Perbandingan Efektivitas Mebendazole dan Levamisole sebagai Terapi Tunggal atau Kombinasi pada Soil-Transmitted Helminthiasis
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Soil-transmitted helminths
Nematoda merupakan spesies cacing terbesar yang hidup sebagai parasit.
Cacing-cacing ini berbeda satu sama lain dalam habitat, daur hidup dan
hubungan hospes-parasit. Dinding badan terdiri dari lapisan kutikulum,
hipodermis dan sel otot somatik.
Saluran pencernaan terdiri atas rongga
mulut, usus tengah, usus belakang dan rektum.1,13
Sistem ekskresi terdiri dari dua pipa yang pada ujung anterior,
berhubungan dan terbuka sebagai sinus ekskretorius. Sistem saraf terdiri dari
cincin saraf yang mengelilingi esofagus dan bercabang ke anterior dan
posterior. Alat kelamin jantan terdiri dari duktus ejakulatorius, vesika
seminalis, vas deferens dan testis. Alat kelamin betina terdiri dari ovarium,
oviduktus, reseptakulum seminalis, uterus, vagina dan vulva.13
2.2. Epidemiologi
Beberapa survei di Indonesia menunjukkan bahwa seringkali prevalensi
ascariasis yang tinggi disertai prevalensi trichuriasis yang tinggi pula.
Tingginya prevalensi tergantung pada tahun dilakukan survei, lokasi, umur,
kondisi iklim, tingkat sosioekonomi, pendidikan dan sanitasi.1
21
Universitas Sumatera Utara
Di Indonesia prevalensi infeksi ascaris
masih tinggi, yaitu berkisar
60% sampai 90% terutama pada anak 3 sampai 8 tahun.1,14 Infeksi trichuris
berkisar 30% sampai 90% dan umur yang paling rentan untuk terinfeksi
adalah anak umur 5 sampai 15 tahun. Necator americanus dan A. duodenale
atau yang sering disebut cacing tambang, prevalensinya berkisar antara 30%
sampai 50% diberbagai daerah di Indonesia.1,15
2.3. Siklus Hidup
Umumnya cacing bertelur, tetapi ada juga yang vivipar dan yang berkembang
biak secara parthenogenesis. Seekor cacing betina dapat mengeluarkan telur
atau larva sebanyak 20 sampai 200 000 butir sehari. Telur atau larva ini
dikeluarkan dari badan hospes dengan tinja. Bentuk infektif memasuki badan
manusia secara aktif, tertelan atau dimasukkan oleh vektor melalui gigitan.1
Ascaris lumbricoides jantan lebih kecil (120-150 x 3-4 mm) dari betina
(200-400 x 5-6 mm).14,16 Cacing betina menghasilkan telur berkisar 200 000
telur perhari berukuran 40 x 60 μm. Telur yang dibuahi berkembang menjadi
infektif dalam waktu 2 sampai 3 minggu.13,14
Bentuk infektif yang tertelan manusia akan menetas di usus halus.
Larvanya menembus dinding usus menuju pembuluh darah atau saluran
limfe, lalu dialirkan ke jantung kemudian ke paru. Larva di paru menembus
dinding pembuluh darah, lalu dinding alveolus, masuk ke rongga alveolus,
naik ke trakea dan menuju faring. Kemudian larva tertelan, masuk ke dalam
Universitas Sumatera Utara
usus halus dan menjadi cacing dewasa.1,14,16,17 Sejak telur matang tertelan
sampai cacing dewasa bertelur diperlukan waktu kurang lebih 2 bulan.1
Trichuris trichiura betina panjangnya kira-kira 5 cm dan cacing jantan
kira-kira 4 cm. Bagian anterior lebih langsing dari bagian posterior. Manusia
terinfeksi dengan menelan telur yang infektif, kemudian di duodennum larva
akan keluar, menembus dan berkembang di mukosa usus halus dan menjadi
dewasa di sekum. Siklus ini berlangsung selama lebih kurang 3 bulan.1,15
Cacing betina menghasilkan 2 000 sampai 6 000 telur setiap harinya
berukuran 50-54 x 32 mikron, berbentuk seperti tempayan dengan
penonjolan yang jernih pada kedua kutub.1,15 Telur keluar bersama tinja dan
menjadi infektif di tanah dalam waktu 10 sampai 14 hari.15
Cacing dewasa N. americanus kecil, berbentuk silinder menyerupai
huruf s. Cacing jantan berukuran 5-11 x 0.3-0.4 mm dan cacing betina 9-13 x
0.35-0.6 mm, sedangkan A. duodenale berukuran lebih besar menyerupai
huruf c. Cacing betina N. americanus menghasilkan 10 000 sampai 20 000
telur dan A. duodenale
menghasilkan 10 000 sampai 25 000 telur per hari
berukuran 60 x 40 mikron.1,18
Telur keluar bersama tinja, menetas dalam 1 sampai 2 hari dan
melepaskan larva rhabditiform yang berukuran 250 sampai 300 μm. Dalam 5
sampai 10 hari akan terbentuk larva filariform.19 Larva menembus kulit
manusia, masuk ke sirkulasi darah melalui pembuluh darah vena dan sampai
di alveoli. Kemudian larva bermigrasi ke saluran napas atas, kemudian
23
Universitas Sumatera Utara
tertelan, dan menjadi dewasa di usus halus. Cacing tambang dewasa hidup
selama 1 sampai 9 tahun. Manusia mendapat infeksi dengan cara tertelan
larva filariform ataupun dengan cara larva filariform menembus kulit.1,18,19
2.4. Gejala Klinis
Larva A. lumbricoides menyebabkan perdarahan kecil pada dinding alveolus
disertai batuk, demam, pernafasan cepat dan dangkal, ronki atau mengi
tanpa krepitasi yang berlangsung 1 sampai 2 minggu, eosinofilia transien,
infiltrat pada gambaran radiologi (sindroma Loeffler) sehingga diduga sebagai
pneumonia viral atau tuberkulosis. Gangguan karena cacing dewasa seperti
rasa tidak enak di perut, kolik akut, anoreksia dan mencret. Komplikasi dapat
berupa penyumbatan saluran napas, terjadi ileus akibat sumbatan di usus
ataupun apendisitis akibat cacing masuk ke lumen apendiks.1,14,17,20 Seekor
cacing A. lumbricoides dapat menyebabkan kehilangan 0.14 g karbohidrat
dan 0.035 g protein setiap harinya.21
Trichuris trichiura memasukkan kepalanya ke dalam mukosa usus,
hingga terjadi trauma yang menimbulkan iritasi dan peradangan. Terdapat
respon imunitas humoral yaitu adanya reaksi anafilaksis lokal yang dimediasi
oleh IgE. Gejala pada infeksi ringan dan sedang ialah anak menjadi gugup,
nafsu makan menurun, nyeri epigastrik, muntah dan konstipasi. Pada infeksi
berat dijumpai diare diselingi dengan sindrom disentri yaitu mencret yang
mengandung darah dan lendir, nyeri perut dan tenesmus. Gejala lain seperti
Universitas Sumatera Utara
anemia, penurunan berat badan dan kadang-kadang disertai prolapsus
rektum.1,15,20,22,23
Larva N. americanus dan A. duodenale, sewaktu menembus kulit,
bakteri piogenik dapat terikut masuk menimbulkan rasa gatal pada kulit
(ground itch) dan kadang-kadang dapat terjadi creeping eruption (cutaneous
larva
migrans).
Sewaktu
larva
melewati
paru
dapat
terjadi
pneumonitis.1,18,19,24
Cacing dewasa dapat menimbulkan gangguan saluran cerna yaitu
anoreksia, mual, muntah, diare, nyeri di sekitar duodenum, jejunum dan
ileum. Pada pemeriksaan laboratorium, umumnya dijumpai anemia. Seekor
cacing N. americanus menyebabkan kehilangan darah sebanyak 0.03 sampai
0.05 ml dan 0.16 sampai 0.34 ml darah pada A. duodenale setiap harinya.
Pada anak dijumpai adanya korelasi positif antara infeksi sedang dan berat
dengan tingkat kecerdasan.1,18,24
2.5. Diagnosis
Diagnosis ditegakkan dengan ditemukannya telur, larva atau cacing dewasa
di tinja, atau dengan keluarnya cacing dewasa
hidung,
yang
sering
dijumpai
pada
baik melalui mulut atau
ascariasis.1,14,25
Metode
yang
direkomendasikan ialah pemeriksaan feses dengan teknik hapusan tebal
kuantitatif Kato-Katz, dimana metode ini dapat mengukur jumlah telur per
25
Universitas Sumatera Utara
gram feses.26-28 Sedangkan derajat intensitas infeksi menurut WHO
dijelaskan dalam Tabel 2.1.
Tabel 2.1. Derajat intensitas infeksi menurut WHO berdasarkan jumlah telur
per gram feses29
Patogen penyebab
Derajat intensitas infeksi (jumlah telur per gram)
Ringan
Sedang
Berat
5000-49 999
≥50 000
Ascaris lumbricoides
1-4999
Trichuris trichiura
1-999
1000-9999
≥10 000
Cacing tambang
1-1999
2000-3999
≥4000
2.6. Pengobatan
Empat obat antelmintik yang direkomendasikan WHO dalam penanganan
infeksi STH, yaitu mebendazole, albendazole, levamisole, dan pyrantel
pamoate yang kesemuanya diberikan dosis tunggal. Jika diberikan secara
reguler, obat-obat ini efektif dalam mengontrol morbiditas yang berhubungan
dengan infeksi cacing yang endemis.3,8,9,30
2.6.1. Mebendazole
Mebendazole merupakan antelmintik yang berspektrum luas dengan nama
kimia N-(5-benzoil-2-benzimidazoil) karbamat.11
Universitas Sumatera Utara
2.6.1.1. Farmakodinamik dan Farmakokinetik
Mebendazole menyebabkan kerusakan struktur subselular, menghambat
sekresi asetilkolinesterase cacing dan menghambat ambilan glukosa
sehingga terjadi pengosongan glikogen dan cacing akan mati. Mebendazole
juga menimbulkan sterilitas pada telur sehingga telur akan gagal berkembang
menjadi larva.10-12,30,31
Obat ini hampir tidak larut dalam air dan pemberian oral absorpsinya
buruk kurang dari 10%. Mempunyai bioavailabilitas sistemik yang rendah
disebabkan absorpsinya yang buruk dan mengalami metabolisme lintas
pertama yang cepat. Waktu paruhnya berkisar 2 sampai 6 jam dan diekskresi
terutama melalui urin.10,11
2.6.1.2. Dosis, Efek Samping, dan Sediaan
Mebendazole diberikan 500 mg dosis tunggal atau 100 mg dua kali sehari
selama 3 hari berturut-turut.10,14,23,24 Efek samping yang timbul seperti mual,
muntah, diare dan sakit perut ringan yang bersifat sementara.10-12,14 Untuk A.
lumbricoides
pengobatan
dengan
mebendazole
menyebabkan
iritasi
terhadap cacing, sehingga cacing dapat terangsang untuk bermigrasi
ketempat lain.14 Sediaan mebendazole dalam bentuk tablet 100 mg, 500 mg
dan sirup 20 mg/ml.10-12,30
2.6.2. Levamisole
27
Universitas Sumatera Utara
Levamisole adalah isomer dari tetramisol yang memiliki efek antelmintik
untuk infeksi cacing ascaris dan A. duodenale.12
2.6.2.1. Farmakokinetik
Pemberian oral, obat ini diserap dengan cepat dan lengkap. Kadar puncak
tercapai dalam waktu 1 sampai 2 jam sesudah pemberian, distribusinya luas
dan metabolismenya ekstensif di hati. Waktu paruh kira-kira 4 jam dan
metabolitnya 16 jam. Ekskresi seluruh obat memerlukan waktu 2 hari.10,11,30
2.6.2.2. Indikasi
Dengan dosis tunggal levamisole memperlihatkan efektivitas yang tinggi
terhadap ascaris, efektivitas sedang terhadap A. duodenale dan efektivitas
rendah terhadap N. americanus. Obat ini meningkatkan frekuensi aksi
potensial dan menghambat transmisi neuromuskular cacing, sehingga cacing
berkontraksi diikuti dengan paralisis tonik, kemudian mati.11
2.6.2.3. Dosis, Efek Samping dan Sediaan
Untuk pengobatan STH, levamisole diberikan 2.5 mg/kgBB dosis tunggal.
Efek samping yang dapat timbul pada pemberian levamisole yaitu muntah,
sakit kepala, dan kelemahan. Levamisole tersedia sebagai levamisole
hidroklorit dalam tablet 25, 40, dan 50 mg serta sirup 40 mg/5 ml.10,11,30
Universitas Sumatera Utara
Berdasarkan penelitian sebelumnya di Zanzibar menunjukkan bahwa
mebendazole dan levamisole mempunyai efikasi yang tinggi. Dengan
mebendazole angka penurunan jumlah telur terhadap A. lumbricoides
sebesar 99%, dengan levamisole sebesar 98.5% dan dengan kombinasi
mebendazole-levamisole sebesar 99.1%. Untuk T. trichiura, mebendazole
sebagai terapi tunggal atau kombinasi dengan levamisole mempunyai efikasi
yang lebih tinggi dibanding dengan pemberian levamisole sebagai terapi
tunggal. Untuk menurunkan prevalensi cacing tambang, levamisole lebih baik
dibanding
mebendazole sedangkan untuk
menurunkan jumlah
telur,
pemberian mebendazole dan levamisole secara kombinasi lebih efektif
dibanding pemberian terapi tunggal.8
Penelitian lainnya tentang efikasi mebendazole dan levamisole dalam
menurunkan jumlah telur STH terlihat pada Tabel 2.2.
Tabel 2.2. Studi
observasi dan studi kasus tentang penggunaan
mebendazole, dan levamisole oral dosis tunggal pada infeksi
A. lumbricoides, T. trichiura dan cacing tambang3
Obat
Mebendazole
Parasit
Jumlah Studi
Jumlah
Angka
Individu
Kesembuhan (%)
A. Lumbricoides
12
2036
96.5
T. Trichiura
12
3112
23.0
Cacing tambang
14
3192
22.9
Levamisole
A. Lumbricoides
3
202
91.5
2.5 mg/kgBB
T. Trichiura
2
186
8.6
Cacing tambang
4
178
38.2
500 mg
29
Universitas Sumatera Utara
Hasil yang berbeda dijumpai pada penelitian yang dilakukan di
Indonesia,
dengan
pemberian
mebendazole
500
mg
dosis
tunggal
menunjukkan angka penurunan jumlah telur sebesar 99% untuk A.
lumbricoides, 92.8% untuk T. trichiura, dan 98.3% untuk cacing tambang.
Untuk angka kesembuhan sebesar 93.4% untuk A. lumbricoides, 77.6%
untuk T. trichiura, dan 91.1% untuk cacing tambang.3
Universitas Sumatera Utara
2.7. Kerangka Konseptual
Mebendazole
Levamisole
Menghambat ambilan
glukosa
Menghambat transmisi
neuromuskular
Higiene &
Sanitasi
Tingkat
Sosioekonomi &
pendidikan orangtua
SEMBUH
EFEKTIVITAS
TERAPI
INFEKSI
STH
PENURUNAN
JUMLAH TELUR
Lingkungan:
- Tanah
- Tempat bermain
Jumlah
Populasi
Status
Nutrisi
Fungsi
Kognitif
: Yang diamati dalam penelitian
Gambar 2.1. Kerangka konseptual
31
Universitas Sumatera Utara
2.1. Soil-transmitted helminths
Nematoda merupakan spesies cacing terbesar yang hidup sebagai parasit.
Cacing-cacing ini berbeda satu sama lain dalam habitat, daur hidup dan
hubungan hospes-parasit. Dinding badan terdiri dari lapisan kutikulum,
hipodermis dan sel otot somatik.
Saluran pencernaan terdiri atas rongga
mulut, usus tengah, usus belakang dan rektum.1,13
Sistem ekskresi terdiri dari dua pipa yang pada ujung anterior,
berhubungan dan terbuka sebagai sinus ekskretorius. Sistem saraf terdiri dari
cincin saraf yang mengelilingi esofagus dan bercabang ke anterior dan
posterior. Alat kelamin jantan terdiri dari duktus ejakulatorius, vesika
seminalis, vas deferens dan testis. Alat kelamin betina terdiri dari ovarium,
oviduktus, reseptakulum seminalis, uterus, vagina dan vulva.13
2.2. Epidemiologi
Beberapa survei di Indonesia menunjukkan bahwa seringkali prevalensi
ascariasis yang tinggi disertai prevalensi trichuriasis yang tinggi pula.
Tingginya prevalensi tergantung pada tahun dilakukan survei, lokasi, umur,
kondisi iklim, tingkat sosioekonomi, pendidikan dan sanitasi.1
21
Universitas Sumatera Utara
Di Indonesia prevalensi infeksi ascaris
masih tinggi, yaitu berkisar
60% sampai 90% terutama pada anak 3 sampai 8 tahun.1,14 Infeksi trichuris
berkisar 30% sampai 90% dan umur yang paling rentan untuk terinfeksi
adalah anak umur 5 sampai 15 tahun. Necator americanus dan A. duodenale
atau yang sering disebut cacing tambang, prevalensinya berkisar antara 30%
sampai 50% diberbagai daerah di Indonesia.1,15
2.3. Siklus Hidup
Umumnya cacing bertelur, tetapi ada juga yang vivipar dan yang berkembang
biak secara parthenogenesis. Seekor cacing betina dapat mengeluarkan telur
atau larva sebanyak 20 sampai 200 000 butir sehari. Telur atau larva ini
dikeluarkan dari badan hospes dengan tinja. Bentuk infektif memasuki badan
manusia secara aktif, tertelan atau dimasukkan oleh vektor melalui gigitan.1
Ascaris lumbricoides jantan lebih kecil (120-150 x 3-4 mm) dari betina
(200-400 x 5-6 mm).14,16 Cacing betina menghasilkan telur berkisar 200 000
telur perhari berukuran 40 x 60 μm. Telur yang dibuahi berkembang menjadi
infektif dalam waktu 2 sampai 3 minggu.13,14
Bentuk infektif yang tertelan manusia akan menetas di usus halus.
Larvanya menembus dinding usus menuju pembuluh darah atau saluran
limfe, lalu dialirkan ke jantung kemudian ke paru. Larva di paru menembus
dinding pembuluh darah, lalu dinding alveolus, masuk ke rongga alveolus,
naik ke trakea dan menuju faring. Kemudian larva tertelan, masuk ke dalam
Universitas Sumatera Utara
usus halus dan menjadi cacing dewasa.1,14,16,17 Sejak telur matang tertelan
sampai cacing dewasa bertelur diperlukan waktu kurang lebih 2 bulan.1
Trichuris trichiura betina panjangnya kira-kira 5 cm dan cacing jantan
kira-kira 4 cm. Bagian anterior lebih langsing dari bagian posterior. Manusia
terinfeksi dengan menelan telur yang infektif, kemudian di duodennum larva
akan keluar, menembus dan berkembang di mukosa usus halus dan menjadi
dewasa di sekum. Siklus ini berlangsung selama lebih kurang 3 bulan.1,15
Cacing betina menghasilkan 2 000 sampai 6 000 telur setiap harinya
berukuran 50-54 x 32 mikron, berbentuk seperti tempayan dengan
penonjolan yang jernih pada kedua kutub.1,15 Telur keluar bersama tinja dan
menjadi infektif di tanah dalam waktu 10 sampai 14 hari.15
Cacing dewasa N. americanus kecil, berbentuk silinder menyerupai
huruf s. Cacing jantan berukuran 5-11 x 0.3-0.4 mm dan cacing betina 9-13 x
0.35-0.6 mm, sedangkan A. duodenale berukuran lebih besar menyerupai
huruf c. Cacing betina N. americanus menghasilkan 10 000 sampai 20 000
telur dan A. duodenale
menghasilkan 10 000 sampai 25 000 telur per hari
berukuran 60 x 40 mikron.1,18
Telur keluar bersama tinja, menetas dalam 1 sampai 2 hari dan
melepaskan larva rhabditiform yang berukuran 250 sampai 300 μm. Dalam 5
sampai 10 hari akan terbentuk larva filariform.19 Larva menembus kulit
manusia, masuk ke sirkulasi darah melalui pembuluh darah vena dan sampai
di alveoli. Kemudian larva bermigrasi ke saluran napas atas, kemudian
23
Universitas Sumatera Utara
tertelan, dan menjadi dewasa di usus halus. Cacing tambang dewasa hidup
selama 1 sampai 9 tahun. Manusia mendapat infeksi dengan cara tertelan
larva filariform ataupun dengan cara larva filariform menembus kulit.1,18,19
2.4. Gejala Klinis
Larva A. lumbricoides menyebabkan perdarahan kecil pada dinding alveolus
disertai batuk, demam, pernafasan cepat dan dangkal, ronki atau mengi
tanpa krepitasi yang berlangsung 1 sampai 2 minggu, eosinofilia transien,
infiltrat pada gambaran radiologi (sindroma Loeffler) sehingga diduga sebagai
pneumonia viral atau tuberkulosis. Gangguan karena cacing dewasa seperti
rasa tidak enak di perut, kolik akut, anoreksia dan mencret. Komplikasi dapat
berupa penyumbatan saluran napas, terjadi ileus akibat sumbatan di usus
ataupun apendisitis akibat cacing masuk ke lumen apendiks.1,14,17,20 Seekor
cacing A. lumbricoides dapat menyebabkan kehilangan 0.14 g karbohidrat
dan 0.035 g protein setiap harinya.21
Trichuris trichiura memasukkan kepalanya ke dalam mukosa usus,
hingga terjadi trauma yang menimbulkan iritasi dan peradangan. Terdapat
respon imunitas humoral yaitu adanya reaksi anafilaksis lokal yang dimediasi
oleh IgE. Gejala pada infeksi ringan dan sedang ialah anak menjadi gugup,
nafsu makan menurun, nyeri epigastrik, muntah dan konstipasi. Pada infeksi
berat dijumpai diare diselingi dengan sindrom disentri yaitu mencret yang
mengandung darah dan lendir, nyeri perut dan tenesmus. Gejala lain seperti
Universitas Sumatera Utara
anemia, penurunan berat badan dan kadang-kadang disertai prolapsus
rektum.1,15,20,22,23
Larva N. americanus dan A. duodenale, sewaktu menembus kulit,
bakteri piogenik dapat terikut masuk menimbulkan rasa gatal pada kulit
(ground itch) dan kadang-kadang dapat terjadi creeping eruption (cutaneous
larva
migrans).
Sewaktu
larva
melewati
paru
dapat
terjadi
pneumonitis.1,18,19,24
Cacing dewasa dapat menimbulkan gangguan saluran cerna yaitu
anoreksia, mual, muntah, diare, nyeri di sekitar duodenum, jejunum dan
ileum. Pada pemeriksaan laboratorium, umumnya dijumpai anemia. Seekor
cacing N. americanus menyebabkan kehilangan darah sebanyak 0.03 sampai
0.05 ml dan 0.16 sampai 0.34 ml darah pada A. duodenale setiap harinya.
Pada anak dijumpai adanya korelasi positif antara infeksi sedang dan berat
dengan tingkat kecerdasan.1,18,24
2.5. Diagnosis
Diagnosis ditegakkan dengan ditemukannya telur, larva atau cacing dewasa
di tinja, atau dengan keluarnya cacing dewasa
hidung,
yang
sering
dijumpai
pada
baik melalui mulut atau
ascariasis.1,14,25
Metode
yang
direkomendasikan ialah pemeriksaan feses dengan teknik hapusan tebal
kuantitatif Kato-Katz, dimana metode ini dapat mengukur jumlah telur per
25
Universitas Sumatera Utara
gram feses.26-28 Sedangkan derajat intensitas infeksi menurut WHO
dijelaskan dalam Tabel 2.1.
Tabel 2.1. Derajat intensitas infeksi menurut WHO berdasarkan jumlah telur
per gram feses29
Patogen penyebab
Derajat intensitas infeksi (jumlah telur per gram)
Ringan
Sedang
Berat
5000-49 999
≥50 000
Ascaris lumbricoides
1-4999
Trichuris trichiura
1-999
1000-9999
≥10 000
Cacing tambang
1-1999
2000-3999
≥4000
2.6. Pengobatan
Empat obat antelmintik yang direkomendasikan WHO dalam penanganan
infeksi STH, yaitu mebendazole, albendazole, levamisole, dan pyrantel
pamoate yang kesemuanya diberikan dosis tunggal. Jika diberikan secara
reguler, obat-obat ini efektif dalam mengontrol morbiditas yang berhubungan
dengan infeksi cacing yang endemis.3,8,9,30
2.6.1. Mebendazole
Mebendazole merupakan antelmintik yang berspektrum luas dengan nama
kimia N-(5-benzoil-2-benzimidazoil) karbamat.11
Universitas Sumatera Utara
2.6.1.1. Farmakodinamik dan Farmakokinetik
Mebendazole menyebabkan kerusakan struktur subselular, menghambat
sekresi asetilkolinesterase cacing dan menghambat ambilan glukosa
sehingga terjadi pengosongan glikogen dan cacing akan mati. Mebendazole
juga menimbulkan sterilitas pada telur sehingga telur akan gagal berkembang
menjadi larva.10-12,30,31
Obat ini hampir tidak larut dalam air dan pemberian oral absorpsinya
buruk kurang dari 10%. Mempunyai bioavailabilitas sistemik yang rendah
disebabkan absorpsinya yang buruk dan mengalami metabolisme lintas
pertama yang cepat. Waktu paruhnya berkisar 2 sampai 6 jam dan diekskresi
terutama melalui urin.10,11
2.6.1.2. Dosis, Efek Samping, dan Sediaan
Mebendazole diberikan 500 mg dosis tunggal atau 100 mg dua kali sehari
selama 3 hari berturut-turut.10,14,23,24 Efek samping yang timbul seperti mual,
muntah, diare dan sakit perut ringan yang bersifat sementara.10-12,14 Untuk A.
lumbricoides
pengobatan
dengan
mebendazole
menyebabkan
iritasi
terhadap cacing, sehingga cacing dapat terangsang untuk bermigrasi
ketempat lain.14 Sediaan mebendazole dalam bentuk tablet 100 mg, 500 mg
dan sirup 20 mg/ml.10-12,30
2.6.2. Levamisole
27
Universitas Sumatera Utara
Levamisole adalah isomer dari tetramisol yang memiliki efek antelmintik
untuk infeksi cacing ascaris dan A. duodenale.12
2.6.2.1. Farmakokinetik
Pemberian oral, obat ini diserap dengan cepat dan lengkap. Kadar puncak
tercapai dalam waktu 1 sampai 2 jam sesudah pemberian, distribusinya luas
dan metabolismenya ekstensif di hati. Waktu paruh kira-kira 4 jam dan
metabolitnya 16 jam. Ekskresi seluruh obat memerlukan waktu 2 hari.10,11,30
2.6.2.2. Indikasi
Dengan dosis tunggal levamisole memperlihatkan efektivitas yang tinggi
terhadap ascaris, efektivitas sedang terhadap A. duodenale dan efektivitas
rendah terhadap N. americanus. Obat ini meningkatkan frekuensi aksi
potensial dan menghambat transmisi neuromuskular cacing, sehingga cacing
berkontraksi diikuti dengan paralisis tonik, kemudian mati.11
2.6.2.3. Dosis, Efek Samping dan Sediaan
Untuk pengobatan STH, levamisole diberikan 2.5 mg/kgBB dosis tunggal.
Efek samping yang dapat timbul pada pemberian levamisole yaitu muntah,
sakit kepala, dan kelemahan. Levamisole tersedia sebagai levamisole
hidroklorit dalam tablet 25, 40, dan 50 mg serta sirup 40 mg/5 ml.10,11,30
Universitas Sumatera Utara
Berdasarkan penelitian sebelumnya di Zanzibar menunjukkan bahwa
mebendazole dan levamisole mempunyai efikasi yang tinggi. Dengan
mebendazole angka penurunan jumlah telur terhadap A. lumbricoides
sebesar 99%, dengan levamisole sebesar 98.5% dan dengan kombinasi
mebendazole-levamisole sebesar 99.1%. Untuk T. trichiura, mebendazole
sebagai terapi tunggal atau kombinasi dengan levamisole mempunyai efikasi
yang lebih tinggi dibanding dengan pemberian levamisole sebagai terapi
tunggal. Untuk menurunkan prevalensi cacing tambang, levamisole lebih baik
dibanding
mebendazole sedangkan untuk
menurunkan jumlah
telur,
pemberian mebendazole dan levamisole secara kombinasi lebih efektif
dibanding pemberian terapi tunggal.8
Penelitian lainnya tentang efikasi mebendazole dan levamisole dalam
menurunkan jumlah telur STH terlihat pada Tabel 2.2.
Tabel 2.2. Studi
observasi dan studi kasus tentang penggunaan
mebendazole, dan levamisole oral dosis tunggal pada infeksi
A. lumbricoides, T. trichiura dan cacing tambang3
Obat
Mebendazole
Parasit
Jumlah Studi
Jumlah
Angka
Individu
Kesembuhan (%)
A. Lumbricoides
12
2036
96.5
T. Trichiura
12
3112
23.0
Cacing tambang
14
3192
22.9
Levamisole
A. Lumbricoides
3
202
91.5
2.5 mg/kgBB
T. Trichiura
2
186
8.6
Cacing tambang
4
178
38.2
500 mg
29
Universitas Sumatera Utara
Hasil yang berbeda dijumpai pada penelitian yang dilakukan di
Indonesia,
dengan
pemberian
mebendazole
500
mg
dosis
tunggal
menunjukkan angka penurunan jumlah telur sebesar 99% untuk A.
lumbricoides, 92.8% untuk T. trichiura, dan 98.3% untuk cacing tambang.
Untuk angka kesembuhan sebesar 93.4% untuk A. lumbricoides, 77.6%
untuk T. trichiura, dan 91.1% untuk cacing tambang.3
Universitas Sumatera Utara
2.7. Kerangka Konseptual
Mebendazole
Levamisole
Menghambat ambilan
glukosa
Menghambat transmisi
neuromuskular
Higiene &
Sanitasi
Tingkat
Sosioekonomi &
pendidikan orangtua
SEMBUH
EFEKTIVITAS
TERAPI
INFEKSI
STH
PENURUNAN
JUMLAH TELUR
Lingkungan:
- Tanah
- Tempat bermain
Jumlah
Populasi
Status
Nutrisi
Fungsi
Kognitif
: Yang diamati dalam penelitian
Gambar 2.1. Kerangka konseptual
31
Universitas Sumatera Utara