102
penurunan NAD+. NAD+ adalah molekul penting yang terkait dalam metabolisme energi pada tingkat sel. Penurunan NAD+ yang berat menyebabkan
penurunan ATP lebih lanjut. Penurunan ATP ini tidak hanya ditimbulkan karena menurunnya NAD+, melainkan juga karena adanya disfungsi mitokondria
Szkudelski, 2012. Paparan STZ dalam jangka pendek mengurangi aktivitas aconitase
mitokondria sel islet, menurunkan konsumsi oksigen mitokondria, dan menurunkan potensial membrane mitokondria Szkudelski, 2012. Secara klinis,
gejala diabetes pada tikus akan terlihat jelas dalam 2-4 hari setelah penyuntikan baik secara intravena maupun intraperitoneal dengan dosis tunggal STZ sebesar
60 mgkg BB Abeleeh et al., 2009.
2.4 Ektrak Kulit Pohon Pinus Maritim Perancis Pinus pinaster
2.4.1 Definisi
Ekstrak kulit pinus maritim Perancis yang juga dikenal dengan nama Pycnogenol® merupakan ekstrak terstandardisasi dari batang pinus maritim
Perancis, dari kulit terluar batang pohon Pinus pinaster Aiton Subspesies atlantica Rohdewald, 2005. Pohon pinus tersebut dibudidayakan dengan sistem
monokultur secara eksklusif pada suatu area yang sempit di daerah di barat daya Perancis Landes de Gascogne. Pohon pinus dengan kulit luar yang tebal dan
berlapis-lapis tersebut akan dipanen setelah dibudidayakan selama lebih dari 30 tahun. Pohon-pohon yang ditebang akan diganti dengan bibit baru dan seluruh
proses regenerasi pohon tetap berjalan secara terus menerus. Proses ini dikontrol
103
oleh pemerintah Perancis dan sebagian besar hutan tersebut merupakan Taman Nasional Oliff, 2010.
Kulit batang pinus yang baru diambil ditaburi dan diekstraksi dengan etanol dan air dengan peralatan yang dipatenkan sehingga memungkinkan
terjadinya proses yang berlangsung terus menerus secara otomatis. Setelah pemurnian dari ekstrak mentah, dilakukan proses pengeringan dengan cara
disemprot. Dari proses tersebut akan menghasilkan bubuk berwarna kecoklatan yang stabil pada kondisi lingkungan yang gelap dan kering. Ekstrak ini
distandardisasi sehingga mengandung 70 ±
5 procyanidins, dimana terdiri dari catechin dan epicatechin yang terkondensasi Oliff, 2010.
2.4.2 Struktur Molekul, Absorpsi dan Metabolisme
Ekstrak kulit pinus maritim Perancis mengandung proanthocyanidins terkondensasi yang terutama terdiri dari procyanidins dan asam fenolat. Ekstrak
kulit pinus maritim Perancis ini distandardisasi sehingga mengandung 70 ±
5 procyanidins.
Procyanidins mewakili
sub-kategori proanthocyanidins.
Proanthocyanidins merupakan nama famili untuk spesies flavan-3-ols terkondensasi
yang berbeda,
yaitu procyanidins, prodelphinidins
dan propelargonidins Oliff, 2010.
104
Gambar 2.5 Struktur Dasar Proanthocyanidins Rohdewald, 2005
Komposisi utama dari ekstrak kulit pinus maritim Perancis adalah senyawa fenolik, yang secara luas dibagi menjadi monomer Catechin,
epicatechin, dan taxifolin dan
flavonoid yang
terkondensasi yang
diklasifikasikan sebagai procyanidinsproanthocyanidins. Proanthocyanidins sendiri merupakan biopolimer yang terdiri dari unit procyanidins catechin dan
epicatechin, dengan panjang rantai mulai 2-12 unit monomer Oliff, 2010. Proanthocyanidins memiliki sifat pemakan radikal bebas yang poten dan
dapat juga ditemukan di dalam biji anggur, kulit anggur, bilberry, cranberry, kismis hitam, teh hijau, teh hitam, blueberry, blackberry, strawberry, black
cherry, anggur merah, dan kubis merah. Proanthocyanidins larut dalam air dan lemak, sehingga mampu melewati sawar darah otak untuk memberikan
105
perlindungan antioksidan pada sistem saraf pusat, dan beredar dalam aliran darah selama 72 jam DAndrea, 2010.
Gambar 2.6
Komponen ekstrak kulit pinus Pinus pinaster Grimm et al., 2006b
Selain itu ekstrak kulit pinus maritim Perancis juga mengandung komponen minor yaitu asam fenolik. Asam fenolik dalam ekstrak kulit pinus
merupakan turunan dari asam benzoat p-hidroksibenzoat, protocatechic acid, asam galat, asam vanilat atau asam sinamat caffeic acid, asam ferulat, p-cumaric
acid. Asam fenolik yang ditemukan dalam bentuk bebas dan sebagai glukosida atau glukosa ester Oliff, 2010.
106
2.4.3 Profil Farmakologis Aktivitas Antioksidan
