang t er us m ener us . Ak ibat m ut asi par asit t et ap hidup dalam j alur m et abolism e lain sehingga t er h in dar dar i pen gar u h obat . Resist en si t er h adap obat k lor ok u in m u t asi t er j adi m ult igenik sehingga r esist en t er j adi secar a per lahan – lah an

(6)

2 . 7 . PEM ERI KSAAN RESI STEN SI M ALARI A FALCI PARU M

Pem er ik saan sensit iv it as plasm odium falc ipar um t er hadap obat m alar ia dapat dilak uk an dengan 2 car a y ait u in vivo d a n in v it r o. Pem er ik saan in v iv o ber t uj uan unt uk m enent uk an der aj at r esist ensi P. falcipar um pada pender it a y ang diber i obat m alar ia dengan dosis st andar t dengan m engam at i par asit m alar ian y a dalam bat as w ak t u t er t ent u

2 . 7 . 1 . CARA I N V I V O

Sebelum dilak uk an pem er ik saan inv iv o ada beber apa sy ar at y an g h ar u s dipenuhi pender it a y ait u :

1 . Bisa diaj ak ber k om u n ik asi

2 . Sediaan dar ah hany a m engandung Plasm odium falcipar um dan buk an infek si cam pu r an

3 . Kepadat an par asit asek sual lebih besar at au sam a dengan 500 per m m3 4 . Gej ala k linis t idak ber at dan k eadaan um um baik

5 . Pender it a bebas dar i pem ak aian k lor ok uin, k ina at au t et r asik lin selam a 14 har i t er ak hir , dalam 4 m inggu t er ak h ir bebas dar i sulfa, sulfadok sin pir im et am in dan dalam 6 m inggu bebas dar i m eflok uin ( dat a ini diper oleh dar i

w aw an car a)

Unt uk m elihat r esist ensi dilak uk an per hit ungan k epadat an par asit pada har i k e 0, 2, 7, dan k e 28. WHO m em buat k r it er ia dalam m enent uk an der aj at r esist ensi par asit secar a in v iv o den gan k r it er ia Sen sit if ( S) at au r esist en si ( R) y ang t er dir i dar i r esist ensi I ( RI ) , r esist ensi I I ( RI I ) , r esist ensi I I I ( RI I I ) dan k r it er ia ini ber dasar k an w ak t u dan j um lah par as it didalam dar ah y ang diper ik sa sebelum dan sesudah pengobat an.

Disebut sensit if ( S) bila par asit asek sual m enghilang sebelum har i k e 7 dan m asih negat if pada har i k e 7 ( H7) , ser t a t idak m uncul m esk ipun t est diper panj ang sam pai har i k e 28 ( H 28) .

Disebut RI I I apabila selam a 48 j am per t am a m asa pengobat an ( H2) , pengur angan k epadat an par asit asek sual sam a at au k ur ang dar i 25% dar i k epadat an sebelum diber i pengobat an pada har i k e 0 ( H0) dan pada k eadaan ini t est t idak per lu dit er usk an dan pender it any a langsu n g saj a diobat i den gan obat m alar ia lain n y a k ecuali bila k eadaan um um pender it a baik w alaupun penur unan par asit em ia k ur ang dar i 25 % m ak a dilanj ut k an pem er ik saan hingga har i k e 7 ( H7)

Disebu t r esist en si I I bila Par asit em ia asek su al t idak per n ah m en gh ilan g t et api dalam 48 j am per t am a m asa pengobat an ( H2) ber k ur angny a k epadat an par asit lebih dar i 25 % dibanding har i k e 0 ( H0)

Disebu t r esist en si I bila par asit asek su al m en gh ilan g pada h ar i k e 7 ( H7 ) t im bul lagi pada har i k e 28 ( H28) . Test ini m udah dilak uk an dilapan gan den gan j um lah dan penget ahuan pet ugas y ang t er bat as , nam un t est ini m em puny ai k elem ahan k ar ena t idak dapat m endet ek si adany a v ar iasi far m ak ok inet ik , infek si ulang, k epat uhan pasien dan r espon im un. Oleh k ar ena it u pada t est j angk a panj ang sulit u n t u k m em bedak an r ein f esk si dan r ek r u d en si bila pender it a didaer ah m alar ia dengan t r ansm isi t inggi.

2 .7 .2 . I N V I TRO

Test inv it r o dilak uk an dengan m engam bil dar ah pender it a dengan t abung k apiler ber hepar in sebany ak 100 uL . Dar ah dicam pur dengan m ediu m RPMI 1 6 4 0 ( Rosw ell par k m em or ial inst it ut e) dan bik ar bonat dan cam pur an ini dim asuk k an dalam m ik r opipet y ang t elah ber isi obat m alar ia dalam k onsent r asi y ang ber beda – beda dar i r endah sam pai t inggi dan di ink ubasi selam a 23- 32 j am . Plasm odium

(7)

falciparum diny at ak an sensit if bila pada biak an dengan k onsent r asi k lor ok uin 4 , 0 pik o m ol at au k ur ang t idak t er bent uk sk izon dan diny at ak an r esist en bila m asih ada pem bent uk an sk izon pada biak an dengan k onsent r asi k lor ok uin 8 pik om ol at au lebih.

Test inv it r o m ula n y a dik em ban gk an u n t u k m en gat asi k esu lit an t est in v iv o t et api t er ny at a t est ini t idak spesifik , t idak sensit if dan bany ak sy ar at y ang har us dipenuhi dalam m enganalisa sehingga t idak pr ak t is penggunaany a dilapangan oleh k ar ena it u t est inv iv o lebih ser ing d iper gunak an dilapangan.

2 .8 . OBAT AN TI M ALARI A

Saat ini upay a pem ber ant asan peny ak it m alar ia dit uj uk an t er hadap :

1 . Par asit m alar ia , dengan m em ber ik an pengobat an k epada m er ek a y ang diduga m ender it a m alar ia at au y ang t elah t er buk t i posit if secar a labo rat orium .

2 . Ny am u k m alar ia den gan m en gadak an pen y em pr ot an r u m ah den gan r acu n ser angga unt uk m em bunuh ny am uk dew asa dan upay a lain y ang dit uj uk an pada j ent ik ny a .

Sedangk an pr insip pengobat an m alar ia y ait u ber upa penem uan pender it a secar a dini, m elak uk an pen gobat an pen der it a den gan efek t if u n t u k m en gu r an gi at au m em basm i par asit em ia, m encegah k om plik asi dan k em at ian, m enem uk an dan m engobat i r ek r udensi at au r elaps, m encegah peny ak it k am buh k em bali dan m engur angi penular an.

Pen ggu n aan obat – obat y an g t er daf t ar sebagai ant i m alar ia sudah diat ur dan dibak uk an oleh Depar t em en Kesehat an RI sesuai dengan daer ah sensit iv it as Plasm odium falcipar um t er hadap obat ant i m alar ia . Pem bat asan obat t er sebut ber guna unt uk m encegah penggunaan obat y ang t idak r asional dan m e n ek an ber k em bangny a k asus r esist ensi t er hadap obat - obat an t i m alar ia lain n y a . Kebij ak sanaan penggunaan obat selain m em per t im bangk an efik asi dan k eam anaan j uga har us m em per t im bangk an im unit as populasi set em pat , k epat uhan dalam pengobat an , har ga obat dan k ar at er ist ik pelay anan set em pat .

Saat ini obat m alar ia y ang t er sedia di I ndonesia t er bat as pada k lor ok uin, sulfadox in – pir im et am in, k ina dan pr im aquin dan beber apa ant i biot ik a y ang ber sifat ant im alar ia seper t i der iv at Tet r asik lin, Dok sisik lin , Klin dam isin , Er it r om isin , Klor am fenik ol, Er it r om isin, Sulfam et ox azol - t rim et ropin dan Quinolon.

Dalam r angk a pem ber ant asan m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi di I ndonesia pem er int ah t elah m enet apk an sebagai pilihan per t am a adalah k lor ok uin. Bila seseor ang at au daer ah t er sebut diny at ak an r esist en k lor ok uin m ak a dapat digant i dengan sulfadok sin – pir im et am in dan bila m asih r esist en m ak a pilihanny a adalah k ina y ang digabung dengan t et r asik lin

2 .8 .1 . Kin a

Kina m er upak an obat ant i m alar ia k elom pok alk aloida k in k on a y an g ber sifat sk izont osida dar ah unt uk sem ua j enis plasm odium m anusia dan gam et osida P. v iv ax dan P. m alar iae. Obat ini m er upak an obat ant i m alar ia alt er nat if unt uk pengobat an r adik al m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi y ang r esist en t er ha dap k lor ok u in dan sulfadox in- pir im et am in ( m u lt idr u g) .

Mek anism e k er j a k ina sebagai obat ant im alar ia belum j elas , k ina dapat m em bent uk ik at an hidr ogen dengan DNA y ang ak an m engham bat sint esa pr ot ein sehingga pem belahan DNA dan per ubahan m enj adi RNA t idak t er j adi.

Di I ndonesia obat ini t er sedia dalam bent uk t ablet k ina sulfat unt uk pem ber ian per or al pada pengobat an r adik al m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi . Sat u t ablet k ina m engandung 2 2 0 m g k ina sulfat . k onsent r asi puncak di dalam plas m a dicapai dalam w ak t u 1- 3 j am set elah dosis per t am a sedan gk an k on set r asi di dalam er it r osit lebih k ur ang seper lim a k onsent r asi dalam plasm a . Wak t u par uh k ina

(8)

pada or ang sehat adalah dalam 11 j am sedangk an pender it a m alar ia t anpa k om plik asi 1 6 j am dan set elah 4 8 j am k on set r asi k in a dij u m pai san gat sedik it sek ali di dalam dar ah.

Dosis k in a su lfat u n t u k pen gobat an r adik al m alar ia falcipar u m t an pa k om plik asi y ang r esist ensi k olor ok uin dan sulfadox in - pir im et am in ( m u lt idr u g ) adalah 10 m g/ Kg BB / dosis 3 k ali sehar i selam a 7 har i dan beber apa k epust ak aan m eny at ak an bahw a dosis k ina unt uk plasm odium falcipar um har us dengan dosis y ang cuk up dan lebih besar dibanding st r ain lain, dim ana k adar ny a diper luk an sebesar 5 m g/ L unt uk m em basm i par asit asek sual dalam dar ah sedang dengan k onsent r asi k ur ang dar i 2 m g/ L efek ny a sedik it sek ali.

Di Afr ik a Clain et a l m elak uk an penelit ian dengan pem ber ian k ina basa 8 m g / k g BB 3x sehar i dengan m asa pengobat an 2- 10 har i , m er ek a t idak m enem uk an adany a per bedaan y ang ber m ak na dalam hal ef i k asi pada pem ak aian selam a 3 , 5 dan 7 har i dan dengan pem ber ian selam a 5 har i m ungk in dapat m eny em buhk an sem ua j enis par asit plasm odium falcipar um y ang sensit if t er hadap k ina . Bunnag et a l m en em u k an an gk a pen y em bu h an k ina hany a sek it ar 70 - 75 % t er hadap plasm odium falcipar um pada pem ber ian 7 har i, Puk r it t ay ak am ee et al m en em u k an pen y em bu h an 87 % , Par ola e t al m enem uk an angk a peny em buhan 96, 3 %. Met ger et a l m enem uk an angk a peny em buhan hany a 3 8 % dengan dosis 1 2 m g/ k gBB/ 1 2 j am selam a 3 har i nam un ada j uga penelit i y ang m enem uk an k egagalan pada pengobat an 4 har i dan hal ini t im bul k ar ena r endahny a k adar k ina ser t a cepat ny a k lir en dar i k ina selam a fase peny em buhan dar i infek si ak ut m alar ia.

Penam bahan t et r asik lin pada k ina dik at ak an ber pengar uh dalam m em elihar a k adar k ina diat as m inim al inhibit or y concent r at ion ( MI C ) seh in gga pen y em bu h an dapat m encapai 100 % .

Efek sam pin g y an g dit im bu lk an ber u pa sin k on ism e ( r in gan sam pai sedan g)

d en g an g ejala t elinga ber denging , sak it k epala, gangguan k eseim bangan dan pen glih at an k abu r , pu sin g dan depr esi, dan efek sam pin g in i san gat m en ggan ggu t er ut am a pada w anit a sehingga obat k adang – k adang har us dihent ik an w alaupun sebenar ny a hany a ber sifat sem ent ar a dan m en gh ilan g bila obat dih en t ik an . Ef ek sam ping m ulai m uncul dengan dosis har ian 600- 1500 m g / har i at au k onsent r asi dalam plasm a lebih dar i 5 m g/ L . Mesk ipun j ar ang , idiosink r asi dapat j uga t er j adi set elah m endapat sat u dosis pengobat an gej alany a adalah ber cak – ber cak pada k ulit y ang gat al sek ali ber bent uk ur t ik ar ia at au er it em a, per dar ahan subk ut an dan subm uk osa, oedem pada k elopak m at a , m em br ana m uk osa at au par u- paru . Kadang – k adan g t im bu l dem am t an pa par asit em ia bila pem ak aian k in a dit er usk an , dem am in i t er j adi sesu dah pen gobat an dim u lai dan ber k u r an g 1- 2 har i set elah pem ak aian obat dihent ik an.

Ker acunan ak ut dapat t im bul bila t er m inum secar a ber lebihan . gej ala sink onism e dapat t er lihat ber at dan y ang m enonj ol adalah t im bulny a m unt ah – m u n t ah , pen u r u n an t ek an an dar ah y an g m en dadak ak ibat v asodilat asi per ifer dan depr esi ot ot j ant ung , t im bul am liopia ( pengecilan lapangan pandang ) y ang m endadak dalam w ak t u sat u j am set elah k er acunan, k adang – k adan g t im bu l gan gggu an pen den gar an dan t init us y ang ber at , per nafasan j adi lam bat dan dangk al hingga t im bul sianosis dan k ej ang – k ej ang. Sedang pada k er acunan k r onis dapat t im bul ber upa am bliopia, dilat asi pupil bilat er al, k elainan fundus , pengecilan pem buluh dar ah r et ina, m ula – m ula penglihat an m enj adi k abur k em udian lapangan pandang m engecil dan ak hir ny a but a dan bisa j uga t er j adi gangguan pendengar an.

(9)

2 . 8 . 2 . Te t r a sik lin

Obat in i t er sedia dalam ben t u k k apsu l u n t u k pem ber ian per or al. Sat u k apsu l t et r asiklin hidr oklor ida 250 m g set ar a den gan 2 3 1 basa t et r asik lin . Kon sen t r asi puncak diplasm a dicapai dalam 4 j am sedangk an w ak t u par uhny a adalah 8 j am . Tet r asik lin t idak digunak an unt uk pr ofilak sis , Kom binasi k ina dengan t et r asik lin adalah sangat efek t if unt uk pengobat an m alar ia di daer ah r esist en

m ult idr ug. Dosis t et r asik lin unt uk pengobat an t er sebut adalah 250 m g t et r asik lin

hidr ok lor ida selam a 7 har i . Efek sam ping dilapor k an t er ut am a gangguan salur an cer na , sak it ulu hat i, per ut t idak enak m ual m unt ah dan diar e .

Bunnag et al ( 1996) di Thailand y ang m enelit i t er hadap pengobat an Kina – t et r asik lin pada daer ah m ult idr ug r esist en falcipar um pada 90 pasien pender it a m alar ia dim ana m er ek a m em bagi at as 2 k elom pok y ait u k elom pok A pada m er ek a y ang m engk ons um si Kina 600 m g 3x sehar i selam a 7 har i ber sam aan dengan t et r asik lin 250 m g 4x sehar i selam a 7 har i dan Kelom pok B y ang m engk onsum si Kina 600 m g 3x sehar i selam a 5 har i dan t et r asik lin 250 m g 4x sehar i selam a 7 har i , m er ek a m endapat k an hasil r at a- r at a r espon t er hadap Fev er clear en ce t im e ( FCT) m asing m asing 75 j am unt uk k edua k elom pok dan Par asit cler ean ce t im e ( PCT) adalah 88 j am unt uk k elom pok B dan 90 j am unt uk k elom pok A dan t idak ber beda ber m ak na . Angk a peny em buhan 8 7 % unt uk k elom pok B dan 1 00 % unt uk k elom pok A den gan per bedaan y an g san gat ber m ak n a . Mu n cu ln y a k em bali par asit pada har i k e 22 dan 28 hany a dit em uk an pada k elom pok B dan efek sam ping dar i k edua k elom pok seper t i m ual, m unt ah, pusing, nafsu m ak an y ang m enghilang,

t init us t id ak b erbeda ber m ak na ant ar a k edua k elom pok .

Mereka m eny im pulk an bahw a pengobat an k ina pada dua har i t er ak hir m em puny ai pengar uh t er hadap k lir en dar i par asit , hal ini m enduk ung penelit ian dar i Chongsuphaj aisiddhi et a l ( 1 9 8 3 ) dan Kar bw ang et a l ( 1983) y ang m engat ak an adalah pent ing unt uk m em per t ahank an k adar k ina diat as m inim al inhibit or y

con cen t r at ion ( MI C ) m elalu i pen gobat an 7 h ar i. Penghent ian k ina pada har i k e 5

m em bu at r en dah n y a k adar k in a didalam dar ah dan j u ga den gan pem ber ian t et r asik lin dapat m em puny ai pengar uh dalam m em per t ahank an k ina diat as Minim al

inhibit or y concet r at ion ( MI C ) . Regim en Kina – t et r asik lin unt uk 7 har i dengan

pengaw asan didapat peny em buhan 100 % nam un pada k ondisi dilapangan hany a dij um pai lebih r endah sek it ar 80 % hal ini disebabk an k ar ena efek t ok sisit as dar i k ina y ang m enj adi k eluhan pasien.

BAB I I I

PEN ELI TI AN SEN D I RI 3 . 1 . LAT AR BELAKAN G

Kecam at an Siabu Kabupat en Mandailing Nat al t er dir i dar i 30 desa dan m em puny ai penduduk sebany ak 57. 445 or ang m er upak an suat u daer ah y ang m asih r aw an ak an peny ak it m alar ia , hal ini sesuai dengan per ny at aan Kepala Dinas k esehat an Kabupat en Mandailing Nat al y ang diber it ak an pada m as m edia t er bit an Sept em ber 2 0 0 1 den gan j u m lah pen der it a y an g t er cat at di Pu sk esm as Siab u dij um pai sebany ak 2261 or ang selam a per iode Januar i hingga Juni 2001.

Hal ini m ungk in t er j adi k ar ena adany a peningk at an r esist ensi t er hadap ber bagai obat m alar ia . Beber apa penelit ian t elah dilak uk an di Kecam at an t er sebut diant ar any a adalah per ny at aan dar i Depar t em en Kesehat an RI pada Bulan Juli 1994

(10)

y ang m eny at ak an bahw a daer ah t er sebut adalah daer ah r esist en t er hadap k lor ok uin dengan peny ebar an t idak m er at a 2dan penelit i lain seper t i Gint ing pada Tahun 2001 y ang m elak uk an penelit ian secar a inv iv o t er hadap 61 pasien y ang m ender it a m alar ia falcipar um m enem uk an ada 29 or ang ( 47, 5 % ) y ang r esist en k lor ok uin dan dar i 58 pasien y ang dit elit i t er hadap sulfadok sin – pir im et am in m en em u k an 2 9 or an g ( 5 0 % ) y ang r esist en , sedangk an di Medan y a n g be l u m m er u pak an daer ah r esist en m alaria , Endang dk k sud ah ad a m enem uk an adany a r esist en m alar ia t er h adap kloro k u in seb an y ak 6 or ang unt uk per iode Januar i s/ d April 2001. Men g in g at t ingginy a angk a r esist ensi ini m ak a per lu dicar i obat m alar ia lain unt uk m engat asi m asalah ini .

Kom binasi k ina dan t et r asik lin m er upak an obat ant i m alar ia alt er nat if unt uk pengobat an r adik al m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi y ang r esis t en t er hadap k lor ok uin dan sulfadok sin – pir im et am in ( m u lt idr u g ) dim ana t et r asik lin ber guna unt uk m enghasilk an efek pot ensiasi.

Kina dan t et r asik lin adalah obat m alar ia y ang m ur ah dan m udah didapat di I ndonesia , nam un k ar ena efek sam ping dar i k ina y an g san gat t ok sik seh in gga dalam pelak sanaan di lapangan ser ing dipak ai hany a 3 sam pai 5 har i, n am u n Met g er

et al me nem uk an d engan pengobat an 3 har i hany a m enem uk an peny em buhan

sebesar 3 8 % dan penelit i lain m enem uk an adany a k egagala n pengobat an selam a 4 hari . Oleh k ar ena it u k am i ber k einginan unt uk m enelit i efikasi dan efek sam pin g k om binasi Kina 5 har i – Tet r asik lin 7 har i ( K5T7) dibanding Kina 7 har i – Tet r asik lin 7 har i ( K7T7) pada penduduk Kecam at an Siabu Kabupat en Mandailing Nat al.

3 . 2 . PERU M U SAN M ASALAH

Apak ah k om binasi Kina 5 har i – Tet r asik lin 7 har i ( K5T7) diban din g Kin a 7 hari – Tet r asik lin 7 har i ( K7T7) m em puny ai efikasi y ang sam a dengan efek sam ping y an g ber beda pada pen der it a m alar ia falcipar u m t an pa k om plik asi pada daer ah

r esist ensi m ult idr ug

3 . 3 . H I PO T ESA

Kom binasi Kina 5 har i - Tet rasiklin 7 hari ( K5 T7) dan Kina 7 har i – Tet r asik lin 7 har i ( K7T7 ) t idak ber beda dalam hal ef ik asi sem ent ar a efek sam ping ber beda.

3 . 4 . TU JU AN PEN ELI TI AN

Unt uk m enget ahui per bandingan ef ik asi dan efek sam ping ant ar a k om bin asi Kina 5 har i – Tet r asik lin 7 har i ( K5T7) dib anding Kina 7 hari – Tet r asik lin 7 har i ( K7T7) dalam hal m enghilangk an par asit dalam dar ah .

3 . 5 . M AN FAAT PEN ELI TI AN

Agar p e n gobat an m alaria dapat dilak u k an secar a t u n t as den gan w ak t u pem ak aian y ang lebih singk at .

3 .6 . BAH AN D AN CARA PEN ELI T I AN 3 .6 .1 .D e sign p e n e lit ia n :

Penelit ian ini dilak uk an dengan m et ode uj i acak t er sam ar t er k ont r ol t er sam ar t unggal d esig n p ar alel

3 . 6 . 2 . W a k t u d a n t e m p a t : Bulan Apr il s/ d Sept em ber 2 0 0 2 , t er hadap penduduk k ecam at am Siabu y ang dir aw at di Rum ah Sak it Um um Pany abungan

(11)

3 . 6 . 3 . Pop u la si p e n e lit ia n : Penduduk k ecam at an Siabu y ang dir aw at di RSU Pany abungan

Kr it e r ia y a n g d im a su k k a n : A. Um ur : dew asa

B. Malar ia t anpa k om plik asi dengan dij um pai Plasm odium falcipar um pada sediaan dar ah t epi dan 14 har i sebelum ny a belum m em ak an k ina dan t et r asik lin

C. Tidak h am il

D. Ber sedia ik ut dalam penelit ian set elah dij elask an car a , m ak sud dan t uj uan penelit ian .

Kr it e r ia y a n g d ik e lu a r k a n :

A. Ter dapat plasm odium spesies lain.

B. Dij um pai r iw ay at efek sam ping k ina dan t et r asik lin

C. Selam a Penelit ian m em inum ant ibiot ik , obat m alar ia lain, obat penur un dem am , m inum obat t idak t er at ur at au t idak k ont r ol unt uk pem er ik saan ulangan .

3 . 6 . 4 . Pe r k ir a a n b e sa r sa m p e l

(zα √ 2PQ + zβ√ P1Q1+ P2Q2) 2 n 1= n 2 =

(P1- P2) 2 Cat at an : P= 1/ 2 ( P1+ P2) Dim ana :

P1 : Pr opor si k esem buhan pender it a m alar ia falcipar um dgn obat K7T7 = 100% P2 : Pr opor si k esem buhan pender it a m alar ia falcipar um dgn obat K5T7 = 87% zα : 2, 575 zβ : 0 , 4 1 9

P : ½ ( 1+ 0,87 ) = 0, 935 ; Q : 1- 0,935 = 0,065 P1 + Q1 = 1 ; Q1 = 1- 1 = 0

P2 + Q2 = 1 ; Q2 = 1- 0 , 8 7 = 0 , 1 3

2 , 575 ( √ 2( 0,935) ( 0,065) + 0,419 √ ( 0) + ( 0, 87) ( 0, 13) ) 2 n 1= n 2 =

(1- 0,87 ) 2

( 0,8977485 + 0,1409783) 2 n 1= n 2 =

( 0,13 ) 2

1,0789533 n1 = n2 =

0,0169

n1 = n2 = 63,84 → 64 sam pel

Besar n adalah 64 , dalam hal ini j um lah sam pel y ang diam bil m asing – m asin g k elom pok adalah 64 or ang.

(12)

3 . 6 . 5 . Ca r a p e n e lit ia n :

Pender it a y ang m em enuhi k r it er ia :

- Dibu at sediaan dar ah t ebal dan t ipis diam bil 4 k ali y ait u h ar i 0 ( per t am a m in u m obat ) har i k e 2,7 dan 28 unt uk k elom pok K5T7 dan har i k e 0,2,9,28 unt uk k elom pok K7T7, sediaan dar ah dipulas m em ak ai giem sa dan diper ik sa dibaw ah m ik r osk op.

- Tablet k in a diber ik an 3 x seh ar i den gan m asin g- m asing dosis 300 m g unt uk ber at badan 3 0 s/ d 40 k g, 400 m g unt uk 40 s/ d 50 k g, 500 m g unt uk 50 s/ d 60 k g dan 600 m g unt uk > 60 k g. Tet r asik lin diber ik an dengan dosis 4 x 250 m g/ hari

- Diny at ak an r esist en bila pada har i k e 2 di j um pai penur unan k epadat an par asit < 25 % unt uk kedua kelom pok at au dij um p ai par asit pada har i k e 7 unt uk k elom pok K5T7 dan har i k e 9 unt uk k elom pok K7T7 at au har i k e 28 unt uk k edua k elom pok . Sediaan dianggap negat if bila pem er ik saan pada 2 0 0 lapangan pandang lek osit t idak dit em uk an par asit asek sual sam a sek ali.

- Diuk ur suhu set iap 6 j am dan dicat at fev er cler ence t im e ( FCT) dar i k edu a k elom pok

- Dicat at efek sam ping k edua k elom pok pengobat an seper t i t elinga ber denging, sak it k epala, per ut t idak enak , gangguan k eseim bangan, penglihat an k abur , pusing, m ual, m unt ah, sak it ulu hat i, diar e, depr esi, idiosink r asi, dem am t anpa par asit em ia, pen u r u n an t ek an an dar ah y an g m en dadak , per n afasan y an g m elam bat , sianosis, dan k ej ang

3 . 6 . 6 . An a lisa d a t a

Un t u k m elih at per bedaan j en is k elam in , ber at badan , u m u r , j u m lah par asit digu n ak an uj i T dan unt uk m elihat m elihat per bedaan suhu dan f ev er clear en ce t im e

( FCT) digunak an uj i Mann Whit ney dan unt uk m elihat efik asi dan efek sam ping

ant ar a k edua k elom pok digunak an uj i Kai – kuadrat 3 . 6 . 7 . Pe n g ola h a n d a t a

Analisa st at ist ik dilak uk an dengan per angk at lunak SPSS v e r si 6 . 0 . Un t u k m elihat per bedaan ant ar a k edua k elom pok digunak an dengan nilai ber m ak na P ( one t ailed ) < 0,05

3 .7 .H a sil p e n e lit ia n :

3 . 7 . 1 . Ka r a t e r ist ik su b j e k p e n e lit ia n

Penelit ian y ang dilak uk an sej ak bulan Apr il s/ d Sept ember 2 0 0 2 t er hadap pender it a m alar ia falcipar um t anpa k om plik asi y ang dir aw at di Rum ah sak it Pany abungan Kabupat en Mandailing Nat al y ang ber asal dar i Kecam at an Siabu ada sebany ak 193 pasien , dim ana 100 pasien unt uk k elom pok K5T7 dan 93 p asien u n t u k k elompok K7T7 . Yang dapat m engik ut i sam pai ak hir penelit ian adalah sebany ak 64 or ang unt uk k elom pok K5T7 dan 67 pasien unt uk k elom pok K7T7.

Dar i 131 or ang y ang ik ut dalam penelit ian ini ber dasar k an uj i –T, k ai- k uadr at dan Man n w h it n ey t idak t er lih at per bedaan ber m ak na dalam hal j enis k elam in, um ur , ber at badan , j um lah par asit pada har i k e 0 ( H0 ) dan suhu pada har i k e 0 ( H0) dar i k edua k elom pok ( P> 0,05) .( Tabel 1.)

(13)

Ta b e l 1 . Ka r a t e r ist ik d a r i p e n d e r it a ( m e a n ± SD )

Kar at er ist ik K5T7 K7T7 P Sig

Jenis kelam in ( L/ P) 16/ 48 22/ 45 0,323* NS

Um ur ( Thn) 5 3 , 5 0±1 7 , 8 0 5 0 , 0 7±1 7 , 1 3 0 , 2 6 4 * * NS Berat badan ( Kg) 4 8 , 1 3±1 0 , 2 7 4 9 , 7 9±8, 55 0 . 3 1 6 * * NS Jlh par asit H0

( t r opozoit / m l)

3 4 2 3 , 9 2±1382,9 1

3 7 7 5 , 7 6±1601,7 3

0 , 1 8 2 * * NS

Suhu (0 C) pada H0 38,173±0 , 0 7 8 38,121±0,588 0, 84 1 * * *

* Uj i Kai- kuadrat , * * Uj i – T, * * * Uj i Mann Whit ney .

3 . 7 . 2 . Ke lu h a n p a sie n p e n d e r it a m a la r ia f a lcip a r u m t a n p a k o m p lik a si

Dar i 1 3 1 or ang y ang ik ut dalam penelit ian dij um pai k eluhan sew ak t u dat ang k er u m ah sak it : dem am 1 3 1 or an g ( 1 0 0 % ) , Sak it k epala 91 or ang ( 69, 5 % ) , pegal 7 1 or ang ( 5 4 , 2 % ) , m enggigil 6 6 or ang ( 5 0 , 4 % ) , m ual 5 4 or ang ( 4 1 , 2 % ) , ker ingat 38 or ang ( 29,0 % ) , m unt ah 32 or ang ( 24,4 % ) , m encr et 4 or ang ( 3,1 % ) . ( Tabel 2 )

Ta b e l 2 . Ke lu h a n p a sie n p e n d e r it a m a la r ia f a lc ip a r u m t a n p a k o m p lik a si No Gam bar an k linis Jum lah pasien ( or ang

) % 1 . 2 . 3 . 4 . 5 . 6 . 7 . 8 . Dem am Sakit kepala Pegal Men ggigil Mual Keringat Munt ah Mencret 131 91 71 66 54 38 32 4 100,00 69, 5 54, 2 50, 4 41, 2 29, 0 24, 4 3, 1 3 .7 .3 . Fe v e r Cle a r e n ce t im e ( FCT)

Dar i h asil pen elit ian dij u m pai Fev er clear en ce t im e ( FCT ) k elom pok K5 T7 r at a- r at a 72, 57 ± 6 , 7 3 j am dan u n t u k k elom pok K7 T7 dij u m pai r at a- rat a 74,75 ± 2, 93 j am dengan uj i st at ist ik Mann Whit ney dij u m pai t idak ada per bedaan y an g ber m ak n a ( P= 0 , 0 7 ) . ( Tabel 3 )

Ta b e l 3 . Pe r b a n d in g a n Fe v e r cle a r e n ce t im e ( FCT) k e lom p ok K5 T7 d a n K7 T7

Kelom pok N Mean St andar t dev iasi P* Sig

K5T7 56 7 2 , 5 7 6,73

K7T7 67 74,75 2,93 * Uj i Kai – k uadr at P> 0,05

3 .7 .4 . Ef ik a si d a r i k e d u a k e lo m po k

Dar i hasil penelit ian m em per lihat k an bahw a pada k elom pok K5T7 y ang sem bu h ( sen sit if ) seban y ak 4 9 or an g dan t idak sem bu h ( r esist en ) seban y ak 1 5 or ang y ang t er dir i dar i r esist ensi I ( RI ) 8 or ang, r esist ensi I I ( RI I ) dan 2 or ang

(14)

r esist ensi I I I ( R I I I ) 5 or an g dan u n t u k k elom pok K7 T7 y an g sem bu h ( sen sit if ) sebany ak 6 6 or ang dan t idak sem buh ( r esist en ) dij um pai sebany ak 1 or ang dengan r esist en I ( RI ) . Dan bila dibandingk an y ang m engalam i k esem buhan dengan t idak m engalam i k esem buhan ber dasar k an uj i Kai - k uadr at dij um pai ber beda ber m ak na ( P= 0, 000) . ( Tabel 4 )

Ta b e l 4 . Pe r b a n d in g a n e f ik a si k e lom p ok K5 T7 d a n K7 T7 t e r h a d a p m a la r ia f a lcip a r u m t a n p a k o m p lik a si

Kelom pok K5T7

64 or ang ( 100% )

K7T7 67 orang

( 100% )

P* Sig

Sem buh 49 ( 76,6 % ) 66 ( 98, 5 % )

Tidak sem buh ( RI , RI I , RI I I ) 15 ( 23,4 % ) 1 ( 1,5 % ) * Uj i Kai- k uadr at P< 0,05 3 . 7 . 5 . Ef e k sa m p in g k e d u a k e lo m p o k

Dar i hasil penelet ian dij um pai efek sam ping y ang dij um pai dar i k elom pok K5 T7 adalah t elinga ber denging 4 0 or an g ( 3 0 , 5 % ) , gan ggu an k eseim ban gan 3 8 or ang ( 2 9 , 9 % ) , pusing 2 8 or ang ( 2 8 , 2 1 % ) , sak it k epala 1 9 or ang ( 1 4 , 5 % ) , m at a k abur 17 or ang ( 35,9 % ) ,m ual 10 or ang ( 7,6% ) m unt ah 3 or ang ( 2,3% ) , per ut t ak enak 2 or ang ( 1, 5% ) sedangk an unt uk k elom pok K7T7 dij um pai efek sam ping t elinga ber denging 56 or ang ( 42, 7% ) , gangguan k eseim bangan 43 or ang ( 38, 3% ) , sak it k epala 9 or ang ( 6, 92% ) , m at a k abur 11 or ang ( 14, 3 % ) , m ual 4 or ang ( 3, 12 % ) , m unt ah 4 or ang ( 3, 12% ) , per ut t ak enak 5 or ang ( 3, 8% ) , sak it ulu h at i 4 or ang ( 3, 1% ) , depr esi 1 or ang ( 1, 8% ) dan dengan uj i k ai- k uadr at t idak dij um pai efek sam ping y ang ber m ak na ( P> 0, 05) ( Tabel 5 )

(15)

Ta b e l 5 . Ef e k sa m p in g y a n g d ij u m p a i u n t u k k e lom p ok K5 T7 d a n K7 T7

No Ef e k sa m p in g K5 T7 6 4 or g ( 1 0 0 % )

K7 T7 6 7 or g ( 1 0 0 % )

P * Sig

Te lin g a b e r d e n g in g

* Posit if 45 ( 70,3% ) 56( 83,6% ) 1

* Negat if 19 ( 29,7

% )

11 ( 16,4 % ) Sa k it k e pa la

* Posit if 19( 29,7% ) 16( 23,9% ) 2

* Negat if 45 ( 70,3% ) 51( 76,1% ) Ga n g g u a n

k e se im b n g n

* Posit if 38( 59,4% ) 43( 64,2% ) 3

* Negat if 26( 40,6% ) 24( 35,8% ) Ka b u r

* Posit if 17( 26,6% ) 23( 34,3% ) 4

* Negat if 47( 73,4% ) 44( 65,7% ) P u si n g

* Posit if 28( 43,3% ) 32( 47,8% ) 5

* Negat if 36( 56,3% ) 35( 52,2% ) D e pr e si

* Posit if 0 ( 0% ) 1( 1,5% )

* Negat if 64( 100% ) 66( 98,5% ) Sa k i t u l u h a t i

* Posit if 1( 1,6% ) 4( 6% )

* Negat if 63( 98,4% ) 63( 94% ) P e r u t t a k e n a k

* Posit if 2( 3,1% ) 5( 7,5% )

* Negat if 62( 96,9% ) 62( 92,5% ) M u a l

* Posit if 10( 15,6% ) 4( 6,0% ) 9

* Negat if 54( 84,4% ) 63( 94,0% ) M u n t a h

* Posit if 3( 4,7% ) 0 ( 0% )

* Negat if 61( 95,3% ) 67( 100% )

NS * Uj i Kai k uadr at P> 0,05

B A B I V P E M B A H A S A N

Gej ala k linis dar i m alar ia t er dir i dar i k eluhan pr odr om al dan gej ala k lasik . Pada k eluhan pr odr om al sebelum t er j adi dem am t er j adi ber upa k elesuan, m alaise, sak it k epala, sak it / ny er i t ulang, anor ek sia, diar e r ingan sedangk an gej ala k lasik

0.071 _NS

0,453

NS

0,572

NS

0,335

NS

0,645

_NS

0,372

_NS

0,188

NS

0,270

NS

0,074

NS

0,073

(16)

y ang ser ing k it a j um pai adalah t r ias m alar ia y ang t er dir i dar i per iode dingin, diik ut i p eriode pan as dan ber k er in gat .

Pen der it a m alar ia falcipar u m y an g t in ggal di daer ah en dem is ak an m engalam i sem i im un sehingga gej ala k linis j ar ang diser t ai dengan dem am seh in gga m u dah t er sam ar den gan pen y ak it lain , den gan dem ik ian per lu dilak u k an pem er ik saa n labor at or ium unt uk m em ast ik an diagnosa m alar ia falcipar um .

Pada penelit ian k am i j um pai gej ala k linis t er bany ak k et ik a dat ang k e r um ah sak it adalah dem am sebany ak 100% lalu diik ut i sak it k epala 69% , pegal 54, 2% , m engigil 50, 4% , m ual 41, 2% , k er ingat 29,0% m unt ah 24,4% dan m encr et 3,1% dan ini hapir sam a dengan penelit ian y ang dilak uk an Sy a, r oni dk k di RSUD Lahat m er ek a j uga m enem uk an k eluhan t er bany ak adalah dem am 97, 5 % dan k eluhan y ang lain ber v ar iasi seper t i m ual 77,5% , m enggigil 67,5% , sak it kepala 67,5 % , m u n t ah 5 0 % , ber k er in gat 4 0 % , lem ah 4 0 % t idak ada n afsu m ak an 3 0 % , sak it per u t 2 5 % dan begit u j u ga j u ga pen elit ian Sisw an t o dk k di RSUD Bim a j uga m enem uk an gej ala t er bany ak adalah dem am 100% , diik ut i dengan m engigil 68, 2% , sakit kepala 65, 9% , m ual 57, 7% , ny er i per ut 54, 1% , m unt ah 38 44, 7% , ny er i pinggang 38, 8% , m encr et 12, 9% dan k er ingat bany ak 18, 8%. Dan m enurut pengam at an k am i ada dij um pai gej ala m alar ia t anpa k eluhan dem am nam un ber hubung penelit ian k am i adalah pender it a y ang dir aw at seh in gga u m u m n y a dij um pai adalah y ang ber gej ala dem am .

Fev er clear en ce t im e ( FCT) y ang dij um pai pada penelit ian ini adalah r at a-

r at a 72,57 ± 6,73 j am unt uk k elom pok K5T7 dan 74,75 ± 2 , 9 3 j am unt uk k elom pok K7T7 dan dij um pai t idak ber beda ber mak na ( P> 0 , 0 5 ) hal ini dij um pai lebih cepat dar i penelit ia y ang dilak uk an oleh Bunnag et al y ang m enem uk an r at a- rat a 75 j am unt uk kedua kelom pok.

Dar i penelit ian ini t er lihat bahw a angk a peny em buhan y ang dij um pai pada penelit ian ini adalah 76,6 % unt uk k elom pok K5T7 dan 98,5 % unt uk k elom pok K7T7 dengan per bedaan ber m ak na ( P= 0, 000) , dim ana hasilny a ham pir sam a dengan penelit ian Bunnag et al m er ek a m endapat k an angk a k esem buhan y ang lebih besar y ait u 87% unt uk k elom pok K5T7 dan 100 % unt uk k elom pok K7T7. Mer ek a j uga m endapat k an per bedaan y ang ber m ak na dar i k edua k elom pok sedangk an penelit i lain seper t i Kar bw ang et al dan Looar eesu w an et al m en dapat k an an gk a peny em buhan 1 0 0 % bila dilak uk an pegaw asan y ang k et at dan bila dilak uk an pada k eadaan dilapangan m er ek a hany a m enem uk an angk a peny em buhan sebesar 80 % nam un ada j uga penelit i lain y ang hany a m enem uk an angk a peny em buhan 77, 4% dengan pem ak aian 7 har i. Puk r it t ay ak am ee et al m en em u k an pey em bu h an 9 8 %, Duar t e et a l h an y a m en em u k an pen y em bu h an 77 % dengan pem ber ian k ina 3 har i ( dosis t ot al 6 gr am) – t et r asik lin 7 har i ( dosis t ot al 10, 5 gr)

Pada penelit ian ini dij um painy a r esist ensi I ( RI ) 12, 5 % , r esist ensi I I ( RI I ) 3,1% , r esist ensi I I I ( RI I I ) 5% pada k elom pok K5T7 dan 1,5 % r esist ensi I ( RI ) pada k elom pok K7 T7 , t elihat bahw a r esist ensi lebih bany ak pada k elom pok K5T7 dan hal ini ber beda dengan penelit ian Bunnag et al dim ana m er ek a m endapat k an Resist ensi I ( RI ) hany a pada k elom pok K5T7 sedang k elom pok K7T7 t idak dij um pai adany a resit en dan unt uk penelit ian ini k am i sulit m enent uk an apak ah m unculny a r esit ensi ini k ar ena adany a r ek r udensi at au r einfek si k ar ena dalam pelak sanaanny a pasien t idak diisolasi

Dar i penelit ian ini t elihat bahw a dengan pengur angan k ina dua har i sangat berp engar uh t er hadap t idak sem buhny a pasien. Hal ini k ar ena dengan pem ak aian k ina 5 har i m em buat r endahny a k adar k ina di dalam dar ah dan ini m enduk ung penelit ian y ang dilak uk an Chongssuphaj aisiddhi et al dan Karbwang et al y an g m eny at ak an adalah pent ing unt uk m em elihar a k adar k ina diat as m inim al inhibit or y

(17)

m enggunak an dosis 10 m g / k gBB/ 8 j am selam a 3 har i lalu dilanj ut k an m enj adi 15 m g/ k g BB/ 8 j am unt uk 4 har i selanj ut ny a unt uk m en capai MI C.

al dim ana m er ek a j uga t idak m enj um pai per bedaan y ang ber m ak na dalam hal efek

sam ping nam un m er ek a t idak m enem uk an efek sam ping sebany ak y ang dij um pai pada penelit ian k am i m er ek a hany a m enem ukan ef ek sam pin g ber u pa m u al , m unt ah, gangguan k eseim bangan, k ehilangan nafsu m ak an dan ber dengung hal ini m ungk in sensit ifit as ant ar a or ang I ndonesia ber beda dengan or ang Thailand y ang m enj adi sam pel dar i penelit ian Bunnag et a l d an ef ek sam p in g in ip u n t er j adi h an y a ber sifat sem ent ar a dan m enghilang set elah obat dihent ik an .

BAB V

KESI M PU LAN D AN SARAN 5 .1 . KESI M PU LAN

Kom binasi kina 7 hari – t et r asik lin 7 har i ( K7 T7 ) m em puny ai ef ik asi y ang lebi h baik d ar i pada k om binasi k ina 5 har i – t et r asi kl in 7 har i ( K5T7) d alam m enghilangk an par asit di dalam dar ah d en g an efek sam ping y ang sam a p ad a daerah r esist en m u lt idr u g.

5 . 2 . SARAN

Agar pem ak aian Kom bin asi k in a t et r asik lin dipak ai selam a 7 h ar i pada daer ah r esist en m ult idr ug.

Ke p u st a ka a n :

An on y m ou s, Quinine sulfat e Fr om : ht t p: / / w w w . dr ugr ef. com / m em ber s/ dat abase/ n dr t h t m l/ Qu inine sulfat e. ht m l

Anony m ous. Cost effect iv eness analy sis of ar t esunat and quinine + t et r acy cline for t r eat m ent of uncom plicat ed falcipar um m alar ia in chant abur i, Thailand ( abst r act ) Bullet in WHO 1999 : 1.

Bunnag D, Kar bw ang J, Na- Ban geh an g K , Th an abibu l A, Ch it t am as S, Har in asu t a T. Qunine - Tet r acy cline for m ult idr ug r esist ant falcipar um m alar ia . Sout h east asian J Tr op Med Public Healt h 1996 ; 27 : 15- 8 .

Chongsuphaj aisiddhi T, Sabchar oen A, At t anat h P. Tr eat m ent of quinine r esist ant f alcipar u m m alar ia in Th ai ch ildr en . Sou t h east Asian J Tr op Med Pu blic Healt h 1983 ; 14 : 357- 62.

Clain J, Pey t av in, Gachot B, Vachon F, La Br as j . Opt im u m qu in in e t h er api in falcipar um m alar ia at t ack s cont r act ed in afr ica ( abst r ack ) . Bull: soc pat hol ex ot 1997 ; 90 : 260.

Cly de DF. Mechanism of dr ug r esist ance in m alar ia . Thir d m eet ing of pr incipal inv est igat or s of t he r egional collabor at iv e st udies on dr ug r esist ant m alar ia 1983.

Cow m an. The gly copr ot ein hom ologues of P falcipar u m : ar e t h ey in v olv ed in chlor oquine r esist ance ?. Par asit ology t oday 1991: 7 ; 70 - 5 .

(18)

Dat au EA. Per k em bangan bar u pengobat an m alar ia. Act a Medica I ndonesiana 1 9 9 7 ; 2 9 : 1 9 1- 9 .

Depk es RI . Pet unj uk pem er ik saan labor at or iu m pu sk esm as. Jak ar t a . Depk es 1 9 9 1 ; 11- 7

Dir j en P2M & Peny ehat an lingk ungan Depk es RI . Test r esist ensi unt uk P. falcipar um . Malar ia. Jak ar t a : Depk es RI 1995 : 3- 28.

Dir j en P2 M & Peny ehat an lingk ungan. Pem er ik saan par asit m alar ia secar a m ik r osk opis. Malar ia. Jak ar t a. Depk es RI : 1- 5

Dir j en P2M & Peny e h at an lin gk u n gan . Pen gobat an Malar ia. Malar ia. Jak ar t a Depk es RI , 1 9 9 5 : 2 9- 33

Duar t e EC, Font es CJ, Gy or k os TW, Abr aham ow icz M. Random ized conr olled t r ial of ar t esunat e plus t et r acy cline v er sus st andar d t r eat m ent ( quinine plus t et r acy cline ) for uncom plicat ed plasm odium falcipar um m alar ia in Br azil. AM J Tr op Med Hy g 1996 ; 54 : 197- 202.

En dan g, Zein U, Gin t in g Y dk k . Sev er al cases of ch lor oqu i ne r esist ant m alar ia f ou n d in m edan ( abst r act ) . Buk u abst r ak k onas PETRI VI I I , PERPARI V, PKWI V. Malang 2 0 0 2 ; VI I I- 3 .

Fer dinand J, Laihad, Gunaw an S. Malar ia di I ndonesia. Dalam : PN Ha r j ant o. Jak ar t a. EGC.2000 : 17 - 25.

Gint ing Y, Tar igan B, Zein U, Panj ait an B, The com par ison of r esist ance of chlor oquin and py r im et am ine - sulfadox in in uncom plicat ed m alar ia falcipar um pat ient s in Siabu Dist r ict , Mandailing Nat al r egency , Pr ov ice of nor t h Sum at r a ( abst r act ) . Buk u panduan dan abst r ak k onas ber sam a Pet r i 2 0 0 1 Jogy ak ar t a 2001 ; 173

Goldsm it h RS. Ant ipr ot ozoal dr ugs in: Ber t r am GK ed. Basic clinical of phar m acology Fift h edit ion . Pr ent ice hall int . London 1992 : 725- 35.

Har ian Sinar I ndonesia Bar u . 3 Kecam at an di Madina r aw an peny ak it m alar ia . 2 0 0 1 . 1 Sept em ber , 5

Har ij ant o PN. Gej ala k lin ik m alar ia ber at . Dalam : PN Har j an t o ( ed) . Malar ia, epidem iologi, pat ogenesis, m anifest asi k linis & penanganan. Jak ar t a. EGC. 2000; 167 - 84.

Har ij ant o PN. Gej ala k linik m alar ia. Dalam : PN Har ij ant o ed. Malar ia , epidem iologi, pat ogenesis, m anifest asi k linis & penanganan. Jak ar t a EGC 2000 ; 151- 53. Jam es W, Tr acy and Leslie T, Webst er Jr . Dr ugs used in t he chem ot her apy of

pr ot ozoal infect ions. I n Goodm an & Gilm ans. The phar m acological basis of t her apeut ics . Nint h ed. Mc gr aw Hill. New y or k : 1996 ; 985- 82.

Kar bw ang J, Molunt o P, Bunnag D, Har inasut a T. Plasm a quinine lev els in pat iens w it h falcipar um m alar ia w hen giv en alone or in com binat ion w it h t et r acy cline w it h or w it hout pr im aquine. Sout heast Asian J Tr op Med Public Healt h 1991; 22 : 72- 6.

KOMPAS . Par asit m alar ia k ebal k lor ok uin dan fansidar . 2000, 8 Mar et , 3

Looar esuw an S, Wilair at ana P, Chok ej indachai W, Vir iy av ej ak ul, Kr udsood S, Singhasiv anon P. Resear ch on new ant im alar ia dr ugs and t he use of dr ugs in com binat ion at Bangk ok Hospit al for t r opical disease. Sout heast asian J Tr op Med PH 1998; 29: 344- 54.

Lubis A, Lelo A. Aspek m edis pr ak t is t et r asik lin .MKN 1982 ; 4 : 177- 1 8 1 .

Madiy ono B, Moeslichan MZ. Sast r oasm or o S, Budim an I , Pur w ant o HS. Per k ir aan besar sam pel Dalam : Sudigdo S, Sofy an I . Dasar - dasar m et odologi penelit ian k linis bagian ilm u peny ak it ilm u k esehat an anak FK UI Jak ar t a 1995: 187 - 212

Met zger W, Mor dm uller B, Gr aninger W, Bienzle U, Kr em sner P. High efficacy of shor t – t erm quin ine ant ibiot ic com binat ions for t r eat ing adult m alar ia pat ient s in

(19)

an ar ea in w h ich m alar ia h y per en dem ic. An t im icr obial agen t an d chem ot her apy 1995 : 245- 6.

Mur t i B. Mem ilih uj i st at ist ik y ang sesuai pener apan m et ode st at ist ik non par am et r ik dalam ilm u - ilm u k esehat an . Gr am edia pust ak a ut am a . Jak ar t a 1996 : 96 Nelw an RHH. Mult idr ug r esist ant ( MDR) m alar ia di dunia. Konas Pet r i VI I I . Malang

2002 ; 7 : 49.

Nugr oho B, Wagw y MT, Sik lus hidup plasm odium m alar ia. Dalam : PN Har ij ant o ed. Malar ia, epidem iologi, pat ogen esis, m anifest asi k linis & penanganan. Jak ar t a . EGC 2 0 0 0 : 3 8- 53

Om ej at i S. Masalah m alar ia di I ndonesia. Dalam : Wit a P, Rusli M, I nge S ed. Kum pulan m ak alah sim posium m alar ia. FK UI . Jak ar t a 1991 : 1- 7.

Par ola P, Rangue S, Badiaga et al . Conr olled t r ial of 3- Day Quinine Clindam y cin Tr eat m ent v er sus 7- Day Quinine t r eat m ent for adult t r av eler s w it h uncom plicat ed falcipar um m alar ia im pot ed fr om t he t r opics. Ant im icr obial agent s and chem ot her apy 2001; 45 : 923- 35.

Pr ibadi W, Sungk ar S. Malar ia : FK UI , Jak ar t a 1994 : 1- 25.

Puk r it t ay ak am ee S, Chant r a A, Vanij anont a s, Clem ens R, looar eesuw a n S, Wh it e NJ . Ther apaut ic r esponses t o quinine and clindam y cin in m ult idr ug - r esist ant falcipar um m alar ia. Ant im icr ob agent s chem ot her 2000; 44 : 2395- 8 .

Pur w aninsih S. Diagnosis m alar ia. Dalam : Har ij ant o PN ed. Malar ia, epidem iologi, pat og enese, m anifest asi k linik & penanganan. Jak ar t a EGC, 2000 ; 185- 193. Ross N, Flanigan . Tet r acy clines .Fr om : ht t p: / / w w w . findar t icles. com /

cf-0 / g2 6 cf-0 1 / cf-0 cf-0 1 3 / 2 6 cf-0 1 cf-0 cf-0 1 3 3 8 / pr int . j ht m l.

Sast r o Asm aoy o S, I sm ael S. Per k ir aan besar sam pel. Dasar - dasar m et odology penelit ian k linis 1995 : 18 7- 212.

Sim aj unt ak CH, Ar bani PR. St at us m alar ia di I ndonesia. Cer m in Dunia Kedok t er an 1999 ; 55 : 3- 11

Sisw ant o W, Wibisono W. Pola k linik pender it a y ang r aw at nginap di bangsal peny ak it dalam RSUD BI MA NTB. Dalam : Nusir w an A ed. Buk u m ak alah lengk ap KOPAPDI X. Padang 1996 : 1212- 4 .

Suk ar ban S, Gan S . Obat m alar ia Dalam : Sulist ian Gan ed. Far m ak ologi dan Ter api. 2 ed. Jak ar t a FK UI 1998 : 431- 35.

Sungk ar S, Achm ad MF. Masalah y ang dihadapi dalam pengobat an m alar ia MKI 1999 ; 4 : 5 – 56.

Sungk ar S. Pr ibadi W. Resist ensi plasm odium falcipar um t er hadap obat - obat ant i m alar ia. MKI 1992 ; 84 : 177- 80

Sy a, r oni A, Sobr i E. Gam bar an k linis m alar ia falcipar um y ang dir aw at di RSUD Lahat . Act a m edican I n don esian a 1 9 9 2 ; 2 9 : 1 8 8- 89.

Tange RA, Dreschler WA, Claessen FA, Per enboom RM. Ot ot ox ic r eact ions in healt hy per son s an d pat ien s w it h plasm odiu m falcipar u m in fect ion . Au r is n asu s lar y n x 1 9 9 7 ; 2 4 : 1 3 1- 6 .

Tay lor ET, St r ick land Gt . Mala r ia in G, Thom as Tr ick land ed. Hunt er s t r opical m edicine and em er ging infect ions disease 8 ed. WB sounder s Com pany 2000: 614 - 43

Tj it r a E. Manifest asi k linis pengobat an m alar ia. Cer m in Dunia Kedok t er an 1994 ; 94 : 6- 13.

Tj it r a E. Obat ant i m alar ia Dalam : PN Har ij ant o ed. Malar ia, epidem iologi pat ogenesis, m anifest asi k linis & penanganan. Jak ar t a . EGC. 2000: 194- 223 Tj it ra E. Obat - obat bar u ant i m alar ia. Cer m in Dunia Kedok t er an 1994 ; 94 : 16- 21. Tj it r a E. . Hubungan ber at ny a peny ak it m alar ia falcipar um dengan k epadat an par asit

(20)

Wat t G, Loesu t t iv ibool L, Sh an k s GD et al. Qu in in e w it h t et r acy clin e f or t r eat m en t of d r u g- r esist an t falcipar u m m alar ia in Th ailan d. Am J Tr op Med Hy g 1992: 47: 108- 11

Wat t im en a RJ, Su giar so NC, Widian t o MB, Su k an dar EY, Soem ar dj i A, Seh adi AR. Far m ak odinam ik dan t er api ant ibiot ik . Jogy ak ar t a. Gaj ahm ada univ er sit y pr ess 1 9 9 1 : 1 9 5- 220.

Wein k e T, Held T, Tr au t m an n M et al . Malar ia t h er apy in 4 2 5 pat ien s, w it h special r efer ence t o use of quinine. J infect 1992 : 25 : 173- 80.

Whit e NJ, Br egm an JG. Malar ia and babesiosis. I n: I sselbacher KJ, Br aunw ald E, Wilson JD, Mar t in JB, Fauci AS, Kaspar PI ( eds) . Har r isons Pr incipels of int er nal m edicine 13 t h _{ed. Applet on - cent ur y - cr oft s, London 1998 : 78- 84.} Whit e NJ, Looar eesuw an S, War r ell DA, War r ell MJ, Bunnag D, Har inasut a T. Quinine

ph ar m acok in et ics an d t ox icit y in cer ebr al an d u n com plicat ed falcipar u m m alar ia. Am J Tr op Med Hy g 1982 : 73 : 564- 72.

(1)

Ta b e l 5 . Ef e k sa m p in g y a n g d ij u m p a i u n t u k k e lom p ok K5 T7 d a n K7 T7

No Ef e k sa m p in g K5 T7

6 4 or g ( 1 0 0 % )

K7 T7 6 7 or g ( 1 0 0 % )

P * Sig

Te lin g a b e r d e n g in g

* Posit if 45 ( 70,3% ) 56( 83,6% )

* Negat if 19 ( 29,7

% )

11 ( 16,4 % ) Sa k it k e pa la

* Posit if 19( 29,7% ) 16( 23,9% )

* Negat if 45 ( 70,3% ) 51( 76,1% )

Ga n g g u a n k e se im b n g n

* Posit if 38( 59,4% ) 43( 64,2% )

* Negat if 26( 40,6% ) 24( 35,8% )

Ka b u r

* Posit if 17( 26,6% ) 23( 34,3% )

* Negat if 47( 73,4% ) 44( 65,7% )

P u si n g

* Posit if 28( 43,3% ) 32( 47,8% )

* Negat if 36( 56,3% ) 35( 52,2% )

D e pr e si

* Posit if 0 ( 0% ) 1( 1,5% )

* Negat if 64( 100% ) 66( 98,5% )

Sa k i t u l u h a t i

* Posit if 1( 1,6% ) 4( 6% )

* Negat if 63( 98,4% ) 63( 94% )

P e r u t t a k e n a k

* Posit if 2( 3,1% ) 5( 7,5% )

* Negat if 62( 96,9% ) 62( 92,5% )

M u a l

* Posit if 10( 15,6% ) 4( 6,0% )

* Negat if 54( 84,4% ) 63( 94,0% )

M u n t a h

* Posit if 3( 4,7% ) 0 ( 0% )

* Negat if 61( 95,3% ) 67( 100% )

NS * Uj i Kai k uadr at P> 0,05

B A B I V P E M B A H A S A N

0.071 _NS

0,453

NS

0,572

NS

0,335

NS

0,645

_NS

0,372

_NS

0,188

NS

0,270

NS

0,074

NS

0,073

(2)

y ang ser ing k it a j um pai adalah t r ias m alar ia y ang t er dir i dar i per iode dingin, diik ut i p eriode pan as dan ber k er in gat .

Fev er clear en ce t im e ( FCT) y ang dij um pai pada penelit ian ini adalah r at a- r at a 72,57 ± 6,73 j am unt uk k elom pok K5T7 dan 74,75 ± 2 , 9 3 j am unt uk k elom pok K7T7 dan dij um pai t idak ber beda ber mak na ( P> 0 , 0 5 ) hal ini dij um pai lebih cepat dar i penelit ia y ang dilak uk an oleh Bunnag et al y ang m enem uk an r at a- rat a 75 j am unt uk kedua kelom pok.

(3)

m enggunak an dosis 10 m g / k gBB/ 8 j am selam a 3 har i lalu dilanj ut k an m enj adi 15 m g/ k g BB/ 8 j am unt uk 4 har i selanj ut ny a unt uk m en capai MI C.

Efek sam ping y ang dij um pai ber upa t elinga ber denging, sak it k epala, gan ggu an k eseim ban gan , m at a k abu r , pu sin g, depr esi, sak it u lu h at i , per u t t ak enak , m ual dan m unt ah dij um pai pada k edua k elom pok dan t idak dij um pai per bedaan y an g berm ak na ( P > 0,05 ) , hal ini sesuai dengan penelit ian Bunnag e t al dim ana m er ek a j uga t idak m enj um pai per bedaan y ang ber m ak na dalam hal efek sam ping nam un m er ek a t idak m enem uk an efek sam ping sebany ak y ang dij um pai pada penelit ian k am i m er ek a hany a m enem ukan ef ek sam pin g ber u pa m u al , m unt ah, gangguan k eseim bangan, k ehilangan nafsu m ak an dan ber dengung hal ini m ungk in sensit ifit as ant ar a or ang I ndonesia ber beda dengan or ang Thailand y ang m enj adi sam pel dar i penelit ian Bunnag et a l d an ef ek sam p in g in ip u n t er j adi h an y a ber sifat sem ent ar a dan m enghilang set elah obat dihent ik an .