Ekspresi Gen Hoxa 10 Jaringan Endometrium Penderita Endometriosis Yang Infertil
r
EKSPRESI GEN HOXA 10 JARINGAN ENDOMETRIUM
PENDERITA ENDOMETRIOSIS YANG INFERTIL
TESISDAN
MAGISTER
RADIKAL BEBAS
KEHAMILAN
OLEH :
OLEH:
Johan Ricardo
MEITY ELVINA
PEMBIMBING :
Dr. LETTA S. LINTANG, SpOG
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2010
RSUP. H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
1
Universitas Sumatera Utara
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING:
Dr. dr. HENRY SALIM SIREGAR, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. M. RUSDA HARAHAP, M.Ked(OG), SpOG.K
PEMBANDING:
dr. LETTA S. LINTANG, M.Ked(OG), SpOG.
dr. EDY ARDIANSYAH, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. HANUDSE HARTONO, M.Kes, SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas
dan memenuhi salah satu syarat untuk mencapai keahlian
dalam bidang Obstetri dan Ginekologi
2
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan ke hadirat Tuhan Yesus
Kristus. Hanya atas izin dan kemurahan-Nya, penulisan tesis ini dapat
diselesaikan dengan baik.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan
Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini
memiliki banyak kekurangan dan jauh dari sempurna, namun demikian
besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam
menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul :
“EKSPRESI GEN HOXA 10 JARINGAN ENDOMETRIUM PENDERITA
ENDOMETRIOSIS YANG INFERTIL”
Dengan
selesainya
penelitian
ini,
perkenankanlah
saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat :
Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, MSc (CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH) yang
telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K) dan Dr. dr. M. Fidel Ganis
Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku ketua dan sekretaris Departemen
Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan.
3
Universitas Sumatera Utara
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) dan dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K) selaku Ketua Program Studi dan Sekretaris
Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK
USU, Medan.
Kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. dr. Hamonangan
Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof.
dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K),
Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dan dr. Deri Edianto,
M.Ked(OG), SpOG(K), yang secara bersama-sama telah berkenan
menerima
saya
untuk
mengikuti
pendidikan
dokter
spesialis
di
Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa
membalas kebaikan budi guru-guru saya tersebut.
Kepada Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, M.Ked(OG), Sp.OG(K)
selaku orang tua angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang
telah banyak mengayomi, membimbing, dan memberikan nasehat yang
bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) dan dr. M. Rusda Harahap,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbing tesis ini, serta dr. Letta S.
Lintang, M.Ked(OG), SpOG, dr. Edy Ardiansyah, M.Ked(OG), SpOG(K),
dan dr. Hanudse Hartono, M.Kes, SpOG selaku pembanding. Terima
kasih kepada para guru saya di tim 5, atas segala koreksi, kritik yang
membangun, serta atas segala atas bantuan, bimbingan, juga waktu dan
pikiran yang telah diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka
4
Universitas Sumatera Utara
melengkapi
penulisan
dan
penyusunan
tesis
ini
hingga
dapat
terselesaikan dengan baik.
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) yang telah banyak membantu
saya, memberikan ide dan bimbingan dalam penelitian ini.
Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen
Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam
Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU Sundari dan RS
KESDAM II Putri Hijau, Medan, yang telah banyak membimbing dan
mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.
Direktur RSUP H. Adam Malik, Medan dan Ketua Departemen Ilmu
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan
kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.
Direktur RSUD dr. Pirngadi, Medan dan Ketua SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan dr. Syamsul Arifin Nasution, M.Ked(OG), SpOG(K)
beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis
yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya
untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di
instansi tersebut.
Direktur RS Haji Mina Medan dan kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan dr. H. Muslich Perangin-angin, SpOG, Direktur RS
Tembakau Deli dan kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr.
5
Universitas Sumatera Utara
H. Sofian Abdul Ilah, SpOG direktur RSU Sundari dan kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG,
Kepala RUMKIT KesDam II / Bukit Barisan Puteri Hijau dan kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, Mayor CKM dr. Gunawan Rusuldi,
SpOG, serta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis
yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya
untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di
instansi-instansi tersebut.
Laboratorium Patologi Anatomi RSUP H. Adam Malik Medan, dr.
Jamaluddin, Sp.PA beserta staf yang telah membantu saya dalam
menyelesaikan penelitian ini.
Kepada senior-senior saya,teman seangkatan saya dan rekanrekan PPDS saya berterima kasih atas segala bimbingan dan dukungan
selama ini.
Kepada seluruh staf pegawai
negeri dan pegawai honorer dan
seluruh petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSHAM dan RSPM, terima kasih atas bantuannya selama ini.
Seluruh pasien, rekan dokter muda, staf medis, paramedis maupun
non medis-paramedis pada seluruh instansi ditempat saya pernah
mengikuti pendidikan maupun bertugas. Terima kasih banyak atas segala
kerjasama, bantuan, bimbingan, serta kebaikan yang diberikan selama
masa pendidikan yang saya jalani.
Terima kasih dari lubuk hati sanubari yang terdalam saya haturkan
kepada kedua orang tua yang saya hormati, cintai dan sayangi, ayahanda
6
Universitas Sumatera Utara
Ir. Washinton Sibarani, MM dan ibunda Esther M. Manik. Tiada kata
yang dapat melukiskan terima kasih tersebut kepada kedua orang tua
saya, melainkan rasa syukur yang tidak terhingga kepada Tuhan Yang
Maha Esa karena telah menitipkan saya kepada orangtua yang telah
membesarkan, membimbing, mendoakan, mendidik, dan mendukung
saya dengan penuh keikhlasan dan kasih sayang, semenjak lahir hingga
saat ini. Hanya Tuhan Yang Maha Esa yang dapat membalas kebaikan
yang telah mereka berikan selama ini, dan semoga saya dapat menjadi
hiasan dunia maupun akhirat bagi mereka berdua.
Kepada seluruh pihak yang saya sebutkan maupun tidak tersebut
sebelumnya, saya memohon maaf atas segala kekhilafan yang saya
lakukan selama ini, baik yang disadari maupun tidak. Semoga kita semua
selalu menjadi orang-orang yang rendah hati, ikhlas, bersyukur, serta
selalu dalam ampunan, kemudahan, dan kasih sayang dari Tuhan Yang
Maha Esa.
Medan,
April 2015
Johan Ricardo
7
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
Daftar Isi .....................................................................................................
Daftar Tabel ...............................................................................................
Daftar Gambar ...........................................................................................
Daftar Singkatan .......................................................................................
i
iii
iv
v
BAB I. Pendahuluan ................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang ......................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah ................................................................... 3
1.3. Hipotesis Penelitian .................................................................. 3
1.4. Tujuan ...................................................................................... 3
1.4.1. Tujuan Umum ................................................................. 3
1.4.2. Tujuan Khusus ................................................................ 3
1.5. Manfaat Penelitian.................................................................... 4
1.5.1. Manfaat Teoritis .............................................................. 4
1.5.2. Manfaat Metodologi ........................................................ 4
1.5.3. Manfaat Aplikatif .............................................................. 4
BAB II. Tinjauan Pustaka ........................................................................... 5
2.1. Endometriosis........................................................................... 5
2.2. Infertilitas pada Endometriosis ................................................. 12
2.3. HOXA 10 .................................................................................. 13
2.4. Imunohistokimia HOXA 10 ....................................................... 18
2.5. Perbedaan Ekspresi HOXA 10 pada Jaringan Endometrium
Pasien Endometriosis Infertil di Bandingkan Jaringan
Endometrium Normal ............................................................... 19
2.6 Kerangka Teori ......................................................................... 27
2.7 Kerangka Konsep...................................................................... 28
BAB III. Metodologi Penelitian .................................................................. 29
3.1. Rancangan Penelitian .............................................................. 29
3.2. Tempat dan Waktu penelitian ................................................... 29
3.3. Subjek Penelitian...................................................................... 29
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian ..................................... 31
3.5. Identifikasi Variabel .................................................................. 32
3.6. Definisi Operasional ................................................................. 32
3.7. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data .............................. 35
3.8. Kerangka Kerja......................................................................... 38
3.9. Rancangan Analisis .................................................................. 39
3.10.Informed Concent .................................................................... 39
BAB IV. Hasil dan Pembahasan ................................................................ 40
BAB V Kesimpulan dan Saran .................................................................. 47
5.1 Kesimpulan ................................................................................ 47
5.2 Saran ......................................................................................... 47
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 48
Lampiran .................................................................................................... 52
8
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. American Society for Reproductive Medicine Revised
Classification of Endometriosis ................................................................ 10
Gambar 2.
Ketidakseimbangan Oksidan – Antioksidan pada
Endometriosis .......................................................................................... 13
Gambar 3. Jenis HOXA di Seluruh Tubuh .............................................. 15
Gambar 4. Jenis HOXA pada Alat Reproduksi Wanita ........................... 16
Gambar 5.
Ekspresi dan Pewarnaan HOXA 10 pada Jaringan
Endometrium............................................................................................ 18
Gambar 6. Pemeriksaan PCR HOXA 10 pada Jeringan Endometrium
Penderita Endometriosis .......................................................................... 22
Gambar 7. Pemeriksaan Imunohistokimia HOXA 10 pada Jaringan
Endometrium Normal ............................................................................... 24
Gambar 8.
Ekspresi HOXA 10 pada Babon yang di Induksi
Endometriosis .......................................................................................... 26
9
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. American Society for Reproductive Medicine Revised
Classification of Endometriosis.. ................................................................ 9
Tabel 4.1.Karakteristik Subjek Penelitian ................................................. 40
Tabel 4.2 Distribusi Stadium Endometriosis ............................................ 41
Tabel 4.3 Perbedaan Ekspresi Gen HOXA 10 pada Endometrium antara
Kelompok Endometriosis dan non Endometriosis .................................... 42
Tabel 4.4 Hubungan Stadium Endometriosis dengan ekspresi Gen HOXA
10........ 45
10
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
cAMP
CD
:
:
Cyclic Adenosine Monophosphate
Custer of Differentiation
DNA
:
Deoxyribonucleic Acid
DUSP
:
Dual Specificity Phosphatase
EMX
:
Empty Spiracle Homebox
EGF
:
Epidermal Growth Factor
GABA
:
Gamma Aminobutirat
GHRF
:
Growth Hormone Releasing Factor
HOX
:
Homebox
HOXA
:
Homebox A
HOM-C
:
Homeotic Complex
IPF
:
Insulin Promoter Factor
ITGB
:
Integrin Beta
MMP
:
Matrix Metallo Proteinases
NK cell
:
Natural Killer cell
PRC
:
Remote Procedure Call
RNA
:
Ribonucleic acid
ROS
:
Reactive Oxygen species
VEGF
:
Vascular Endothelial Growth Factor
11
Universitas Sumatera Utara
EKSPRESI GEN HOXA 10 JARINGAN ENDOMETRIUM
PENDERITA ENDOMETRIOSIS YANG INFERTIL
TESISDAN
MAGISTER
RADIKAL BEBAS
KEHAMILAN
OLEH :
OLEH:
Johan Ricardo
MEITY ELVINA
PEMBIMBING :
Dr. LETTA S. LINTANG, SpOG
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2010
RSUP. H. ADAM MALIK
MEDAN
2015
1
Universitas Sumatera Utara
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING:
Dr. dr. HENRY SALIM SIREGAR, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. M. RUSDA HARAHAP, M.Ked(OG), SpOG.K
PEMBANDING:
dr. LETTA S. LINTANG, M.Ked(OG), SpOG.
dr. EDY ARDIANSYAH, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. HANUDSE HARTONO, M.Kes, SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas
dan memenuhi salah satu syarat untuk mencapai keahlian
dalam bidang Obstetri dan Ginekologi
2
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan ke hadirat Tuhan Yesus
Kristus. Hanya atas izin dan kemurahan-Nya, penulisan tesis ini dapat
diselesaikan dengan baik.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan
Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini
memiliki banyak kekurangan dan jauh dari sempurna, namun demikian
besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam
menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul :
“EKSPRESI GEN HOXA 10 JARINGAN ENDOMETRIUM PENDERITA
ENDOMETRIOSIS YANG INFERTIL”
Dengan
selesainya
penelitian
ini,
perkenankanlah
saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat :
Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, MSc (CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH) yang
telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K) dan Dr. dr. M. Fidel Ganis
Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku ketua dan sekretaris Departemen
Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan.
3
Universitas Sumatera Utara
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) dan dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K) selaku Ketua Program Studi dan Sekretaris
Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK
USU, Medan.
Kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. dr. Hamonangan
Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof.
dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K),
Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dan dr. Deri Edianto,
M.Ked(OG), SpOG(K), yang secara bersama-sama telah berkenan
menerima
saya
untuk
mengikuti
pendidikan
dokter
spesialis
di
Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa
membalas kebaikan budi guru-guru saya tersebut.
Kepada Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, M.Ked(OG), Sp.OG(K)
selaku orang tua angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang
telah banyak mengayomi, membimbing, dan memberikan nasehat yang
bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) dan dr. M. Rusda Harahap,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbing tesis ini, serta dr. Letta S.
Lintang, M.Ked(OG), SpOG, dr. Edy Ardiansyah, M.Ked(OG), SpOG(K),
dan dr. Hanudse Hartono, M.Kes, SpOG selaku pembanding. Terima
kasih kepada para guru saya di tim 5, atas segala koreksi, kritik yang
membangun, serta atas segala atas bantuan, bimbingan, juga waktu dan
pikiran yang telah diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka
4
Universitas Sumatera Utara
melengkapi
penulisan
dan
penyusunan
tesis
ini
hingga
dapat
terselesaikan dengan baik.
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) yang telah banyak membantu
saya, memberikan ide dan bimbingan dalam penelitian ini.
Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen
Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam
Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU Sundari dan RS
KESDAM II Putri Hijau, Medan, yang telah banyak membimbing dan
mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.
Direktur RSUP H. Adam Malik, Medan dan Ketua Departemen Ilmu
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan
kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.
Direktur RSUD dr. Pirngadi, Medan dan Ketua SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan dr. Syamsul Arifin Nasution, M.Ked(OG), SpOG(K)
beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis
yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya
untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di
instansi tersebut.
Direktur RS Haji Mina Medan dan kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan dr. H. Muslich Perangin-angin, SpOG, Direktur RS
Tembakau Deli dan kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr.
5
Universitas Sumatera Utara
H. Sofian Abdul Ilah, SpOG direktur RSU Sundari dan kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG,
Kepala RUMKIT KesDam II / Bukit Barisan Puteri Hijau dan kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, Mayor CKM dr. Gunawan Rusuldi,
SpOG, serta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis
yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya
untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di
instansi-instansi tersebut.
Laboratorium Patologi Anatomi RSUP H. Adam Malik Medan, dr.
Jamaluddin, Sp.PA beserta staf yang telah membantu saya dalam
menyelesaikan penelitian ini.
Kepada senior-senior saya,teman seangkatan saya dan rekanrekan PPDS saya berterima kasih atas segala bimbingan dan dukungan
selama ini.
Kepada seluruh staf pegawai
negeri dan pegawai honorer dan
seluruh petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSHAM dan RSPM, terima kasih atas bantuannya selama ini.
Seluruh pasien, rekan dokter muda, staf medis, paramedis maupun
non medis-paramedis pada seluruh instansi ditempat saya pernah
mengikuti pendidikan maupun bertugas. Terima kasih banyak atas segala
kerjasama, bantuan, bimbingan, serta kebaikan yang diberikan selama
masa pendidikan yang saya jalani.
Terima kasih dari lubuk hati sanubari yang terdalam saya haturkan
kepada kedua orang tua yang saya hormati, cintai dan sayangi, ayahanda
6
Universitas Sumatera Utara
Ir. Washinton Sibarani, MM dan ibunda Esther M. Manik. Tiada kata
yang dapat melukiskan terima kasih tersebut kepada kedua orang tua
saya, melainkan rasa syukur yang tidak terhingga kepada Tuhan Yang
Maha Esa karena telah menitipkan saya kepada orangtua yang telah
membesarkan, membimbing, mendoakan, mendidik, dan mendukung
saya dengan penuh keikhlasan dan kasih sayang, semenjak lahir hingga
saat ini. Hanya Tuhan Yang Maha Esa yang dapat membalas kebaikan
yang telah mereka berikan selama ini, dan semoga saya dapat menjadi
hiasan dunia maupun akhirat bagi mereka berdua.
Kepada seluruh pihak yang saya sebutkan maupun tidak tersebut
sebelumnya, saya memohon maaf atas segala kekhilafan yang saya
lakukan selama ini, baik yang disadari maupun tidak. Semoga kita semua
selalu menjadi orang-orang yang rendah hati, ikhlas, bersyukur, serta
selalu dalam ampunan, kemudahan, dan kasih sayang dari Tuhan Yang
Maha Esa.
Medan,
April 2015
Johan Ricardo
7
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
Daftar Isi .....................................................................................................
Daftar Tabel ...............................................................................................
Daftar Gambar ...........................................................................................
Daftar Singkatan .......................................................................................
i
iii
iv
v
BAB I. Pendahuluan ................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang ......................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah ................................................................... 3
1.3. Hipotesis Penelitian .................................................................. 3
1.4. Tujuan ...................................................................................... 3
1.4.1. Tujuan Umum ................................................................. 3
1.4.2. Tujuan Khusus ................................................................ 3
1.5. Manfaat Penelitian.................................................................... 4
1.5.1. Manfaat Teoritis .............................................................. 4
1.5.2. Manfaat Metodologi ........................................................ 4
1.5.3. Manfaat Aplikatif .............................................................. 4
BAB II. Tinjauan Pustaka ........................................................................... 5
2.1. Endometriosis........................................................................... 5
2.2. Infertilitas pada Endometriosis ................................................. 12
2.3. HOXA 10 .................................................................................. 13
2.4. Imunohistokimia HOXA 10 ....................................................... 18
2.5. Perbedaan Ekspresi HOXA 10 pada Jaringan Endometrium
Pasien Endometriosis Infertil di Bandingkan Jaringan
Endometrium Normal ............................................................... 19
2.6 Kerangka Teori ......................................................................... 27
2.7 Kerangka Konsep...................................................................... 28
BAB III. Metodologi Penelitian .................................................................. 29
3.1. Rancangan Penelitian .............................................................. 29
3.2. Tempat dan Waktu penelitian ................................................... 29
3.3. Subjek Penelitian...................................................................... 29
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian ..................................... 31
3.5. Identifikasi Variabel .................................................................. 32
3.6. Definisi Operasional ................................................................. 32
3.7. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data .............................. 35
3.8. Kerangka Kerja......................................................................... 38
3.9. Rancangan Analisis .................................................................. 39
3.10.Informed Concent .................................................................... 39
BAB IV. Hasil dan Pembahasan ................................................................ 40
BAB V Kesimpulan dan Saran .................................................................. 47
5.1 Kesimpulan ................................................................................ 47
5.2 Saran ......................................................................................... 47
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 48
Lampiran .................................................................................................... 52
8
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. American Society for Reproductive Medicine Revised
Classification of Endometriosis ................................................................ 10
Gambar 2.
Ketidakseimbangan Oksidan – Antioksidan pada
Endometriosis .......................................................................................... 13
Gambar 3. Jenis HOXA di Seluruh Tubuh .............................................. 15
Gambar 4. Jenis HOXA pada Alat Reproduksi Wanita ........................... 16
Gambar 5.
Ekspresi dan Pewarnaan HOXA 10 pada Jaringan
Endometrium............................................................................................ 18
Gambar 6. Pemeriksaan PCR HOXA 10 pada Jeringan Endometrium
Penderita Endometriosis .......................................................................... 22
Gambar 7. Pemeriksaan Imunohistokimia HOXA 10 pada Jaringan
Endometrium Normal ............................................................................... 24
Gambar 8.
Ekspresi HOXA 10 pada Babon yang di Induksi
Endometriosis .......................................................................................... 26
9
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. American Society for Reproductive Medicine Revised
Classification of Endometriosis.. ................................................................ 9
Tabel 4.1.Karakteristik Subjek Penelitian ................................................. 40
Tabel 4.2 Distribusi Stadium Endometriosis ............................................ 41
Tabel 4.3 Perbedaan Ekspresi Gen HOXA 10 pada Endometrium antara
Kelompok Endometriosis dan non Endometriosis .................................... 42
Tabel 4.4 Hubungan Stadium Endometriosis dengan ekspresi Gen HOXA
10........ 45
10
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
cAMP
CD
:
:
Cyclic Adenosine Monophosphate
Custer of Differentiation
DNA
:
Deoxyribonucleic Acid
DUSP
:
Dual Specificity Phosphatase
EMX
:
Empty Spiracle Homebox
EGF
:
Epidermal Growth Factor
GABA
:
Gamma Aminobutirat
GHRF
:
Growth Hormone Releasing Factor
HOX
:
Homebox
HOXA
:
Homebox A
HOM-C
:
Homeotic Complex
IPF
:
Insulin Promoter Factor
ITGB
:
Integrin Beta
MMP
:
Matrix Metallo Proteinases
NK cell
:
Natural Killer cell
PRC
:
Remote Procedure Call
RNA
:
Ribonucleic acid
ROS
:
Reactive Oxygen species
VEGF
:
Vascular Endothelial Growth Factor
11
Universitas Sumatera Utara