Pengaruh Ekstrak Biji Coklat (Theobroma cacao) Terhadap Gambaran Histopatologi Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) dengan Perlemakan Hati Non Alkoholik

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BIJI COKLAT (Theobroma cacao) TERHADAP
GAMBARAN HISTOPATOLOGI TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus
norvegicus strain wistar) DENGAN PERLEMAKAN HATI
NON-ALKOHOLIK

Oleh:
EVELINA LARISSA APRILIANI C.
201110330311157

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK BIJI COKLAT (Theobroma cacao) TERHADAP
GAMBARAN HISTOPATOLOGI TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus
norvegicus strain wistar) DENGAN PERLEMAKAN HATI
NON-ALKOHOLIK

Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran

Oleh :
Evelina Larissa Apriliani C.
201110330311157

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015

KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr. wb
Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala
rahmat dan karunia-Nya, shalawat serta salam terlimpahkan kepada Nabi
Muhammad SAW, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

“Pengaruh Ekstrak Biji Coklat (Theobroma cacao) terhadap Gambaran
Histopatologi Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) dengan
Perlemakan Hati Non-alkoholik”.
Pada penulisan karya tulis akhir ini, penulis banyak mendapat bimbingan
dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, dalam kesempatan ini penulis
ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
2. dr. Moch. Ma’roef, SpOG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang.
3. dr. Rahayu, SpS, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, SpKJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
5. dr. Diah Hermayanti, SpPK, selaku dosen pembimbing I yang telah banyak
meluangkan waktu serta memberikan masukan dan dukungan demi
kesempurnaan penelitian ini sehingga karya tulis akhir ini dapat terselesaikan.

6. dr. Desy Andari, M.Biomed, selaku dosen pembimbing II yang telah banyak
meluangkan waktu serta memberikan masukan dan dukungan demi

kesempurnaan penelitian ini sehingga karya tulis akhir ini dapat terselesaikan.
7. dr. Isbandiyah, SpPD, selaku dosen penguji yang telah memberi banyak
tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini.
8. dr. Dian Yuliartha, SpPA, selaku pembaca hasil penelitian yang telah
memberikan ilmu dan bimbingan dalam pengamatan hasil penelitian.
9. Staf Laboratorium Farmakologi FK UMM yang sangat membantu baik
dukungan maupun ilmu selama penulisan karya tulis akhir ini.
10. Staf Laboratorium Biomedik FK UMM yang sangat membantu baik dukungan
maupun ilmu selama penulisan karya tulis akhir ini.
11. Segenap jajaran TU dan staf Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang atas bantuan selama penulisan karya tulis akhir ini.
12. Keluarga Ir. Djoko Triono, ayah, ibu, adik, kakek, nenek serta seluruh anggota
keluarga yang telah banyak memberikan dukungan yang luar biasa selama ini.
13. Teman-teman sekaligus sahabat-sahabat terbaik angkatan 2011 Fakultas
Kedokteran Univeristas Muhammadiyah Malang yang selalu membantu,
mendukung, dan saling menguatkan kapanpun dan dimanapun hingga
terselesaikannya penulisan karya tulis akhir ini.
14. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini,
penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh
karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,
serta penulis mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna serta
bermanfaat.
Wassalamu’alaikum wr.wb

Malang, Januari 2015

Penulis

DAFTAR ISI
JUDUL ……………………………………………………………………… i
HALAMAN JUDUL ……………………………………………………….. ii
LEMBAR PENGESAHAN ………………………………………………… iii
LEMBAR PENGUJIAN ……………………………………………………

iv

KATA PENGANTAR ……………………………………………………… v
ABSTRAK ………………………………………………………………….

viii

ABSTRACT ………………………………………………………………….

ix

DAFTAR ISI ………………………………………………………………..

x

DAFTAR TABEL …………………………………………………………..

xiv

DAFTAR GAMBAR ………………………………………………………..

xv

DAFTAR SINGKATAN ……………………………………………………

xvi

DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………..

xvii

BAB 1 PENDAHULUAN …………………………………………………..

1

1.1 Latar Belakang …………………………………………………..

1

1.2 Rumusan Masalah ……………………………………………….

3

1.3 Tujuan Penelitian ………………………………………………... 3

1.3.1

Tujuan Umum ……………………………………….. 3

1.3.2

Tujuan Khusus ………………………………………. 3

1.4 Manfaat Penelitian ………………………………………………. 4
1.4.1

Manfaat Akademik ………………………………….. 4

1.4.2

Manfaat Klinis ………………………………………. 4

1.4.3

Manfaat Bagi Masyarakat …………………………… 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA …………………………………………….. 5
2.1 Coklat ……………………………………………………………. 5
2.1.1 Taksonomi ……………………………………………... 5
2.1.2 Morfologi ………………………………………………. 6
2.1.3 Kandungan Antioksidan Biji Coklat …………………… 6
2.2 Flavonoid ………………………………………………………… 7
2.2.1 Toksisitas Flavonoid …………………………………… 8
2.3 Hepar ……………………………………………………………... 8
2.3.1 Anatomi Hepar ………………………………………… 8
2.3.2 Histologi Hepar ………………………………………... 10
2.3.3 Metabolisme Lemak Hepar ……………………………. 12
2.4 Perlemakan Hati non-Alkoholik …………………………………. 12
2.4.1 Definisi ………………………………………………… 12
2.4.2 Patogenesis …………………………………………….. 13
2.4.3 Tanda dan Gejala ………………………………………. 14
2.4.4 Diagnosis ………………………………………………. 15
2.4.5 Gambaran Histologi ……………………………………. 17
2.5 Obesitas sebagai Faktor Resiko PHNA ………………………….. 18
2.6 Antioksidan Coklat dan PHNA ………………………………….. 19

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN….. 22
3.1 Kerangka Konseptual ………………………………………….... 22
3.2 Hipotesis Penelitian ……...………………………………………. 23
BAB 4 METODE PENELITIAN ……………………………………………. 24
4.1 Rancangan Penelitian ……………………………………………. 24

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian …………………………………… 24
4.3 Populasi dan Sampel …………………………………………….. 24
4.3.1 Populasi ………………………………………………... 24
4.3.2 Sampel …………………………………………………. 24
4.3.3 Teknik Sampling ………………………………………. 24
4.3.4 Estimasi Besar Sampel ………………………………… 25
4.4 Karakteristik Sampel Penelitian …………………………………. 26
4.5 Variabel dan Definisi Operasional ………………………………. 26
4.5.1 Variabel ………………………………………………... 26
4.5.2 Definisi Operasional …………………………………… 27
4.6 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak Biji Coklat ……………………... 28
4.7 Bahan dan Instrumen Penelitian …………………………………. 28
4.7.1 Bahan …………………………………………………... 28
4.7.2 Instrumen ………………………………………………. 29

4.8 Alur Penelitian …………………………………………………… 31
4.9 Prosedur Penelitian ………………………………………………. 32
4.9.1 Pembagian Kelompok Tikus …………………………... 32
4.9.2 Adaptasi ………………………………………………..

32

4.9.3 Pemberian Diet Hiperkolesterolemia …………………..

32

4.9.4 Pemberian Ekstrak Biji Coklat (Theobroma cacao) …...

33

4.9.5 Proses Anestesi dan Pembedahan Hewan Coba ……….

33

4.9.6 Pembuatan Sediaan Histopatologi ……………………..

34

4.9.7 Analisis Data …………………………………………..

35

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ……………………

36

5.1 Hasil Penelitian ………………………………………………….

36

5.1.1 Pengaruh Ekstrak Biji Coklat (Theobroma cacao)
terhadap Gambaran Histopatologi Hepar dengan
Menurunkan Jumlah Steatosis…………………………...

36

5.2 Analisis Data …………………………………………………….

37

5.2.1 Uji Anova ……………………………………………...

37

5.2.2 Uji Tukey ………………………………………………

38

5.2.3 Uji Korelasi …………………………………………….

39

5.2.4 Uji Regresi ……………………………………………..

39

BAB 6 PEMBAHASAN …………………………………………………….. 42
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ……………………………………...

48

7.1 Kesimpulan ……………………………………………………....

48

7.2 Saran ……………………………………………………………..

48

DAFTAR PUSTAKA ………………………………………………………..

50

LAMPIRAN …………………………………………………………………. 55

DAFTAR TABEL
Tabel 4.1

Konversi Dosis antar Spesies ………………………………… 28

Tabel 5.1

Jumlah Sel Steatosis pada Histopatologi Hepar Tikus ………. 37

Tabel 5.2

Tabel Notasi Berdasarkan Uji Tukey ………………………...

Tabel 5.3

Tabel Selisih Rata-rata Jumlah Steatosis tiap Kelompok ……. 39

Tabel 5.4

Tabel Korelasi Dosis Ekstrak Biji Coklat dengan Jumlah

38

Steatosis ………………………………………………………….. 39

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1

Buah dan Biji Theobroma cacao L. …………………………… 5

Gambar 2.2

Segmen Fungsional Hati……………………………………….. 9

Gambar 2.3

Anatomi Lobulus Hati …………………………………………. 9

Gambar 2.4

Histologi Lobulus Hepatikus …………………………………... 11

Gambar 2.5

Histologi Hepar ………………………………………………... 11

Gambar 2.6

Mekanisme Akumulasi Lemak dalam Hepar ………………….. 14

Gambar 2.7

(a) Gambaran Histologi Hepar Tikus Normal (b) Gambaran
histopatologi hepar tikus dengan microvesicular steatosis (kepala
panah) dan macrovesicular steatosis (tanda panah) ……………… 18

Gambar 2.8

Peran Aktivasi Serine/threonine Kinase pada Resistensi Insulin 21

Gambar 5.1

Histopatologi Hepar Tikus tiap Kelompok …………………… 36

Gambar 5.2

Grafik Regresi antara Kelompok Perlakuan dan Rata-Rata
Jumlah Steatosis ………………………………………………….. 40

DAFTAR SINGKATAN
ALT

: Alanin Aminotransferase

AST

: Aspartate Aminotransferase

CT

: Computed Tomography

FFA

: Free Fatty Acid

IL-6

: Interleukin-6

IMT

: Indeks Massa Tubuh

IRS

: Insulin Receptor Substrate

LD50

: Lethal Dose, 50%

MRI

: Magnetic Resonance Imaging

MRS

: Magnetic Resonance Spectroscope

NASH

: non-Alcoholic Steatohepatitis

PHNA

: Perlemakan Hati non-Alkoholik

pS/T

: Serine/Threonine

PTU

: Propiltiurasil

pY

: Tyrosine Phosphorylation

ROS

: Reactive Oxygen Species

RNS

: Reactive Nitrogen Species

TNF-α

: Tumor Necrosis Factor-α

USG

: Ultrasonografi

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1

Hasil Analisis Jumlah Steatosis pada Histopatologi Hepar …… 55

Lampiran 2

Dokumentasi Penelitian ……………………………………….. 59

Lampiran 3

Surat Keterangan Konsultasi Patologi Anatomi ………………. 62

Lampiran 4

Surat Determinasi Tanaman …………………………………… 63

Lampiran 5

Surat Penelitian ………………………………………………... 64

Lampiran 6

Kartu Konsultasi Tugas Akhir ………………………………… 65

DAFTAR PUSTAKA
Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ & Goh KL.
2007. How Common is Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in the Asia–
Pacific Region and Are There Local Differences?. Journal of
Gastroenterology and Hepatology; 22: 788–793
Andujar I, Recio MC, Giner RM & Rios JL. 2012. Cocoa Polyphenols and Their
Potential Benefits for Human Health. Oxidative Medicine and Cellular
Longevity; volume 2012, article 906252: 23 p
Becker K, Geisler S, Ueberall F, Fuchs D & Gostner JM. 2013.
Immunomodulatory Properties of Cacao Extracts–Potential Consequences
for Medical Applications. Experimental Pharmacology and Drug
Discovery; 4 (154): 1-9
Bellentani S, Scaglioni F, Marino M & Bedogni G. 2010. Epidemiology of NonAlcoholic Fatty Liver Disease. Digestive Diseases; 28: 155-161
Bogdanova K, Poczatkova H, Uherkova L, Riegrova D, Rypka M, Feher J et al.
2006. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) – A Novel Common
Aspect of The Metabolic Syndrome. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky
Olomouc Czech Repub; 150 (1):101–104
Borra RJH. 2009. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Obesity and Type 2
Diabetes. Department of Diagnostic Radiology, University of Turku, and
the Medical Imaging Centre of Southwest Finland, Turku University
Hospital. Turku, Finland: pp 15-77
Brunt EM & Tiniakos DG. 2010. Histopathology of Non-Alcoholic Fatty Liver
Disease. World Journal of Gastroenterology; 16 (42): 5286-5296
Cabezas J, Mayorga M & Crespo J. 2012. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A
Pathological
View
Chapter
8;
pp
161-188.
Website http://dx.doi.org/10.5772/52622. Viewed 24 Agustus 2014
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K et al. 2012.
The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease:
Practice Guideline by the American Gastroenterological Association,
American Association for the Study of Liver Diseases, and American
College of Gastroenterology. Gastroenterology; 142: 1592-1609

Chandranayagam C, Veeraraghavan G, Subash A & Vasanthi HR. 2013.
Restoration of Arsenite Induced Hepato-toxicity by Crude Tannin Rich
Fraction of Theobroma cacao in Sprague Dawley Rats. Food Research
International; 50:46–54
Cho NH. 2013. IDF Diabetes Atlas Ed6. International Diabetes Federation; ISBN:
2-930229-85-3:pp 11-155. www.idf.org/diabetesatlas. Viewed 8 Juni 2014
Corti R, Flammer AJ, Hollenberg NK & Luscher TF. 2009. Cocoa and
Cardiovascular Health. Journal of The American Heart Association;
119:1433-1441
Dare AJ, Phillips ARJ, Chu M, Hickey AJR & Bartlett ASJR. 2012. Appraisal of
Donor Steatosis in Liver Transplantation: a Survey of Current Practice in
Australia and New Zealand. Transplant Research and Risk Management;
4: 31–37
Dowman JK, Tomlinson JW & Newsome PN. 2010. Pathogenesis of NonAlcoholic Fatty Liver Disease. Q J Med; 103: 71-83
Evans JL. 2007. Antioxidants: Do They Have a Role in The Treatment of Insulin
Resistance?. Indian J Med Res; 125: pp 355-372
Eroschenko VP. 2010. Atlas Histologi diFiore: Dengan Korelasi Fungsional Ed11.
Bab 14 Sistem Pencernaan: Hati, Kandung Empedu, dan Pankreas. Jakarta:
EGC. hal 325-326
Fahmi, Moch. 2013. Dalam skripsi: Pengaruh Ekstrak Biji Pinang (Areca catechu)
terhadap Gambaran Sel Lemak Hepar Tikus Putih (Rattus norvegicus
strain wistar) dengan Perlemakan Hati Non alkoholik
Fallsehr C, Zapletal C, Kremer M, Demir R, Doeberitz MK & Klar E. 2005.
Identification of Differentially Expressed Genes After Partial Rat liver
Ischemia/Reperfusion by Suppression Subtractive Hybridization. World
Journal of Gastroenterology; 11(9): 1303-1316
Guyton AC, & Hall JE. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Ed11. Bab 68
Metabolisme Lipid. Jakarta: EGC. hal 882-895
Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perre S, Schroeter H, Sies H & Kelm M.
2005. Acute Consumption of Flavanol-rich Cocoa and The Reversal of
Endothelial Dysfunction in Smokers. J Am Coll Cardiol; 46(7): 1276–1283

Hii CL, Law CL, Suzannah S, Misnawi & Cloke M. 2009. Polyphenols in Cocoa
(Theobroma Cacao L.). Asian Journal of Food and Agro-Industry; 2 (04):
702-722
Horakova L. 2011. Flavonoids in Prevention of Diseases with Respect to
Modulation of Ca-pump Function. Institute of Experimental Pharmacology
& Toxicology; 4 (3): 114–124
Hubscher SG. 2006. Histological Assessment of Non-Alcoholic Fatty Liver
Disease. Histopathology; 49: 450–465
Iacobellis G, Barbarini G, Letizia C & Barbaro G. 2013. Epicardial Fat Thickness
and Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Obese Subjects. Obesity Journal;
00(00): pp 1-5
Karmawati E, Mahmud Z, Syakir M, Munarso SJ, Ardana IK & Rubiyo. 2010.
Budidaya dan Pasca Panen Kakao. Pusat Penelitian dan Pengembangan
Perkebunan Bogor. hal 10-21
Kumarappan CT, Rao NT & Mandal SC. 2007. Polyphenolic Extract of
Ichnocarpus frutescens Modifies Hyperlipidemia Status in Diabetic Rats.
Journal of Cell and Molecular Biology; 6(2): 175-187
Lebrague D, Abbas Z, Anania F, Ferenci P, Ghafoor Khan A, Goh KL et al. 2012.
Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis (Long
Version). World Gastroenterology Organisation Global Guidelines; pp 3-29
Liu YT, Lu BN, Xu LN, Yin LH, Wang XN, Peng JY & Liu KX. 2010. The
antioxidant activity and hypolipidemic activity of the total flavonoids from
the fruit of Rosa laevigata Michx. Natural Science; 2(3): 175-183
Li Y, Chen X, Xue J, Liu J, Chen X & Wulasihan M. 2014. Flavonoids Furom
Coreopsis Tinctoria Adjust Lipid Metabolism in Hyperlipidemia Animals by
Down-regulating Adipose Differentiation-related Protein. Lipid in Health
and Disease; 13:193
Martini, Timmons & Tallitsch. 2009. Human Anatomy 6th Edition: The Disgestive
System. Pearson Education Inc; 25: 49-56
Naniwadekar AS. 2010. Nutritional Recommendations for Patients with NonAlcoholic Fatty Liver Disease: An Evidence Based Review. Nutrition
Issues in Gastroenterology; 82; 8-16
Nurman A & Huang MA. 2007. Perlemakan Hati Non Alkoholik, Universa
Medicina; 26 (4): 205-215

Ooi LG & Liong MT. 2010. Cholesterol-lowering Effects of Probiotics and
Prebiotics: A Review of In Vivo and In Vitro Findings. Int J Mol Sci; 11:
2499-2522
Paoletti R, Poli A, Conti A & Visioli F. 2011. Chocolate and Health. SpringerVerlag Italia; e-ISBN 978-88-470-2038-2: pp 1-153
Popescu R, Filimon MN, Dumitrescu G, Ciochina LP, Dumitrascu V, Vlad D &
Verdes D. 2012. Histological and Morphometrical Studies in Liver
Regeneration in Mice. Scientific Papers: Animal Sciences and
Biotechnologies; 45 (2): 203-207
Ratnasari N, Senorita H, Adie RH, Bayupurnama P, Maduseno S & Nurdjanah S.
2012. Non--alcoholic Fatty Liver Disease Related to Metabolic Syndrome:
a Case--control Study. The Indonesian Journal of Gastroenterology,
Hepatology and Digestive Endoscopy; 13 (1):8-13
Direct and Indirect Determinants of Obesity: The Case of
Indonesia. Global Food Discussion Papers; 4: 1-26

Romling C & Qaim M. 2011.

Schiff ER, Sorrel MF & Maddrey WC. 2007. Schiff;s Diseases of The Liver 10th
Edition. Lippincott Williams & Wilkins; 2 (39): 1117-1142
Siriwardena AK, Mason JM, Mullamitha S, Hancock HC & Jegatheeswaran S.
2014. Management of Colorectal Cancer Presenting with Synchronous
Liver Metastases. Nature Reviews Clinical Oncology;11: 446-459
Slomianka Lutz. 2009. Blue Histology: Accessory Digestive Glands. School of
Anatomy and Human Biology, The University of Western Australia;
p140. http://www.lab.anhb.uwa.edu.au. Viewed 19 September 2014
Supranto J. 2007. Teknik Sampling Survei & Eksperimen. Jakarta: PT Rineka
Cipta.
Tapas AR, Sakarkar DM & Kakde RB. 2008. Flavonoids as Nutraceuticals: A
Review. Tropical Journal of Pharmaceutical Research; 7 (3): 1089-1099
Wei T, Xiong F, Wang S, Wang K, Zhang Y & Zhang Q. 2014. Flavonoid
Ingredients of Ginkgo Biloba Leaf Extract Regulate Lipid Metabolism
Through Sp1-mediated Carnitine Palmitoyltransferase 1A Up-regulation.
Journal of Biomedical Sciene; 21 (87): 1-11

Zhang S, Zheng L, Dong D, Xu L, Yin L, Qi Y et al. 2013. Effects of Flavonoids
from Rosa laevigata Michx Fruit Against High-fat Diet-induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Rats. Journal Food Chemistry; 141 (3):
2108-2116
Zheng X, Wang W, Zhang L, Su C, Wu Y, Ke Y et al. 2013. Antihyperlipidaemic and

antioxidant effect of the total flavonoids in Selaginella tamariscina
(Beauv.) Spring in diabetic mice. Journal of Pharmacy and Pharmacology;
1-11 pp

1

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1

Latar belakang
Perlemakan hati non-alkoholik (PHNA) adalah salah satu penyakit
hati yang secara cepat mulai menjadi penyakit yang banyak terjadi di
seluruh dunia (Bellentani et al, 2010). PHNA dapat terjadi karena
akumulasi lemak yang mengganggu metabolisme hati dan tanpa intervensi
yang tepat dapat menyebabkan steatohepatitis non-alkoholik (Nonalcoholic steatohepatitis) dan akhirnya menjadi sirosis hati. Sirosis akibat
PHNA diperkirakan menjadi penyebab utama untuk transplantasi hati pada
tahun 2020. Akumulasi lemak pada PHNA meningkat pada pasien dengan
diabetes melitus tipe 2 dan obesitas di seluruh dunia (Borra, 2009).
Diabetes melitus tipe 2 merupakan masalah kesehatan global yang serius.
Indonesia menduduki peringkat ketujuh penderita diabetes terbesar di
dunia, sekitar 8,5 juta jiwa pada 2013 dan diperkirakan dapat meningkat
menjadi peringkat keenam dengan 14,1 juta jiwa pada 2035 (Cho, 2013).
Sedangkan mengenai obesitas, Indonesia sedang dalam proses yang cepat
akibat perubahan nutrisi yang berimplikasi pada terus meningkatnya
prevalensi obesitas. Pada tahun 2007, 20% wanita dan kurang dari 10%
pria di Indonesia tergolong obesitas (Romling & Qaim, 2011).
Kejadian PHNA sering dikaitkan dengan resistensi insulin,
obesitas, diabetes melitus, hiperlipidemia, visceral fat, dan perubahan
kardiometabolik lainnya (Bellentani et al, 2010). PHNA berkaitan erat
dengan manifestasi yang progresif dari resistensi insulin (Bogdanova et al,

1

2

2006). Penanganan PHNA saat ini masih diutamakan mengarah pada
peningkatan parameter metabolik yang berkontribusi terhadap patogenesis
penyakit, seperti penurunan berat badan dan berolahraga, mengurangi
resistensi insulin dan memperbaiki kontrol diabetes (Dowman, Tomlinson
& Newsome, 2010). Sebuah penelitian di Eropa telah menunjukan bahwa
tanpa adanya perbaikan resistensi insulin, perkembangan PHNA dapat
terjadi secara progresif (Brunt & Tiniakos, 2010).
Coklat (Theobroma cacao) merupakan satu-satunya spesies yang
dibudidayakan secara komersial di negara yang merupakan produsen
utama seperti Pantai Gading, Ghana, Nigeria, Kamerun, Brasil, Ekuador,
Indonesia, dan Malaysia. Saat ini, coklat paling banyak diproduksi oleh
Pantai Gading diikuti dengan Ghana dan Indonesia (Hii et al, 2009). Sejak
abad ketujuh belas, coklat telah banyak diutarakan sebagai obat yang
potensial (Andujar et al, 2012). Penemuan berbagai zat dan senyawa aktif
dalam coklat diidentifikasi dapat memberikan efek farmakologis yang
berimplikasi pada kesehatan dan telah mengubah persepsi coklat yang
sebelumnya hanya sebagai makanan mewah saja (Becker et al, 2013).
Dalam beberapa tahun terakhir, telah banyak penelitian yang
berfokus pada polifenol coklat, terutama flavonoid, dan fungsinya sebagai
antioksidan yang potensial bagi kesehatan manusia (Hii et al, 2009).
Shrime et al, telah melakukan percobaan terkontrol mengenai efek dari
coklat dan menunjukan bahwa coklat yang kaya akan flavonoid dapat
menurunkan resistensi insulin (Andujar et al, 2012). Peran antioksidan
dalam menurunkan resistensi insulin dengan menetralisir produksi ROS

3

(Reactive Oxygen Species), RNS (Reactive Nitrogen Species), dan stres
oksidatif (Evans, 2007).
Berdasarkan semua data di atas, Indonesia memiliki faktor resiko
yang cukup besar terhadap kejadian PHNA, maka penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui apakah ekstrak biji coklat dapat berpengaruh terhadap
gambaran histopatologi hepar tikus putih jantan yang mengalami PHNA.
1.2

Rumusan masalah
Apakah ekstrak biji coklat (Theobroma cacao) berpengaruh
terhadap gambaran histopatologi hepar pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) dengan perlemakan hati non alkoholik?

1.3

Tujuan penelitian
1.3.1

Tujuan umum
Mengetahui pengaruh ekstrak biji coklat (Theobroma
cacao) terhadap perubahan gambaran histopatologi hepar pada
tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) dengan
perlemakan hati non alkoholik.

1.3.2

Tujuan khusus

a. Mengetahui jumlah steatosis microvesicular dan macrovesicular
pada gambaran histopatologi hepar tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) dengan perlemakan hati non alkoholik.
b. Mengetahui dosis ekstrak biji coklat (Theobroma cacao) yang
dapat memberikan pengaruh terhadap gambaran histopatologi
hepar tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) dengan
perlemakan hati non alkoholik.

4

c. Mengetahui hubungan pemberian ekstrak biji coklat (Theobroma
cacao) terhadap gambaran histopatologi hepar tikus putih jantan
(Rattus norvegicus strain wistar) dengan perlemakan hati non
alkoholik.
1.4

Manfaat penelitian
1.4.1

Manfaat akademik
Digunakan sebagai referensi bahwa pada ekstrak biji coklat
(Theobroma cacao) terdapat antioksidan yang sangat bermanfaat
bagi pasien dengan resiko tinggi terjadinya perlemakan hati non
alkoholik dan sebagai referensi untuk penelitian selanjutnya yang
berhubungan dengan efek ekstrak biji coklat (Theobroma cacao)
dengan gambaran histopatologi pada perlemakan hati non
alkoholik.

1.4.2

Manfaat klinis
Sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang pengaruh
ekstrak biji coklat (Theobroma cacao) sebagai antioksidan dalam
mengurangi stress oksidatif sehingga perkembangan penyakit yang
lebih progresif pada perlemakan hati non alkoholik dengan
gambaran histopatologi bermakna dapat dicegah.

1.4.3

Manfaat bagi masyarakat
Sebagai wacana baru tentang manfaat ekstrak biji coklat
(Theobroma

cacao)

sehingga

masyarakat

dapat

mencegah

terjadinya perlemakan hati non alkoholik dan memanfaatkan coklat

5

secara lebih maksimal sebagai produk yang dapat meningkatkan
kesehatan masyarakat.