EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera L.) TERHADAP KADAR SGOT DAN SGPT PADA TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI ALKOHOL SUBAKUT
KARYA TULIS AKHIR
EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH
(Vitis vinifera L.) TERHADAP KADAR SGOT DAN SGPT PADA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI
ALKOHOL SUBAKUT
Oleh :
LINDA DWI SWASTIKA
201110330311090
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2015
KARYA TULIS AKHIR
EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH
(Vitis vinifera L.) TERHADAP KADAR SGOT DAN SGPT PADA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI
ALKOHOL SUBAKUT
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh :
LINDA DWI SWASTIKA
201110330311090
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERRAN
2015
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr. Wb.
Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang, Yang Maha Pemberi semua nikmat, kebaikan, dan kekuatan selama
proses pelaksanaan, Yang Maha Menyimpan rahasia hikmah di balik semua
peristiwa, Yang Maha Memudahkan, dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir
ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada
Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para
sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “Efek Hepatoprotektif Ekstrak Biji Anggur
Merah (Vitis vinifera L.) Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Pada Tikus Putih
Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang Diinduksi Alkohol Subakut”. Tugas
akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada :
1.
dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas
Kedokteran UMM.
2.
dr. Moch. Ma’roef, SpOG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat
bagi masa depan para mahasiswa FK UMM.
iv
3.
dr. Rahayu, SpS, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran UMM
yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya
kepada kami.
4.
dr. Iwan Sys Indrawanto, SpKJ selaku Pembantu Dekan III, yang penuh
semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun
semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
5.
Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, SpPD, KPTI, selaku pembimbing 1, atas
kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam
membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
6.
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, selaku pembimbing 2, atas kesabaran,
kebaikan
hati,
serta
kesediaan
dalam
meluangkan
waktu
dalam
membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan
baik.
7.
dr. Bambang Widianto, SpOT, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala
masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir
ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.
8.
Ibu, bapak, atas doa yang diberikan dari pagi hingga pagi lagi, serta
dukungan moril dan materil yang tak pernah putus agar tugas ini dapat
selesai dengan baik. Kakak Dian, terimakasih sudah menjadi kakak terbaik
yang membuat penulis selalu semangat dalam menyelesaikan tugas akhir
ini.
9.
Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko yang bersedia
membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir
ini.
v
10.
Sejawat FK UMM angkatan 2011, Adorables, atas dukungan, bantuan, dan
kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang
barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah
SWT.
11.
Kawan seperjuangan “Grup Biji Anggur Merah” Ayu Desi Prabawati dan
Dea Saraswati.
12.
Sahabat-sahabat terbaik yang menjadi keluarga selama di Malang, Erfian,
Tari, lili, Ani, Imaniyah, Muqsit, Fatur, Rofwiun, Putri, Laksita, Jeanny,
Putrinda, Mariyah, terimakasih atas kebersamaan yang sederhana, bantuan,
kesabaran, motivasi, dukungan, dan semua yang telah diberikan.
13.
Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung,
terimakasih atas bantuan dan dukungannya.
Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih jauh dari kata
sempurna. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan
masukan yang membangun. Dengan mengharapkan Keridhaan-Nya, semoga
karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi
semua pihak.
Malang, 13 Agustus 2015
Penulis
vi
DAFTAR ISI
JUDUL ............................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv
ABSTRAK ......................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................ 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 3
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 3
1.3.1 Tujuan umum .......................................................................... 3
1.3.2 Tujuan khusus ......................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................... 4
1.4.1 Manfaat akademi ..................................................................... 4
1.4.2 Manfaat klinis .......................................................................... 4
1.4.3 Manfaat masyarakat ................................................................ 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 5
2.1 Hati ................................................................................................... 5
2.1.1 Anatomi dan histologi hati ...................................................... 5
ix
2.1.2 Fisiologi hati .......................................................................... 8
2.1.3 Enzim hati .............................................................................. 9
2.2 Kerusakan Hati ................................................................................. 11
2.2.1 Penyebab kerusakan hati ......................................................... 11
2.2.2 Toksikologi ............................................................................. 11
2.2.3 Alkohol sebagai penyebab kerusakan hati ............................... 12
2.2.3.1 Definisi alkohol ........................................................... 12
2.2.3.2 Farmakokinetik ........................................................... 14
2.2.3.3 Regenerasi hati ............................................................ 19
2.2.3.4 Efek alkohol ke hati .................................................... 22
2.2.4 Tes faal hati ............................................................................. 23
2.3 Radikal Bebas ................................................................................... 25
2.3.1 Mekanisme pembentukan ........................................................ 26
2.3.2 Sumber radikal bebas .............................................................. 26
2.3.3 Reaksi perusakan oleh radikal bebas ...................................... 27
2.4 Antioksidan ...................................................................................... 28
2.5 Anggur Merah Sebagai Sumber Antioksidan .................................. 30
2.5.1 Taksonomi ............................................................................... 30
2.5.2 Morfologi ................................................................................ 31
2.5.3 Kandungan dan manfaat anggur merah ................................... 31
2.5.4 Proantosianidin ........................................................................ 33
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN .. 36
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ...................................................... 36
3.2 Hipotesis Penelitian ......................................................................... 38
x
BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................... 39
4.1 Jenis Penelitian ................................................................................. 39
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................... 39
4.2.1 Lokasi penelitian ..................................................................... 39
4.2.2 Waktu penelitian ..................................................................... 39
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ....................................................... 39
4.3.1 Populasi ................................................................................... 39
4.3.2 Sampel ..................................................................................... 39
4.3.3 Estimasi besar sampel ............................................................. 39
4.3.4 Teknik pengambilan sampel ................................................... 41
4.3.5 Karateristik sampel penelitian ................................................. 41
4.3.5.1 Kriteria inklusi ............................................................ 41
4.3.5.2 Kriteria eksklusi .......................................................... 41
4.3.5.3 Kriteria drop out .......................................................... 41
4.4 Variabel Penelitian ........................................................................... 42
4.4.1 Variabel bebas ......................................................................... 42
4.4.2 Variabel tergantung ................................................................. 42
4.5 Definisi Operasional Penelitian ........................................................ 42
4.6 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................ 43
4.6.2 Alat penelitian ......................................................................... 43
4.6.2 Bahan penelitian ....................................................................... 44
4.7 Prosedur Penelitian ........................................................................... 45
4.7.1 Pembagian kelompok tikus ...................................................... 45
4.7.2 Proses adaptasi ........................................................................ 45
xi
4.7.3 Penentuan dosis ekstrak biji anggur ........................................ 46
4.7.4 Penentuan dosis dan pengenceran alkohol .............................. 47
4.7.5 Perlakuan ................................................................................. 47
4.7.6 Tahap pengamatan .................................................................. 48
4.7.7 Penguburan tikus percobaan ................................................... 50
4.7.8 Analisis data ............................................................................ 50
4.7.9 Alur penelitian ......................................................................... 51
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ................................ 52
5.1 Hasil Penelitian ................................................................................ 52
5.1.1 Hasil pengukuran kadar SGOT pada tikus putih jantan
(Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan
alkohol subakut ...................................................................... 52
5.1.2 Hasil pengukuran kadar SGPT pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol
subakut ................................................................................... 53
5.2 Analisa Data ..................................................................................... 55
5.2.1 Nilai SGOT ............................................................................. 55
5.2.2 Nilai SGPT .............................................................................. 58
BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................... 62
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 67
7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 67
7.2 Saran ................................................................................................. 67
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 69
LAMPIRAN ...................................................................................................... 77
xii
DAFTAR GAMBAR
2.1 Gambar Hati yang Terlihat dari Depan ........................................................ 5
2.2 Histologi Hati ................................................................................................ 6
2.3 Mikroskopik Sel Hati Normal ...................................................................... 8
2.4 Gambaran Demografi Konsumsi Alkohol Global ........................................ 14
2.5 Jalur Oksidatif Metabolisme Alkohol .......................................................... 15
2.6 Metabolisme Etanol dan Kerusakan Sel Hati ............................................... 17
2.7 Pengaturan Sinyal Transduksi dan Peran Trombosit dalam Regenerasi Hati 21
2.8 Perkembangan ALD Akibat Mengkonsumsi Alkohol ................................. 23
2.9 Buah Anggur Merah ..................................................................................... 30
2.10 Klasifikasi Polifenol ................................................................................... 33
2.11 Konsentrasi Proantosianidin di Dalam Makanan ....................................... 35
3.1 Skema Kerangka Konseptual ....................................................................... 36
5.1 Grafik Perbedaan Kadar SGOT Tikus pada setiap Kelompok ..................... 53
5.2 Grafik Perbedaan Kadar SGPT Tikus pada setiap Kelompok ..................... 55
5.3 Kurva Hubungan antara Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar
Enzim SGOT ................................................................................................ 58
5.4 Kurva Hubungan antara Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar
Enzim SGPT ................................................................................................ 61
xiii
DAFTAR TABEL
2.1 Marker Biokimia akibat Hepatotoksik dalam Plasma Darah dan Serum ..... 24
2.2 Kandungan Gizi Anggur Merah atau Hijau per 100 g ................................. 32
5.1 Efek Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar SGOT (IU/L) pada Tikus
yang diinduksi Alkohol Subakut .................................................................. 52
5.2 Efek Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar SGPT (IU/L) pada Tikus
yang diinduksi Alkohol Subakut .................................................................. 54
xiv
DAFTAR SINGKATAN
AcAc
:
Asam Asetoasetat
ADH
:
Alcohol Dehidrogenase
ALD
:
Alcoholic Liver Disease
ALP
:
Alkaline Phosphatase
ALT
:
Alanine Aminotransferase
AST
:
Aspartate Aminotransferase
BMI
:
Body Mass Index
CAT
:
Catalase
CYP2E1 :
Cytochrome P450 2E1
DNA
:
Deoxyribonucleic Acid
EGF
:
Epidermal Growth Factor
FEAAs
:
Fatty Acid Ethyl Esters
GPx
:
Glutathione Peroxidase
GR
:
Glutathione Reductase
GSH
:
Gluthathion Sulfur Hidroksil
GSKγ
:
Glycogen Synthase Kinase 3-Beta
GSSG
:
Glutathione Disulfide
H₂O₂
:
Hydrogen Peroxide
HCC
:
Hepatocellular Carcinoma
HGF
:
Hepatocyte Growth Factor
IGF
:
Insulin Like Growth Factor
IL-1
:
Interleukin-1
IL-6
:
Interleukin-6
LPS
:
Lipopolysaccharide
MDA
:
Malondialdehyde
Nikotinamida Adenin Dinukleotida
NAD⁺ :
NADH
:
Nikotinamida Adenosin Dinukleotida Hidrogen
NADPH
:
Nikotinamida Adenin Dinukleotida Fosfat Hidrogen
NF-kB
:
Nuclear Factor Kappa B
IκB
:
Inhibitor Kappa B
NO
:
Nitric Oksida
xv
PDGF
:
Platelet Derived Growth Factor
PI3K
:
Phosphatidylinositol 3-Kinase
ROS
:
Reactive Oxygen Species
S1P
:
Sphingosin-1-Fosfat
SLTA
:
Sekolah Lanjut Tingkat Atas
SLTP
:
Sekolah Lanjut Tingkat Pertama
SGOT
:
Serum Glutamic Oksaloasetat Transaminase
SGPT
:
Serum Glutamic Pyruvat Transaminase
SOD
:
Superoxide Dismutase
SPSS
:
Statistical Product and Service Solutions
STAT3
:
Signal Transducer and Activator of Transkripsi 3
TGF-
:
Transforming Growth Factor-β
TLR 4
:
Toll-Like Receptor 4
TNF-α
:
Tumor Necrosis Factor Alpha
TNFR1
:
Tumor Necrosis Factor Receptor 1
VEGF
:
Vascular Endothelial Growth Factor
WHO
:
World Health Organization
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: Hasil Pengamatan .......................................................................... 77
Lampiran 2: Hasil Analisis SGOT ..................................................................... 79
Lampiran 3: Hasil Analisis SGPT ...................................................................... 83
Lampiran 4: Dokumentasi Penelitian ................................................................. 87
Lampiran 5: Determinasi Tanaman Biji Anggur Merah .................................... 89
Lampiran 6: Surat Keterangan Ektrak Biji Anggur Merah ................................ 90
Lampiran 7: Surat Keterangan Penelitian .......................................................... 91
Lampiran 8: Surat Keterangan Kelaikan Etik .................................................... 92
Lampiran 9: Kartu Konsultasi Tugas Akhir ....................................................... 93
xvii
DAFTAR PUSTAKA
Al-Asmari AK, Al-Elaiwi AM, Athar MT, Tariq M, Eid A, Al-Asmary, Saeed M.
2014. Hepatoprotective Plants Used in Saudi Traditional Medicine.
Hindawi Publishing Corporation. Pp. 2 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Al-Rejaie SS. 2012. Effect of Oleo-Gum-Resin on Ethanol-Induced
Hepatotoxicity in Rats. JMS, Department of Pharmacology and
Toxicology. Pp. 1-7 [online]. Viewed 13 Agustus 2015. < http://docsdrive.
com/pdfs/ansinet/jms/0000/40376-40376.pdf>
Al-Sayed E, Martiskainen O, Seifel-Din SH, Sabra A, Hammam OA, El-Lakkany
NM, Abdel-Daim M. 2014. Hepatoprotective and Antioxidant Effect of
Bauhinia hookeri Extract against Carbon Tetrachloride-Induced
Hepatotoxicity in Mice and Characterization of Its Bioactive Compounds
by HPLC-PDA-ESI-MS/MS. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1
[online]. Viewed 12 Januari 2015.
Ali NM, Yusof HM, Long K, Yeap SK, Ho WY, Beh BK, Koh SP, Abdullah MP,
Alitheen NB. 2013. Antioxidant and Hepatoprotective Effect of Aqueous
Extract of Germinated and Fermented Mung Beanon Ethanol Mediated
Liver Damage. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 1
Maret 2015.
Almajwal AM, and Elsadek MF. 2015. Lipid Lowering and Hepatoprotective
Effects of Vitis vinifera Driedseeds on Paracetamol Induced
Hepatotoxicity in Rats. Nutrition Research and Practice. Pp. 37 [online].
Viewed 1 Maret 2015.
Ansstas G. 2008. Alcoholic Ketoacidosis. American Medical Association
[online]. Viewed 9 April 2015.
Asl MN and Hosseinzadeh H. 2009. Pharmacological Effects of Vitis vinifera
(Grape) and its Bioactive Compounds. Department of Pharmacodynamy
and Toxicology. Pp. 1198-1202 [online]. Viewed 26 April 2015.
Barclay GA, Barbour J, Stewart S, Day CP, Gilvarry E. 2008. Adverse Physical
Effects of Alcohol Misuse. Advances in Psychiatric Treatment, vol. 14, Pp.
139–151. Pp. 140-141 [online]. Viewed 9 April 2015.
69
70
Bouayed J, and Bohn T. 2010. Exogenous antioxidants Double edged swords in
cellular redox state. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Pp. 228229 [online]. Viewed 16 April 2015.
Carson TL, Osweiler GD, Thorne PS. 2001. Toxicology. Pp. 104 [online]. Viewed
13 Maret 2015.
Choi, Min-Kyung, Kim, Hyeong-Geug, Han, Jong-Min, Lee, Jin-Seok, Lee, Jong
Suk, Chung, Sun Ho, Son, Chang-Gue. 2015. Hepatoprotective Effect
of Terminalia chebula against t-BHP-Induced Acute Liver Injury in
C57/BL6 Mice. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed
15 Maret 2015.
Dawn BM, Allan DM, Colleen MS. 2012. Biokimia Kedokteran Dasar Sebuah
Pendekatan Klinis. Penerbit Buku Kedokteran ECG : Jakarta. Hal. 577578 [online]. Diunduh 9 April 2015.
Depkes RI. 2009. Profil kesehatan Indonesia 2008. Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta. Hal. 23 [online]. Diunduh 9 April 2015.
DRT. 2006. Polyphenols Classification. Drtnutraceutics. Pp. 1 [online]. Viewed 9
April 2015.
Elizabeth. 2011. Ethanol Toxicity. American College of Emergency Physicians
[online]. Viewed 9 April 2015.
Eroschenko VP. 2008. Atlas of Histology with Functonal Correlations, Ed. 11.
Lippincott Williams & Wilkins. Pp. 312-317.
FKUI. 2011. Farmakologi dan Terapi. Departemen Farmakologi dan Terapeutik
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Balai Penerbit FKUI, Jakarta.
Hal. 157-160.
Gao B, and Bataller R. 2011. Alcoholic Liver Disease: Pathogenesis and New
Therapeutic Targets. National Institutes of Health. Pp. 4-20 [online].
Viewed 28 Maret 2015.
Gifford AN, Espaillat MP, Gatley SJ. 2008. Biodistribution of Radiolabeled
Ethanol in Rodents. Medical Department, Brookhaven National
71
Laboratory, New York. Pp. 1853-1857 [online]. Viewed 9 April 2015.
Gu L, Kelm MA, Hammerstone JF, Beecher G, Holden J, Haytowitz D, Gebhardt
S, Prior RL. 2004. Concentrations of Proanthocyanidins in Common
Foods and Estimations of Normal Consumption. American Society for
Nutritional Sciences. Pp. 615 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Guyton AC, dan Hall JE. 2011. Hati Sebagai Suatu Organ. Buku Ajar Fisiologi
Kedokteran Guyton & Hall. Edisi 12, editor edisi bahasa Indonesia
Luqman YR, Huriawati H, Andita N, Nanda W. EGC, Jakarta. Hal. 902908.
Haytowitz DB, and Ahuja JKC. 2014. Composition of Foods Raw, Processed,
Prepared. USDA National Nutrient Database for Standard Reference,
Release 27 [online]. Viewed 9 April 2015.
Ibrahim M, Khaja MN, Aara A, Khan AA, Habeeb MA, Devi YP, Narasu
ML, Habibullah CM. 2008. Hepatoprotective Activity of Sapindus
mukorossi and Rheum emodi Extracts: In vitro and in vivo Studies. World
Journal of Gastroenterology. Pp. 2568 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Inoue M. 2001. Protective Mechanisms Againts Reactive Oxygen Species.
Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Osaka City
University Medical School Japan. Pp. 285 [online]. Viewed 20 April 2015.
Jannah M, Riskiyani S, Rahman A. 2015. Aspek Sosial Budaya Pada Konsumsi
Minuman Beralkohol (Tuak) Di Kabupaten Toraja Utara. PKIP Fakultas
Kesehatan Masyarakat Universitas Hasanuddin. Hal. 2. Diunduh 10 Juni
2015.
Kabel AM. 2014. Free Radicals and Antioxidants: Role of Enzymes and Nutrition.
Journal of Nutrition and Health. Pp. 35 [online]. Viewed 9 Mei 2015.
Kawaratani H, Tsujimoto T, Douhara A, Takaya H, Moriya K, Namisaki
T, Noguchi R, Yoshiji H, Fujimoto M, and Fukui H. 2013. The Effect of
72
Inflammatory Cytokines in Alcoholic Liver Disease. Hindawi Publishing
Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 20 April 2015.
Kemendag. 2014. Peraturan Menteri Perdagangan Republik Indonesia Nomor
20/M-DAG/PER/4/2014 Tentang Pengendalian dan Pengawasan Terhadap
Pengadaan, Peredaran, dan Penjualan Minuman Beralkohol. Hal. 1-5
[online]. Diunduh 9 April 2015.
Khan GM, Ansari SH, Bhat ZA, Ahmad F. 2012. Study of Aging and
Hepatoprotective Activity of Vitis vinifera L. Seeds in Albino Rats. Asian
Pacific Journal of Tropical Biomedicine. Pp. S1770-S1771 [online].
Viewed 20 April 2015.
Liu, Sean X, White, Elizabeth. 2012. Extraction and Characterization of
Proanthocyanidins from Grape Seed. The Open Food Science Journal. Pp.
5-6 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Lombard M. 2012. Deaths from liver disease: Implications for end of life care in
England. National End of Life Care Intelligence Network. Pp. 8. [online].
Viewed 15 Maret 2015.
Louvet A and Mathurin P. 2015. Alcoholic liver disease: mechanisms of injury
and targeted treatment. Gastroenterology & Hepatology. Pp. 231-234
[online]. Viewed 17 Mei 2015.
Macdonald IO, Olusola OJ, Osaigbovo UA. 2010. Effects of Chronic Ethanol
Administration on Body Weight, Reduced Glutathione (GSH),
Malondialdehyde (MDA) Levels and Glutathione-s-transferase Activity
(GST) in Rats. New York Science Journal. Pp. 39 [online]. Viewed 9 Mei
2015.
Maity T, Ahmad A, Pahari N. 2012. Evaluation of Hepatotherapeutic Effects of
Mikania Scandens (L.) Willd on Alcohol Induced Hepatotoxicity in Rats.
International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Pp. 490
[online]. Viewed 9 Mei 2015.
Mansouri E, Panahi M, Ghaffari MA, Ghorbani A 2011. Effects of Grape Seed
Proanthocyanidin Extract on Oxidative Stress Induced by Diabetes in Rat
Kidney. Iranian Biomedical Journal. Pp. 101-104 [online]. Viewed 8 Maret
2015.
73
Michael D, and Levine MD. 2009. Alcohol Toxicity. Department of Emergency
Medicine, Section of Medical Toxicology [online]. Viewed 9 April 2015.
Murray RK, Granner DK, Rodwell VW. 2009. Biokimia Harper. Ed. 27. Penerbit
Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Hal. 653-657.
National Institutes of Health. 2012. Grape Seed Extract. U.S. Department of
Health and Human Services. Pp. 1 [online]. Viewed 9 April 2015.
Natural Resources Conservation Service. 2015. Classification for Kingdom
Plantae Down to Genus Vitis L. United States Departement of Agriculture
[online]. Viewed 9 April 2015.
NIH. 2007. Alcohol Alert. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
Publications Distribution Center [online]. Viewed 9 April 2015.
Nowatari T, Fukunaga K, Ohkohchi N. 2012. Regulation of Signal Transduction
and Role of Platelets in Liver Regeneration. Hindawi Publishing
Corporation. Pp. 1-5 [online]. Viewed 09 Agustus 2015.
Perda Kota Malang. 2006. Pengawasan, Pengendalian dan Pelarangan Penjualan
Minuman Beralkohol. No. 5, Tahun 2006, Pasal 1. Hal. 5-7 [online].
Diunduh 9 April 2015.
Poljsak B. 2011. Strategies for Reducing or Preventing the Generation of
Oxidative Stress. Laboratory for Oxidative Stress Research, Faculty of
Health Sciences, University of Ljubljana. Pp. 1 [online]. Viewed 16 April
2015.
Poornima K, Perumal PC, Gopalakrishnan VK. 2014. Protective Effect of
Ethanolic Extract of Tabernaemontana divaricata (L.) R. Br. Against DEN
and Fe NTA Induced Liver Necrosis in Wistar Albino Rats. Hindawi
Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 12 Januari 2015.
Price SA, dan Wilson LM. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses
Penyakit. Edisi 6. EGC, Jakarta. Hal. 472-484.
74
Ragab GMA, El-Denshary ES, Hassan AM, Azeim SHA, Hassan NS, Mannaa
FA, Wahhab MAA. 2013. Grape (Vitis vinifera ) Seed Extract Inhibits the
Cytotoxicity and Oxidative Stress in Liver of Rats Treated with Carbon
Tetrachloride. Global Journal of Pharmacology. Pp. 258 [online]. Viewed
9 April 2015.
Rekha SS, Sowjanya P, Rao NS, Govinda G, Babu NG. 2012. Effect of Vitis
vinifera L Seed Extract on Hepatic Marker Enzymes and Oxidative Stress
against Acetaminophen Induced Hepatotoxicity in Rats. International
Journal of Pharmaceutical and Chemical Sciences. Pp. 738-741[online].
Viewed 9 April 2015.
Rohmatussolihat. 2009. Antioksidan, Penyelamat Sel-Sel Tubuh Manusia. Bio
Trends. Hal. 6 [online]. Diunduh 9 April 2015.
Santillan EM, Bujaidar EM, Gonzalez IA, Martinez MT, Salinas JG, Bautista M,
Gonzalez AM, Faisal JL, Gonzalez JA. 2014. Natural Products with
Hepatoprotective Effects. Baishideng Publishing Group Inc. Pp. 14788
[online]. Viewed 1 Maret 2015.
Saryono. 2011. Metodologi Penelitian Kesehatan Penuntun Praktis Bagi Pemula.
Mitra Cendika Press, Yogyakarta. Hal. 42-43.
Sen S, and Chakraborty R. 2011. The Role of Antioxidants in Human Health.
American Chemical Society. Pp. 1-6 [online]. Viewed 16 April 2015.
Sen S, Chakraborty R, Sridar C. 2010. Free Radicals, Antioxidants, Diseases and
Phytomedicines: Current Status and Future Prospect. International
Journal of Pharmaceutical Sciences. Pp. 91-93 [online]. Viewed 9 April
2015.
Senthilkumar, Ravichandran, Chandran, Rahul, Parimelazhagan, Thangaraj. 2014.
Hepatoprotective Effect of Rhodiola imbricate rhizome Against
Paracetamol Induced Liver Toxicity in Rats. Production and hosting by
Elsevier. Pp. 409- 413 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Shakhashiri. 2009. Ethanol. General Chemistry. Pp. 1 [online]. Viewed 9 April
2015.
75
Sid B, Verrax J, Calderon PB. 2013. Review Article Role of Oxidative Stress in
The Pathogenesis of Alcohol-Induced Liver Disease. Free Radical
Research 47 (11) Informa Healthcare. Pp. 899 [online]. Viewed 23 Mei
2015.
Singh A, Bhat TK, Sharma OP. 2011. Clinical Biochemistery of Hepatotoxicity.
Clinical Toxicology. Pp. 1-6 [online]. Viewed 9 April 2015.
Singh I. 2008. Textbook of Anatomy With Colour Atlas. Jaypee Brothers Medical
Publishers. Pp. 592-598 [online]. Viewed 9 April 2015.
Sylvestris A, Ma’roef M, Azizi RN, Vamela A. β01β. Pengaruh Pemberian
Ekstrak Jintan Hitam (Nigella sativa) terhadap Proses Inflamasi
Konjungtiva dan Kornea (Interlukin 1/IL-1 dan Matrix Matalloproteinase
9/MMP-9 dan Proses Epitelisasi Kornea (Epidermal Growth Factor
Receptor/EGFR) pada tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang
diovariektomi (Hipoestrogen). Laporan Hasil Penelitian Program Hibah
Kompetisi Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PKH-PKDD)
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah malang: tidak
dipublikasikan.
Talwar GP, and Srivastava LM. 2006. Textbook of Biochemistry and Human
Biology. 3rd Ed. Prentice-Hall of India Private Limited, New Delhi. Pp.
267 [online]. Viewed 9 April 2015.
WHO. 2014. Global status report on alcohol and health. Ed. 2014. World Health
Organization. Pp. 41 [online]. Viewed 9 April 2015.
Winarsi H. 2007. Antioksidan Alami & Radikal Bebas. Penerbit Kanisius :
Yogyakarta. Hal. 11-23 [online]. Diunduh 9 April 2015.
Wiryanta, dan Bernard TW. 2008. Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan
Pekarangan. Agromedia Pustaka, Jakarta. Hal. 11-21 [online]. Diunduh 9
April 2015.
Zakhari S. 2006. How is Alkohol Metabolized by The Body. Alkohol Research and
Health. Vol. 29. Pp. 245-253 [online]. Viewed 9 April 2015.
Zhou K, and Raffoul JJ. 2012. Potential Anticancer Properties of Grape
Antioxidants. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1-2 [online]. Viewed 9
April 2015.
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hati adalah organ vital yang berfungsi untuk metabolisme, sekresi, dan
penyimpanan (Poornima et al, 2014). Hati berperan penting dalam metabolisme
agen endogen dan eksogen (Senthilkumar et al, 2014). Hati dapat mengalami
kerusakan akibat bahan hepatotoksik, karena hati melindungi tubuh dari bahan
asing yang beracun (Al-Asmari et al, 2014). Penyakit hati akibat bahan
hepatotoksik sering disebabkan oleh bahan xenobiotik (Ibrahim et al, 2008).
Bahan tersebut seperti beberapa obat (Parasetamol dosis tinggi dan obat-obatan
antituberkular),
senyawa
beracun
(Karbon
tetraklorida,
Thioacetamide,
Dimethylnitrosamine, D-galactosamine/ lipopolisakarida), dan tidak diragukan
lagi mengkonsumsi alkohol yang berlebihan (Santillan et al, 2014).
Bahan xenobiotik dalam jangka waktu yang lama dapat menyebabkan
perlemakan hati, fibrosis, dan bahkan kondisi yang mengancam jiwa, seperti
sirosis hati dan karsinoma hepatoseluler (Al-Sayed et al, 2014). Di Inggris
penyebab paling umum kematian akibat penyakit hati setiap tahunnya yaitu
penyakit hati alkoholik 0,8%, kanker hati 0,5%, sirosis 0,4%, fatty liver 0,1%, dan
penyakit hati karena virus kurang dari 0,1% (Lombard, 2012).
Bahan xenobiotik yang menyebabkan kerusakan hati dapat mengakibatkan sel
kupffer melepaskan mediator proinflamasi seperti Nitric oksida (NO) dan
Interferon-gamma (IFN- ) yang akhirnya dapat terjadi akumulasi Reactive oxygen
species (ROS) (Ali et al, 2013). Tingginya tingkat reactive oxygen species dapat
merusak jaringan hati melalui penurunan makromolekul dan struktur selular.
1
2
Selain itu, reactive oxygen species yang berlebihan menyebabkan perubahan
permeabilitas membran sel, aktivasi protease dan nuclease, dan deoxyribonucleic
acid (DNA) sehingga dapat menimbulkan kerusakan pada hati (Choi et al, 2015).
Kerusakan pada sel-sel hati dapat menyebabkan peningkatkan biomarker serum
SGOT (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase) dan SGPT (Serum Glutamic
Pyruvic Transaminase) dalam darah (Senthilkumar et al, 2014).
Reactive oxygen species dan antioksidan endogen sangat penting untuk dijaga
keseimbangannya agar sistem biologis tubuh tetap sehat. Antioksidan endogen
dalam tubuh diantaranya adalah enzim glutathione reductase (GR), glutathione
peroxidase (GPx), catalase (CAT), dan superoxsida dismutase (SOD) (Bouayed
and Bohn, 2010). Apabila pembentukan reactive oxygen species lebih besar dari
pertahanan antioksidan endogen maka akan terjadi peningkatan reactive oxygen
species yang berbahaya bagi tubuh (Poljsak, 2011). Akibat reactive oxygen
species yang meningkat, tubuh memerlukan tambahan antioksidan eksogen untuk
mencegah penyakit hati. Antioksidan eksogen ada yang alami dan sintetik (Sen
and Chakraborty, 2011). Salah satu antioksidan eksogen dari bahan alami yaitu
biji anggur merah (Vitis vinifera L.). Biji anggur merah merupakan sumber yang
kaya polimer kompleks flavonoid seperti asam gallic, monomer flavan-3-ols
catechin, epicatechin, gallocatechin, epigallocatechin, epicatechin-3-ogallate,
dimer, trimer, dan bahkan lebih banyak mengandung proantosianidin (Khan et al,
2012). Kandungan proantosianidin pada anggur merah yaitu 60% pada biji, 30%
pada kulit, dan 10% pada buahnya (Almajwal and Elsadek, 2015). Kandungan
total proantosianidin dalam biji anggur paling tinggi jika dibandingkan dengan
buah lain yang juga mengandung proantosianidin. Jumlah kandungan total
3
proantosianidin dalam biji anggur sebanyak 3532.3 ± 105.8 mg per 100 g biji
anggur segar (Gu et al. 2004). Penelitian terdahulu membuktikan bahwa ekstrak
proantosianidin biji anggur merah dapat meningkatkan aktivitas enzim
antioksidan (SOD, GPx dan CAT) di ginjal dan juga dapat menurunkan kadar
MDA (Malondialdehyde) pada tikus model diabetes (Mansouri et al, 2011).
Berdasarkan uraian di atas penulis tertarik untuk membuktikan apakah
antioksidan yang terkandung dalam biji anggur merah dapat menghambat
peningkatan kadar enzim SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang mengalami hepatotoksik akibat induksi alkohol
subakut.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah pemberian ekstrak biji anggur merah dapat menghambat peningkatan
kadar SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar)
yang diinduksi dengan alkohol subakut ?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Untuk mengetahui ekstrak biji anggur merah dapat menghambat peningkatan
kadar SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar)
yang diinduksi dengan alkohol subakut.
1.3.2 Tujuan khusus
a. Untuk menentukan dosis optimal ekstrak biji anggur merah yang dapat
menghambat peningkatan kadar enzim SGOT pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut.
4
b. Untuk menentukan dosis optimal ekstrak biji anggur merah yang dapat
menghambat peningkatan kadar enzim SGPT pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat akademik
Manfaat akademis yang diharapkan peneliti adalah :
a. Menambah informasi ilmiah tentang manfaat ekstrak biji anggur merah dalam
menghambat peningkatan kadar enzim SGOT dan SGPT tikus putih jantan
(Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut.
b. Digunakan sebagai referensi untuk penelitian selanjutnya pada uji klinis
terhadap pasien dengan penyakit hati karena mengkonsumsi alkohol subakut.
c. Digunakan sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang
berkaitan dengan pengaruh ekstrak biji anggur merah.
1.4.2 Manfaat klinis
Sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang pengaruh ekstrak biji anggur
merah dalam menghambat kerusakan hati yang diinduksi alkohol subakut.
Dimana kadar enzim SGOT dan SGPT dapat dijadikan sebagai tolak ukur.
1.4.3 Manfaat masyarakat
a. Menambah wawasan keilmuan kepada masyarakat tentang manfaat biji anggur
merah bagi kesehatan.
b. Menambah wawasan keilmuan kepada masyarakat tentang bahaya akibat
mengkonsumsi alkohol bagi kesehatan.
EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH
(Vitis vinifera L.) TERHADAP KADAR SGOT DAN SGPT PADA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI
ALKOHOL SUBAKUT
Oleh :
LINDA DWI SWASTIKA
201110330311090
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2015
KARYA TULIS AKHIR
EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH
(Vitis vinifera L.) TERHADAP KADAR SGOT DAN SGPT PADA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI
ALKOHOL SUBAKUT
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh :
LINDA DWI SWASTIKA
201110330311090
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERRAN
2015
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr. Wb.
Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang, Yang Maha Pemberi semua nikmat, kebaikan, dan kekuatan selama
proses pelaksanaan, Yang Maha Menyimpan rahasia hikmah di balik semua
peristiwa, Yang Maha Memudahkan, dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir
ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada
Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para
sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “Efek Hepatoprotektif Ekstrak Biji Anggur
Merah (Vitis vinifera L.) Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Pada Tikus Putih
Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang Diinduksi Alkohol Subakut”. Tugas
akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada :
1.
dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas
Kedokteran UMM.
2.
dr. Moch. Ma’roef, SpOG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat
bagi masa depan para mahasiswa FK UMM.
iv
3.
dr. Rahayu, SpS, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran UMM
yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya
kepada kami.
4.
dr. Iwan Sys Indrawanto, SpKJ selaku Pembantu Dekan III, yang penuh
semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun
semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
5.
Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, SpPD, KPTI, selaku pembimbing 1, atas
kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam
membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
6.
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, selaku pembimbing 2, atas kesabaran,
kebaikan
hati,
serta
kesediaan
dalam
meluangkan
waktu
dalam
membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan
baik.
7.
dr. Bambang Widianto, SpOT, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala
masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir
ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.
8.
Ibu, bapak, atas doa yang diberikan dari pagi hingga pagi lagi, serta
dukungan moril dan materil yang tak pernah putus agar tugas ini dapat
selesai dengan baik. Kakak Dian, terimakasih sudah menjadi kakak terbaik
yang membuat penulis selalu semangat dalam menyelesaikan tugas akhir
ini.
9.
Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko yang bersedia
membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir
ini.
v
10.
Sejawat FK UMM angkatan 2011, Adorables, atas dukungan, bantuan, dan
kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang
barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah
SWT.
11.
Kawan seperjuangan “Grup Biji Anggur Merah” Ayu Desi Prabawati dan
Dea Saraswati.
12.
Sahabat-sahabat terbaik yang menjadi keluarga selama di Malang, Erfian,
Tari, lili, Ani, Imaniyah, Muqsit, Fatur, Rofwiun, Putri, Laksita, Jeanny,
Putrinda, Mariyah, terimakasih atas kebersamaan yang sederhana, bantuan,
kesabaran, motivasi, dukungan, dan semua yang telah diberikan.
13.
Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung,
terimakasih atas bantuan dan dukungannya.
Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih jauh dari kata
sempurna. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan
masukan yang membangun. Dengan mengharapkan Keridhaan-Nya, semoga
karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi
semua pihak.
Malang, 13 Agustus 2015
Penulis
vi
DAFTAR ISI
JUDUL ............................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv
ABSTRAK ......................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................ 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 3
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 3
1.3.1 Tujuan umum .......................................................................... 3
1.3.2 Tujuan khusus ......................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................... 4
1.4.1 Manfaat akademi ..................................................................... 4
1.4.2 Manfaat klinis .......................................................................... 4
1.4.3 Manfaat masyarakat ................................................................ 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 5
2.1 Hati ................................................................................................... 5
2.1.1 Anatomi dan histologi hati ...................................................... 5
ix
2.1.2 Fisiologi hati .......................................................................... 8
2.1.3 Enzim hati .............................................................................. 9
2.2 Kerusakan Hati ................................................................................. 11
2.2.1 Penyebab kerusakan hati ......................................................... 11
2.2.2 Toksikologi ............................................................................. 11
2.2.3 Alkohol sebagai penyebab kerusakan hati ............................... 12
2.2.3.1 Definisi alkohol ........................................................... 12
2.2.3.2 Farmakokinetik ........................................................... 14
2.2.3.3 Regenerasi hati ............................................................ 19
2.2.3.4 Efek alkohol ke hati .................................................... 22
2.2.4 Tes faal hati ............................................................................. 23
2.3 Radikal Bebas ................................................................................... 25
2.3.1 Mekanisme pembentukan ........................................................ 26
2.3.2 Sumber radikal bebas .............................................................. 26
2.3.3 Reaksi perusakan oleh radikal bebas ...................................... 27
2.4 Antioksidan ...................................................................................... 28
2.5 Anggur Merah Sebagai Sumber Antioksidan .................................. 30
2.5.1 Taksonomi ............................................................................... 30
2.5.2 Morfologi ................................................................................ 31
2.5.3 Kandungan dan manfaat anggur merah ................................... 31
2.5.4 Proantosianidin ........................................................................ 33
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN .. 36
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ...................................................... 36
3.2 Hipotesis Penelitian ......................................................................... 38
x
BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................... 39
4.1 Jenis Penelitian ................................................................................. 39
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................... 39
4.2.1 Lokasi penelitian ..................................................................... 39
4.2.2 Waktu penelitian ..................................................................... 39
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ....................................................... 39
4.3.1 Populasi ................................................................................... 39
4.3.2 Sampel ..................................................................................... 39
4.3.3 Estimasi besar sampel ............................................................. 39
4.3.4 Teknik pengambilan sampel ................................................... 41
4.3.5 Karateristik sampel penelitian ................................................. 41
4.3.5.1 Kriteria inklusi ............................................................ 41
4.3.5.2 Kriteria eksklusi .......................................................... 41
4.3.5.3 Kriteria drop out .......................................................... 41
4.4 Variabel Penelitian ........................................................................... 42
4.4.1 Variabel bebas ......................................................................... 42
4.4.2 Variabel tergantung ................................................................. 42
4.5 Definisi Operasional Penelitian ........................................................ 42
4.6 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................ 43
4.6.2 Alat penelitian ......................................................................... 43
4.6.2 Bahan penelitian ....................................................................... 44
4.7 Prosedur Penelitian ........................................................................... 45
4.7.1 Pembagian kelompok tikus ...................................................... 45
4.7.2 Proses adaptasi ........................................................................ 45
xi
4.7.3 Penentuan dosis ekstrak biji anggur ........................................ 46
4.7.4 Penentuan dosis dan pengenceran alkohol .............................. 47
4.7.5 Perlakuan ................................................................................. 47
4.7.6 Tahap pengamatan .................................................................. 48
4.7.7 Penguburan tikus percobaan ................................................... 50
4.7.8 Analisis data ............................................................................ 50
4.7.9 Alur penelitian ......................................................................... 51
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ................................ 52
5.1 Hasil Penelitian ................................................................................ 52
5.1.1 Hasil pengukuran kadar SGOT pada tikus putih jantan
(Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan
alkohol subakut ...................................................................... 52
5.1.2 Hasil pengukuran kadar SGPT pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol
subakut ................................................................................... 53
5.2 Analisa Data ..................................................................................... 55
5.2.1 Nilai SGOT ............................................................................. 55
5.2.2 Nilai SGPT .............................................................................. 58
BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................... 62
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 67
7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 67
7.2 Saran ................................................................................................. 67
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 69
LAMPIRAN ...................................................................................................... 77
xii
DAFTAR GAMBAR
2.1 Gambar Hati yang Terlihat dari Depan ........................................................ 5
2.2 Histologi Hati ................................................................................................ 6
2.3 Mikroskopik Sel Hati Normal ...................................................................... 8
2.4 Gambaran Demografi Konsumsi Alkohol Global ........................................ 14
2.5 Jalur Oksidatif Metabolisme Alkohol .......................................................... 15
2.6 Metabolisme Etanol dan Kerusakan Sel Hati ............................................... 17
2.7 Pengaturan Sinyal Transduksi dan Peran Trombosit dalam Regenerasi Hati 21
2.8 Perkembangan ALD Akibat Mengkonsumsi Alkohol ................................. 23
2.9 Buah Anggur Merah ..................................................................................... 30
2.10 Klasifikasi Polifenol ................................................................................... 33
2.11 Konsentrasi Proantosianidin di Dalam Makanan ....................................... 35
3.1 Skema Kerangka Konseptual ....................................................................... 36
5.1 Grafik Perbedaan Kadar SGOT Tikus pada setiap Kelompok ..................... 53
5.2 Grafik Perbedaan Kadar SGPT Tikus pada setiap Kelompok ..................... 55
5.3 Kurva Hubungan antara Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar
Enzim SGOT ................................................................................................ 58
5.4 Kurva Hubungan antara Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar
Enzim SGPT ................................................................................................ 61
xiii
DAFTAR TABEL
2.1 Marker Biokimia akibat Hepatotoksik dalam Plasma Darah dan Serum ..... 24
2.2 Kandungan Gizi Anggur Merah atau Hijau per 100 g ................................. 32
5.1 Efek Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar SGOT (IU/L) pada Tikus
yang diinduksi Alkohol Subakut .................................................................. 52
5.2 Efek Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar SGPT (IU/L) pada Tikus
yang diinduksi Alkohol Subakut .................................................................. 54
xiv
DAFTAR SINGKATAN
AcAc
:
Asam Asetoasetat
ADH
:
Alcohol Dehidrogenase
ALD
:
Alcoholic Liver Disease
ALP
:
Alkaline Phosphatase
ALT
:
Alanine Aminotransferase
AST
:
Aspartate Aminotransferase
BMI
:
Body Mass Index
CAT
:
Catalase
CYP2E1 :
Cytochrome P450 2E1
DNA
:
Deoxyribonucleic Acid
EGF
:
Epidermal Growth Factor
FEAAs
:
Fatty Acid Ethyl Esters
GPx
:
Glutathione Peroxidase
GR
:
Glutathione Reductase
GSH
:
Gluthathion Sulfur Hidroksil
GSKγ
:
Glycogen Synthase Kinase 3-Beta
GSSG
:
Glutathione Disulfide
H₂O₂
:
Hydrogen Peroxide
HCC
:
Hepatocellular Carcinoma
HGF
:
Hepatocyte Growth Factor
IGF
:
Insulin Like Growth Factor
IL-1
:
Interleukin-1
IL-6
:
Interleukin-6
LPS
:
Lipopolysaccharide
MDA
:
Malondialdehyde
Nikotinamida Adenin Dinukleotida
NAD⁺ :
NADH
:
Nikotinamida Adenosin Dinukleotida Hidrogen
NADPH
:
Nikotinamida Adenin Dinukleotida Fosfat Hidrogen
NF-kB
:
Nuclear Factor Kappa B
IκB
:
Inhibitor Kappa B
NO
:
Nitric Oksida
xv
PDGF
:
Platelet Derived Growth Factor
PI3K
:
Phosphatidylinositol 3-Kinase
ROS
:
Reactive Oxygen Species
S1P
:
Sphingosin-1-Fosfat
SLTA
:
Sekolah Lanjut Tingkat Atas
SLTP
:
Sekolah Lanjut Tingkat Pertama
SGOT
:
Serum Glutamic Oksaloasetat Transaminase
SGPT
:
Serum Glutamic Pyruvat Transaminase
SOD
:
Superoxide Dismutase
SPSS
:
Statistical Product and Service Solutions
STAT3
:
Signal Transducer and Activator of Transkripsi 3
TGF-
:
Transforming Growth Factor-β
TLR 4
:
Toll-Like Receptor 4
TNF-α
:
Tumor Necrosis Factor Alpha
TNFR1
:
Tumor Necrosis Factor Receptor 1
VEGF
:
Vascular Endothelial Growth Factor
WHO
:
World Health Organization
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: Hasil Pengamatan .......................................................................... 77
Lampiran 2: Hasil Analisis SGOT ..................................................................... 79
Lampiran 3: Hasil Analisis SGPT ...................................................................... 83
Lampiran 4: Dokumentasi Penelitian ................................................................. 87
Lampiran 5: Determinasi Tanaman Biji Anggur Merah .................................... 89
Lampiran 6: Surat Keterangan Ektrak Biji Anggur Merah ................................ 90
Lampiran 7: Surat Keterangan Penelitian .......................................................... 91
Lampiran 8: Surat Keterangan Kelaikan Etik .................................................... 92
Lampiran 9: Kartu Konsultasi Tugas Akhir ....................................................... 93
xvii
DAFTAR PUSTAKA
Al-Asmari AK, Al-Elaiwi AM, Athar MT, Tariq M, Eid A, Al-Asmary, Saeed M.
2014. Hepatoprotective Plants Used in Saudi Traditional Medicine.
Hindawi Publishing Corporation. Pp. 2 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Al-Rejaie SS. 2012. Effect of Oleo-Gum-Resin on Ethanol-Induced
Hepatotoxicity in Rats. JMS, Department of Pharmacology and
Toxicology. Pp. 1-7 [online]. Viewed 13 Agustus 2015. < http://docsdrive.
com/pdfs/ansinet/jms/0000/40376-40376.pdf>
Al-Sayed E, Martiskainen O, Seifel-Din SH, Sabra A, Hammam OA, El-Lakkany
NM, Abdel-Daim M. 2014. Hepatoprotective and Antioxidant Effect of
Bauhinia hookeri Extract against Carbon Tetrachloride-Induced
Hepatotoxicity in Mice and Characterization of Its Bioactive Compounds
by HPLC-PDA-ESI-MS/MS. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1
[online]. Viewed 12 Januari 2015.
Ali NM, Yusof HM, Long K, Yeap SK, Ho WY, Beh BK, Koh SP, Abdullah MP,
Alitheen NB. 2013. Antioxidant and Hepatoprotective Effect of Aqueous
Extract of Germinated and Fermented Mung Beanon Ethanol Mediated
Liver Damage. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 1
Maret 2015.
Almajwal AM, and Elsadek MF. 2015. Lipid Lowering and Hepatoprotective
Effects of Vitis vinifera Driedseeds on Paracetamol Induced
Hepatotoxicity in Rats. Nutrition Research and Practice. Pp. 37 [online].
Viewed 1 Maret 2015.
Ansstas G. 2008. Alcoholic Ketoacidosis. American Medical Association
[online]. Viewed 9 April 2015.
Asl MN and Hosseinzadeh H. 2009. Pharmacological Effects of Vitis vinifera
(Grape) and its Bioactive Compounds. Department of Pharmacodynamy
and Toxicology. Pp. 1198-1202 [online]. Viewed 26 April 2015.
Barclay GA, Barbour J, Stewart S, Day CP, Gilvarry E. 2008. Adverse Physical
Effects of Alcohol Misuse. Advances in Psychiatric Treatment, vol. 14, Pp.
139–151. Pp. 140-141 [online]. Viewed 9 April 2015.
69
70
Bouayed J, and Bohn T. 2010. Exogenous antioxidants Double edged swords in
cellular redox state. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Pp. 228229 [online]. Viewed 16 April 2015.
Carson TL, Osweiler GD, Thorne PS. 2001. Toxicology. Pp. 104 [online]. Viewed
13 Maret 2015.
Choi, Min-Kyung, Kim, Hyeong-Geug, Han, Jong-Min, Lee, Jin-Seok, Lee, Jong
Suk, Chung, Sun Ho, Son, Chang-Gue. 2015. Hepatoprotective Effect
of Terminalia chebula against t-BHP-Induced Acute Liver Injury in
C57/BL6 Mice. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed
15 Maret 2015.
Dawn BM, Allan DM, Colleen MS. 2012. Biokimia Kedokteran Dasar Sebuah
Pendekatan Klinis. Penerbit Buku Kedokteran ECG : Jakarta. Hal. 577578 [online]. Diunduh 9 April 2015.
Depkes RI. 2009. Profil kesehatan Indonesia 2008. Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta. Hal. 23 [online]. Diunduh 9 April 2015.
DRT. 2006. Polyphenols Classification. Drtnutraceutics. Pp. 1 [online]. Viewed 9
April 2015.
Elizabeth. 2011. Ethanol Toxicity. American College of Emergency Physicians
[online]. Viewed 9 April 2015.
Eroschenko VP. 2008. Atlas of Histology with Functonal Correlations, Ed. 11.
Lippincott Williams & Wilkins. Pp. 312-317.
FKUI. 2011. Farmakologi dan Terapi. Departemen Farmakologi dan Terapeutik
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Balai Penerbit FKUI, Jakarta.
Hal. 157-160.
Gao B, and Bataller R. 2011. Alcoholic Liver Disease: Pathogenesis and New
Therapeutic Targets. National Institutes of Health. Pp. 4-20 [online].
Viewed 28 Maret 2015.
Gifford AN, Espaillat MP, Gatley SJ. 2008. Biodistribution of Radiolabeled
Ethanol in Rodents. Medical Department, Brookhaven National
71
Laboratory, New York. Pp. 1853-1857 [online]. Viewed 9 April 2015.
Gu L, Kelm MA, Hammerstone JF, Beecher G, Holden J, Haytowitz D, Gebhardt
S, Prior RL. 2004. Concentrations of Proanthocyanidins in Common
Foods and Estimations of Normal Consumption. American Society for
Nutritional Sciences. Pp. 615 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Guyton AC, dan Hall JE. 2011. Hati Sebagai Suatu Organ. Buku Ajar Fisiologi
Kedokteran Guyton & Hall. Edisi 12, editor edisi bahasa Indonesia
Luqman YR, Huriawati H, Andita N, Nanda W. EGC, Jakarta. Hal. 902908.
Haytowitz DB, and Ahuja JKC. 2014. Composition of Foods Raw, Processed,
Prepared. USDA National Nutrient Database for Standard Reference,
Release 27 [online]. Viewed 9 April 2015.
Ibrahim M, Khaja MN, Aara A, Khan AA, Habeeb MA, Devi YP, Narasu
ML, Habibullah CM. 2008. Hepatoprotective Activity of Sapindus
mukorossi and Rheum emodi Extracts: In vitro and in vivo Studies. World
Journal of Gastroenterology. Pp. 2568 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Inoue M. 2001. Protective Mechanisms Againts Reactive Oxygen Species.
Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Osaka City
University Medical School Japan. Pp. 285 [online]. Viewed 20 April 2015.
Jannah M, Riskiyani S, Rahman A. 2015. Aspek Sosial Budaya Pada Konsumsi
Minuman Beralkohol (Tuak) Di Kabupaten Toraja Utara. PKIP Fakultas
Kesehatan Masyarakat Universitas Hasanuddin. Hal. 2. Diunduh 10 Juni
2015.
Kabel AM. 2014. Free Radicals and Antioxidants: Role of Enzymes and Nutrition.
Journal of Nutrition and Health. Pp. 35 [online]. Viewed 9 Mei 2015.
Kawaratani H, Tsujimoto T, Douhara A, Takaya H, Moriya K, Namisaki
T, Noguchi R, Yoshiji H, Fujimoto M, and Fukui H. 2013. The Effect of
72
Inflammatory Cytokines in Alcoholic Liver Disease. Hindawi Publishing
Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 20 April 2015.
Kemendag. 2014. Peraturan Menteri Perdagangan Republik Indonesia Nomor
20/M-DAG/PER/4/2014 Tentang Pengendalian dan Pengawasan Terhadap
Pengadaan, Peredaran, dan Penjualan Minuman Beralkohol. Hal. 1-5
[online]. Diunduh 9 April 2015.
Khan GM, Ansari SH, Bhat ZA, Ahmad F. 2012. Study of Aging and
Hepatoprotective Activity of Vitis vinifera L. Seeds in Albino Rats. Asian
Pacific Journal of Tropical Biomedicine. Pp. S1770-S1771 [online].
Viewed 20 April 2015.
Liu, Sean X, White, Elizabeth. 2012. Extraction and Characterization of
Proanthocyanidins from Grape Seed. The Open Food Science Journal. Pp.
5-6 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Lombard M. 2012. Deaths from liver disease: Implications for end of life care in
England. National End of Life Care Intelligence Network. Pp. 8. [online].
Viewed 15 Maret 2015.
Louvet A and Mathurin P. 2015. Alcoholic liver disease: mechanisms of injury
and targeted treatment. Gastroenterology & Hepatology. Pp. 231-234
[online]. Viewed 17 Mei 2015.
Macdonald IO, Olusola OJ, Osaigbovo UA. 2010. Effects of Chronic Ethanol
Administration on Body Weight, Reduced Glutathione (GSH),
Malondialdehyde (MDA) Levels and Glutathione-s-transferase Activity
(GST) in Rats. New York Science Journal. Pp. 39 [online]. Viewed 9 Mei
2015.
Maity T, Ahmad A, Pahari N. 2012. Evaluation of Hepatotherapeutic Effects of
Mikania Scandens (L.) Willd on Alcohol Induced Hepatotoxicity in Rats.
International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Pp. 490
[online]. Viewed 9 Mei 2015.
Mansouri E, Panahi M, Ghaffari MA, Ghorbani A 2011. Effects of Grape Seed
Proanthocyanidin Extract on Oxidative Stress Induced by Diabetes in Rat
Kidney. Iranian Biomedical Journal. Pp. 101-104 [online]. Viewed 8 Maret
2015.
73
Michael D, and Levine MD. 2009. Alcohol Toxicity. Department of Emergency
Medicine, Section of Medical Toxicology [online]. Viewed 9 April 2015.
Murray RK, Granner DK, Rodwell VW. 2009. Biokimia Harper. Ed. 27. Penerbit
Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Hal. 653-657.
National Institutes of Health. 2012. Grape Seed Extract. U.S. Department of
Health and Human Services. Pp. 1 [online]. Viewed 9 April 2015.
Natural Resources Conservation Service. 2015. Classification for Kingdom
Plantae Down to Genus Vitis L. United States Departement of Agriculture
[online]. Viewed 9 April 2015.
NIH. 2007. Alcohol Alert. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
Publications Distribution Center [online]. Viewed 9 April 2015.
Nowatari T, Fukunaga K, Ohkohchi N. 2012. Regulation of Signal Transduction
and Role of Platelets in Liver Regeneration. Hindawi Publishing
Corporation. Pp. 1-5 [online]. Viewed 09 Agustus 2015.
Perda Kota Malang. 2006. Pengawasan, Pengendalian dan Pelarangan Penjualan
Minuman Beralkohol. No. 5, Tahun 2006, Pasal 1. Hal. 5-7 [online].
Diunduh 9 April 2015.
Poljsak B. 2011. Strategies for Reducing or Preventing the Generation of
Oxidative Stress. Laboratory for Oxidative Stress Research, Faculty of
Health Sciences, University of Ljubljana. Pp. 1 [online]. Viewed 16 April
2015.
Poornima K, Perumal PC, Gopalakrishnan VK. 2014. Protective Effect of
Ethanolic Extract of Tabernaemontana divaricata (L.) R. Br. Against DEN
and Fe NTA Induced Liver Necrosis in Wistar Albino Rats. Hindawi
Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 12 Januari 2015.
Price SA, dan Wilson LM. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses
Penyakit. Edisi 6. EGC, Jakarta. Hal. 472-484.
74
Ragab GMA, El-Denshary ES, Hassan AM, Azeim SHA, Hassan NS, Mannaa
FA, Wahhab MAA. 2013. Grape (Vitis vinifera ) Seed Extract Inhibits the
Cytotoxicity and Oxidative Stress in Liver of Rats Treated with Carbon
Tetrachloride. Global Journal of Pharmacology. Pp. 258 [online]. Viewed
9 April 2015.
Rekha SS, Sowjanya P, Rao NS, Govinda G, Babu NG. 2012. Effect of Vitis
vinifera L Seed Extract on Hepatic Marker Enzymes and Oxidative Stress
against Acetaminophen Induced Hepatotoxicity in Rats. International
Journal of Pharmaceutical and Chemical Sciences. Pp. 738-741[online].
Viewed 9 April 2015.
Rohmatussolihat. 2009. Antioksidan, Penyelamat Sel-Sel Tubuh Manusia. Bio
Trends. Hal. 6 [online]. Diunduh 9 April 2015.
Santillan EM, Bujaidar EM, Gonzalez IA, Martinez MT, Salinas JG, Bautista M,
Gonzalez AM, Faisal JL, Gonzalez JA. 2014. Natural Products with
Hepatoprotective Effects. Baishideng Publishing Group Inc. Pp. 14788
[online]. Viewed 1 Maret 2015.
Saryono. 2011. Metodologi Penelitian Kesehatan Penuntun Praktis Bagi Pemula.
Mitra Cendika Press, Yogyakarta. Hal. 42-43.
Sen S, and Chakraborty R. 2011. The Role of Antioxidants in Human Health.
American Chemical Society. Pp. 1-6 [online]. Viewed 16 April 2015.
Sen S, Chakraborty R, Sridar C. 2010. Free Radicals, Antioxidants, Diseases and
Phytomedicines: Current Status and Future Prospect. International
Journal of Pharmaceutical Sciences. Pp. 91-93 [online]. Viewed 9 April
2015.
Senthilkumar, Ravichandran, Chandran, Rahul, Parimelazhagan, Thangaraj. 2014.
Hepatoprotective Effect of Rhodiola imbricate rhizome Against
Paracetamol Induced Liver Toxicity in Rats. Production and hosting by
Elsevier. Pp. 409- 413 [online]. Viewed 15 Maret 2015.
Shakhashiri. 2009. Ethanol. General Chemistry. Pp. 1 [online]. Viewed 9 April
2015.
75
Sid B, Verrax J, Calderon PB. 2013. Review Article Role of Oxidative Stress in
The Pathogenesis of Alcohol-Induced Liver Disease. Free Radical
Research 47 (11) Informa Healthcare. Pp. 899 [online]. Viewed 23 Mei
2015.
Singh A, Bhat TK, Sharma OP. 2011. Clinical Biochemistery of Hepatotoxicity.
Clinical Toxicology. Pp. 1-6 [online]. Viewed 9 April 2015.
Singh I. 2008. Textbook of Anatomy With Colour Atlas. Jaypee Brothers Medical
Publishers. Pp. 592-598 [online]. Viewed 9 April 2015.
Sylvestris A, Ma’roef M, Azizi RN, Vamela A. β01β. Pengaruh Pemberian
Ekstrak Jintan Hitam (Nigella sativa) terhadap Proses Inflamasi
Konjungtiva dan Kornea (Interlukin 1/IL-1 dan Matrix Matalloproteinase
9/MMP-9 dan Proses Epitelisasi Kornea (Epidermal Growth Factor
Receptor/EGFR) pada tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang
diovariektomi (Hipoestrogen). Laporan Hasil Penelitian Program Hibah
Kompetisi Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PKH-PKDD)
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah malang: tidak
dipublikasikan.
Talwar GP, and Srivastava LM. 2006. Textbook of Biochemistry and Human
Biology. 3rd Ed. Prentice-Hall of India Private Limited, New Delhi. Pp.
267 [online]. Viewed 9 April 2015.
WHO. 2014. Global status report on alcohol and health. Ed. 2014. World Health
Organization. Pp. 41 [online]. Viewed 9 April 2015.
Winarsi H. 2007. Antioksidan Alami & Radikal Bebas. Penerbit Kanisius :
Yogyakarta. Hal. 11-23 [online]. Diunduh 9 April 2015.
Wiryanta, dan Bernard TW. 2008. Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan
Pekarangan. Agromedia Pustaka, Jakarta. Hal. 11-21 [online]. Diunduh 9
April 2015.
Zakhari S. 2006. How is Alkohol Metabolized by The Body. Alkohol Research and
Health. Vol. 29. Pp. 245-253 [online]. Viewed 9 April 2015.
Zhou K, and Raffoul JJ. 2012. Potential Anticancer Properties of Grape
Antioxidants. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1-2 [online]. Viewed 9
April 2015.
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hati adalah organ vital yang berfungsi untuk metabolisme, sekresi, dan
penyimpanan (Poornima et al, 2014). Hati berperan penting dalam metabolisme
agen endogen dan eksogen (Senthilkumar et al, 2014). Hati dapat mengalami
kerusakan akibat bahan hepatotoksik, karena hati melindungi tubuh dari bahan
asing yang beracun (Al-Asmari et al, 2014). Penyakit hati akibat bahan
hepatotoksik sering disebabkan oleh bahan xenobiotik (Ibrahim et al, 2008).
Bahan tersebut seperti beberapa obat (Parasetamol dosis tinggi dan obat-obatan
antituberkular),
senyawa
beracun
(Karbon
tetraklorida,
Thioacetamide,
Dimethylnitrosamine, D-galactosamine/ lipopolisakarida), dan tidak diragukan
lagi mengkonsumsi alkohol yang berlebihan (Santillan et al, 2014).
Bahan xenobiotik dalam jangka waktu yang lama dapat menyebabkan
perlemakan hati, fibrosis, dan bahkan kondisi yang mengancam jiwa, seperti
sirosis hati dan karsinoma hepatoseluler (Al-Sayed et al, 2014). Di Inggris
penyebab paling umum kematian akibat penyakit hati setiap tahunnya yaitu
penyakit hati alkoholik 0,8%, kanker hati 0,5%, sirosis 0,4%, fatty liver 0,1%, dan
penyakit hati karena virus kurang dari 0,1% (Lombard, 2012).
Bahan xenobiotik yang menyebabkan kerusakan hati dapat mengakibatkan sel
kupffer melepaskan mediator proinflamasi seperti Nitric oksida (NO) dan
Interferon-gamma (IFN- ) yang akhirnya dapat terjadi akumulasi Reactive oxygen
species (ROS) (Ali et al, 2013). Tingginya tingkat reactive oxygen species dapat
merusak jaringan hati melalui penurunan makromolekul dan struktur selular.
1
2
Selain itu, reactive oxygen species yang berlebihan menyebabkan perubahan
permeabilitas membran sel, aktivasi protease dan nuclease, dan deoxyribonucleic
acid (DNA) sehingga dapat menimbulkan kerusakan pada hati (Choi et al, 2015).
Kerusakan pada sel-sel hati dapat menyebabkan peningkatkan biomarker serum
SGOT (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase) dan SGPT (Serum Glutamic
Pyruvic Transaminase) dalam darah (Senthilkumar et al, 2014).
Reactive oxygen species dan antioksidan endogen sangat penting untuk dijaga
keseimbangannya agar sistem biologis tubuh tetap sehat. Antioksidan endogen
dalam tubuh diantaranya adalah enzim glutathione reductase (GR), glutathione
peroxidase (GPx), catalase (CAT), dan superoxsida dismutase (SOD) (Bouayed
and Bohn, 2010). Apabila pembentukan reactive oxygen species lebih besar dari
pertahanan antioksidan endogen maka akan terjadi peningkatan reactive oxygen
species yang berbahaya bagi tubuh (Poljsak, 2011). Akibat reactive oxygen
species yang meningkat, tubuh memerlukan tambahan antioksidan eksogen untuk
mencegah penyakit hati. Antioksidan eksogen ada yang alami dan sintetik (Sen
and Chakraborty, 2011). Salah satu antioksidan eksogen dari bahan alami yaitu
biji anggur merah (Vitis vinifera L.). Biji anggur merah merupakan sumber yang
kaya polimer kompleks flavonoid seperti asam gallic, monomer flavan-3-ols
catechin, epicatechin, gallocatechin, epigallocatechin, epicatechin-3-ogallate,
dimer, trimer, dan bahkan lebih banyak mengandung proantosianidin (Khan et al,
2012). Kandungan proantosianidin pada anggur merah yaitu 60% pada biji, 30%
pada kulit, dan 10% pada buahnya (Almajwal and Elsadek, 2015). Kandungan
total proantosianidin dalam biji anggur paling tinggi jika dibandingkan dengan
buah lain yang juga mengandung proantosianidin. Jumlah kandungan total
3
proantosianidin dalam biji anggur sebanyak 3532.3 ± 105.8 mg per 100 g biji
anggur segar (Gu et al. 2004). Penelitian terdahulu membuktikan bahwa ekstrak
proantosianidin biji anggur merah dapat meningkatkan aktivitas enzim
antioksidan (SOD, GPx dan CAT) di ginjal dan juga dapat menurunkan kadar
MDA (Malondialdehyde) pada tikus model diabetes (Mansouri et al, 2011).
Berdasarkan uraian di atas penulis tertarik untuk membuktikan apakah
antioksidan yang terkandung dalam biji anggur merah dapat menghambat
peningkatan kadar enzim SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang mengalami hepatotoksik akibat induksi alkohol
subakut.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah pemberian ekstrak biji anggur merah dapat menghambat peningkatan
kadar SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar)
yang diinduksi dengan alkohol subakut ?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Untuk mengetahui ekstrak biji anggur merah dapat menghambat peningkatan
kadar SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar)
yang diinduksi dengan alkohol subakut.
1.3.2 Tujuan khusus
a. Untuk menentukan dosis optimal ekstrak biji anggur merah yang dapat
menghambat peningkatan kadar enzim SGOT pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut.
4
b. Untuk menentukan dosis optimal ekstrak biji anggur merah yang dapat
menghambat peningkatan kadar enzim SGPT pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat akademik
Manfaat akademis yang diharapkan peneliti adalah :
a. Menambah informasi ilmiah tentang manfaat ekstrak biji anggur merah dalam
menghambat peningkatan kadar enzim SGOT dan SGPT tikus putih jantan
(Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut.
b. Digunakan sebagai referensi untuk penelitian selanjutnya pada uji klinis
terhadap pasien dengan penyakit hati karena mengkonsumsi alkohol subakut.
c. Digunakan sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang
berkaitan dengan pengaruh ekstrak biji anggur merah.
1.4.2 Manfaat klinis
Sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang pengaruh ekstrak biji anggur
merah dalam menghambat kerusakan hati yang diinduksi alkohol subakut.
Dimana kadar enzim SGOT dan SGPT dapat dijadikan sebagai tolak ukur.
1.4.3 Manfaat masyarakat
a. Menambah wawasan keilmuan kepada masyarakat tentang manfaat biji anggur
merah bagi kesehatan.
b. Menambah wawasan keilmuan kepada masyarakat tentang bahaya akibat
mengkonsumsi alkohol bagi kesehatan.