Peran LDL Kolesterol dan Asam Urat Sebagai Faktor Independen Terhadap Stroke Iskemik di Rumah Sakit Umum Pusat H Adam Malik

CURRICULUM VITAE

Nama : Muhammad Al Farabi Hasibuan

Tempat dan Tanggal Lahir : Medan, 29 Maret 1995

Agama : Islam

Alamat : Jl. Kapten Jamil Lubis 81-b, Medan-Tembung

Nomor Telepon : 081331632281

Nama Orang Tua : drs.H.Syaiful Harris Hasibuan

Riwayat Pendidikan :

1.Sekolah Dasar Negeri 019 Sail – Pekanbaru 2000-2006 2.Sekolah Menengah Pertama Negeri 4 Pekanbaru 2006-2009 3.Sekolah Menengah Atas Negeri 8 Pekanbaru 2009-2012 4.Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara 2012- sekarang

Riwayat Organisasi :

1.Ketua OSIS SMA N 8 Pekanbaru 2010-2011 2.Anggota Divisi Pengabdian Masyarakat TBM FK USU 2014-2015 3.Kepala Departemen Pengabdian Masyarakat PEMA FK USU 2014-Sekarang

Frequencies

Statistics

JenisKelamin

Umur Berdasrkan

Kategori

Asam Urat Berdasarkan

Kategori

LDL berdasarkan

Kategori Diagnosis

N Valid 51 51 51 51 51

Missing 0 0 0 0 0

Frequency Table

JenisKelamin

Frequency Percent Valid Percent

Cumulative Percent

Valid Laki-laki 26 51.0 51.0 51.0

Perempuan 25 49.0 49.0 100.0

Total 51 100.0 100.0

Umur Berdasrkan Kategori

Frequency Percent Valid Percent

Cumulative Percent

Valid 30-39 2 3.9 3.9 3.9

40-49 11 21.6 21.6 25.5

50-59 10 19.6 19.6 45.1

60-69 14 27.5 27.5 72.5

70-79 10 19.6 19.6 92.2

>79 4 7.8 7.8 100.0

Total 51 100.0 100.0

Frequency Percent Valid Percent Percent

Valid Normal 36 70.6 70.6 70.6

Tinggi 15 29.4 29.4 100.0

Total 51 100.0 100.0

LDL berdasarkan Kategori

Frequency Percent Valid Percent

Cumulative Percent

Valid Optimal 14 27.5 27.5 27.5

Borderline 13 25.5 25.5 52.9

Tinggi 24 47.1 47.1 100.0

Total 51 100.0 100.0

Stroke_Iskemik

Frequency Percent Valid Percent

Cumulative Percent

Valid Trombosis 29 56.9 56.9 56.9

Emboli 22 43.1 43.1 100.0

Total 51 100.0 100.0

Crosstab

Umur Berdasrkan Kategori * LDL berdasarkan Kategori Crosstabulation

LDL berdasarkan Kategori

Total Optimal Borderline Tinggi

Umur Berdasarkan Kategori

30-39 Count 1 1 0 2

Expected Count .5 .5 .9 2.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 50.0% 50.0% .0% 100.0%

40-49 Count 3 2 6 11

% within Umur Berdasrkan

Kategori 30.0% 30.0% 40.0% 100.0%

60-69 Count 5 4 5 14

Expected Count 3.8 3.6 6.6 14.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 35.7% 28.6% 35.7% 100.0%

70-79 Count 1 3 6 10

Expected Count 2.7 2.5 4.7 10.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 10.0% 30.0% 60.0% 100.0%

>79 Count 1 0 3 4

Expected Count 1.1 1.0 1.9 4.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 25.0% .0% 75.0% 100.0%

Total Count 14 13 24 51

Expected Count 14.0 13.0 24.0 51.0 % within Umur Berdasrkan

Kategori 27.5% 25.5% 47.1% 100.0%

Umur Berdasrkan Kategori * Asam Urat Berdasarkan Kategori Crosstabulation

Asam Urat Berdasarkan Kategori

Total Normal Tinggi

Umur Berdasrkan Kategori

30-39 Count 2 0 2

Expected Count 1.4 .6 2.0

% within Umur

Berdasrkan Kategori 100.0% .0% 100.0%

40-49 Count 9 2 11

Expected Count 7.8 3.2 11.0

% within Umur

Berdasrkan Kategori 81.8% 18.2% 100.0%

Berdasrkan Kategori

60-69 Count 8 6 14

Expected Count 9.9 4.1 14.0

% within Umur

Berdasrkan Kategori 57.1% 42.9% 100.0%

70-79 Count 7 3 10

Expected Count 7.1 2.9 10.0

% within Umur

Berdasrkan Kategori 70.0% 30.0% 100.0%

>79 Count 3 1 4

Expected Count 2.8 1.2 4.0

% within Umur

Berdasrkan Kategori 75.0% 25.0% 100.0%

Total Count 36 15 51

Expected Count 36.0 15.0 51.0

% within Umur

Berdasrkan Kategori 70.6% 29.4% 100.0%

Umur Berdasrkan Kategori * Stroke_Iskemik Crosstabulation

Stroke_Iskemik

Total Trombosis Emboli

Umur Berdasrkan Kategori

30-39 Count 1 1 2

Expected Count 1.1 .9 2.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 50.0% 50.0% 100.0%

40-49 Count 7 4 11

Expected Count 6.3 4.7 11.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 63.6% 36.4% 100.0%

50-59 Count 3 7 10

% within Umur Berdasrkan

Kategori 64.3% 35.7% 100.0%

70-79 Count 6 4 10

Expected Count 5.7 4.3 10.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 60.0% 40.0% 100.0%

>79 Count 3 1 4

Expected Count 2.3 1.7 4.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 75.0% 25.0% 100.0%

Total Count 29 22 51

Expected Count 29.0 22.0 51.0

% within Umur Berdasrkan

Kategori 56.9% 43.1% 100.0%

JenisKelamin * LDL berdasarkan Kategori Crosstabulation

LDL berdasarkan Kategori

Total Optimal Borderline Tinggi

JenisKelamin Laki-laki Count 8 8 10 26

Expected Count 7.1 6.6 12.2 26.0 % within

JenisKelamin 30.8% 30.8% 38.5% 100.0%

Perempuan Count 6 5 14 25

Expected Count 6.9 6.4 11.8 25.0 % within

JenisKelamin 24.0% 20.0% 56.0% 100.0%

Total Count 14 13 24 51

Expected Count 14.0 13.0 24.0 51.0 % within

JenisKelamin 27.5% 25.5% 47.1% 100.0%

JenisKelamin * Asam Urat Berdasarkan Kategori Crosstabulation

JenisKelamin Laki-laki Count 17 9 26

Expected Count 18.4 7.6 26.0

% within JenisKelamin 65.4% 34.6% 100.0%

Perempuan Count 19 6 25

Expected Count 17.6 7.4 25.0

% within JenisKelamin 76.0% 24.0% 100.0%

Total Count 36 15 51

Expected Count 36.0 15.0 51.0

% within JenisKelamin 70.6% 29.4% 100.0%

JenisKelamin * Stroke_Iskemik Crosstabulation

Stroke_Iskemik

Total Trombosis Emboli

JenisKelamin Laki-laki Count 16 10 26

Expected Count 14.8 11.2 26.0 % within JenisKelamin 61.5% 38.5% 100.0%

Perempuan Count 13 12 25

Expected Count 14.2 10.8 25.0 % within JenisKelamin 52.0% 48.0% 100.0%

Total Count 29 22 51

Expected Count 29.0 22.0 51.0 % within JenisKelamin 56.9% 43.1% 100.0%

Crosstabs

Case Processing Summary

Asam Urat Berdasarkan

Kategori * Stroke_Iskemik 51 100.0% 0 .0% 51 100.0%

Asam Urat Berdasarkan Kategori * Stroke_Iskemik

Crosstab

Stroke_Iskemik

Total Trombosis Emboli

Asam Urat Berdasarkan Kategori

Normal Count 22 14 36

Expected Count 20.5 15.5 36.0

% within Asam Urat Berdasarkan

Kategori 61.1% 38.9% 100.0%

Tinggi Count 7 8 15

Expected Count 8.5 6.5 15.0

% within Asam Urat Berdasarkan

Kategori 46.7% 53.3% 100.0%

Total Count 29 22 51

Expected Count 29.0 22.0 51.0

% within Asam Urat Berdasarkan

Kategori 56.9% 43.1% 100.0%

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig.

(2-sided) Exact Sig. (2-sided)

Exact Sig. (1-sided) Pearson Chi-Square .901a 1 .343

Continuity Correctionb .408 1 .523

Likelihood Ratio .896 1 .344

Fisher's Exact Test .371 .261

Linear-by-Linear

Association .883 1 .347

N of Valid Casesb 51

Risk Estimate

Value

95% Confidence Interval Lower Upper Odds Ratio for Asam Urat

Berdasarkan Kategori (Normal / Tinggi)

1.796 .532 6.057

For cohort Stroke_Iskemik =

Trombosis 1.310 .718 2.387

For cohort Stroke_Iskemik =

Emboli .729 .390 1.364

N of Valid Cases 51

LDL berdasarkan Kategori * Stroke_Iskemik

Crosstab

Stroke_Iskemik

Total Trombosis Emboli

LDL berdasarkan Kategori

Optimal Count 6 8 14

Expected Count 8.0 6.0 14.0

% within LDL

berdasarkan Kategori 42.9% 57.1% 100.0%

Borderline Count 5 8 13

Expected Count 7.4 5.6 13.0

% within LDL

berdasarkan Kategori 38.5% 61.5% 100.0%

Tinggi Count 18 6 24

berdasarkan Kategori 56.9% 43.1% 100.0%

Kategori_LDL * Stroke_Iskemik Crosstabulation

Stroke_Iskemik

Total Trombosis Emboli

Kategori_LDL Optimal Count 6 8 14

Expected Count 5.7 8.3 14.0

Borderline Count 5 8 13

Expected Count 5.3 7.7 13.0

Total Count 11 16 27

Expected Count 11.0 16.0 27.0

Kadar_LDL * Stroke_Iskemik Crosstabulation

Count

Stroke_Iskemik

Total Trombosis Emboli

Kadar_LDL Optimal 6 8 14

Tinggi 18 6 24

Total 24 14 38

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig. (2-sided)

Pearson Chi-Square 6.133a 2 .047

Likelihood Ratio 6.300 2 .043

Linear-by-Linear Association 4.421 1 .036

N of Valid Cases 51

a. 0 cells (,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5,61.

Value Odds Ratio for LDL berdasarkan

Kategori (Optimal / Borderline) a

a. Risk Estimate statistics cannot be computed. They are only computed for a 2*2 table without empty cells.

Regression

Variables Entered/Removedb

Model Variables Entered

Variables

Removed Method 1 LDL berdasarkan

Kategori, Asam Urat Berdasarkan Kategoria

. Enter

a. All requested variables entered. b. Dependent Variable: Stroke_Iskemik

Model Summary

Model R R Square Adjusted R Square

Std. Error of the Estimate

1 .380a .144 .109 .472

a. Predictors: (Constant), LDL berdasarkan Kategori, Asam Urat Berdasarkan Kategori

ANOVAb

Model Sum of Squares df Mean Square F Sig.

1 Regression 1.808 2 .904 4.053 .024a

Residual 10.702 48 .223

Total 12.510 50

a. Predictors: (Constant), LDL berdasarkan Kategori, Asam Urat Berdasarkan Kategori b. Dependent Variable: Stroke_Iskemik

Model B Std. Error Beta t Sig.

1 (Constant) 1.566 .233 6.729 .000

Asam Urat Berdasarkan

Kategori .271 .153 .249 1.774 .082

LDL berdasarkan

Kategori -.221 .083 -.375 -2.668 .010

No Nama JK Umur LDL Asam Urat

Stroke Iskemik

1 Darnedi 1 48.0 184.0 8.9 1.0

2 Sosiana 2 50.0 167.0 6.8 2.0

3 Pradilan 1 45.0 167.0 7.9 1.0

4 Aman 2 64.0 189.0 8.7 2.0

5 Doni 1 69.0 79.0 8.2 1.0

6 Rugun 2 70.0 169.0 7.0 1.0

7 Lis 2 80.0 175.0 9.8 1.0

8 Ngulihi 1 70.0 110.0 9.5 2.0

9 Joseph 1 54.0 204.0 9.1 1.0

10 Bilmar 1 44.0 169.0 7.9 1.0

11 Amina 2 60.0 145.0 8.1 1.0

12 Arihon 1 47.0 89.0 5.2 2.0

13 Bennito 1 71.0 166.0 8.7 2.0

14 Habsah 2 45.0 177.0 6.9 1.0

15 Sarmin 1 73.0 168.0 8.9 2.0

16 Ramli 1 68.0 98.0 6.6 1.0

17 Filma 2 49.0 132.0 8.7 2.0

18 Ratna 2 54.0 123.0 7.1 2.0

19 Sumbul 2 70.0 162.0 7.6 1.0

20 Risdawady 2 63.0 168.0 7.2 1.0

24 Fahriani 2 50.0 133.0 6.7 2.0

25 Lukman 1 60.0 134.0 6.4 2.0

26 Herman 1 74.0 95.0 7.7 2.0

27 Sri 2 55.0 174.0 10.5 2.0

28 Ibrahim 1 61.0 159.0 8.6 1.0

29 Ritawati 2 48.0 105.0 6.5 1.0

30 Purwanti 1 44.0 172.0 4.9 1.0

31 Unita 2 55.0 93.0 5.1 2.0

32 Tarmizi 1 50.0 110.0 8.6 2.0

33 Muhammad 1 67.0 177.0 9.3 1.0

34 Naik 2 93.0 188.0 6.9 1.0

35 Kimom 1 53.0 71.0 5.7 1.0

36 Wilpen 1 69.0 74.0 4.3 2.0

37 Nggo 2 68.0 88.0 7.7 2.0

38 Luperia 2 77.0 169.0 5.3 1.0

39 Nuraini 2 63.0 63.0 6.6 1.0

40 Syamruddin 1 34.0 57.0 8.2 1.0

41 Parliatan 1 49.0 98.0 7.1 2.0

42 Sofyan 1 48.0 166.0 5.9 1.0

43 Samsia 2 187.0 140.0 7.3 1.0

44 Frince 2 44.0 95.0 6.2 2.0

45 Kabar 1 62.0 179.0 5.6 1.0

48 Heddy 1 70.0 132.0 6.1 1.0

49 Nepet 2 59.0 99.0 4.1 2.0

50 Muhammad 1 73.0 129.0 4.7 1.0

51 Dio 1 64.0 154.0 8.6 1.0

* Stroke iskemik : 1. Trombosis

2. Emboli

* Jenis kelamin : 1. Laki-laki

DAFTAR PUSTAKA

Bos, M.J., Koudstaal, P.J., Hofman, A., Witteman,J.C.M., Breteler, M.M.B., 2006. Uric acid is a risk factor for myocardial infraction and stroke. American Heart Association. 37:1503-1507.

Berman, G., Hiswani, Sinaga, M., 2012. ‘Karakteristik Penderita Stroke Haemoragik yang dirawat Inap di RSUP H. Adam Malik Medan tahun 2012’. Gizi, Kesehatan Reproduksi dan Epidemiologi. 2:6.

Chamorro, A., Obach, V., Cervera, A., Revilla, M., Deulpfeu, R., Aponte, J.H.,

2002. ‘Prognostic Significance of Uric Acid Serum Concentration in Patients With Acute Ischemic Stroke’. Stroke. 33:1048-1052.

Chaudhury, S.R., Ghosh, S., Kar, D., 2014. ‘Comparative lipid profile study between ischemic and hemorrhagic stroke’. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 6(11):20-27.

Chen, J.H., Chuang, S.Y., Chen, H.J., Yeh, W.T., Pan, W.H., 2009. ‘Serum Uric Acid Level as an Independent Risk Factor for All-Cause, Cardiovascular, and Ischemic Stroke Mortality: A Chinese Cohort Study’. Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 61(2):225–232.

Furie, K.L., Kasner, C.S.E., Adams, R.J., 2011. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack. A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 42:227-276.

Gibson, C.H., 2013.’Cerebral Ischemic Stroke: Is Gender Important?’. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (2013) 33, 1355–1361.

Gracia, S.G., Concepcion, O.F., Carriera, R.F., Sainz, C.M., Maza, J., 2008.

‘Association Between Blood Lipids and Types of Stroke’. Original Scientific Articles . MEDICC Review. 10:2.

Hartono. 2005. ‘Peran Asam Urat sebagai Indikator Perkembangan Penyakit Stroke Iskemik Akut terhadap Hasil Pemeriksaan National Institutes of Health Stroke Scale’. Available from: http://eprints.undip.ac.id/12808/. [Accessed 03 Mei 2015]

Hidayat, I., 2012. ‘Kadar Asam Urat pada DM Tipe 2 yang mengalami Stroke

Iskemik’. Available from:

http://repository.usu.ac.id/handle/123456789/31268. [Accessed 27 April 2015]

Hozawa, A., Folsom, A.R., Ibrahim, H., Nieto, F.J., Rosamond, D.R., Shahar,

E., 2006. ‘Serum Uric Acid and The Risk of Ischemic Stroke: The ARIC

Study’. Available from:

http://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150%2805%2900610-6/pdf . [Accessed 01 Desember 2015]

Koppula, R., Kaul, S., Rao, A.V., Jyothy, A., Munshi, A., 2013. Association of serum uric acid level with ischemic stroke, stroke subtypes and clinical outcome. Neurology Asia 18(4):349–353.

Layanto, A., 2014. ‘Beberapa Faktor Risiko Pasien yang Berpengaruh terhadap In-Hospital Mortality Pasien Stroke Iskemik (Studi Kasus di RSUP Dr. Kariadi)’. Available from: http://eprints.undip.ac.id/45313/. [Accessed 29 April 2015].

Luo, Y., Li J., Zhang, J., Xu, Y., 2014. ‘Low HDL Cholesterol is Correlated to The Acute Ischemic Stroke with Diabetes Mellitus’. Lipids In Health and Disease. 13:171.

Martono, H., Kuswardini, RA.T., 2009. Strok dan penatalaksanaannya oleh internis. Dalam: Sudoyo, A.W., Setiyohadi, B., Alwi, I., Simardibrata, M., Setiati, S., Buku ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid I edisi V. Internapublishing pusat penerbitan ilmu penyakit dalam, Jakarta. 892-893.

Mehrpour, M., Khuzan, M., Najimi, N., Motamed, M.R., Fereshtehnejad, S.M., 2012. Serum uric acid level in acute stroke patients. MJIRI.26(2): 66-72.

Mirghani, Z., Zein, T., 2009. ‘Total and LDL cholesterol as risk factors of ischemic stroke in Emirati patients’. The Internet Journal of Neurology. 13:1.

National Cholesterol Education Program, ATP III Guidelines At-A-Glance Quick

Desk Reference. Available from:

http://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/atglance.pdf. [Accessed 13 Juni 2015].

Mayes, P.A., 2009. Pengangkutan dan penyimpanan lipid . Dalam: Murray, R.K., Granner, D.K., Rodwell, V.W., Biokimia Harper. Edisi 27. Jakarta. EGC. 254 & 260.

Qodriani, T. K. 2010. ‘Hubungan antara Rasio Kadar Ldl/Hdl Kolesterol dengan Kejadian Stroke Iskemik Ulang di RSUD dr. Moewardi Surakarta’. Available from: http://eprints.uns.ac.id/id/eprint/9719. [Accessed 04 Mei 2015].

Rau, M. J., Koto, F. 2011. ‘Faktor Risiko Kejadian Stroke di RSUD Undata Palu Tahun 2011’.Ejurnal Preventif FKIK. 1:1.

Saposnik, G., Fonarow GC., Pan, W., Liang, L., Hernandez AF., Schwamm, LH., Smith, EE., 2014. Guideline-directed low-density lipoprotein management in high-risk patients with ischemic stroke: findings from Get with the Guidelines-Stroke 2003 to 2012. Stroke.45(11):3343-51.

Seet, R.C., Kasiman, K., Gruber, J., Tang, S.Y., Wong, M.C., Chang, H.M., Chan, Y.H., Halliwell, B., Chen, C.P. 2009. ‘Is uric acid protective or deleterious in acute ischemic stroke? A prospective cohort study.’

Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19758590. [Accessed 04 Desember 2015].

Sirait, M. 2009. ‘Karakteristik Penderita Stroke Hemoragik yang dirawat Inap di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2007-2008’. Available from: http://repository.usu.ac.id/handle/123456789/30235. [Accessed 01 Mei 2015].

Soler, E.P., Ruiz, V.C., 2010. ‘Epidemiology and Risk Factors of Cerebral Ischemia and Ischemic Heart Diseases: Similarities and Differences’.

Current Cardiology Reviews. 6:138-149.

Syukri, M., 2007. ‘Asam Urat dan Hiperuresemia’. Majalah Kedokteran Nusantara. 40(1): 52-6.

BAB 3

KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL

3.1. Kerangka Konsep

Berdasarkan tujuan penelitian yang telah dikemukakan sebelumnya, maka kerangka konsep dalam penelitian ini dapat digambarkan sebagai berikut :

Variabel Independen Variabel Independen

LDL

Asam Urat

Stroke Iskemik

Variabel Dependen

3.2. Variabel dan Definisi Operasional

1. Low Density Lipoprotein

a. Definisi operasional: Lipoprotein dengan densitas rendah yang memperlihatkan tahap akhir dari katabolisme VLDL.

b. Cara ukur : Pengambilan data dari rekam medis c. Alat ukur : Pemeriksaan laboratotium

d. Hasil pengukuran :

- Optimal : <100 mg/dl - Borderline : 100 – 159 mg/dl - Tinggi : >160 mg/dl e. Skala pengukuran : Ordinal

2. Asam Urat.

a. Definisi operasional: Asam urat adalah produk akhir metabolism purin yang merupakan konstituen asam nukleat.

b. Cara ukur : Pengambilan data dari rekam medis c. Alat ukur : Pemeriksaan laboratorium.

d. Hasil pengukuran :

- Normal : 4 - 8.5 mg/dl - Meningkat : >8.5 mg/dl e. Skala pengukuran : Ordinal. 3. Stroke Iskemik.

a. Definisi operasional : Stroke yang disebabkan oleh oklusi pembuluh darah otak yang kemudian menyebabkan terhentinya pasokan oksigen dan glukosa ke otak.

b. Cara ukur : Obsrevasi

c. Alat ukur : Penegakan diagnosa berdasarkan rekam medis. d. Hasil pengukuran :

- Stroke iskemik

e. Skala Pengukuran : Nominal

3.3.Hipotesis

Kadar LDL dan asam urat memiliki pengaruh sebagai faktor independen dari Stroke Iskemik.

BAB 4

METODE PENELITIAN

4.1. Jenis Penelitian

Rancangan penelitian yang digunakan adalah penelitian analitik dengan desain Cross Sectional. Jenis penelitian yang dipilih berupa analitik oleh karena peneliti ingin mengetahui pengaruh dari kadar LDL dan serum asam urat yang tinggi sebagai faktor independen pasien yang mengalami kejadian stroke iskemik.

4.2. Waktu Dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik kota Medan karena merupakan rumah sakit pusat di kota Medan yang menerima rujukan dari rumah sakit lainnya. Penelitian ini dilaksanakan selama bulan Agustus-November 2015.

4.3. Populasi Dan Sampel 4.3.1. Populasi Target

Populasi targetnya adalah seluruh data pasien yang terdiagnosa stroke iskemik di RSUP H. Adam Malik Medan.

4.3.2. Populasi Terjangkau

Seluruh data pasien yang rawat inap dan terdiagnosa stroke iskemik pada bulan Agustus-November 2015 di ruang rawat inap Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan.

4.3.3. Kriteria Inklusi

1. Pasien yang didiagnosa stroke iskemik di RSUP H. Adam Malik. 2. Semua pasien rawat inap stroke iskemik pada bulan

3. Subjek bersedia untuk diwawancarai dan di cek kadar LDL dan asam uratnya.

4. Pasien dengan riwayat pengobatan dislipidemia dan asam urat.

4.3.4. Kritetria Ekslusi

1. Pasien dengan data pemeriksaan LDL dan Asam urat yang tidak tertera pada rekam medis.

4.3.5. Besar Sampel

Besar sampel ditentukan dengan menggunakan rumus : 2

n1 = n2 =

Keterangan:

P1 : (clinical judgement) = P2 x OR = 0,54

P2 : proporsi efek terhadap kelompok kontrol (tanpa faktor resiko) = 0,27 P : (P1+P2) = 0,4

Q : 1-P = 0.6

Zα : Tingkat kemaknaan, α untuk dua arah 0,05 dengan Zα = 1,96 Zβ :power,β : 1-0,02 = 0,08 untuk β = 0,08 Zβ = 0,842Berdasarkan tinjauan pustaka yang didapat :

2

n1= n2 =

= 51orang.

4.4. Teknik Pengumpulan Data

Pada penelitian ini, data diperoleh melalui data sekunder yang diperoleh dari hasil pemeriksaan laboratorium yang terdapat pada rekam medis pada penderita stroke iskemik di RSUP H. Adam Malik. Data yang diharapkan adalah kadar LDL serum dan asam urat dari pasien yang menderita stroke iskemik.

4.5. Pengolahan Dan Analisis Data

Pengolahan data hasil penelitian dilakukan dengan menggunakan program komputer untuk mempermudah analisis data. Data yang diperoleh dari penelitian ini akan diproses dan dianalisis dengan menggunakan bantuan program SPSS untuk mengetahui pengaruh kadar LDL serum dan asam urat terhadap stroke iskemik. Data yang diperoleh akan dilakukan uji hipotesis dua kelompok independen, dan jenis uji yang akan diguanakan adalah Chi Square. Namun, apabila pada pengolahan data terdapat sel yang nilainya kurang dari 5, makan uji yang akan digunakan adalah Fisher’s Exact Test.

BAB 5

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 5.1. Hasil Penelitian

5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di ruang rawat inap pasien Rindu A yang berada di Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Rumah sakit ini berlokasi di Jalan Bunga Lau No.17, km 12, Kotamadya Medan, Provinsi Sumatera Utara.

Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan merupakan rumah sakit kelas A sesuai dengan SK Menkes No. 335/Menkes/SK/VII/1990. Sebagaimana predikat tersebut, rumah sakit ini telah memiliki fasilitas kesehatan yang memenuhi standar dan tenaga kesehatan yang kompeten, serta merupakan pusat rujukan kesehatan untuk wilayah pembangunan A yang meliputi provinsi Sumatera Utara, D.I. Aceh, Sumatera Barat, dan Riau. Selain itu, RSUP Haji Adam Malik Medan juga ditetapkan sebagai Rumah Sakit Pendidikan berdasarkan SK Menkes No. 502/Menkes/ SK/IX/1991.

5.1.2. Deskripsi Karakteristik Sampel

Sampel pada penelitian ini adalah pasien stroke iskemik yang terdapat di ruang rawat inap Rindu A di RSUP H Adam Malik yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi penelitian. Sesuai dengan rumus yang telah dipaparkan sebelumnya, maka jumlah pasien yang didapat adalah sebanyak 108 orang, yang mana terdapat 51 orang terdiagnosis stroke iskemik dan 57 orang bukan penderita stroke iskemik.

Tabel 5.1. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin

Jenis Kelamin n %

Berdasarkan tabel 5.1. didapati bahwa stroke iskemik lebih banyak diderita oleh Perempuan yaitu 26 orang (51%) sedangkan laki-laki sebanyak 25 orang (49%).

Tabel 5.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Kelompok Umur

Kelompok Umur n %

30-39 2 3,9

40-49 11 21,6

50-59 10 19,6

60-69 14 27,5

70-79 10 19,6

≥80 4 7,8

Total 51 100

Berdasarkan tabel 5.2. didapati bahwa penderita stroke iskemik yang tertinggi terdapat pada kelompok usia 60-69 tahun yaitu sebanyak 14 orang (27,5%) dan yang terendah terdapat pada kelompok usia 30-39 tahun yaitu sebanyak 2 orang (3,9%).

Tabel 5.3. Distribusi Sampel Berdasarkan Kadar LDL

LDL n %

Optimal 14 27,5

Borderline 13 25,5

Tinggi 24 47,1

Total 51 100

Berdasarkan tabel 5.3. didapati bahwa penderita stroke iskemik yang memiliki frekuensi kadar LDL dalam tingkat tinggi adalah yang paling banyak yaitu sebanyak 24 orang (47,1%) dan yang memiliki frekuensi kadar LDL Borderline merupakan yang paling sedikit, yaitu sebanyak 13 orang (25,5%).

Tabel 5.4. Distribusi Sampel Berdasarkan Kadar Asam Urat

Asam Urat n %

Normal 36 70,6

Tinggi 15 29,4

Total 51 100

Berdasarkan tabel 5.4. didapati bahwa penderita stroke iskemik mempunyai kadar asam urat normal sebanyak 36 orang (70,6%) dan yang memiliki kadar asam urat tinggi adalah sebanyak 15 orang (29,4%).

Tabel 5.5. Distribusi Sampel Berdasarkan Stroke Iskemik

Stroke Iskemik n %

Trombosis 29 56,9

Emboli 22 43,1

Total 51 100

Berdasarkan tabel 5.5. sampel dengan penyakit stroke iskemik yang disebabkan tromobosis adalah sebanyak 29 orang (56,9%) dan penderita yang disebabkan oleh karena adanya emboli adalah sebanyak 22 orang (43,1%).

5.1.3. Perbandingan Berbagai Karakteristik Responden

Tabel 5.6. Perbandingan Jenis kelamin terhadap tingkat LDL

Jenis Kelamin

LDL

Rendah Borderline Tinggi Total

Laki-laki 8 (30,8%) 8 (30,8%) 10 (38,5%) 26 (100%)

Perempuan 6 (24%) 5 (20%) 14 (56%) 25 (100%)

sama ditemukan pada perempuan yang mana kadar yang tinggi lebih banyak dijumpai yaitu sebanyak 14 orang (56%).

Tabel 5.7. Perbandingan Jenis kelamin terhadap tingkat asam urat

Asam Urat

Normal Tinggi Total

Jenis Kelamin

Laki-laki 17 (65,4%) 9 (34,6%) 26 (100%)

Perempuan 19 (76%) 6 (24%) 25 (100%)

Total 36 15 51 (100%)

Berdasarkan Tabel 5.7., didapati bahwa pada laki-laki lebih banyak pasien dengan kadar asam urat normal dengan jumlah 17 orang (65,4%), begitu pula pada perempuan lebih banyak yang memiliki kadar asam urat normal sebanyak 19 orang (76%).

Tabel 5.8. Perbandingan kelompok umur terhadap tingkat LDL

LDL

Optimal Borderline Tinggi Total

Kelompok Umur

30-39 1 (50%) 1 (50%) 0 (0%) 2 (100%)

40-49 3 (27,3%) 2 (18,2%) 6 (54,5%) 11 (100%)

50-59 3 (30%) 3 (30%) 4 (40%) 10 (100%)

60-69 5 (35,7 %) 4 (28,6%) 5 (35,7%) 14 (100%)

70-79 1 (10%) 3 (30%) 6 (60%) 10 (100%)

≥ 80 1 (25%) 0 (0%) 3 (75%) 4 (100%)

Berdasarkan tabel 5.8., didapati kelompok dengan LDL optimal paling banyak terdapat pada kelompok umur 60-69 tahun yaitu 5 orang (35,7%), pada tingkat borderline paling banyak terdapat pada kelompok umur 60-69 tahun dengan jumlah 4 orang (28,6%) , sedangkan dengan kelompok kadar LDL yang tinggi dengan jumlah 6 orang (60%) terdapat pada kelompok umur 70-79 tahun.

Tabel 5.9. Perbandingan kelompok umur dengan tingkat asam urat

Asam Urat

Normal Tinggi Total

Kelompok Umur

30-39 2(100%) 0 (0%) 2 (100%)

40-49 9 (81,8%) 2 (18,2%) 11 (100%)

50-59 7 (70%) 3 (30%) 10 (100%)

60-69 8 (57,1%) 6 (42,9%) 14 (100%)

70-79 7 (70%) 3 (30%) 14 (100%)

≥ 80 3 (75%) 1 (25%) 4(100%)

Total 36 15 51 (100%)

Berdasarkan tabel 5.9., didapati bahwa kadar asam urat yang tinggi paling banyak terdapat pada kelompok umur 60-69 tahun dengan jumlah 6 orang (42,9%), sedangkan pada tingkat kadar asam urat yang normal paling banyak terdapat pada kelompok umur 40-49 tahun dengan jumlah 9 orang (81,8%).

5.1.4. Hasil Analisa Statistik

Tabel 5.10. Perbandingan tingkat LDL terhadap stroke iskemik

Stroke Iskemik

p Value

Trombosis Emboli Total

LDL

Optimal 6 (42,9%) 8 (57,1%) 14 (100%)

0,047 Borderline 5 (38,5%) 8 (61,5%) 13 (100%)

Tinggi 18 (75%) 6 (25%) 24 (100%)

Total 29 22 51 (100%)

Berdasarkan tabel 5.10. didapati bahwa sampel yang menderita stroke iskemik yang disebabkan trombosis dengan tingkat LDL optimal adalah sebanyak 6 orang (42,9%), borderline sebanyak 5 orang (38,5%), dan tinggi sebanyak 18 orang (75%). Sedangkan untuk penderita stroke iskemik yang disebabkan adanya emboli pada tingkat LDL optimalnya adalah sebanyak 8 orang (57,1%), borderline sebanyak 8 orang (61,5%), dan tinggi sebanyak 6 orang (25%). Dari hasil analisis data pada tabel 5.10., didapatkan bahwa hasil uji Chi-Square menunjukkan nilai p= 0,047 (p < 0,05). Dari hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa terdapat hubungan antara tingkat LDL seseorang terhadap kejadian stroke iskemik di RSUP H Adam Malik Medan.

Tabel 5.11. Perbandingan LDL tingkat optimal dan borderline terhadap stroke iskemik.

Stroke Iskemik

p Value

Trombosis Emboli Total

LDL

Optimal 6 (42,9%) 8 (57,1%) 14 (100%)

0,343 Borderline 5 (38,5%) 8 (61,5%) 13 (100%)

Total 11 16 51 (100%)

Berdasarkan tabel 5.11. dengan menggunakan uji analisis Chi-square didapatkan bahwa tidak ada hubungan yang signifikan p=0,343 (p>0,05) antara kadar LDL optimal dan borderline terhadap kejadian stroke iskemik.

Tabel 5.12. Perbandingan LDL tingkat optimal dan tinggi terhadap stroke iskemik.

Stroke Iskemik

p Value

Trombosis Emboli Total

LDL

Optimal 6 (42,9%) 8 (57,1%) 14 (100%)

0,048

Tinggi 18 (75%) 6 (25%) 24 (100%)

Total 24 14 51 (100%)

Berdasarkan tabel 5.12. dengan menggunakan uji analisis Chi-square didapatkan bahwa ada hubungan yang signifikan p=0,048 (p<0,05) antara kadar LDL optimal dan tinggi terhadap kejadian stroke iskemik.

Tabel 5.13. Perbandingan tingkat Asam urat terhadap stroke iskemik.

Stroke Iskemik

p Value

Trombosis Emboli Total

Asam urat

Normal 22 (61,1%) 14 (38,9%) 36 (100%)

0,343 Tinggi 7 (46,7%) 8 (53,3%) 15 (100%)

Total 29 22 51 (100%)

Berdasarkan tabel 5.11. didapati bahwa sampel yang menderita stroke iskemik yang disebabkan oleh trombus dengan tingkat asam urat yang normal adalah sebanyak 22 orang (61,1%) dan tinggi sebanyak 7 orang (46,7%) sedangkan pada penderita stroke iskemik yang disebabkan oleh adanya emboli dengan tingkat asam urat yang normal adalah sebanyak 14 orang (38,9%) dan yang tinggi adalah 8 orang (53,3%). Dari hasil analisis pada tabel 5.11., didapatkan bahwa hasil uji Chi square menunjukkan nilai p= 0,343 (p > 0,05). Hal ini menunjukkan bahwa tidak ada hubungan antara tingkat kadar asam urat seseorang terhadap angka kejadian stroke iskemik di RSUP H Adam Malik

Tabel 5.14. Perbandingan Regresi Linear LDL dan Asam Urat

Variabel Exp (B) Std. Error t Sig.

(Constant) 1,566 0,233 6,729 0,000

Asam Urat 0,271 0,153 1,774 0,082

LDL -0,221 0,083 -2,668 0,010

Tabel 5.12. merupakan tabel hasil regresi. Variabel asam urat mempunyai nilai p>0,05, yang mana mempunyai nilai 0,082. Sehingga, variabel asam urat tersebut tidak bermakna dan dapat dieliminasi. Sedangkan variabel LDL dikatakan bermakna (p<0,05). Dengan demikian, berdasarkan analisis pada penelitian ini, hanya variabel LDL yang dapat dijadikan sebagai faktor independen pada stroke iskemik.

Persamaan di bawah ini adalah persamaan regresi logistik yang dapat dibuat berdasarkan persamaan yang diperoleh dari tabel 5.12.

y = a + β1X1 + ... βiXi y = 1,566 + (-0,221)x (LDL)

5.2. Pembahasan

Penelitian ini merupakan suatu penelitian analitik dengan desain penelitian cross-sectional dengan tujuan untuk mengetahui peran LDL dan asam urat terhadap penderita stroke iskemik akut.

Kadar LDL diubah menjadi tiga kelompok kategori yaitu optimal dimana apabila kadarnya dibawah 100 mg/dL, borderline apabila kadarnya dalam rentang 100-159 mg/dL, dan tinggi apabila sudah melewati 160 mg/dL. Kemudian untuk kadar asam urat dibagi menjadi dua kelompok dan dikatakan normal bila kadarnya dibawah 8,5 mg/dL dan dikatakan tinggi bila berada diatasnya.

Pada penelitian ini, didapatkan bahwa jenis kelamin yang terbanyak pada penelitian adalah jenis kelamin perempuan yang berjumlah 26 orang

Sebagaimana seperti penelitian yang dilakukan oleh Soler dan Ruiz (2010) bahwa pada laki-laki merupakan penyebab kematian ketiga setelah penyakit jantung iskemik dan kanker paru-paru, sementara pada wanita merupakan penyebab kematian pertama di Spanyol pada tahun 2007.

Selain itu, pasien stroke perempuan lebih banyak terdapat pada usia lanjut daripada pasien stroke laki-laki. Oleh karena itu, pasien stroke perempuan lebih cenderung untuk terdapat kemungkinan besar mortaliti dan kecacatan yang terkait stroke. Bila ditinjau dari segi etiologi dan faktor risiko juga didapati perbedaan diantara laki-laki dan perempuan, dimana pada perempuan penyebab utama nya adalah cardioembolism sementara pada laki-laki adalah Large and small vessel disease merupakan penyebab utama (Soler dan Ruiz, 2010).

Pada penelitian ini diperoleh bahwa berdasarkan kelompok umur penderita yang didapatkan, terlihat bahwa kelompok umur yang terbanyak pada penelitian adalah kelompok umur 60-69 yaitu sebanyak 14 orang (27,5%). Dilakukan peninjauan yang sama oleh Soler dan Ruiz (2010) bahwa insidensi kejadian stroke yang terkait dengan umur meningkat secara progresif dan rentang insidensi kejadian stroke pada orang dengan umur 55 tahun atau lebih adalah 420-650 per 100.000. Pada penelitian lain sebelumnya juga mengatakan bahwa umur adalah faktor independen terpenting dengan kejadian stroke akan meningkat dua kali lipat setiap dekade setelah umur 55 tahun. Dan lagi, umur merupakan prediktor yang signifikan terhadap outcome tingkat keparahan stroke, etiologi, efikasi dari trombolisis, jenis kelamin, dan faktor risiko vaskular lainnya. Terkait dengan outcome, pasien yang lebih tua mempunyai kecenderungan lebih tinggi in-hospital mortality rates begitu pula dengan

outcome fungsional yang lebih buruk (Gibson, 2013).

Berdasarkan tingkat LDL pada penderita stroke iskemik, didapati bahwa sebanyak 14 orang (27,5%) dalam tingkat optimal sedangkan yang meningkat hingga borderline sebanyak 13 orang (25,5%) dan tinggi adalah

stroke hemoragik bahwa terdapat hubungan positif antara kadar serum LDL terhadap risiko stroke iskemik yang mana disimpulkan bahwa pasien stroke iskemik mempunyai kadar kolesterol total dan LDL, serta kadar kolesterol HDL yang lebih rendah apabila dibandingkan dengan stroke hemoragik.

Pada penelitian ini, berdasarkan tingkat asam urat pasien, didapati bahwa penderita Stroke iskemik mempunyai kadar asam urat normal sebanyak 36 orang (70,6%) dan yang memiliki kadar asam urat tinggi adalah sebanyak 15 orang (29,4%). Hal ini sama dengan penelitian yang dilakukan Cherubini et

al. (dalam Chamorro et al., 2002) yang mana ditemukan pada beberapa subjek

bahwa terdapat kadar asam urat yang lebih rendah pada pasien dengan stroke iskemik daripada pada kontrol yang sehat. Hozawa et al (2005) menemukan bahwa asam urat merupakan faktor independen terhadap stroke iskemik diantara subjek yang tidak menggunakan diuretik, tetapi peningkatan asam urat itu sendiri tidak dapat menyebabkan stroke iskemik (Hozawa et al., 2005).

Uji analisis yang digunakan adalah Chi-square untuk melihat peran dari kadar LDL terhadap stroke iskemik didapati nilai p= 0,047 dimana nilai p < 0,05 yang menandakan bahwa Ho ditolak sehingga dapat dikatakan bahwa terdapat hubungan antara kadar LDL terhadap kejadian stroke iskemik yang berarti semakin tinggi kadar LDL dapat meningkatkan risiko terjadinya stroke iskemik.

Penelitian ini mempunyai hasil yang sama dengan penelitian yang dilakukan oleh Garcia et al (2008) yang mana terdapat hubungan yang signifikan antara LDL dan stroke yang disebabkan oleh iskemik otak (p=0,01).

Shahar et al.(2003) juga mendapatkan hasil bahwa terdapat hubungan yang kuat antara LDL-C dan Apo-B terhadap kejadian stroke iskemik dengan menggunakan korelasi Pearson dengan nilai Pearson correlation coefficient 0,73.

Namun, dikatakan pada penelitian sebelumnya bahwa hiperkolesterolemia sendiri saja tidak didapati sebagai faktor risiko independen terhadap atherotrombotik stroke pada pasien di Emirati, tetapi hipercholesterolemia dapat berinteraksi dengan faktor risiko atherosklerotik

lainnya, terutama hipertensi yang akhirnya dapat meningkatkan risiko terjadinya stroke iskemik (Mirghani dan Zein, 2009).

Uji analisis yang digunakan adalah Chi square untuk melihat peran dari kadar asam urat terhadap stroke iskemik dan didapati nilai p= 0,343 dimana nilai p > 0,05 yang menandakan bahwa Ho gagal untuk ditolak sehingga peneliti mendapatkan bahwa tidak ada hubungan antara kadar asam urat terhadap kejadian stroke iskemik.

Sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Iranmanesh et al. (2012) dengan metode case-control pada 130 pasien stroke iskemik non-embolik yang mana mendapati hasil yang tidak signifikan antara asam urat dengan kejadian stroke iskemik (p>0,05). Penelitian ini didukung pula dengan hasil penelitian yang menggunakan metode cohort prospective yang dilakukan oleh Seet et al

(2010) dengan judul “Is uric acid protective or deleterious in acute ischemic stroke?” yang mana telah mem-follow up 503 pasien mendapatkan hasil yang tidak signifikan pula antara serum asam urat dengan kejadian stroke iskemik.

Bahkan pada penelitian yang dilakukan oleh Chamorro et al. (2002) yang bertujuan untuk melihat prognosis signifikansi dari asam urat pada pasien stroke iskemik didapati bahwa pada pasien penderita stroke iskemik akut, terdapat peningkatan 12% pada angka outcome klinis yang baik setiap miligram per desiliter peningkatan serum asam urat. Hal ini diperkuat dengan hubungan kerusakan oxidatif pada stroke iskemik.

Namun, berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Chen et

al.(2009) yang menilai bahwa asam urat berperan sebagai faktor independen

terhadap stroke iskemik yang mendapatkan hubungan yang signifikan diantara keduanya dengan nilai p=0,02 (p<0,05).

BAB 6

KESIMPULAN DAN SARAN 6.1.Kesimpulan

Berdasarkan analisis data yang diperoleh dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa:

1. Kadar LDL berpengaruh sebagai faktor independen terhadap penderita stroke iskemik (p < 0,05).

2. Kadar asam urat tidak berpengaruh sebagai faktor independen terhadap penderita stroke iskemik akut (p > 0,05).

3. Kadar LDL lebih besar perannya sebagai faktor independen terhadap stroke iskemik apabila dibandingkan dengan kadar asam urat penderita stroke iskemik.

6.2. Saran

1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih besar dan waktu penelitian yang lebih panjang dengan melibatkan beberapa rumah sakit di dalam suatu daerah serta menggunakan metode penelitian yang lebih baik dari cross sectional.

2. Evaluasi pengukuran kadar LDL dan asam urat penderita stroke harus dilakukan secara rutin, sehingga hasil akhir yang lebih baik dapat kita peroleh.

3. Pada pasien stroke iskemik akut dengan kondisi LDL yang meningkat perlu diberikan penjelasan kepada keluarga pasien tentang kemungkinan prognosis pasien yang memburuk dan agar dapat melakukan kontrol

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1.Definisi Stroke

Stroke secara klasik dicirikan dengan defisit neurologis yang disebabkan oleh

acute focal injury dari otak akibat kelainan vaskular otak, meliputi infark serebral, perdarahan intraserebral dan perdarahan subaraknoid. Menurut WHO, definisi stroke adalah suatu tanda klinis yang berkembang dengan cepat akibat gangguan fungsi otak baik fokal maupun global yang berlangsung lebih dari 24 jam atau menimbulkan kematian akibat gangguan peredaran darah otak. Definisi tersebut hanya secara klinis dan memandang waktu sebagai acuan dalam penentuan stroke, apabila gejala klinis berlangsung < 24 jam disebut Transient Ischemic Attack, sedangkan gejala klinis yang berlangsung > 24 jam disebut sebagai stroke. Stroke juga didefinisikan apabila terdapat gejala klinis stroke dengan adanya gambaran infark pada imaging, tanpa harus memperhatikan berapa lama gejala yang sedang berlangsung (Layanto, 2014).

Definisi lain lebih mementingkan defisit neurologis yang terjadi, sehingga batasan stroke adalah sebagai berikut : Dari definisi tersebut jelas bahwa kelainan pembuluh darah yang tentu saja merupakan bagian dari pembuluh darah sistemik. Penyebab dan kelainan pembuluh darah tersebut secara patologis bisa didapati pada pembuluh darah dibagian tubuh lain. Oleh karenanya stroke harus dianggap merupakan akibat merupakan akibat komplikasi penyakit sistemik (Martono dan Kuswardini, 2009).

2.2.Anatomi Pembuluh Darah Otak

Otak membutuhkan banyak oksigen. Berat otak hanya 2,5% dari berat badan seluruhnya, namun oksigen yang dibutuhkan hampir mencapai 20% dari kebutuhan badan seluruhnya. Oksigen ini diperoleh dari darah. Pada keadaan

otak/menit. Ada 3 selaput yang melapisi otak, yaitu duramater, araknoid dan pia mater (Sirait, 2009).

Gambar 1. Selaput Otak

Dikutip dari: Bencana Peredaran Darah Di Otak. Balai Penerbit FKUI, Jakarta,2003

Suplai darah ke otak melalui dua pasang arteri, yaitu arteri vertebralis kanan dan kiri, dan arteri karotis interna kanan dan kiri. Arteri vertebralis menyuplai darah ke area belakang dan area bawah dari otak, sampai di tempurung kepala dan arteri karotis interna menyuplai darah ke area depan dan area atas otak (Sirait, 2009).

Gambar 2. Aliran darah arteri yang menuju otak.

Cabang-cabang dari arteri vertebralis dan arteri karotis interna bersatu membentuk sirkuluswillisi. Sistem ini memungkinkan pembagian darah di dalam kepala untuk mengimbangi setiap gerakan leher jika aliran darah dalam salah satu pembuluh nadi leher mengalami kegagalan (Sirait, 2009).

Gambar 3. Sirkulus Willisi

Dikutip dari: Bencana Peredaran Darah Di Otak. Balai Penerbit FKUI, Jakarta,2003

Terdapat dua hemisfer serebri (belahan otak), yaitu hemisfer serebri

sinistra dan hemisfer serebri dextra. Hemisfer serebri sinistra berfungsi dalam mengendalikan gerakan sisi kanan tubuh, seperti berbicara, berhitung dan menulis, sedangkan hemisfer serebri dextra berfungsi dalam mengendalikan gerakan sisi kiri tubuh, seperti perasaan, kemampuan seni, keterampilan dan orientasi (Sirait, 2009).

2.3. Klasifikasi Stroke

Stroke diklasifikasikan berdasarkan etiologinya menjadi stroke iskemik dan stroke hemoragik.

1) Stroke Iskemik

Jenis stroke ini pada dasarnya disebabkan oleh oklusi pembuluh darah otak yang kemudian menyebabkan terhentinya pasokan oksigen dan glukosa ke otak. Stroke ini sering disebabkan akibat oleh trombosis akibat plak aterosklerosis arteri otak (intrakranial) atau suatu emboli dari pembuluh darah luar otak yang tersangkut di arteri otak. Stroke jenis ini merupakan stroke yang sering didapatkan, sekitar 80% dari semua stroke. Stroke jenis ini juga bisa disebabkan berbagai hal yang menyebabkan terhentinya aliran darah otak, antara lain syok hipovolemi dan berbagai penyakit lain (Martono dan Kuswardini., 2009).

2) Stroke Hemoragik

Stroke jenis ini merupakan 20% dari semua jenis stroke, dan diakibatkan oleh pecahnya suatu mikroaneurisma dari Charcot atau etat crible di otak (Martono dan Kuswardini., 2009). Stroke hemoragik digolongkan menjadi dua subtipe, yaitu:

a) Perdarahan subaraknoid

Pada Perdarahan Subaraknoid, perdarahan terjadi di luar parenkim otak, yaitu pada arteri di subaraknoid sehingga darah masuk ke cairan serebrospinal. Perdarahan ini umumnya disebabkan oleh hipertensi, lemahnya dinding arteri yang menyebabkan aneurisme, atau malformasi vaskuler (Saenger et al., 2010 dalam Qadriani, 2010).

b) Perdarahan intraserebral

Perdarahan intraserebral terjadi karena lemahnya pembuluh darah otak sehingga ruptur dan membentuk hematom terlokalisir pada jaringan parenkim otak. Etiologi Perdarahan Intraserebral dibagi menjadi dua yaitu

hypertensive intracerebral haemorrhage dan non-hypertensive intracerebral haemorrhage. Penyebab Non-hypertensive intracerebral haemorrhage meliputi Cerebral Amyloid Angiopathy, pemakaian antikoagulan/trombolitik, neoplasma, drug abuse, aneurism, dan idiopatik (Saenger et al., 2010 dalam Qadriani, 2010).

2.4. Patofisiologi Stroke Iskemik

Berbagai mekanisme dapat mengakibatkan stroke iskemik. Infark hemodinamik merupakan hasil dari hambatan dalam perfusi normal yang disebabkan oleh stenosis arteri berat atau sumbatan yang berasal dari aterosklerosis dan trombosis. Embolisme terjadi ketika partikel trombus yang berasal dari sumber yang lebih proksimal (baik dari arteri maupun jantung) melewati sistem vaskular dan menyebabkan penyumbatan arteri. Kelainan pembuluh darah kecil terjadi ketika lipohialinosis atau penyakit aterosklerotik lokal menyebabkan penyumbatan penetrant artery. Kondisi yang kurang umum yang dapat mengurangi perfusi otak dan menyebabkan infark adalah diseksi arteri, vaskulitis primer/sekunder, hiperkoagulasi, vasospasm, hipotensi sistemik, hiperviskositas (misalnya polisitemia, disproteinemia, trombositosis), penyakit

moyamoya dan displasia fibromuskular. Proses patologi tersebut yang berperan untuk mekanisme dari infark serebral sering digunakan untuk mengkategorikan stroke iskemik menjadi beberapa sub tipe sebagai berikut :

1. Stroke kardioemboli

Emboli yang berasal dari jantung merupakan penyebab yang paling umum yang dapat diidentifikasi pada pasien stroke iskemik. Angka kejadiannya sekitar 15-30% dari seluruh stroke iskemik. Emboli jantung dapat menuju ke sirkulasi otak dan menyumbat aliran darah otak dengan mengoklusi arteri, yang mana diameter lumen arteri sama dengan ukuran dari emboli. Sumber paling umum dari kardioemboli trombus intrakardiak dan mural yang dapat disebabkan oleh fibrilasi atrium, kardiomiopati dengan pengurangan fraksi ejeksi dan abnormalitas pergerakan dinding yang mengikuti infark miokardium. Penyakit jantung katup terutama akibat penyakit jantung rematik, regurgitasi atau stenosis mitral berat, katup jantung buatan dan endokarditis, juga merupakan salah satu penyebab yang cukup sering. Penyebab yang jarang adalah atrial myxoma, yang mana emboli sebagian besar merupakan sel neoplastik. Partikel lainnya dapat menuju sirkulasi

Kardioemboli menyebabkan penyumbatan cabang arteri besar dan kecil dari arteri serebral utama, tergantung dari ukuran partikel emboli. Sumbatan kardioemboli biasanya mengalami rekanalisasi yang dapat mengakibatkan

transformasi hemoragik. 2. Stroke aterosklerotik

Sekitar 14-25% stroke iskemik merupakan infark aterosklerotik dan lebih sering mengenai laki-laki dibandingkan dengan perempuan. Akumulasi plak aterosklerotik dalam lumen arteri berukuran besar atau medium, biasanya pada

bifurkasio atau lengkungan pada pembuluh darah otak berperan dalam terjadinya stroke iskemik. Berbagai teori mengenai proses terjadinya plak aterosklerotik ini, yang pertama dianggap sebagai akibat dari aliran darah yang menimbulkan kerusakan intima sehingga lipid dapat terselip dibawahnya, sedangkan pada teori yang kedua dianggap sebagai reaksi sel endotel terhadap adanya trombus sehingga terjadi degenerasi trombus menjadi lipid di subendotel (Layanto, 2014).

Mekanisme yang mendasari terjadinya stroke aterosklerotik adalah partikel emboli dapat lepas dari plak aterosklerotik dan menyumbat arteri serebral yang lebih distal, plak aterosklerotik dapat menyebabkan stenosis progresif arteri sehingga terjadi sumbatan dan infark dari trombosis lokal, iskemia yang timbul akibat tidak adekuatnya aliran darah kolateral sehingga secara progresif penyempitan atau sumbatan aterosklerotik berat. Pembuluh darah otak yang sering mengalami aterosklerotik kaitannya dengan stroke iskemik adalah percabangan arteri karotis komunis, pangkal arteri serebri anterior dan media, pangkal arteri vertebralis (Layanto, 2014).

3. Strok lakunar

Infark lakunar terjadi sekitar 15-30% dari stroke iskemik. Infark yang terlihat biasanya mempunyai diameter kurang dari 1 cm dan disebabkan oleh penyumbatan sebuah penetrating artery kecil yang mensuplai dari deep structures

di otak seperti kapsula interna, ganglia basalis, korona radiata, talamus dan batang otak. Penyebab dari penyumbatan pembuluh darah kecil di otak biasanya disebabkan kerusakan endotel akibat hipertensi dan diabetes yang berlangsung

menyempitkan penetrating artery. Penyumbatan pembuluh darah kecil di otak dapat disebabkan oleh mikroemboli proksimal atau aterosklerosis pembuluh darah proksimal yang mencabangkan penetrating artery (Layanto, 2014).

4. Stroke kriptogenik

Sebagian besar kasus, 20-40% stroke tidak dapat ditentukan penyebabnya (kriptogenik). Infark ini dipertimbangkan disebabkan oleh emboli, akan tetapi walaupun dilakukan evaluasi diagnostik yang lengkap, tidak terdapat sumber emboli yang dapat ditemukan. Status hiperkoagulasi seperti sindroma antibodi antifosfolipid dan mutasi gen Leiden kemungkinan berperan terhadap sebagian infark kriptogenik (Layanto, 2014).

2.5. Faktor Resiko

Faktor risiko stroke iskemik dapat digolongkan menjadi faktor risiko yang dapat tidak dapat dimodifikasi dan faktor risiko yang dapat dimodifikasi.

Faktor yang tidak dapat dimodifikasi adalah : a. Usia

Risiko untuk terjadinya stroke iskemik lebih rendah pada kelompok usia 25-44 tahun dan meningkat 2 kali untuk tiap dekade setelah usia 55 tahun b. Jenis kelamin

Prevalensi stroke iskemik lebih sering pada laki-laki dibandingkan dengan perempuan untuk semua kelompok usia kecuali pada kelompok usia 35-44 tahun dan > 85 tahun.

c. Ras

Blacks dan beberapa Hispanic/Latino Americans mempunyai insidensi yang lebih tinggi untuk semua tipe stroke dan angka mortalitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan whites

Faktor yang dapat dimodifikasi adalah sebagai berikut : a. Hipertensi

(tekanan darah ≥ 140/90 mmHg) merupakan faktor risiko stroke dengan besar risiko 6,905 kali lebih besar dibandingkan yang tidak hipertensi (tekanan darah < 140/90 mmHg).

b. Hiperkolesterolemia

(Kadar Kolesterol ≥ 200 mg/dl) merupakan faktor risiko stroke dengan besar risiko 8,140 kali lebih besar dibandingkan yang tidak hiperkolesterolemia (kadar kolesterol < 200 mg/dl).

c. Penyakit jantung

Penyakit jantung merupakan faktor risiko stroke dengan besar risiko 2,496 kali lebih besar dibandingkan yang tidak penyakit jantung.

d. Merokok

Merokok juga merupakan faktor risiko utama stroke iskemik. Berbagai studi seperti Framingham, Cardiovascular Health Study, Honolulu Heart Study menunjukkan bahwa merokok dihubungkan dengan peningkatan risiko sekitar 2 kali untuk mengalami stroke iskemik.

e. Diabetes mellitus

Diabetes mellitus dihubungkan dengan peningkatan risiko stroke sekitar 1,5-6,0 kali tergantung dari desain studi dan tipe serta keparahan diabetes. Pasien dengan diabetes mempunyai peningkatan kerentanan pada aterosklerosis dan peningkatan prevalensi faktor risiko proaterogenik yaitu hipertensi dan kadar lipid darah abnormal yang agresif.

f. Inaktivitas fisik

Inaktivitas fisik dihubungkan dengan berbagai efek kesehatan yang buruk, termasuk peningkatan risiko kejadian stroke. Laki-laki dan perempuan yang aktif secara fisik dihubungkan dengan pengurangan risiko kejadian stroke 25%-30% dibandingkan dengan mereka yang kurang aktif secara

Beberapa faktor risiko lainnya juga dipertimbangkan sebagai faktor risiko kejadian stroke (faktor resiko potential). Beberapa faktor risiko ini less well-documented, yaitu:

a. Migrain

b. Sindroma metabolik c. Konsumsi alkohol

d. Drug abuse

e. Hiperhomosisteinemia f. Peningkatan lipoprotein(a) g. Hiperkoagulabilitas

h. Sleep-disordered breathing

i. Inflamasi dan infeksi (Layanto,2014).

2.6. Lipid Profile

Lemak murni mempunyai densitas yang lebih rendah daripada air. karena itu, semakin tinggi proporsi lipid terhadap protein didalam lipoprotein, semakin menurun densitasnya. Sifat ini dipakai untuk memisahkan berbagai lipoprotein di dalam plasma darah dengan cara ultrasentrifugasi. Berbagai kelompok kimia lipid ditemukan dengan jumlah beragam dalam setiap fraksi lipoprotein. Karena fraksi densitas tersebut menggambarkan kesatuan fisiologik yang ada pada plasma, pemeriksaan analisis kimiawi saja terhadap lipid plasma (di luar Free Fatty Acid) hanya menghasilkan sedikit informasi mengenai fisiologinya (Mayes, 2009).

Empat kelompok utama Lipoprotein plasma yang sudah teridentifikasi. Disamping asam lemak bebas, ada empat kelompok utama lipoprotein yang telah diidentifikasi; keempat kelompok lipoprotein ini mempunyai makna yang penting secara fisiologis dan untuk diagnosis klinis. Keempat kelompok ini adalah Kilomikron yang berasal dari penyerapan triasilgliserol di usus; lipopretein

densitas tinggi atau HDL yang terlibat di dalam metabolisme VLDL dan Kilomikron serta pengangkutan kolesterol (Mayes, 2009).

Kolesterol

Kolesterol merupakan salah satu dari tiga jenis lipid yang terdapat di dalam darah, selain trigliserida dan fosfolipid. Lipid merupakan suatu senyawa yang sukar larut di dalam lemak karena itu dibutuhkan zat pelarut berupa protein yang dikenal dengan nama apolipoprotein atau apoprotein antara lain yaitu Apo A, Apo B, Apo C, dan Apo E. Senyawa lipid dengan apoprotein dikenal dengan nama lipoprotein. Setiap lipoprotein terdiri atas kolesterol, trigliserida, fosfolipid, dan apoprotein.Setiap jenis lipoprotein berbeda dalam ukuran, densitas, komposisi lemak dan memiliki Apo tersendiri. Pada manusia dapat dibedakan empat jenis lipoprotein, yaitu HDL , LDL, IDL,VLDL, kilomikron dan lipoprotein a kecil (Sudoyo et al., 2007 dalam Qadriani, 2010).

Trigliserida

Trigliserida adalah lemak darah yang dibawa oleh serum lipoprotein. Trigliserida adalah penyebab utama penyakit – penyakit arteri dan biasanya dibandingkan dengan kolesterol dengan menggunakan lipoprotein elektroforesis. (Kee, 1997 dalam Qadriani, 2010).

High Density Lipoprotein

HDL adalah pembawa kolesterol dari jaringan perifer ke hati untuk diekskresi. Kadar HDL yang sangat tinggi (sampai 95%) berkorelasi positif dengan lamanya masa hidup. Tingkat kadar kolesterol HDL plasma di anggap rendah bila kadarnya dibawah 35 mg/dL (Qadriani, 2010).

Very Low Density Lipoprotein

Kolesterol yang kaya-trigliserida disintesis dalam hati dan menurunkan kadar trigliserida dari sirkulasi untuk membentuk lipoprotein densitas menengah (Rubenstein, 2007). VLDL adalah golongan Lipoprotein desintesis terendah kedua dan sinonim dengan pra-β-lipoprotein. VLDL terutama berasal dari hepar dan memiliki fungsi untuk mentransport trigliserid yang dibuat dalam jaringan. VLDL juga mentranspor kolesterol dalam jumlah yang nyata yang diperoleh dari sintesis de novo (dalam tubuh), dan secara tidak langsung berasal dari diet. Seperti

lipaseatau VLDL (sisa) atau IDL. masih tetap ada setelah banyak trigliseridanya yang dikeluarkan. Partikel ini kaya akan protein spesifik (apoprotein B-100 dan E). IDL secara langsung dikeluarkan dari sirkulasi oleh interaksinya dengan reseptor apoprotein B/E atau dikonversi menjadi LDL. Konversi IDL menjadi LDL melalui kerja enzim lipase hepatik, disertai dengan pengeluaran trigliserida dan apoprotein E, dan hal ini terjadi di permukaan hepatosit. Defek pada apoproteinE dari VLDL manusia mengakibatkan terjadinya akumulasiaterogenik VLDL remnant sehingga terjadi hiperlipoproteinemia (Qadriani, 2010).

Low Density Lipoprotein

LDL adalah pembawa kolesterol utama dalam plasma. Lipoprotein ini mentransport kolesterol ke sel – sel perifer untuk sintesis membrane dan produksi hormone, dan ke hati untuk produksi asam empedu (Rubenstein, 2007 dalam Qadriani, 2010). Kolesterol LDL menahan kolesterol dan apoprotein B-100 yang umumnya berasal dari dalam VLDL sehingga LDL ini kaya akan kolesterol dan apoprotein B-100. LDL dihilangkan dari sirkulasi dengan cara berikatan dengan reseptor B-100/E membran plasma(reseptor LDL) di hepar dan jaringan ekstrahepatik. Umumnya kolesterol dan apoprotein B-100 dikeluarkan melalui proses di hepar. Pembebasan kolesterol dalam LDL ke dalam jaringan akan menekan sintesis molekul kolesterol yang baru. Defisiensi aktivitas reseptor LDL menyebabkan terjadinya hiperkolesterolemia tipe IIa (hiperkolesterolemia familial). Hal ini merupakan kelainan genetik yang serius yang paling umum terdapat pada manusia (Qadriani, 2010).

Kadar Kolesterol Kolesterol LDL <100 100-129 139-159 160-189 >190 Kolesterol Total Optimal Mendekati optimal Borderline Tinggi Sangat Tinggi <200 200-239 >240 Optimal Borderline Tinggi Tinggi Kolesterol HDL <40 >60 Rendah Tinggi

Tabel 2.1. Kadar Kolesterol

Sumber: National Cholesterol Education Program–ATP III guidelines 2.7. Metabolisme LDL

Sebagian besar LDL tampaknya dibentuk dari VLDL. Waktu-paruh untuk hilangnya apo B-100 di dalam LDL dari sirkulasi darah adalah kurang lebih 2 hari. Berbagai penelitian terhadap fibroblast, limfosit serta sel otot polos pembuluh arteri dan sel hati yang dibiak telah memperlihatkan adanya tapak-tapak pengikatan yang spesifik atau reseptor untuk LDL, yaitu reseptor LDL (B-100,E). Reseptor ini diberi tanda demikian karena bersifat spesifik bukan untuk B-48 melainkan untuk B-100, dan reseptor ini dalam beberapa keadaan akan mengambil lipoprotein yang kaya akan Apo E. Apo B-48 kurang mempunyai dominan terminal karboksil B-100 yang mengandung ligand untuk reseptor

LDL. Reseptor ini mengalami defek pada keadaan familial hipercholesterolemia.

Kurang lebih 30% LDL akan diuraikan di jaringan ekstrahepatik dan 70% lainnya di hati. Terdapat korelasi positif antara insisden aterosklerosis koroner dan konsentrasi kolesterol LDL plasma (Mayes, 2009).

2.8. Hubungan Kolesterol Dengan Stroke

Mekanisme Atherosclerosis dan Aterotrombus

Deposit lemak (atherome) atau plak akan merusak dinding arteri sehingga terjadi penyempitan dan pengerasan yang menyebabkan berkurangnya fungsi pada jaringan yang disuplai oleh arteri tersebut. Aterosklerosis dapat menyebabkan masalah kesehatan yang serius seperti jantung koroner, stroke adalah penyakit vaskuler perifer tergantung arteri yang terkena. Berulangnya kerusakan dinding arteri akan membentuk bekuan darah yang disebut thrombus. Pada proses ini akan terjadi penurunan aliran darah lebih lanjut. Pada beberapa kasus thrombus akan membesar dan menutup lumen arteri, atau thrombus dapat terlepas dan membentuk emboli yang akan mengikuti aliran darah dan menyumbat arteri di daerah yang lain. Pada kasus ini jaringan yang memperoleh vaskularisasi dari arteri tersebut akan mati karena kehilangan suplai oksigen secara cepat, yang bila hal ini terjadi di otak disebut stroke.

Lesi awal dari aterosklerosis adalah fatty streak, fatty streak bisa ditemukan pada aorta dan arteri koroner pada individu dengan usia 20 tahun. Fatty streak

merupakan hasil dari akumulasi serum lipoprotein di dalam tunika intimadinding pembuluh darah. Secara mikroskopik fatty streak menunjukan gambaran lipid yang sarat akan makrofag, T limfosit dan smooth muscle cells. Fatty streak bisa berkembang menjadi plak fibrosa.Hasil dari akumulasi lipid yang progresif ini adalah migrasi dan proliferasi dari smooth muscle cells. Terdapat hubungan yang kompleks antara elemen selular dan lesi aterosklerotik. Elemen seluler terdiri dari sel endotel, sel-sel otot polos, platelet dan leukosit. Fungsi vasomotor,

proses kompleks yang berhubungan dengan proses biologi. Hal ini mempunyai kontribusi terjadinya atherogenesis dan manifestasi klinis dari atherosklerosis (Boudi, 2006 dalam Qadriani 2010).

Adapun proses terjadinya aterosklerosis adalah sebagai berikut: 1. Akumulasi lipoprotein pada tunica intima

Lipoprotein yang tertimbun terutama adalah LDL dan VLDL. Hal ini bisa terjadi biasanya karena kebiasaan buruk seperti makan makanan tinggi kolesterol, dan jarang berolahraga.

2. Stress oksidatif

Timbunan VLDL dan atau LDL akan dioksidasi karena pembuluh darahnya mengalami stress.

3. Aktivasi sitoksin

Stress oksidatif akan menimbulkan reaksi inflamasi. Sel-sel radang melepaskan mediator- mediator pro-inflamasi berupa sitoksin-sitoksin. Misalnya, IL-2 dan TNF.

4. Penetrasi monosit

Sel-sel radang juga menghasilkan semacam Monocyte Chemotactic Factor

sehingga monosit akan masuk sampai ke dasar tunika intima dan kemudian berubah jadi Foam Cell.

5. Migrasi makrofag dan pembentukan Foam Cell.

Makrofag bermigrasi sambil memfagosit LDL yang tertimbun dan terbentuklah sel foam / sel sabun.

6. Migrasi SMCs

Selain migrasi makrofag, terjadinya migrasi SMCs dari tunica media vasa

menuju tunica intima yang menimbulkan akumulasi matriks. 7. Akumulasi matriks ekstraselular

Matriks ekstra selular misalnya serabut-serabut hialin, kolagen, elastin, dan fibrosa. Matriks ini diproduksi oleh SMCs.

Adanya akumulasi matriks ekstra selular menimbulkan kalisifikasi dan fibrosis plak aterom sehingga elastisitas dan diameter pembuluhdarah berkurang.

Aterosklerosis dan pembentukan plak yang terjadi selanjutnya mneghasilkan penyempitan atau oklusi arteri dan merupakan penyebab stenosis arteri yang paling sering.Pembentukan trombus paling mungkin terjadi pada area dimana atherosklerosis dan penumpukan plak menyebabkan penyempitan pembuluh darah yang paling berat (Gofir, 2009 dalam Qadriani 2010)

2.7. Asam Urat 2.7.1. Metabolisme

Asam urat adalah produk akhir metabolism purin. Purin (adenin dan guanin) merupakan konstituen asam nukleat. Di dalam tubuh, perputaran purin terjadi secara terus menerus seiring dengan sintesis dan penguraian RNA dan DNA, sehingga walaupun tidak ada asupan purin, tetap terbentuk asam urat dalam jumlah yang subtansial. Asam urat disintesis terutama dalam hati, dalam suatu reaksi yang dikatalisis oleh enzim xantin oksidase. Asam urat kemudian mengalir melalui darah ke ginjal, tempat zat ini difiltrasi, direabsorpsi sebagian, dan disekskresi sebagian sebelum akhirnya diekskresikan melalui urine. Pada diet rendah purin, ekskresi harian adalah sekitar 0,5 gram dan pada diet normal ekskresinya adalah sekitar 1 gram per hari. Daging, leguminosa (tumbuhan polong), dan ragi merupakan makanan yang banyak mengandung purin.

Produksi tersebut juga meningkat setara dengan perputaran sel akibat penguraian asam-asam nukleat, seperti pada keganasan. Terapi keganasan dengan obat sitolitik dengan sendirinya menyebabkan peningkatan kadar asam urat selama beberapa hari.

Pada keadaan-keadaan seperti ini perlu dilakukan tindakan khusus untuk mencegah gagal ginjal akibat pengendapan urat di ginjal. Gagal ginjal tentu saja menyebabkan asam urat urea, dan kreatinin terakumulasi. Diuretik tiazid dan

2.7.2 Faktor yang mempengaruhi kadar asam urat dalam darah.

Rentang acuan : 4 - 8.5 mg/dl untuk pria, 2.7 - 7,3 mg/dl untuk wanita.

Peningkatan Produksi, Peningkatan Kadar Serum :

 Mekanisme idiopatik yang berkaitan dengan gout primer



 Diet purin yang berlebihan



 Pengobatan sitolitik untuk keganasan, terutama leukemia dan limfoma



 Polisitemia



 Metaplasia mieloid



 Psoriasis



 Anemia sel sabit

Penurunan Ekskresi, Peningkatan Kadar Serum :

 Ingesti alkohol



 Diuretik tiazid



 Asidosis laktat



 Aspirin dosis <2 g/hari



 Ketoasidosis, terutama pada diabetes atau kelaparan



 Gagal ginjal, sebab apa pun

Peningkatan Ekskresi, Penurunan Kadar Serum :

 Probenesid, sulfinpirazon, aspirin dosis lebih dari 4 g/hari



 Kortikosteroid



 Antikoagulan koumarin



 Estrogen

Penurunan Produksi, Penurunan Kadar Serum :

 Allopurinol

Pembentukan asam urat dapat dikurangi dengan pemberian obat-obat yang dapat menghambat aktifitas xantin oksidase yaitu allopurinol sehingga kadar urat serum menurun tanpa menyebabkan beban ekskresi pada ginjal (Hidayat, 2012).

2.7.3. Hubungan Asam urat terhadap Stroke Iskemik

mengenai hal tersebut. Asam urat mempunyai efek neuroprotektif yaitu bertindak sebagai antioxidant. Pada manusia, diperkirakan setengah dari kapasitas antioxidant di plasma berasal dari asam urat. Telah dilaporkan bahwa peningkatan kadar asam urat berhubungan dengan faktor risiko penyakit kardiovaskuler seperti peningkatan serum trigliserida dan konsentrasi kolesterol, hipertensi, obesitas,

insulin resistence, dan metabolik sindrom (Mehrpour et al,2012).

Pada pasien dengan keadaan akut stroke, tidak dijumpai hubungan yang signifikan antara kadar asam urat dengan stroke, diabetes melitus, dan hipertensi, namun prevalensi hiperurisemia yang tinggi pada pasien stroke akut dan juga berhubungan dengan peningkatan trigliserida dan kadar kolesterol LDL, asam urat dapat dikatakan sebagai faktor risiko terhadap stroke (Mehrpour et al, 2012). Selain itu, kadar asam urat juga berperan sebagai faktor independen pada faktor prognostik yang menyebabkan outcome yang lebih buruk (Koppula et al, 2013)

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Stroke merupakan masalah kesehatan masyarakat yang penting di dunia. Stroke menempati urutan pertama dari semua kelainan neurologi pada dewasa, lebih dari separuh kelainan neurologi yang terdapat dirumah sakit. Penyakit ini merupakan kedaruratan neurologi dan salah satu penyebab utama kematian serta kecacatan pada dewasa di berbagai negara. Hal ini akan mengakibatkan biaya perawatan kesehatan yang besar dan kehilangan produktivitas pada pasien stroke (Layanto, 2014).

Diseluruh dunia, stroke merupakan penyakit yang lebih banyak menyerang manusia pada usia lanjut. Insidens pada usia 75-84 tahun sekitar 10 kali lebih tinggi dari insidens pada usia populasi berusia 55-64 tahun. Di inggris, stroke merupakan penyakit penyebab kematian utama yang ke-2 setelah infark miokard akut. sedangkan di Amerika stroke masih merupakan penyebab kematian ke-3 (Martono dan Kuswardini, 2009).

Data dari WHO (2008) menunjukkan bahwa lebih dari 60% penderita stroke didunia hidup di Negara berkembang. Peningkatan kejadian stroke di beberapa Negara Asia (terutama China, India, dan Indonesia) dan khususnya di Asia tenggara disebabkan karena adanya pengaruh polusi, perubahan pola hidup, dan perubahan pola konsumsi makanan (Rau dan Koto, 2011).

Hasil dari Riset Kesehatan Dasar tahun 2007, mendapatkan sebanyak 13 provinsi mempunyai prevalensi stroke diatas prevalensi nasional, yaitu Nanggroe Aceh Darussalam, Sumatera Barat, Kepulauan Riau, DKI Jakarta, Jawa Barat, Nusa Tenggara Barat, Kalimantan Selatan, Sulawesi Utara, Sulawesi Tengah, Gorontalo, dan Papua Barat. Prevalensi stroke di Indonesia ditemukan sebesar 8,3% per 1000 penduduk, dimana yang telah didiagnosis oleh tenaga kesehatan adalah 6% per 1000 penduduk. Hal ini menunjukkan sekitar 72,3% kasus stroke di

Stroke adalah suatu keadaan yang timbul akibat gangguan peredaran darah di otak yang menyebabkan kematian jaringan otak sehingga menimbulkan

kelumpuhan dan kematian. Berdasarkan keadaan patologis, Stroke

diklasifikasikan menjadi 2 jenis, yaitu stroke iskemik dan stroke haemoragik. Dari seluruh kasus penderita stroke hampir 80% pasien menderita stroke iskemik 20% menderita stroke haemoragik (Berman et al., 2012). Stroke Iskemik umumnya disebabkan oleh trombosis atau emboli yang menyumbat aliran darah ke otak kurang lebih 83% dari keseluruhan stroke, 17% sisanya merupakan stroke hemoragik yang meliputi perdarahan intraserebral dan perdarahan sub-arachnoid (Hartono, 2005).

Berdasarkan survey awal penelitian, pada tahun 2011 hingga 2012, didapati jumlah pasien stroke iskemik di RSUP H. Adam Malik adalah sebanyak 401 orang pasien stroke rawat inap dan 240 orang pasien stroke rawat jalan. Sedangkan pada periode 2013 hingga 2014 adalah sebanyak 751 orang pasien stroke rawat inap dan 211 orang pasien stroke rawat jalan. Didapati jumlah yang semakin meningkat setiap tahunnya terutama pada pasien stroke rawat inap di RSUP H. Adam Malik.

Pada penelitian terdahulu tentang Stroke Iskemik Akut, LDL memiliki peranan yang lebih besar. Kadar LDL yang tinggi diperkirakan menjadi sebuah predictor dari penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular pada populasi secara umum. (Luo et al., 2014). Banyak studi epidemiologi pada stroke iskemik maupun hemoragik dapat dilihat dari hubungan peningkatan kadar total kolesterol dan kadar kolesterol LDL dengan meningkatnya risiko dari stroke iskemik. Meta-analisis studi dengan 90.000 pasien termasuk pasien yang menggunakan uji coba statin menunjukkan semakin besar penurunan pada kadar kolesterol LDL, maka semakin besar penurunan risiko terhadap stroke (Furie et al., 2011). Hanya 1 dari 5 pasien dengan TIA ataupun stroke yang mempunya kadar kolesterol LDL <70 mg/dL (Saposnik et al., 2014).

Telah menjadi perdebatan dalam beberapa tahun terakhir ini akan peran asam urat dalam penyakit ginjal dan kardiovaskuler. Beberapa penelitian besar

infark miokard. Pada tikus percobaan dilaporkan bahwa, hiperuresemia dapat menyebabkan penyakit vaskuler yaitu dengan cara terjadinya penebalan arteri preglomerulus akibat proliferasi dari sel otot polosnya (Syukri, 2007).

Hasil penelitian selama 8,4 tahun di Rotterdam, didapati tingginya kadar asam urat serum berhubungan dengan resiko infark miokard dan stroke. Bukti yang luar biasa menunjukkan hiperurisemia terkait dengan obesitas, hipertensi, menurunnya kolesterol HDL, hipertrigliseridemia, hyperinsulinemia dan menurunnya sensitivitas insulin yang merupakan komponen dari sindrom metabolik dan meningkatkan risiko terjadinya stroke. Peningkatan kadar asam urat secara indenpenden dan signifikan terkait dengan resiko kematian oleh karena gangguan kardiovaskular (Bos et al., 2006).

Berdasarkan data-data pada latar belakang tersebut, cukup memberikan gambaran bahwa masalah stroke perlu mendapatkan perhatian dan penanganan yang baik mengingat prevalensi dan akibat yang ditimbulkannya cukup tinggi, yaitu dengan cara mengendalikan berbagai faktor risiko pada individu yang berisiko tinggi. Inilah yang menyebabkan peneliti tertarik untuk mengetahui faktor risiko yang dapat menyebabkan stroke di Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik.

1.2. Rumusan Masalah

Berdasarkan dari uraian di atas, adapun rumusan masalah sebagai berikut:

a) Apakah kadar serum LDL mempunyai hubungan terhadap kejadian stroke

iskemik?

b) Apakah kadar serum asam urat mempunyai hubungan terhadap kejadian

1.3. Tujuan

1.3.1.Tujuan Umum Penelitian

Mengetahui bagaimana peran kadar LDL dan asam urat sebagai faktor independen pada stroke iskemik di rumah sakit umum pusat H. Adam malik.

 

1.3.2. Tujuan Khusus Penelitian

Mengetahui peran mana yang lebih dominan pengaruhnya antara asam urat dan LDL sebagai penyebab stroke iskemik.

1.4. Manfaat Penelitian

a) Sebagai bahan tambahan untuk meningkatkan pengetahuan serta

wawasan penulis tentang penyakit stroke iskemik.

b) Memberikan gambaran kadar LDL dan asam urat yang berisiko untuk

terjadinya stroke iskemik di RSUP H.Adam Malik.

c) Sebagai bahan masukan untuk peneliti lain yang ingin melakukan penelitian tentang penyakit stroke iskemik.

d) Memberikan informasi dan pemahaman kepada masyarakat tentang faktor independen dari penyakit stroke.

ABSTRAK

Stroke membunuh hampir 130.000 orang Amerika setiap tahunnya menurut data CDC (Centers _{for Disease Control} and _{Prevention) tahun 2015.}

Dari seluruh kejadian stroke, 87% adalah merupakan stroke iskemik. Penelitian belakangan ini menunjukkan bahwa LDL (low density lipoprotein) dan asam urat berhubungan dengan stroke iskemik. Namun masih diperdebatkan apakah LDL dan asam urat berperan secara langsung sebagai faktor independen penyebab terjadinya stroke iskemik.

Peneliti menilai kadar LDL dan asam urat pada pasien stroke iskemik yang berada di ruang rawat inap RSUP H.Adam Malik, Medan dengan menggunakan desain penelitian cross sectional dengan total pasien stroke iskemik dan non-stroke iskemik sebanyak 108 orang pasien.

Dari total 51 orang pasien, didapati bahwa penderita stroke iskemik terbanyak adalah berjenis kelamin perempuan sebanyak 26 pasien (521%) dengan kelompok umur 60-69 tahun. Terdapat hubungan yang signifikan antara kadar LDL yang tinggi dengan kejadian stroke iskemik dengan p value 0,047 (p<0,05). Sementara asam urat dengan angka kejadian stroke masih belum bisa dikatakan signifikan dengan p value 0,343 (p>0,05).

Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa kadar LDL yang tinggi berperan terhadap kejadian stroke iskemik, sedangkan kadar asam urat bukan merupakan faktor independen terhadap kejadian stroke iskemik.

ABSTRACT

Stroke kills almost 130,000 Americans every years based on CDC(Centers _{for Disease Control} and _{Prevention) data in 2015. About all of} stroke cases, 87% are ischemic stroke. Recent study shows that LDL( low density lipoprotein) and uric acid are associated with ischemic stroke. but it is still remain unclear that LDL and uric acid’s role in the mechanism as independent factor for ischemic stroke.

LDL and uric acid levels in stroke ischemic patients that in-hospital treated were analyzed that in RSUP H. Adam Malik, Medan by using the cross sectional methode with 108 total patients of ischemic stroke and non-ischemic stroke.

Of the total 51 patients, it was found that the majority of ischemic stroke patients are female as many as 26 patients (51%) in the age group 60-69 years. There are a significant association between LDL levels with the incidence of ischemic stroke with p value 0,047 ( p<0,05). However, uric acid and the incidence of stroke ischemic is still can not be considered significant with p value 0,343 ( p>0,05).

From the results of this study concluded that high levels of LDL contributes to the incidence of ischemic stroke while the levels of uric acid is not an independent factor on the incidence of ischemic stroke

Oleh :

MUHAMMAD AL FARABI HASIBUAN

120100332

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA

UTARA MEDAN

“Karya Tulis Ilmiah ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran”

Oleh :

MUHAMMAD AL FARABI HASIBUAN

120100332

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA

UTARA MEDAN

HALAMAN PERSETUJUAN

Penelitian dengan Judul :

Peran LDL Kolesterol dan Asam Urat Sebagai Faktor Independen Terhadap Stroke Iskemik Di Rumah Sakit Umum Pusat H Adam Malik

Yang dipersiapkan oleh :

Muhammad Al Farabi Hasibuan 120100332

Penelitian ini telah diperiksa dan disetujui untuk dilanjutkan ke Seminar Hasil Penelitian

Medan, 30 Juni 2015 Disetujui,

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah puji syukur penulis atas kehadirat Allah SWT yang telah memberikan nikmat kemudahan dan kelancaran sehingga penulis dapat

menyelesaikan karya tulis ilmiah yang berjudul “Peran Kolesterol dan asam urat

sebagai faktor independen terhadap stroke iskemik”. Penelitian ini dilakukan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai derajat strata 1sarjana kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terimakasih dan penghargaan kepada :

1. Dr.dr.Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K) selaku dosen pembimbing yang senantiasa memberikan bimbingan, ikhlas meluangkan waktu, dan dengan sabar membantu pelaksanaan penelitian ini.

2. Teman satu bimbingan skripsi yang selalu memberikan saran serta berbagi semangat dalam menyempurnakan karya tulis ini.

3. Seluruh teman-teman setambuk 2012 atas dukungan dan bimbingan dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini.

4. Semua pihak yang telah banyak membantu secara langsung maupun tidak, namun tidak dapat disebutkan satu persatu.

Akhir kata, penulis menyadari bahwa karya tulis ilmiah ini masih memiliki banyak kekurangan, mengharapkan saran dan kritik demi kesempurnaan karya tulis ilmiah ini. Semoga karya tulis ilmiah ini bermanfaat bagi berbagai pihak. Amin.

Medan, 8 Desember 2014

ABSTRAK

Stroke membunuh hampir 130.000 orang Amerika setiap tahunnya menurut data CDC (Centers _{for Disease Control} and _{Prevention) tahun 2015.}

Dari seluruh kejadian stroke, 87% adalah merupakan stroke iskemik. Penelitian belakangan ini menunjukkan bahwa LDL (low density lipoprotein) dan asam urat berhubungan dengan stroke iskemik. Namun masih diperdebatkan apakah LDL dan asam urat berperan secara langsung sebagai faktor independen penyebab terjadinya stroke iskemik.

Peneliti menilai kadar LDL dan asam urat pada pasien stroke iskemik yang berada di ruang rawat inap RSUP H.Adam Malik, Medan dengan menggunakan desain penelitian cross sectional dengan total pasien stroke iskemik dan non-stroke iskemik sebanyak 108 orang pasien.

Dari total 51 orang pasien, didapati bahwa penderita stroke iskemik terbanyak adalah berjenis kelamin perempuan sebanyak 26 pasien (521%) dengan kelompok umur 60-69 tahun. Terdapat hubungan yang signifikan antara kadar LDL yang tinggi dengan kejadian stroke iskemik dengan p value 0,047 (p<0,05). Sementara asam urat dengan angka kejadian stroke masih belum bisa dikatakan signifikan dengan p value 0,343 (p>0,05).

Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa kadar LDL yang tinggi berperan terhadap kejadian stroke iskemik, sedangkan kadar asam urat bukan merupakan faktor independen terhadap kejadian stroke iskemik.

4.3. Populasi dan Sampel Penelitian ... 24

4.4. Teknik Pengumpulan Data ... 26

4.5. Pengolahan dan Analisis Data ... 26

BAB 5 HASIL DAN PEMBAHASAN_...27

5.1. Hasil Penelitian...27

5.2. Pembahasan...34

BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN_...38

6.1. Kesimpulan...38

6.2. Saran...38

DAFTAR PUSTAKA _{... 39}

DAFTAR ISTILAH

HDL High Density Lipoprotein

IDL Intermediete Density Lipoprotein IL-2 Interleukin-2

LDL Low Density Lipoprotein SMCs Smooth Muscle Cells TIA Transient Ischemic Attack TNF Tumor Necroting Factor VLDL Very Low Density Lipopretein WHO World Health Organization

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Nomor Judul

Gambar 1 Selaput Otak 6

Gambar 2 Aliran darah arteri yang 6

menuju otak

DAFTAR TABEL

Nomor Judul

Tabel 2.1. Kadar Kolesterol

Tabel 5.1. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin

Tabel 5.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Kelompok Umur

Tabel 5.3. Distribusi Sampel Berdasarkan Kadar LDL

Tabel 5.4. Distribusi Sampel Berdasarkan Kadar Asam Urat

Tabel 5.5. Distribusi Sampel penderita stroke iskemik

Tabel 5.6. Perbandingan Jenis kelamin terhadap tingkat LDL

Tabel 5.7. Perbandingan Jenis kelamin terhadap tingkat asam urat

Tabel 5.8. Perbandingan kelompok umur terhadap tingkat LDL

Tabel 5.9. Perbandingan kelompok umur dengan tingkat asam urat

Tabel 5.10 Perbandingan tingkat LDL terhadap stroke iskemik

Tabel 5.11. Perbandingan LDL tingkat optimal dan borderline terhadap stroke iskemik.

Tabel 5.12. Perbandingan LDL tingkat optimal dan tinggi terhadap stroke iskemik. Tabel 5.13. Perbandingan tingkat Asam urat

terhadap stroke iskemik.

Tabel 5.14. Perbandingan Regresi Linear LDL dan Asam Urat.

DAFTAR LAMPIRAN

LAMPIRAN 1 Daftar Riwayat Hidup

LAMPIRAN 2 Surat Izin Penelitian

LAMPIRAN 3 Surat Persetujuan Komisi Etik

LAMPIRAN 4 Hasil Output SPSS