PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK STRAWBERRY (FRAGARIA X ANANASSA VAR DUCHESNE) SEBAGAI ANTIINFLAMASI PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR (RATTUS NOVERGICUS) YANG DIINDUKSI KARAGENAN 1%

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar belakang

Inflamasi merupakan respon protektif yang bertujuan menyingkirkan stimulus berbahaya yang berupa reaksi lokal pada jaringan vaskular terhadap cedera ditandai dengan gejala seperti rubor (kemerahan), kalor (panas), dolor (nyeri), tumor (pembengkakan) dan fungsio laesa (gangguan fungsi) (Corwin, 2008). Saat terjadi inflamasi banyak fosfolipid membran sel yang diaktifkan sehingga terbentuk asam arakhidonat. Asam arakhidonat dapat dimetabolisme dalam dua jalur berbeda, jalur siklooksigenase (COX) menghasilkan sejumlah prostaglandin dan jalur lipooksigenase (LOX) menghasilkan leukotrien (Prince & Wilson, 2006). Prostaglandin berperan penting dalam timbulnya nyeri, demam dan reaksi-reaksi inflamasi lainnya (Dannhart & Laufer, 2000).

Inflamasi berperan penting dalam beberapa macam penyakit, seperti rheumatoid artritis, osteoartritis, aterosklerosis dan asma. Prevalensi kejadian osteoartritis di Indonesia antara 15,5% pada pria dan 12,7% pada wanita, dimana kejadian ini meningkat dengan pertambahan usia. (Felson et al, 2008). Berdasarkan usia, osteoartritis mengenai 5% populasi yang berusia lebih dari 26 tahun, 17% usia 45 tahun ke atas, dan 20% usia 60 tahun ke atas (Soeroso, 2006). Di Inggris dan Wales, sekitar 1,3 – 1,75% juta orang mengalami osteoartritis (Fransen M et al,

2

2011). Di Kabupaten Malang dan Kota Malang ditemukan prevalensi OA sebesar 10% dan 13,5% (Konggres Nasional Ikatan Reumatologi Indonesia, 2005).

Banyak obat efektif digunakan dalam pengobatan OA, akan tetapi dapat menimbulkan efek samping yang merugikan bagi pasien. Obat anti inflamasi yang banyak digunakan terutama berasal dari kelompok obat golongan Non Steroid Antiinflammatory Drugs (NSAID) pada umumnya mempunyai efek samping tukak lambung (Hellman, 2007). Di Indonesia, prevalensi penyakit yang berkaitan dengan kerusakan mukosa lambung akibat efek samping penggunaan NSAID di masyarakat cukup tinggi sekitar 15%-30% (Schellack, 2012). Prototipe NSAID seperti aspirin dan asam mefenamat pada saluran cerna dapat menyebabkan perdarahan, distress epigastrium, mual dan muntah. Pada dosis yang tinggi dapat menyebabkan tinnitus, menurunnya pendengaran dan vertigo (Tjay dan Raharja, 2007). Oleh karena itu perlu dicari pengobatan alternatif untuk melawan dan mengendalikan rasa nyeri dan peradangan dengan efek samping yang relatif lebih kecil, misalnya obat yang berasal dari tumbuhan (Gunawan & Mulyani, 2004).

Salah satu tumbuhan yang dapat dimanfaatkan sebagai bahan obat tradisional adalah Fragaria x ananassa Duchesne yang dikenal dengan nama buah strawberry. Strawberry mengandung senyawa phenolik antara lain flavonoid dan antosianin (Battino, 2009). Penelitian terdahulu membuktikan bahwa fraksi flavonoid dari kulit batang Butea monosperma mempunyai efek antiinflamasi melalui penurunan aktivitas enzim COX-2 dan LOX (Muralidhar et al, 2010). Penelitian terdahulu juga membuktikan bahwa antosianin dalam tart-cherry, sweet-cherry dan rashberry dapat

3

menurunkan inflamasi melalui hambatan aktivitas enzim siklooksigenase (Jill et al, 2004 ; Seeram et al, 2001).

Pada penelitian ini akan dilakukan uji inflamasi dengan melihat volume edema telapak kaki tikus dengan menggunakan karagenan. Karagenan polimer linier yang tersusun 25.000 turunan galaktosa yang strukturnya tergantung pada sumber dan kondisi ekstraksi. Karagenan dikelompokkan menjadi 3 kelompok utama yaitu kappa, iota, dan lambda (Hidayati, 2008). Karagenan digunakan sebagai penginduksi inflamasi karena apabila diinjeksikan secara subkutan, akan menginduksi enzim COX-2 sehingga menyebabkan edem (Necas, 2013).

Berdasarkan data diatas, maka peneliti tertarik untuk meneliti apakah flavonoid dan antosianin yang ada dalam strawberry dapat digunakan sebagai antiinflamasi pada tikus strain wistar yang diinjeksi karagenan.

1.2 Rumusan Masalah

Apakah terdapat pengaruh pemberian ekstrak buah strawberry (Fragaria x ananassa Duchesne) terhadap tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi karagenan 1% ?

4

1.3 Tujuan Penelitian 1.3.1 Tujuan Umum

Membuktikan efek antiinflamasi ekstrak buah strawberry (Fragaria x ananassa Duchesne) terhadap tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi karagenan 1%.

1.3.2 Tujuan Khusus

1. Membuktikan ekstrak buah strawberry (Fragaria x ananassa Duchesne) dapat menurunkan volume edema kaki tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi karagenan 1%.

2. Mengetahui dosis terbaik ekstrak buah strawberry (Fragaria x ananassa Duchesne) sebagai antiinflamasi terhadap tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi karagenan 1%.

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Akademis

Hasil penelitian diharapkan dapat digunakan sebagai sumber rujukan tambahan dalam penelitian lanjutan tentang uji potensi anti edema.

1.4.2 Manfaat Klinis

Dapat memberikan informasi bahwa ekstrak strawberry dapat memberikan efek anti edema.

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK STRAWBERRY

(FRAGARIA X ANANASSA VAR DUCHESNE) SEBAGAI ANTIINFLAMASI PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR(RATTUS NOVERGICUS)

YANG DIINDUKSI KARAGENAN 1%

Oleh : DEVI DEWANTI 201010330311023

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK STRAWBERRY

(FRAGARIA X ANANASSA VAR DUCHESNE) SEBAGAI ANTIINFLAMASI PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR(RATTUS NOVERGICUS)

YANG DIINDUKSI KARAGENAN 1%

KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan

Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh : DEVI DEWANTI 201010330311023

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN

LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal : 17 Februari 2015

Pembimbing I

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes

Pembimbing II

dr. Gita Sekar Prihanti, MPdKed

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Dekan,

LEMBAR PENGUJIAN Karya Tulis Akhir oleh Devi Dewanti

telah di uji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 17 Februari 2015

Tim Penguji

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes , Ketua

dr. Sri Adila Nurainiwati Sp.KK , Anggota

KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT atas kasih dan cinta-Nya sehingga penulisan tugas akhir yang berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Strawberry (Fragaria X Ananassa Var Duchesne) Sebagai Antiinflamasi Pada Tikus Putih Strain Wistar (Rattus Novergicus) Yang Diinduksi Karagenan 1%” ini dapat diselesaikan dengan baik. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih kepada :

1. Allah SWT, Berkat rahmat dan petunjuk-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

2. dr. Irma Suswati, M.Kes., selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK-UMM.

3. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes., selaku pembimbing I, atas bimbingan dan kesabarannya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

4. dr. Gita Sekar Prihanti, MPdKed, selaku pembimbing II, atas bimbingan dan semangatnya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

5. dr. Sri Adila Nurainiwati Sp.KK, selaku penguji tugas akhir ini, atas masukan-masukannya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas akhir ini.

6. H.Pitoyo dan Hj. Rusmiyati, selaku orang tua penulis yang telah bekerja keras untuk memberikan semua yang terbaik, dan selalu memberikan doa, mengarahkan, membimbing, serta memberikan semangat kepada penulis sehingga bisa menyelesaikan tugas akhir ini.

7. drg. Lia Puspita selaku kakak penulis, terima kasih atas doa, semangat, saran, dan idenya dalam membantu kelancaran tugas akhir ini.

8. Tantia Devi Iralawati, Farahiya Nabila, Fika Taslim, Intan Ayu Islami, Iwana Anni Rakhmawati, Rezky Ami Cahyaharnita, selaku sahabat terbaik dan orang terdekat yang selalu setia menemani, memberi semangat, dan membantu memperbaiki kekurangan dalam setiap proses pengerjaan tugas akhir ini dan teman-teman FK UMM 2010 lainnya.

9. Kakak-kakak 2008 dan 2009, adik-adik 2011 dan 2012 dan teman-teman BEM FK UMM 2010.

10. Mas Miftah, Pak Kus, dan tim laboratorium biomedik lainnya, tim laboratorium skill, serta para staff dan karyawan TU.

11. Pak Yono, Bu Endah, Mas Didit, Mbak Citra, Mbak Nuke, selaku pegawai TU FK UMM yang telah membantu dalam setiap proses demi kelancaran pengerjaan tugas akhir ini.

12. Semua pihak yang terlibat langsung maupun tidak langsung yang tidak mampu penulis sebutkan satu-persatu.

Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih belum sempurna, untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga karya tulis ini dapat bermanfaat.

Malang, Februari 2015 Penulis

ABSTRAK

Dewanti, Devi. 2015, Efek Anti Inflamasi Ekstrak Strawberry (Fragaria x ananassa

Duchesne) terhadap Tikus Strain Wistar (Rattus Novergicus) yang Diinjeksi

Karagenan 1%, Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) Fathiyah Safithri*), (2) Gita Sekar Prihanti**).

Latar Belakang : Inflamasi merupakan respon protektif untuk menyingkirkan stimulus berbahaya. Untuk mengobati inflamasi biasa digunakan obat golongan NSAID yang memiliki efek samping merugikan bagi pasien. Strawberry mengandung flavonoid yang dapat menghambat aktivitas enzim cyclooxygenase, sehingga dapat mengurangi dan menurunkan inflamasi.

Tujuan : Untuk membuktikan ekstrak strawberry (Fragaria x ananassa Duchesne) berpengaruh sebagai anti inflamasi terhadap tikus strain wistar (Rattus novergicus) yang diinjeksi karagenan 1%.

Metode : Penelitian eksperimental dengan The Pre and Post Test Control Group Design, menggunakan 4 kelompok: (1) kontrol positif, (2) perlakuan dosis 150 mg/kgBB, (3) perlakuan dosis 300 mg/kgBB, dan (4) perlakuan dosis 450 mg/kgBB. Analisis data menggunakan uji normalitas, homogenitas, uji korelasi regresi, HSD Tukey 5% dan One Way ANOVA

Hasil dan Diskusi : Uji One Way ANOVA pada jam ke-3 didapatkan nillai sig = 0,005 (p<0,05), terdapat pengaruh bermakna pada ekstrak strawberry terhadap penurunan volume edema. _{Hal ini diduga karena kandungan flavonoid yang menghambat dapat} menghambat aktivitas enzim cyclooxygenase sehingga dapat menurunkan inflamasi. Dosis ekstrak strawberry yang memberikan efek anti inflamasi paling besar pada penelitian ini adalah 450 mg/kgBB. Uji regresi linier menunjukkan ekstrak strawberry berpengaruh 46,4% terhadap inflamasi.

Kesimpulan : Ekstrak strawberry memberikan efek anti inflamasi terhadap tikus strain wistar yang diinjeksi karagenan.

Kata kunci: Ekstrak strawberry, inflamasi, penurunan volume edema. *) : Staff Pengajar Fakultas Kedokteran UMM

ABSTRACT

Dewanti, Devi. 2015, Anti Inflammatory Effect of Strawberry Extract (Fragaria x

ananassa Duchesne) to Carrageenan Injected Strain Wistar Rats (Rattus

novergicus) . Final Assignment, Faculty of Medicine University of

Muhammadiyah Malang. Supervisors: (1) Fathiyah Safithri*), (2) Gita Sekar Prihanti **).

Background : Inflammation is a protective response of the harmful stimulus. To reduce inflammation, people used NSAID which caused many adverse effect. Strawberry contains flavonoid which can inhibit cyclooxygenase enzym, so can reduce inflammation. Objective : To explore out that strawberry extract take anti inflammatory effect to carrageenan injected strain wistar rats.

Method : This study was an experimental study with the Pre and Post Test Control Group Design and using 4 groups: (1) control, (2) treatment dose of 150 mg / kg, (3) treatment dose of 300 mg / kg, and (4) treatment dose of 450 mg / kg. Data analysis was using normality, homogeneity test, correlation and linear regression, Tukey HSD 5% and

One-Way ANOVA.

Result and Discussion : One Way ANOVA test on the third hour (ANOVA p <0.05) with a significance of 0.005. It may cause by strawberry contains flavonoid which can inhibit cyclooxygenase enzym so can reduce inflammation. Optimum dose of strawberry extract as anti inflammatory is 450 mg/kgBB. Linear regresion test showed that strawberry extract take 46,4% anti inflammatory effect.

Conclusion : Strawberry extract may take anti inflammatory effect to carrageenan injected strain wistar rats.

Keyword: Strawberry extract, inflammation, inflammatory reduction percentage. *) : Lecturer Department of Medical Faculty, UMM

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ...i

HALAMAN JUDUL ... ii

LEMBAR PENGESAHAN ... iii

LEMBAR PENGUJIAN ... iv

KATA PENGANTAR ... v

ABSTRAK ... vii

ABSTRACT ... vii

DAFTAR ISI ... ix

DAFTAR TABEL ... xii

DAFTAR GAMBAR ... xiii

DAFTAR SINGKATAN ... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ... xv

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Rumusan Masalah... 3

1.3 Tujuan Penelitian ... 3

1.3.1 Tujuan Umum ... 4

1.3.2 Tujuan Khusus ... 4

1.4 Manfaat Penelitian ... 4

1.4.1 Manfaat Akademis ... 4

1.4.2 Manfaat Klinis ... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 5

2.1 Strawberry ... 5

2.1.1 Taksonomi Buah Strawberry ... 5

2.1.2 Morfologi Buah Strawberry ... 6

2.1.3 Kandungan Strawberry... 8

2.2 Inflamasi Akut ... 14

2.2.1 Definisi Inflamasi Akut ... 14

2.2.2 Patofisiologi Inflamasi ... 15

2.2.4 Manifestasi Klinis Inflamasi akut ... 19

2.3 Karagenan ... 20

2.3.1 Definisi Karagenan... 20

2.3.2 Mekanisme Karagenan sebagai Penginduksi Inflamasi ... 21

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ... 22

3.1 Kerangka Konsep ... 22

3.2 Hipotesis Penelitian ... 23

BAB 4 METODE PENELITIAN... 24

4.1 Rancangan Penelitian ... 24

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 24

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 24

4.3.1 Populasi Penelitian ... 24

4.3.2 Sampel Penelitian ... 24

4.3.3 Teknik Sampling ... 24

4.3.4 Estimasi Besar Sampel ... 25

4.3.5 Kriteria Sampel Penelitian ... 25

4.3.5.1 Kriteria Inklusi ... 25

4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ... 26

4.3.6 Variabel Penelitian ... 26

4.3.6.1 Variabel Bebas ... 26

4.3.6.2 Variabel Tergantung ... 26

4.3.7 Definisi Operasional ... 26

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ... 27

4.4.1 Alat ... 27

4.4.2 Bahan ... 28

4.5 Prosedur Penelitian ... 28

4.5.1 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak Strawberry ... 28

4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus ... 28

4.5.3 Adaptasi Hewan Coba ... 29

4.5.4 Induksi Karagenan ... 29

4.5.5 Pemberian Ekstrak Strawberry ... 29

4.5.7 Pembuatan Larutan Karagenan 1% ... 31

4.5.8 Prosedur Pelaksanaan dan Pengumpulan Data ... 31

4.6 Alur Penelitian ... 33

4.7 Analisis Data... 34

BAB 5 HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN ... 35

5.1 Hasil Penelitian ... 35

5.2 Analisis Data Penelitian ... 38

BAB 6 PEMBAHASAN ... 43

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... 45

7.1 Kesimpulan ... 45

7.2 Saran ... 45

DAFTAR PUSTAKA ... 46

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Kandungan Nutrisi Strawberry ... 8

Tabel 2.2 Kandungan Asam Amino Strawberry ... 8

Tabel 2.3 Kandungan Mineral Strawberry ... 9

Tabel 2.4 Kandungan Vitamin Strawberry ... 9

DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 2.1 Strawberry (Fragaria x Ananassa Var Duchesne) ... 6 Gambar 2.2 Rumus Bangun Kimia Flavonoid ... 10 Gambar 2.3 Rumus Bangun Kimia Antosianin ... 11

DAFTAR SINGKATAN

C/EBP : CCAAT/Enhancer-Binding Protein

CAT : Catalase

COX : Cyclooxygenase

COX-1 : Cyclooxygenase-1

COX-2 : Cyclooxygenase-2

Na : Natrium

NF-κB : Nuclear Factor-kappa B

NO : Nitrite Oxide

TNF : Tumor Necrosis Factor- α

IL-1 : Interleukin 1

PG : Prostaglandin

PGI1 : Prostasiklin

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1: Hasil Penelitian Pendahuluan ... 50

Lampiran 2: Data Hasil Penelitian ... 52

Lampiran 3: Tabel Konversi Dosis...55

Lampiran 4: Analisis Data ... 56

Lampiran 5: Dokumentasi Penelitian ... 66

Lampiran 6: Determinasi Tanaman Strawberry ... 68

Lampiran 7: Surat Keterangan Penelitian ... 69

DAFTAR PUSTAKA

Amanlou, M., F. Dadkhah, A. Salehnia, H. Farsam, and A.R. Dehpour. 2005. An antiinflammatory and anti nociceptive effects of hydroalcoholic extract of Satureja khuzistanica Jamzad extract. Journal Pharmacology and Pharmaceutical Science 8 (1): 102-106.

Ammar, N.M., S.Y. Al-Okbi, and D.A. Muhamed. 2005. Study of the anti-inflammatory activity of some medical edible plants growing in Egypt. Journal of Islamic Academy of Sciences 10 (4).

Baratawidjaja, K.G et al. 2010. Imunologi Dasar Edisi 9. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Battino M, Beekwilder J, Denoyes-Rothan B, Laimer M, McDougall G J and Mezzetti B. 2009. Bioactive compounds in berries relevant to human health, Nutrition Reviews 67 (1), pp.145-150.

Corwin J. Elizabeth, 2008. Handbook of Pathophysiology 3th edition. Philadelphia: Lippincort Williams & Wilkins, 138-143.

Corsini, E., Paola R. D.,Viviani, B., Genovese, T., Mazzon, E., Lucchi, L., Galli, C.L., and Cuzzorcrea S. 2005. Increased Carragenan-Induced Acute Lung Inflamation in Old Rats,Immunology,115(2):253-261.

Dannhardt, G and Laufer, S., Cyclooxxygenase inhibitors-current status and future prospects. 2000. Eur. J.Med.Chem.,7, 1101-1112.

Distantina Sperisa, Fadilah, Rochmadi, Moh. Fahrurrozi, , 2010, Proses Ekstraksi Karagenan dari Eucheuma cottonii, Seminar Rekayasa Kimia dan Proses.

Dorland. Kamus Saku Kedokteran Dorland. Edisi 25. Alih Bahasa dr. Poppy Kumala, dr Sugiarto Kumala, dr Alexander H.Santoso, dr Johannes Rubijanto Sulaiman, dr Yuliasari Rienita. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC, 1998.

Fitriyani, Atik., Lina Winarti, Siti Muslichah, dan Nuri. 2011. Uji Antiinflamasi Ekstrak Metanol Daun Sirih Merah (Piper crocatum Ruiz & Pav) pada Tikus Putih, 16 (1), 34-42

Fransen M, Bridgett L, March L et al, 2011. The Epidemiology of Osteoarthritis in Asia International Journal of Rheumatic Disease, Vol.14 pp 113-121 Gunawan, D dan Mulyani, S. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognisi). Jilid 1.

Jakarta : Penebar Swadaya

Hellman DB, Stone JH; Arthtritis and musculoskeletal disorder. In : McPhee ST, Papadakis MA (editor). Current Diagnosis & Treatment 2007. Mc

Graw-Hill, 2007. In : Katzung, B. G. 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik. diterjemahkan oleh Dripa, S. 449-471. Salemba Medika, Jakarta.

Hidayati, Nur Annis., Shanti Listyawati, dan Ahmad Dwi Setyawan. 2008. Kandungan Kimia dan Uji Antiinflamasi Ekstrak Etanol Lantana camara L. pada Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Jantan. Bioteknologi 5 (1): 10-17, ISSN : 0216-6887

Imeson, A.P. 2009. Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead Publishing. (5): 91-93.

Jakobek, Lidija, Seruga, Marijan, Kosanovic, Martina and Novak, Ivana. 2007. Anthocyanin contents and antioxidant activity of various red fruit juices. Department of Applied Chemistry and Ecology, Faculty of Food Technology, .J.J Strossmayer Unisversity of Osijek, Kuhaceva. Croatia Jeong, Woo. Lee, Sup. Shin, Chul Sung. Kim, Young. 2013. Anthocyanins

Downregulate Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Responses in BV2 Microglial Cells by Suppressing the NF-κB and Akt/MAPKs Signaling Pathways. International Journal of Molecular Sciences 1502-1515.

Jill M. Tall, Navindra P. Seeram, Chengshui Zhao, Muraleedharan G. Nair, Richard A. Meyer, Srinivasa N. Raja. 2004. Tart cherry anthocyanins suppress inflammation-induced pain behavior in rat (Abstract). Behavioural Brain Research 153: 181–188.

Kirsten, A. 2013. Chapter 6 Strawberry in The Mid-Atlantic Berry Guide for Commercial Growers 2013-2014. page 49-112. College of Agricultural Science Departement of Horticulture Penn State. United States.

Lafuente, Garcia-Ana. Guillamon, Eva. Villares, Ana. Rostagno A Mauricio. Martinez, Alfredo Jose. 2009. Flavonoids as anti-inflammatory agents: implications in cancer and cardiovascular disease B r Verlag, Basel/Switzerland

Lawrence, T, Willoughby, DA & G , DW , ‘Anti-Inflammatory Lipid Mediators and Insight into the resolution of inflammation’, Nature Reviews Immunology vol. 2, pp787-795

Lelo, A. dan D. S. Hidayat, 2004, Penggunaan Antiinflamasi Non Steroid yang Rasional pada penanggulangan Nyeri Reumatik. Fakultas Kedokteran Bagian Farmakologi dan Terapeutik Universitas Sumatera Utara

Miguell, MG. 2011. Anthocyanins: Antioxidant and/or anti-inflammatory activities. Journal of Applied Pharmaceutical Science. Available online at

www.japsonline.com. Faculdade de Ciências e Tecnologia, Departamento

de Química e Farmácia, Centro de Biotecnologia Vegetal, Instituto de Biotecnologia e Bioengenharia, Universidade do Algarve, Campus de Gambelas, 8005- 139 Faro, Portugal

Morris, Christoper J. 2003. Carrageenan-Induced Paw in the Rat and Mouse. In P.G. Winyard and D.A Willoughby (Ed.). Methods in Molecular Biology, Vol. 225: Inflammation Protocols (pp. 115-121). Totowa, NJ: Humana Press Inc.

Mueller, J. 2005. Bioflavonoids: Natural Relief for Allergies and Asthma. www.worldwidehealthcenter.net/articles- 336.html

Muralidhar, K. Babu, Sudhakar. Sankar, Ravi. Reddanna, P. Reddy, G. Latha, J. 2010. Anti inflammatory activity of flavonoid fraction isolated from the stem bark of Butea Monosperma (lam) : a mechanism based study. International Journal of Phytopharmacology. Department of Chemistry, Sri Krishnadevaraya University, Anantapur, Andhra Pradesh,
 India

Necas L, L. Bartosikova, 2013, Carageenan, Veterinarni Medicina, pp. 187-205. Patel, Mitul., Murugananthan, dan Shivalinge Gowda K,P. 2012. In Vivo Animal

Models in Preclinical Evaluation of Anti-Inflammatory Activity- A Review. International Journal of Pharmaceutical Research & Allied Sciences, Vol. 1 : 01-05, ISSN 2277-3657

Pearson, et al. 2005. Flavanols and Platelet Reactivity. Clinical & Developmental Immunology. March 2005; 12(1): 1–9

Posadas I, Bucci M, Roviezzo F, Rossi A, Parente L, Sautebin L et al. Carrageenan-induced mouse paw oedema is biphasic, age-weight dependent and dis- plays differential nitric oxide cyclooxygenase-2 ex- pression. Brit J Pharmacol 2004;142:331–8.

Price, S.A. & Wilson, L.M., 2006. Pathophysiology: Clinical concept of disease processes. 6th Edition. Alih bahasa : Anugerah, P. Jakarta: EGC

Rukmana, Rahmat Ir. 1998. Stroberi Budidaya dan Pascapanen. Penerbit Kanisius Yogyakarta.

Robbins, Stanley L, Kumar, Vnay, and Cotran, Ramzi. Robbins and Cotran Pathologic Basis Of Disease. 8edth ed. Philadelphia: Elsavier Saunders, 2007: 27

Rowe, Raymond C., Paul J Sheskey, & Marian E Quinn (Ed). 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. London: Pharmaceutical Press, 122-125

Samanta Amalesh, Gouranga Das, Sanjoy Kumar Das, 2011, Int J Pharm Sci Tech, Roles of Flavonoid in Plants, Vol. 6

Schellack, Natalie. 2012. An Overview of Gastropathy induced by nonstreroidal anti-inflammatory drugs. Department of Pharmacy, Faculty of Health Science, University of Limpopo. S Afr pHARM j 2012;79(4):12-18

inhibitory and antioxidant cyanidin glycosides in cherries and berries. (Abstract). Phytomedicine. 2001Sep;8(5):362-9
17

Seeram, N.P., Adams, L.S., Zhang, Y., Lee,R., Sand, D.,S cheuller,H.S., etal..2006. Blackberry, black raspberry, blueberry, cranberry, red raspberry and strawberry extracs inhibit growth and stimulate apoptosis of human cancer cells in vitro. Journal of Agricultural and Food Chemistry

Soeroso S, Isbagio H, Kalim H, Broto R, Pramudiyo R. Osteoartritis. In: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S, (ed). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi IV. Jakarta. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 2006. Hlm 1195-1201.

Stankov Srdan V, 2012, The Open Inflammation Journal, Definition of Inflammation, Cause of Inflammation and Possible Anti-inflammatory Strategies, Vol. 5 Hal. 1-9

Sultani et al. 2012. Anti-Inflammatory Cytokines: Important Immunoregulatory Factors Contributing to Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Mucositis. Chemotherapy Research and Practice Volume 2012 (2012), Article ID 490804, 11 pages.

Supranto, J. 2007. Teknik Sampling untuk Survei dan Eksperimen. Rineka Cipta. Jakarta. hal: 217.

Tanu, I., Syarif, A., Estuningtyas, A., Setiawati, A., Muchtar, H.A. dan Arif, A., 2002, Farmakologi dan Terapi, Jakarta, FKUI, 216-7.

Tjay, T. H., dan Rahardja, K. (2007). Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi ke VI. Jakarta: PT Elex Media Komputindo: hal. 193

USDA National Nutrient Database for Standard Reference Release. Full Report (All Nutrients) Strawberry. 2014.

Vogel, H.G., W. H, Vogel. 2002. Drug Discovery and Evaluation, Pharmacological Assay. Heidelberg : Springer Verlag Berlin

Zheng W., Wang S.Y. Oxygen radical absorbing capacity of phenolics in blueberries, cranberries, chokeberries, and lingonberries. 2005. J. Agric. Food Chem; 51: 502-509.

DAFTAR SINGKATAN

C/EBP : CCAAT/Enhancer-Binding Protein

CAT : Catalase

COX : Cyclooxygenase

COX-1 : Cyclooxygenase-1 COX-2 : Cyclooxygenase-2

Na : Natrium

NF-κB : Nuclear Factor-kappa B

NO : Nitrite Oxide

TNF : Tumor Necrosis Factor- α

IL-1 : Interleukin 1

PG : Prostaglandin

PGI1 : Prostasiklin PGE2 : Prostaglandin E2

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1: Hasil Penelitian Pendahuluan ... 50

Lampiran 2: Data Hasil Penelitian ... 52

Lampiran 3: Tabel Konversi Dosis...55

Lampiran 4: Analisis Data ... 56

Lampiran 5: Dokumentasi Penelitian ... 66

Lampiran 6: Determinasi Tanaman Strawberry ... 68

Lampiran 7: Surat Keterangan Penelitian ... 69

DAFTAR PUSTAKA

Amanlou, M., F. Dadkhah, A. Salehnia, H. Farsam, and A.R. Dehpour. 2005. An antiinflammatory and anti nociceptive effects of hydroalcoholic extract of Satureja khuzistanica Jamzad extract. Journal Pharmacology and Pharmaceutical Science 8 (1): 102-106.

Ammar, N.M., S.Y. Al-Okbi, and D.A. Muhamed. 2005. Study of the anti-inflammatory activity of some medical edible plants growing in Egypt. Journal of Islamic Academy of Sciences 10 (4).

Baratawidjaja, K.G et al. 2010. Imunologi Dasar Edisi 9. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Battino M, Beekwilder J, Denoyes-Rothan B, Laimer M, McDougall G J and Mezzetti B. 2009. Bioactive compounds in berries relevant to human health, Nutrition Reviews 67 (1), pp.145-150.

Corwin J. Elizabeth, 2008. Handbook of Pathophysiology 3th edition. Philadelphia: Lippincort Williams & Wilkins, 138-143.

Corsini, E., Paola R. D.,Viviani, B., Genovese, T., Mazzon, E., Lucchi, L., Galli, C.L., and Cuzzorcrea S. 2005. Increased Carragenan-Induced Acute Lung Inflamation in Old Rats,Immunology,115(2):253-261.

Dannhardt, G and Laufer, S., Cyclooxxygenase inhibitors-current status and future prospects. 2000. Eur. J.Med.Chem.,7, 1101-1112.

Distantina Sperisa, Fadilah, Rochmadi, Moh. Fahrurrozi, , 2010, Proses Ekstraksi Karagenan dari Eucheuma cottonii, Seminar Rekayasa Kimia dan Proses.

Dorland. Kamus Saku Kedokteran Dorland. Edisi 25. Alih Bahasa dr. Poppy Kumala, dr Sugiarto Kumala, dr Alexander H.Santoso, dr Johannes Rubijanto Sulaiman, dr Yuliasari Rienita. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC, 1998.

Fitriyani, Atik., Lina Winarti, Siti Muslichah, dan Nuri. 2011. Uji Antiinflamasi Ekstrak Metanol Daun Sirih Merah (Piper crocatum Ruiz & Pav) pada Tikus Putih, 16 (1), 34-42

Fransen M, Bridgett L, March L et al, 2011. The Epidemiology of Osteoarthritis in Asia International Journal of Rheumatic Disease, Vol.14 pp 113-121 Gunawan, D dan Mulyani, S. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognisi). Jilid 1.

Jakarta : Penebar Swadaya

Hellman DB, Stone JH; Arthtritis and musculoskeletal disorder. In : McPhee ST, Papadakis MA (editor). Current Diagnosis & Treatment 2007. Mc

Graw-Hill, 2007. In : Katzung, B. G. 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik. diterjemahkan oleh Dripa, S. 449-471. Salemba Medika, Jakarta.

Hidayati, Nur Annis., Shanti Listyawati, dan Ahmad Dwi Setyawan. 2008. Kandungan Kimia dan Uji Antiinflamasi Ekstrak Etanol Lantana camara L. pada Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Jantan. Bioteknologi 5 (1): 10-17, ISSN : 0216-6887

Imeson, A.P. 2009. Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead Publishing. (5): 91-93.

Jakobek, Lidija, Seruga, Marijan, Kosanovic, Martina and Novak, Ivana. 2007. Anthocyanin contents and antioxidant activity of various red fruit juices. Department of Applied Chemistry and Ecology, Faculty of Food Technology, .J.J Strossmayer Unisversity of Osijek, Kuhaceva. Croatia Jeong, Woo. Lee, Sup. Shin, Chul Sung. Kim, Young. 2013. Anthocyanins

Downregulate Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Responses in BV2 Microglial Cells by Suppressing the NF-κB and Akt/MAPKs Signaling Pathways. International Journal of Molecular Sciences 1502-1515.

Jill M. Tall, Navindra P. Seeram, Chengshui Zhao, Muraleedharan G. Nair, Richard A. Meyer, Srinivasa N. Raja. 2004. Tart cherry anthocyanins suppress inflammation-induced pain behavior in rat (Abstract). Behavioural Brain Research 153: 181–188.

Kirsten, A. 2013. Chapter 6 Strawberry in The Mid-Atlantic Berry Guide for Commercial Growers 2013-2014. page 49-112. College of Agricultural Science Departement of Horticulture Penn State. United States.

Lafuente, Garcia-Ana. Guillamon, Eva. Villares, Ana. Rostagno A Mauricio. Martinez, Alfredo Jose. 2009. Flavonoids as anti-inflammatory agents: implications in cancer and cardiovascular disease B r Verlag, Basel/Switzerland

Lawrence, T, Willoughby, DA & G , DW , ‘Anti-Inflammatory Lipid Mediators and Insight into the resolution of inflammation’, Nature Reviews Immunology vol. 2, pp787-795

Lelo, A. dan D. S. Hidayat, 2004, Penggunaan Antiinflamasi Non Steroid yang Rasional pada penanggulangan Nyeri Reumatik. Fakultas Kedokteran Bagian Farmakologi dan Terapeutik Universitas Sumatera Utara

Miguell, MG. 2011. Anthocyanins: Antioxidant and/or anti-inflammatory activities. Journal of Applied Pharmaceutical Science. Available online at www.japsonline.com. Faculdade de Ciências e Tecnologia, Departamento de Química e Farmácia, Centro de Biotecnologia Vegetal, Instituto de Biotecnologia e Bioengenharia, Universidade do Algarve, Campus de Gambelas, 8005- 139 Faro, Portugal

Morris, Christoper J. 2003. Carrageenan-Induced Paw in the Rat and Mouse. In P.G. Winyard and D.A Willoughby (Ed.). Methods in Molecular Biology, Vol. 225: Inflammation Protocols (pp. 115-121). Totowa, NJ: Humana Press Inc.

Mueller, J. 2005. Bioflavonoids: Natural Relief for Allergies and Asthma. www.worldwidehealthcenter.net/articles- 336.html

Muralidhar, K. Babu, Sudhakar. Sankar, Ravi. Reddanna, P. Reddy, G. Latha, J. 2010. Anti inflammatory activity of flavonoid fraction isolated from the stem bark of Butea Monosperma (lam) : a mechanism based study. International Journal of Phytopharmacology. Department of Chemistry, Sri Krishnadevaraya University, Anantapur, Andhra Pradesh,
 India

Necas L, L. Bartosikova, 2013, Carageenan, Veterinarni Medicina, pp. 187-205. Patel, Mitul., Murugananthan, dan Shivalinge Gowda K,P. 2012. In Vivo Animal

Models in Preclinical Evaluation of Anti-Inflammatory Activity- A Review. International Journal of Pharmaceutical Research & Allied Sciences, Vol. 1 : 01-05, ISSN 2277-3657

Pearson, et al. 2005. Flavanols and Platelet Reactivity. Clinical & Developmental Immunology. March 2005; 12(1): 1–9

Posadas I, Bucci M, Roviezzo F, Rossi A, Parente L, Sautebin L et al. Carrageenan-induced mouse paw oedema is biphasic, age-weight dependent and dis- plays differential nitric oxide cyclooxygenase-2 ex- pression. Brit J Pharmacol 2004;142:331–8.

Price, S.A. & Wilson, L.M., 2006. Pathophysiology: Clinical concept of disease processes. 6th Edition. Alih bahasa : Anugerah, P. Jakarta: EGC

Rukmana, Rahmat Ir. 1998. Stroberi Budidaya dan Pascapanen. Penerbit Kanisius Yogyakarta.

Robbins, Stanley L, Kumar, Vnay, and Cotran, Ramzi. Robbins and Cotran Pathologic Basis Of Disease. 8edth ed. Philadelphia: Elsavier Saunders, 2007: 27

Rowe, Raymond C., Paul J Sheskey, & Marian E Quinn (Ed). 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. London: Pharmaceutical Press, 122-125

Samanta Amalesh, Gouranga Das, Sanjoy Kumar Das, 2011, Int J Pharm Sci Tech, Roles of Flavonoid in Plants, Vol. 6

Schellack, Natalie. 2012. An Overview of Gastropathy induced by nonstreroidal anti-inflammatory drugs. Department of Pharmacy, Faculty of Health Science, University of Limpopo. S Afr pHARM j 2012;79(4):12-18

inhibitory and antioxidant cyanidin glycosides in cherries and berries. (Abstract). Phytomedicine. 2001Sep;8(5):362-9
17

Seeram, N.P., Adams, L.S., Zhang, Y., Lee,R., Sand, D.,S cheuller,H.S., etal..2006. Blackberry, black raspberry, blueberry, cranberry, red raspberry and strawberry extracs inhibit growth and stimulate apoptosis of human cancer cells in vitro. Journal of Agricultural and Food Chemistry

Soeroso S, Isbagio H, Kalim H, Broto R, Pramudiyo R. Osteoartritis. In: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S, (ed). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi IV. Jakarta. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 2006. Hlm 1195-1201.

Stankov Srdan V, 2012, The Open Inflammation Journal, Definition of Inflammation, Cause of Inflammation and Possible Anti-inflammatory Strategies, Vol. 5 Hal. 1-9

Sultani et al. 2012. Anti-Inflammatory Cytokines: Important Immunoregulatory Factors Contributing to Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Mucositis. Chemotherapy Research and Practice Volume 2012 (2012), Article ID 490804, 11 pages.

Supranto, J. 2007. Teknik Sampling untuk Survei dan Eksperimen. Rineka Cipta. Jakarta. hal: 217.

Tanu, I., Syarif, A., Estuningtyas, A., Setiawati, A., Muchtar, H.A. dan Arif, A., 2002, Farmakologi dan Terapi, Jakarta, FKUI, 216-7.

Tjay, T. H., dan Rahardja, K. (2007). Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi ke VI. Jakarta: PT Elex Media Komputindo: hal. 193

USDA National Nutrient Database for Standard Reference Release. Full Report (All Nutrients) Strawberry. 2014.

Vogel, H.G., W. H, Vogel. 2002. Drug Discovery and Evaluation, Pharmacological Assay. Heidelberg : Springer Verlag Berlin

Zheng W., Wang S.Y. Oxygen radical absorbing capacity of phenolics in blueberries, cranberries, chokeberries, and lingonberries. 2005. J. Agric. Food Chem; 51: 502-509.