Analisis potensi interaksi obat diabetes melitus pada resep obat pasien rawat jalan di RSAL Dr. Mintohardjo

i

ANALISIS POTENSI INTERAKSI OBAT DIABETES

MELITUS PADA RESEP OBAT PASIEN RAWAT JALAN

DI RSAL DR. MINTOHARDJO

SKRIPSI

KHALIDA HANDAYANI

NIM.1110102000008

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

PROGRAM STUDI FARMASI

JAKARTA

APRIL 2015

ii

ANALISIS POTENSI INTERAKSI OBAT DIABETES

MELITUS PADA RESEP OBAT PASIEN RAWAT JALAN

DI RSAL DR. MINTOHARDJO

SKRIPSI

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi

KHALIDA HANDAYANI

NIM.1110102000008

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

PROGRAM STUDI FARMASI

JAKARTA

APRIL 2015

vi

Nama : Khalida Handayani

NIM : 1110102000008

Program Studi : Farmasi

Judul Skripsi : Analisis Potensi Interaksi Obat Diabetes Melitus Pada Resep Obat Pasien Rawat Jalan Di RSAL Dr.Mintohardjo

Interaksi obat merupakan salah satu dari Masalah Terkait Obat yang dapat mempengaruhi terapi pasien. Kemungkinan interaksi obat meningkat 2,5 kali lipat untuk setiap obat yang ditambahkan ke resep pasien, dan pada pasien dengan diabetes melitus lebih rentan terhadap menghadapi efek samping dari interaksi obat. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui gambaran karakteristik pasien, karakteristik resep dan potensi interaksi dari peresepan obat Antidiabetik oral di RSAL Dr. Mintohardjo pada periode Januari-Maret 2014. Penelitian ini merupakan penelitian dengan rancangan deskriptif dan data diambil secara retrospektif. Dari 310 lembar resep yang memenuhi kriteria inklusi, diperoleh 65,80% berpotensi mengalami interaksi obat dan 85,80% potensi interaksi terdapat pada resep dengan jumlah obat ≥5. Obat yang paling banyak berpotensi menyebabkan interaksi obat adalah Metformin dan potensi interaksi yang paling sering terjadi dalam penelitian ini adalah antara Metformin dengan Akarbosa. Mekanisme interaksi yang paling banyak adalah interaksi farmakodinamik dengan 242 kasus (40,27%). Dengan menggunakan uji statistik Kai Kuadrat diketahui adanya hubungan bermakna antara jumlah obat dalam resep yang mengandung obat antidiabetik oral dengan jumlah interaksi obat yang teridentifikasi (p<0.05). Hasil odds ratio menunjukan bahwa pasien yang menerima jumlah obat ≥5 beresiko 10.278 kali lebih tinggi mengalami potensi interaksi obat (95% CI, 5.933-17.806).

vii

Name : Khalida Handayani

NIM : 1110102000008

Study Program : Farmasi

Title : Analysis of Potential Drug Interactions of Diabetes

Mellitus Outpatients' Prescription In Mintohardjo

Central Navy Hospital

Drug Interaction is one of the Drug Related Problems (DRPs) that may affect patient treatment outcomes. The probability of drug interaction increased 2,5 fold for each medication added to the patient’s prescription, and those patients with Diabetes Mellitus were more prone to facing adverse effects from drug interactions. The purposes of this research were to reveal the patients and prescribing pattern and potential drug interaction problem on prescribe Oral Antidiabetic in Mintohardjo Navy Central Hospital period in January-March 2014. This research used descriptive design and data retrieved in retrospectively. From 310 outpatient prescriptions that met the inclusion criteria, found 65,80% potential drug interaction and 85,80% potential drug interaction found in prescriptions that has ≥5 drugs. Drug most potentially cause drug interactions is Metformin and potential interactions that occur most frequently in this study were between Metformin with Acarbose. The mechanism of interaction is at most pharmacodynamics interaction with 242 cases (40,27%). By using statistical analysis Chi Square known of the significant correlation between the number of medication in one prescription that containing oral antidiabetic with the number of drug interaction that identified (p<0.05). The odds ratio result showed patients that receiving ≥5 drugs of medication has 10.278 fold higher risk of experiencing a potential drug interactions (95% CI, 5.933-17.806). Keywords: drug interaction, oral antidiabetic agents, prescription

viii

Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang Maha pengasih dan Maha penyayang, yang telah memberi kekuatan kepada penulis, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini. Shalawat dan salam senantiasa terlimpahkan kepada Rosul tercinta, Nabi Muhammad saw yang merupakan suri tauladan bagi umatnya.

Skripsi ini disusun dalam rangka memenuhi salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

Selama penyusunan skripsi ini, penulis selalu mendapatkan motivasi, bantuan dan dukungan selama melaksanakan penyusunan skripsi ini. penulis sangat berterima kasih kepada berbagai pihak yang telah membantu dalam proses penyusunan skripsi ini, diantaranya:

1. Kedua orang tua penulis, Ayah Dr. Abd Aziz Hsb M.Pd dan Mama Siti Bayinah M.Ag terima kasih untuk semua hal yang sudah diberikan, yang juga senantiasa mendoakan setiap langkah yang penulis kerjakan demi kesuksesan penulis. Serta Kak Dewi, Kak Ami dan Farhan yang telah memberikan semangat kepada penulis selama masa-masa penyusunan skripsi ini.

2. Bapak Yardi, M.Si, Apt, Ph.D selaku Dosen Pembimbing I, terima kasih penulis ucapkan atas waktunya, semua arahan, inspirasi dan kebaikan dalam bimbingannya kepada penulis selama penyusunan skripsi ini.

3. Bapak Drs. R.E Aritonang, M.Si, Apt selaku Dosen Pembimbing II, terima kasih penulis ucapkan atas waktunya, semua arahan, bimbingan, inspirasi, pelajaran serta kebaikannya dalam bimbingannya kepada penulis selama penyusunan skripsi.

ix

tersebut.

5. Bapak Dr. H Arif Sumantri, SKM, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

6. Bapak Drs. Umar Mansur, M.Sc, Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta 7. Bapak Ibu Pegawai Apotek RSAL Dr. Mintohardjo. Terima kasih atas

bantuannya, saran serta informasinya.

8. Sahabat terbaik selama menjalani perkuliahan di Program Studi Farmasi, Silky, Farah dan Deisy. Terima kasih banyak, semoga kita semua menjadi orang yang sukses, amin.

9. Teman seperjuangan saat bimbingan, Shelly dan Isa. Terima kasih banyak atas semua bantuannya.

10.Teman-teman Farmasi B dan Andalusia, semoga kita dapat menjadi pionir dalam mengembangkan profesi Farmasi berbasis Islami dan bermanfaat bagi orang banyak, amin

11.Rekan-rekan mahasiswa dan segenap pihak yang telah berperan aktif membantu Penulis dalam menyelesaikan skripsi ini yang tidak dapat penulis sebutkan dalam skripsi ini.

Akhir kata, kesempurnaan hanya milik Allah SWT dan kesalahannya datangnya dari Penulis selaku manusia, sehingga saran dan kritik dari pembaca sangat Penulis harapkan demi terciptanya perbaikan di masa yang akan datang.

Tangerang Selatan, April 2015

xi

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS ... iii

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ... iv

HALAMAN PENGESAHAN ... v

ABSTRAK ... vi

ABSTRACT ... vii

KATA PENGANTAR ...viii

HALAMAN PERNYATAAN PUBLIKASI ... x

DAFTAR ISI ... xi

DAFTAR TABEL ... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ... xv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1Latar Belakang ... 1

1.2Rumusan Masalah ... 3

1.3PertanyaanPenelitian ... 3

1.4Tujuan Penelitian ... 3

1.5Hipotesis... 3

1.6Manfaat Penelitian ... 3

1.7Ruang Lingkup Penelitian ... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5

2.1Interaksi Obat ... 5

2.1.1Pengertian Interaksi Obat ... 5

2.1.2Tingkat Keparahan Interaksi Obat ... 6

2.1.3Jenis Obat yang berinteraksi ... 7

2.1.4Tipe Mekanisme Interaksi Obat ... 8

2.1.4.1Interaksi Farmakokinetika ... 8

2.1.4.2Interaksi Farmakodinamika ... 11

2.2Peran Apoteker dalam Penanganan Interaksi Obat ... 11

xii

2.3.3Tatalaksana Terapi ... 16

2.4Pengertian Polifarmasi ... 20

2.5Pengertian Resep ... 20

2.6Profil Rumkital Dr. Mintohardjo` ... 21

2.6.1Sejarah Singkat ... 21

2.6.2Apotek BPJS Rawat Jalan... 21

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 23

3.1Kerangka Konsep ... 23

3.2Definisi Operasional ... 24

3.3Jenis Penelitian ... 25

3.4Populasi dan Sampel ... 25

3.4.1Populasi ... 25

3.4.2Teknik Sampling ... 25

3.4.2.1Kriteria Inklusi ... 25

3.4.2.2Kriteria Eksklusi ... 25

3.4.3Jumlah Sampel ... 26

3.5Tempat dan Waktu Penelitian ... 26

3.6Rencana Pengumpulan Data ... 26

3.7Rencana Analisis Data... 26

3.8Sumber data ... 26

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 27

4.1Hasil Penelitian ... 27

4.1.1Analisa Univariat ... 27

4.1.1.1Gambaran Karakteristik Pasien ... 27

4.1.1.2Gambaran Karakteristik Resep ... 28

4.1.1.3Gambaran Potensi Interaksi Obat ... 31

xiii

4.2Pembahasan Penelitian ... 35 4.2.1Keterbatasan Penelitian ... 35 4.2.2Pembahasan Hasil Penelitian ... 36 4.2.2.1Karakteristik Pasien dan Karakteristik Resep dalam Potensi

Interaksi Obat Resep Antidiabetik Oral ... 36 4.2.2.2Potensi Interaksi Obat dalam Resep Obat Antidiabetik Oral .. 40 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 45 DAFTAR PUSTAKA ... 47

xiv

4.1 Gambaran Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin dan Umur dalam Lembar Resep ... 27 4.2 Gambaran Distribusi Resep Berdasarkan Jumlah Obat ... 28 4.3 Gambaran Distribusi Obat Berdasarkan Penggunaan Obat Antidiabetik Oral .... 29 4.4 Gambaran Distribusi Resep Berdasarkan Penggunaan Golongan Obat

Antidiabetik Oral pada Resep ... 30 4.5 Gambaran Distribusi Resep Berdasarkan Ada dan Tidaknya Potensi Interaksi

Obat ... 31 4.6 Gambaran Potensi Interaksi Obat Berdasarkan Umur Pasien ... 32 4.7 Gambaran Jumlah Potensi Interaksi Obat Berdasarkan Pemakaian Antidiabetik

Oral pada Resep ... 32 4.8 Data Distribusi Potensi Interaksi Obat Berdasarkan Tipe Mekanisme Interaksi

dan Tingkat Keparahan Interaksi Obat ... 33 4.9 Data Distribusi Potensi Interaksi Obat Antidiabetik Oral dan Hasil Klinis

Berdasarkan Penelusuran Literatur Jurnal Terbaru ... 34 4.10 Gambaran Distribusi Jumlah Obat yang Diresepkan dalam Lembar Resep

xv

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

BAB I PENDAHULUAN 1.1Latar Belakang

Interaksi obat merupakan satu dari delapan kategori masalah terkait obat ( drug-related problem) yang dapat mempengaruhi outcome klinis pasien, dengan meningkatnya kompleksitas obat-obat yang digunakan dalam pengobatan saat ini dan kecenderungan terjadinya praktik polifarmasi, maka kemungkinan terjadinya interaksi obat semakin besar (Setiawan (Abstrak), 2011).

Beberapa laporan studi menyebutkan proporsi interaksi obat dengan obat lain (antar obat) berkisar antara 2,2% sampai 30% terjadi pada pasien rawat-inap dan 9,2% sampai 70,3% terjadi pada pasien-pasien rawat jalan, walaupun kadang-kadang evaluasi interaksi obat tersebut memasukkan pula interaksi secara teoretik selain interaksi obat sesungguhnya yang ditemukan dan terdokumentasi (Peng, C.C et al, 2003 dalam Gitawati, 2008).

Sebuah studi di Amerika Serikat mencatat bahwa hampir semua pasien diabetes melitus di instalasi rawat jalan (92,5%) berada pada risiko mengalami interaksi obat tingkat sedang, dan 70,5% berisiko mengalami interaksi obat tingkat ringan (Dinesh et al, 2007). Adapun di Swedia, dari 5.125 pasien rawat jalan yang kebanyakan pasien geriatrik, rata-rata setiap pasien memiliki 1,6 jumlah interaksi obat dimana obat antidiabetes penyebab terbanyak yang menyebabkan interaksi (Bregendal, Friberg, & Schaffrath, 1995). Menurut penelitian Utami (2013) di Pontianak, dari 1.435 resep pasien diabetes melitus rawat jalan, diperoleh bahwa interaksi obat terjadi pada 62,16% resep obat yang menerima obat antidibetik oral, dan dalam penelitian tersebut disebutkan bahwa kejadian potensi interaksi obat 6 kali lebih besar pada resep yang mengandung jumlah obat ≥5 dibandingkan dengan resep yang mengandung jumlah obat <5; adapun penelitian yang dilakukan Dinesh et al (2007) pada sebuah rumah sakit di Pokhara, Nepal, pasien diabetes yang berumur 51-60 tahun memiliki risiko lebih tinggi mengalami interaksi obat tingkat moderate, dimana yang paling banyak dalam potensial menyebabkan interaksi obat adalah penggunaan obat antara metformin dengan enalapril.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Menurut Marquito et al (2014) yang dikutip oleh Bastos (2014), kemungkinan interaksi obat meningkat 2,5 kali lipat untuk setiap obat yang ditambahkan ke resep pasien, dan pada individu dengan diabetes melitus termasuk lebih rentan menghadapi efek samping dari interaksi obat.Pada penggunaan obat antidiabetik oral (ADO) pada pasien diabetes melitus, dapat terjadi interaksi dengan obat-obat tertentu yang digunakan oleh pasien sehingga menyebabkan terjadinya gejala hipoglikemia yang merupakan efek samping paling berbahaya. Gejala hipoglikemia berupa berkeringat, tremor, takikardia, kesemutan, pandangan kabur, konsentrasi berkurang, ataksia, hemiplegia dan koma (Sari, 2008).

World Health Organization (2013) menyebutkan bahwa 347 juta orang di dunia menderita diabetes melitus dan 80% terjadi pada negara berkembang menengah maupun menengah kebawah, dimana Indonesia berada di peringkat keempat kejadian diabetes terbesar di dunia setelah India, Amerika Serikat, dan China, dengan jumlah orang dengan diabetes sebesar 8,4 juta pada tahun 2000 dan diprediksi akan bertambah hingga 21,3 juta orang pada tahun 2030.

Menurut riset Riskesdas 2013, prevalensi diabetes melitus mengalami peningkatan dari 1,1% (2007) menjadi 2.1% (2013) berdasarkan diagnosis atau gejala. Pada data profil kesehatan Kemenkes (2012) berdasarkan diagnosis atau gejala, DKI Jakarta merupakan provinsi dengan prevalensi diabetes melitus tertinggi yaitu sebesar 2,6%, diikuti oleh Aceh sebesar 1,7% (Kemenkes, 2013).

Dari hasil pengamatan sampling awal pada Apotek RSAL Dr. Mintohardjo, lembar resep obat antidiabetik oral perhari mencapai 20-50 resep dan sekitar >200 lembar perbulannya. Tiap resep dengan jumlah obat 2->5 berpotensi mengalami interaksi obat. Berdasarkan yang telah dijabarkan diatas, peneliti ingin menganalisis gambaran potensi interaksi obat yang terjadi pada peresepan pasien diabetes melitus di RSAL Dr Mintohardjo dan mengetahui apakah ada hubungan yang bermakna antara jumlah jenis obat yang diresepkan dengan jumlah interaksi yang terjadi.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

1.2Rumusan Masalah

Berdasarkan uraian latar belakang menunjukan bahwa efek terapi yang diinginkan pada pasien diabetes melitus dipengaruhi oleh jumlah obat dan terjadinya potensi interaksi obat pada peresepan obat antidiabetik oral.

1.3Pertanyaan Penelitian

1. Bagaimana gambaran karakteristik pasien dan karakteristik resep/obat pada lembar resep pasien diabetes melitus rawat jalan di RSAL Dr Mintohardjo? 2. Bagaimana gambaran potensi interaksi obat pada pasien diabetes melitus

rawat jalan di RSAL Dr Mintohardjo?

1.4Tujuan penelitian

1.4.1 Tujuan Umum

Untuk mengetahui potensi interaksi obat pada penggunaan obat antidiabetik oral pada pasien diabetes melitus rawat jalan.

1.4.2 Tujuan Khusus

1. Untuk mengetahui karakteristik pasien dan karakteristik resep/obat pada lembar pasien diabetes melitus rawat jalan di RSAL Dr Mintohardjo 2. Untuk mengetahui gambaran potensi interaksi obat pada pasien diabetes

melitus rawat jalan di RSAL Dr Mintohardjo

1.5Hipotesis

Adanya potensi yang bermakna pada peresepan obat antidiabetik oral yakni antara jumlah obat yang diresepkan dengan jumlah interaksi obat.

1.6Manfaat Penelitian

1.6.1Manfaat Secara Aplikatif (Bagi RSAL Dr Mintohardjo)

Hasil penelitian diharapkan dapat digunakan sebagai program informasi atau intervensi dalam mengatasi cikal bakal masalah kesehatan dengan adanya potensi interaksi obat dalam peresepan obat antidiabetik oral.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

1.6.2Manfaat Secara Teoritis (Bagi Program Farmasi UIN Jakarta)

Hasil penelitian ini diharapkan dapat dikembangkan sebagai tambahan referensi guna memberikan masukan data dan informasi yang dapat digunakan sebagai bahan pustaka dalam pengembangan ilmu kefarmasian terutama farmasi klinis mengenai diabetes melitus dan interaksi obat.

1.6.3Manfaat Bagi Peneliti

Hasil penelitian ini dapat memberikan pengetahuan dan pengalaman langsung serta menambah wawasan dalam dunia farmasi klinis mengenai potensi interaksi obat yang terjadi dalam penggunaan antidiabetik oral, sehingga peneliti dapat menerapkan ilmu kefarmasian khususnya dalam farmasi klinis.

1.7Ruang Lingkup Penelitian

Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui potensi interaksi obat dalam penggunaan obat antidiabetik oral pada pasien rawat jalan diabetes melitus RSAL Dr Mintohardjo Jakarta tahun 2014. Sasaran dalam penelitian ini adalah pasien diabetes melitus rawat jalan RSAL Dr Mintohardjo Jakarta. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan September-Oktober 2014. Jenis penelitian yang digunakan adalah penelitian kuantitatif dengan desain retrospektif, data yang diambil adalah data resep pasien diabetes melitus rawat jalan di Apotek RSAL Dr. Mintohardjo periode Januari-Maret 2014.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

1.1Interaksi Obat

Interaksi obat merupakan perubahan aktivitas farmakologi suatu obat karena pemakaian bersamaan dengan obat lain agen kimia lain. Interaksi obat dapat mengurangi efek obat, meningkatkan efek obat, atau meningkatkan toksisitas. Dalam beberapa hal, interaksi obat dapat menguntungkan tetapi interaksi obat dapat menjadi merugikan bahkan berbahaya bagi kesehatan.

1.1.1 Pengertian Interaksi obat

Interaksi obat dapat didefinisikan sebagai interaksi antara obat dengan zat lain yang mencegah obat melakukan efek seperti yang diharapkan. Definisi ini berlaku untuk interaksi obat dengan obat lain (interaksi obat-obat), serta obat dengan makanan (interaksi obat-makanan) dan zat yang lainnya (Arulselvi et al, 2013).

Interaksi obat adalah keadaan dimana suatu zat mempengaruhi aktivitas obat, dimana dapat menghasilkan efek meningkat atau menurun atau menghasilkan efek baru yang tidak dihasilkan oleh obat tersebut. Interaksi ini dapat terjadi dari penyalahgunaan yang disengaja atau karena kurangnya pengetahuan tentang bahan-bahan aktif yang terdapat dalam zat terkait. (Bushra et al, 2011). Adapun menurut Penzak (2010) yang dikutip dari Tatro (1992) interaksi obat merupakan respon farmakologis atau klinis yang berbeda antara efek dari obat yang dikombinasikan dengan efek yang telah diketahui apabila obat-obat tersebut diberikan sendiri-sendiri.

Menurut Raich et al (1997) secara sederhananya pengertian interaksi obat adalah perubahan dalam efek satu obat bila diberikan dengan obat lain, makanan, atau substansi lainnya. Misalnya, dua atau lebih obat yang diminum bersama-sama dapat mengubah cara obat tersebut bekerja dalam tubuh. Hal ini ini mungkin dapat membuat satu atau lebih obat menjadi kurang aman dikonsumsi atau dapat

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

menyebabkan tidak bekerja sebagaimana mestinya. Sedangkan menurut Stockley (2008) interaksi obat terjadi ketika efek dari satu obat yang dikonsumsi diubah oleh adanya obat lain, jamu, makanan, minuman, atau oleh beberapa agen kimia lainnya.

Menurut Hansten & Horn dalam bukunya yang berjudul The Top 100 Drug Interactions 2014 (2014) dalam arti luas interaksi obat terjadi ketika satu obat mempengaruhi farmakokinetik, farmakodinamik, khasiat, atau toksisitas dari obat lain. Kedua obat tidak perlu secara fisik berinteraksi satu sama lain untuk menghasilkan efek. Ketika kombinasi obat menghasilkan efek yang tidak diinginkan, interaksi obat menjadi interaksi obat yang merugikan. Interaksi obat jauh lebih umum daripada interaksi obat yang merugikan (adverse drug interactions).

Interaksi obat dapat mungkin tidak terjadi pada setiap individu. Karena ada beberapa faktor yang mempengaruhi kemungkinan bahwa interaksi dapat terjadi atau tidak. Faktor-faktor ini termasuk perbedaan antara individu seperti gen, fisiologi, gaya hidup (diet, olahraga), penyakit yang diderita, dosis obat, durasi terapi kombinasi, dan waktu relatif administrasi dua zat (terkadang interaksi dapat dihindari jika dua obat dikonsumsi pada waktu yang berbeda) (Kashif et al, 2012). 1.1.2 Tingkat keparahan (Severity Level) interaksi obat

Potensi interaksi obat yang diklasifikasikan menurut klasifikasi yang diusulkan oleh Hansten dan Horn (2002) secara internasional diterima dan digunakan secara luas di seluruh dunia. Interaksi obat secara teratur diperbarui dan sistem klasifikasi ini memberikan ringkasan yang rinci dari hasil klinis, mekanisme aksi yang terjadi dan informasi tambahan. Interaksi obat dikategorikan sebagai major/besar, moderate/sedang atau minor/kecil tergantung pada keparahan hasil dan kualitas dokumentasi.

Menurut Tatro (2001) derajat keparahan akibat interaksi diklasifikasikan menjadi minor (dapat diatasi dengan baik), moderat (efek sedang, dapat menyebabkan

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

kerusakan organ), dan major (efek fatal, dapat menyebabkan kematian) (Yasin, Widyastuti, & Dewi, 2005). Sedangkan menurut Ayuningtyas (2010) yang dikutip dari Tatro (2001), tingkat keparahan major atau efek berat ialah efek potensial yang menyebabkan kerusakan menetap atau mengancam jiwa, tingkat keparahan moderat atau efek sedang dapat menyebabkan perubahan status klinik dan penambahan pengobatan, sedangkan tingkat keparahan minor atau efek ringan dari interaksi obat biasanya tidak membutuhkan pengobatan tambahan.

1.1.3Jenis obat yang berinteraksi

Menurut penelitian Dinesh et al (2007), pada 182 pasien rawat jalan yang menerima obat antidiabetik oral, obat antidiabetik metformin menduduki peringkat pertama sebagai obat yang paling banyak menyebabkan interaksi obat. Adapun menurut peneltian Santi Purna Sari, Mahdi Jufri, dan Dini Permana Sari di Depok (2008) pada resep pasien diabetes rawat jalan rawat jalan, resep obat antidiabetik oral yang diketahui berinteraksi sebanyak 41,69% dari jumlah sampel dimana interaksi obat yang sering terjadi adalah interaksi obat antara golongan sulfonilurea yaitu glibenklamid, glimepirid dan gliklazid dan golongan biguanid yaitu metformin.

Menurut penelitian Utami di tahun 2013 dari 1.435 resep pasien diabetes melitus rawat jalan, diperoleh bahwa interaksi obat terjadi pada 62,16% resep obat yang menerima obat antidibetik oral. Dalam penelitian tersebut jenis-jenis obat yang sering berinteraksi adalah metformin dan gliklazid.

Menurut penelitian Sulistiana dkk (2013) interaksi obat yang paling banyak terjadi antara obat antidiabetik oral yang dikombinasi adalah metformin dengan acarbose yaitu sebesar 51,85% dari total 155 pasien yang masuk inklusi, sedangkan interaksi yang paling banyak terjadi antara obat antidiabetik oral dengan obat lain adalah glimepirid dengan sivastatin yakni sebesar 31,03%.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

1.1.4Tipe Interaksi Obat

Interaksi obat sering diklasifikasikan sebagai interaksi farmakodinamik atau interaksi farmakokinetik. Interaksi farmakodinamik termasuk yang mengakibatkan aditif atau efek farmakologis antagonis. Interaksi farmakokinetik melibatkan induksi atau inhibisi enzim metabolisme di hati atau di tempat lain, situs perpindahan obat dari ikatan protein plasma, perubahan dalam penyerapan gastrointestinal, atau kompetisi untuk sekresi ginjal yang aktif (Bailie et al, 2004).

1.1.4.1 Interaksi Farmakokinetik

Menurut Stockley (2008) interaksi farmakokinetik adalah interaksi yang dapat mempengaruhi proses dengan yang obat diserap, didistribusikan, dimetabolisme dan diekskresikan (disebut juga Interaksi ADME); Interaksi dalam proses farmakokinetik, yaitu absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME) dapat meningkatkan ataupun menurunkan kadar plasma obat.

Interaksi obat secara farmakokinetik yang terjadi pada suatu obat tidak dapat diekstrapolasikan (tidak berlaku) untuk obat lainnya meskipun masih dalam satu kelas terapi, disebabkan karena adanya perbedaan sifat fisikokimia, yangmenghasilkan sifat farmakokinetik yang berbeda. Contohnya, interaksi farmakokinetik oleh simetidin tidak dimiliki oleh H2-bloker lainnya; interaksi oleh terfenadin, aztemizole tidak dimiliki oleh antihistamin non sedatif lainnya (Gitawati, 2008).

Bailie et al (2004) menjabarkan interaksi-interaksi yang terjadi pada tahap farmakokinetika obat, yaitu:

1) Interaksi akibat perubahan dalam penyerapan di gastrointestinal Tingkat penyerapan obat setelah pemberian oral dapat mungkin untuk diubah oleh agen obat lainnya. Penyerapan obat merupakan fungsi dari kemampuan obat untuk berdifusi dari lumen saluran pencernaan ke dalam sirkulasi sistemik. Perubahan pH usus dapat sangat mempengaruhi difusi

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

obat serta pelarutan bentuk sediaan. Sebagai contohnya penyerapan ketoconazole menjadi kurang karena adanya pemberian antasida atau antagonis H2 yang mengurangi pelarutan tablet ketokonazole.

2) Interaksi akibat perubahan dalam metabolisme enzim

Hati adalah tempat/situs utama dalam metabolisme obat. Situs lain yaitu ginjal dan lapisan saluran pencernaan. Dua tipe utama metabolisme obat di hati yaitu reaksi Tahap I dan Tahap II. Tahap I reaksi oksidatif adalah langkah awal dalam biotransformasi obat, dan dimediasi oleh sitokrom P-450 (CYP). Enzim ini dapat dirangsang atau dihambat oleh agen lain, sehingga menyebabkan peningkatan atau penurunan dalam metabolisme obat primer. Pada reaksi Tahap II terjadi setelah reaksi Tahap I, dalam proses ini metabolit obat diubah menjadi senyawa yang semakin larut dalam air sehingga menjadi dapat lebih mudah dieliminasi ginjal.

Induksi enzim dapat mengakibatkan peningkatan sintesis enzim CYP, obat lebih cepat di metabolisme, konsentrasi obat subterapeutik dan risiko terapi obat tidak efektif. Kecepatan dari induksi enzim tergantung pada paruh obat yang menginduksi serta laju sintesis enzim. contoh obat yang menyebabkan induksi enzim adalah barbiturat, beberapa antikonvulsan dan rifampisin.

Sedangkan Penghambatan enzim bisa terjadi akibat inhibisi nonkompetitif atau kompetitif dari enzim CYP oleh obat kedua, dan efek yang terjadi mungkin terjadi dengan cepat. contoh dari inhibitor enzim di hati termasuk cimetidine, flukonazol dan eritromisin. Hasil kompetitif enzim inhibisi dengan penambahan agen kedua adalah metabolisme lebih lambat dari obat pertama, konsentrasi obat plasma yang lebih tinggi, dan risiko toksisitas. Dalam kasus penghambatan kompetitif, metabolisme kedua obat dapat dikurangi, sehingga konsentrasi yang diharapkan menjadi lebih tinggi dari masing-masing obat.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

3) Interaksi Akibat Perubahan dalam Pengikatan Protein (Protein Binding)

Obat yang terdapat dalam plasma baik itu terikat secara reversibel pada protein plasma dapat pula dalam keadaan bebas/tidak terikat. Protein plasma utama yang membentuk ikatan obat-protein plasma adalah

albumin dan α1-asam glikoprotein yang merupakan obat bebas yang dapat memberikan efek farmakologis. Obat dapat bersaing satu sama lain pada situs pengikatan protein plasma, dan ketika hal ini terjadi, satu obat dapat menggantikan lain yang sebelumnya terikat pada protein.

Pemindahan obat dari binding-sites ini akan meningkatkan konsentrasi agen yang tidak terikat dan kemungkinan dapat mengakibatkan toksisitas. biasanya beberapa obat ada yang terdapat pada situs protein binding yang tinggi sampai melebihi 90%. Jadi bahkan penurunan kecil protein-binding secara signifikan dapat menigkatkan konsentrasi bebas obat. Obat yang biasanya sangat terikat dengan protein (protein-binding), dan yang mungkin berpatisipasi dalam interaksi ikatan adalah obat antikonvulsan dan warfarin.

4) Interaksi Akibat Perubahan Ekskresi Ginjal

Sebagian besar obat yang dieliminasi oleh ginjal diekskresikan melalui filtrasi pasif glomerulus. Beberapa obat dieliminasi melalui sekresi tubular aktif yaitu seperti penisilin, sefalosporin, dan sebagian besar diuretik. Sekresi aktif dapat dihambat oleh agen sekunder seperti simetidin, obat-obat antiinflamasi nonsteroid dan probenesid, dengan mengakibatkan peningkatan konsentrasi obat dalam serum dan penurunan konsentrasi obat dalam kemih. Dalam beberapa kasus, dapat menyebabkan interaksi yang diinginkan, sementara yang lain dapat menyebabkan hasil terapi yang merugikan.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

1.1.4.2 Interaksi Farmakodinamik

Interaksi farmakodinamik adalah interaksi antara obat yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama sehingga terjadi efek yang aditif, sinergistik, atau antagonistik, tanpa ada perubahan kadar plasma ataupun profil farmakokinetik lainnya. Interaksi farmakodinamik umumnya dapat diekstrapolasikan ke obat lain yang segolongan dengan obat yang berinteraksi, karena klasifikasi obat adalah berdasarkan efek farmakodinamiknya. Selain itu, umumnya kejadian interaksi farmakodinamik dapat diramalkan sehingga dapat dihindari sebelumnya jika diketahui mekanisme kerja obat (Gitawati, 2008).

1.2 Peran Apoteker dalam Penanganan Interaksi Obat

Apoteker, bersama dengan dokter memiliki kewajiban untuk memastikan bahwa pasien mengetahui akan risiko efek samping dan tindakan yang tepat saat hal tersebut terjadi. Dengan pengetahuan yang rinci tentang obat-obatan, apoteker memiliki kemampuan untuk mengetahui tentang gejala tak terduga yang dialami oleh pasien untuk efek samping yang mungkin terjadi dalam terapi obat mereka. Praktek farmasi klinik juga memastikan bahwa kejadian ADR (Adverse Drug Reaction) diminimalkan dengan menghindari obat dengan efek samping yang potensial pada pasien yang rentan. Jadi, apoteker memiliki peran utama dalam kaitannya dengan pencegahan, deteksi dan pelaporan ADR (Camargo, 2006 dalam Palanisamy, 2009).

Dalam jurnal Ansari (2010), disebutkan beberapa pilihan dalam manajemen interaksi obat pada pasien adalah:

1. Menghindari kombinasi seluruhnya

Untuk beberapa interaksi obat, risiko selalu melebihi efek terapinya, dan kombinasi harus dihindari.

2. Menyesuaikan dosis obat

Terkadang dalam memberikan dua obat yang berinteraksi kemungkinan aman digunakan selama dosis obat disesuaikan.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

3. Berikan jarak penggunaan untuk menghindari interaksi

Untuk beberapa interaksi yang melibatkan ikatan dalam saluran pencernaan, untuk menghindari interaksi, dapat diberikan jarak penggunaan antara obat-obat minimal 2 jam sebelumnya atau 4 jam setelahnya.

4. Pemantauan untuk deteksi dini

Terkadang dalam beberapa kasus ketika kombinasi antara obat yang berinteraksi diperlukan dalam penggunaan, pasien harus terus dipantau untuk melihat efek dari interaksi yang mungkin terjadi. Dengan pemantauan ini, perubahan dosis yang tepat dapat dibuat atau penggunaan obat dihentikan bila perlu

5. Memberikan informasi kepada pasien kemungkinan efek yang merugikan dari interaksi antar obat yang digunakan

Terkadang pasien menggunakan kombinasi obat yang berinteraksi tanpa diberikan informasi tentang konsekuensi dari penggunaan obat yang diberikan.

6. Meningkatkan kegunaan sistem penyaringan/screening komputerisasi Sistem screening interaksi obat komputerisasi belum sesukses sebagai salah satu harapan pengidentifikasi interaksi obat yang ideal. Sehingga harus lebih ditingkatkan fungsinya.

Menurut Mulyani (2006) farmasis mempunyai peran penting dalam mengidentifikasi masalah yang timbul, kemudian menyelesaikannya secara tepat dan cepat, serta mengupayakan pencegahan; sebagai penyedia informasi yang berkaitan dengan terapi obat dan permasalahan yang terkait dengan terapi. Farmasis juga berperan penting sebagai penyedia jasa penyuluhan dan pendidikan, untuk memotivasi pasien dan keiuarga pasien agar tercapai luaran klinis yang positif dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

1.3 Pengertian Diabetes Melitus

Diabetes melitus adalah kumpulan gejala yang timbul pada seseorang yang disebabkan adanya peningkatan kadar gula darah secara terus menerus (kronis) akibat kekurangan insulin baik kualitatif maupun kuantitatif (Tapan, 2005). Sedangkan menurut Depkes RI (2007) diabetes melitus adalah penyakit dengan kadar gula darah yang melebihi normal dan menunjukkan gejala cepat lapar, cepat haus, sering buang air kecil terutama di malam hari (Mahendra, 2009). Menurut WHO (1999) diabetes mellitus (DM) didefinisikan sebagai suatu penyakit atau gangguan metabolisme kronis dengan multi etiologi yang ditandai dengan tingginya kadar gula darah disertai dengan gangguan metabolisme karbohidrat, lipid dan protein sebagai akibat insufisiensi fungsi insulin. Insufisiensi fungsi insulin dapat disebabkan oleh gangguan atau defisiensi produksi insulin oleh sel-sel beta Langerhans kelenjar pankreas, atau disebabkan oleh kurang responsifnya sel-sel tubuh terhadap insulin (Depkes, 2005).

2.3.1 Tipe Diabetes

Menurut International Diabetes Federation (2014) Tipe diabetes yang utama adalah:

1. Diabetes tipe 1

Diabetes tipe 1 dulu disebut diabetes juvenile-onset. Hal ini biasanya disebabkan oleh reaksi auto-imun dimana sistem pertahanan tubuh menyerang sel-sel yang memproduksi insulin. Alasan bagaimana hal ini terjadi tidak dipahami sepenuhnya. Orang dengan diabetes tipe 1 menghasilkan insulin sangat sedikit atau tidak sama sekali. Penyakit ini dapat mempengaruhi orang dari segala usia, tetapi biasanya berkembang pada anak-anak atau dewasa muda. Orang dengan diabetes tipe 1 membutuhkan suntikan insulin setiap hari untuk mengendalikan kadar glukosa dalam darah mereka. Jika orang-orang dengan diabetes tipe 1 tidak mendapatkan insulin, akan menyebabkan kematian.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

2. Diabetes tipe 2

Diabetes tipe 2 dulu disebut diabetes non insulin-dependent atau adult-onset, dan menyebabkan setidaknya 90% dari semua kasus diabetes. Hal ini ditandai dengan resistensi insulin dan defisiensi insulin relatif, salah satu atau keduanya dapat ditemukan pada saat didiagnosis diabetes. Diagnosis diabetes tipe 2 dapat terjadi pada semua usia. Diabetes tipe 2 mungkin tetap tidak terdeteksi selama bertahun-tahun dan diagnosis baru dikatakan ketika telah ada komplikasiatau tes glukosa darah atau tes urin rutin dilakukan. Hal ini sering, namun tidak selalu, berhubungan dengan kelebihan berat badan atau obesitas, yang dengan sendirinya dapat menyebabkan resistensi insulin dan menyebabkan kadar glukosa darah tinggi. Orang dengan diabetes tipe 2 pada awalnya sering dapat mengelola kondisi mereka melalui olahraga dan diet. Namun, seiring waktu kebanyakan orang akan memerlukan obat oral dan atau insulin. 3. Gestational diabetes (GDM)

Gestational diabetes adalah suatu bentuk diabetes yang terdiri dari kadar glukosa darah tinggi selama kehamilan. Hal ini dapat terjadi pada 1 dari 25 kehamilan di seluruh dunia dan berhubungan dengan komplikasi bagi ibu dan bayi. GDM biasanya hilang setelah kehamilan, tetapi wanita dengan GDM dan anak-anak mereka berada pada peningkatan risiko terkena diabetes tipe 2 di kemudian hari. Sekitar setengah dari wanita dengan riwayat GDM terus terkena diabetes tipe 2 dalam waktu lima sampai sepuluh tahun setelah melahirkan.

2.3.2. Pemantauan Diabetes Melitus

Pentingnya peran apoteker dalam keberhasilan pengelolaan diabetes ini menjadi lebih bermakna karena penderita diabetes umumnya merupakan pelanggan tetap apotek, sehingga frekuensi pertemuan penderita diabetes

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

dengan apoteker di apotek mungkin lebih tinggi daripada pertemuannya dengan dokter (Depkes, 2005).

Pemantauan terhadap kondisi penderita dapat dilakukan apoteker pada saat pertemuan konsultasi rutin atau pada saat penderita menebus obat, atau dengan melakukan hubungan telepon. Pemantauan kondisi penderita sangat diperlukan untuk menyesuaikan jenis dan dosis terapi.Apoteker harus mendorong penderita untuk melaporkan keluhan ataupun gangguan kesehatan yang dirasakannya sesegera mungkin. Apoteker harus bekerja sama dengan tim kesehatan lainnya dalam penyesuaian dosis obat hipoglikemik oral (OHO). Kebanyakan morbiditas dan mortalitas pada pasien diabetes disebabkan karena komplikasi, antara lain komplikasi makrovaskular. Hasil penelitian menunjukkan, penurunan kadar gula saja dapat tidak dapat menurunkan komplikasi makrovaskular. Oleh karena itu ada area lain dari diabetes yang harus diperhatikan untuk menurunkan mortalitas dan morbiditas secara keseluruhan, antara lain:

1. Tekanan darah (target < 130/80 mm Hg) 2. LDL kolesterol (target < 100 mg/dl)

3. Penggunaan aspirin untuk pasien DM dengan hipertensi dan resiko jantung

4. Pemeriksaan mata, kaki, gigi (1x/tahun) 5. Vaksinasi influenza dan pneumokokal

Penjelasan diberikan kepada pasien mengenai target dan diharapkan pasien mengerti mengapa monitoring memegang peranan penting dalam terapi pencegahan. (Depkes, 2005)

Menurut Palaian et al (2004) karena ekspansi yang cepat dari agen terapi tersedia untuk mengobati diabetes, peran apoteker dalam merawat pasien diabetes melitus juga telah berkembang. Apoteker dapat mendidik pasien tentang penggunaan yang tepat dari obat, skrining untuk interaksi obat,

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

menjelaskan perangkat monitoring, dan membuat rekomendasi untuk produk bagi pasien diabetes melitus.

Apoteker, meskipun bukan sebagai profesional kesehatan untuk mendiagnosa diabetes, mempunyai peran penting dalam membantu pasien mengontrol penyakit mereka. Apoteker dapat memantau kadar glukosa darah pasien dan menjaga tetap stabil. Selama berinteraksi dengan apoteker, pasien dapat menanyakan apoteker pertanyaan-pertanyaan yang tidak mereka tanyakan kepada dokter dan bisa mendapatkan informasi lebih lanjut mengenai penyakit diabetes. Apoteker juga dapat memberi informasi kepada pasien tentang pemberian insulin secara teratur sehingga timbulnya komplikasi dapat dicegah dengan memiliki kontrol glikemik yang ketat. Peran penting lain dari apoteker adalah selalu tersedia untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan dari para pasien. Secara keseluruhan, hal tersebut adalah peran apoteker yang paling efisien untuk membantu pasien diabetes dalam mengatasi penyakit mereka (Setter, 2000 dalam Palaian, 2004). 2.3.3 Tatalaksana terapi

Menurut Depkes RI (2005) penatalaksanaan diabetes mempunyai tujuan akhir untuk menurunkan morbiditas dan mortalitas diabetes melitus, yang secara spesifik ditujukan untuk mencapai 2 target utama, yaitu menjaga agar kadar glukosa plasma berada dalam kisaran normal dan mencegah atau meminimalkan kemungkinan terjadinya komplikasi. Penatalaksanaan terapi menurut Depkes RI (2005) ada dua jenis terapi yaitu terapi tanpa obat dan terapi obat:

a. Terapi tanpa obat 1. Pengaturan diet

Diet yang baik merupakan kunci keberhasilan penatalaksanaan diabetes. Diet yang dianjurkan adalah makanan dengan komposisi yang seimbang dalam hal karbohidrat, protein dan lemak, sesuai dengan kecukupan gizi baik sebagai berikut:

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

1) Karbohidrat : 60-70% 2) Protein : 10-15% 3) Lemak : 20-25%

Jumlah kalori disesuaikan dengan pertumbuhan, status gizi, umur, stres akut, dan kegiatan fisik, yang pada dasarnya ditujukan untuk mencapai dan mempertahankan berat badan ideal. Dalam salah satu penelitian dilaporkan bahwa penurunan 5% berat badan dapat mengurangi kadar HbA1c sebanyak 0,6% (HbA1c adalah salah satu parameter status DM), dan setiap kilogram penurunan berat badan dihubungkan dengan 3-4 bulan tambahan waktu harapan hidup.

Masukan serat sangat penting bagi penderita diabetes, diusahakan paling tidak 25 gram perhari. Disamping akan menolong menghambat penyerapan lemak, makanan berserat yang tidak dapat dicerna oleh tubuh juga dapat membantu mengatasi rasa lapar yang kerap dirasakan penderita DM tanpa risiko masukan kalori yang berlebih. Disamping itu, makanan sumber serat seperti sayur dan buah-buahan segar umumnya kaya akan vitamin dan mineral.

2. Olah raga

Berolah raga secara teratur dapat menurunkan dan menjaga kadar gula darah tetap normal. Saat ini ada dokter olah raga yang dapat dimintakan nasihatnya untuk mengatur jenis dan porsi olah raga yang sesuai untuk penderita diabetes. Prinsipnya, tidak perlu olah raga berat, olah raga ringan asal dilakukan secara teratur akan sangat bagus pengaruhnya bagi kesehatan. Olah raga akan memperbanyak jumlah dan meningkatkan aktivitas reseptor insulin dalam tubuh dan juga meningkatkan penggunaan glukosa.

b. Terapi Obat

Apabila penatalaksanaan terapi tanpa obat (pengaturan diet dan olahraga) belum berhasil mengendalikan kadar glukosa darah penderita, maka perlu dilakukan langkah berikutnya berupa penatalaksanaan terapi obat, baik

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

dalam bentuk terapi obat hipoglikemik oral, terapi insulin, atau kombinasi keduanya.

1. Terapi insulin.

Terapi insulin merupakan satu keharusan bagi penderita DM Tipe-1.Pada DM Tipe-1, sel-sel β Langerhans kelenjar pankreas penderita rusak, sehingga tidak lagi dapat memproduksi insulin. Sebagai penggantinya, maka penderita DM Tipe 1 harus mendapat insulin eksogen untuk membantu agar metabolism karbohidrat di dalam tubuhnya dapat berjalan normal.

Walaupun sebagian besar penderita DM Tipe 2 tidak memerlukan terapi insulin, namun hampir 30% ternyata memerlukan terapi insulin di samping terapi hipoglikemik oral.

2. Terapi obat Hipoglikemia oral

Obat-obat hipoglikemik oral terutama ditujukan untuk membantu penanganan pasien DM Tipe II. Pemilihan obat hipoglikemik oral yang tepat sangat menentukan keberhasilan terapi diabetes. Bergantung pada tingkat keparahan penyakit dan kondisi pasien, farmakoterapi hipoglikemik oral dapat dilakukan dengan menggunakan satu jenis obat atau kombinasi dari dua jenis obat. Pemilihan dan penentuan rejimen hipoglikemik yang digunakan harus mempertimbangkan tingkat keparahan diabetes (tingkat glikemia) serta kondisi kesehatan pasien secara umum termasuk penyakit-penyakit lain dan komplikasi yang ada. Berdasarkan mekanisme kerjanya, obat-obat hipoglikemik oral dapat dibagi menjadi 3 golongan, yaitu:

1. Obat-obat yang meningkatkan sekresi insulin, meliputi obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea dan glinid (meglitinid dan turunan fenilalanin).

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

2. Sensitiser insulin (obat-obat yang dapat meningkatkan sensitifitas sel terhadap insulin), meliputi obat-obat hipoglikemik golongan biguanid dan tiazolidindion, yang dapat membantu tubuh untuk memanfaatkan insulin secara lebih efektif.

3. Inhibitor katabolisme karbohidrat, antara lain inhibitor α-glukosidase yang bekerja menghambat absorpsi glukosa dan umum digunakan untuk mengendalikan hiperglikemia post-prandial (post-meal hyperglycemia). Disebut juga “starch-blocker”.

Menurut Dipiro (2009) algoritma pelaksanaan terapi diabetes melitus agar terapi berjalan optimal adalah sebagai berikut:

Target Tercapai Pantau HbA1C tiap

3-6 bulan

Pilihan monoterapi lain: Pioglitazon, Rosiglitazone,

Repaglinid, Nateglinid, Acarbose, Insulin/Insulin

Analog

Tambahkan terapi insulin Intervensi Awal

Edukasi/Diet/Olahraga Target:

HbA1C: ≤6,5-7,0% GDS: <110-130 mg/dl GDPP: <140-180 mg/dl

Target tidak Tercapai setelah 1 bulan Monoterapi/kombinasi

ADO

Sulfonilurea dan/Metformin

Pilihan kombinasi lain:

 Metformin/Sulfonilurea + Pioglitazon/Rosiglitazon atau Akarbose/Miglitol

 Metformin + Nateglinid atau Repaglinid atau

Insulin/Insulin Analog Target tidak Tercapai

setelah 3 bulan Kombinasi Sulfonilurea dan

Metformin

Target tidak Tercapai setelah 3-6 bulan Target Tercapai

Lanjutkan Terapi Pantau HbA1C tiap

3-6 bulan

Target Tercapai Lanjutkan Terapi Pantau HbA1C tiap

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

2.4 Pengertian Polifarmasi

Polifarmasi merupakan penggunaan obat dalam jumlah yang banyak dan tidak sesuai dengan kondisi kesehatan pasien. Meskipun istilah polifarmasi telah mengalami perubahan dan digunakan dalam berbagai hal dan berbagai situasi, tetapi arti dasar dari polifarmasi itu sendiri adalah obat dalam jumlah yang banyak dalam suatu resep (dan atau tanpa resep) untuk efek klinik yang tidak sesuai. Jumlah yang spesifik dari suatu obat yang diambil tidak selalu menjadi indikasi utama akan adanya polifarmasi akan tetapi juga dihubungkan dengan adanya efek klinis yang sesuai atau tidak sesuai pada pasien (Rambadhe dkk 2012, dalam Dewi et al 2014). Adapun menurut Bjerrum et al (2003) seorang individu yang mengalami polifarmasi diidentifikasi dimana apabila menggunakan secara bersamaan dari dua atau lebih obat.

Polifarmasi yang didefinisikan sebagai penggunaan bersamaan beberapa obat, dapat menimbulkan risiko kesehatan seperti reaksi obat merugikan (adverse drug reaction), interaksi obat-obat (drug-drug interaction), kesalahan pengobatan (medication error) dan kepatuhan yang buruk (poor compliance). Jumlah obat yang di konsumsi merupakan prediktor dari komplikasi ini, dan penggunaan bersamaan dari lima atau lebih menyebabkan risiko dari kejadian masalah terkait obat (Bjerrum, 1998).

2.5 Pengertian Resep

Berdasarkan Kepmenkes (2004) resep adalah permintaan tertulis dari dokter, dokter gigi, dokter hewan kepada apoteker untuk menyediakan dan menyerahkan obat bagi pasien sesuai peraturan perundang-undangan yang berlaku. Adapun menurut Syamsuni (2005) resep adalah permintaan tertulis dari dokter kepada APA (Apoteker Pengelola Apotek) untuk menyiapkan dan/atau membuat, meracik, serta menyerahkan obat kepada pasien. Yang berhak menulis resep adalah dokter, dokter gigi, dan dokter hewan.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

2.6 Profil Rumkital Dr. Mintohardjo Jakarta 2.6.1Sejarah Singkat

Rumah Sakit TNI AL (RSAL) Dr. Mintohardjo Jakarta berlokasi di jalan Bendungan Hilir No. 17 Pejompongan Jakarta Pusat, tampak asri, besar dan kokoh, yang dibangun diatas lahan seluas 42.586 m2_{. Sejarah RSAL Dr.}

Mintohardjo berawal dari tempat perawatan sementara yang merupakan poliklinik Dinas Kesehatan Komando Daerah Maritim Djakarta (KDMD). Pada tahun 1957 dengan berkembangnya TNI AL dan tuntutan kebutuhan pelayanan dan perawatan kesehatan dibangun suatu Rumah Sakit dengan nama Rumah Sakit Angkatan Laut Djakarta (RSALD) dan diresmikan pada tanggal 1 Agustus 1957.

Pada tanggal 15 Mei 1974 RSALD berganti nama menjadi RSAL Dr. Mintohardjo, yang pada awalnya mempunyai UGD, poliklinik umum, poliklinik spesialis dan poliklinik sub spesialis serta Ruang Udara Bertekanan Tinggi (RUBT) yang merupakan satu-satunya di Jakarta.

RSAL Dr. Mintohardjo ini yang memiliki uji kesehatan (medical check up) yang ditunjang oleh unit rawat inap dan unit penunjang lain yang dapat meningkatkan mutu pelayanan; Adapun RSAL Dr. Mintohardjo merupakan Rumah Sakit rujukan wilayah Indonesia bagian Barat khususnya untuk anggota TNI beserta keluarga. Sebagai RSU tipe B telah terakreditasi sejak tahun 1998 dengan status akreditasi penuh dan sekarang telah merupakan Rumah Sakit tipe B atau kelas dua (II). Tugas utamanya adalah melakukan pelayanan kesehatan baik anggota TNI beserta keluarga maupun masyarakat umum serta dimanfaatkan guna kepentingan pendidikan calon dokter, calon apoteker, calon perawat, calon ahli gizi, calon radiologi dan lain-lain.

2.6.2Apotek RSAL Mintohardjo

Apotek berada diruang lingkup RSAL Dr. Mintohardjo melayani resep anggota BPJS. Apotek BPJS memperoleh barang-barang dari gudang farmasi berupa obat oral (tablet, kapsul, dan sirup) dan topikal (salep dan cream) serta bahan

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

baku untuk produksi obat tertentu seperti vaselin, asam silisilat, talk, CaCO3. Permintaan barang ke gudang farmasi dilakukan sesuai dengan kebutuhan dengan menggunakan formulir permintaan barang setiap seminggu dua kali. Resep yang masuk di beri nomor urut, kemudian pasien di beri kartu nomor panggil sesuai dengan nomor resepnya. Selanjutnya obat disiapkan, dikemas, dan diserahkan kepada pasien, kemudian resep disimpan sebagai arsip. Obat-obat dari apotek BPJS diberikan tanpa dipungut biaya. Jika Obat-obat tidak tersedia di apotek BPJS, maka obat direstitusi dari apotik Yanmasum dengan membuat salinan resep yang telah ditanda tangani oleh Apoteker (tim restitusi) kemudian obat tersebut dapat diambil di apotek Yanmasum dengan ketentuan obat-obat tercantum di formularium RSAL Dr. Mintohardjo.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Kerangka Konsep

Berdasarkan tinjauan pustaka yang telah dikemukakan, dapat dinyatakan bahwa dalam peresepan obat antidiabetes oral kemungkinan terdapat potensi interaksi obat dimana interaksi tersebut dapat terjadi dalam tingkatan keparahan tertentu sesuai efek yang telah diprediksi melalui literatur. Adapun penelitian ini dilakukan untuk mengetahui hubungan antara jumlah obat yang diresepkan dengan jumlah potensi interaksi obat yang terjadi pada resep rawat jalan pasien diabetes melitus periode Januari-Maret 2014. Sehingga bagan kerangka konsep yang ada seperti terlihat pada bagan berikut:

Variabel Bebas Variabel Terikat

23

Karakteristik Pasien 1. Jenis Kelamin 2. Umur

Potensi Interaksi Obat Karakteristik

Resep 1. Jenis Obat:

a. 2 - <5 Obat b. ≥5 Obat

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

3.2 Definisi Operasional

Variabel Definisi Cara Ukur Hasil Ukur Skala

Ukur

Potensi Interaksi

Obat

Potensi interaksi obat adalah potensi aksi suatu obat diubah atau dipengaruhi oleh obat lain yang diberikan bersamaan

(Sari, 2012)

Pembacaan Resep, dengan: Medscape. com dan teks book Drug Interaction Stockley

1. Ya 2. Tidak

Nominal

Jenis Obat

Jumlah jenis obat yang diresepkan dalam satu resep pada peresepan obat antidiabetik oral pada pasien rawat jalan RSAL Dr. Mintohardjo

Pembacaan Resep

1.Jenis obat 2 - <5 obat

2.Jenis obat ≥5 obat

(Utami,2013) Nominal

Umur

Jumlah usia pasien

yang tertera pada resep Pembacaan Resep Umur Rasio

Jenis Kelamin

Perbedaan biologis dan fisiologis yang dibawa sejak lahir dan tidak dapat diubah (Umyati, 2010)

Pembacaan Resep

1. Laki-laki 2. Perempuan

Nominal

3.3 Jenis Penelitian

Jenis penelitian yang digunakan dalam penelitian ini adalah kuantitatif dengan metode bersifat deskriptif analitik. Penelitian ini menggunakan desain studi retrospektif, dan pengumpulan data dilakukan dengan cara pengambilan data lembar resep pasien rawat jalan diabetes melitus.

3.4Populasi dan Sampel 3.4.1Populasi

Populasi merupakan suatu kumpulan menyeluruh dari suatu obyek yang merupakan perhatian peneliti, dalam penelitian ini populasinya adalah seluruh lembar resep pasien diabetes melitus di Apotek RSAL Dr. Mintohardjo, Jakarta Pusat. Populasi target adalah pasien rawat jalan diabetes melitus yang menebus

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

resepnya di Apotek RSAL Dr. Mintohardjo Jakarta. Populasi terjangkau adalah populasi target pada periode Januari-Maret 2014.

3.4.2 Teknik sampling

Pada penelitian ini pengambilan sampel pasien diabetes melitus di Apotek RSAL Dr. Mintohardjo dengan menggunakan teknik simple random sampling. Lebih dari dua ribu lembar resep yang mengandung obat antidiabetik oral, sampel yang masuk kriteria inklusi yang didapatkan sejumlah 1.232 kemudian diurutkan dari awal sampai akhir dan diambil satu per satu secara acak dengan bantuan aplikasi Random Number Generator. Kriteria sampel pada penelitian ini yaitu semua pasien diabetes melitus rawat jalan yang mendapatkankan terapi obat antidiabetik oral pada bulan Janurari-Maret 2014 di Apotek RSAL Dr.Mintohardjo. Adapun kriteria inklusi dan kriteria eksklusi sampel penelitian ini adalah:

3.4.2.1Kriteria Inklusi

1. Resep yang mengandung ≥2 macam obat

2. Resep yang mengandung minimal satu obat antidiabetik oral 3.4.2.2Kriteria Eksklusi

1. Resep yang tidak terbaca dengan jelas 2. Resep rawat inap

3.4.3 Jumlah sampel

Pada penelitian ini rumus yang dipakai untuk menentukan jumlah sampel adalah: n=

( ) (Rumus Slovin) (Wasis, 2006) dimana n = jumlah sampel, N= jumlah populasi, dan d= tingkat kesalahan yang dipilih, dalam penelitian ini peneliti memilih tingkat kesalahan 5% dan jumlah populasi adalah jumlah sampel yang masuk kriteria inklusi yakni sejumlah 1.232 lembar resep. Berdasarkan perhitungan dengan rumus tersebut, minimal sampel yang bisa diambil adalah sebesar:

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

n = 1.232

1.232( 5% ) + 1 = 301,96 = 302

maka sampel yang diambil pada penelitian ini adalah sebesar 310.

3.5Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan di Apotek RSAL Dr Mintohardjo, pada bulan September dan Oktober 2014.

3.6Rencana Pengumpulan Data

Pengambilan data dilakukan secara retrospektif, yaitu dengan melihat data lembar resep pasien rawat jalan yang mendapatkan terapi obat antidiabetik oral di RSAL Dr. Mintohardjo. Jenis data yang direncanakan pada penelitian ini yaitu data sekunder berupa lembar resep pasien rawat jalan diabetes melitus.

3.7Rencana Analisis Data

Evaluasi interaksi obat dilakukan secara teoritik berdasarkan studi literatur dengan penapisan secara media online menggunakan situs medscape.com dan penapisan secara manual menggunakan buku teks Drug Interactions Stockley. Analisis data menggunakan metode statistik deskriptif; ditentukan persentase gambaran karakteristik pasien dan karakteristik resep, gambaran potensi interaksi obat antidibetik oral dalam resep, dan untuk melihat adanya hubungan yang bermakna antara jumlah dari jenis obat yang diresepkan dengan jumlah interaksi yang terjadi dianalisis menggunakan metode uji Chi-Square

3.8Sumber Data

Sumber data berasal dari lembar resep pasien diabetes melitus di Apotek RSAL Dr. Mintohardjo.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1HASIL PENELITIAN

Penelitian retrospektif ini dilakukan terhadap 310 lembar resep pasien rawat jalan yang menerima obat antidiabetik oral di RSAL Dr. Mintohardjo, adapun tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui karakteristik pasien dan karakteristik obat yang terdapat dalam lembar resep, dan gambaran potensi interaksi obat dalam peresepan obat antidiabetik oral.

4.1.1 Analisis Univariat

Analisis univariat dalam penelitian ini meliputi analisis deskriptif data karakteristik pasien seperti umur dan jenis kelamin, karakteristik obat yaitu jumlah jenis obat yang diterima pasien, gambaran resep dan gambaran potensi interaksi obat.

4.1.1.1Gambaran Karakteristik Pasien

Gambaran karakteristik pasien diabetes melitus rawat jalan berdasarkan jenis kelamin dan umur pasien yang tertera dalam resep obat diabetes melitus rawat jalan adalah sebagai berikut:

Tabel 4.1

Gambaran Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin dan Umur dalam Lembar Resep

No Karakteristik Pasien Jumlah Persentase (%)

1 Jenis Kelamin Laki-laki

Perempuan

154 156

49,68 50,33

Total 310 100

2 Umur

31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90

4 16 77 121

86 6

1,29 5,16 24,83 39,03 27,74 1,93

Total 310 100

Berdasarkan tabel 4.1, dapat diketahui bahwa 154 pasien (49,68%) berjenis kelamin laki-laki dan sebanyak 156 pasien (50,33%) berjenis kelamin perempuan.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Berdasarkan distribusi umur pasien, pasien yang menerima obat antidiabetik oral paling banyak pada rentang umur 61-70 tahun sebanyak 121 (39,03%) dari 310 sampel, sedangkan yang paling sedikit pada pasien dengan umur 31-40 tahun yaitu hanya sebanyak 4 orang (1,29%).

4.1.1.2Gambaran Karakteristik Resep

Pada penelitian ini, sekitar lebih dari dua ribu lembar resep obat diabetes melitus yang terdapat di RSAL Dr. Mintohardjo, resep yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 1.232 lembar dan data lembar resep yang diambil sesuai perhitungan adalah 310 lembar. Resep dibagi menjadi dua kelompok yaitu kelompok resep yang mempunyai jumlah jenis obat dua hingga kurang dari lima dan resep yang mempunyai jumlah jenis obat ≥5, data keseluruhan dapat dilihat pada tabel 4.2

Tabel 4.2

Gambaran Distribusi Resep Berdasarkan Jumlah Jenis Obat Kategori Jumlah Jumlah Resep Persentase (%)

Jenis Obat 2 - <5 _≥5 127

183

40,96 59,03

Total 310 100

Berdasarkan tabel 4.2 diketahui dalam penelitian ini, resep obat dengan jenis obat ≥5 lebih banyak dari pada jenis obat dua hingga kurang dari lima yakni sebanyak 183 lembar (59,03%), sedangkan resep dengan jenis obat dua hingga kurang dari lima sebanyak 127 lembar (40,96%).

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Tabel 4.3

Gambaran Distribusi Obat Berdasarkan Penggunaan Obat Antidiabetik Oral

No Penggunaan Obat Nama Obat Jumlah

Resep

Total Persentase (%)

1 Obat Tunggal Akarbosa 9 63 20,32

Glimepirid 12

Glikuidon 7

Gliklazid 3

Metformin 32

2 Kombinasi 2 Obat Akarbosa + Metformin 7 183 59,03 Akarbosa + Glikuidon 23

Akarbosa + Glimepirid 9 Akarbosa + Gliklazid 1 Akarbosa + Pioglitazon 1 Akarbosa + Glibenklamid 1 Glimepirid + Metformin 98 Glimepirid + Gliklazid 2 Glimepirid + Pioglitazon 10 Gliklazid + Glikuidon 1 Metformin + Glikuidon 3 Metformin + Gliklazid 19 Metformin + Glibenklamid 6 Metformin + Pioglitazon 1 Pioglitazon + Gliklazid 1

3 Kombinasi 3 Obat Akarbosa+Glibenklamid +Metformin 4 58 18,70 Akarbosa + Glikuidon + Pioglitazon 1

Akarbosa + Metformin Gliklazid 4 Akarbosa + Glimepirid + Metformin 31 Akarbosa + Glimepirid + Pioglitazon 1 Akarbosa + Glikazid + Glimepirid 1

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

No Penggunaan Obat Nama Obat Jumlah

Resep

Total Persentase (%)

3 Kombinasi 3 Obat Akarbosa + Glimepirid + Glikuidon 4 Glimepirid+ Metformin + Pioglitazon 11 Metformin + Pioglitazon + Glikuidon 1 4 Kombinasi 4 Obat Akarbosa + Glimepirid + Metformin

+ Pioglitazon 4

6 1,93

Akarbosa + Metformin + Glikuidon +

Pioglitazon 2

*Sumber: Rahmiati, Supadmi (2010)telah diolah kembali

Berdasarkan jumlah penggunaan obat antidiabetik oral dalam satu resep, yang paling banyak digunakan/diresepkan di RSAL Dr. Mintohardjo adalah kombinasi dua obat antidiabetik oral yaitu sebanyak 183 lembar (59,03%) dan yang paling sedikit diresepkan adalah kombinasi 4 obat antidiabetik oral, yakni sebanyak 6 lembar (1,93%) dari 310 jumlah lembar resep.

Tabel 4.4

Gambaran Distribusi Resep Berdasarkan Penggunaan Golongan Obat Antidiabetik Oral Pada Resep

Golongan Antidiabetik oral

Pemakaian Antidiabetik oral pada

Resep

Persentase (%) Inhibitor α-glukosidase (Akarbosa)

Sulfonilurea I. Glimepirid II. Glibenklamid III.Glikuidon IV.Gliklazid

Biguanid (Metformin) Tiazolidindion (Pioglitazon)

103 268 181 13 42 32 215

33

16,63 43,29 29,24 2,10 6,78 5,16 34,73

5,33

Total 619 100

Dari tabel 4.4 dapat dilihat bahwa golongan obat antidiabetik oral yang paling banyak diresepkan dalam penelitian ini adalah golongan sulfonilurea, yakni sebanyak 268 lembar (43,29%) dan golongan yang paling sedikit diresepkan yaitu tiazolidindion yakni sebanyak 33 lembar (5,33%).

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

4.1.1.3Gambaran Potensi Interaksi Obat

Pada penelitian ini resep dikelompokan menjadi dua kelompok yaitu kelompok resep yang mempunyai jumlah obat dua hingga kurang dari lima obat dan resep yang mempunyai jumlah obat ≥5. Dari kelompok-kelompok resep tersebut dilihat gambaran potensi interaksi obat yang terdapat pada tabel 4.5 berikut

Tabel 4.5

Gambaran Distribusi Resep Berdasarkan Ada dan Tidaknya Potensi Interaksi Obat

Ada_interaksi

Total Kategori

Ada Interaksi

Tidak ada Interaksi

Jenis obat

≥ 5 obat N 157 26 183

% 85,80% 14,20% 100%

< 5 obat N 47 80 127

% 37,00% 63,00% 100%

Total N 204 106 310

% 65,80% 34,20% 100%

Berdasarkan hasil analisis lembar resep pasien yang menerima obat antidiabetik oral, sebanyak 204 lembar (65,80%) resep pasien berpotensi mengalami interaksi obat dan sebanyak 106 lembar (34,19%) resep pasien tidak berpotensi mengalami interaksi obat. Dari tabel 4.5 tersebut dapat dilihat bahwa potensi interaksi obat lebih banyak terjadi pada lembar resep yang terdapat jumlah obat ≥5, yaitu sebanyak 157 lembar (85,80%) sedangkan yang potensi interaksi obat lebih sedikit terjadi pada lembar resep yang terdapat jenis obat dua hingga kurang dari lima, yaitu sebanyak 80 lembar (37,00%).

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Tabel 4.6

Gambaran Potensi Interaksi Obat Berdasarkan Umur Pasien

Umur Pasien

Keseluruhan Persentase (%) Pasien berpotensi Interaksi Obat Persentase (%) 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 4 16 77 121 86 6 1,29 5,16 24,83 39,03 27,74 1,93 4 9 49 77 60 5 1,96 4,41 24,01 37,74 29,41 2,45

Total 310 100 204 100

*Sumber: Sari (2008) telah diolah kembali

Berdasarkan tabel 4.6 dapat dilihat bahwa pasien yang mengalami potensi interaksi obat paling banyak adalah kelompok umur 61-70 tahun dengan jumlah pasien yang berpotensi mengalami interaksi obat sebanyak 77 pasien (37,74%) dan paling sedikit pada kelompok umur <41 hanya sebanyak 4 pasien (1,96%). Data jumlah potensi interaksi dari penggunaan antidiabetik oral pada pasien dapat dilihat pada tabel 4.7

Tabel 4.7

Gambaran Jumlah Potensi Interaksi Obat Berdasarkan Pemakaian Antidiabetik Oral pada Resep

Golongan Antidiabetik oral

Pemakaian Antidiabetik oral pada Resep Jumlah Potensi Interaksi Persentase (%)

Inhibitor α-glukosidase (Akarbosa) Sulfonilurea I. Glimepirid II. Glibenklamid III. Gliquidon IV. Gliklazid Biguanid (Metformin) Tiazolidinedion (Pioglitazon) 103 268 181 13 42 32 215 33 14 142 99 13 20 10 134 10 4,66 47,34 33 4,34 6,67 3,34 44,67 3,34

Total 619 300 100

Berdasarkan tabel 4.7 dapat dilihat bahwa pada pemakaian antidiabetik oral pada resep, golongan sulfonilurea memperlihatkan potensi interaksi terbesar yaitu sebesar 142 (47,34%) dari 268 jumlah obat sulfonilurea yang diresepkan, dimana glimepirid merupakan obat dari golongan sulfonilurea yang paling banyak diresepkan dan paling

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

banyak berpotensi menyebabkan interaksi obat. Golongan obat antidiabetik oral yang juga banyak menyebabkan potensi interaksi obat adalah golongan biguanid yaitu metformin sebesar 134 (44,67%) dari 215 lembar resep metformin yang diresepkan pada pasien, dan dilihat dari masing-masing obatnya, metformin merupakan obat yang paling banyak menyebabkan potensi interaksi obat.

Tabel 4.8

Data Distribusi Potensi Interaksi Obat Berdasarkan Tipe Mekanisme Interaksi dan Tingkat Keparahan Interaksi Obat

Potensi

Interaksi Kategori Jumlah

Persentase (%) Mekanisme

Interaksi

Farmakokinetik Farmakodinamik

Tidak Diketahui

242 178 181

40,27 29,62 30,12

Total 601 100

Tingkat Keparahan

Ringan Sedang Berat

164 388 49

27,29 64,56 8,16

Total 601 100

Hasil analisis terhadap 204 resep yang berpotensi mengalami interaksi obat, diperoleh hasil bahwa terdapat total potensi kejadian interaksi obat antidiabetik oral adalah sebanyak 601 kasus yang terdiri dari interaksi farmakodinamik dengan 242 kasus (40,27%) sebagai tipe mekanisme potensi interaksi obat yang terbanyak, kemudian interaksi farmakokinetik dengan 178 kasus (29,62%), dan interaksi lainnya dengan 181 kasus (30,12%). Hasil analisis tingkat keparahan potensi interaksi obat pada lembar resep antidiabetik oral yang diperoleh dari tingkat keparahan ringan sebanyak 164 (27,29%), tingkat keparahan sedang 388 (64,56%), dan tingkat keparahan berat sebanyak 49 (8,16%). Untuk distribusi data potensi interaksi obat dari tiap resep selengkapnya dapat dilihat pada lampiran 1.

Pada penelitian ini, juga dilakukan penelusuran terhadap hasil klinis interaksi obat antara obat antidiabetik oral dengan obat lain pada tingkat keparahan sedang dan berat saja dengan melakukan penelusuran jurnal-jurnal terbaru dalam rentang lima

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

tahun terakhir. Penelusuran hanya dilakukan terhadap tingkat keparahan sedang dan berat saja karena tingkat keparahan minor atau efek ringan dari interaksi obat biasanya tidak membutuhkan pengobatan tambahan.

Tabel 4.9

Data Distribusi Potensi Interaksi Obat Antidiabetik Oral dan Hasil Klinis Berdasarkan Penelusuran Literatur Jurnal Terbaru

Tingkat Keparahan

Interaksi Obat dan Obat Jumlah Hasil Klinis

Interaksi Obat dan Obat Jumlah Hasil Klinis Sedang Glimepirid+Meloxicam 19 Tidak Ada Metformin+Clozapin 1 Tidak Ada

Glimepirid+Rifampin 2 Tidak Ada Metformin+Albuterol 1 Tidak Ada Glimepirid+Gemfibrozil 7 Tidak Ada Pioglitazon+Valsartan 7 Tidak Ada Glimepirid+Amitriptilin 2 Tidak Ada Gliquidon+Meloxicam 3 Tidak Ada Glimepirid+Aspirin 14 Tidak Ada Gliquidon+Captopril 1 Tidak Ada Glimepirid+Ramipril 2 Ada Gliquidon+Aspirin 4 Tidak Ada Glimepirid+Lisinopril 1 Tidak Ada Gliquidon+Lisinopril 1 Tidak Ada Glimepirid+Ciprofloxacin 1 Tidak Ada Gliquidon+Ramipril 2 Tidak Ada Glimepirid+Clozapin 1 Tidak Ada Gliquidon+Gemfibrozil 3 Tidak Ada Glimepirid+Ranitidin 9 Tidak Ada Gliquidon+Rifampin 1 Tidak Ada Glimepirid+Furosemid 1 Tidak Ada Gliquidon+Asam

Mefenamat

1 Tidak Ada Glimepirid+Albuterol 2 Tidak Ada Gliklazid+Gemfibrozil 3 Tidak Ada Glimepirid+Fenofibrat 1 Tidak Ada Gliklazid+Allopurinol 5 Tidak Ada Glimepirid+Asam

Mefenamat

4 Tidak Ada Glibenklamid+Albuterol 1 Tidak Ada Glimepirid+Insulin 6 Tidak Ada Glibenklamid+Na

Bikarbonat

1 Tidak Ada Glimepirid+Na

Diklofenak

2 Tidak Ada Glibenklamid+Valsartan 4 Tidak Ada Metformin+Insulin 14 Tidak Ada Glibenklamid+Captopril 2 Tidak Ada Metformin+Ciprofloxacin 1 Tidak Ada Glibenklamid+Aspirin 2 Tidak Ada Metformin+Ramipril 4 Tidak Ada Glibenklamid+Rifampin 1 Tidak Ada Metformin+Captopril 2 Tidak Ada Acarbose+Insulin 5 Tidak Ada Metformin+Ranitidin 12 Tidak Ada Acarbose+Clozapin 1 Tidak Ada Metformin+Digoksin 1 Tidak Ada Acarbose+Albuterol 2 Tidak Ada Metformin+Nifedipin 17 Tidak Ada Acarbose+Pancreatin 1 Tidak Ada Major Pioglitazon+Gemfibrozil 2 Tidak Ada

Berdasarkan tabel 4.9 dengan penelusuran jurnal terbaru dalam rentang lima tahun terakhir, hanya ada satu interaksi saja yang telah ada hasil klinisnya terhadap pasien, yaitu interaksi antara glimepirid dengan ramipril.

4.1.2 Analisis Bivariat

Analisis bivariat dilakukan untuk melihat hubungan antara variabel independen dengan variabel dependen.Dalam penelitian ini menggunakan uji chi-square atau Uji

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Kai Kuadrat untuk mencari hubungan antara variabel jumlah jenis obat dalam resep dengan variabel banyaknya potensi interaksi obat yang ada.

Hubungan Antara Jumlah Jenis Obat dalam Resep dengan Banyaknya Potensi Interaksi Obat yang Ada

Hubungan antara jumlah jenis obat dalam resep dengan banyaknya potensi interaksi obat yang ada dapat dilihat pada tabel 4.10

Tabel 4.10

Gambaran Distribusi Jumlah Jenis Obat yang Diresepkan dalam Lembar Resep dengan Kejadian Potensi Interaksi Obat

Kriteria

subjek Kategori

Ada Potensi Interaksi

N

%

Tidak Berpoten

si Interaksi

N %

Total %

P Value

OR 95% CI

Jenis Obat

2 - <5

obat 47 37,00 80 63,00 127 100

0.0001

10.278 (5.933-17.806) ≥5 obat 157 85,80 26 14,20 183 100

Berdasarkan tabel 4.10, hasil analisis hubungan antara jumlah jenis obat dalam satu resep dengan kejadian potensi interaksi obat menggunakan uji chi-square menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang bermakna antara jumlah jenis obat dalam satu resep dengan kejadian potensi interaksi obat. Hal ini ditunjukkan dari nilai probabilitas sebesar 0.0001 (P value< 0.05), maka dengan hal ini dapat disimpulkan bahwa terdapat hubungan yang bermakna antara jumlah jenis obat dalam satu resep dengan kejadian potensi interaksi obat. Hasil odd ratio menunjukkan bahwa pasien yang menerima jumlah jenis obat ≥5 beresiko 10.278 kali lebih tinggi mengalami potensi interaksi obat.

4.2PEMBAHASAN PENELITIAN

4.2.1 Keterbatasan Penelitian

1. Dalam penelitian ini penulis memiliki beberapa keterbatasan dimana penelitian ini bersifat retrospektif sehingga tidak dapat monitoring pasien

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

untuk akibat interaksi obat secara aktual, tidak dapat diketahui waktu penggunaan obat pada pasien dan tidak diketahui pula apakah pasien menggunakan obat lain diluar resep obat yang diresepkan.

2. Pada penelitian ini masih banyak variabel lain yang mungkin berhubungan dengan kejadian interaksi obat pada peresepan obat antidiabetik oral seperti penyakit penyerta dan penggunaan obat lain diluar resep, tetapi variabel tersebut tidak diteliti karena adanya keterbatasan waktu peneltitian, keterbatasan dana, dan keterbatasan pengetahuan peneliti. 3. Pada penelitian ini ada 106 resep yang tidak terdapat potensi interaksi obat

saat dilakukan screening interaksi obat pada resep dengan literatur yang digunakan.

4.2.2 Pembahasan Hasil Penelitian

4.2.2.1Karakteristik Pasien dan Karakteristik Resep dalam Potensi Interaksi Obat Resep Antidiabetik Oral

Penelitian tentang potensi interaksi obat pada peresepan obat antidiabetik oral ini dilakukan di apotek rawat jalan RSAL Dr. Mintohardjo menggunakan lembar resep pasien yang menerima obat antidiabetik oral selama periode Januari-Maret 2014, hasil inklusi sebanyak 1.232 dan sampel yang diambil menggunakan teknik random sampling sebanyak 310 lembar resep pasien. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien perempuan lebih banyak daripada pasien laki-laki yang menerima obat antidiabetik oral, hal ini mungkin dikarenakan sampel yang diambil untuk penelitian kebanyakan lembar resep pasien yang berjenis kelamin perempuan, dengan hasil penelitian kali ini dapat dikatakan bahwa pria dan wanita mempunyai potensi yang hampir sama dalam kejadian interaksi obat.

Dalam peneltian ini, berdasarkan informasi dari lembar resep pasien, rata-rata pasien yang menerima obat antidiabetik oral lebih banyak pada usia diatas 60 tahun. Menurut Gambert & Pinkstaff (2006) separuh dari pasien yang mengalami diabetes melitus adalah pasien yang berusia >60 tahun dimana prevalensi tertinggi ditemukan pada pasien yang berusia >80 tahun, dan jumlah tersebut diperkirakan akan terus

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Keparahan interaksi obat (obat)

225

Glimepiride-meloxicam M et formin-ranit idin Glimepiride-ranit idin

M oderate M oderate M oderate

Tidak diket ahui Farmakokinetik Farmakokinetik

3 7

≥5

226 Glimepiride-fenofibrat M oderate Farmakokinetik 1 4 <5 227

M et formin-ranit idin M et formin-acarbose Ranit idin-caco3 M oderate M inor M inor Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik

3 4 <5

228 M et formin-acarbose M inor Farmakokinetik 1 4 <5

229 0 int eraksi obat 0 2 <5

230 0 int eraksi obat 0 3 <5

231

Glimepiride-meloxicam M et formin-ranit idin Glimepiride-ranit idin

M oderate M oderate M oderate

Tidak diket ahui Farmakokinetik Farmakokinetik

3 5

≥5

232 Glimepiride-mefenamat Valsart an-mefenamat Gliklazid-allopurinol M oderate M oderate M oderate

Tidak diket ahui Farmakodinamik

Tidak diket ahui

3 6

≥5

233 0 int eraksi obat 0 3 <5

234

Glyburide-sodium bicarbonat e Glyburide-valsart an

M et formin-folic ac

M oderate M oderate M inor

Farmakokinetik Farmakokinetik Tidak diket ahui

3 6

≥5

235 Glimepiride-mefenamat M oderate Tidak diket ahui 1 4 <5

236 0 int eraksi obat 0 3 <5

237

Valsart an-bisoprolol Amlodipin-bisoprolol Pioglit azon-valsart an Glimepiride-bisoprolol M oderate M oderate M oderate M inor Farmakodinamik Farmakodinamik Tidak diket ahui Farmakodinamik

4 6

≥5

238 Simvast at in-nifedipin M ajor Farmakokinetik 1 4 <5 239 Terazosin-amlodipin M oderate Farmakodinamik 1 5

≥5

240 M et formin-nifedipin M inor Farmakokinetik 1 3 <5

241 0 int eraksi obat 0 3 <5

242 M et formin-nifedipin Terazosin-nifedipin

M inor M oderate

Farmakokinetik Farmakodinamik

2 5

≥5

243 Simvast at in-valsart an M oderate Tidak diket ahui 1 5

≥5

244 0 int eraksi obat 0 4 <5

245 0 int eraksi obat 0 2 <5

246 0 int eraksi obat 4 <5

247 Acarbose-insulin glargin (lant us) Glimepiride-insulin glargin

M oderate M oderate

Farmakodinamik Farmakodinamik

2 4 <5

248 Gliquidone-meloxicam M oderate Tidak diket ahui 1 4 <5

249 0 int eraksi obat 0 4 <5

250 Amlodipin-simvast atin Simvast at in-valsart an

M ajor M oderate

Farmakokinetik Tidak diket ahui

2 5

≥5

251 M et formin-acarbose M inor Farmakokinetik 1 5

≥5

252 0 int eraksi obat 0 6

≥5

253 Candesart an-valsart an M et formin-acarbose

M oderate M inor

Farmakodinamik Farmakokinetik

2 6

≥5

254 0 int eraksi obat 0 4 <5

255 0 int eraksi obat 0 2 <5

256 0 int eraksi obat 0 3 <5

257 0 int eraksi obat 0 4 <5

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

No Interaksi Obat-Obat Tingkat

Keparahan

Jenis Interaksi Jumlah interaksi Jumlah obat Kategori (obat) 259 Lisinopril-valsart an Lisinopril-allopurinol Glimepiride-lisinopril Simvast at in-valsart an

M ajor M ajor M oderate M oderate

Farmakodinamik Tidak diket ahui Farmakodinamik

Tidak diket ahui

4 6

≥5

260

Amlodipin-simvast atin Simvast at in-valsart an Glyburide-valsart an

M ajor M oderate M oderate

Farmakokinetik Tidak diket ahui Farmakokinetik

3 6

≥5

261 Glimepiride-gemfibrozil M oderate Farmakokinetik 1 3 <5

262

Bisoprolol-valsart an Simvast at in-valsart an Glimepiride-bisoprolol M et formin-bisoprolol

M oderate M oderate M inor M inor

Farmakodinamik Tidak diket ahui Tidak diket ahui Tidak diket ahui

4 5

≥5

263 Gliquidone-gemfibrozil Gemfibrozil-valsart an

M oderate M oderate

Farmakokinetik Tidak diket ahui

2 6

≥5

264 Amlodipin-simvast atin M ajor Farmakokinetik 1 5

≥5

265 0 int eraksi obat 0 6

≥5

266 Gliquidone-bisoprolol M inor Tidak diket ahui 1 3 <5

267 0 int eraksi obat 0 3 <5

268 0 int eraksi obat 0 3 <5

269 0 int eraksi obat 0 2 <5

270

Glimepiride-meloxicam Diazepam-paracet amol M et formin-acarbose

M oderate M inor M inor

Tidak diket ahui Farmakokinetik Farmakokinetik

3 6

≥5

271 0 int eraksi obat 0 3 <5

272

M et formin-insulin glargin (lant us) Glimepiride-insulin glargin M oderate M oderate Farmakodinamik Farmakodinamik

2 6

≥5

273 0 int eraksi obat 0 4 <5

274 0 int eraksi obat 0 6

≥5

275 Rifampin-isoniazid Rifampin-pyrazinamide Gliquidone-rifampin Isoniazid-lansoprazol Acarbose-pancreat in Rifampin-lansoprazol Isoniazid-pyrazinamide Acarbose-isoniazid Gliquidone-isoniazid Isoniazid-vit B6 (pyridoxine)

M ajor M ajor M oderate M oderate M oderate M inor M inor M inor M inor M inor Farmakokinetik Farmakodinamik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakodinamik Farmakokinetik Farmakodinamik

Tidak diket ahui Tidak diket ahui Tidak diket ahui

10 8

≥5

276 M et formin-folic ac M inor Tidak diket ahui 1 3 <5

277 0 int eraksi obat 0 4 <5

278 Glimepiride-mefenamat M oderate Tidak diket ahui 1 6

≥5

279 M et formin-acarbose M inor Farmakokinetik 1 4 <5 280 Glimepiride-ranit idin M oderate Farmakokinetik 1 6

≥5

281

M et formin-insulin glargin (lant us) Glimepiride-insulin glargin M oderate M oderate Farmakodinamik Farmakodinamik

2 3 <5

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Keparahan interaksi obat (obat)

283

Allopurinol-sodium bicarbonat e Gliquidone-ramipril

Ramipril-sodium bicarbonat e Ramipril-insulin glargin (lant us) Acarbose-insulin glargin Allopurinol-ramipril M oderate M oderate M oderate M oderate M oderate M ajor Farmakokinetik Farmakodinamik

Tidak diket ahui Farmakodinamik Farmakodinamik Tidak diket ahui

6 8

≥5

284 Terazosin-amlodipin M oderate Farmakodinamik 1 4 <5 285 Glimepiride-meloxicam M oderate Tidak diket ahui 1 5

≥5

286

Aspirin-bisoprolol M et formin-bisoprolol Gliklazid-bisoprolol

M oderate M inor M inor

Farmakodinamik Tidak diket ahui Tidak diket ahui

3 6

≥5

287 0 int eraksi obat 0 2 <5

288 0 int eraksi obat 0 3 <5

289 M et formin-nifedipin M inor Farmakokinetik 1 4 <5 290 Gliquidone-mefenamat M oderate Tidak diket ahui 1 7

≥5

291 0 int eraksi obat 0 3 <5

292 0 int eraksi obat 0 4 <5

293 0 int eraksi obat 0 3 <5

294

Acarbose-insulin glargin (lant us) M et formin-insulin glargin M et formin-acarbose

M oderate M oderate M inor Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakokinetik

3 4 <5

295 Bisoprolol-valsart an Valsart an-spironolakton Bisoprolol-spironolakt on M oderate M ajor M oderate Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik

3 5

≥5

296 Acarbose-humalog (lispro) M oderate Farmakodinamik 1 4 <5 297 M et formin-nifedipin

M et formin-acarbose

M inor M inor

Farmakokinetik Farmakokinetik

2 7

≥5

298

Amlodipin-bisoprolol M et formin-ranit idin M et formin-bisoprolol

M oderate M inor M inor

Farmakodinamik Farmakokinetik Tidak diket ahui

3 5

≥5

299 M et formin-nifedipin M inor Farmakokinetik 1 5

≥5

300 M et formin-acarbose M inor Farmakokinetik 1 5

≥5

301 0 int eraksi obat 0 5

≥5

302

Amlodipin-simvast atin Simvast at in-valsart an M et formin-acarbose

M ajor M oderate

M inor

Farmakokinetik Tidak diket ahui Farmakokinetik

3 7

≥5

303

Amlodipin-simvast atin Simvast at in-valsart an Pioglit azon-valsart an

M ajor M oderate M oderate

Farmakokinetik Tidak diket ahui Tidak diket ahui

3 6

≥5

304 Glimepiride-amit ript yline M et formin-amit ript yline

M inor M inor

Farmakodinamik Farmakodinamik

2 4 <5

305

Pioglit azon-valsart an Pioglit azon-nifedipin M et formin-nifedipin M et formin-acarbose

M oderate M inor M inor M inor

Tidak diket ahui Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik

4 7

≥5

306 0 int eraksi obat 0 4 <5

307 0 int eraksi obat 0 4 <5

308

M et formin-furosemid M et formin-folic ac Furosemid-folic ac M et formin-acarbose

M inor M inor M inor M inor

Tidak diket ahui Tidak diket ahui Farmakokinetik Farmakokinetik

4 9

≥5

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

No Interaksi Obat-Obat Tingkat

Keparahan

Jenis Interaksi Jumlah interaksi

Jumlah obat

Kategori (obat)

310

Gliquidone-aspirin Bisoprolol-candesart an Bisoprolol-aspirin Aspirin-candesart an Aspirin-folic ac

M oderate M oderate M oderate M oderate M inor

Tidak diket ahui Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakokinetik

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Lampiran 2. Output SPSS Analisis Bivariat

jenis_obat_klp * Ada_interaksi Crosstabulation

Ada_interaksi

Total

Ada Interaksi

Tidak ada

Interaksi

jenis_obat_klp

Lebih dari 5 obat Count

157

26

183

% within jumlah_obat_klp

85.8%

14.2%

100.0%

kurang dari 5 obat Count

47

80

127

% within jumlah_obat_klp

37.0%

63.0%

100.0%

Total

Count

204

106

310

% within jumlah_obat_klp

65.8%

34.2%

100.0%

Case Processing Summary

Cases

Valid

Missing

Total

N

Percent

N

Percent

N

Percent

jenis_obat_klp *

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Chi-Square Tests

Value

df

Asymp. Sig.

(2-sided)

Exact Sig.

(2-sided)

Exact Sig.

(1-sided)

Pearson Chi-Square

79.295

a

1

.000

Continuity Correction

b

77.141

1

.000

Likelihood Ratio

81.258

1

.000

Fisher's Exact Test

.000

.000

Linear-by-Linear Association

79.039

1

.000

N of Valid Cases

b

310

a. 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 43.43.

b. Computed only for a 2x2 table

Risk Estimate

Value

95% Confidence Interval

Lower

Upper

Odds Ratio for jumlah_obat_klp

(Lebih dari 5 obat / kurang dari 5

obat)

10.278

5.933

17.806

For cohort Ada_interaksi = Ada

Interaksi

2.318

1.834

2.931

For cohort Ada_interaksi = Tidak

ada Interaksi

.226

.154

.330