didistribusikan dalam cairan ekstraseluler sebagai natrium urat. Asam urat cenderung berada di cairan plasma ekstraselular sehingga membentuk ion urat
pada pH 7.4. Ion urat mudah disaring dari plasma McCrudden, 2000.
Gambar 2.2 Stuktur Kimia Asam Urat McCrudden, 2000.
2.3.2 Sintesis dan Ekskresi Asam Urat
Asam urat disintesis terutama dalam hati, dalam suatu reaksi yang dikatalisis oleh enzim xanthine oxidase XO. Metabolisme adenosin triphosfate ATP
menyebabkan akumulasi hypoxanthine. Hypoxanthine dirubah oleh enzim XO menjadi xantin. Pada jaringan yang non-iskemik, XO yang berada dalam bentuk
nicotinamide adenine dinucleotide NAD menurunkan hydrogenase. Selama iskemia, Ca
2+
-stimulated protease yang menyebabkan pemecahan parsial xanthine dehydrogenase menjadi XO yang irreversible. XO selanjutnya
mengoksidasi xanthine, menghasilkan asam urat, superoksida dan hidrogen peroksida Warner et al., 2004.
Gambar 2.3 Pembentukan Asam Urat dari Asam Nukleat Sumarni, 2015
Gambar 2.4 Metabolisme Purin Adenosin Hare dan Johnson, 2003
Kadar asam urat serum diatur oleh 4 komponen sistem transpor ginjal yang meliputi proses filtrasi, reabsorbsi, sekresi dan reabsorbsi paska sekresi. Sejumlah
transporter ginjal turut terlibat dalam pengaturan kadar asam urat dalam plasma seperti urat transporter 1 URAT1 yang bertanggung jawab terhadap reabsorbsi
urat dan sejumlah sejumlah transporter ion organik OAT seperti OAT1 dan OAT3 dan ATP-dependent urate export secretion MRP4 yang terlibat dalam
sekresi urat. Karena keterlibatannya yang begitu penting dalam reabsorbsi urat, URAT1 dipercaya memainkan peranan yang sangat kritis dalam pengaturan kadar
asam urat serum Johnson et al., 2003; Hediger et al., 2005. Sumber asam urat pada manusia didapat melalui dua cara, yaitu secara
endogen dan eksogen. Sumber asam urat secara endogen yaitu melalui sintesis de novo dan pemecahan asam nukleat kurang lebih sebanyak 600 mghari. Sumber
asam urat yang berasal dari eksogen yaitu melalui asupan makanan yang mengandung purin kurang lebih 100 mghari Pasalic, 2012.
Ekskresi asam urat total pada manusia normal rata-rata adalah 400-600 mg per hari. Kebanyakan asam urat diekskresikan lewat urin melalui mekanisme yang
kompleks dengan melibatkan filtrasi glomerulus, reabsorbsi tubulus di bagian awal tubulus konkortus proksimal, sekresi tubulus di bagian akhir reabsorbsi dan
mungkin mengalami reabsorbsi lagi di bagian akhir tubulus proksimal Capasso et al., 2005; Hediger et al., 2005.
Kadar darah asam urat normal pada laki-laki yaitu 3.4 - 7 mgdl sedangkan pada perempuan yaitu 2.4 - 6 mgdl Gray, 2015. Pada keadaan normal,
kebutuhan produksi dan eliminasi asam urat kurang lebih 700 mg. Kurang lebih sebanyak 30 dari kebutuhan asam urat berkurang di usus karena bakteri
uricolysis pada sistem pencernaan, sedangkan 70 sisanya atau kurang lebih 500 mg disekresikan melalui ginjal. Pada manusia, plasma urat secara bebas
mengalami filtrasi di glomerulus, namun komponen yang dieksresikan hanya 10 dari plasma asam urat Edwards, 2009.
Beberapa faktor yang telah diteliti berpengaruh terhadap kadar asam urat serum dalam darah adalah umur dan jenis kelamin. Kadar asam urat juga akan
meningkat dengan adanya gangguan fungsi ginjal McCrudden, 2000; Liu et al.,2011. Jumlah asam urat dalam plasma tergantung pada jumlah makanan atau
minuman yang mengandung purin, biosintesis asam urat dan laju ekskresi urat. Namun di dalam tubuh, perputaran purin terjadi secara terus menerus seiring
dengan sintesis dan penguraian RNA dan DNA, sehingga walaupun tidak ada asupan purin, tetap terbentuk asam urat dalam jumlah yang subtansial. Kadar
asam urat akan meningkat dengan bertambahnya usia dan gangguan fungsi ginjal McCrudden, 2000. Gagal ginjal menyebabkan asam urat, urea, dan kreatinin
terakumulasi. Diuretik tiazid menurunkan ekskresi urat. Alopurinol, probenesid, kortikosteroid, dan aspirin dosis besar meningkatkan ekskresi urat Liu et
al.,2011.
2.3.3 Peran Asam Urat pada Tubuh
