1. Mengangkut kelebihan kolesterol dan jaringan ekstrahepatik dan sel
pembersih scavenger cells, dan setelah berinteraksi dengan enzim LCAT Lecithin Cholesteryl Acyl Transferase melepaskan kolesterol ke VLDL-
remnan dan hepar yang kemudian akan dikeluarkan ke dalam empedu 2.
Sebagai sumber apoprotein untuk metabolisme VLDL remnan dan kilomikron remnan.
3. Diduga sebagai sumber bahan pembentukan prostasiklin yang besifat anti
trombosis. 4.
Meningkatkan sintesis reseptor LDL. Inti HDL adalah kolesterol ester yang dibentuk dalam sirkulasi melalui
pengambilan kolesterol di jaringan perifer dengan pertolongan enzim LCAT Mayes et al, 2003.
2.4 Biosintesis Kolesterol
Biosintesis kolesterol terjadi pada sel-sel eukaryota.Sintesis kolesterol dimulai dari perpindahan asetil-KoA dari mitokondria ke sitosol, khususnya di
peroksisom.Biosintesis kolesterol terjadi di 25 di organ hati dan 10 di usus
Guyton, 2007.
Terdapat lima tahapan utama dalam biosintesis kolesterol yaitu : 1.
Konversi asetil-KoA menjadi 3-hidroksi-3-metilglutaril-KoA HMG KoA. 2.
Konversi HMG KoA menjadi mevalonat. 3.
Konversi mevalonat menjadi suatu molekul isopren yaitu isopentil pirofosfat IPP bersamaan dengan hilangnya CO2.
4. Konversi IPP menjadi squalene.
5. Konversi squalene menjadi kolesterol.
Dalam sintesis kolesterol dilibatkan sebanyak sepuluh macam enzim yaitu asetoasetil-KoA,thiolase, HMG KoA sintase, HMG KoA reduktase, mevalonat
kinase, fosfomevalonat kinase, fosfomevalonat dekarboksilase, isopentenil- pirofosfat isomerase IPP isomerase,farnesil-pirofosfat transferase FPP
transferase, squalene sintase dan squalene epoksidase Guyton,2007.
Gambar 2.4 Biosintesis Kolesterol Available at: http:themedicalbiochemistrypage.orgimagesketonesynthesis-
2.jpg
2.5Metabolisme Lipid
Lipid yang diabsorpsi dari makanan dan lipid yang disintesis oleh hepar dan jaringan adiposa, dibawa oleh darah ke berbagai jaringan dan organ tubuh untuk
digunakan sebagai sumber energi danatau disimpan sebagai cadangan lemak.Lipid disimpan sebagai triasilgliserol trigliserida yang sebagian besar
terdapat dalam jaringan adiposa, dapat juga ditemukan dalam otot rangka dan plasma.Jaringan adiposa merupakan sumber cadangan energi terbesar Murray,
2012.
Hasil dari pencernaan lipid adalah asam lemak dan gliserol, selain itu ada juga yang masih berupa monogliserid.Karena larut dalam air, gliserol masuk
sirkulasi portal vena porta menuju hati.Asam-asam lemak rantai pendek juga dapat melalui jalur ini.Sebagian besar asam lemak dan monogliserida karena tidak
larut dalam air, maka diangkut oleh miselus dalam bentuk besar disebut emulsi dan dilepaskan ke dalam sel epitel usus enterosit.Di dalam sel ini asam lemak
dan monogliserida segera dibentuk menjadi trigliserida lipid dan berkumpul berbentuk
gelembung yang
disebut kilomikron.Selanjutnya
kilomikron ditransportasikan melalui pembuluh limfe dan bermuara pada vena kava, sehingga
bersatu dengan sirkulasi darah. Kilomikron ini kemudian ditransportasikan menuju hati dan jaringan adiposa
Kilomikron di dalam sel-sel hati dan jaringan adiposa, segera dipecah menjadi asam-asam lemak dan gliserol.Selanjutnya asam-asam lemak dan gliserol
tersebut, dibentuk kembali menjadi simpanan trigliserida. Proses pembentukan trigliserida ini dinamakan esterifikasi. Sewaktu-waktu jika kita membutuhkan
energi dari lipid, trigliserida dipecah menjadi asam lemak dan gliserol, untuk
ditransportasikan menuju sel-sel untuk dioksidasi menjadi energi. Proses pemecahan lemak jaringan ini dinamakan lipolisis. Asam lemak tersebut
ditransportasikan oleh albumin ke jaringan yang memerlukan dan disebut sebagai asam lemak bebas free fatty acidFFA. Asam lemak bebas pada umumnya
berupa asam-asam lemak rantai panjang.Guyton, 2007.
Tidak semua asam lemak bebas yang dihasilkan melalui lipolisis digunakan sebagai energi. Asam lemak bebas yang tidak dioksidasi akan mengalami
reesterifikasi menjadi trigliserida di dalam jaringan adiposa ataupun hepar, atau disimpan dalam trigliserida intramuskuler. Bila laju reesterifikasi tidak mampu
mengimbangi laju lipolitik, terjadi peningkatan konsentrasi asam lemak bebas plasma, sehingga dapat menimbulkan berbagai penyakit yang berhubungan
dengan lipid.Asam lemak bebas yang digunakan untuk energi diaktifkan oleh enzim asil-KoA sintetase, kemudian dibawa ke dalam mitokondria dan diubah
oleh CPT Carnitine Palmitoyl Transferase menjadi Asil-KoA.Asil-KoA mengalami oksidasi β menjadi asetil-KoA.Asetil-KoA masuk ke dalam siklus asam
sitrat untuk menghasilkan energi. Di sisi lain, jika kebutuhan energi sudah mencukupi, asetil KoA dapat mengalami lipogenesis menjadi asam lemak dan
selanjutnya dapat disimpan sebagai trigliserida. Beberapa lipid non gliserida disintesis dari asetil KoA.Asetil KoA mengalami kolesterogenesis menjadi
kolesterol.Selanjutnya kolesterol
mengalami steroidogenesis
membentuk steroid.Asetil KoA sebagai hasil oksidasi asam lemak juga berpotensi
menghasilkan badan-badan keton aseto asetat, hidroksi butirat dan aseton. Proses ini dinamakan ketogenesis. Badan-badan keton dapat menyebabkan
gangguan keseimbangan asam-basa yang dinamakan asidosis metabolik. Keadaan ini dapat menyebabkan kematian Almatsier,2009.
Langkah-langkah masuknya asil KoA ke dalam mitokondria dijelaskan sebagai berikut :
1. Asam lemak bebas FFA diaktifkan menjadi asil-KoA dengan adanya ATP
dan koenzim A, serta dikatalisir oleh enzim asil-KoA sintetase tiokinase. 2.
Setelah menjadi bentuk aktif, asil-KoA dikonversikan oleh enzim carnitine palmytoyltransferase I CPT I yang terdapat pada membran eksterna
mitokondria menjadi asil karnitin. Setelah menjadi asil karnitin, barulah senyawa tersebut bisa menembus membran interna mitokondria.
3. Pada membran interna mitokondria terdapat enzim asil karnitin translokase
yang bertindak sebagai pengangkut asil karnitin ke dalam dan karnitin keluar. 4.
Asil karnitin yang masuk ke dalam mitokondria selanjutnya bereaksi dengan KoA Ko-enzim A dengan dikatalisir oleh enzim carnitine palmytoyl
transferase II CPT II yang ada di membran interna mitokondria menjadi Asil KoA dan karnitin dibebaskan.
5. Asil KoA yang sudah berada dalam mitokondria ini selanjutnya masuk dalam
proses oksidasi β. Sebagian dari asetil-KoAakan berubah menjadi asetoasetat, selanjutnya
asetoasetat berubah menjadi hidroksi butirat dan aseton.Aseto asetat , β-hidroksi
butirat dan aseton dikenal sebagai badan-badan keton. Proses perubahan asetil- KoA menjadi benda-benda keton dinamakan ketogenesis Almatsier,2009.
2.6 Kriteria Diagnostik
