Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus, dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto

GAMBARAN HISTOMORFOLOGI HATI, USUS HALUS,

DAN LIMPA PADA TIKUS HIPERGLIKEMIA

YANG DIBERI EKSTRAK SAMBILOTO

REZI ZAHRA AZIZA

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

BOGOR

2010

Dengan ini saya menyatakan bahwa skripsi Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus, dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto adalah karya saya dengan arahan dari komisi pembimbing dan belum diajukan dalam bentuk apapun kepada perguruan tinggi manapun. Sumber informasi atau kutipan yang berasal dari karya yang diterbitkan maupun tidak diterbitkan dari penulis lain telah disebutkan dalam teks dan dicantumkan dalam Daftar Pustaka di bagian akhir skripsi ini.

Bogor, Februari 2010

Rezi Zahra Aziza NRP B04051740

ABSTRACT

REZI ZAHRA AZIZA. B04051740. Histomorphological Aspect of Liver, Small Intestine, and Spleen of Diabetic Model Rat that was Treated with Sambiloto Extract. Under direction of ADI WINARTO and EKOWATI HANDHARYANI The purpose of this study is to evaluate the histomorphological aspect of liver, small intestine, and spleen of diabetic model rats that were treated with sambiloto extract. Twenty-four male Spraque-Dawley rats were divided into 2 groups of models. Diabetic model group was induced by Streptozotocin (40 mg/kg BW) intra-peritonially, and a healthy group which recieved Phosphat Buffer Saline (PBS) pH 7.4 intra-peritonially. The both of groups were treated with sambioto daily within 4 weeks. Rat model of diabetes with low sugar levels and high at the time of sacrifice was observed as a distinct group. Observations on the liver, small intestine, and spleen of non-diabetic group showed that the provision does not affect the morphological sambiloto liver, small intestine, and spleen. Observations on liver of rat diabetic model with blood sugar levels are still high indicates a change in the form of congestion and degeneration, in the small intestine seen an increase in the number of Goblet cells and mitotic cells but did not find any picture of damage to the mucosal epithelium. Changes are seen in the spleen leads to degeneration until necrosa, and spleen increased with the emergence of readiness germinal centers. Evaluation of the liver, small intestine, and spleen model of diabetes with a decrease in blood sugar showed an improvement histomorfologis picture to approach the image on the non-diabetic group.

REZI ZAHRA AZIZA. B04051740. Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus, dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto. Dibimbing oleh ADI WINARTO dan EKOWATI HANDHARYANI

Perubahan gaya hidup masyarakat seperti meningkatnya konsumsi makanan cepat saji dan minuman ringan dapat memacu peningkatan berat badan. Individu yang memiliki kelebihan berat badan cenderung memiliki level antioksidan yang rendah dan produksi radikal bebas meningkat. Hal ini dapat menimbulkan resiko terjadinya Diabetes Mellitus (DM). DM sering dijumpai pada manusia, namun tidak jarang pula penyakit ini dapat dijumpai pada spesies lain seperti anjing dan kucing.

Pengobatan DM biasanya menggunakan insulin, tetapi karena harga insulin relatif mahal maka sebagian masyarakat mencari alternatif pengobatan lain dengan menggunakan bahan-bahan alami. Dari berbagai penelitian yang telah dilakukan, diketahui bahwa sambiloto mengandung lakton, flavonoid dan andrographolid. Mekanisme kerja andrographolid dalam tubuh yaitu dapat menimbulkan efek anti inflamasi. Zat andrographolid dari tanaman sambiloto juga diketahui dapat meningkatkan sistem kekebalan dengan menghasilkan sel darah putih untuk menghancurkan bakteri dan benda asing lainnya, serta mengaktifkan sistem limpa.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran histomorfologi hati, usus halus, dan limpa tikus hiperglikemia yang diberi ekstrak sambiloto. Sebanyak 24 ekor tikus putih jantan galur Spraque-Dawley dibagi menjadi dua kelompok perlakuan. Kelompok pertama adalah kelompok model diabetes, diinduksi dengan streptozotosin dengan dosis 40 mg/kg BB secara intra-peritonial. Kelompok kedua sebagai kelompok non-diabetes diberi Phosphat Buffer Saline (PBS) dengan pH 7,4 secara intra-peritonial. Kedua kelompok selanjutnya diberi ekstrak sambiloto dengan dosis setara 25 mg/kg BB setiap hari selama 4 minggu. Tikus model diabetes dengan kadar gula rendah dan tinggi pada saat dikorbankan diamati sebagai kelompok yang berbeda.

Berdasarkan hasil pengamatan histomorfologis jaringan hati, terlihat perbedaan antara tikus non-diabetes dan tikus model diabetes yaitu terjadi perubahan pada hati model diabetes yang mengarah pada degenerasi sel. Gambaran histomorfologis hati tikus model non-diabetes secara umum tidak mengalami perubahan. Hepatosit model non-diabetes utuh dan seragam, serta batas sinusoidnya jelas. Sel Kupffer pada jaringan hati model non-diabetes didapatkan dalam jumlah yang cukup banyak. Hati pada tikus model dibetes yang masih menunjukkan kadar gula darah tinggi saat pengambilan sampel organ pada pengamatan mikroskopik ditemukan beberapa perubahan, yaitu terlihat adanya kongesti, pada hepatosit ditemukan adanya vakuol-vakuol pada sitoplasma, terdapat deratan sel dengan batas sel yang tidak jelas sehingga sitoplasma terlihat menyatu, pada sel yang mengalami kerusakan membran plasma tidak ditemukan adanya inti dari hepatosit, dan pada sel yang lain dapat ditemukan adanya hepatosit yang membesar dengan gambaran inti mengesankan terjadinya karioreksis. Pengamatan pada hati tikus model diabetes yang menunjukkan kadar

gula darah yang rendah saat pengambilan sampel organ memperlihatkan adanya beberapa perubahan yang mengarah ke perbaikan struktur dibandingkan dengan model diabetes yang menunjukkan kadar gula darah lebih tinggi saat pengambilan sampel. Perubahan gambaran pada jaringan hati seperti sinusoid berisi darah dan degenerasi hepatosit masih dapat ditemukan namun dalam jumlah yang sudah jauh menurun. Gambaran sel dengan batas antar sel yang menghilang tidak banyak ditemukan. Sebagian besar lapang pandang dipenuhi dengan gambaran hepatosit yang mendekati pada tikus model non-diabetes.

Pengamatan pada usus halus tikus dilakukan dengan melihat perbandingan jumlah sel Goblet dan sel mitotik dalam kripta Lieberkuhn pada kelompok non-diabetes dan kelompok non-diabetes baik yang rendah maupun yang tinggi. Hasil penghitungan menunjukkan jumlah sel Goblet pada 10 kripta usus kelompok non-diabetes adalah 93 buah, pada kelompok gula yang rendah sebanyak 103 buah dan pada kelompok gula yang tinggi sebanyak 108 buah. Penghitungan tersebut memperlihatkan adanya penambahan jumlah sel Goblet pada kelompok diabetes namun tidak terlalu nyata. Penghitungan sel mitosis pada 10 kripta dalam setiap perlakuan menunjukkan sel mitosis pada kelompok non-diabetes berjumlah 15, pada kelompok gula yang rendah 26 dan pada kelompok gula yang tinggi sebanyak 25 sel. Terlihat adanya peningkatan jumlah sel mitosis yang cukup nyata pada kelompok non-diabetes jika dibandingkan dengan kelompok diabetes. Pengamatan pada limpa memperlihatkan limpa pada tikus kelompok non-diabetes mengalami perubahan yaitu terjadi hiperplasia pulpa putih dengan munculnya pusat germinal pada daerah tepi. Perubahan yang terjadi disebabkan karena andrographolida yang terkandung dalam sambiloto bersifat meningkatkan sistem kekebalan dengan menghasilkan sel-sel darah putih untuk menghancurkan bakteri dan benda asing, serta mengaktifkan sistem limpa. Limpa pada tikus kelompok gula darah yang tinggi memperlihatkan adanya hemoragi parah pada daerah pulpa merah sehingga terjadi peningkatan jumlah hemosiderin di dekat daerah perdarahan. Sel limpa banyak yang berdegenerasi, nekrosa bahkan hingga lisis. Selain itu terlihat pula peningkatan jumlah sel megakaryosit pada jaringan limpa. Limpa pada tikus kelompok gula yang rendah terlihat mengalami gangguan, ditandai adanya hemoragi, jumlah pulpa putih menurun, bahkan ditemukan adanya sel yang berdegenerasi. Menurunnya jumlah pulpa putih menandakan bahwa limpa mengalami degenerasi.

Evaluasi pada organ hati, usus halus, dan limpa model diabetes dengan gula darah yang menurun menunjukkan adanya perbaikan gambaran histomorfologis hingga mendekati gambaran pada kelompok non-diabetes.

© Hak Cipta milik IPB, tahun 2010

Hak Cipta dilindungi Undang-Undang

Dilarang mengutip sebagian atau seluruh karya tulis ini tanpa menvantumkan atau menyebutkan sumbernya. Pengutipan hanya untuk kepentingan pendidikan, penulisan karya ilmiah, penyusunan laporan, penulisan kritik, atau tinjauan suatu masalah; dan pengutipan tersebut tidak merugikan kepentingan yang wajar IPB Dilarang mengumumkan dan memperbanyak sebagian atau seluruh karya tulis dalam bentuk apapun tanpa izin IPB

GAMBARAN HISTOMORFOLOGI HATI, USUS HALUS,

DAN LIMPA PADA TIKUS HIPERGLIKEMIA

YANG DIBERI EKSTRAK SAMBILOTO

REZI ZAHRA AZIZA

Skripsi

sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran Hewan pada

Fakultas Kedokteran Hewan

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

BOGOR

2010

Judul Skripsi : Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus, dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto Nama : Rezi Zahra Aziza

NRP : B04051740

Disetujui,

Drh. Adi Winarto, Ph.D Drh. Ekowati Handharyani, MSi. Ph.D Pembimbing I Pembimbing II

Diketahui

Wakil Dekan Fakultas Kedokteran Hewan

Dr. Nastiti Kusumorini 1962 1205 1987 03 2 001

PRAKATA

Alhamdulillah, puji dan syukur yang tak terhingga penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala petunjuk dan kemudahan yang diberikan sehingga karya ilmiah ini dapat penulis selesaikan. Shalawat dan salam selalu tercurah kepada Nabi Muhammad SAW beserta keluarga, sahabat, dan ummatnya hingga akhir zaman.

Tema yang dipilih dalam penelitian yang dilaksanakan sejak bulan Juli 2008 ini ialah hiperglikemia, dengan judul “Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto” yang disusun sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Kedoktteran Hewan, Institut Pertanian Bogor.

Terima kasih yang sebesar-besarnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada :

1. Ayah Muzaki Yusya (alm) dan Ibu Na’imatul Munawaroh, serta Aa Arvan, Teh Muftiri, dan Mba Reza yang selalu memberikan dukungan, do’a, semangat dan kasih sayang yang tak pernah terputus kepada penulis.

2. Drh. Adi Winarto, Ph.D dan drh. Ekowati Handharyani, MSi. Ph.D sebagai dosen pembimbing yang telah sabar meluangkan waktunya guna memberikan bimbingan, didikan, dan perhatian kepada penulis hingga terselesainya skripsi ini.

3. Dr. drh. Nurhidayat, MS. selaku dosen pembimbing akademik yang telah memberikan motivasi dan nasehat selama masa perkuliahan serta Dr. Drh. Sri Murtini, MSi. selaku dosen penguji yang telah memberikan banyak masukan guna memperbaiki skripsi ini.

4. Departemen Agama (Depag) RI yang telah memberikan beasiswa kepada penulis selama menjalani masa perkuliahan di IPB.

5. Pak Soleh, Pak Kasnadi, Pak Maman, serta Pak Iwan selaku staf Laboratorium Patologi dan Histologi yang telah banyak membantu selama penulis melakukan penelitian.

6. Teman seperjuangan dalam penelitian ini, Eria Faristasari Ibrahim (Rista), Denik, Destri, serta Vita atas bantuan dan kerjasamanya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini.

Penulis menyadari banyak kekurangan dalam tulisan ini, oleh karena itu kritik dan saran yang membangun sangat penulis harapkan. Semoga karya ilmiah ini bermanfaat bagi semua pihak yang membutuhkan.

Bogor, Februari 2010 Rezi Zahra Aziza B04051740

GAMBARAN HISTOMORFOLOGI HATI, USUS HALUS,

DAN LIMPA PADA TIKUS HIPERGLIKEMIA

YANG DIBERI EKSTRAK SAMBILOTO

REZI ZAHRA AZIZA

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

BOGOR

2010

Dengan ini saya menyatakan bahwa skripsi Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus, dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto adalah karya saya dengan arahan dari komisi pembimbing dan belum diajukan dalam bentuk apapun kepada perguruan tinggi manapun. Sumber informasi atau kutipan yang berasal dari karya yang diterbitkan maupun tidak diterbitkan dari penulis lain telah disebutkan dalam teks dan dicantumkan dalam Daftar Pustaka di bagian akhir skripsi ini.

Bogor, Februari 2010

Rezi Zahra Aziza NRP B04051740

ABSTRACT

REZI ZAHRA AZIZA. B04051740. Histomorphological Aspect of Liver, Small Intestine, and Spleen of Diabetic Model Rat that was Treated with Sambiloto Extract. Under direction of ADI WINARTO and EKOWATI HANDHARYANI The purpose of this study is to evaluate the histomorphological aspect of liver, small intestine, and spleen of diabetic model rats that were treated with sambiloto extract. Twenty-four male Spraque-Dawley rats were divided into 2 groups of models. Diabetic model group was induced by Streptozotocin (40 mg/kg BW) intra-peritonially, and a healthy group which recieved Phosphat Buffer Saline (PBS) pH 7.4 intra-peritonially. The both of groups were treated with sambioto daily within 4 weeks. Rat model of diabetes with low sugar levels and high at the time of sacrifice was observed as a distinct group. Observations on the liver, small intestine, and spleen of non-diabetic group showed that the provision does not affect the morphological sambiloto liver, small intestine, and spleen. Observations on liver of rat diabetic model with blood sugar levels are still high indicates a change in the form of congestion and degeneration, in the small intestine seen an increase in the number of Goblet cells and mitotic cells but did not find any picture of damage to the mucosal epithelium. Changes are seen in the spleen leads to degeneration until necrosa, and spleen increased with the emergence of readiness germinal centers. Evaluation of the liver, small intestine, and spleen model of diabetes with a decrease in blood sugar showed an improvement histomorfologis picture to approach the image on the non-diabetic group.

REZI ZAHRA AZIZA. B04051740. Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus, dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto. Dibimbing oleh ADI WINARTO dan EKOWATI HANDHARYANI

Perubahan gaya hidup masyarakat seperti meningkatnya konsumsi makanan cepat saji dan minuman ringan dapat memacu peningkatan berat badan. Individu yang memiliki kelebihan berat badan cenderung memiliki level antioksidan yang rendah dan produksi radikal bebas meningkat. Hal ini dapat menimbulkan resiko terjadinya Diabetes Mellitus (DM). DM sering dijumpai pada manusia, namun tidak jarang pula penyakit ini dapat dijumpai pada spesies lain seperti anjing dan kucing.

Pengobatan DM biasanya menggunakan insulin, tetapi karena harga insulin relatif mahal maka sebagian masyarakat mencari alternatif pengobatan lain dengan menggunakan bahan-bahan alami. Dari berbagai penelitian yang telah dilakukan, diketahui bahwa sambiloto mengandung lakton, flavonoid dan andrographolid. Mekanisme kerja andrographolid dalam tubuh yaitu dapat menimbulkan efek anti inflamasi. Zat andrographolid dari tanaman sambiloto juga diketahui dapat meningkatkan sistem kekebalan dengan menghasilkan sel darah putih untuk menghancurkan bakteri dan benda asing lainnya, serta mengaktifkan sistem limpa.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran histomorfologi hati, usus halus, dan limpa tikus hiperglikemia yang diberi ekstrak sambiloto. Sebanyak 24 ekor tikus putih jantan galur Spraque-Dawley dibagi menjadi dua kelompok perlakuan. Kelompok pertama adalah kelompok model diabetes, diinduksi dengan streptozotosin dengan dosis 40 mg/kg BB secara intra-peritonial. Kelompok kedua sebagai kelompok non-diabetes diberi Phosphat Buffer Saline (PBS) dengan pH 7,4 secara intra-peritonial. Kedua kelompok selanjutnya diberi ekstrak sambiloto dengan dosis setara 25 mg/kg BB setiap hari selama 4 minggu. Tikus model diabetes dengan kadar gula rendah dan tinggi pada saat dikorbankan diamati sebagai kelompok yang berbeda.

Berdasarkan hasil pengamatan histomorfologis jaringan hati, terlihat perbedaan antara tikus non-diabetes dan tikus model diabetes yaitu terjadi perubahan pada hati model diabetes yang mengarah pada degenerasi sel. Gambaran histomorfologis hati tikus model non-diabetes secara umum tidak mengalami perubahan. Hepatosit model non-diabetes utuh dan seragam, serta batas sinusoidnya jelas. Sel Kupffer pada jaringan hati model non-diabetes didapatkan dalam jumlah yang cukup banyak. Hati pada tikus model dibetes yang masih menunjukkan kadar gula darah tinggi saat pengambilan sampel organ pada pengamatan mikroskopik ditemukan beberapa perubahan, yaitu terlihat adanya kongesti, pada hepatosit ditemukan adanya vakuol-vakuol pada sitoplasma, terdapat deratan sel dengan batas sel yang tidak jelas sehingga sitoplasma terlihat menyatu, pada sel yang mengalami kerusakan membran plasma tidak ditemukan adanya inti dari hepatosit, dan pada sel yang lain dapat ditemukan adanya hepatosit yang membesar dengan gambaran inti mengesankan terjadinya karioreksis. Pengamatan pada hati tikus model diabetes yang menunjukkan kadar

gula darah yang rendah saat pengambilan sampel organ memperlihatkan adanya beberapa perubahan yang mengarah ke perbaikan struktur dibandingkan dengan model diabetes yang menunjukkan kadar gula darah lebih tinggi saat pengambilan sampel. Perubahan gambaran pada jaringan hati seperti sinusoid berisi darah dan degenerasi hepatosit masih dapat ditemukan namun dalam jumlah yang sudah jauh menurun. Gambaran sel dengan batas antar sel yang menghilang tidak banyak ditemukan. Sebagian besar lapang pandang dipenuhi dengan gambaran hepatosit yang mendekati pada tikus model non-diabetes.

Pengamatan pada usus halus tikus dilakukan dengan melihat perbandingan jumlah sel Goblet dan sel mitotik dalam kripta Lieberkuhn pada kelompok non-diabetes dan kelompok non-diabetes baik yang rendah maupun yang tinggi. Hasil penghitungan menunjukkan jumlah sel Goblet pada 10 kripta usus kelompok non-diabetes adalah 93 buah, pada kelompok gula yang rendah sebanyak 103 buah dan pada kelompok gula yang tinggi sebanyak 108 buah. Penghitungan tersebut memperlihatkan adanya penambahan jumlah sel Goblet pada kelompok diabetes namun tidak terlalu nyata. Penghitungan sel mitosis pada 10 kripta dalam setiap perlakuan menunjukkan sel mitosis pada kelompok non-diabetes berjumlah 15, pada kelompok gula yang rendah 26 dan pada kelompok gula yang tinggi sebanyak 25 sel. Terlihat adanya peningkatan jumlah sel mitosis yang cukup nyata pada kelompok non-diabetes jika dibandingkan dengan kelompok diabetes. Pengamatan pada limpa memperlihatkan limpa pada tikus kelompok non-diabetes mengalami perubahan yaitu terjadi hiperplasia pulpa putih dengan munculnya pusat germinal pada daerah tepi. Perubahan yang terjadi disebabkan karena andrographolida yang terkandung dalam sambiloto bersifat meningkatkan sistem kekebalan dengan menghasilkan sel-sel darah putih untuk menghancurkan bakteri dan benda asing, serta mengaktifkan sistem limpa. Limpa pada tikus kelompok gula darah yang tinggi memperlihatkan adanya hemoragi parah pada daerah pulpa merah sehingga terjadi peningkatan jumlah hemosiderin di dekat daerah perdarahan. Sel limpa banyak yang berdegenerasi, nekrosa bahkan hingga lisis. Selain itu terlihat pula peningkatan jumlah sel megakaryosit pada jaringan limpa. Limpa pada tikus kelompok gula yang rendah terlihat mengalami gangguan, ditandai adanya hemoragi, jumlah pulpa putih menurun, bahkan ditemukan adanya sel yang berdegenerasi. Menurunnya jumlah pulpa putih menandakan bahwa limpa mengalami degenerasi.

Evaluasi pada organ hati, usus halus, dan limpa model diabetes dengan gula darah yang menurun menunjukkan adanya perbaikan gambaran histomorfologis hingga mendekati gambaran pada kelompok non-diabetes.

© Hak Cipta milik IPB, tahun 2010

Hak Cipta dilindungi Undang-Undang

Dilarang mengutip sebagian atau seluruh karya tulis ini tanpa menvantumkan atau menyebutkan sumbernya. Pengutipan hanya untuk kepentingan pendidikan, penulisan karya ilmiah, penyusunan laporan, penulisan kritik, atau tinjauan suatu masalah; dan pengutipan tersebut tidak merugikan kepentingan yang wajar IPB Dilarang mengumumkan dan memperbanyak sebagian atau seluruh karya tulis dalam bentuk apapun tanpa izin IPB

GAMBARAN HISTOMORFOLOGI HATI, USUS HALUS,

DAN LIMPA PADA TIKUS HIPERGLIKEMIA

YANG DIBERI EKSTRAK SAMBILOTO

REZI ZAHRA AZIZA

Skripsi

sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran Hewan pada

Fakultas Kedokteran Hewan

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

BOGOR

2010

Judul Skripsi : Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus, dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto Nama : Rezi Zahra Aziza

NRP : B04051740

Disetujui,

Drh. Adi Winarto, Ph.D Drh. Ekowati Handharyani, MSi. Ph.D Pembimbing I Pembimbing II

Diketahui

Wakil Dekan Fakultas Kedokteran Hewan

Dr. Nastiti Kusumorini 1962 1205 1987 03 2 001

PRAKATA

Alhamdulillah, puji dan syukur yang tak terhingga penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala petunjuk dan kemudahan yang diberikan sehingga karya ilmiah ini dapat penulis selesaikan. Shalawat dan salam selalu tercurah kepada Nabi Muhammad SAW beserta keluarga, sahabat, dan ummatnya hingga akhir zaman.

Tema yang dipilih dalam penelitian yang dilaksanakan sejak bulan Juli 2008 ini ialah hiperglikemia, dengan judul “Gambaran Histomorfologi Hati, Usus Halus dan Limpa pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak Sambiloto” yang disusun sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Kedoktteran Hewan, Institut Pertanian Bogor.

Terima kasih yang sebesar-besarnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada :

1. Ayah Muzaki Yusya (alm) dan Ibu Na’imatul Munawaroh, serta Aa Arvan, Teh Muftiri, dan Mba Reza yang selalu memberikan dukungan, do’a, semangat dan kasih sayang yang tak pernah terputus kepada penulis.

2. Drh. Adi Winarto, Ph.D dan drh. Ekowati Handharyani, MSi. Ph.D sebagai dosen pembimbing yang telah sabar meluangkan waktunya guna memberikan bimbingan, didikan, dan perhatian kepada penulis hingga terselesainya skripsi ini.

3. Dr. drh. Nurhidayat, MS. selaku dosen pembimbing akademik yang telah memberikan motivasi dan nasehat selama masa perkuliahan serta Dr. Drh. Sri Murtini, MSi. selaku dosen penguji yang telah memberikan banyak masukan guna memperbaiki skripsi ini.

4. Departemen Agama (Depag) RI yang telah memberikan beasiswa kepada penulis selama menjalani masa perkuliahan di IPB.

5. Pak Soleh, Pak Kasnadi, Pak Maman, serta Pak Iwan selaku staf Laboratorium Patologi dan Histologi yang telah banyak membantu selama penulis melakukan penelitian.

6. Teman seperjuangan dalam penelitian ini, Eria Faristasari Ibrahim (Rista), Denik, Destri, serta Vita atas bantuan dan kerjasamanya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini.

Penulis menyadari banyak kekurangan dalam tulisan ini, oleh karena itu kritik dan saran yang membangun sangat penulis harapkan. Semoga karya ilmiah ini bermanfaat bagi semua pihak yang membutuhkan.

Bogor, Februari 2010 Rezi Zahra Aziza B04051740

RIWAYAT HIDUP

Penulis dilahirkan di Banyumas pada tanggal 22 Desember 1987. Penulis adalah putri keempat dari empat bersaudara pasangan Bapak Muzaki Yusya, BA dan Ibu Na’imatul Munawaroh. Penulis menyelesaikan pendidikan dasar di Sekolah Dasar Negeri Cibening II Purwakarta pada tahun 1999, kemudian melanjutkan pendidikan di MTs WI Kebarongan dan lulus pada tahun 2002. Pada tahun 2005 penulis menyelesaikan studi dari MA WI Kebarongan, dan pada tahun yang sama penulis diterima di Institut Pertanian Bogor (IPB) melalui jalur Beasiswa Utusan Daerah (BUD) Departemen Agama (Depag). Setelah lulus Tahap Persiapan Bersama (TPB) penulis masuk ke Fakultas kedokteran Hewan Institut Pertanian Bogor dengan pilihan pertama.

Selama studi di IPB penulis mendapat bantuan beasiswa institusi yaitu dari Departemen Agama (Depag) RI hingga penulis menyelesaikan studi. Penulis juga aktif mengikuti beberapa organisasi intra dan ekstra kampus, antara lain; ketua Divisi Pendidikan Himpunan Minat dan Profesi Ornithologi dan Unggas tahun 2007-2008, ketua Divisi Kesekretariatan Ikatan Mahasiswa Kedokteran Hewan Indonesia cabang IPB tahun 2007-2008, anggota Dewan Keluarga Mushala An-Nahl tahun 2006-2008, anggota Forum Mahasiswa Indonesia Tanggap Flu Burung, dan anggota Community of Santri Scholar, Ministry of Religious Affairs (CSS MORA).

x Halaman DAFTAR TABEL ... xii DAFTAR GAMBAR ... xiii I. PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Tujuan ... 2 II. TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Diabetes melitus ... 3 2.1.1 Sejarah Diabetes Mellitus ... 4 2.1.2 Etiologi Diabetes Mellitus ... 4 2.1.3 Klasifikasi Diabetes Mellitus ... 5 2.1.4 Gejala Klinis dan Komplikasi Diabetes Mellitus ... 8 2.1.5 Diagnosa Diabetes Mellitus ... 10 2.1.6 Patologi Diabetes Mellitus ... 11 2.1.7 Pengobatan Diabetes Mellitus... 12 2.2 Hati ... 14 2.2.1 Anatomi Hati ... 14 2.2.2 Histologi Hati ... 15 2.2.3 Fungsi Hati ... 16 2.2.4 Patologi Hati ... 17 2.3 Usus Halus ... 20 2.3.1 Anatomi Usus Halus ... 20 2.3.2 Histologi Usus Halus ... 21 2.3.3 Fungsi Usus Halus ... 24 2.3.4 Patologi Usus Halus ... 25 2.4 Limpa ... 26 2.4.1 Anatomi Limpa ... 27 2.4.2 Histologi Limpa ... 28 2.4.3 Fungsi Limpa ... 29 2.4.4 Patologi Limpa ... 30 2.5 Sambiloto ... 31 2.5.1 Klasifikasi Sambiloto ... 32 2.5.2 Morfologi Sambiloto ... 32 2.5.3 Kandungan Sambiloto ... 33 2.5.4 Khasiat Sambiloto ... 34 2.5.5 Mekanisme Kerja Zat Aktif Sambiloto ... 35

xi 2.6 Streptozotosin(STZ) ... 36 III. BAHAN DAN METODOLOGI

3.1 Bahan dan Alat Penelitian ... 37 3.2 Metode Penelitian

3.2.1 Waktu dan Tempat Penelitian ... 37 3.2.2 Hewan Penelitian ... 37 3.2.3 Pengelompokan Hewan Penelitian ... 38 3.2.4 Pemberian STZ ... 38 3.2.5 Pemberian Sambiloto ... 38 3.2.6 Pengukuran Berat Badan dan Kadar Gula Darah ... 38 3.2.7 Pengambilan Organ ... 39 3.2.8 Pembuatan Preparat Histologis ... 39 3.2.9 Pengamatan ... 40 3.2.10 Analisa Data ... 40 IV. HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Penimbangan Berat Badan dan Pengukuran Gula Darah ... 41 4.2 Pengamatan Histologis ... 44 4.2.1 Hati ... 44 4.2.2 Usus Halus ... 49 4.2.3 Limpa ... 51 V. KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan ... 56 5.2 Saran ... 56 DAFTAR PUSTAKA ... 57

xii

Halaman

1 Hasil pengamatan histomorfologis hati ... 44 2 Hasil pengamatan histomorfologis usus halus ... 50 3 Hasil pengamatan histomorfologis limpa ... 52

xiii

DAFTAR GAMBAR

Halaman 1. Lobus hati dilihat dari anterior ... 14 2. Lobus hati dilihat dari inferior ... 16 3. Bagian usus halus ... . 20 4. Limpa ... 26 5. Sambiloto ... 31 6. Sambiloto ... 32 7. Nilai rataan pertumbuhan berat badan ... 41 8. Nilai rataan kadar gula darah ... 42 9A. Nilai kadar gula darah per waktu sampling ... 43 9B. Nilai kadar gula darah per waktu sampling ... 43 10. Gambaran histomorfologis hati kelompok non-diabetes ... 45 11. Gambaran histomorfologis hati kelompok diabetes tinggi ... 46 12. Gambaran histomorfologis hati kelompok diabetes rendah ... 47 13. Gambaran histomorfologis usus halus ... 51 14. Gambaran histomorfologis limpa kelompok non-diabetes ... 52 15. Gambaran histomorfologis limpa kelompok diabetes tinggi ... 54 16. Gambaran histomorfologis limpa kelompok diabetes rendah ... 55

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Perubahan gaya hidup masyarakat seperti meningkatnya konsumsi

makanan cepat saji (fast food) dan minuman ringan (soft drink) yang mengandung

lemak dan kadar gula yang tinggi dapat memacu peningkatan berat badan. Peningkatan yang disertai dengan kurangnya aktivitas fisik akan memacu timbulnya suatu penyakit, salah satunya Diabetes Mellitus (Anonim 2004).

Diabetes Mellitus (DM) adalah suatu istilah kedokteran untuk penyakit yang dikenal dengan nama penyakit gula, yaitu adanya cairan manis yang mengalir terus dalam darah. DM merupakan sekumpulan gejala yang timbul pada individu yang ditandai dengan kadar glukosa dalam darah melebihi jumlah normal (hiperglikemia) akibat tubuh kekurangan insulin baik absolut maupun relatif. Penyakit ini bersifat menahun atau kronis (Dalimartha 1997). Tidak seperti penyakit lain yang biasanya menunjukkan gejala penyakit yang khas dan mudah dikenali, penyakit ini agak berbeda. Lebih dari 50% penderita tidak menyadari bahwa dia sudah mengidap penyakit ini. Mereka baru berkonsultasi kepada dokter apabila merasa berat badannya turun dastris, sering buang air kecil di malam hari, merasa haus yang berlebihan dan beberapa gejala lainnya. Bila tidak ditangani lebih dini dan tidak melakukan pengobatan, maka timbul berbagai macam komplikasi kronis yang sering berakibat fatal seperti penyakit jantung, ginjal, kebutaan, impotensia, dan koma yang dapat menyebabkan kematian.

Dallimutthe (2004) menuliskan bahwa menurut laporan International

Diabetes Federation (IDF) jumlah penderita DM telah meningkat secara

mengkhawatirkan. Global Diabetes Statistic melaporkan bahwa pada tahun 2003

terdapat 194 juta jiwa di dunia menderita DM dan akan menjadi 333 juta jiwa pada tahun 2025. Prevalensi DM penduduk Indonesia berusia 15 tahun sekitar 1,2-2,3%. Penyebab terjadinya DM karena aktivitas insulin yang tak memadai baik karena sekresi insulin yang berkurang atau karena adanya resistensi insulin pada jaringan yang peka insulin (Suharmiati 2003). Penyakit ini dapat terjadi sekunder akibat defisiensi insulin, atau akibat respon abnormal jaringan perifer

2 terhadap insulin. Kasus-kasus DM sekunder misalnya akibat pankreatitis kronik atau pankreatektomi total. Gejala awal yang terlihat berupa poliuri, polidipsi dan polifagi, penglihatan kabur, penurunan berat badan, dan hiperglikemia.

DM sering dijumpai pada manusia, namun tidak jarang pula penyakit ini dapat dijumpai pada spesies lain seperti anjing dan kucing. Pada hewan percobaan keadaan DM dapat ditimbulkan dengan pankreatomi atau dengan pemberian zat kimia. Zat kimia sebagai induktor (diabetogen) yang bisa digunakan yaitu aloksan, streptozotosin, diaksoda, adrenalin, glukagon, dan EDTA, yang diberikan secara parenteral (Suharmiati 2003).

Pengobatan DM biasanya menggunakan insulin, tetapi karena harga insulin relatif mahal maka sebagian masyarakat mencari alternatif pengobatan lain yaitu dengan menggunakan bahan-bahan alami (Dalimartha 1997). Berbagai penelitian menunjukkan bahwa sambiloto dapat menurunkan kadar glukosa dalam

darah dan mengandung lakton, flavonoid, dan andrographolid (Wijayakusumah et

al. 1994), serta saponin dan tannin (Syamsuhidayat & Hutapea 1991).

Mekanisme kerja andrographolid dalam tubuh yaitu menimbulkan efek anti

inflamasi dengan menstimulasi Adenocorticotrophic Hormone (ACTH) pada

kelenjar hipofise anterior, selanjutnya ACTH akan merangsang korteks adrenal untuk membentuk kortisol yang memiliki efek anti inflamasi (Wenlong & Nie 1973). Zat andrographolid dari tanaman sambiloto diketahui dapat meningkatkan sistem kekebalan dengan menghasilkan sel darah putih serta mengaktifkan sistem limpa (Wibudi 2006).

1.2. Tujuan

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui:

1. Efek hipoglikemia sambiloto terhadap perubahan gambaran

histomorfologis hati, usus halus, dan limpa pada tikus hiperglikemia

2. Gambaran histomorfologis hati, usus halus, dan limpa pada tikus

hiperglikemia:

a. Dengan kadar gula darah yang masih tinggi setelah pemberian

sambiloto

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Diabetes Mellitus

Diabetes Mellitus (DM) merupakan salah satu bentuk penyakit yang menimpa kira-kira 2% populasi, dan kurang lebih 1 diantara 10.000 anak. DM dapat didefinisikan sebagai defisiensi insulin absolut atau relatif yang menimbulkan cacat pemakaian karbohidrat dengan meningkatnya kadar gula darah seluruhnya. Kadar gula darah dapat dideteksi dengan status berpuasa pada kadar lebih dari 6,7 mmol/l (120 mg/dl) atau 2 jam sesudah dosis 75 g glukosa oral dengan kadar lebih 10 mmol/l (180 mg/dl) (Spector 1993). Pendekatan terminologi menurut Misnadiarly (2006), DM merupakan penyakit metabolik yang ditandai dengan hiperglikemia yaitu kondisi tubuh dengan kadar glukosa darah melebihi nilai normal. Kadar glukosa darah lebih dari 200 mg/dl, dan kadar glukosa darah puasa di atas atau sama dengan 126 mg/dl pada manusia dianggap sebagai batas DM. Saat ambang glukosa dalam ginjal berlebih, glukosa akan keluar melalui urin (glukosuria) dan menyebabkan diuresis osmotik (poliuria), dehidrasi serta peningkatan pemasukan cairan (polidipsia) (Dalimartha 1997).

DM menduduki peringkat keempat pada daftar ranking pembunuh manusia. Kongres Federasi Diabetes Internasional di Paris tahun 2003 mengungkapkan bahwa sekitar 194 juta orang di dunia mengidap penyakit ini. Badan Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan pada tahun 2025 jumlah penderitanya akan melonjak sampai 333 juta orang. Di Indonesia predikat diabetesi mengenai lebih dari 2,5 juta orang dan diperkirakan terus bertambah (Mistra 2004).

Pengaruh yang menonjol dari ketiadaan insulin diduga diakibatkan terutama oleh ketidakmampuan glukosa untuk memasuki sel-sel tubuh vital seperti otot dan hati tanpa insulin. Sebagai akibatnya glukosa darah meningkat, glukosa muncul dalam urin dan terdapat metabolisme lemak yang berlebihan untuk mengganti karbohidrat yang tidak lagi tersedia. Pemecahan lipid ini dapat berlanjut pada akumulasi asam keton yang dapat berpengaruh jelek terhadap otak dan menimbulkan koma (Spector 1993).

4 Glukosa yang dimakan, pada keadaan normal akan mengalami metabolisme sempurna menjadi karbondioksida dan air kira-kira 50%, 5% diubah menjadi glikogen dan kira-kira 30-40 % diubah menjadi lemak. Lain keadaanya pada penderita DM, semua proses tersebut terganggu karena glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel sehingga tidak dapat dimetabolisme, akibatnya energi terutama diperoleh dari metabolisme protein dan lemak (Ganong 2002).

2.1.1 Sejarah Diabetes Mellitus

Menurut Dallimutthe (2004), penyakit DM telah diketahui sejak ribuan tahun sebelum masehi. Ebers Papyrus menulis bahwa di Mesir sekitar tahun 1550 Sebelum Masehi (SM) terdapat suatu penyakit yang ditandai dengan banyak kencing. Di India, dalam buku Aryuveda (600 SM) dijumpai penyakit yang sama dimana urin penderita terasa manis dan disebut urin madu. Aretaceus menulis bahwa terdapat suatu penyakit yang ditandai dengan urin yang banyak. Willis adalah orang pertama pada tahun 1674 yang menuliskan penderita dengan urin banyak dan seperti madu disebut Diabetes Mellitus. Pada tahun 1921, Frederich Grant Banting, seorang mahasiswa Fakultas Kedokteran di Toronto Kanada, mengangkat pankreas anjing kemudian mengekstrak pankreas tersebut. Anjing yang telah diangkat pankreasnya tersebut mengalami peningkatan kadar glukosa darah, kemudian setelah disuntik dengan ekstrak pankreas kadar glukosa darahnya turun, oleh karena ekstrak pankreas itu mengandung hormon yang disebut insulin. Ternyata hormon insulin inilah yang mengatur kadar glukosa dalam darah.

2.1.2 Etiologi Diabetes Melitus

Kelainan yang disebabkan oleh defisiensi insulin disebut Diabetes Mellitus (DM) (Ganong 2002). Sebagian besar kasus DM disebabkan oleh rusaknya sel beta pankreas sehingga produksi insulin menjadi terhambat atau tidak ada sama sekali. Beberapa ahli berpendapat bahwa dengan meningkatnya umur, maka toleransi terhadap glukosa juga meningkat. Intoleransi gula pada usia lanjut berkaitan dengan obesitas, aktivitas fisik yang kurang, berkurangnya massa otot, penyakit penyerta dan penggunaan obat-obatan sehingga terjadi penurunan sekresi insulin dan resistensi insulin (Misnadiarly 2006). DM merupakan penyakit yang

diturunkan atau diwariskan, bukan ditularkan. Para ahli kesehatan juga

menyebutkan DM merupakan penyakit yangterpaut kromosom seks atau kelamin.

Faktor herediter sering kali juga menyebabkan timbulnya DM melalui peningkatan kerentanan sel-sel beta terhadap penghancuran oleh virus atau mempermudah perkembangan antibodi autoimun melawan sel-sel beta. Obesitas juga merupakan salah satu penyebab terjadinya DM karena obesitas menurunkan jumlah reseptor insulin di dalam sel target insulin di seluruh tubuh, sehingga membuat jumlah insulin yang tersedia kurang efektif dalam meningkatkan efek metabolik insulin yang biasa (Guyton 1997).

Menurut Mistra (2004), penyebab DM antara lain:

 Perubahan gaya hidup yang tidak sehat, lingkungan, dan usia

 Pola makan yang berubah kearah makanan cepat saji yang memiliki gengsi

dan lemak tinggi

 Kebiasaan merokok

 Terdapat riwayat keluarga yang terkena DM (turunan)

 Stresmenghadapi hidup atau persoalan lain

 Kegemukan

 Kerusakan kelenjar panreas (tidak lagi memproduksi hormon insulin atau

sedikit memproduksi hormon tersebut)

DM dapat disebabkan oleh gangguan endokrin lain, terutama hipofisa dan kelenjar adrenal serta dapat disebabkan karena kerusakan pankreas, misalnya oleh pankreatitis kronis atau oleh obat atau sindrom keturunan yang langka. Disamping itu terdapat DM kelompok lain, misalnya ibu yang mengandung atau subjek yang mengalami obesitas yang mengembangkan hiperglikemia namun kembali normal bila kehamilan telah usai atau berat badannya telah berkurang, meskipun dapat mempertahankan kerentanan yang meningkat terhadap DM kemudian. Namun bagian terbesar dari diabetes, yakni diabetes primer, disebabkan oleh penyakit lain yang tak dapat dikenal.

2.1.3 Klasifikasi Diabetes Melitus

Menurut Misnadiarly (2006), Diabetes Mellitus diklasifikasikan ke dalam dua tipe yaitu Diabetes Tipe I yaitu Diabetes Mellitus Tergantung Insulin atau

6

Diabetes Melitus Dependen-Insulin (IDDM) dan Tipe II yaitu Diabetes Tidak

Tergantung Insulin atau Diabetes Mellitus Non-Dependen Insulin (NIDDM).

Istilah tergantung insulin dalam konteks ini berarti bahwa diabetes dapat diperlihatkan berkaitan dengan penurunan absolut jumlah insulin dalam sirkulasi atau pankreas dan disembuhkan dengan pemberian insulin. Tidak tergantung insulin berarti bahwa biasanya tidak diperlihatkan adanya defisiensi absolut dalam sirkulasi, meskipun diabetes paling tidak dapat tanggap terhadap pemberian terapi insulin berlebihan (Spector 1993);

a. Tipe I Diabetes Mellitus Tergantung Insulin atau Diabetes Melitus

Dependen-Insulin (IDDM) adalah suatu penyakit autoimun yang ditandai oleh rusaknya

sel-sel beta penghasil insulin (Ganong 2002). Biasanya produksi insulin ada atau tidak sama sekali seperti pada juvenile diabetic. Hal ini terjadi karena ada reaksi autoimun berupa reaksi peradangan pada sel beta (Dallimutthe 2004). Peradangan menyebabkan kerusakan sel beta pankreas, sehingga sel beta pankreas tidak mampu membuat dan mengeluarkan insulin dalam kuantitas dan/atau kualitas yang cukup, bahkan kadang-kadang tidak terdapat sekresi insulin sama sekali. Dalam hal ini reseptor untuk insulin pada IDDM jumlah dan kualitasnya dalam keadaan normal. Berbagai faktor penentu etiopatologis IDDM telah dapat diidentifikasi, misalnya konstitusi genetik, immunologis, faktor lingkungan dan gangguan metabolisme serta endokrinologi. Menurut PERKENI (2002), Diabetes Mellitus tipe I memiliki karakteristik mudah terjadi ketoasidosis, pengobatannya harus dengan insulin, onset akut, penderita biasanya kurus, terjadi pada usia muda, didapatkan antibodi sel islet, 10% ada riwayat diabetes pada keluarga, 30-50% terjadi pada kembar identik (Misnadiarly 2006).

b. Tipe II Diabetes Tidak Tergantung Insulin atau Diabetes Mellitus

Non-Dependen Insulin (NIDDM) diduga terjadi akibat insufisiensi insulin dan

retensi jaringan terhadap insulin. Pada penderita NIDDM dapat dijumpai kadar insulin lebih tinggi akan tetapi karena ada gangguan pada reseptor insulin, maka transport glukosa ke dalam sel terganggu. Akibatnya kadar glukosa darah akan terus meningkat. Pada keadaan ini penderita NIDDM sama dengan diabetes tipe I. Perbedaannya adalah Diabetes Mellitus tipe II

disamping kadar glukosanya meninggi, kadar insulinnya normal. Keadaan ini disebut resisten terhadap insulin (Dallimutthe 2004). Menurut PERKENI (2002), karakteristik dari Diabetes Mellitus tipe II yaitu sukar terjadi ketoasidosis, pengobatannya tidak harus menggunakan insulin, onsetnya lambat, penderitanya gemuk atau tidak gemuk, biasanya terjadi pada umur tua, tidak ada antibodi sel islet, 30% ada riwayat diabetes pada keluarga, 100% terjadi pada kembar identik.

Menurut Soehadi (1989), terdapat beberapa faktor yang dapat

menyebabkan NIDDM, yaitu:

1. Faktor pankreas:

- Adanya mutasi gen insulin, akan terbentuk molekul-molekul insulin

yang abnormal dan secara biologis kurang aktif.

- Terlalu banyak proinsulin yang tidak dapat dirubah menjadi insulin.

- Terjadi keterlambatan sekresi insulin, meskipun mungkin produksi

insulin cukup, sehingga glukosa sudah diabsorbsi masuk darah tapi insulin belum memadai jumlahnya.

2. Faktor darah:

- Adanya insulin angiotensin antagonisme, misalnya antibodi terhadap

insulin.

- Meningkatnya pengikatan insulin oleh protein plasma.

- Meningkatnya enzim yang merusak insulin atau mekanisme lain yang

merusak insulin.

- Meningkatnya hormon-hormon kontra insulin seperti kortisol, hormon

pertumbuhan, katekolamin dan lain-lain.

- Meningkatnya lemak darah.

3. Faktor perifer:

- Jumlah reseptor insulin di sel berkurang (antara 20.000-30.000 buah):

pada obesitas bahkan berkurang hingga 20.000 buah, pada orang normal jumlah reseptor 35.000 buah/sel.

- Jumlah reseptor cukup tetapi kualitas reseptor jelek sehingga insulin

8

- Terdapat kelainan post-reseptor, sehingga proses glikolisis intraseluler

terganggu.

4. Adanya kelainan campuran diantara faktor-faktor yang terdapat pada 1, 2

dan 3.

Peningkatan kadar glukosa darah Diabetes Mellitus tipe I dan tipe II akan terus berlanjut, apabila kadar glukosa darah ini terus meninggi hingga melewati ambang batas ginjal, maka glukosa tersebut akan dikeluarkan melalui urin. Kejadian ini yang sering dilihat pada penderita Diabetes Mellitus, yaitu poliuri dan glukosuria.

2.1.4 Gejala Klinis dan Komplikasi Diabetes Mellitus

Gejala klinis DM meliputi gejala-gejala pada stadium kompensasi dan dekompensasi pankreas, serta gejala-gejala kronik lainnya. Gejala-gejala pada stadium kompensasi misalnya polifagi, polidipsi, poliuri dan penurunan berat badan. Adanya gejala klinis hiperglikemia dan glukosuria akan menyebabkan tekanan osmotik di dalam tubuli ginjal naik dan menghambat reabsorbsi air. Karena terhambatnya reabsorbsi air ini menyebabkan penderita DM mengalami poliuria dan akibat adanya poliuria terus-menerus akan menyebabkan dehidrasi tingkat jaringan. Penderita DM tidak dapat memecah glukosa dalam darah sehingga akan menggunakan lemak tubuhnya untuk pengganti energi atau makanan bagi sel sehingga terbentuklah badan-badan keton yang menyebabkan terjadinya ketonemia dan ketonuria serta tubuh terlihat kurus. Adanya benda-benda keton di dalam darah akan menimbulkan terjadinya asidosis sehingga frekuensi nafas meningkat dan penderita mengalami koma (Ressang 1984). Pada keadaan koma kulit mukosa dan lidah tampak kekeringan, bulbus mata menjadi lunak, pernafasan menjadi lebih dalam serta nafas bau aseton (Mutschler 1991). Gejala-gejala kronik yang sering terjadi misalnya lemah badan, anoreksia, kesemutan, mata kabur, mialgia, artalgia, dan kemampuan seksual berkurang (Soehadi 1989).

Mistra (2004) menyebutkan bahwa gula darah mungkin telah melewati ambang normal bila telah terlihat gejala-gejala sebagai berikut:

 Kadang, berat badan cenderung bertambah

 Gatal-gatal pada kelamin luar

 Sering buang air kecil terutama pada malam hari

 Sering kesemutan pada salah satu sisi bagian tubuh, terutama terasa pada

kaki dan tangan

 Cepat merasa lapar atau haus

 Penglihatan kabur dan akibatnya sering berganti kaca mata

 Melahirkan bayi dengan berat lebih dari 4 kg

 Mudah timbul bisul atau abses dengan kesembuhan yang lama

 Gairah seksual menurun dan cenderung impotensi

 Jika ada luka terutama di kaki biasanya akan sulit sembuh dan cenderung

terus melebar sehingga dapat diamputasi atau berakhir pada kematian DM mempunyai sejumlah komplikasi karena vaskulopati dan neuropati atau campuran keduanya (Soehadi 1989). Jika berjalan dalam jangka lama, jumlah komponen lipid yang berlebihan dalam sirkulasi dapat menjadi faktor utama dalam meningkatkan kecepatan penderita diabetes untuk mengembangkan ateroma dibandingkan dengan yang tidak menderita diabetes pada usia yang sama. Penderita diabetes juga mengalami degenerasi non-ateromatosa pada arteriola dan kapilernya, terutama di ginjal dan retina, menjurus kepada kegagalan ginjal dan kebutaan. Penderita diabetes juga memiliki peningkatan resiko infeksi, terutama dari tuberkulosis atau saluran kencing. Triat maut ateroma, mikroangiopati dan infeksi menerangkan peningkatan laju mortalitas penderita diabetes bila dibandingkan dengan populasi secara keseluruhan. Pengobatan yang cukup tentu saja telah sangat mengurangi laju kematian dari komplikasi akut seperti koma ketosis namun memiliki dampak yang kurang dramatik terhadap kematian oleh komplikasi yang panjang (Spector 1993).

Komplikasi yang terjadi misalnya penyakit jantung, serangan otak yang biasanya diikuti kelumpuhan dan stroke, kerusakan pembuluh-pembuluh darah periferal biasanya mempengaruhi bagian tubuh bawah dan kaki, kerusakan ginjal (nephropati), kerusakan saraf (neuropati) yang dapat menyebabkan kelumpuhan (paralisis), impoten, dan penyakit mata (retinopati) karena retina mata penderita retinopati diabetik terganggu sehingga terjadi kehilangan sebagian atau

10 keseluruhan penglihatannya. Menurut laporan Komisi Diabetes Mellitus, penderita DM dapat mengalami 2 kali lebih mudah terkena trombosis serebri, 24 kali mudah terkena penyakit jantung koroner, 17 kali rentan terhadap kegagalan ginjal dan 5 kali lebih mudah terkena gangren, bilamana dibandingkan dengan orang non-Diabetes Mellitus. Meskipun gejala-gejala DM dapat diregulasi, namun komplikasi DM kronis jangka panjang dapat mengurangi lama perkiraan hidup sampai sepertiganya (Soehadi 1989).

Menurut Mistra (2004), seringnya terjadi penyeburan gula di dalam pembuluh darah, lambat-laun tetapi pasti akan menyebabkan penyempitan pembuluh darah secara global. Selanjutnya, berujung pada kerusakan organ-organ tubuh bagian dalam (komplikasi). Berikut ini komplikasi yang mungkin terjadi saat terkena DM:

 Gangguan atau kerusakan jantung

 Gangguan saraf otak yang menyebabkan stroke

 Gangguan kelamin, impotensi, atau disfungsi ereksi

 Gangguan atau kerusakan paru-paru (TBC)

 Gangguan atau kerusakan saraf tepi pada bagian tubuh sehingga sering

kesemutan atau pegal sebelah tubuh

 Gangguan atau kerusakan ginjal dan bisa berakhir dengan gagal ginjal

 Gangguan atau kerusakan mata, seperti bertambahnya lapisan katarak pada

lensa mata atau kebutaan total

 Gangren atau jika luka lama sembuhnya dan cenderung terus membusuk.

Kadang berujung pada vonis amputasi

 Pada wanita hamil dapat berakibat keguguran, bayi lahir mati, keracunan

kelahiran, bayi lahir dengan berat sampai 5 kg, dan terlalu banyak air ketuban.

2.1.5 Diagnosa Diabetes Melitus

Kriteria diagnotik Diabetes Mellitus pada manusia dan gangguan toleransi glukosa menurut WHO 1985 dalam tulisan Misnadiarly (2006);

1. Kadar glukosa darah sewaktu (plasma vena) ≥ 200 mg/dl atau 2. Kadar glukosa darah puasa (plasma vena) ≥ 126 mg/dl atau

3. Kadar glukosa darah plasma ≥ 200 mg/dl pada 2 jam sesudah beban glukosa 75 gram pada TTGO (Tes Toleransi Glukosa Oral).

Cara umum yang digunakan untuk mendiagnosa penyakit diabetes didasarkan pada berbagai tes kimiawi terhadap urin dan darah (Guyton 1997). Pemeriksaan glukosa urin melalui tes sederhana atau tes kuantitatif laboratorium yang lebih rumit, yang mungkin dapat digunakan untuk menentukan jumlah glukosa yang hilang dalam urin. Jumlah glukosa yang dikeluarkan dalam urin orang normal pada umumnya sukar dihitung, sedangkan pada kasus diabetes glukosa yang dilepaskan jumlahnya dapat sedikit sampai banyak sekali sesuai dengan berat penyakit dan asupan karbohidratnya. Kadar glukosa darah puasa sewaktu pagi hari normalnya adalah 80 sampai 90 mg/dl, dan 110 mg/dl dipertimbangkan sebagai batas atas kadar normal. Penderita diabetes hampir selalu memiliki konsentrasi glukosa darah puasa diatas 110 mg/dl, bahkan diatas 140 mg/dl, dan uji toleransi glukosa hampir selalu abnormal. Diagnosa juga dapat dilakukan dengan mencium bau pernafasan penderita DM yang cenderung bau aseton akibat jumlah asam asetat yang meningkat pada penderita DM berat yang diubah menjadi aseton, aseton ini mudah menguap dan dikeluarkan dalam udara ekspirasi sehingga bau aseton dapat tercium pada nafas penderita diabetes. Asam keton juga dapat ditemukan dalam urin melalui cara kimia dan jumlah asam keton ini dipakai untuk menentukan tingkat penyakit DM.

2.1.6 Patologi Diabetes Melitus

Menurut Ressang (1984), gambaran patologi anatomis penderita Diabetes Mellitus yang paling mencolok adalah terjadinya infiltrasi lemak pada hati dan ginjal sehingga hati dan ginjal terlihat membengkak dan berwarna kekuningan juga pada miokard sering kali berwarna kekuningan karena infiltrasi lemak dan degenerasi albuminoid. Pankreas mengecil dan tidak memperlihatkan perubahan-perubahan makroskopik. Secara mikroskopik gambaran organ pankreas menunjukkan adanya perubahan secara kualitatif pada pulau-pulau Langerhans. Jumlah pulaunya berkurang sedangkan sel-sel lainnya menunjukkan memperlihatkan degenerasi hidrofobik. Disamping itu terlihat sklerosis pada pulau-pulau pankreas yang disebabkan oleh peradangan atau didahului dengan

12 degenerasi. Hewan percobaan pemberian zat-zat yang mempunyai efek toksik seperti alloksan dan ditizon atau derivatnya pada sel-sel pulau Langerhans dapat menimbulkan perubahan pada sel-sel pada diabetes yaitu : pengecilan pulau-pulau pankreas, pengurangan jumlah sel-sel B, degranulasi, dan vakuolisasi pada sel-sel tersebut.

2.1.7 Pengobatan Diabetes Melitus

Diabetes Mellitus dapat ditanggulangi dengan pemberian obat, pengaturan diet secara maksimal untuk mengembalikan kadar glukosa darah, dan pemberian preparat hormonal. Pemberian obat hanya merupakan pelengkap diet, obat diberikan bila pengaturan diet secara maksimal tidak berhasil mengembalikan glukosa darah. Obat yang sering digunakan digolongkan sebagai berikut:

 Antidiabetik oral (hipoglikemik oral)

Obat ini digunakan untuk membantu mengurangi kebutuhan insulin yang diberikan dari luar. Dalam keadaan gawat insulin tetap harus diberikan. Menurut Ganiswara (1995), antidiabetik oral tidak diindikasikan bagi penderita yang cenderung mendapat ketoasidosis. Bila hiperglikemia sudah terkontrol dengan antidiabetik oral dosis rendah maka dapat dilakukan pengaturan diet saja dan kerja fisik. Penderita yang membutuhkan dosis antidiabetik oral yang makin meningkat untuk mengontrol peninggian gula darahnya mungkin menunjukkan adanya kegagalan sekunder. Obat hipoglikemik oral digolongkan atas:

 Golongan sulfonil urea

Obat ini dapat menurunkan kadar gula darah dengan cara merangsang sekresi insulin di pankreas dan meningkatkan efektivitasnya. Oleh karena itu obat ini cocok untuk penderita diabetes tipe II. Contoh obat golongan

ini adalah glibenklamida, glikasida, glikuidon dan klorpromida (Sustrani et

al. 2006) serta tolazomida dan tolbutamida (Laurence & Bennet 1992).

 Golongan biguanida

Efek utama obat golongan ini adalah mengurangi produksi glukosa pada hati serta memperbaiki ambilan glukosa perifer. Obat yang termasuk

golongan ini adalah fenformin, buformin dan metformin (Ganiswara 1995).

 Insulin

Insulin merupakan hormon yang penting untuk kehidupan. Hormon ini mempengaruhi metabolisme karbohidrat, protein dan lemak. Insulin menaikkan pengambilan glukosa ke dalam sel-sel sebagian besar jaringan, menaikkan penguraian glukosa secara oksidatif, menaikkan pembentukan glikogen dalam hati dan otot dan mencegah penguraian glikogen, menstimulasi pembentukan lemak dan protein dari glukosa. Semua proses ini menyebabkan kadar glukosa darah menurun. Kerja insulin lainnya adalah menaikkan pengambilan ion kalium ke dalam sel dan menurunkan kerja katabolik glukokortikoid dan hormon kelenjar tiroid (Mutschler 1991). Insulin dihasilkan oleh sel β pulau Langerhans yang berada di dalam kelenjar pankreas. Hormon ini merupakan suatu polipeptida yang terdiri dari 51 asam amino (Ganiswara 1995). Insulin sering digunakan oleh penderita diabetes tipe I, sedangkan pada penderita diabetes tipe II digunakan apabila pemberian obat sudah tidak efektif.

 Glukagon

Glukagon adalah suatu polipeptida yang terdiri dari 29 asam amino. Hormon ini dihasilkan oleh sel alfa pulau Langerhans. Glukagon meningkatkan glukoneogenesis. Efek ini mungkin sekali disebabkan oleh menyusutnya simpanan glikogen dalam hepar, karena dengan berkurangnya glikogen dalam hati proses deaminasi dan transaminasi menjadi lebih aktif. Adanya peningkatan kedua proses tersebut menyebabkan pembentukan kalori yang semakin besar juga. Glukagon terutama digunakan pada pengobatan hipoglikemia yang ditimbulkan oleh insulin. Hormon tersebut dapat diberikan secara intravena, intramuscular, atau subcutan 1 mg. Bila dalam 20 menit setelah pemberian glukagon subcutan penderita koma hipoglikemik tetap tidak sadar, maka glukosa intravena harus segera diberikan karena mungkin glikogen dalam hepar telah habis atau telah terjadi kerusakan otak yang menetap (Ganiswara 1995).

14

2.2 Hati

Hati adalah organ terbesar dalam tubuh (Ressang 1984). Hati mendapat darah dari vena porta dan arteri hepatika yang akan menyuplai 40-50% oksigen dan kurang lebih setengah dari darah yang bersirkulasi akan menuju hati. Sebagian kecil darah dari arteri hepatika mengalir langsung masuk ke peripheral

sinusoid (Jones et al. 2006). Vena porta, arteri hepatika dan saluran empedu akan

bergabung dalam satu daerah vena portis (segitiga Kiernaan). Empedu akan disalurkan dari hati ke duodenum melalui saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik (Guyton 1997).

Gambar 1. Lobus hati, dilihat dari anterior (Shier et al. 2002).

2.2.1 Anatomi Hati

Hati merupakan kelenjar terbesar dalam tubuh. Hati terletak di rongga perut di sebelah kanan, tepat di bawah difragma, berwarna merah kecoklatan.

Hati terdiri dari beberapa lobus, tergantung pada spesiesnya (Harada et al. 1999).

Hati memiliki dua lobus utama, kanan dan kiri. Lobus kanan dibagi menjadi segmen anterior dan posterior oleh fisura segmentalis kanan yang tidak terlihat dari luar. Lobus kiri dibagi menjadi segmen medial dan lateral oleh ligamentum falsiforme yang dapat dilihat dari luar. Ligamentum falsiforme berjalan dari hati ke diafragma dan dinding depan abdomen. Permukaan hati diliputi oleh peritoneum visceralis, kecuali daerah kecil pada permukaan posterior yang melekat langsung pada diafragma. Beberapa ligamentum yang merupakan lipatan peritoneum membantu menyokong hati. Di bawah peritoneum terdapat jaringan penyambung padat yang dinamakan kapsula Glisson, yang meliputi

seluruh permukaan organ; kapsula ini pada hilus atau porta hepatik di permukaan inferior melanjutkan diri ke dalam massa hati, membentuk cabang-cabang vena porta, arteri hepatika, dan saluran empedu (Wilson & Lester 1992). Hati bersama dengan jaringan ekstra hepatik dan beberapa hormon berperan dalam menjaga homeostatik pengaturan kadar glukosa yang stabil dalam darah (Suharmiati 2003).

2.2.2 Histologi Hati

Unit fungsional dasar hati adalah lobus hati, yang berbentuk silindris. Hati terbagi menjadi beberapa lobus. Secara histologis lobus atau gelambir hati dibalut oleh kapsula. Ada dua macam kapsula yaitu kapsula fibrosa (Glisson) dan kapsula serosa. Lobus hati terdiri dari sel hati. Sel hati berbentuk polyhedral, berdiameter 20-25 mikron pada hewan dewasa, sedangkan pada hewan muda sekitar 2-7 mikron. Inti bulat terdapat di tengah-tengah dan kadang-kadang tampak lebih dari satu inti (Hartono 1992). Masing-masing lempeng hati tebalnya satu sampai dua sel, dan diantara sel yang berdekatan terdapat kanalikuli basilaris kecil yang mengalir ke duktus biliaris di dalam septum fibrosa yang memisahkan lobus hati yang berdekatan. Di dalam septum juga terdapat vena porta kecil yang menerima darah terutama dari vena saluran pencernaan melalui vena porta. Darah dari venula ini akan mengalir ke sinusoid hati dan bercabang yang terletak diantara lempeng-lempeng hati dan kemudian ke vena sentralis. Sirkulasi demikian menyebabkan sel hati terus-menerus terpapar oleh darah vena porta. Selain vena porta juga terdapat arteriol hati di dalam septum interlobularis. Sinusoid vena dan sel-sel hati dilapisi oleh dua tipe sel yaitu sel endotel khusus dan sel Kupffer yang merupakan makrofag jaringan yang mampu memfagositosis bakteri dan benda asing lain dalam darah sinus hepatikus (Guyton 1997). Sel Kupffer merupakan makrofag spesifik dalam organ hati yang berasal dari monosit (Dellman & Brown 1992). Hati merupakan organ yang terlibat dalam metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Hepatosit (sel parenkim hati) merupakan bagian terbesar dari organ hati. Hepatosit bertanggung jawab terhadap peran sentral hati dalam metabolisme. Sel-sel ini terletak diantara sinusoid yang terisi darah dan saluran empedu. Sel Kupffer melapisi sinusoid hati dan merupakan bagian penting dari sistem retikuloendotelial tubuh.

16

Gambar 2. Lobus hati, dilihat dari inferior (Shier et al. 2002).

Menurut struktur dan fungsinya, lobulus hati dibagi menjadi tiga zona atau daerah yaitu daerah sentrolobuler, daerah tengah (midzonal) dan daerah periportal. Daerah sentrolobuler merupakan akhir dari mikrosirkulasi yang menerima darah dari pertukaran gas dan metabolit dengan sel-sel dari daerah tengah dan periportal. Hal ini menyebabkan daerah sentrolobuler lebih sensitif terhadap gangguan sirkulasi (iskemia, anoksia, kongesti) dan defisiensi nutrisi. Sebaliknya, daerah

periportal dekat dengan pembuluh darah, menerima darah yang kaya O2 dan

nutrisi. Akan tetapi, apabila ada senyawa yang bersifat toksik dalam darah, maka daerah ini akan terpapar terlebih dahulu. Hepatosit di daerah periportal mempunyai lebih banyak mitokondria sedangkan di daerah sentrolobuler

mempunyai jumlah sitokrom p450 yang lebih banyak (Harada et al. 1999).

2.2.3 Fungsi Hati

Hati adalah suatu organ yang besar, dapat meluas, dan organ venosa yang mampu bekerja sebagai suatu tempat penampungan darah yang bermakna disaat volume darah berlebihan dan mampu mensuplai darah ekstra di saat kekurangan volume darah (Guyton 1997).

Beberapa fungsi hati menurut Ressang (1984) adalah :

- sekresi empedu

- metabolisme lemak

- metabolisme zat telur

- metabolisme hidrat arang

- fungsi detoksikasi

- pembentukan sel darah merah

- metabolisme dan penyimpanan penyakit

Hati memiliki tiga fungsi yaitu fungsi vaskuler, fungsi metabolik serta fungsi sekresi dan ekskresi (Dellman & Brown 1992). Fungsi vaskuler berhubungan dengan proses penyimpanan dan penyaringan darah. Pada fungsi metabolik, sel hati merupakan suatu tempat reaksi kimia dengan laju metabolisme yang tinggi. Kemudian juga tempat mengolah dan mensintesa berbagai zat yang diangkut ke daerah tubuh lain (Herdt 2002). Sedangkan fungsi sekresi dan ekskresi berperan untuk produksi empedu yang mengalir melalui saluran empedu ke saluran pencernaan (Guyton 1997).

Menurut Ganiswara (1995), hati berperan dalam pengaturan kadar glukosa dalam darah. Setelah makanan diabsorbsi di usus, glukosa dialirkan ke hati melalui vena porta. Sebagian lagi glukosa disimpan dalam bentuk glikogen. Setelah absorbsi selesai, glikogen dalam hati dipecah lagi menjadi glukosa. Pada keadaan normal persediaan glikogen dalam hati cukup untuk mempertahankan kadar glukosa darah selama beberapa jam, namun jika hati terganggu fungsinya akan mudah terjadi hiperglikemia atau hipoglikemia.

Hati berfungsi sebagai penawar racun, dengan cara memusnahkan racun tersebut atau dengan menggandeng racun tersebut dengan senyawa lain sehingga sifat racunnya hilang atau melemah (Girindra 1988). Sebagian besar bahan toksik memasuki tubuh melalui sistem gastrointestinal. Setelah terjadi proses penyerapan, bahan toksik tersebut dibawa oleh vena porta hati ke hati. Darah dipasok melalui vena porta dan arteri hepatika serta disalurkan melalui vena sentralis kemudian vena hepatika, hingga akhirnya ke dalam vena kava (Lu 1995). Aliran darah yang membawa obat atau senyawa organik asing melewati sel-sel hati secara perlahan-lahan (Siswandono & Bambang 1995).

2.2.4 Patologi Hati

Hati merupakan organ yang paling sering mengalami kerusakan. Ada dua alasan yang menyebabkan hati mudah terkena racun. Pertama, hati menerima 80% suplai darah dari vena porta yang mengalirkan darah dari sistem

18 gastrointestinal. Substansi zat-zat toksik termasuk tumbuhan, fungi, dan produk bakteri, juga logam, mineral dan zat-zat kimia lain yang diserap ke darah portal ditransportasikan ke hati. Kedua, hati menghasilkan enzim-enzim yang mempunyai biotransformasi pada berbagai macam zat eksogen dan endogen untuk dieliminasi oleh tubuh. Proses ini mungkin juga mengaktifkan beberapa zat menjadi bentuk yang lebih toksik dan dapat menyebabkan terjadinya perlukaan hati (Carlton & McGavin 1995).

Bahan toksik dapat menyebabkan berbagai jenis kerusakan hati sebagai berikut:

 Degenerasi

Degenerasi sel sering diartikan sebagai kehilangan stuktur normal sel sebelum kematian sel. Gambaran patologi dapat didefinisikan secara luas sebagai kehilangan struktur dan fungsi normal, biasanya progresif yang tidak ditimbulkan oleh induksi radang dan neoplasia. Degenerasi sel terkadang merupakan indikasi gangguan metabolisme yang meluas. Jenis umum degenerasi sel disebut perubahan melemak. Di sini globuli lemak (terutama trigliserida) dideposisikan pada sitoplasma dalam jumlah besar. Hal ini terjadi pada kondisi Diabetes Mellitus, malagizi, iskhemik dan anemia hebat (Spector

1993). Degenerasi suram (cloudy swelling), berbutir, albuminoid atau

parenkim sering terlihat pada kejadian keracunan. Hati membesar, tepinya membulat, konsistensinya rapuh, sedangkan bidang sayatan belang atau beraspek seperti telah dimasak (Ressang 1984).

 Nekrosis

Nekrosis hati adalah kematian sel hati. Kematian sel terjadi bersama dengan pecahnya membran plasma. Tidak ada perubahan ultrastruktural membran yang dapat dideteksi sebelum pecah, namun ada beberapa perubahan yang mendahului kematian sel. Perubahan morfologik awal antara lain berupa edema sitoplasma, dilatasi retikulum endoplasma dan disagregasi polisom. Terjadi akumulasi trigliserida sebagai butiran lemak dalam sel. Perubahan yang terjadi merupakan pembengkakan mitokondria progresif dengan kerusakan kista, pembengkakan sitoplasma, penghancuran organel dan inti dan pecahnya membran plasma. Nekrosis dapat bersifat fokal (sentral,

pertengahan, perifer) atau masif (Lu 1995). Nekrosis hati merupakan manifestasi toksik yang berbahaya tetapi tidak selalu kritis karena hati mempunyai kapasitas pertumbuhan kembali yang luar biasa. Pada umumnya nekrosa toksopatik hanya memerlukan waktu singkat untuk menimbulkan gejala klinis.

 Steatosis (perlemakan hati)

Secara patologis hal yang dapat menyebabkan perlemakan adalah hipoksemi oleh karena hati tidak dapat membakar lemak atau karena adanya toksin yang menyebabkan penurunan fungsi lipolitik hati. Toksin yang dapat menyebabkan perlemakan toksik adalah antimon, arsen, alkohol, dan racun lain yang memerlukan banyak oksigen sehingga lemak tinggal tidak terbakar.

 Sirosis Hati

Sirosis hati adalah pengerasan pada hati. Sirosis hati dicirikan dengan permukaan nodular, granular dan irregular, konsistensinya keras dan terjadi fibrosis difus. Sirosis dapat disebabkan oleh berbagai hal, akan tetapi dapat juga kausanya tidak diketahui. Pada umumnya bahan-bahan toksik dan parasit dapat menyebabkan sirosis hati (Ressang 1984). Menurut Spector (1993), sirosis berasal dari nekrosis sel tunggal karena kurangnya mekanisme perbaikan. Kemudian keadaan ini menyebabkan aktivitas fibroplastik dan pembentukan jaringan parut. Tidak cukupnya aliran darah dalam hati menjadi salah satu faktor pendukung.

Pasca mati hati menunjukkan tanda-tanda pembusukan. Perubahan warna coklat menjadi hitam-hijau atau biru-hitam pada bidang caudalnya terjadi karena

H2S di dalam usus bersenyawa dengan besi di dalam darah menjadi FeS. Pada

sisi bidang cranial hati sering terlihat garis-garis pucat disebabkan oleh tekanan iga. Otolisis postmortal terlihat sebagai sarang-sarang suram, putih kelabu, yang mirip dengan sarang nekrosa. Akan tetapi secara mikroskopik sarang-sarang ini dapat dibedakan dari nekrosa karena pembusukan tidak menimbulkan reaksi jaringan sama sekali, di sekitar sarang-sarang pasca mati tidak ditemukan infiltrasi sel-sel radang.

20

2.3 Usus Halus

Usus halus terdiri dari tiga bagian yaitu duodenum, jejunum, dan ileum (Sturkie 1976). Usus halus merupakan tempat terjadinya pencernaan dan penyerapan makanan. Selaput lendir usus halus memiliki jonjot yang lembut dan menonjol seperi jari. Fungsi usus halus selain penggerak aliran pakan dalam usus juga untuk meningkatkan penyerapan sari makanan (Akoso 1993).

Gambar 3. Tiga bagian dari usus halus, yaitu duodenum,jejunum dan ileum (Shier et al. 2002).

2.3.1 Anatomi Usus Halus

Usus halus merupakan bagian dari sistem pencernaan yang terletak antara lambung dan usus besar yang merupakan tempat utama terjadinya pencernaan secara kimiawi dan penyerapan nutrisi. Usus halus dalam kerjanya dibantu oleh pankreas yang menghasilkan enzim yang digunakan dalam proses pencernaan. Secara normal usus halus terdiri dari duodenum, jejunum dan ileum. Duodenum merupakan bagian proximal dari usus halus yang melewati bagian kaudal dari permukaan kanan ventrikulus dan membentuk suatu lengkungan seperti huruf “U”. Diantara lengkungan “U” tersebut terdapat pankreas (Sisson & Grossman 1953) yang menghasilkan enzim amylase, lipase dan tripsin (North 1984). Jejunum dan ileum tidak memiliki batas yang jelas, untuk menentukan batas antara usus halus tersebut berdasarkan letak dari Meckel’s divertikulum (Sisson & Grossman 1953).

Menurut Swenson (1953), panjang usus setiap spesies hewan bervariasi tergantung dari kebiasaan makan. Herbivora mempunyai usus yang lebih panjang

dibandingkan usus halus karnivora, hal ini disebabkan karena daging lebih mudah dicerna.

2.3.2 Histologi Usus Halus

Usus halus terbagi menjadi tiga bagian yaitu duodenum, jejunum dan ileum. Daerah duodenum memiliki lipatan mukosa yang melingkar dan memiliki banyak vili. Daerah jejunum mirip dengan daerah duodenum. Ukuran vili jejunum lebih langsing, lebih kecil dan jumlahnya lebih sedikit daripada duodenum. Daerah ileum mirip dengan jejunum. Vili pada ileum membentuk kelompok. Daerah ileum tidak memiliki lipatan-lipatan mukosa (Banks & William 1993). Secara umum, struktur utama dari usus halus adalah membran mukosa, lamina propia, submukosa, jaringan limfatik, serosa dan lapisan muskuler. Sel epitel menutupi seluruh permukaan bebas dari membran mukosa dan berbentuk epitel silindris sebaris (Xu & Cranwell 2003).

Pada lapis mukosa usus halus terdapat suatu bentuk khusus berupa vili-vili. Vili memperluas permukaan area lumen serta mengefisienkan proses absorbsi. Selain itu pada mukosa usus juga ditemukan kripta-kripta usus. Kelenjar-kelenjar yang terdapat pada mukosa memiliki bentuk tubular sederhana. Pada daerah di bawah epithelium merupakan lamina propia. Lamina propia mengandung leukosit dan jaringan limfatik berupa nodul-nodul. Ditemukan

nodul-nodul limfatik yang beragregasi membentuk Payer’s patches. Lapis

submukosa usus halus terdiri dari jaringan ikat, pembuluh darah dan pembuluh limfatik (Xu & Cranwell 2003).

Pada daerah submukosa duodenum terdapat sekelompok kelenjar berbentuk tubular seperti gulungan yang disebut dengan kelenjar Brunner. Kelenjar Brunner mensekresikan cairan mucus ke dalam kripta usus. Cairan mucus ini melubrikasi permukaan epithelium dan melindungi dari asam lambung (Frappier 1998). Pada daerah mukosa bagian dasar vili usus halus terdapat kripta Lieberkuhn. Kripta Lieberkuhn berbentuk lurus maupun tubular seperti struktur kelenjar yang dilapisi oleh sel epitel silindris sebaris.

22 Sel epitel usus halus terdiri dari empat macam sel yaitu (Bloom & Fawcett 1968; Telford & Bridgman 1995):

- Sel penyerap berbentuk silindris dengan mikrovili berfungsi untuk

menyerap sari makanan

- Sel Goblet / sel mangkok, tersebar tidak teratur dan tidak merata pada

epitel permukaan. Sel ini menghasilkan mucus yang berfungsi untuk melindungi mukosa

- Sel Argentaffin / sel enterokhromafin, menghasilkan serotonin yang

menstimulasi kontraksi otot polos, serta menyalurkan hormon seperti sekretin, gastrin dan kholesitokinin

- Sel Paneth, berbentuk silindris atau pyramidal dengan inti bulat terletak di

basal. Sel Paneth terletak di ujung kelenjar Liberkuhn, fundus dan sekum (pada unggas, karnivora dan babi sel ini tidak ada).

Sel epitel yang terdapat dalam kelenjar kripta termasuk stem sel

undifferentiated, sel Goblet, sel Paneth dan sel endokrin. Sel Goblet

mensekresikan mucus dan memiliki fungsi yang sama dengan sel Goblet pada vili usus. Sel endokrin memproduksi berbagai macam hormon maupun peptide (Xu & Cranwell 2003).

Sel Paneth merupakan sel eksokrin dengan granul-granul sekretori pada apikal sitoplasma. Granul-granul sekretori ini menghasilkan lisosim yang memiliki aktivitas antibakterial dan mengontrol mikrobiota. Stem sel yang belum terdiferensiasi memiliki kemampuan mitotik yang tinggi. Sel epitel baru yang tumbuh oleh proses mitosis dari stem sel berpindah ke atas sepanjang vili dan sering menembus ujung vili (Xu & Cranwell 2003). Peradangan pada usus halus (enteritis) yang subakut disertai dengan infiltrasi sel limfosit dan yang kronis bersifat proliferatif bisa terjadi (Nabib 1987).

Dinding usus halus terdiri dari empat lapis yaitu mukosa, sub-mukosa, tunika muskularis, dan tunika serosa (Swenson dalam Handaruwati 2000). Mukosa ini diselaputi oleh vili yang berkembang baik dan menyebabkan gambaran mukosa yang menyerupai beludru. Duodenum memiliki vili yang luas, berbentuk seperti daun, dan diameternya luas. Vili pada jejunum memiliki bentuk

seperti lidah pada bagian jejunum proksimal, dan seperti jari panjang pada bagian jejunum distal. Sedangkan ileum memiliki vili yang berbentuk menyerupai jari.

Permukaan vili mempunyai tiga macam jenis sel, yaitu sel absorbtif, sel Goblet, dan sel Argentafin. Kripta Lieberkuhn atau kelenjar usus terdapat pada permukaan diantara vili yang meluas ke daerah muskularis mukosa. Lamina propia berbentuk jaringan ikat longgar yang merupakan pusat vili dan mengelilingi kelenjar usus. Bagian ini terdiri dari serabut kolagen dan elastik dalam jalinan serabut retikuler dimana dalam jalinan ini terdapat pembuluh darah, pembuluh limfe, leukosit, fibroblast, otot polos, sel plasma, dan sel mast (Dellman & Brown 1992). Muskularis mukosa terdiri dari lapis otot tipis yang halus.

Lapisan sub-mukosa berupa jaringan ikat longgar yang didalamnya terdapat saraf, arteri, pembuluh limfe besar, vena, ganglion dari sistem saraf parasimpatikus, dan kumpulan badan sel saraf terlokalisasi yang merupakan elemen dari pleksus sub-mukosa. Pada duodenum terdapat kelenjar sub-mukosa

atau yang disebut kelenjar Brunner (Swenson dalam Handaruwati 2000).

Lapisan tunika muskularis terdiri dari dua lapis, yaitu lapis dalam yang tersusun melingkar dan lapis luar yang tersusun memanjang. Diantara kedua lapis

tersebut terdapat jaringan ikat longgar yang mengandung Plexus Mientricus atau

Plexus Aurbach. Pleksus ini bersama dengan Plexus Meissner yang terdapat pada

sub-mukosa akan menginervasi kontraksi usus yang mencampur makanan dengan enzim, kemudian menggerakan makanan yang sudah dicerna agar kontak dengan permukaan sel-sel absorbsi lalu mendorongnya ke kaudal.

Peristiwa pencernaan serta penyerapan dalam usus halus ditunjang oleh bentuk-bentuk khusus. Efisiensi penyerapan dapat ditingkatkan oleh tiga bentuk khusus yang memperluas areal penyerapan terhadap isi usus, yang pertama adalah dua pertiga bagian depan usus halus memiliki plika sirkularis yang menjulur ke arah lumen setinggi dua pertiganya. Pada ruminansia lipatan ini bersifat permanen, tetapi pada hampir semua hewan piara lain tampak pada usus yang sedang istirahat atau kososng, dan hilang bila usus mengembang. Kedua, permukaan selaput lendir menunjukkan penjuluran berbentuk jari yang disebut vili. Tinggi vili ini bervariasi (1,0-1,5 μm), tergantung pada daerah serta jenis hewan. Ketiga, adalah permukaan penyebaran ditingkatkan oleh mikrovili.

BAB VI DAFTAR PUSTAKA

Akoso BT. 1993. Manual Kesehatan Unggas. Yogyakarta: Kanisius.

Andra. 2007. Usus Memendek Malnutrisi Didapat. Farmacia. 6 (8). http://www.majalah_farmacia.com [10 Juli 2009].

Anonim. 2004. Vitamin E and diabetes: discover the antioxidant that helps ward off diabetes.

http://www.thehealthierlife.co.uk/article/3008/vitamin-e-diabetes.html [8 Juli 2009]

Banks, William J. 1993. Applied Veterinary Histology. 3th _{Ed. USA: William &} Wilkins.

Bloom W, Fawcett DW. 1968. A Textbook of Histology. 9th Ed. Philadelphia: Saunders.

Boyd W. 1962. A Textbook of Pathology Structure and Function in Disease. 7th Ed. Philadelphia: Lea & Febiger.

Carlthon WW, McGacin MD. 1995. Special Veterinary Pathology. 2nd _{Ed. St.} Louis, Missouri: Mosby-Year Book. Inc.

Cooperstein SJ, D Watkins. 1981. The Islets of Langerhans. New York: Academic Press, Inc.

Cunningham JG. 1994. Textbook Of Veterinary Physiology. 2nd _{Ed. Philelphia.} London. Toronto. Sydney. Tokyo: WB Saunders Company.

Dalimartha S. 1997. Ramuan Tradisional Untuk Pengobatan Diabetes Mellitus. Jakarta: Penebar Swadaya.

Dallimutthe D. 2004. Diabetes Mellitus: Peranan Insulin, Reseptor Insulin dan Penanganannya. Medan: Universitas Sumatera Utara.

Damjanov I. 2000. Buku Teks dan Atlas Berwarna Histologi. Pendit UB, penerjemah. Himawan M, editor. Jakarta: Widya Medika.

Dellman HD, Brown EM. 1992. Buku Teks Histologi Veteriner II. Ed ke-3. Hartono, penerjemah. Jakarta: UI Press.

Dellman HD, Eurell JA. 1998. Textbook of Veterinary Histology. 5th _{Ed. New} York: Lippincott Williams & Wilkins

Deng WL. 1978. Preliminary Studies on the Pharmacology of the Andrographis Product Dihydroandrographolide Sodium Succinate. News Letters of Chinese Herb Med 8: pp 26-28. http://www.altcancer.com/and can.htm [8 Juli 2009]

Frandson RD. 1992. Anatomi and Fisiologi Ternak. Ed ke-4. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.

Frappier B. 1998. Digestive System. Textbook of Veterinary Histology. 5th _Ed. Dellman HD, Eurell JA, editor. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins.

Ganiswara SG. 1995. Farmakologi dan Terapi. Ed ke-4. Rianto, penerjemah. Jakarta: Fakultas Kedokteran UI.

Ganong WF. 2002. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Ed ke-20. Jakarta: EGC. Girindra A. 1988. Biokimia Patologi Hewan. Bogor: Pusat Antar Universitas IPB. Gordon GG, Dan S. 1991. Pengantar Metabolisme Obat. Iis Aisyah B,

penerjemah. Jakarta: UI Press.

Guyton AC. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Irawati Setiawan, penerjemah. Jakarta: EGC.

Handaruwati Rr. 2000. Produksi Fraksi Minyak Tuna Kaya Asam Lemak Omega-3 Melalui Reaksi Alkoholisis Enzimatis Menggunakan Lipase Rhizomucor miehei. [Tesis]. Bogor: Program Pascasarjana IPB.

Harada T, Enomoto A, Boorman G, Maronpot RR. Liver and Gallbladder. In: Maronpot RR. 1999. Pathology of The Mouse. Reference and Atlas. 1st Ed. Viena: Cache River Press.

Hartono. 1989. Histologi Veteriner. Departemen Pendidikan dan Kebudayaan. Direktorat Jenderal Pendidikan Tinggi. Pusat Antar Universitas Ilmu Hayat. Bogor: Fakultas Kedokteran Hewan IPB.

Hartono. 1992. Histologi Veteriner Organologi. Jilid II. Laboratorium Histologi. Jurusan Anatomi. Bogor: Fakultas Kedokteran Hewan IPB.

Herdt T. 2002. Gastrointestinal Physiology and Metabolism. In: Cunningham. Textbook Veterinary Physiology. 3th _{Ed. Philadelphia: WB Saunders} Company.

Himawan S. 1998. Patologi. Ed ke-12. Bagian Patologi Anatomik. Jakarta: Fakultas Kedokteran UI.

Johnson PA. 2002. Streptozotocin. http://www.answer.com/Streptozotocin [8 Juli 2009]

Jones TC, Ronald DH, Norval WK. 2006. Veterinary Pathology. 6th _{Ed. USA:} Blackwell Publishing Profesional.

Jubb KVF, Kennedy PC, Palmer N. 1993. Pathology of Domestic Animal. 4th _Ed. 2nd _{Vol. London: Academic Press.}

Krieken J Han JM van, Attilio O. 2007. Hematopoietic System. In: Histology for Pathologists. 3rd _{Ed. Stacey E Mills, editor. Philadelphia: Lippincott} Williams & Wilkins.

Laurence DR, PN Bennet. 1992. Clinical Pharmacology. 7th _{Ed. Edinburgh,} London, Madrid, Melbourne, New York, Tokyo: Churchil Livingstone. Leeson CR, TS Leeson. 1989. Human Structure. Philadelphia: B.C. Decker Inc. Leeson CR, TS Leeson, AA Paparo. 1993. Atlas Histologi. Jakarta: Bina Rupa

Aksara.

Lu FC. 1995. Toksikologi Dasar. Ed ke-2. Edi Nugroho, penerjemah. Jakarta: UI Press.

Mahendra B. 2005. 13 Jenis Tanaman Obat Ampuh. Jakarta: Penebar Swadaya. Mills S, Bone K. 2000. Principle and Practice of Phylotherapt. Dhurchill

Livingstone. pp: 202-267.

Misnadiarly. 2006. Diabetes Mellitus: Gangren, Ulcer, Infeksi, Mengenal Gejala, Menanggulangi dan Mencegah Komplikasi. Jakarta: Pustaka Populer Obor.

Mistra. 2004. 3 Jurus Melawan Diabetes Mellitus. Jakarta: Puspa Swara.

Moran ET. 1985. Digestive Phisiology of Duck. Di dalam: Duck Production and World Practice. Farrel DJ, P Stapleton, editor. Armidale: University of England

Muhlisah F. 1998. Tanaman Obat Keluarga (TOGA). Cetakan ke-4. Jakarta: Penebar Swadaya.

Mutschler E. 1991. Dinamika Obat. Ed ke-5. Mathilda B. Widianto dan Anna Setiadi Ranti, penerjemah. Bandung: ITB.

Nabib R. 1987. Patologi Khusus Veteriner. Ed ke-2. Bogor: Proyek Peningkatan / Pengembangan Perguruan Tinggi IPB.

North MO. 1984. Commercial Chicken Production Manual. Connecticut: Avi Publishing Company, Inc.

Nuratmi B, Adjirni, Paramita DI. 1996. Beberapa Penelitian Farmakologis Sambiloto. Warta Tumbuhan Obat Indonesia 3(1): 23-24.

PERKENI. 2002. Pengelolaan Diabetes Mellitus Tipe II.

Rastogi SC. 1977. Essentials of Animal Phisiology. New Delhi: Willey Eastern Limited.

Ressang AA. 1984. Patologi Khusus Veteriner. Ed ke-2. Denpasar: Bali Cattle Disease Investigation Unit.

Rohimah. 1997. Identifikasi Flavonoid yang Memiliki Antifungal dari Damar (hopea mangarawan) dan Shorea leptosula [ Skripsi ]. Bogor: FMIPA-IPB.

Sastrapadja S. 1978. Tumbuhan Obat. Jakarta: Lembaga Tinggi Nasional.

Shier D, J Butler, R Lewis. 2002. Hole’s Human Anatomy & Physiology. 9th _Ed. New York: The McGraw-Hill Companies, Inc.

Sisson S, Grossman JD. 1953. Anatomy of The Domestic Animal. Philadelphia: WB Saunders Company.

Siswandono, Bambang S. 1995. Kimia Medisinal. Surabaya: Airlangga University Press.

Smith, H. T and T. C. Jones. 1972. Veterinary Pathology. Philadelphia: Lea and Febiger.

Soedibyo M. 1998. Alam Sumber Kesehatan Manfaat dan Kegunaan. Jakarta: Balai Pustaka.

Soehadi K. 1989. Pengaruh Regulasi Diabetes Mellitus Terhadap Profil Spermiogram, Hormon Reproduksi dan Potensi Seks Pria. [Disertasi]. Surabaya: Universitas Airlangga.

Spector WG, Spector TD. 1993. Pengantar Patologi Umum. Ed ke-3. Yogyakarta: Gajah Mada University Press.

Suharmiati. 2003. Pengujian Bioaktivitas Anti Diabetes Mellitus Tumbuhan Obat. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Pusat Penelitian dan Pengembangan Pelayanan dan Teknologi Kesehatan Departemen Kesehatan RI. Surabaya: Cermin Dunia Kedokteran No 140.

Sustrani L et al. 2006. Diabetes. Jakarta: PT Gramedia Pustaka Utama.

Swenson MS. 1953. Duke’s Phisiology of Domestic Animals. 8th Ed. Ithaca: Corneli University Press.

Syamsuhidayat SS, Hutapea JR. 1991. Inventaris Tanaman Obat Indonesia (1). Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Jakarta: Departemen Kesehatan RI.

Syukur C, Hernani. 2002. Budi Daya Tanaman Obat Komersial. Jakarta: Penebar Swadaya.

Szkudelski T. 2001. The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action In Beta Cell of The Rat Pancreas. Physiol 50: 536-546..

Telford IR, Bridgman CF. 1995. Introduction to Functional Histology. 2nd _Ed. New York: Harper Collins College.

Thomas C. 1979. Colour Atlas and Textbook of Histopathology. 7th _{Ed. Chicago:} Richter G. W YearBook Medical Publishes, Inc.

Tizard IR. 1988. Veterinary Immunology an Introduction. 3th _{Ed. Masduki P,} Penerjemah. Surabaya: Airlangga University Press.

Tizard IR. 2004. Veterinary Immunology an Introduction. 7th _{Ed. USA: WB} Saunders Company.

Volk WA, MF Wheleer. 1993. Basic Microbiology. Jilid 2. Jakarta: Erlangga. Ward JM, Mann PC, Morishima H, Frith CH. 1999. Thymus, Spleen and Lymph

Nodes. Di dalam : Maronpot RR, GA Boorman, BW Gaul, editor. Pathology of Mouse Reference and Atlas. Viena: Cache River Press. Wenlong DR, Nie JL. 1973. A Comparative of Four Lactones From A.

paniculata. Pharmacology News. Vol 17 (4): 4-6. http://www.richnature.com/products/herbal/artic;es/alseason.html. [8 Juli 2009]

Wibudi A. 2006. Mekanisme Kerja Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) Sebagai Anti Diabetes. [Disertasi]. Bogor: Sekolah Pascasarjana IPB.

Wijayakusumah HMS, Dalimartha, Wirian AS. 1994. Tanaman Berkhasiat Obat di Indonesia. Jilid 2. Jakarta: Pustaka Kartini.

Wilson, Lester. 1992. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Buku I. Edisi ke-4. Sylvia AP & Lorraine MW, editor. Peter A, penerjemah. Jakarta: EGC.

Xu, Cranwell PD. 2003. Gastrointestinal and Nutrition The Neonatal Pig. United Kingdom: Nottingham University Press.