Reseptor Sitokin TERMINOLOGI SITOKIN

IL-5 Sel-sel Th2 Pengaktifan sel B Proliferasi dan differensiasi sintesis lgA IL-6 Monosit Makrofag Sel-sel Th2 Sel-sel stromal Pengaktifan sel B Differensiasi sel plasma Sel plasma Sekresi antibodi Sel pokok Differensiasi Bervariasi Respon fase akut Il-7 Stroma sumsum,timus Sel pokok Differensiasi kedalam progenitor sel T dan B. IL-8 Makrofag Sel endotelium Neutrofil-neutrofil Kemotaksis IL-10 Sel-sel Th2 Makrofag Produksi sitokin Sel-sel B Aktivasi IL-12 Makrofag Sel-sel B Pengaktifan sel-sel Tc Differansiasi CTL dengan IL-2 Sel-sel NK Pengaktifan IFN- α Leukosit Bervariasi Replikasi virus, ekspresi MCH I IFN- β Fibroblas Bervariasi Replikasi virus, ekspresi MCH I IFN- γ Sel-sel Th1 Sel-sel Tc, sel- sel NK Bervariasi Replikasi virus Makrofag Respon MHC Pengaktifan sel B Perubahan Ig menjadi IgG 2a Sel-sel Th Proliferasi Makrofag Eliminasi patogen MIP- 1α Makrofag Monosit, sel-sel T Kemotaksis MIP- 1β Limfosit Monosit, sel-sel T Kemotaksis TGF- β Sel T, monosit Monosit, Makrofag Kemotaksis Pengaktifan makrofag Sintesis IL-1 Pengaktifan sel B Sintesis lgA Bervariasi Proliferasi TNF- α Makrofag Sel mast, sel-sel NK Makrofag Ekspresi CAM dan sitokin Sel tumor Sel mati TNF- β Sel Th1 dan Tc Fagosit-fagosit Fagositosis, tidak ada produksi Sel tumor Sel mati

2.2 Reseptor Sitokin

Dalam beberapa tahun terakhir, reseptor sitokin telah banyak menyita perhatian para ahli dibandingkan dengan sitokin itu sendiri, sebagian karena karakteristiknya yang luar biasa, dan sebagian karena defisiensi reseptor sitokin 5 Universitas Sumatera Utara secara langsung berkaitan dengan melemahnya immunodefisiensi. 2,7 Dalam hal ini, dan juga karena redundansi dan pleiomorpishm sitokin, pada kenyataannya merupakan konsekuensi dari reseptor homolog sitokin, banyak para ahli berfikir bahwa klasifikasi reseptor akan lebih berguna secara klinis dan eksperimental. 2,7 Sitokin bekerja pada sel-sel targetnya dengan mengikat reseptor-reseptor membran spesifik. 1 Reseptor dan sitokin yang cocok dengan reseptor tersebut dibagi ke dalam beberapa kelompok berdasarkan struktur dan aktivitasnya. 1 Klasifikasi reseptor sitokin berdasarkan pada struktur tiga-dimensi yang dimiliki. 2,7 a. Reseptor sitokin tipe 1 Haemopoitin Growth Factor family 2,7 Anggota-anggotanya memiliki motif tertentu pada ekstraseluler asam-amino domain. 2,7 Contoh, IL-2 reseptor memiliki rantai – γ umumnya untuk beberapa sitokin lain yang kurang sehingga secara langsung bertanggung jawab atas x-linked Severe Combined Immunodeficiency X-SCID. 2,6 X-SCID menyebabkan hilangnya aktivitas kelompok sitokin ini. 1 b. Reseptor sitokin tipe 2 Interferon 2,7 Anggota-anggotanya adalah reseptor-reseptor terutama untuk interferon. 7 Reseptor-reseptor kelompok interferon memiliki sistein residu tetapi tidak rangkain Trp-Ser-X-Trp-Ser dan mencakup reseptor- reseptor untuk IFNα, IFNβ, IFNγ. 1 c. Reseptor sitokin tipe 3 Tumor Necrosis Factor family 2 Anggota-anggotanya berbagi sistein-ekstraseluler yang umumnya banyak mengikat domain, dan termasuk beberapa non-sitokin lain seperti CD40, CD27, dan CD30, selain yang diberi nama TNF. 2,7 6 Universitas Sumatera Utara d. Reseptor kemokin 7 Reseptor kemokin mempunyai tujuh transmembran heliks dan berinteraksi dengan G protein. Kelompok ini mencakup reseptor untuk IL-8, MIP-1, dan RANTES. 1 Reseptor kemokin, dua diantaranya beraksi mengikat protein untuk HIV CXCR4 dan CCR5, yang juga tergolong ke dalam kelompok ini. 2 e. Immunoglobulin Ig superfamili 2,7 Immunoglobulin Ig yang sudah ada seluruhnya pada beberapa sel dan jaringan dalam tubuh vertebrata, dan berbagi struktural homologi dengan immunoglobulin antibodi, sel molekul adhesi, dan bahkan beberapa sitokin. Contoh, IL-1 reseptor. 2 f. Reseptor TGF beta 7 Anggotanya dari transformasi faktor pertumbuhan beta superfamili, yang tergolong kelompok ini, meliputi TGF- β1, TGF-β2, TGF-β3. 2 Reseptor sitokin bisa keduanya merupakan membran berbatas dan larut. Reseptor sitokin yang larut umumnya secara ekstrim sebagai pengatur fungsi sitokin. 2 Aktivitas sitokin bisa dihambat oleh antagonisnya, yaitu molekul yang mengikat sitokin atau reseptornya. Selama berlangsungnya respon imun, fragmen- fragmen membran reseptor terbuka dan bersaing untuk mengikat sitokin. 1 Tabel 2. Reseptor-reseptor sitokin http:en.wikipedia.orgwikiCytokine_reseptor: 2006 Tipe Contoh Struktur Mekanisme Reseptor tipe 1 a. Reseptor tipe 1 interleukin b. Reseptor eritropoietin c. Reseptor GM-CSF d. Reseptor faktor interleukin Tergantung pada motif ekstraseluler-asam amino domain mereka. Yang dihubungkan JAK phosphory late dan mengaktifkan 7 Universitas Sumatera Utara e. Reseptor G-CSF f. Reseptor prolakin g. Reseptor faktor penghambat leukemia sampai Janus Kinase JAK family dari tirosin kinase. protein-protein pada lintasan transduksi sinyalnya. Reseptor tipe 2 a. Reseptor tipe 2 interleukin b. Reseptor interferon α β c. Reseptor gamma interferon Imunoglobin superfamili a. Reseptor interleukin-1 b. CSF 1 c. C Reseptor d. ReseptorInterleukin 18 Berbagi homologi struktural dengan imunoglobin- imunoglobin antibodi, sel molekul-molekul adhesi dan bahkan berapa sitokin. Reseptor tumor nekrosis faktor family a. CD27 b. CD30 c. CD40 d.CD120 e. Reseptor Lymphotoxin beta Sistein-kaya akan ekstraseluler mengikat domain Reseptor kemokin a. Reseptor interleukin 8 b. CCR1 c. CXCR4 d. Reseptor MCAF e. Reseptor NAP-2 Tujuh transmembran heliks G protein- berpasangan Reseptor TGF beta a. Reseptor TGF beta 1 b. Reseptor TGF beta 2 ---------ooOoo--------- 8 Universitas Sumatera Utara

BAB 3 KETERLIBATAN SITOKIN PADA PROSES DESTRUKSI JARINGAN